Atomoksetiini

Atomoksetiini (( 3R ) -N -metyyli-3-(2-metyylifenoksi)-3-fenyylipropaani-1-amiini, ( R ) -N -metyyli-3-fenyyli-3-( o -toloksi)propaani-1- Amiini, kauppanimi - "Strattera") - lääke, joka on tarkoitettu tarkkaavaisuushäiriön (ADD, ADHD) hoitoon. Vaikutusmekanismin mukaan atomoksetiini on norepinefriinin takaisinoton estäjä (keskeisen vaikutuksen epäsuora sympatomimeetti ).

Otsikko

Atomoksetiini tunnettiin alun perin nimellä "tomoksetiini". Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto kuitenkin pyysi nimen muuttamista, koska se on samankaltainen syöpälääkkeen tamoksifeenin kanssa, mikä voi johtaa virheisiin apteekkien lääkkeiden jakelussa.

Käyttöaiheet

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt atomoksetiinin tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriön hoitoon 6–12-vuotiailla lapsilla. Sen tehoa ei ole tutkittu alle 6-vuotiailla lapsilla. Yli 12-vuotiaille nuorille käytetään muita lääkkeitä. Toisin kuin ADHD:hen perinteisesti määrätyt psykostimulantit, atomoksetiini ei ole huumausaine eikä sillä ole väärinkäyttömahdollisuutta. [1] [2] Kliinisissä tutkimuksissa atomoksetiinin on osoitettu tarjoavan jatkuvan 24/7 hallinnan ADHD-oireisiin sekä aikuisilla että lapsilla. [3]

Atomoksetiinia käytetään myös hoitoresistentin masennuksen hoitoon sellaisenaan tai osana yhdistelmähoitoa SSRI -lääkkeiden tai muiden lääkkeiden kanssa. [neljä]

Atomoksetiinin terapeuttiset vaikutukset kehittyvät vähitellen vähintään viikon kuluessa. Lääkkeen keston tulee olla 6-8 viikkoa ennen kuin päätetään sen tehokkuustasosta. Monet ADHD-potilaat, joiden sairaus ei reagoi psykostimulantteihin, reagoivat atomoksetiinihoitoon. Atomoksetiini on myös edullisempi potilaille, joilla on erilaisia ​​psykiatrisia häiriöitä, niille, jotka eivät siedä psykostimulantteja, ja potilaille, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä. Amfetamiinipohjaisia ​​psykostimulantteja ( amfetamiinin ja dekstroamfetamiinin sekasuoloja), puhdasta dekstroamfetamiinia , lisdeksamfetamiinia jne.) ei suositella käytettäväksi potilailla, jotka kärsivät hermostohäiriöistä (kuten kasvojen tics , kouristukset jne.). Tällaisissa tapauksissa atomoksetiini on paras valinta.

Atomoksetiinihoito aloitetaan yleensä nostamalla annosta asteittain sivuvaikutusten minimoimiseksi. Jotkut potilaat ovat kuitenkin melko herkkiä pienillekin annoksille. Jos potilas saa samanaikaisesti hoitoa psykostimulantteilla, psykostimulantin annoksen asteittainen pienentäminen saattaa olla tarpeen sivuvaikutusten estämiseksi. [5] [6]

Farmakokinetiikka

Nielemisen jälkeen atomoksetiini imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa ( Cmax ) noin 1-2 tunnissa.Atomoksetiinia määrätään ruokailusta riippumatta.

Atomoksetiini jakautuu hyvin elimistöön. Sillä on korkea affiniteetti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.

Atomoksetiini metaboloituu ensisijaisesti CYP2D6 -isoentsyymin mukana . Pääasiallinen tuloksena oleva hapettunut metaboliitti (4-hydroksiatomoksetiini) glukuronisoituu nopeasti. Farmakologisesti 4-hydroksiatomoksetiini vastaa atomoksetiinia, mutta kiertää plasmassa paljon pienempinä pitoisuuksina. Vaikka 4-hydroksiatomoksetiini muodostuu ensisijaisesti CYP2D6:n osallistuessa, ihmisillä, joilla on riittämätön CYP2D6-aktiivisuus, 4-hydroksiatomoksetiinia voivat muodostua jotkut muut sytokromi P450 isoentsyymit, mutta hitaammin. Atomoksetiini ei estä tai indusoi omaa CYP2D6-sykliään.

