Moklobemidi

Moklobemidi ( Moclobemide , vaikuttava aine: 4-kloori-N-(2-morfolinoetyyli)bentsamidi, kauppanimi: "Aurorix") - masennuslääkkeisiin liittyvä lääke  - MAO-estäjät, joilla on palautuva vaikutus ja vaikuttavat pääasiassa MAO - tyyppiin A. Rakenteen mukaan eroaa befolista siten , että se sisältää etyyliryhmän sivuketjussa propyyliryhmän sijasta.

Farmakologinen vaikutus ja käyttö

300 mg:n kerta-annos estää noin 80 % monoamiinioksidaasin tyypin A (MAO-A) ja 30 % monoamiinioksidaasin tyypin B (MAO-B) toiminnasta, mikä estää norepinefriinin, serotoniinin ja vähemmässä määrin dopamiinin tuhoutumisen. . Edellä mainittujen välittäjäaineiden takaisinoton estymistä ei havaita.

Käytetään eri etiologioiden masennukseen sekä sosiaaliseen fobiaan . Terapeuttinen annos on 300-600 mg päivässä.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen on  nopeaa ja täydellistä oraalisen annon jälkeen. TCmax - 1 tunti kerta-annoksen jälkeen. Css syntyy 1. hoitoviikon loppuun mennessä. Biologinen hyötyosuus (annoksesta riippuen) on 40-80 %. Jakautumistilavuus on 1,2 l/kg. Yhteys plasman proteiineihin (albumiini) - 80%. Läpäisee helposti kudosesteet, näennäinen jakautumistilavuus on noin 1,2 l/kg.

Metaboloituu maksassa oksidatiivisten reaktioiden aikana CYP2C9- ja CYP2D6-isoentsyymien vaikutuksesta. Metaboliittien muodossa (muuttumaton 1 %) erittyy nopeasti munuaisten kautta, kokonaispuhdistuma on 333-833,3 ml / min, T1 / 2 1-4 tuntia.

Sivuvaikutukset

Moklobemidin yleisimmät sivuvaikutukset ovat kuivuvat limakalvot (erityisesti suuontelo), huimaus, päänsärky, uneliaisuus, pahoinvointi ja unettomuus. Harvinaisempia sivuvaikutuksia ovat ummetus, epämukava tunne vatsassa, erittäin harvinainen - lihasten nykiminen, näön heikkeneminen. Potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, siirtyminen masennusvaiheesta maaniseen vaiheeseen on mahdollista [1] .

Agitaatio on myös mahdollista potilailla, joilla on vainoharhainen oireyhtymä - sen paheneminen; väsymys, vapina , hikoilu, takykardia [2] . Serotoniinioireyhtymää on raportoitu monoterapiassa moklobemidillä [3] .

Vasta-aiheet

Maksan ja munuaisten vajaatoiminta, hematopoieettisen järjestelmän sairaudet , feokromosytooma , raskaus ja imetys, alle 15 vuoden ikä, yliherkkyys lääkkeelle [2] .

Vuorovaikutukset

Hoidossa reversiibelillä MAO-estäjillä, kuten moklobemidilla, vaikkakin harvoin (paljon harvemmin kuin irreversiibelillä MAO-estäjillä), tyramiinin sivureaktioita voi esiintyä johtuen yhteisvaikutuksista tiettyjen elintarvikkeiden ja lääkkeiden kanssa - tyramiinioireyhtymä . Siksi potilaiden (erityisesti verenpainetautia sairastavien) tulee välttää suuria määriä tyramiinia sisältäviä ruokia . on myös välttämätöntä välttää sympatomimeettien käyttöä ( efedriini , pseudoefedriini , fenyylipropanoliamiini ) [4] . Opioidikipulääkkeiden , maproliinin , levodopan , metyylidopan ja furatsolidonin käyttö yhdessä moklobemidin kanssa voi myös johtaa vaaralliseen verenpaineen nousuun [5] :124 .

On myös välttämätöntä välttää lääkkeitä, joiden yhteisvaikutus MAO-estäjien kanssa voi johtaa serotoniinioireyhtymään: SSRI -masennuslääkkeet [6] , sykliset masennuslääkkeet [7] (mukaan lukien klomipramiini , imipramiini [6] ), venlafaksiini [8] , dekstrometorfaania sisältävät flunssalääkkeet [6] , meperidiini [7] [8] , nefatsodoni[8] [9] , litiumvalmisteet [9] , mäkikuismaa [10] , 5-hydroksitryptofaania [11] ja tryptofaania sisältävät rohdosperäiset masennuslääkkeet [7] .

Yhdistettynä neuroleptien kanssa moklobemidi voimistaa ekstrapyramidaalisia neuroleptisiä häiriöitä [2] . Yhdistelmä klotsapiinin kanssa aiheuttaa keskushermostotoksisuutta . Moklobemidi lisää fenotiatsiinijohdannaisten toksisuutta [5] :466 .

Moklobemidin ja muiden MAO-estäjien yhteiskäyttöä ei voida hyväksyä, sillä se voi aiheuttaa kuumetta , kouristuksia ja kuoleman [5] :124 .

Dekstrometorfaani yhdessä moklobemidin kanssa lisää keskushermoston sivuvaikutusten riskiä [5] :466 . 5-HT1- reseptorien agonistit johtavat moklobemidin keskushermostoon kohdistuvien toksisten vaikutusten riskiin (tsolmitriptaanin annosta tulee pienentää) [12] .

Moklobemidi tehostaa indapamidin vaikutusta , lisää diureettien verenpainetta alentavaa vaikutusta , insuliinin ja oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta [5] :466 .

Simetidiini hidastaa moklobemidin biotransformaatiota [5] :466 , moklobemidin pitoisuus veriplasmassa kasvaa [12] .

Muistiinpanot

1. ↑ Minutko V.L. Masennus. - Moskova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 kappaletta.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
2. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. moderni terapia. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
3. ↑ Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
4. ↑ Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
6. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoniinioireyhtymä masennuksen hoidossa  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nro 8 . Arkistoitu alkuperäisestä 1. helmikuuta 2015.
7. ↑ 1 2 3 Arana J., Rosenbaum J. Mielenterveyshäiriöiden farmakoterapia. Per. englannista _ - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Serotoniinioireyhtymä  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Voi. 169 (liite 31) . - s. 15-20 . Käännös: Serotoniinioireyhtymä  // Katsaus modernin psykiatrian. - 1998. - Numero. 1 .
10. ↑ Masennuslääkehoito ja muut masennushäiriöiden hoidot: CINP-työryhmän todisteisiin perustuva raportti / Toimittajat T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Käännös venäjäksi valmistettiin Roszdravin Moskovan psykiatrian tutkimuslaitoksessa toimituksena V.N. Krasnov. - Moskova, 2008. - 216 s. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 1. helmikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. (määrätön) 
11. ↑ Lääkevuorovaikutukset: SSRI:t . iHerb.com. Arkistoitu alkuperäisestä 15. maaliskuuta 2012. (määrätön)
12. ↑ 1 2 Ohjeita lääkkeiden järkevään käyttöön (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .