Fluoksetiini

Fluoksetiini ( lat.  Fluoxetinum ) on masennuslääke , yksi selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ryhmän tärkeimmistä edustajista . Siinä yhdistyvät masennuslääke ja psykostimulantti . Parantaa mielialaa , vähentää jännitystä, ahdistusta ja pelkoa, poistaa dysforiaa . Ei aiheuta ortostaattista hypotensiota, sedaatiota , ei kardiotoksista. Sillä on anoreksigeeninen ominaisuus [2] , jota käytetään lääketieteessä kliinisen bulimia nervosan torjumiseksi .

Fluoksetiinia suositellaan masennukseen, johon liittyy motorinen hidastuminen ja hypersomnia , ja potilaat, joilla on psykomotorista levottomuutta , ahdistusta ja unettomuutta, voivat sietää sitä huonosti , mikä voi pahentaa näitä oireita [3] .

Eli Lilly and Companyn tutkijat rekisteröivät fluoksetiinin ensimmäisen kerran vuonna 1974 . Se toimitettiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle helmikuussa 1977. Eli Lilly sai lopullisen myyntiluvan lääkkeelle joulukuussa 1987. Fluoksetiini vapautui patenttisuojasta elokuussa 2001 [4] .

Vuoteen 2011 mennessä huolimatta siitä, että monet masennuslääkkeet ilmestyivät farmakologisille markkinoille, fluoksetiini oli johtavassa asemassa. Esimerkiksi Yhdysvalloissa vuonna 2010 fluoksetiinille kirjoitettiin yli 24,4 miljoonaa reseptiä [5] , mikä tekee siitä kolmanneksi suosituin määrätyn masennuslääkkeen sertraliinin ja sitalopraamin jälkeen [5] . Vuonna 2011 Isossa- Britanniassa määrättiin 6 miljoonaa fluoksetiinireseptiä [6] .

Farmakologinen vaikutus

Fluoksetiini on masennuslääke (bisyklinen, 1-propyyliamiinin johdannainen ), joka kuuluu selektiivisiin tai selektiivisiin serotoniinin (5-HT) takaisinoton estäjiin keskushermoston hermosolujen synapseissa . Sillä on vain vähän vaikutusta norepinefriinin ja dopamiinin takaisinottoon . Vaikuttaa heikosti kolinergisiin , H1 - histamiinireseptoreihin ja α-adrenergisiin reseptoreihin . Fluoksetiini lisää serotoniinin pitoisuutta aivojen rakenteissa , mikä pidentää serotoniinin hermostoa stimuloivan vaikutuksen kestoa . Lisäämällä serotonergistä siirtoa se estää välittäjäaineiden aineenvaihduntaa negatiivisen palautemekanismin avulla . Pitkäaikaisessa käytössä se alentaa 5-HT1- reseptorien aktiivisuutta. Se myös estää serotoniinin takaisinoton verihiutaleissa .

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta (jopa 95 % annoksesta), käyttö ruoan kanssa estää hieman fluoksetiinin imeytymistä. "Ensimmäisen läpikulun" vaikutus maksan läpi on heikosti ilmaistu. Cmax plasmassa saavutetaan 6-8 tunnin kuluttua Fluoksetiinin biologinen hyötyosuus oraalisen annon jälkeen on yli 60 %. Lääke kertyy hyvin kudoksiin, tunkeutuu helposti BBB :n läpi . Sitoutuminen plasman proteiineihin -  yli 90%. Maksassa enantiomeerit demetyloituvat sytokromi P450:n CYP2D6-isoentsyymin mukana norfluoksetiiniksi ja muiksi tunnistamattomiksi metaboliiteiksi, ja S - norfluoksetiini on aktiivisuudeltaan yhtä suuri kuin R- ja S -fluoksetiini ja ylittää R -norfluoksetiinin. Erittyy munuaisten kautta, fluoksetiinin puhdistuma - 94-704 ml / min, norfluoksetiini - 60-336 ml / min. Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta merkittävästi fluoksetiinin eliminaationopeuteen. Noin 12 % lääkkeestä erittyy maha-suolikanavan kautta. Fluoksetiinin puoliintumisaika (T1 /2 ) on 1-3 päivää kerta-annoksen jälkeen ja 4-6 päivää pitkäaikaisessa käytössä. T 1 / 2 norfluoksetiini - 4-16 päivää molemmissa tapauksissa, mikä aiheuttaa merkittävää aineiden kumulaatiota, hidasta tasapainotason saavuttamista plasmassa ja pitkäaikaista läsnäoloa elimistössä peruutuksen jälkeen. Maksakirroosipotilailla fluoksetiinin ja sen metaboliittien T 1/2 pitenee. Se erittyy viikon kuluessa pääasiassa munuaisten kautta (80 %): muuttumattomana - 11,6%, fluoksetiiniglukuronidin muodossa - 7,4%, norfluoksetiinina - 6,8%, norfluoksetiiniglukuronidina - 8,2%, yli 20% - hippurihappoa, 46 % - muut yhdisteet; 15 % erittyy suoliston kautta. Munuaisten vajaatoiminnassa fluoksetiinin ja sen metaboliittien erittyminen hidastuu. Hemodialyysissä se ei erity ( suuren jakautumistilavuuden ja suuren plasman proteiineihin sitoutumisen vuoksi). Lääke erittyy äidinmaitoon (jopa 25 % seerumin pitoisuudesta ).

