T-auttajat

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 5.6.2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .

Auttaja - T-solut ,  jotka tunnetaan myös nimellä Th-solut , CD4+-T-solut , CD4+-solut tai CD4-positiiviset lymfosyytit , ovat eräänlainen T -solu  , joka säätelee muita immuunijärjestelmän soluja ( T-tappajat , B-lymfosyytit , makrofagit , NK-solut ). ), tunnistaa antigeenejä ja " teke päätöksiä" hankitun soluimmuunivasteen mekanismien toimintaprosessien käynnistämisestä tai lopettamisesta . T-auttajien tärkein fenotyyppinen ominaisuus on CD4 - molekyylin läsnäolo solun pinnalla .

T-auttajien elinkaari

Keskimäärin T-auttajat elävät noin 10 vuotta. Olemassaolonsa aikana ne käyvät läpi useita muodostumisvaiheita, joiden aikana pretymosyytit ( ihmisissä punaisessa luuytimessä tuotettujen T-lymfosyyttien esiasteet ) muuttuvat täysivaltaisiksi T-auttajiksi.

Thymus

Kuten kaikki T-lymfosyytit, toisin kuin muut immuunisolut, T-auttajat käyvät välttämättä läpi niin kutsutun immunologisen "oppimisen" kateenkorvassa (kateenkorvan rauhanen) (pretymosyyttien kehittymisprosessi T-soluiksi). Immunologisen "koulutuksen" jälkeen vain 5 % tymosyyteistä (solut "oppivat" kateenkorvassa) muuttuvat lopulta T-lymfosyyteiksi. Loput 95 % tuhoutuvat, koska ne eivät sovellu T-solutoimintojen oikeaan suorittamiseen. Lisäksi, kuten tutkimukset ovat osoittaneet, useiden kateenkorvien yhdistäminen koeolosuhteissa ei muuta tätä suhdetta.

"Recent Thymic Emigrants (RTE)" ja "Naive" T-auttajat (Th0)

"Oppimisprosessin" lopussa niin kutsutut "äskettäiset kateenkorvan emigrantit (RTE)" asettuvat perifeerisiin (toissijaisiin) imusolmukkeisiin ( pernaan ja imusolmukkeisiin ), missä he kypsyvät T-auttajiksi (jos ne ovat CD4-positiivisia), joita pidetään "naiiveina" (Th0) ennen ensimmäistä kosketustaan ​​antigeenin kanssa (eli ennen kuin he alkavat suorittaa suoria tehtäviään).

"Naiivien" T-auttajien (Th0) aktivointi

Aktivointiprosessi

Kun antigeeniä esittelevä solu (APC) ottaa vastaan ​​antigeenin (antigeeni on yleensä bakteeri tai virus ), se toimittaa sen lähimpään imusolmukkeeseen. Imusolmukkeessa APC näyttää epitoopin ( immuunijärjestelmän tunnistama antigeenipartikkeli ) T-auttajasoluille , joka liittyy suuren histokompatibiliteettikompleksiluokan 2 (MHC-II) molekyyleihin. Kun "naiivi" T-Heller sitoutuu APC:hen, sen T-solureseptori (TCR) yhdessä rinnakkaisreseptorinsa ( CD4 ) kanssa vuorovaikuttaa epitooppi-MHC-kompleksin kanssa, minkä jälkeen kompleksin sarjan seurauksena. biokemialliset reaktiot, antigeeni tunnistetaan. Mutta tämä ei ole T-auttaja-aktivointiprosessin loppu.

Signaali 1

Kun "naiivi" T-auttaja on vuorovaikutuksessa APC:n kanssa, toinen biokemiallinen prosessi, nimeltään "signaali 1" , etenee siinä rinnakkain . Se käynnistää T-solussa mekanismin (tämä ei koske vain CD4-positiivisia, vaan myös muita "naiiveja" T-lymfosyyttejä), joka, jos sitä ei pysäytetä, tekee siitä energisen, minkä jälkeen tällainen T-solu yksinkertaisesti kiertää turhaan koko kehossa, kunnes se käy läpi apoptoosin . Tämä prosessi on suojamekanismi, jonka tarkoituksena on varmistaa, että uusi T-lymfosyytti suorittaa tehtävänsä oikein (T-auttajalla tarkistetaan, tunnistaako se antigeenin).

Signaali 2 - Survival

T-auttajassa signaali 2 aktivoituu Th-solun CD28 -proteiinin ja APC-pinnalla olevien CD80- ja CD86-proteiinien välisen vuorovaikutuksen avulla . Tämä vuorovaikutus osoittaa, että T-auttaja tunnistaa antigeenin, joten signaali 2 laukeaa ja neutraloi T-auttajassa signaalin 1 aktivoimat tuhoavat prosessit, minkä jälkeen se aktivoituu sen sijaan, että se muuttuisi energiseksi.

