Bentsodiatsepiinit

Bentsodiatsepiinit ovat psykoaktiivisten aineiden luokka , joilla on hypnoottinen , rauhoittava , ahdistusta lievittävä , lihasrelaksantti ja kouristuksia estävä vaikutus. Bentsodiatsepiinien vaikutus liittyy GABA -reseptoreihin (gamma-aminovoihappo) kohdistuvaan vaikutukseen. [1] Monet niistä ovat rauhoittavia aineita , joitain käytetään unilääkkeinä . Suuremmassa tai pienemmässä määrin bentsodiatsepiineilla on kouristuksia estävä vaikutus, joitain niistä käytetään yksinomaan epilepsian torjuntaan . Bentsodiatsepiinit ovat osa laajaa keskushermostoa lamaavien aineiden ryhmää [2] .

Niitä käytetään psyykkisen ahdistuneisuuden , unettomuuden , kiihtyneisyyden, epileptisten kohtausten, lihasspasmien ja fyysisen vieroitusoireyhtymän ( alkoholi , huumeet ) hoitoon ja lievitykseen. Bentsodiatsepiinien tiedetään olevan tehokkaita hallusinogeenisten lääkkeiden käytön aiheuttamien paniikkikohtausten hoidossa [3] .

Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa riippuvuutta ja fyysistä riippuvuutta .

Historia

Ensimmäisen bentsodiatsepiinin, klooridiatsepoksidin , syntetisoi vuonna 1955 Leo Sternbach , kun hän työskenteli Hoffmann-La Rochella kehittääkseen rauhoittavia aineita. Aluksi saatujen yhdisteiden farmakologiset ominaisuudet olivat pettymys, ja Sternbach luopui projektista. Kaksi vuotta myöhemmin, huhtikuussa 1957, työntekijä Earl Reader huomasi "kauniin kiteisen" yhdisteen, joka jäi jäljelle suljetusta projektista laboratorion yleispuhdistuksen aikana. Tätä yhdistettä, joka myöhemmin nimettiin klooridiatsepoksidiksi, ei testattu vuonna 1955, koska Sternbach keskittyi muualle. Mutta sitten eläimillä testattaessa tämä aine osoitti erittäin voimakkaita rauhoittavia, kouristuksia estäviä ja lihasrelaksantteja. Nämä tiedot johtivat sen nopeaan käyttöönoton kliinisessä käytännössä ympäri maailmaa vuonna 1960 tuotenimellä "Librium" [4] [5] .

Diatsepaami syntetisoitiin vuonna 1959, ja Hoffmann-La Roche markkinoi sitä tuotenimellä "Valium" vuonna 1963. Oksatsepaami , diatsepaamin metaboliitti, syntetisoitiin vuonna 1961 Bellin toimesta. Vuonna 1971 syntetisoitiin loratsepaami , oksatsepaamin johdannainen, tavoitteena luoda vahvempi bentsodiatsepiini [6] . Vuonna 1976 luotiin midatsolaami , ensimmäinen käytännössä käytetty vesiliukoinen bentsodiatsepiini [7] . Bentsodiatsepiinien käyttöönotto johti barbituraattien määrän vähenemiseen , ja 1970-luvulla ne korvasivat suurelta osin vanhemmat lääkkeet rauhoittavassa ja hypnoottisessa käytössä [8] .

Lääkärit suhtautuivat uuteen lääkeryhmään alun perin optimistisesti, mutta vähitellen alkoi syntyä ongelmia - erityisesti 1980-luvulla havaittiin riippuvuuden riski . Bentsodiatsepiinien historia on ainutlaatuinen siinä mielessä, että ne johtivat historian suurimpaan ryhmäkanneoikeuteen lääkevalmistajia vastaan ​​Yhdistyneessä kuningaskunnassa . Siihen osallistui 14 000 potilasta ja 1 800 asianajotoimistoa väittäen, että lääkevalmistajat tiesivät niiden aiheuttavan riippuvuutta, mutta salasivat nämä tiedot tarkoituksella lääkäreiltä. . Samaan aikaan 117 yleislääkäriä ja 50 terveysviranomaista sai potilailta korvausvaatimuksen riippuvuuden ja huumevieroittamisen haitallisista vaikutuksista . Tämä on johtanut siihen, että lääkärit vaativat laillista suostumusta potilailtaan ja varoittavat heitä riittävästi riippuvuuden ja vieroitusriskistä ennen bentsodiatsepiinihoidon aloittamista [9] . Lääkevalmistajien vikaa ei ole todistettu [10] .

Vuonna 2010 aiemmin turvaluokiteltuja asiakirjoja Lääketieteellisen tutkimuksen toimikunnan asiantuntijakokouksesta(MRC, UK) osoitti, että MRC oli tietoinen 30 vuotta sitten tehdystä tutkimuksesta, jossa[ tyyli ] ehdotti, että bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa aivovaurioita joillakin[ tyyli ] ihmisiä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin alkoholismissa esiintyvät , mutta lisää suuria kliinisiä tutkimuksia tästä ongelmasta ei tuolloin tehty. MRC hylkäsi professori Laderin 1980-luvulla tekemät tutkimusehdotukset ja vuonna 1995 professori Ashtonin ehdotukset tutkia pitkäaikaisten bentsodiatsepiinien vaikutuksia aivoihin. Vastauksena näihin syytöksiin MRC ilmoitti, että se on aina avoin tämän alan tutkimusehdotuksille, kunhan ne täyttävät vaaditut standardit [11] .

Vaikka masennuslääkkeitä , joilla on anksiolyyttisiä vaikutuksia, on ilmestynyt ja tietoisuus bentsodiatsepiinien sivuvaikutuksista on lisääntynyt, lyhytvaikutteisten bentsodiatsepiinien ahdistuksen hoitoon määrättyjen reseptien määrä ei ole merkittävästi vähentynyt [12] . Unettomuuden hoidossa bentsodiatsepiinit ovat tällä hetkellä vähemmän suosittuja kuin ei-bentsodiatsepiinit, joita ovat esimerkiksi tsolpideemi , zaleploni , tsopikloni [13] . Ei-bentsodiatsepiinit eroavat molekyylirakenteeltaan, mutta silti ne vaikuttavat samoihin bentsodiatsepiinireseptoreihin ja aiheuttavat samanlaisen rauhoittavan vaikutuksen [14] .

Farmakologia

Bentsodiatsepiineilla on samanlainen kemiallinen rakenne, ja niiden vaikutukset ihmiskehoon johtuvat pääasiassa tietyntyyppisen välittäjäainereseptorin , GABA A -reseptorin , allosteerisesta modifikaatiosta , joka lisää tämän estokanavan johtavuutta. Tämä johtaa bentsodiatsepiinien sekä terapeuttisiin että sivuvaikutuksiin [15] . Muitakin vähemmän tärkeitä vaikutusmekanismeja tunnetaan [16] [17] .

Kemialliset ominaisuudet

Termi "bentsodiatsepiini" tarkoittaa heterosyklisen yhdisteen kemiallista nimeä , joka on muodostettu yhdistämällä bentseenin ja diatsepiinin rengasjärjestelmä [18] :40-3 . Hantzsch-Widman-nimikkeistön mukaan diatsepiini on heterosykli, jossa on kaksi typpiatomia , viisi hiiliatomia ja suurin mahdollinen määrä kumulatiivisia kaksoissidoksia . Etuliite "benzo-" tarkoittaa bentseenirengasta, joka on yhdistetty diatsepiinirenkaaseen [18] .

Ei-bentsodiatsepiinit sitoutuvat samaan GABA-reseptorikohtaan kuin bentsodiatsepiinit, ja niillä on samanlaiset farmakologiset ominaisuudet. Vaikka ei-bentsodiatsepiinit eivät ole rakenteellisesti sukua bentsodiatsepiineille, molemmilla lääkeluokilla on yhteinen farmakofori , mikä selittää niiden yhteisen reseptorin sitoutumiskohdan [19] .

Toimintamekanismi

Bentsodiatsepiinit, jotka ovat allosteerisesti vuorovaikutuksessa GABA A -reseptorien kanssa , lisäävät gammaaminovoihapon ( GABA ) affiniteettia näihin reseptoreihin, mikä lisää kloridi-ionien virtausta hermosoluihin ja lisää inhiboivaa postsynaptista potentiaalia , mikä vähentää hermosolujen kiihottumista.

Gamma-aminovoihappo (GABA) vähentää hermosolujen kiihottumista sitoutumalla GABA A -reseptoreihin [15] . GABA A -reseptori on heteromeerinen proteiinikompleksi, joka sijaitsee neuronien synapseissa ja koostuu viidestä alayksiköstä, joista yleisin yhdistelmä on kaksi α, kaksi β ja yksi γ (α 2 β 2 γ). Jokaisella alayksiköllä on monia alatyyppejä ( a1-6 , β1-3 , y1-3 jne .). GABA A -reseptoreilla, jotka muodostavat erilaisia ​​alatyyppien alatyyppien yhdistelmiä, on erilaisia ​​ominaisuuksia, jakautumista aivoissa, farmakologisia ja kliinisiä vaikutuksia [20] . Lisäksi GABA A -reseptorin alatyypit ovat jakautuneet eri tavalla aivojen eri alueilla. Siksi bentsodiatsepiinien erilaisten GABA A -reseptorialatyyppien aktivointi voi johtaa erilaisiin farmakologisiin vaikutuksiin [21] .

Kaikki GABA A -reseptorit sisältävät ionikanavia , jotka mahdollistavat kloridi-ionien kulkeutumisen solukalvojen läpi hermosoluihin, ja kaksi sitoutumiskohtaa välittäjäaineelle GABA, ja jotkin GABA A -reseptorikompleksien alatyypit sisältävät lisäksi yhden bentsodiatsepiinin sitoutumiskohdan. Jälkimmäisiä kutsutaan myös bentsodiatsepiinireseptoreiksi.

Bentsodiatsepiinit sitoutuvat GABAA - reseptorien α- ja y-alayksiköiden väliseen rajapintaan . Kiinnitys edellyttää myös, että α-alayksiköt sisältävät histidiiniaminohappotähteen (eli α 1 , α 2 , α 3 ja α 5 ). Tästä syystä bentsodiatsepiinit eivät osoita affiniteettia GABA A -reseptoreihin, jotka sisältävät α4- ja α6 - alayksiköitä , joissa on arginiinitähde [22] .

Sitoutumisen jälkeen bentsodiatsepiiniligandi lukitsee GABAA -reseptorin konformaatioon , jossa sillä on suurempi affiniteetti GABA-välittäjäaineeseen. Samalla ionikanavien avautuminen yleistyy, minkä kautta kloridi-ionit pääsevät solukalvojen kautta hermosoluihin. Postsynaptisessa kalvossa on hyperpolarisaatiota ja hermosolujen vastustuskykyä viritykselle.