Fluoksetiinin farmakokinetiikka selittää sen tosiasian, että sen sivuvaikutukset voivat jatkua pidempään kuin muiden SSRI-lääkkeiden; Serotoniinioireyhtymän kehittymisen riski lääkeinteraktioiden taustalla on myös suurempi. Koska fluoksetiinin farmakokinetiikka on epälineaarinen, sen annoksen suurentaminen johtaa suhteettoman suureen lääkkeen pitoisuuteen veressä [7] , vastaavasti suhteettoman voimakkaaseen kliiniseen vaikutukseen ja samoihin suhteettoman voimakkaisiin sivuvaikutusten ilmenemismuotoihin. [8] .

Sovellus

Käyttöaiheet

Masennus (riippumatta masennushäiriön asteesta - lievä, kohtalainen, vaikea), myös muiden mielenterveyshäiriöiden rakenteessa  - skitsofrenia , kaksisuuntainen mielialahäiriö , skitsoaffektiivinen psykoosi . Bulimia nervosa , alkoholismi , pakko-oireinen häiriö .

Fluoksetiini on erityisen tehokas olantsapiinin kanssa ja sitä valmistetaan yhdessä sen kanssa nimellä Symbiax.kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja resistentin masennuksen hoitoon [9] [10] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys lääkkeelle, maksasairaus [11] , krooninen munuaisten vajaatoiminta ( kreatiniinipuhdistuma alle 10 ml/min), virtsarakon atonia , glaukooma , hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu , dekompensoitunut epilepsia [12] , kouristusreaktiot , diabetes mellitus [ 13 ] ] , itsemurha-ajatukset [ 1] , maaniset tilat (sekä nykyiset [12] että historia [14] ), alkoholimyrkytys, psykotrooppiset ja muut huumeet [15] , raskaus , imetys [12] [1] , alle 15-vuotias vuotta [16] .

Varoitus

Kompensoitu munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet [1] , Parkinsonin tauti , kakeksia .

Kuinka käyttää

Sisällä ; masennuksen yhteydessä aloitusannos on 20 mg / vrk. 1 kerran, aamulla; tarvittaessa annosta nostetaan viikoittain 20 mg / vrk. Suurin vuorokausiannos on 80 mg jaettuna 2-3 annokseen. Bulimia - 60 mg jaettuna 3 annokseen. Iäkkäille potilaille vuorokausiannos on 20 mg. Pakkotiloissa 20-60 mg / vrk. Ylläpitohoito - 20 mg / vrk. Hoitojakso on 3-4 viikkoa, pakko-oireiset tilat - 5 viikkoa tai enemmän, bulimia nervosa - 3 kuukaudesta alkaen. ja toistava vastaanotto on mahdollista toistuvina .