Atomoksetiinin keskimääräinen puoliintumisaika (T1 /2 ) oraalisen annon jälkeen on 3,6 tuntia potilailla, joilla on vaikea aineenvaihdunta, ja 21 tuntia potilailla, joiden aineenvaihdunta on hidastunut. Atomoksetiini erittyy pääasiassa virtsaan 4-hydroksiatomoksetiini- O - glukuronidina.

Farmakokinetiikka lapsilla ja nuorilla on samanlainen kuin aikuisten farmakokinetiikka. Atomoksetiinin farmakokinetiikkaa alle 6-vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu.

Farmakodynamiikka

Atomoksetiini estää tehokkaasti ja erittäin selektiivisesti presynaptisia kalvokuljetusproteiineja, jotka ottavat takaisin norepinefriiniä , serotoniinia ja dopamiinia . Sitoutumisvakiot (Ki ) ovat vastaavasti 5, 77 ja 1451 nM. Kudosmikrodialyysitutkimuksissa atomoksetiinin on osoitettu kolminkertaistavan norepinefriinin ja dopamiinin pitoisuudet prefrontaalisessa aivokuoressa , mutta se ei muuta dopamiinitasoa striatumissa ja nucleus accumbensissa . [7] Terapeuttisilla annoksilla atomoksetiini toimii myös NMDA-reseptorin antagonistina . [8] Tällaisen antagonismin rooli atomoksetiinin terapeuttisessa profiilissa on vielä selvittämättä, mutta viimeaikainen kirjallisuus viittaa siihen, että glutamatergisen järjestelmän toimintahäiriöllä voi olla merkitystä ADHD:n etiologiassa ja patogeneesissä.

Atomoksetiinilla ei ole kliinisesti merkittävää affiniteettia serotoniiniin , asetyylikoliiniin ja adrenoreseptoreihin . [9]

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutuksia ovat suun kuivuminen, väsymys, ärtyneisyys, pahoinvointi , ruokahalun heikkeneminen, ummetus , huimaus, hikoilu , virtsaamishäiriöt , seksuaaliset ongelmat, libidon heikkeneminen, virtsan kertyminen, painonmuutokset, lasten kasvun hidastuminen, kohonnut syke ja verenpaine [10] [11] [12] , aggressiivisuus, mania , hypomania [13] .

Vasta-aiheet

• samanaikainen käyttö monoamiinioksidaasin estäjien kanssa
• sulkeutumiskulmaglaukooma _
• imetysaika
• ikä 6 vuoteen asti
• sydänvikoja

Yliannostus

Uneliaisuus on yleisin oire akuutissa tai kroonisessa yliannostuksessa. Muita oireita voivat olla: kiihtyneisyys, yliaktiivisuus , käyttäytymishäiriöt ja maha -suolikanavan oireet . Myös yliannostus aiheuttaa joskus mydriaasin , jonka vuoksi näkö hämärtyy, takykardiaa , suun kuivumista. Joissakin tapauksissa havaittiin kouristuksia . Yliannostushoitoon kuuluu mahahuuhtelu (jos lääkkeen ottamisen jälkeen on kulunut vähän aikaa) ja sorbenttien (esim. aktiivihiili ) käyttö. Atomoksetiini sitoutuu 98 % plasman proteiineihin, joten dialyysistä ei todennäköisesti ole apua. [5]

Väärinkäytön mahdollisuus

Toistaiseksi atomoksetiinin väärinkäyttöpotentiaalia ei ole tutkittu laajasti. Kaksi tutkimusta on osoittanut, että atomoksetiinilla on vähäinen tai kohtalainen väärinkäyttöpotentiaali, koska sillä on pitkä titrausaika (eli käytön vaikutus saattaa olla havaittavissa vasta riittävän pitkän päivittäisen annostelun jälkeen). Atomoksetiini ei aiheuta merkittävää psykostimulantia, kuten useimmat muut ADHD-lääkkeet. Tutkitut makakit eivät antaneet atomoksetiinia itse. [1] [2] Tutkimukset rotilla, kyyhkysillä ja apinoilla, jotka on koulutettu erottamaan kokaiinin tai metamfetamiinin suolaliuoksesta , osoittavat, että atomoksetiinilla on vaikutuksia, joita ei voi erottaa pienistä kokaiini- tai metamfetamiiniannoksista, mutta ei niin suuria kuin suurilla kokaiiniannoksilla. [14] [15]