GABA:n estävä vaikutus voimistuu, mikä johtaa rauhoittaviin ja ahdistusta lievittäviin vaikutuksiin. Lisäksi eri bentsodiatsepiineilla voi olla erilainen affiniteetti bentsodiatsepiinireseptoreihin erilaisilla alayksiköiden yhdistelmillä. Esimerkiksi bentsodiatsepiineilla, joilla on korkea affiniteetti α1- alayksikköön , on voimakkaampi hypnoottinen vaikutus, kun taas bentsodiatsepiineilla, joilla on korkeampi affiniteetti α2- ja /tai α3 - alayksikköön, on hyvä ahdistusta lievittävä vaikutus [23] . Lisäksi bentsodiatsepiinien vaikutus on annoksesta riippuvainen. Kun annosta kasvaa, keskeiset vaikutukset näkyvät seuraavassa järjestyksessä: kouristuksia estävä, ahdistusta lievittävä, lievä sedaatio, alentunut keskittymiskyky, älyllinen esto, muistinmenetys , syvä sedaatio, rentoutuminen , uni [24] :84 .

Bentsodiatsepiinit ovat myös vuorovaikutuksessa perifeeristen bentsodiatsepiinireseptorien kanssa, joita esiintyy pääasiassa ääreishermostossa , neurogliassa [25] . Nämä perifeeriset reseptorit eivät ole rakenteellisesti sukua GABA A -reseptoreille. Ne moduloivat immuunijärjestelmää ja osallistuvat kehon vasteeseen vaurioille [16] [26] . Lisäksi bentsodiatsepiinit toimivat heikkoina adenosiinin takaisinoton estäjinä . On ehdotettu, että niiden kouristuksia ehkäisevät, ahdistusta lievittävät ja lihasrelaksanttivaikutukset voivat olla osittain tämän mekanismin välittämiä [17] .

Farmakokinetiikka

Bentsodiatsepiineja on 3 ryhmää niiden puoliintumisajan mukaan . Joillakin bentsodiatsepiineilla, kuten diatsepaami ja klooridiatsepoksidi, on pitkävaikutteisia aktiivisia metaboliitteja , jotka metaboloituvat desmetyylidiatsepaamiksi. Desmetyylidiatsepaamin puoliintumisaika on 36-200 tuntia, ja fluratsepaamin ja päämetaboliitin desalkyylifluratsepaamin puoliintumisaika on 40-250 tuntia. Nämä pitkävaikutteiset metaboliitit ovat osittaisia ​​agonisteja [27] [28] .

Sovellus

Bentsodiatsepiineilla on rauhoittavia, hypnoottisia, anksiolyyttisiä, kouristuksia estäviä, lihasrelaksantteja ja muistia ehkäiseviä vaikutuksia [29] [30] , ja ne on tarkoitettu alkoholiriippuvuuteen, epileptisiin kohtauksiin, ahdistuneisuuteen , paniikkikohtauksiin , kiihtyneisyyteen ja unettomuuteen [31] :189 . Suurin osa niistä otetaan suun kautta , mutta ne voidaan antaa myös suonensisäisesti , lihakseen tai peräsuolen kautta .

Paniikkihäiriöt

Tehokkuutensa, hyvän siedettävyytensä ja anksiolyyttisen vaikutuksensa nopean alkamisen vuoksi bentsodiatsepiineja käytetään usein paniikkihäiriöön liittyvän ahdistuneisuuden hoitoon [32] . Asiantuntijat ovat kuitenkin eri mieltä bentsodiatsepiinien pitkäaikaisesta käytöstä paniikkihäiriön hoidossa. Jotkut uskovat, että bentsodiatsepiinit eivät ole tehokkaita pitkäaikaisessa käytössä [33] , kun taas toiset uskovat, että niiden pitäisi olla lääkkeiden valinta resistenttien tapausten hoidossa [ 34] , koska ne ovat yhtä tehokkaita pitkäaikaisessa käytössä kuin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät . 35] .

American Psychiatric Associationin (APA) ohjeissa [35] todetaan, että bentsodiatsepiinit ovat yleensä hyvin siedettyjä ja että niiden käyttöä paniikkihäiriön alkuhoidossa on tuettu lukuisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. APA väittää, että ei ole riittävästi todisteita yhden hoidon hyödystä paniikkihäiriön hoidossa toiseen verrattuna. Valinta bentsodiatsepiinien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien , serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjien , trisyklisten masennuslääkkeiden tai psykoterapian välillä tulee perustua potilaan sairaushistoriaan , mieltymyksiin ja muihin yksilöllisiin näkökohtiin. Bentsodiatsepiinien etuna on, että ahdistuneisuusoireet häviävät nopeammin kuin masennuslääkkeitä. Haittana on bentsodiatsepiiniriippuvuuden kehittymisen mahdollisuus.

APA ei suosittele bentsodiatsepiinien käyttöä henkilöille, joilla on masennuksen oireita tai äskettäin päihteiden väärinkäyttöä. APA-suositusten mukaan paniikkihäiriön lääkehoitoa tulisi yleensä jatkaa vähintään vuoden ajan ja että kliiniset kokemukset osoittavat, että bentsodiatsepiinien käyttöä voidaan jatkaa uusiutumisen ehkäisemiseksi . Vaikka merkittäviä kysymyksiä on esitetty bentsodiatsepiinitoleranssin kehittymisestä ja vieroitushoidosta , ei ole näyttöä merkittävästä annoksen nostamisesta potilailla, jotka saavat pitkäaikaista bentsodiatsepiinia. Monilla näistä potilaista jatkuvat bentsodiatsepiiniannokset ovat tehokkaita useita vuosia [35] .

Yhdistyneen kuningaskunnan National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) päätyi systemaattisen katsauksen laatimiseen eri johtopäätökseen. Katsauksen kirjoittajat kyseenalaistivat ei - plasebokontrolloitujen tutkimusten tarkkuuden, ja lumekontrolloitujen tutkimusten tulosten perusteella NICE ei suosittele bentsodiatsepiinien käyttöä yli 2–4 viikon ajan, koska toleranssi ja fyysinen riippuvuus kehittyvät nopeasti. vieroitusoireet, mukaan lukien ahdistuneisuuden toipuminen, jotka ilmaantuvat näiden lääkkeiden käytön jälkeen 6 viikkoa tai kauemmin [33] [36] . Bentsodiatsepiineja määrätään kuitenkin edelleen ahdistuneisuushäiriöiden pitkäaikaiseen hoitoon , vaikka selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä yhdessä kognitiivisen käyttäytymisterapian kanssa sekä uudempia lääkkeitä (serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät, pregabaliini ) suositellaan ensisijaisesti nämä häiriöt [37] . NICE katsoo, että bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö paniikkihäiriön hoitoon, johon liittyy agorafobiaa tai ilman sitä , ei ole hyväksyttävää, sillä ei ole pitkäaikaista tehoa, eikä sitä siksi suositella kliinisissä ohjeissa. Psykologisia hoitoja , kuten kognitiivista käyttäytymisterapiaa, suositellaan paniikkihäiriön ensilinjan hoitona; bentsodiatsepiinien on havaittu häiritsevän näiden hoitojen terapeuttista tehoa [33] .

Bentsodiatsepiineja annetaan yleensä suun kautta, mutta hyvin harvoissa tapauksissa loratsepaamia tai diatsepaamia voidaan antaa suonensisäisesti paniikkikohtausten hoidossa [31] .

Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö

Bentsodiatsepiinit ovat tehokkaita yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) lyhytaikaisessa hoidossa , mutta niiden ei ole osoitettu olevan tehokkaita pitkällä aikavälillä [38] . National Institute of Health and Clinical Excellence -instituutin mukaan bentsodiatsepiineja voidaan käyttää GAD:n nopeaan lievitykseen tarvittaessa. Niitä ei kuitenkaan pidä määrätä kauempaa kuin 2-4 viikkoa. NICE suosittelee vain masennuslääkkeitä GAD:n pitkäaikaiseen hoitoon [39] .

Lisäksi Canadian Psychiatric Association (CPA) suosittelee bentsodiatsepiinien alpratsolaamia , bromatsepaamia , loratsepaamia ja diatsepaamia vain toisen linjan lääkkeiksi, jos hoito kahdella eri masennuslääkkeellä on epäonnistunut. Bentsodiatsepiineja voidaan kuitenkin käyttää lyhyen ajan lievittämään vakavaa ahdistusta ja kiihtyneisyyttä . CPA-ohjeissa todetaan, että 4–6 viikon käytön jälkeen bentsodiatsepiinien vaikutus saattaa heikentyä lumelääketasolle ja että bentsodiatsepiinit ovat vähemmän tehokkaita kuin masennuslääkkeet märehtivän ahdistuksen, GAD:n pääoireen, hallinnassa. Joissakin tapauksissa pitkäaikainen bentsodiatsepiinihoito masennuslääkkeiden lisänä voi kuitenkin olla perusteltua [40] .

Unettomuus

Bentsodiatsepiineja voidaan käyttää unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon . Niiden käyttöä yli 2-4 viikkoa ei suositella riippuvuuden riskin vuoksi. Bentsodiatsepiinien ajoittaista käyttöä pienimmällä tehokkaalla annoksella suositellaan. Ne parantavat unta vähentämällä sängyssä vietettyä aikaa ennen nukkumaanmenoa, pidentämällä uniaikaa ja vähentämällä yleisesti hereilläoloa [41] [42] . Ne kuitenkin heikentävät unen laatua lisäämällä kevyttä unta ja vähentämällä syvää unta. Muita unilääkkeiden, mukaan lukien bentsodiatsepiinien, haittapuolia ovat mahdollinen toleranssin kehittyminen niiden vaikutuksille, unettomuuden uusiutuminen, ei-REM-unijakson väheneminen ja vieroitusoireyhtymän kehittyminen, jolle on ominaista unettomuuden uusiutuminen. ja pitkä levottomuuden ja jännityksen jakso [43] [44] .

Nopeavaikutteisia bentsodiatsepiineja, joilla on lyhyt puoliintumisaika , kuten triatsolaamia , tematsepaamia , suositellaan unettomuuden hoitoon [42] . Pitkävaikutteisilla bentsodiatsepiineilla, kuten nitratsepaamilla ja diatsepaamilla , on jäännösvaikutuksia, jotka voivat jatkua seuraavaan päivään, eikä niitä yleensä suositella unettomuuteen [41] .

On edelleen epäselvää, ovatko uudet ei-bentsodiatsepiini-unilääkkeet ( Z-drugs ) parempia kuin lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit. Näiden kahden lääkeryhmän teho on sama [41] [44] . Yhdysvaltain terveydenhuollon tutkimus- ja laatuviraston mukaan epäsuora vertailu osoittaa, että bentsodiatsepiinien sivuvaikutuksia voi esiintyä noin kaksi kertaa useammin kuin ei-bentsodiatsepiinien [44] . Tämä saattaa tehdä ei-bentsodiatsepiineista parempia pitkäaikaisessa unettomuuden hoidossa [42] . NICE UK ei kuitenkaan löytänyt vakuuttavia todisteita Z-lääkkeiden puolesta. NICE-katsauksessa todetaan, että lyhytvaikutteisia Z-lääkkeitä on verrattu väärin kliinisissä tutkimuksissa pitkävaikutteisten bentsodiatsepiinien kanssa. Lyhytvaikutteisia Z-lääkkeitä ei ole verrattu vastaaviin lyhytvaikutteisiin bentsodiatsepiiniannoksiin. Tämän perusteella NICE suositteli, että unilääkitys valitaan kustannusten ja potilaan mieltymysten perusteella [41] .