Sivuvaikutukset

• Hermosto: huimaus , päänsärky [15] , uneliaisuus tai unettomuus , letargia, väsymys, voimattomuus , bruksismi , epätasapaino, depersonalisaatio [17] , ärtyneisyys, dystonia [ 11] , akatisia [1] [15] , vapina , levottomuus lisääntynyt ahdistuneisuus [3] , hermostuneisuus [12] , aggressiivisuus [18] , lisääntynyt itsemurha -taipumus (yleinen masennuspotilailla), maaninen oireyhtymä tai hypomania , epileptiset kohtaukset [11] , paranoidisen oireyhtymän paheneminen [16] .
• Ruoansulatuskanavasta: ruokahaluttomuus, suun kuivuminen tai liiallinen syljeneritys , pahoinvointi, ripuli , dyspepsia , anoreksia [11] , oksentelu [12] .
• Allergiset reaktiot [15] [16] : ihottuma [12] , ihon punoitus, urtikaria [1] .
• Seksuaalinen toimintahäiriö on serotoniinin takaisinoton estäjien  yleinen sivuvaikutus. Erityisesti se voi sisältää seksuaalisen kiihottumisen vaikeuksia, erektiohäiriöitä , kiinnostuksen menetystä seksiin ja anorgasmiaa (kyvyttömyys saavuttaa orgasmia). Myös sukuelinten tunnottomuus [19] , heikentynyt siemensyöksy [1] , seksuaalisen ärsykkeen puuttuminen tai vähentynyt vaste ja anhedonia siemensyöksyssä ovat myös mahdollisia. Vaikka seksuaaliset sivuvaikutukset ovat yleensä palautuvia, ne voivat kestää kuukausia, vuosia tai jopa pysyvästi lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen [20] ; tätä tilannetta kutsutaan post-SSRI-seksuaaliseksi toimintahäiriöksi.
• Muut: vilunväristykset , kuume , lisääntynyt hikoilu , lihas- ja nivelkipu, vaskuliitti , rintojen suureneminen tai kipu [1] , hyperprolaktinemia [21] , hypoglykemia [1] , hyponatremia [12] [1] , näön heikkeneminen [15] , gynekologinen verta _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ keuhkojen, munuaisten tai maksan toimintahäiriöt, mydriaasi .
• Fluoksetiinia käytettäessä (erittäin harvinainen) oli tapauksia tappava sivuvaikutus - maligni neuroleptinen oireyhtymä , jota esiintyy useimmiten psykoosilääkkeitä käytettäessä [8] .
• Fluoksetiinin ottaminen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana lisää sikiön sydämen vajaatoiminnan riskiä [22] .

Vieroitusoireyhtymä

Kuten joidenkin muiden SSRI- ja SNRI-lääkkeiden kohdalla (yleisimmin paroksetiinihoidon lopettamisen yhteydessä ), vieroitus voi tapahtua 1–7 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta tai annoksen pienentämisestä. Yleisin oire lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen on huimaus. Pahoinvointia tai oksentelua, väsymystä, päänsärkyä, epävakaa kävelyä ja unettomuutta voi myös esiintyä; vähiten kehittää ahdistusta, ripulia , ärtyneisyyttä, vapinaa , parestesiaa , näköhäiriöitä. Kaksi tai useampi luetelluista oireista riittää vieroitusoireyhtymän diagnoosiin [23] . Näissä tapauksissa annosta on pienennettävä asteittain; vieroitusoireet häviävät yleensä 72 tunnin kuluessa.

Erikoisohjeet

Käytä fluoksetiinia varoen potilailla, joilla on akuutti sydän- ja verisuonitauti [12] .

Alipainoisia potilaita hoidettaessa tulee ottaa huomioon ruokahalua aiheuttavat vaikutukset (progressiivinen painonpudotus on mahdollista). Diabetespotilailla fluoksetiinin käyttö lisää hypoglykemian riskiä , ​​ja kun se peruutetaan, voi esiintyä hyperglykemiaa [24] . Tässä suhteessa insuliinin ja/tai muiden suun kautta käytettävien hypoglykeemisten lääkkeiden annosta tulee säätää.

Potilaiden tulee olla lääkärin valvonnassa, kunnes hoito paranee merkittävästi.

Fluoksetiinihoidon aikana sinun tulee pidättäytyä alkoholin käytöstä. Fluoksetiinia määrätään varoen toimintaan, joka vaatii suurta keskittymiskykyä ja reaktionopeutta [13] .

Iäkkäillä fluoksetiinihoito tulee aloittaa ½ annoksella.

Yliannostus

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, levottomuus, kouristukset.

Hoito: mahahuuhtelu, aktiivihiilen antaminen kouristuksilla - anksiolyyttiset lääkkeet ( rauhoittavat aineet ), oireenmukainen hoito.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Fluoksetiinin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa voidaan havaita paitsi sen annon aikana, myös 2-3 viikon kuluessa sen poistamisesta [25] :636 .