Yhdysvalloissa atomoksetiinia ei ole lueteltu Controlled Substances Act -lain alaisuudessa , joka yleensä sisältää aineita , jotka voivat aiheuttaa väärinkäyttöä ja voivat aiheuttaa psyykkistä tai fyysistä riippuvuutta .  [16]

Off- -käyttö edit

Atomoksetiinia tutkittiin alun perin lääkkeenä masennuksen hoitoon, mutta se ei osoittanut suotuisaa riski/hyötysuhdetta kliinisissä tutkimuksissa. Myöhemmin Eli Lilly and Company tutki atomoksetiinia ADHD:n hoitoon. Monet potilaat havaitsevat atomoksetiinin voimakkaan masennuslääkevaikutuksen (kun sitä käytetään muiden masennuslääkkeiden kanssa). [17] [18] [19] [20]

Vuonna 2007 Journal of Clinical Psychiatry raportoi 10 viikkoa kestäneestä kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta satunnaistetusta tutkimuksesta, johon osallistui 40 osallistujaa. Atomoksetiinin tehokkuutta psykogeenisen ylensyömisen hoidossa on tutkittu . Keskimääräinen atomoksetiiniannos oli 106 mg/vrk. Tutkimuksessa todettiin, että "atomoksetiinin käyttöön liittyi huomattavasti suurempi ahtauskohtausten, painonpudotuksen ja BMI :n väheneminen ." Tutkimuksen tekijät päättelivät, että atomoksetiini voi olla tehokas ahmimishäiriön lyhytaikaisessa hoidossa. [21]