Uskotaan, että unilääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön ja niiden toistuvaan määräämiseen liittyy tarpeettomia riskejä varsinkin vanhuksille ja se on haitallista koko väestön terveydelle [45] .

Epileptiset kohtaukset

Pitkäkestoiset kouristavat epileptiset kohtaukset  ovat lääketieteellinen hätätilanne. Sitä voidaan hoitaa nopeasti vaikuttavilla bentsodiatsepiineilla, jotka ovat tehokkaita kouristuslääkkeitä . Sairaalaympäristössä suonensisäinen loratsepaami (johtuen vaikutuksen alkamisesta nopeammin) ja diatsepaami (pitkän vaikutuksen vuoksi) ovat tässä tilanteessa suositeltavia lääkkeitä. Sairaalan ulkopuolella suonensisäistä antoa ei harjoiteta, ja siksi on olemassa menetelmiä diatsepaamin antamiseksi rektaalisesti tai (äskettäin) midatsolaamin bukkaaliin (posken kautta) antamiseen. Jälkimmäinen tapa on yksinkertaisempi ja sosiaalisesti hyväksyttävämpi [46] [47] .

Kun bentsodiatsepiinit ilmestyivät ensimmäisen kerran, niitä otettiin innokkaasti kaikkien epilepsian muotojen hoitoon. Uneliaisuus ja sietokyky ovat kuitenkin aiheuttaneet ongelmia niiden jatkokäytössä, ja tällä hetkellä tämän ryhmän lääkkeitä ei pidetä epilepsian pitkäaikaishoitoon suosituina lääkkeinä [48] . Klobatsaamia ja klonatsepaamia käytetään laajalti epilepsian hoidossa [48] . Klobatsaami on hyödyllinen myös hyvin lyhytaikaisten kohtausten ehkäisyssä ja kuukautisepilepsian hoidossa [48] .

Bentsodiatsepiinien lopettaminen pitkäaikaisen epilepsian käytön jälkeen vaatii erityistä varovaisuutta, koska on olemassa rebound-oireyhtymän riski kohtausten uusiutumisen muodossa. Siksi annosta tulee pienentää asteittain kuuden kuukauden aikana tai kauemmin [47] .

Vieroitus alkoholisyndrooma

Klordiatsepoksidi  on yleisimmin käytetty bentsodiatsepiini alkoholin myrkkyjen poistamiseen [49] , mutta vaihtoehtoina voidaan käyttää diatsepaamia , loratsepaamia , gidatsepaamia , oksatsepaamia , fenatsepaamia . Niitä käytetään ihmisten myrkkyjen poistamiseen, jotka ovat motivoituneita lopettamaan juomisen, ja niitä määrätään lyhyeksi ajaksi vähentämään bentsodiatsepiinitoleranssin ja -riippuvuuden kehittymisen riskiä [31] :275 .

Bentsodiatsepiinit ovat suositeltu valinta alkoholin vieroitusoireyhtymän hoidossa, erityisesti vaarallisten komplikaatioiden, kohtausten ja vaikean deliriumin estämisessä ja hoidossa [50] . Loratsepaami on ainoa bentsodiatsepiini, jonka lihaksensisäinen imeytyminen on ennakoitavissa, ja se on tehokkain akuuttien kohtausten ehkäisyssä ja hoidossa [51] .

Muut lukemat

Eläinlääketieteessä

Bentsodiatsepiineja käytetään eläinlääketieteessä ensisijaisina lääkkeinä kohtausten, status epilepticuksen ja tetanuksen hoidossa sekä epilepsian ylläpitohoidossa (erityisesti kissoilla) [59] [60] [61] . Niitä käytetään laajalti pienissä ja suurissa eläimissä (hevoset, siat, karja , eksoottiset ja villieläimet) niiden ahdistusta lievittävien ja rauhoittavien vaikutusten vuoksi, esilääkityksenä, anestesian induktiossa ja anestesian lisänä [59] [62] .

Vasta-aiheet

Lihasta relaksoivan vaikutuksensa vuoksi bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa hengityslamaa. Tästä syystä ne ovat vasta-aiheisia ihmisille, joilla on myasthenia gravis , uniapnea , obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus ja COPD [63] [64] . Bentsodiatsepiineja tulee käyttää varoen ihmisillä, joilla on persoonallisuushäiriöitä tai kehitysvammaisuus toistuvien paradoksaalisten reaktioiden vuoksi [63] [64] . Masennuksessa ne voivat aiheuttaa itsetuhoisia taipumuksia [65] ja joskus niitä käytetään itsemurhayliannostuksiin [64] . Alkoholia, opioideja ja barbituraatteja väärinkäyttävien ihmisten tulee välttää bentsodiatsepiinien käyttöä, koska näiden aineiden kanssa on olemassa hengenvaarallisten yhteisvaikutusten riski [66] .

Raskaus ja imetys

Yhdysvaltain FDA :ssa bentsodiatsepiinit luokitellaan luokkaan D tai X, mikä osoittaa näiden lääkkeiden vakavan riskin raskauden aikana [67] .

Bentsodiatsepiinien käyttöön raskauden aikana on liitetty pieni (0,06:sta 0,07 prosenttiin) suulakihalkion riskin lisääntyminen vastasyntyneillä, mutta joissakin tutkimuksissa ei ole löydetty yhteyttä bentsodiatsepiinien ja suulakihalkion kehittymisen välillä. Niiden käyttö vähän ennen synnytystä voi johtaa synnynnäiseen amyotoniaan, jolloin vastasyntynyt kokee hypotensiota , hypotermiaa , letargiaa , hengitys- ja ruokintavaikeutta [68] [69] . Vieroitusoireyhtymätapauksia on kuvattu vastasyntyneillä, jotka olivat kroonisesti altistuneet bentsodiatsepiineille kohdussa. Tätä oireyhtymää on vaikea tunnistaa, koska se ilmaantuu vasta muutaman päivän kuluttua syntymästä, kuten klooridiatsepoksidilla 21 päivää. Oireita ovat vapina , lisääntynyt lihasjänteys, hyperrefleksia , hyperaktiivisuus ja oksentelu, ja niiden ilmaantuminen voi kestää 3–6 kuukautta [68] [70] . Jos bentsodiatsepiinien käyttö raskauden aikana on edelleen välttämätöntä, tulee valita turvallisempia lääkkeitä, kuten diatsepaamia tai klooridiatsepoksidia, eikä haitallisempia lääkkeitä, kuten alpratsolaamia tai triatsolaamia , suositella . Pienen tehokkaan annoksen käyttö lyhyen ajan minimoi sikiölle aiheutuvan riskin [71] .

Bentsodiatsepiineja tulee myös välttää imetyksen aikana [72] :54 : nämä lääkkeet erittyvät helposti maitoon ja voivat aiheuttaa hypotensiota, letargiaa ja uneliaisuutta vastasyntyneillä [72] :172 .

Iäkkäät potilaat

Bentsodiatsepiinien hyödyt ovat minimaaliset ja riskit suuremmat vanhuksilla [73] [74] . Vanhemmilla ihmisillä on lisääntynyt riippuvuuden riski, ja he ovat alttiimpia sivuvaikutuksille, kuten muistiongelmille, päiväsedaatioille, heikentyneelle motoriselle koordinaatiolle ja lisääntyneelle liikenneonnettomuuksien ja traumaattisten kaatumisten riskille [75] . Pitkäaikaisen bentsodiatsepiinien käytön ja bentsodiatsepiiniriippuvuuden vaikutukset vanhuudessa voivat muistuttaa dementiaa , masennusta tai ahdistuneisuusoireyhtymiä ja edetä ajan myötä. Negatiivinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin (kognitio) voidaan sekoittaa vanhuuden vaikutuksiin. Bentsodiatsepiineja tulee käyttää varoen vanhuksilla ja vain lyhyen ajan pieninä annoksina [76] [77] . Vanhuksilla lyhyt- ja keskipitkävaikutteiset bentsodiatsepiinit, kuten oksatsepaami ja tematsepaami, ovat edullisia. Vahvoja bentsodiatsepiineja alpratsolaamia ja triatsolaamia sekä pitkävaikutteisia bentsodiatsepiineja ei suositella vanhuksille lisääntyneiden sivuvaikutusten vuoksi. Ei- bentsodiatsepiineja, kuten zaleplonia ja tsolpideemiä , sekä pieniannoksisia rauhoittavia masennuslääkkeitä käytetään joskus vaihtoehtoina bentsodiatsepiineille [77] [78] .

Bentsodiatsepiineja määrätään joskus dementian käyttäytymisoireiden hoitoon. Kuten masennuslääkkeistä, niiden tehokkuudesta on kuitenkin vain vähän näyttöä, vaikka psykoosilääkkeistä onkin ollut hyötyä [79] [80] . Bentsodiatsepiinien kyky heikentää kognitiokykyä, joka usein ilmenee vanhuudessa, voi joidenkin tietojen mukaan pahentaa dementiaa [81] , vaikka niiden vaikutus dementiaan jää muiden tietojen mukaan epäselväksi [82] .

Sivuvaikutukset

Bentsodiatsepiinien yleisimmät sivuvaikutukset liittyvät niiden rauhoittaviin ja lihasrelaksantteihin. Näitä ovat uneliaisuus, huimaus, keskittymiskyvyn ja keskittymiskyvyn heikkeneminen. Koordinaatiokyvyn menetys voi johtaa kaatumisiin ja loukkaantumiseen, erityisesti vanhuksilla [63] [83] [84] [85] . Se voi myös johtaa huonoihin ajotaitoihin ja lisääntyneeseen liikenneonnettomuuksien todennäköisyyteen [86] [87] . Libidon heikkeneminen ja erektiohäiriöt ovat  yleisiä sivuvaikutuksia. Masennusta ja desinhibitiota (disinhibition) saattaa esiintyä. Hypotensiota ja hengityslamaa voi esiintyä suonensisäisen bentsodiatsepiinien antamisen yhteydessä [63] [83] . Mahdollinen dysartria , alentunut sydänlihaksen supistumiskyky ja sen seurauksena sydämen minuuttitilavuus, verisuonia laajentava vaikutus ( diatsepaami ), ruoan liikkumisen hidastuminen suoliston läpi ( klonatsepaami , loratsepaami ) [88] . Vähemmän yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi ja ruokahalun muutokset, näön hämärtyminen, sekavuus, euforia , depersonalisaatio ja painajaiset. Toksisia maksavaurioita on kuvattu, mutta ne ovat erittäin harvinaisia ​​[31] :183–189 . Mahdollinen työkyvyn heikkeneminen, muisti, unettomuus , vapina , ihottuma, liiallinen painonnousu, alhainen verenpaine , vanhuksilla - lyhytaikainen sekavuustila [89] . Psykofarmakologista deliriumia voi esiintyä suurilla bentsodiatsepiiniannoksilla [90] . On näyttöä siitä, että bentsodiatsepiinien käyttö oletettavasti lisää kuolleisuusriskiä [91] . Hyvin tehdyssä kohorttitutkimuksessa potilailla, joiden keski-ikä oli 55 vuotta, bentsodiatsepiinien ja vastaavien lääkkeiden osoitettiin kaksinkertaisen kuolleisuuden [92] .