Tehostaa diatsepaamin , etanolin ja hypoglykeemisten lääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden , tratsodonin , alpratsolaamin , triatsolaamin , beetasalpaajien , karbamatsepiinin , natriumvalproaatin [26] , fenytoiinin [11] , barbituraattien [27] vaikutuksia . Vähentää buspironin ahdistusta ehkäisevää vaikutusta . Ei suositella käytettäväksi tratsodonin, alpratsolaamin, buspironin, litiumin ja bupropionin kanssa [16] . Muuttaa veren litiumpitoisuutta [12] , mikä lisää neurotoksisuuden riskiä [28] . Fluoksetiini nostaa bupropionin päämetaboliitin - hydroksi-bupropionin - tasoa, mikä voi johtaa tämän metaboliitin toksisen vaikutuksen kliinisiin ilmenemismuotoihin: katoniaa , sekavuutta ja levottomuutta [8] . Lisää immunosuppressanttien pitoisuutta veressä [29] .

Kun fluoksetiinia yhdistetään trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa, kardiotoksisuuden vaikutus lisääntyy jyrkästi, kun trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuus veressä kasvaa [28] . Ei suositella käytettäväksi imipramiinin , desipramiinin tai nortriptyliinin kanssa [16] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että imipramiinin ja desipramiinin vakaa pitoisuus veressä kasvaa fluoksetiinin lisäämisen jälkeen 2-10-kertaiseksi. Jopa fluoksetiinihoidon lopettamisen jälkeen tämä vaikutus voi ilmaantua 3 viikon kuluessa, koska fluoksetiinilla on pitkä puoliintumisaika [11] .

Masennuslääkkeet - MAO-estäjiä ei tule käyttää yhdessä fluoksetiinin kanssa mahdollisen serotoniinioireyhtymän kehittymisen vuoksi [30] . Fluoksetiinihoito voidaan aloittaa vähintään 14 päivän kuluttua irreversiibelien MAO-estäjien käytöstä poistamisen jälkeen [13] . Fluoksetiinihoidon päättymisen ja irreversiibelien MAO-estäjien hoidon aloittamisen välillä on pidettävä vähintään 5 viikon tauko, iäkkäillä potilailla vähintään 8 viikkoa. Fluoksetiinihoidon lopettamisen ja muiden SSRI-lääkkeiden käytön aloittamisen välillä vaaditaan vähintään 2 viikon tauko [30] .

Serotoniinioireyhtymä voi myös ilmaantua, kun SSRI-masennuslääkkeitä yhdistetään klomipramiinin , amitriptyliinin , tratsodonin , buspironin , levodopan [ 31 ] , St. ja tryptofaania sisältävien rohdosperäisten masennuslääkkeiden [34] , dekstrometorfaanin , tramadolin [30] ja muiden opioidianalgeettien , [35] karbamatsepiinien kanssa. , litiumvalmisteet [30] , metoklopramidi [36] .

Fluoksetiinin ottaminen yhdessä mirtatsapiinin kanssa vuonna 2009 tehdyn tutkimuksen mukaan, johon osallistui 105 potilasta, mahdollistaa pitkäaikaisen, vakaan remission saavuttaneiden potilaiden määrän kaksinkertaistumisen verrattuna yhden lääkkeen hoitoon [37] . Samanlaisia ​​yhdistelmiä käytetään hoitoresistentissä (hoitoresistentissä) masennuksessa.

Fluoksetiinin ja tyypillisten psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö lisää riskiä ekstrapyramidaalisten oireiden kehittymiseen [28] ja sen voimistumiseen. Fluoksetiinin ja haloperidolin yhdistämistä ei suositella [16] (fluoksetiini lisää haloperidolin pitoisuutta veriplasmassa [1] ). Saattaa myös lisätä klotsapiinin plasmapitoisuuksia [1] . Kun fluoksetiinia yhdistetään lääkkeiden kanssa, joilla on keskushermostoa lamaava vaikutus , molempien lääkkeiden keskushermostoa estävä vaikutus voimistuu [25] :637 . Joten, kun fluoksetiinia käytetään yhdessä bentsodiatsepiinirauhoittajien kanssa , se voi lisätä psykomotoristen häiriöiden vakavuutta [28] ; Erityisesti se tehostaa rauhoittavaa vaikutusta ja motorista hidastamista käytettäessä triatsolobentsodiatsepiineja ( alpratsolaamia , triatsolaamia ) sekä barbituraatteja [27] .