Signaali 3 - Erottaminen

Kun T-auttaja on aktivoitu kahdella signaalilla, se saa kyvyn lisääntyä. Tämä tapahtuu autokriinisesti toimivan interleukiini-2 :n voimakkaan erityksen vaikutuksesta . Aktivoidut T-auttajat alkavat tuottaa interleukiini-2-reseptorin alfa-alayksiköitä ( CD25 tai IL-2R ), mikä aktivoi T-auttaja- proliferaatioprosesseja .


Kun kaikki yllä olevat prosessit on suoritettu, T-auttaja lakkaa olemasta "naiivi" .

T-auttajien tehtävät

  1. Muiden immuunisolujen toiminnallisten prosessien säätely muuttamalla niiden toimintatilaa
  2. Antigeenin tunnistaminen
  3. Adaptiivisen solujen immuunivasteen mekanismien hallinta tuottamalla erityisiä sytokiineja , joilla voi olla erilaisia ​​vaikutuksia immuunijärjestelmän toimintaan (itse asiassa sytokiinit ovat kommunikaatiokeino immuunisolujen välillä).

Samaan aikaan vain suuri määrä T-auttajia voi vaikuttaa immuunijärjestelmään varmistaakseen infektion torjunnan.

T-auttajien päätyypit ja niiden toiminnot

Itse asiassa T-auttajat eivät ole kaukana samasta. Ne on jaettu useisiin tyyppeihin ja alatyyppeihin, jotka yhteisistä tehtävistä huolimatta suorittavat erilaisia ​​​​toimintoja kehon suojaamisessa.

  1. T-auttajat 1 (Th1) - edistävät solujen immuunivasteen kehittymistä, aktivoivat makrofageja. He tekevät tämän pääsytokiininsa - gamma-interferoni - avulla .
  2. T-auttajat 2 (Th2) ovat vastuussa antiparasiittisesta immuniteetista. Säädä IgE :n tuotantoa . Ne voivat myös edistää allergisten reaktioiden kehittymistä . Ne tuottavat interleukiineja - 4 , 5 ja 13. Ne sijaitsevat kudoksissa eivätkä imusuonissa .
  3. T-auttajat 3 (ne ovat myös sääteleviä T-soluja, T-säätelyaineita, T-suppressoreita, T-reg ) ovat immuunivasteen tärkeimpiä säätelijöitä. Ne ekspressoivat CD25- molekyylejäja transkriptiotekijää Foxp3 :a kalvojensa pinnalla , tuottavat interleukiini-10: tä ja transformoivaa kasvutekijä-betaa ( TGF-beeta ), mikä vähentää immuunivasteen voimakkuutta sen hallinnan varmistamiseksi.
  4. T-auttajat 17 (Th17) - tuottavat suuria määriä tulehdusta edistävää sytokiinia - interleukiini-17:ää (IL-17). Pystyy provosoimaan autoimmuunisairauksien kehittymistä .
  5. T-auttajat 22 (Th22) - tämän tyyppisten T-auttajien rooli kehon suojaamisessa ei ole vielä selvä, koska se löydettiin melko hiljattain. Löytyy tulehduksellisista ihosairauksista . Tuottaa interleukiini-22:ta (IL-22).
  6. Follikulaariset T-solut (T-follikulaariset auttajat, Tfk) - ovat erikoistuneet vuorovaikutukseen B-lymfosyyttien kanssa ja säätelemään viimeksi mainittujen immunoglobuliinien (vasta-aineiden) tuotantoa.

T-auttajatoimintojen heikkenemiseen liittyvät sairaudet

Ihmisissä

Yliherkkyys

Yliherkkyys on immuunijärjestelmän sopimattoman raju reaktio erittäin alhaiseen antigeenitasoon. Yliherkkyys on allergioiden ja joidenkin autoimmuunisairauksien syy.

Pääasialliset 4 yliherkkyysreaktiota (kolme ensimmäistä ovat niin sanottuja "välittömiä reaktioita" ja neljäs - "viivästyneitä"):

  1. Yliherkkyystyyppi 1 - kaikissa tällaisissa reaktioissa patologinen immunoglobuliini E osallistuu aktiivisesti B-lymfosyyttien tuotantoon, joista T-auttajat 2 (Th2) ovat vastuussa. Tyypin 1 yliherkkyysreaktioita ovat keuhkoastma , allerginen nuha , ekseema , urtikaria ja anafylaksia .
  2. Yliherkkyystyypit 2 ja 3 liittyvät autoimmuunivasta-aineiden tuotantoon, joiden tuotantoa stimuloivat T-auttajasytokiinit. Hyvä esimerkki tällaisesta yliherkkyydestä on systeeminen lupus erythematosus (SLE).
  3. Tyypin 4 yliherkkyys johtuu lymfosyyttien ja makrofagien liiallisesta aktiivisuudesta sekä T-suppressorien estymisestä.