Bentsodiatsepiinit voivat pahentaa masennusoireita ja lisätä itsemurhakäyttäytymisen riskiä. Kliinisten havaintojen ja tutkimusten mukaan potilaille, joilla on ahdistuneisuus- ja paniikkihäiriöitä, saattaa myöhemmin kehittyä masennuksen merkkejä, kun niitä hoidetaan bentsodiatsepiineilla [93] .

Paradoksaaliset efektit

Joskus bentsodiatsepiineilla esiintyy paradoksaalisia reaktioita, kuten lisääntyneitä kohtauksia epilepsiapotilailla, [94] aggressiivisuutta , impulsiivisuutta, ärtyneisyyttä ja itsemurhakäyttäytymistä. Nämä reaktiot selitetään estämisen seurauksena, eli sosiaalisesti ei-hyväksyttävän käytöksen hallinnan menettämisellä. Paradoksaaliset reaktiot ovat harvinaisia ​​yleisessä populaatiossa, ja niiden ilmaantuvuus on 1 %, mikä on samanlainen kuin lumelääke [95] [96] . Niitä esiintyy kuitenkin useammin huumeiden väärinkäyttäjillä, ihmisillä, joilla on raja-arvoinen persoonallisuushäiriö , lapsilla ja potilailla, jotka käyttävät suuria annoksia bentsodiatsepiinia [97] [98] . Näissä ryhmissä impulsiivinen ongelmanratkaisu on ehkä tärkein estämisen riskitekijä; Myös oppimisvaikeudet ja neurologiset häiriöt muodostavat merkittävän riskin. Useimmat häiriöraportit koskevat suurten annosten ja voimakkaiden bentsodiatsepiinien käyttöä [96] . Paradoksaalisia vaikutuksia voi ilmetä myös bentsodiatsepiinien jatkuvan käytön jälkeen [99] .

Kognitiiviset vaikutukset

Bentsodiatsepiinien lyhytaikainen käyttö vaikuttaa haitallisesti useisiin kognition alueisiin - merkittävin vaikutus on uuden materiaalin muistojen muodostumisen ja lujittumisen estäminen, ja täydellinen anterogradinen muistinmenetys voi tapahtua [63] . Pitkäaikaisen käytön vaikutuksista tutkijoilla on kuitenkin vastakkaisia ​​mielipiteitä. Jotkut kirjoittajista uskovat, että monet negatiivisista lyhytaikaisista vaikutuksista jatkuvat pitkäaikaisessa käytössä, voivat jopa lisääntyä eivätkä häviä bentsodiatsepiinien käytön lopettamisen jälkeen. Toiset uskovat, että bentsodiatsepiinien kroonisen käytön yhteydessä kognitiiviset häiriöt ilmenevät vain lyhyen aikaa tai että näiden puutteiden syy ei ole itse lääkkeet, vaan ahdistuneisuushäiriöt, jotka johtivat niiden ottamisen tarpeeseen. Vaikka tästä aiheesta ei ole riittävästi tieteellistä näyttöä, tehtiin meta-analyysi 13 pienestä tutkimuksesta [100] [101] , jotka osoittivat, että bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy kohtalaisia ​​tai vakavia sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat kaikkiin kognition alueisiin, useimmiten esiintyvä näkövamma -tilamuisti. Myös älykkyysosamäärä heikkeni, käden ja silmän koordinaatio, tiedonkäsittely, sanallinen oppiminen ja keskittyminen heikkenivät. Meta-analyysin kirjoittajat kuitenkin huomauttavat itse sen soveltamisen rajoituksista.

Pitkäaikaisen käytön vaikutukset

FDA ei ole hyväksynyt bentsodiatsepiineja pitkäaikaiseen käyttöön. Bentsodiatsepiinien pitkäaikaisen käytön haittavaikutuksia ovat fyysisen ja henkisen terveyden yleinen heikkeneminen , joka yleensä pahenee ajan myötä. Haittavaikutuksia voivat olla kognitiiviset häiriöt , muisti-, keskittymis- ja mieliala- ja käyttäytymisongelmat. Heikkous saattaa jatkua ihmisillä, jotka ovat lopettaneet bentsodiatsepiinien käytön [102] . Hämmennyksen tunne, rakentavan ajattelun vaikeudet, kiinnostuksen menetys seksiä, harrastuksia kohtaan, agorafobia ja sosiaalinen fobia , lisääntynyt ahdistus ja masennus, kyvyttömyys kokea tai ilmaista tunteita [103] [104] ja muuttuneet käsitykset itsestään, ympäristöstä ja ihmissuhteista muiden kanssa voi tapahtua.ihmiset [101] .

Vieroitusoireyhtymä

Toleranssi, riippuvuus ja vetäytyminen

Toleranssin ja riippuvuuden kehittyminen on suuri ongelma kroonisen bentsodiatsepiinien käytön yhteydessä. Toleranssi ilmenee farmakologisten vaikutusten heikkenemisenä ja kehittyy melko nopeasti bentsodiatsepiinien rauhoittavaksi, hypnoottiseksi, kouristuksia estäväksi ja lihasrelaksantiksi. Toleranssi rauhoittavalle vaikutukselle kehittyy hitaammin [54] , eikä amnestista vaikutusta näytä esiintyvän yleensä [81] . Anksiolyyttisen vaikutuksen sietokyvystä on kuitenkin ristiriitaisia ​​todisteita, kuten todisteita siitä, että bentsodiatsepiinit ovat edelleen tehokkaita [105] , päinvastaisia ​​todisteita, jotka perustuvat systemaattiseen kirjallisuuden tarkasteluun, että toleranssia esiintyy usein [33] [106] ja joitakin todisteita siitä, että ahdistus saattaa lisääntyä. pitkäaikaisessa käytössä [54] . Myös bentsodiatsepiinien amnestisen vaikutuksen sietokyky on edelleen epäselvä [107] . Jotkut todisteet viittaavat siihen, että toleranssi on osittain kehittynyt ja "muistin heikkeneminen rajoittuu kapeaan 90 minuutin ajanjaksoon jokaisen annoksen jälkeen" [108] .

Bentsodiatsepiinien kykyä aiheuttaa lääkeriippuvuutta on kuvattu laajasti kirjallisuudessa. Bentsodiatsepiiniriippuvuuden ja väärinkäytön ongelma johtuu ensisijaisesti tarpeettoman pitkistä hoitojaksoista. Useimmat kansainväliset ja kotimaiset suositukset ovat 1990 -luvulta lähtien ehdottaneet näiden lääkkeiden hoidon keston rajoittamista jyrkästi yhteen kuukauteen tai jopa 1–2 viikkoon akuuttien ahdistuneisuusoireiden lievittämiseksi [88] .

Bentsodiatsepiinien käytön lopettaminen tai annoksen jyrkkä pienentäminen, jopa suhteellisen lyhyen (kolmesta neljään viikkoa) hoitojakson jälkeen, voi johtaa kahteen oireyhtymään - "rebound" ja vieroitus. "Rebound"-oireyhtymän yhteydessä oireet ilmaantuvat uudelleen, ja potilasta hoidetaan, mutta vakavammassa muodossa. Vieroitusoireyhtymä - uusia oireita, joita ilmenee, kun lopetat bentsodiatsepiinin käytön; tämä on fyysisen riippuvuuden tärkein merkki [108] .

Vieroitusoireyhtymän ilmenemismuodot ja hoito

Yleisimmät bentsodiatsepiinivieroitusoireet ovat: unettomuus, vatsan toimintahäiriöt, vapina , kiihtyneisyys, pelko [108] , lihaskipu, ärtyisä-ahdistunut ( dysforinen ) tila [109] . Takykardiaa , lievää systolista verenpainetta , päänsärkyä [110] , ärtyneisyyttä, liiallista hikoilua, depersonalisaatiota , derealisaatiota , yliherkkyyttä ärsykkeille, masennusta , itsetuhoista käyttäytymistä, psykoosia , kohtauksia ja deliriumia voi myös esiintyä . Vakavat oireet johtuvat yleensä äkillisestä tai liian nopeasta hoidon lopettamisesta [111] . Muita vieroituksen riskitekijöitä äkillisen lopettamisen lisäksi ovat lääkkeen tyyppi (vieroitusriski on suurempi voimakkailla lääkkeillä, joilla on lyhyt puoliintumisaika, kuten alpratsolaami, triatsolaami, loratsepaami), käytön kesto (vieroitusriski kasvaa aika), annos , diagnoosi (paniikkikohtauspotilaat todennäköisemmin kehittävät oireyhtymän), persoonallisuuden piirteet (potilaat, joilla on passiivisesti riippuvaisia, hysteerisiä , somatisoituneita ja astenisia piirteitä, ovat alttiimpia vieroitusoireille) [110] .

Koska bentsodiatsepiinin äkillinen lopettaminen voi olla vaarallista, annoksen asteittaista pienentämistä suositellaan [112] . Vieroitusoireita saattaa ilmetä, kun annosta pienennetään asteittain, mutta ne ovat yleensä lievempiä ja voivat jatkua pitkittyneen vieroitusoireyhtymän osoituksena useita kuukausia bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen jälkeen [113] . Noin 10 % potilaista kokee pitkittyneen vieroitusoireyhtymän, joka voi kestää useita kuukausia ja joissakin tapauksissa vuoden tai kauemmin [114] .

Hidas ja asteittainen vieroitus, jossa otetaan huomioon yksilölliset ominaisuudet ja tarvittaessa psykologinen tuki, on tehokkain tapa hoitaa vieroitusoireyhtymää. Tämä oireyhtymä korjaantuu paremmin siirrettäessä fyysisesti riippuvaisia ​​potilaita vastaaviin diatsepaamiannoksiin, koska diatsepaamilla on pisin puoliintumisaika kaikista bentsodiatsepiineista, se metaboloituu pitkävaikutteisiksi aktiivisiksi metaboliiteiksi ja se on saatavilla heikosti aktiivisina tabletteina, jotka voidaan jakaa pienempiin. annokset [28] . Sillä on myös se etu, että sitä on saatavana nestemäisessä muodossa, mikä mahdollistaa vielä hitaamman annoksen pienentämisen [112] . Klordiatsepoksidia , jolla on myös pitkä puoliintumisaika ja pitkävaikutteisia aktiivisia metaboliitteja, voidaan käyttää vaihtoehtona [28] [115] .

Ei- bentsodiatsepiinit ovat vasta-aiheisia, kun bentsodiatsepiinit lopetetaan, koska ne sietävät ristiin bentsodiatsepiinien kanssa ja voivat aiheuttaa riippuvuutta [54] . Alkoholilla on myös ristitoleranssi bentsodiatsepiinien kanssa, se on myrkyllisempää, ja siksi on varottava siirtymästä riippuvuudesta toiseen. Fluorokinoloneja tulee välttää vieroituksen yhteydessä , koska ne syrjäyttävät bentsodiatsepiinit sitoutumiskohdastaan ​​ja vähentävät GABA-toimintaa, mikä pahentaa vieroitusoireita [28] . Psykoosilääkkeitä ei suositella bentsodiatsepiinivieroitushoitoon, etenkään klotsapiinia , olantsapiinia tai matalatehoisia fenotiatsiineja (esim. klooripromatsiinia ), koska ne alentavat kohtauskynnystä ja voivat pahentaa vieroitusvaikutuksia; tarvittaessa niitä tulee käyttää varoen [116] .