Antibiootit - makrolidit ( erytromysiini , klaritromysiini jne.) lisäävät fluoksetiinin pitoisuutta veressä ja voivat aiheuttaa toksisia vaikutuksia [26] ; klaritromysiini yhdessä fluoksetiinin kanssa voi aiheuttaa psykoosia [28] . Litium voi tehostaa sekä fluoksetiinin masennuslääkettä että sen myrkyllistä vaikutusta [27] . Tryptofaani parantaa fluoksetiinin serotonergisiä ominaisuuksia, joten tryptofaanin lisääntynyt saanti, myös ruoan kanssa , voi aiheuttaa lisääntynyttä levottomuutta, motorista levottomuutta ja ruoansulatuskanavan häiriöitä .

Kun fluoksetiinia käytettiin yhdessä kalsiumkanavasalpaajien ( verapamiili , nifedipiini ) kanssa, havaittiin päänsärkyä, turvotusta ja pahoinvointia [38] . Yhdistettynä diureettien kanssa hyponatremia voi kehittyä [25] :636 . Fluoksetiini yhdessä statiinien kanssa voi aiheuttaa myosiittia [28] .

Käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on korkea proteiineihin sitoutumisaste , on mahdollista lisätä vapaiden (sitoutumattomien) lääkkeiden pitoisuutta plasmassa ja lisätä haittavaikutusten riskiä. Fluoksetiinin ja antitromboottisten aineiden , fluoksetiinin ja digitalisglykosidien yhteiskäytössä voi siis kehittyä sekavuutta, kiihtyneisyyttä, kouristuksia ja verenpainetautia [25] :129 .

Kritiikki

Itsemurha ja väkivaltainen käytös fluoksetiinin käytön aikana sekä mediajulkaisut ja lääkeyhtiötä Eli Lilly and Companya vastaan ​​nostetut oikeusjutut ovat tulleet laajalti tunnetuiksi Yhdysvalloissa . Eli Lillyä vastaan ​​nostettiin yhteensä 70 kannetta. Kaikissa tapauksissa todettiin, että ennen tämän lääkkeen käytön aloittamista potilailla ei ollut taipumusta itsemurhaan [39] . Yrityksen sisäiset asiakirjat osoittavat, että Eli Lilly on pitkään salannut raportteja Prozaciin liittyvistä itsemurhista kliinisissä tutkimuksissa ja katsonut niiden johtuvan yliannostuksesta tai masennuksesta [40] . Kuten käy ilmi, yritys on tiennyt vuodesta 1978, että fluoksetiini voi aiheuttaa joillakin potilailla outoa kiihottumista, joka saa heidät tekemään itsemurhan tai murhan. Tarkemmin sanottuna Eli Lilly sulki pois 76 Prozacin käyttäjien 97 itsemurhasta markkinoille tulon jälkeisestä havainnointitutkimuksesta, jonka tulokset ilmoitettiin FDA: lle [41] .

Vuoteen 1999 mennessä FDA oli saanut raportteja yli 2 000 fluoksetiiniin liittyvästä itsemurhasta, ja neljäsosa raporteista osoitti selvästi potilaiden kiihtyneisyyden ja akatisian kehittymisen , mikä myös lisää itsemurhariskiä. Vuonna 2006 EMA ( European Medical Agency ) ilmoitti, että vanhempien ja lääkäreiden tulee tarkkailla huolellisesti fluoksetiinihoitoa saavia lapsia ja nuoria, erityisesti heidän itsemurhataipumustaan ​​[41] .

Vuoteen 2000 mennessä Eli Lilly joutui maksamaan 50 miljoonaa dollaria Prozac- korvauksena . Symbiaxin sivuvaikutuksista on myös nostettu oikeusjuttuja - yhdistelmälääke, joka sisältää olantsapiinia ja fluoksetiinia. Jotkut Symbiaxia raskauden aikana ottaneet potilaat ovat ilmoittaneet, että lääke voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, kuten huuli- ja kitalakihalkeamaa, selkäydinhalkeamaa , anenkefaliaa ja lampijalkoja [ 42] .