Muut yliherkkyystyypit, mukaan lukien erilaiset autoimmuunisairaudet, johtuvat sytotoksisten T-lymfosyyttien (T-tappajien) virheellisestä toiminnasta sekä sellaisesta ilmiöstä kuin siirteen hylkiminen .

HIV-infektio

HIV-infektio onihmisenimmuunikatoviruksen(HIV) aiheuttama tartuntatauti, joka saastuttaa CD4-populaation immuunisoluja (ensisijaisesti tietysti T-auttajia, mutta virus voi hyökätä myös muihin immuunikatoviruksen soluihin, jotka ilmentävät CD4:ää). , vaikkakin erittäin pieninä määrinä (makrofageista voi tulla tällaisia ​​soluja)). Virus pääsee CD4+-soluun käyttämällä erityistäglykoproteiiniasenS-proteiinissagp120. Ajan myötä HIV-infektio siirtyy loppuvaiheeseensa -hankittu immuunikato-oireyhtymä(AIDS), jossa T-auttajien taso kehossa laskee äärimmäisen alhaiseksi, minkä vuoksi immuunijärjestelmän koordinaatio ja stimulaatio menetetään melkein kokonaan , mikä tekee kehosta lähes täysin herkän muille infektioille. Myös AIDS-potilaillavoidaan havaitakasvaintenTämä johtuu kasvaintenvastaisen immuniteetin toiminnan kohtalokkaasta rikkomisesta, joka terveellä ihmisellä tuhoaa jatkuvasti hyvänlaatuistenjapahanlaatuisten(syöpä) kasvainten (kasvainten) alkuaineitasolutasollaTapaa HIV:n täydelliseksi parantamiseksi ei ole vielä löydetty, samoin kuin tehokastarokotetta. Onneksiantiretroviraalisen hoidonHIV-potilaat voivat elää normaalia elämää.

Ihmisen T-lymfotrooppinen virus

Ihmisen T-lymfotrooppinen virus onvirusserotyyppi, joka infektoi ihmisen T-soluja (mukaan lukien T-auttajasolut). Lisääntymisensä (replikaation) aikana ne aiheuttavat useitamutaatioita, mikä johtaa myöhemmin T-soluleukemiaanja T-solulymfoomaan.

Eläimet

Kissan immuunikatovirus (FIV)

Periaatteessa FIV on lähes sama virus kuin HIV, mutta se ei tartu ihmisiin, vaan kissoihin (pääasiassa kissoihin ). Mutta toisin kuin HIV, FIV ei vaikuta vain CD4-positiivisiin soluihin, vaan myös CD8+ T-lymfosyytteihin, B-lymfosyytteihin ja makrofageihin. Mutta voimakkain isku on silti suunnattu juuri T-auttajiin. Noin 4,5 % maailman kaikista kissoista on saanut FIV-tartunnan. FIV-tartunnan saaneille kotikissoille ei ole antiretroviraalista hoitoa eikä rokotetta.

Allergia eläimillä

Eläinten allergisten reaktioiden luonne on identtinen ihmisen kanssa (eli T-auttajien työssä esiintyy keskeytyksiä myös eläimillä, samoin kuin ihmisillä). Mutta johtuen pienistä eroista immuunijärjestelmän rakenteessa ja organisaatiossa sekä tiettyjen ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta, eri lajien allergeenit ovat mahdollisimman erilaisia.

Kirjallisuus

1. Roy Patterson, Leslie K. Grammer, Paul A. Greenberger. Allergiset sairaudet: diagnoosi ja hoito. Käytännön opas. Viides painos toim. akad. RAMN A G. Chuchalina (päätoimittaja), kirjeenvaihtaja RAMS I. S. Gushchina (vastaava toim.), E. G. Ulumbekova (vastaava toim.), R. S. Fassakhova (vastaava toim.) / käännös. englannista. Voitkevich K. V., Ph.D. hunaja. tieteet (luvut 1 ja 2); Egorov E. E. (luku 6); Pozdeev O.K., prof. (Liite 7); Singatullina N. G. (luvut 9, 20, 21); Smirnov I. V., Dr. hunaja. tieteet (luvut 11, 14–19, 23, 24, 26, 27); Fassakhov R. S. (luvut 3-8, 22, 27); Cherepnev G. V., Ph.D. hunaja. tieteet (luvut 10, 12, 13). Moskova, toim. "GEOTAR MEDICINE", 2000. ISBN - 5-9231-0011-8.

2. A. V. Ataman. Patologinen fysiologia kysymyksissä ja vastauksissa. Toinen painos, suurennettu ja tarkistettu. Vinnitsa, toim. "Uusi kirja", 2008. ISBN -978-966-382-121-4

3. Bazhora Yu. I., Goncharuk S. F. Clinical immunology and allergology. Opetusohjelma. 4. painos, tarkistettu ja laajennettu. Odessa, toim. "Lehdistökuriiri", 2018. ISBN - 978-966-2512-94-6.