On näyttöä kognitiivis-käyttäytymisterapian tehokkuudesta bentsodiatsepiinivieroitusoireyhtymässä: kognitiivis-käyttäytymisterapian käyttö näiden lääkkeiden vieroitusvaiheessa vähensi merkittävästi tämän oireyhtymän ilmenemismuotoja [88] .

Vuorovaikutus

Aineenvaihduntareitistä riippuen bentsodiatsepiinit voidaan jakaa karkeasti kahteen ryhmään. Suurimpaan ryhmään kuuluvat bentsodiatsepiinit, jotka metaboloituvat sytokromi P450 (CYP450) -entsyymien vaikutuksesta ja joilla on merkittävää lääkevuorovaikutuspotentiaalia. Toinen ryhmä bentsodiatsepiineja metaboloituu glukuronidaation kautta (sitoutuen glukuronihappoon ), ja ne aiheuttavat vähemmän todennäköisesti yhteisvaikutuksia lääkeaineisiin. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat esimerkiksi loratsepaami , oksatsepaami ja tematsepaami [64] .

Monet lääkkeet, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet , jotkut antibiootit , masennuslääkkeet ja sienilääkkeet, estävät sytokromi P450 -entsyymejä maksassa. Ne hidastavat CYP450:n kautta metaboloituvien bentsodiatsepiinien eliminaationopeutta, mikä johtaa lääkkeiden kertymiseen ja lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin. Toisaalta on olemassa lääkkeitä, jotka indusoivat sytokromi P450 -entsyymejä, kuten mäkikuismauute , rifampisiini ja kouristuslääkkeitä karbamatsepiini ja fenytoiini , jotka nopeuttavat monien bentsodiatsepiinien eliminaatiota ja vähentävät niiden vaikutuksia [66] [117] . Käytettäessä yhdessä bentsodiatsepiinien kanssa alkoholi, opioidit ja muut keskushermostoa lamaavat aineet tehostavat niiden toimintaa. Tämä johtaa usein lisääntyneeseen sedaatioon, koordinaatiohäiriöön, hengityslamaan ja muihin sivuvaikutuksiin, jotka voivat johtaa kuolemaan [66] [117] . Bentsodiatsepiineja käyttävien potilaiden on pidättäydyttävä alkoholista ja muista huumeista ja lääkkeistä, kuten rauhoittajista , unilääkkeistä , barbituraateista , antihistamiineista ja kouristuslääkkeistä, ellei lääkäri ole erityisesti määrännyt [89] .

Kun bentsodiatsepiineja yhdistetään verenpainelääkkeiden kanssa , verenpaineen voimakas lasku havaitaan. Bentsodiatsepiinien yhdistelmä MAO-estäjien kanssa voi johtaa kouristuksiin, voimakkaaseen rauhoittavaan vaikutukseen ja aggressiivisuuteen. Kun niitä yhdistetään epilepsialääkkeisiin , epileptisten kohtausten esiintymistiheys tai vakavuus muuttuu [118] :196 .

On olemassa mielipide, että antasidit voivat hidastaa joidenkin bentsodiatsepiinien imeytymistä [66] .

Yliannostus

Bentsodiatsepiinit itsessään aiheuttavat harvoin vakavia komplikaatioita yliannostuksessa [119] ; Englannin tilastot osoittivat, että bentsodiatsepiinit johtivat kuolemaan 3,8 %:ssa kaikista yhden lääkkeen myrkytystapauksista [120] . Kuitenkin näiden lääkkeiden yhdistelmä alkoholin , opioidien tai trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa lisää merkittävästi toksisuutta [121] [122] [123] . Vanhukset ovat herkempiä bentsodiatsepiinien sivuvaikutuksille, ja myrkytys voi tapahtua vain pitkäaikaisessa käytössä [124] . Bentsodiatsepiinien toksisuusaste vaihtelee; Tematsepaamin uskotaan olevan myrkyllisin yliannostuksessa ja yhdistettynä muihin lääkkeisiin [125] [126] . Bentsodiatsepiinien yliannostuksen oireita voivat olla uneliaisuus, epäselvä puhe , nystagmus , hypotensio , ataksia , kooma , hengityslama ja sydämenpysähdys [123] . Bentsodiatsepiinit ovat paljon turvallisempia yliannostuksessa kuin barbituraatit [127] .