Kuuluisan amerikkalaisen psykologin Irving Kirschin kirja , Keisarin uudet lääkkeet: Destroying the Antidepressant Myth, kuvaa 42 kliinisen tutkimuksen tulokset 6 masennuslääkettä, mukaan lukien 4 SSRI-ryhmän masennuslääkettä - fluoksetiini, paroksetiini , sertraliini ja sitalopraami . Joidenkin tutkimusten tietoja ei ole aiemmin julkaistu, niiden tulokset on vaiettu. Analysoituaan tutkimukset Kirsch totesi, että ero lääkkeiden ja lumelääkkeen välillä oli keskimäärin vain 1,8 pistettä Hamiltonin asteikolla  - ero, vaikkakin tilastollisesti merkitsevä, mutta kliinisesti merkityksetön [43] . Toisen Kirschin et al: n suorittaman tutkimuksen mukaan (meta-analyysi 35 kliinisestä tutkimuksesta, joissa oli neljä masennuslääkettä, mukaan lukien fluoksetiini), masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välinen ero saavutti kliinisen merkityksen vain erittäin vaikeassa masennuksessa [44] . Kirschin tutkimuksen tulokset herättivät laajaa vastakaikua ja niistä keskusteltiin sekä tieteellisissä julkaisuissa että suosituissa mediassa [45] .

Tanskalainen tiedemies Peter Götsche , yksi Cochrane Collaborationin perustajista , Kööpenhaminan yliopiston kliinisen tutkimuksen suunnittelun ja analyysin professori , yli 70 artikkelin kirjoittaja viidessä suurimmassa lääketieteellisessä lehdessä, kutsuu fluoksetiinia "kauheaksi lääkkeeksi" ja lainaa tietoja. että yhtiön ylin johto Eli Lilly halusi alun perin lykätä sen julkaisua 1980-luvun lopulla, ja vain se tosiasia, että yritys oli silloin syvässä talouskriisissä, johti lääkkeen markkinoille saattamiseen. Götschen mukaan Saksan lääkerekisterivirasto antoi seuraavan johtopäätöksen fluoksetiinin arvioinnin tulosten perusteella: "Vertattaessa hyötyjä ja riskejä tulimme siihen tulokseen, että lääke on täysin sopimaton masennuksen hoitoon." Saadakseen lääkkeen hyväksynnän Ruotsissa (millä olisi pitänyt olla myönteinen vaikutus FDA :n Prozac-päätökseen) lääkäreitä kutsuttiin ensin viikoksi Karibian lomakeskukseen ja sitten he maksoivat 20 000 dollarin lahjuksen. Samaan aikaan rekisteröintihakemuksessa annetuista kliinisten tutkimusten tiedoista katosivat viittaukset tappaviin sivuvaikutuksiin, ja alkuperäinen sanamuoto "Koetettavista viidellä oli hallusinaatioita ja he yrittivät tehdä itsemurhaa, minkä neljä onnistui" muutettiin muotoon. "Muilla viidellä koehenkilöllä havaittiin erilaisia ​​vaikutuksia" [41] .

Lisäksi Eli Lilly lahjoi FDA:n neuvoa-antavan paneelin jäseniä, joka kutsuttiin koolle vuonna 1991 tarkastelemaan fluoksetiinia koskevia tietoja. Neuvoa-antava paneeli päätteli, että fluoksetiini on turvallinen huolimatta turvallisuusasiantuntija David Grahamin ja muiden esittämistä huolenaiheista [41] .