Synteesi

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Wee S., Woolverton WL Atomoksetiinin vahvistavien vaikutusten arviointi apinoissa: vertailu metyylifenidaattiin ja desipramiiniin  //  Drug and Alcohol Dependence : Journal. - 2004. - syyskuu ( osa 75 , nro 3 ). - s. 271-276 . - doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.03.010 . — PMID 15283948 .
2. ↑ 1 2 Gasior M., Bergman J., Kallman MJ, Paronis CA Monoamiinin takaisinoton estäjien vahvistavien vaikutusten arviointi reesusapinoiden  ravinnon ja suonensisäisen lääkkeen annostelun yhteydessä //  Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 2005. - Huhtikuu ( nide 30 , nro 4 ). - s. 758-764 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300593 . — PMID 15526000 .
3. ↑ Velásquez-Tirado JD, Peña JA Todisteet ovat todellisia atomoksetiinia. Alternativa terapéutica para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad  (espanja)  // Revista de Neurología. - 2005. - V. 41 , nro 8 . - s. 493-500 . — PMID 16224736 .
4. ↑ Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: The Prescriber's Guide. Cambridge University Press. New York, NY 2009.s.31
5. ↑ 1 2 Unni JC Atomoxetine  // Indian Pediatrics. - 2006. - Heinäkuu ( osa 43 , nro 7 ). - S. 603-606 . — PMID 16891679 .
6. ↑ Prasad S., Steer C. Siirtyminen neurostimulanttihoidosta atomoksetiiniin lapsilla ja nuorilla, joilla on huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriö: kliiniset lähestymistavat ja katsaus nykyiseen saatavilla olevaan näyttöön  //  Pediatric Drugs : Journal. - 2008. - Voi. 10 , ei. 1 . - s. 39-47 . - doi : 10.2165/00148581-200810010-00005 . — PMID 18162007 .
7. ↑ Atomoksetiini lisää noradrenaliinin ja dopamiinin solunulkoisia tasoja rotan prefrontaalisessa aivokuoressa: mahdollinen tehon mekanismi tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriössä . Haettu 9. heinäkuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2013. (määrätön)
8. ↑ Atomoksetiini toimii NMDA-reseptorin salpaajana kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina . (määrätön)
9. ↑ Atomoksetiini: ensimmäinen ei-stimulantti ADHD:n hoitoon: Farmakologia . Haettu 9. heinäkuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2013. (määrätön)
10. ↑ Simpson D., Plosker GL  Spotlight on atomoksetiini aikuisilla, joilla on tarkkaavaisuushäiriö  // Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 2004. - Voi. 18 , ei. 6 . - s. 397-401 . - doi : 10.2165/00023210-200418060-00011 . — PMID 15089111 .  (Englanti)
11. ↑ Lääkekirjasto. Strattera - Side Effects & Drug Interactions Arkistoitu alkuperäisestä 18. toukokuuta 2012.  (Englanti)
12. ↑ ADHD-lääkkeet ja sivuvaikutukset lapsilla . Käyttöpäivä: 31. joulukuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 8. heinäkuuta 2013.  (määrätön)  (Englanti)
13. ↑ Henderson TA, Hartman K.  Atomoksetiiniin liittyvä aggressio, mania ja hypomanian induktio  // Pediatrics. - American Academy of Pediatrics, 2004. - Voi. 114 , nro. 3 .
14. ↑ Spealman RD Noradrenerginen osallistuminen kokaiinin syrjiviin ärsykevaikutuksiin oravaapinoissa  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : päiväkirja. - 1995. - lokakuu ( osa 275 , nro 1 ) . - s. 53-62 . — PMID 7562595 .
15. ↑ Sasaki JE, Tatham TA, Barrett JE Metamfetamiinin syrjivät ärsykevaikutukset kyyhkysissä  //  Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 1995. - Elokuu ( nide 120 , nro 3 ). - s. 303-310 . - doi : 10.1007/BF02311178 . — PMID 8524978 .
16. ↑ "STRATTERA® ( atomoksetiinihydrokloridi) KAPSELIT oraaliseen käyttöön, täydelliset reseptitiedot". Eli Lilly and Company, 2002. Tarkistettu 22. elokuuta 2012. [1] Arkistoitu 9. heinäkuuta 2014 Wayback Machinessa
17. ↑ Spencer TJ, Faraone SV, Michelson D., et ai. Atomoksetiini ja aikuisten tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö: komorbiditeetin vaikutukset  // The  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2006. - maaliskuu ( osa 67 , nro 3 ) - s. 415-420 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0312 . — PMID 16649828 .
18. ↑ Pilhatsch MK, Burghardt R., Wandinger KP, Bauer M., Adli M. Augmentaatio atomoksetiinilla hoitoresistentissä masennuksessa, jossa on psykoottisia piirteitä. Tapausraportti  (englanniksi)  // Pharmacopsychiatry : Journal. - 2006. - maaliskuu ( osa 39 , nro 2 ). - s. 79-80 . - doi : 10.1055/s-2006-931547 . — PMID 16555170 .
19. ↑ Carpenter LL, Milosavljevic N., Schecter JM, Tyrka AR, Price LH Augmentaatio avoimella atomoksetiinilla masennuslääkkeiden osittaiseen tai ei-vasteeseen  // The  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 66 , nro 10 ). - s. 1234-1238 . - doi : 10.4088/JCP.v66n1005 . — PMID 16259536 .
20. ↑ Kratochvil CJ, Newcorn JH, Arnold LE, et ai. Atomoksetiini yksinään tai yhdistettynä fluoksetiiniin ADHD:n hoitoon, jolla on samanaikaisia ​​masennus- tai ahdistuneisuusoireita  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - syyskuu ( osa 44 , nro 9 ). - s. 915-924 . - doi : 10.1097/01.chi.0000169012.81536.38 . — PMID 16113620 .
21. ↑ McElroy S.L., Guerdjikova A., Kotwal R. et ai. Atomoksetiini ahmimishäiriön hoidossa: satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus  // The  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2007. - Maaliskuu ( osa 68 , nro 3 ) - s. 390-398 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0306 . — PMID 17388708 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)