On bentsodiatsepiiniantagonisti - flumatseniili . Sen rutiininomaista käyttöä vastalääkkeenä ei suositella suuren resedaatio- ja kohtausten riskin vuoksi [128] . Kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa 326 potilaan tutkimuksessa 4 potilasta koki vakavia sivuvaikutuksia ja 61 %:lla resedaatio flumatseniilin käytön jälkeen [129] . Sen käytöllä on monia vasta-aiheita. Se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut pitkäaikainen bentsodiatsepiinien käyttö, potilaille, jotka käyttävät aineita, jotka alentavat kohtauskynnystä tai voivat johtaa rytmihäiriöihin , sekä potilaille, joilla on heikentynyt elintoiminto [130] . Yksi tutkimus osoitti, että vain 10 % bentsodiatsepiiniyliannostuksen saaneista potilaista oli kelvollinen flumatseniilihoitoon [131] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ McKernan RM; Rosahl TW, Reynolds DS, Sur C., Wafford KA, Atack JR, Farrar S., Myers J., Cook G., Ferris P., Garrett L., Bristow L., Marshall G., Macaulay A., Brown N. ., Howell O., Moore KW, Carling RW, Street LJ, Castro JL, Ragan CI, Dawson GR, Whiting PJ. Bentsodiatsepiinien rauhoittavia, mutta ei anksiolyyttisiä ominaisuuksia välittää GABA(A)-reseptorin alfa1-alatyyppi  //  Nature Neuroscience . : päiväkirja. - 2000. - Kesäkuu ( osa 3 , nro 6 ). - s. 587-592 . - doi : 10.1038/75761 . — PMID 10816315 .
  2. ↑ Masennuslääkkeet ja muiden lääkkeiden tehostaminen . Haettu 14. marraskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2008.
  3. ↑ Leikin JB, Krantz AJ, Zell-Kanter M., Barkin RL, Hryhorczuk DO Hallusinogeenisten lääkkeiden aiheuttaman myrkytyksen kliiniset piirteet ja hallinta  // Med  Toxicol Adverse Drug Exp : päiväkirja. - 1989. - Voi. 4 , ei. 5 . - s. 324-350 . — PMID 2682130 .
  4. ↑  Sternbach LH Bentsodiatsepiinitarina  // J Med Chem : päiväkirja. - 1979. - Voi. 22 , ei. 1 . - s. 1-7 . - doi : 10.1021/jm00187a001 . — PMID 34039 .
  5. ↑ Miller NS, Gold MS Bentsodiatsepiinit: uudelleen harkittu  //  Adv Alcohol Subst Abuse. - 1990. - Voi. 8 , ei. 3-4 . - s. 67-84 . — PMID 1971487 .
  6. ↑ Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young. Millerin anestesia. - Churchill Livingstone, 2009. - 3312 s. — ISBN 978-1416066248 .
  7. ↑ Armin Walser, Rodney I. Fryer, Louis Benjamin. imidatso[1,5-a][1,4]bentsodiatsepiinit. US-patentti 4166185, myönnetty Hoffmann-LaRochelle 28. elokuuta 1979.
  8. ↑ Lyhyempi E. Bentsodiatsepiinit // Psykiatrian  historiallinen sanakirja . - Oxford University Press , 2005. - S.  41 -2. — ISBN 0-19-517668-5 .
  9. ↑ King MB Onko bentsodiatsepiineilla edelleen merkitystä yleislääkärissä? (englanniksi)  // Br J Gen Pract : päiväkirja. - 1992. - Voi. 42 , nro. 358 . - s. 202-205 . — PMID 1389432 .
  10. ↑ Tohtori Reg Peartin kirjoittama Peart R. muistio . Pöytäkirja todisteista . Valittu terveyskomitea, alahuone, Yhdistyneen kuningaskunnan parlamentti (1. kesäkuuta 1999). Haettu 27. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  11. ↑ Nina Lakhani . Aivovaurioihin liittyvät lääkkeet 30 vuotta sitten , Iso-Britannia: The Independent on Sunday (7. marraskuuta 2010). Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2017. Haettu 29.9.2017.
  12. ↑ Lader M. Bentsodiatsepiinien tehokkuus: toimivatko ne vai eivät?  (englanniksi)  // Expert Rev Neurother : Journal. - 2008. - Voi. 8 , ei. 8 . - s. 1189-1191 . - doi : 10.1586/14737175.8.8.1189 . — PMID 18671662 .
  13. ↑ Jufe, G.S. [Uusia hypnoottisia aineita: näkökulmia unen fysiologiasta]  (englanniksi)  // Vertex : Journal. - 2007. - heinä-elokuu ( osa 18 , nro 74 ). - s. 294-299 . — PMID 18265473 .
  14. ↑ Lemmer B. Uni  - herätyssykli ja unilääkkeet  // Fysiologia ja käyttäytyminen : päiväkirja. — Elsevier , 2007. — Voi. 90 , ei. 2-3 . - s. 285-293 . - doi : 10.1016/j.physbeh.2006.09.006 . — PMID 17049955 .
  15. ↑ 1 2 Olsen RW, Betz H. GABA ja glysiini // Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects  (englanti) / Siegel GJ, Albers RW, Brady S., Price DD (toim.). – 7. - Elsevier , 2006. - S. 291-302. — ISBN 0-12-088397-X .
  16. ↑ 1 2 Zavala F. Bentsodiatsepiinit, ahdistus ja immuniteetti  // Pharmacol Ther  : Journal  . - 1997. - Voi. 75 , no. 3 . - s. 199-216 . - doi : 10.1016/S0163-7258(97)00055-7 . — PMID 9504140 .
  17. ↑ 1 2 Narimatsu E., Niiya T., Kawamata M., Namiki A. [Bentsodiatsepiinien, barbituraattien ja propofolin aiheuttamat masennuksen mekanismit, adenosiinin neuromodulaation välittämät eksitatoriset synaptiset siirrot]  (japani)  // Masui. - 2006. -第55巻,第6数. —第684—691頁. — PMID 16780077 .
  18. ↑ 1 2 Moss GP -nimikkeistö sulatettujen ja siltaisten sulakerenkaiden järjestelmistä (IUPAC Recommendations 1998  )  // Pure Appl Chem  : Journal. - 1998. - Voi. 70 , ei. 1 . - s. 143-216 . doi : 10.1351 / pac199870010143 .
  19. ↑ Madsen U., Bräuner-Osborne H., Greenwood JR, Johansen TN, Krogsgaard-Larsen P., Liljefors T., Nielsen M., Frølund B. GABA- ja glutamaattireseptoriligandit ja niiden terapeuttinen potentiaali keskushermostohäiriöissä // Drug Discovery Käsikirja  (englanniksi) / Gad SC. — Hoboken, NJ: Wiley-Interscience/J. Wiley, 2005. - s. 797-907. — ISBN 0-471-21384-5 .
  20. ↑ Johnston GA GABA A -reseptorifarmakologia  (englanniksi)  // Pharmacol Ther  : aikakauslehti. - 1996. - Voi. 69 , ei. 3 . - s. 173-198 . - doi : 10.1016/0163-7258(95)02043-8 . — PMID 8783370 .
  21. ↑ Rudolph U., Möhler H. GABA-pohjaiset terapeuttiset lähestymistavat: GABA A -reseptorin alatyypin toiminnot  //  Curr Opin Pharmacol : Journal. - 2006. - Voi. 6 , ei. 1 . - s. 18-23 . - doi : 10.1016/j.coph.2005.10.003 . — PMID 16376150 .
  22. ↑ Wafford KA, Macaulay AJ, Fradley R., O'Meara GF, Reynolds DS, Rosahl TW Gamma-aminovoihappotyypin A (GABA A ) -reseptorin alatyyppien  roolin erottaminen (englanti)  // Biochem Soc Trans : päiväkirja. - 2004. - Voi. 32 , ei. Pt3 . - s. 553-556 . - doi : 10.1042/BST0320553 . — PMID 15157182 .
  23. ↑ Hevers W., Luddens H. GABA A -reseptorien monimuotoisuus . GABA A -kanavan alatyyppien  farmakologiset ja sähköfysiologiset ominaisuudet (englanniksi)  // Mol Neurobiol : päiväkirja. - 1998. - Voi. 18 , ei. 1 . - s. 35-86 . - doi : 10.1007/BF02741459 . — PMID 9824848 .
  24. ↑ A.A. Bunyatyan, V.M. Mizikov, G.V. Babalyan, E.O. Borisova ym. Rationaalinen farmakoanestesiologia. - Moskova: Litterra, 2006. - 800 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-98216-040-7 .
  25. ↑ Arvat E., Giordano R., Grottoli S., Ghigo E. Bentsodiatsepiinit ja aivolisäkkeen etuosan toiminta  // J Endocrinol  Invest : päiväkirja. - 2002. - Voi. 25 , ei. 8 . - s. 735-747 . — PMID 12240908 .
  26. ↑ Zisterer DM, Williams DC Perifeerisen tyypin bentsodiatsepiinireseptorit  //  Gen Pharmacol. - 1997. - Voi. 29 , ei. 3 . - s. 305-314 . - doi : 10.1016/S0306-3623(96)00473-9 . — PMID 9378234 .
  27. ↑ Dikeos DG, Theleritis CG, Soldatos CR Bentsodiatsepiinit: vaikutukset uneen // Unihäiriöt: Diagnoosi ja  hoito (englanniksi) / Pandi-Perumal SR, Verster JC, Monti JM, Lader M., Langer SZ (toim.). — Informa Healthcare, 2008. - s. 220-222. — ISBN 0-415-43818-7 .
  28. ↑ 1 2 3 4 Ashton CH Bentsodiatsepiinit: miten ne toimivat ja miten vetäytyä (alias Ashton Manual  ) . – 2002.
  29. ↑ Sivu C., Michael C. , Sutter M., Walker M., Hoffman B.B. Integrated Pharmacology  . – 2. - CV Mosby, 2002. - ISBN 978-0723432210 .
  30. ↑ Olkkola KT, Ahonen J. Midatsolaami ja muut bentsodiatsepiinit  (englanniksi)  // Handb Exp Pharmacol. - 2008. - Voi. 182 , nro. 182 . - s. 335-360 . - doi : 10.1007/978-3-540-74806-9_16 . — PMID 18175099 .
  31. ↑ 1 2 3 4 5 6 Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. British National Formulary = British National Formulary (BNF 57) . - BMJ Group ja RPS Publishing, 2009. - ISBN 9780853698456 .
  32. ↑ Stevens JC, Pollack MH Bentsodiatsepiinit kliinisessä käytännössä: niiden pitkän aikavälin käytön ja vaihtoehtoisten aineiden harkinta  //  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. Joustava 2 . - s. 21-27 . — PMID 15762816 .
  33. ↑ 1 2 3 4 McIntosh A, Cohen A, Turnbull N et al. Paniikkihäiriön ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön kliiniset ohjeet ja todisteiden katsaus . Kansallinen perusterveydenhuollon yhteistyökeskus (2004). Haettu 16. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  34. ↑ Bandelow B., Zohar J., Hollander E., Kasper S., Möller HJ World Federation of Societies of Biological Psychiatry (  WFSBP //) ohjeet ahdistuneisuuden, pakko-oireisen ja posttraumaattisen stressihäiriön farmakologiseen hoitoon Psykiatria: päiväkirja. - 2002. - lokakuu ( osa 3 , nro 4 ). - s. 171-199 . - doi : 10.3109/15622970209150621 . — PMID 12516310 .
  35. ↑ 1 2 3 Paniikkihäiriötyöryhmä. APA:n käytännön ohjeet paniikkihäiriöpotilaiden hoitoon, toinen painos (PDF) (tammikuu 2009). Haettu 12. heinäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  36. ↑ Barbui C, Cipriani A. Ehdotus yleistyneen ahdistuneisuushäiriön selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän sisällyttämiseksi WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon . WHO:n mielenterveyden tutkimus- ja koulutusyhteistyökeskus (2009). Haettu 23. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  37. ↑ Cloos JM, Ferreira V. Nykyinen bentsodiatsepiinien käyttö ahdistuneisuushäiriöissä  //  Current Opinion in Psychiatry : Journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - Voi. 22 , ei. 1 . - s. 90-95 . - doi : 10.1097/YCO.0b013e32831a473d . — PMID 19122540 .
  38. ↑ Martin JL, Sainz-Pardo M., Furukawa TA, Martín-Sánchez E., Seoane T., Galán C. Bentsodiatsepiinit yleistyneessä ahdistuneisuushäiriössä: tulosten heterogeenisuus perustuu systemaattiseen kliinisten tutkimusten tarkasteluun ja meta-analyysiin  . )  / / J. Psychopharmacol. (Oxford) : päiväkirja. - 2007. - syyskuu ( osa 21 , nro 7 ). - s. 774-782 . - doi : 10.1177/0269881107077355 . — PMID 17881433 .
  39. ↑ Kliininen ohje 22 (muutettu). Ahdistuneisuus: ahdistuneisuuden (paniikkihäiriö, agorafobialla tai ilman sitä ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö) hoito aikuisilla perus-, toissijaisessa ja yhteiskunnallisessa hoidossa 23–25. Terveyden ja kliinisen huippuosaamisen instituutti (2007). Haettu 8. elokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  40. ↑ Kanadan psykiatriyhdistys. kliinisen käytännön ohjeet. Ahdistuneisuushäiriöiden hallinta  (englanniksi)  // Can J Psychiatry : päiväkirja. - 2006. - Heinäkuu ( osa 51 , nro 8 Suppl 2 ). - P. 51S-55S . — PMID 16933543 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. heinäkuuta 2010. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 14. heinäkuuta 2010. 