Kuten Peter Goetsche huomauttaa, Eli Lilly mainosti laittomasti fluoksetiinia joidenkin hyväksymättömien käyttöaiheiden vuoksi, kuten ujouden, syömishäiriöiden ja heikon itsetunnon vuoksi. Systeeminen hämmennys alan sponsoroimissa fluoksetiinitutkimuksissa on erittäin suuri: head-to-head -tutkimuksissa, joissa Prozac oli pääasiallinen tutkimuskohde ja jota Eli Lilly sponsoroi, merkittävästi useammat potilaat hyötyivät siitä kuin tutkimuksissa, joissa Prozac oli vertailulääke. vertailuna), ja tutkimuksen rahoittaja oli toinen lääkemonopoli [41] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Ohjeita lääkkeiden järkevään käyttöön (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Kharkevich D. A. Farmakologia. - 10. painos - M. : GEOTAR-Media, 2010. - S. 642. - 908 s. — ISBN 978-5-9704-0850-6 .
3. ↑ 1 2 Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: valinnanvarat (kommentit Thasen et al. töistä) // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2004. - T. 6 , nro 1 .
4. ↑ "Generic Prozac" odotetaan tulleen  myyntiin . CNN (1. elokuuta 2001). Haettu: 27. joulukuuta 2012.  (linkki, jota ei voi käyttää)
5. ↑ 1 2 200 parasta geneeristä lääkettä yksikkökohtaisesti vuonna 2010  ( PDF). Verispan . huumeaiheista. Arkistoitu alkuperäisestä 15. joulukuuta 2012.
6. ↑ Patricia Macnair. BBC - Terveys: Prozac  (englanti) . BBC (syyskuu 2012). "Vuonna 2011 Isossa-Britanniassa jaettiin yli 43 miljoonaa masennuslääkereseptiä, ja näistä noin 14 prosenttia (eli lähes 6 miljoonaa reseptiä) koski fluoksetiini-nimistä lääkettä, joka tunnetaan paremmin nimellä Prozac." Arkistoitu alkuperäisestä 9. helmikuuta 2013.
7. ↑ Ushkalova E. A., Ushkalova A. V. Masennuksen farmakoterapia sydänpotilailla  // Vaikea potilas. - 2006. - Nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2013.
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ Thase, M.E.; Corya, S.A.; Osuntokun, O; Case, M; Henley, D.B.; Sanger, T.M.; Watson, S. B.; Dubé, S. Olantsapiinin ja fluoksetiinin yhdistelmän, olantsapiinin ja fluoksetiinin satunnaistettu kaksoissokkovertailu hoitoresistentissä vakavassa masennushäiriössä  // The  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2007. - Helmikuu ( osa 68 , nro 2 ). - s. 224-236 . - doi : 10.4088/jcp.v68n0207 . — PMID 17335320 .
10. ↑ Grohol, J. FDA hyväksyy Symbyaxin hoitoon vastustuskykyiseen masennukseen  (englanniksi)  (linkki ei ole käytettävissä) . Psych Central -blogi . Haettu 7. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 26. joulukuuta 2017.
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Neurologian ja psykiatrian farmakoterapia: [Trans. englannista] / Toim. S. D. Ann ja J. T. Coyle. - M . : LLC "Lääketieteellinen tietotoimisto", 2007. - 800 s.: ill. Kanssa. - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Lääkkeet psykofarmakologiassa. - Kiova - Kharkov: Terveys - Torsing, 1997. - 288 s. - 20 000 kappaletta.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
13. ↑ 1 2 3 Mashkovsky M.D. Lääkkeet. - 16. painos, tarkistettu, korjattu. ja ylimääräistä - Moskova: Uusi aalto, 2012. - 1216 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
14. ↑ Ushkalova A. V., Kostyukova E. G., Mosolov S. N. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosin ja hoidon ongelmat: näyttöön perustuvasta tieteellisestä tutkimuksesta kliinisiin suosituksiin // Mielenterveyshäiriöiden biologiset hoitomenetelmät (todisteisiin perustuva lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - M . : Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 529-553. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 Puzhinsky, 1997 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. moderni terapia. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
17. ↑ 1 2 CEBLS-tietokirje fluoksetiinin turvallisuudesta (pääsemätön linkki) . Haettu 24. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2015. (määrätön) 
18. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoniinioireyhtymä ja muut serotonergiset häiriöt.  (englanti)  // Kipulääke (Malden, Mass.). - 2003. - Voi. 4, ei. 1 . - s. 63-74. — PMID 12873279 .
19. ↑ Bolton, James M.; Sareen, Jitender; Reiss, Jeffrey P. Sukuelinten anestesia, joka jatkuu kuusi vuotta sertraliinin lopettamisen jälkeen  //  Journal of Sex & Marital Therapy : päiväkirja. - 2006. - Voi. 32 , ei. 4 . - s. 327-330 . - doi : 10.1080/00926230600666410 . — PMID 16709553 .
20. ↑ Csoka, Antonei; Bahrick, Audrey; Mehtonen, Olli-Pekka. Jatkuva seksuaalinen toimintahäiriö selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien lopettamisen jälkeen  //  Journal of Sexual Medicine : päiväkirja. - 2007. - Voi. 5 , ei. 1 . - s. 227-233 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . — PMID 18173768 .
21. ↑ Torre D, Falorni A. Hyperprolaktinemian farmakologiset syyt  // Ther Clin Risk Manag. - Lokakuu 2007. - V. 3 , nro 5 . - S. 929-951 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. heinäkuuta 2018.
22. ↑ Paroksetiini (Paxil) ja fluoksetiini (Prozac) voivat aiheuttaa sikiön kehityshäiriöitä  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Tammikuu - Helmikuu 2009 - Nro 1 (45) . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2015.
23. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä keskeytysoireyhtymä: ehdotetut diagnostiset kriteerit  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : päiväkirja. – Kanadan lääkäriliitto, 2000. – Toukokuu ( osa 25 , nro 3 ). - s. 255-261 . — PMID 10863885 .
24. ↑ Fluoksetiini . Venäjän lääkerekisteri. Haettu 24. joulukuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2018. (määrätön)
25. ↑ 1 2 3 4 Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
26. ↑ 1 2 Malin D.I. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset (osa II)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2000. Arkistoitu 25. elokuuta 2013.
27. ↑ 1 2 3 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Luku 16. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset // Psychiatry / toim. Sheider R. (englannista kääntänyt M. V. Pashchenkov, mukana D. Yu. Veltishchev; toimituksena N. N. Alipov). - Käytäntö, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Masennus. - Moskova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 kappaletta.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
29. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennushäiriöiden akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 alkaen  : [ arch. 11. heinäkuuta 2021 ] // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
30. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoniinioireyhtymä masennuksen hoidossa  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nro 8 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. lokakuuta 2013.
31. ↑ Schliinger RG, Shear NH. Serotoniinioireyhtymä  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Voi. 169 (liite 31) . - s. 15-20 . Käännös: Serotoniinioireyhtymä  // Katsaus modernin psykiatrian. - 1998. - Numero. 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. kesäkuuta 2011.
32. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 20. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016.  (määrätön)  Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 20. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. (määrätön) 
33. ↑ Lääkevuorovaikutukset: SSRI:t . iHerb.com. Arkistoitu alkuperäisestä 15. maaliskuuta 2012. (määrätön)
34. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Mielenterveyshäiriöiden farmakoterapia. Per. englannista _ - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkistoitu 15. elokuuta 2012 Wayback Machinessa
35. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Resistant painaumia. Käytännön opas. - Kiova: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
36. ↑ Fisher AA, Davis MW :n selektiivisen serotoniinin takaisinoton, estäjien ja metoklopramidin vuorovaikutuksen aiheuttama serotoniinioireyhtymä  //  The Annals of Pharmacotherapy : päiväkirja. - Tammikuu 2002. - Vol. 36 , ei. 1 . - s. 67-71 . — PMID 11816261 .
37. ↑ Masennuslääkkeiden yhdistelmä vakavan masennushäiriön hoidon aloittamisesta: kaksoissokkoutettu satunnaistutkimus (linkki ei saatavilla) . Haettu 23. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2019. (määrätön) 
38. ↑ Mosolov S. N. Psykofarmakoterapian perusteet. - Moskova: Vostok, 1996. - 288 s.
39. ↑ Chetley E. Ongelmalääkkeet = Ongelmalääkkeet. - per. englannista. - Riika, Latvia: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkistoitu 7. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa
40. ↑ Leo J., Lacasse JR . Media ja masennuksen kemiallinen epätasapainoteoria  //  Society : Journal. - 2008. - Helmikuu ( osa 45 , nro 1 ) - s. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2018.
41. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuollon / [Trans. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - 3000 kappaletta.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
42. ↑ Eli Lilly & Co.  - Lääkevalmistajan historia, tuotteet, oikeusjutut . Drugwatch.com (2. marraskuuta 2015). Haettu 2. toukokuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 28. huhtikuuta 2016.
43. ↑ Angell M. . Mielisairausepidemia: miksi? . The New York Review of Books (23. tammikuuta 2011). Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2012. (määrätön)
44. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Alkuvakavuus ja masennuslääkkeen edut: Elintarvike- ja lääkevirastolle toimitettujen tietojen meta-analyysi  //  PLoS Medicine : päiväkirja. - 2008. - Helmikuu ( osa 5 , nro 2 ). -P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
45. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac ja PLoS: merkittäviä oppitunteja psykofarmakologialle  //  Journal of Psychopharmacology : päiväkirja. - 2010. - Kesäkuu ( osa 25 , nro 10 ). - s. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .

Kirjallisuus

• Mashkovsky M. D. Lääkkeet. - 15. painos - M . : New Wave, 2005. - S. 104-105. – 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Puzhinsky S. Masennustilojen farmakoterapia // Masennus ja samanaikaiset häiriöt / Toim. Smulevich A. B. - M. , 1997.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Hienoa norjalaista Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 12387253f J9U : 987007539315005171 LCCN : sh90005418