  41. ↑ 1 2 3 4 Teknologian arviointiohjeet 77. Ohjeet zaleplonin, tsolpideemin ja tsopiklonin käyttöön unettomuuden lyhytaikaisessa hoidossa . National Institute for Clinical Excellence (huhtikuu 2004). Haettu 26. heinäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  42. ↑ 1 2 3 Ramakrishnan K., Scheid DC Unettomuuden hoitovaihtoehdot  (englanti)  // American Family Physician : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 76 , nro 4 ). - s. 517-526 . — PMID 17853625 .
  43. ↑ D. Maiuro PhD, Roland. Integratiivisen kliinisen psykologian, psykiatrian ja käyttäytymislääketieteen käsikirja : näkökulmia, käytäntöjä ja tutkimusta  . — Springer Publishing Company, 2009. - s. 128-130. - ISBN 0-8261-1094-0 .
  44. ↑ 1 2 3 Buscemi N, Vandermeer B, Friesen C, Bialy L, Tubman M, Ospina M, Klassen TP, Witmans M. Manifestations and Management of Chronic Unsomnia in Adults. Yhteenveto, todisteiden raportti/teknologian arviointi: numero 125 . Terveydenhuollon tutkimus- ja laatuvirasto (kesäkuu 2005). Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  45. ↑ Mitä vikaa unilääkkeiden määräämisessä on? (englanti)  // Drug Ther Bull : päiväkirja. - 2004. - Voi. 42 , nro. 12 . - s. 89-93 . - doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . — PMID 15587763 .
  46. ↑ Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Epilepsian diagnoosi ja hoito 17–9-vuotiailla aikuisilla (2005). Haettu 5. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012.
  47. ↑ 1 2 Stokes T., Shaw EJ, Juarez-Garcia A., Camosso-Stefinovic J., Baker R. Epilepsioiden kliiniset suuntaviivat ja todisteiden katsaus: diagnoosi ja hoito aikuisilla ja lapsilla perus- ja toissijaisessa  hoidossa . - Lontoo: Royal College of General Practitioners, 2004. - P. 61, 64-65.
  48. ↑ 1 2 3 Shorvon SD Epilepsian lääkehoito ILAE:n vuosisadalla: toiset 50 vuotta, 1959-2009  (englanniksi)  // Epilepsia : Journal. - 2009. - maaliskuu ( osa 50 , nro Suppl 3 ). - s. 93-130 . - doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . — PMID 19298435 .
  49. ↑ Ashworth M., Gerada C. Mielenterveyden ABC. Riippuvuus ja riippuvuus - II: Alkoholi  (englanniksi)  // BMJ  : päiväkirja. - 1997. - Voi. 315 , nro. 7104 . - s. 358-360 . — PMID 9270461 .
  50. ↑ Ebell MH Bentsodiatsepiinit alkoholin vieroitushoidossa  // American Family  Physician : päiväkirja. - 2006. - huhtikuu ( osa 73 , nro 7 ). - s. 1191 . — PMID 16623205 .
  51. ↑ Peppers MP Bentsodiatsepiinit alkoholin vieroitushoidossa vanhuksilla ja potilailla, joilla on maksasairaus  //  Pharmacotherapy : Journal. - 1996. - Voi. 16 , ei. 1 . - s. 49-57 . — PMID 8700792 .
  52. ↑ Broscheit, J.; Kranke, P. [Preoperatiivinen lääkitys: tausta ja erityiset indikaatiot lääkkeiden valinnassa]  //  Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther : Journal. - 2008. - Helmikuu ( osa 43 , nro 2 ) - s. 134-143 . - doi : 10.1055/s-2008-1060547 . — PMID 18293248 .
  53. ↑ Devlin, JW.; Roberts, RJ. Yleisesti käytettyjen kipulääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden farmakologia teho-osastolla: bentsodiatsepiinit, propofoli ja opioidit  //  Crit Care Clin : päiväkirja. - 2009. - Heinäkuu ( osa 25 , nro 3 ) - s. 431-449 . - doi : 10.1016/j.ccc.2009.03.003 . — PMID 19576523 .
  54. ↑ 1 2 3 4 Ashton CH Bentsodiatsepiiniriippuvuuden diagnoosi ja hoito  //  Curr Opin Psychiatry. - 2005. - Voi. 18 , ei. 3 . - s. 249-255 . - doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . — PMID 16639148 .
  55. ↑ Mañon-Espaillat R., Mandel S. Diagnostiset algoritmit hermo  -  lihassairauksille // Clin Podiatr Med Surg . - 1999. - Voi. 16 , ei. 1 . - s. 67-79 . — PMID 9929772 .
  56. ↑ Kamen, L.; Henney, H. R.; Runyan, J.D. Käytännön katsaus titsanidiinin käyttöön multippeliskleroosin, aivohalvauksen ja selkäydinvamman aiheuttaman spastisuuden hoitoon  //  Curr Med Res Opin : päiväkirja. - 2008. - Helmikuu ( osa 24 , nro 2 ) - s. 425-439 . - doi : 10.1185/030079908X261113 . — PMID 18167175 .
  57. ↑ Brittitieteilijä on kehittänyt lääkkeen, joka saa sinut päihtymään ilman terveysvaikutuksia , RTD (12. marraskuuta 2013). Arkistoitu alkuperäisestä 5. maaliskuuta 2016. Haettu 7. tammikuuta 2016.
  58. ↑ Rebecca Burn-Callander ja Zoe Cormier . Humaudu ilman krapulaa synteettisestä viinasta  (eng.)  (22. tammikuuta 2015). Arkistoitu alkuperäisestä 28. tammikuuta 2016. Haettu 7. tammikuuta 2016.
  59. ↑ 1 2 Merck Veterinary Manual (englanti) / Kahn CM, Line S., Aiello SE. – 9. - Wiley, 2005. - ISBN 978-0911910506 .
  60. ↑ Frey HH Epilepsian hoidossa käytettävät kouristuslääkkeet  //  Probl Vet Med : Journal. - 1989. - Voi. 1 , ei. 4 . - s. 558-577 . — PMID 2520134 .
  61. ↑ Podell M. Koiran kohtaukset  //  Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 1996. - Voi. 26 , nro. 4 . - s. 779-809 . — PMID 8813750 .
  62. ↑ Gross ME Tranquilizers, α2 - adrenergiset agonistit ja niihin liittyvät aineet // Veterinary Pharmacology and Therapeutics  (englanniksi) / Adams RH (toim.). – 8. - Iowa State University Press, 2001. - P.  325-333 . - ISBN 0-8138-1743-9 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 Ballenger JC Bentsodiatsepiinireseptorien agonistit ja antagonistit // Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry  (englanniksi) / Sadock VA, Sadock BJ, Kaplan HI (toim.). – 7. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - P. 2317-2323. — ISBN 0-683-30128-4 .
  64. ↑ 1 2 3 4 Meyler's Side Effects of Drugs: International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions  / Meyler L., Aronson JK. – 15. - Elsevier , 2006. - P.  429 -443. - ISBN 0-444-50998-4 .
  65. ↑ Lääketurvallisuuskomitea. Bentsodiatsepiinit, riippuvuus ja vieroitusoireet (PDF). Lääkkeiden ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyvirasto (1988). Haettu 28. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  66. ↑ 1 2 3 4 Moody D. Huumeiden vuorovaikutukset bentsodiatsepiinien kanssa // Handbook of Drug Interactions: a Clinical and Forensic Guide  (englanniksi) / Raymon LP, Mozayani A (toim.). - Humana, 2004. - P. 3-88. — ISBN 1-58829-211-8 .
  67. ↑ Roach SS, Ford SM Rauhoittavat ja unilääkkeet // Introductory Clinical Pharmacology  . – 8. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - s. 236. - ISBN 978-0-7817-7595-3 .
  68. ↑ 1 2 American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins – Obstetrics. ACOG-harjoitustiedote nro. 92: Psykiatristen lääkkeiden käyttö raskauden ja imetyksen aikana   // Obstet Gynecol : päiväkirja. - 2008. - huhtikuu ( osa 111 , nro 4 ) - s. 1001-1020 . - doi : 10.1097/AOG.0b013e31816fd910 . — PMID 18378767 .
  69. ↑ Dolovich LR, Addis A., Vaillancourt JM, Power JD, Koren G., Einarson TR Bentsodiatsepiinien käyttö raskauden ja vakavien epämuodostumien tai suuhalkion aikana: kohortti- ja tapauskontrollitutkimusten meta-analyysi  (englanniksi)  // BMJ  : Journal . - 1998. - syyskuu ( osa 317 , nro 7162 ). - s. 839-843 . — PMID 9748174 .
  70. ↑ American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Vastasyntyneiden lääkkeiden vieroitus  (englanti)  // Pediatrics. - American Academy of Pediatrics, 1998. - Voi. 101 , ei. 6 . - s. 1079-1088 . — PMID 9614425 .
  71. ↑ Iqbal MM, Sobhan T., Ryals T. Yleisesti käytettyjen bentsodiatsepiinien vaikutukset sikiöön, vastasyntyneeseen ja imetettävään lapseen  // Psychiatr  Serv : päiväkirja. - 2002. - Voi. 53 , no. 1 . - s. 39-49 . - doi : 10.1176/appi.ps.53.1.39 . — PMID 11773648 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. heinäkuuta 2011. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 27. heinäkuuta 2011. 
  72. ↑ 1 2 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. englannista. - Kiova: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 kappaletta.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  73. ↑ Tariq SH, Pulisetty S. Farmakoterapia unettomuuteen   // Clin Geriatr Med . - 2008. - Voi. 24 , nro. 1 . — s. 93-105, vii . - doi : 10.1016/j.cger.2007.08.009 . — PMID 18035234 .
  74. ↑ Bain KT Kroonisen unettomuuden hoito iäkkäillä henkilöillä   // Am J Geriatr Pharmacother . - 2006. - Voi. 4 , ei. 2 . - s. 168-192 . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . — PMID 16860264 .
  75. ↑ Allain H., Bentué-Ferrer D., Polard E., Akwa Y., Patat A. Asennon epävakaus ja siitä johtuvat kaatumiset ja lonkkamurtumat, jotka liittyvät unilääkkeiden käyttöön vanhuksilla: vertaileva katsaus   // Drugs Aging : päiväkirja. - 2005. - Voi. 22 , ei. 9 . - s. 749-765 . - doi : 10.2165/00002512-200522090-00004 . — PMID 16156679 .
  76. ↑ Bogunovic OJ, Greenfield SF Käytännön geriatria: bentsodiatsepiinien käyttö iäkkäiden potilaiden keskuudessa  // Psychiatr  Serv : päiväkirja. - 2004. - Voi. 55 , nro. 3 . - s. 233-235 . - doi : 10.1176/appi.ps.55.3.233 . — PMID 15001721 .
  77. ↑ 1 2 Jackson, Stephen G.; Jansen, Paul; Mangoni, Arduino. Lääkkeen määrääminen iäkkäille  potilaille . - Wiley, 2009. - S. 47-48. - ISBN 0-470-02428-3 .
  78. ↑ Rosenthal, Thomas C.; Williams, Mark; Naughton , Bruce J. Toimistohoito geriatria  . - Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2006. - S. 260-262. - ISBN 0-7817-6196-4 .
  79. ↑ Snowden M., Sato K., Roy-Byrne P. Sellaisten hoitokodin asukkaiden arviointi ja hoito, joilla on masennusta tai dementiaan liittyviä käyttäytymisoireita: katsaus kirjallisuuteen  (englanniksi)  // J Am Geriatr Soc : päiväkirja. - 2003. - Voi. 51 , no. 9 . - s. 1305-1317 . - doi : 10.1046/j.1532-5415.2003.51417.x . — PMID 12919245 .
  80. ↑ Wang PS, Brookhart MA, Setoguchi S., Patrick AR, Schneeweiss S. Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö dementian käyttäytymisoireisiin  //  Curr Neurol Neurosci Rep : päiväkirja. - 2006. - Voi. 6 , ei. 6 . - s. 490-495 . - doi : 10.1007/s11910-006-0051-6 . — PMID 17074284 .
  81. ↑ 1 2 Longo LP, Johnson B. Riippuvuus: Osa I. Bentsodiatsepiinit – sivuvaikutukset, väärinkäytön riski ja vaihtoehdot   // American Family Physician : päiväkirja. - 2000. - huhtikuu ( osa 61 , nro 7 ) . - s. 2121-2128 . — PMID 10779253 .
  82. ↑ Hulse GK, Lautenschlager NT, Tait RJ, Almeida OP Alkoholin ja muiden huumeiden käyttöön liittyvä dementia  //  Int Psychogeriatr : Journal. - 2005. - Voi. 17 , ei. Joustava 1 . - P.S109-27 . - doi : 10.1017/S1041610205001985 . — PMID 16240487 .
  83. ↑ 1 2 Tasman A., Lieberman JA Handbook of Psychiatric Drugs  . - Wiley, 2006. - S. 151. - ISBN 0-470-02821-1 .
  84. ↑ Stone KL, Ensrud KE, Ancoli-Israel S. Uni, unettomuus ja kaatumiset iäkkäillä potilailla  (englanniksi)  // Sleep Med.. - 2008. - September ( vol. 9 Suppl 1 ). — P.S18-22 . - doi : 10.1016/S1389-9457(08)70012-1 . — PMID 18929314 .
  85. ↑ R.V. Buzunov. Unettomuus terapeutin työssä (pääsemätön linkki) . Haettu 18. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 15. heinäkuuta 2015. 
  86. ↑ Rapoport MJ, Lanctôt KL, Streiner DL  Bentsodiatsepiinien käyttö ja ajaminen: meta-analyysi  // J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2009. - Vol. 70 , ei. 5 . - s. 663-673 . - doi : 10.4088/JCP.08m04325 . — PMID 19389334 .
  87. ↑ Orriols L., Salmi LR, Philip P. Lääkelääkkeiden vaikutus liikenneturvallisuuteen: systemaattinen katsaus epidemiologisiin tutkimuksiin  //  Pharmacoepidemiol Drug Saf : Journal. - 2009. - Vol. 18 , ei. 8 . - s. 647-658 . - doi : 10.1002/pds.1763 . — PMID 19418468 .
  88. ↑ 1 2 3 Gorodnichev A.V. Bentsodiatsepiinirauhoittajien paikka ahdistuneisuushäiriöiden modernissa hoidossa // Mielenterveyden häiriöiden biologiset terapiamenetelmät (näyttöön perustuva lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - Moskova: Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 759-772. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  89. ↑ 1 2 Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Per. hänen kanssaan. JA MINÄ. Sapožnikova, E.L. Gushansky. - Moskova: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistinen psykiatria). — ISBN 5-89321-124-3 .
  90. ↑ Projekti. Kliiniset ohjeet: Kriittinen hoito psykiatriassa . - Moskova: Venäjän psykiatrien seura, 2015. - 33 s.
  91. ↑ Weich S. , Pearce HL , Croft P. , Singh S. , Crome I. , Bashford J. , Frisher M. Anksiolyyttisten ja hypnoottisten lääkemääräysten vaikutus kuolleisuusvaaroihin: retrospektiivinen kohorttitutkimus.  (englanti)  // BMJ (Clinical Research ed.). - 2014. - Vol. 348. - P. 1996. - PMID 24647164 .
  92. ↑ Gøtzsche PC , Young AH , Crace J. Onko psykiatristen lääkkeiden pitkäaikainen käyttö enemmän haittaa kuin hyötyä?  (Englanti)  // BMJ (Clinical Research Edit.). - 2015. - 12. toukokuuta ( nide 350 ). - P. 2435-2435 . - doi : 10.1136/bmj.h2435 . — PMID 25985333 .
  93. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
  94. ↑ Riss, J.; Cloyd, J.; Gates, J.; Collins, S. Bentsodiatsepiinit epilepsiassa: farmakologia ja farmakokinetiikka  // Acta Neurol  Scand : päiväkirja. - 2008. - elokuu ( osa 118 , nro 2 ). - s. 69-86 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . — PMID 18384456 .
  95. ↑ Saïas T., Gallarda T. [Paradoksaaliset aggressiiviset reaktiot bentsodiatsepiinien käyttöön: arvostelu]  (ranska)  // Encephale. - 2008. - Voi. 34 , nro 4. _ _ - s. 330-336 . - doi : 10.1016/j.encep.2007.05.005 . — PMID 18922233 .
  96. ↑ 1 2 Paton C. Bentsodiatsepiinit ja esto: arvostelu  //  Psychiatr Bull R Coll Psychiatr. - 2002. - Voi. 26 , nro. 12 . - s. 460-462 . - doi : 10.1192/pb.26.12.460 .
  97. ↑ Bond AJ Huumeiden aiheuttama käyttäytymisen esto  : esiintyvyys, mekanismit ja terapeuttiset vaikutukset  // Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 1998. - Voi. 9 , ei. 1 . - s. 41-57 . - doi : 10.2165/00023210-199809010-00005 .
  98. ↑ Drummer OH Bentsodiatsepiinit – vaikutukset ihmisen suorituskykyyn ja käyttäytymiseen  //  Forensic Sci Rev : Journal. - 2002. - Voi. 14 , ei. 1-2 . - s. 1-14 .
  99. ↑ Ashton H. Huumeriippuvuus: bentsodiatsepiinit // Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine  (Eng.) / Ayers S., Baum A., McManus C., Newman S (toim.). – 2. - Cambridge University Press , 2007. - P. 675-678. — ISBN 978-0521879972 .
  100. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Pitkäaikaisen bentsodiatsepiinikäytön kognitiiviset vaikutukset  : meta-analyysi  // Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 2004. - Voi. 18 , ei. 1 . - s. 37-48 . - doi : 10.2165/00023210-200418010-00004 . — PMID 14731058 .
  101. ↑ 1 2 Stewart SA  Bentsodiatsepiinien vaikutukset kognitioon  // J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. Joustava 2 . - s. 9-13 . — PMID 15762814 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. heinäkuuta 2011. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 7. lokakuuta 2011. 
  102. ↑ Simon F Crowe Elizabeth, K Stranks. Bentsodiatsepiinin käytön keskipitkän ja pitkän aikavälin kognitiiviset vaikutukset: päivitetty meta-analyysi // Kliinisen neuropsykologian arkisto. – 2017.
  103. ↑ Ashton H. Bentsodiatsepiiniriippuvuus // Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide  (englanniksi) / Haddad P., Dursun S., Deakin B (toim.). - Oxford University Press , 2004. - S. 239-260. - ISBN 978-0198527480 .
  104. ↑ Hammersley D., Beeley L. Lääkkeiden vaikutukset neuvontaan // Neuvonta: The BACP Counseling Reader  (englanniksi) / Palmer S., Dainow S., Milner P (toim.). - Sage, 1996. - Voi. 1. - P. 211-214. — ISBN 978-0803974777 .
  105. ↑ Nardi AE, Perna G. Klonatsepaami psykiatristen häiriöiden hoidossa  : päivitys  // Int Clin Psychopharmacol : päiväkirja. - 2006. - toukokuu ( osa 21 , nro 3 ) - s. 131-142 . - doi : 10.1097/01.yic.0000194379.65460.a6 . — PMID 16528135 .
  106. ↑ Perugi G., Frare F., Toni C. Paniikkihäiriön aiheuttaman agorafobian   diagnoosi ja hoito // Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 2007. - Voi. 21 , ei. 9 . - s. 741-764 . - doi : 10.2165/00023210-200721090-00004 . — PMID 17696574 .
  107. ↑ Otto MW, Bruce SE, Deckersbach T. Bentsodiatsepiinien käyttö, kognitiiviset häiriöt ja kognitiivis-käyttäytymisterapia ahdistuneisuushäiriöissä: ongelmia tarvitsevan potilaan hoidossa  // J  Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. Joustava 2 . - s. 34-8 . — PMID 15762818 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. heinäkuuta 2011. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 7. lokakuuta 2011. 
  108. ↑ 1 2 3 Chouinard G. Bentsodiatsepiinien kliinisen käytön ongelmat: teho, vieroitus ja rebound  // J  Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2004. - Voi. 65 , no. Joustava 5 . - s. 7-12 . — PMID 15078112 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. heinäkuuta 2011. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 7. lokakuuta 2011. 
  109. ↑ Sisäsairaudet. 10 kirjassa . Kirja 10. Per. englannista / toim. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf ym. - Moskova: Medicine, 1997. - 496 s. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
  110. ↑ 1 2 Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja lisä / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein ja muut; Ch. Toim.: T.B. Dmitrijev. - Moskova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  111. ↑ Harrison PC, Gelder MG, Cowen P. Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö // Shorter Oxford Textbook of  Psychiatry . – 5. - Oxford University Press , 2006. - P. 461-462. — ISBN 0-19-856667-0 .
  112. ↑ 1 2 Lader M., Tylee A., Donoghue J. Bentsodiatsepiinien  poistaminen perusterveydenhuollossa  // Drugs : päiväkirja. - Adis International , 2009. - Voi. 23 , ei. 1 . - s. 19-34 . - doi : 10.2165/0023210-200923010-00002 . — PMID 19062773 .
  113. ↑ Longmore M., Scally P., Collier J. Luku 4 // Oxford Handbook of Clinical Specialties  . – 6. - Oxford University Press , 2003. - s  . 366 . — ISBN 0-19-852518-4 .
  114. ↑ Ashton CH Bentsodiatsepiinien pitkittyneet vieroitusoireet  // J  Subst Abuse Treat : päiväkirja. - 1991. - Voi. 8 , ei. 1-2 . - s. 19-28 . - doi : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . — PMID 1675688 .
  115. ↑ Lal R., Gupta S., Rao R., Kattimani S. Aineiden yliannostuksen ja vetäytymisen hätätilanne // Substance Use Disorder  . - Maailman terveysjärjestö (WHO), 2007. - S. 82. . "Yleensä käytetään pitkävaikutteista bentsodiatsepiinia, kuten klooridiatsepoksidia tai diatsepaamia, ja aloitusannosta titrataan alaspäin." Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 13. kesäkuuta 2010. 
  116. ↑ Ebadi, Manuchair. Lääkkeiden aakkosellinen esittely // Desk Reference for Clinical Pharmacology  (englanti) . – 2. — USA: CRC Press , 2007. — S. 512. — ISBN 978-1420047431 .
  117. ↑ 1 2 Norman TR, Ellen SR, Burrows GD Bentsodiatsepiinit ahdistuneisuushäiriöissä: terapian ja riippuvuuden hallinta   // Med J Aust : päiväkirja. - 1997. - Voi. 167 , no. 9 . - s. 490-495 . — PMID 9397065 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. kesäkuuta 2001.
  118. ↑ Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
  119. ↑ Gaudreault P., Guay J., Thivierge RL, Verdy I. Bentsodiatsepiinimyrkytys. Kliiniset ja farmakologiset näkökohdat ja hoito  // Drug  Saf : päiväkirja. - 1991. - Voi. 6 , ei. 4 . - s. 247-265 . - doi : 10.2165/00002018-199106040-00003 . — PMID 1888441 .
  120. ↑ Charlson F., Degenhardt L., McLaren J., Hall W., Lynskey M. Systemaattinen katsaus bentsodiatsepiiniin liittyvää kuolleisuutta tutkivaan tutkimukseen  //  Pharmacoepidemiol Drug Saf : Journal. - 2009. - Vol. 18 , ei. 2 . - s. 93-103 . - doi : 10.1002/pds.1694 . — PMID 19125401 .
  121. ↑ White JM, Irvine RJ Kuolettavan opioidiyliannostuksen mekanismit   // Addiction . - 1999. - Voi. 94 , no. 7 . - s. 961-972 . - doi : 10.1046/j.1360-0443.1999.9479612.x . — PMID 10707430 .
  122. ↑ Robin Mantooth. Toksisuus, bentsodiatsepiinit . eMedicine (28. tammikuuta 2010). Haettu 2. lokakuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.
  123. ↑ 1 2 Ramrakha P., Moore K. Luku 14: Huumeiden yliannostukset // Oxford Handbook of Acute Medicine  (englanti) . – 2. - Oxford University Press , 2004. - P. 791-838 (798). — ISBN 0198520727 .
  124. ↑ Klein-Schwartz W., Oderda G.M. Vanhusten myrkytys. Epidemiologiset, kliiniset ja hallintanäkökohdat  //  Drugs Aging : päiväkirja. - 1991. - Voi. 1 , ei. 1 . - s. 67-89 . - doi : 10.2165/00002512-199101010-00008 . — PMID 1794007 .
  125. ↑ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL. Bentsodiatsepiinien suhteellinen toksisuus yliannostuksessa  (englanniksi)  // BMJ  : Journal. - 1995. - Voi. 310 , no. 28 . - s. 219-221 . — PMID 7866122 .
  126. ↑ Serfaty M., Masterton G. Bentsodiatsepiinien aiheuttamat kuolemaan johtaneet myrkytykset Isossa-Britanniassa 1980-luvulla  // British  Journal of Psychiatry  : Journal. – Royal College of Psychiatrists, 1994. - Voi. 164 , nro. 1 . - s. 128-129 . — PMID 8104653 .
  127. ↑ Fraser AD Bentsodiatsepiinien käyttö ja väärinkäyttö  //  Ther Drug Monit. - 1998. - Voi. 20 , ei. 5 . - s. 481-489 . - doi : 10.1097/00007691-199810000-00007 . — PMID 9780123 .
  128. ↑ Seger DL Flumaseniili – hoito tai toksiini  (eng.)  // J Toxicol Clin Toxicol : päiväkirja. - 2004. - Voi. 42 , nro. 2 . - s. 209-216 . - doi : 10.1081/CLT-120030946 . — PMID 15214628 .
  129. ↑ Bentsodiatsepiinien yliannostuksen hoito flumatseniililla. Flumatseniili bentsodiatsepiinimyrkytyksen monikeskustutkimusryhmässä  //  Clin Ther : päiväkirja. - 1992. - Voi. 14 , ei. 6 . - s. 978-995 . — PMID 1286503 .
  130. ↑ Spivey W. H. Flumaseniili ja kohtaukset: 43 tapauksen analyysi  //  Clin Ther : päiväkirja. - 1992. - Voi. 14 , ei. 2 . - s. 292-305 . — PMID 1611650 .
  131. ↑ Goldfrank L.R. Goldfrankin toksikologiset hätätilanteet  . - McGraw-Hill Education , 2002. - ISBN 0-07-136001-8 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat