Masennuslääkkeet

Masennuslääkkeet  ovat ensisijaisesti masennuksen hoitoon käytettäviä psykotrooppisia lääkkeitä , jotka vaikuttavat välittäjäaineiden , erityisesti serotoniinin , norepinefriinin ja dopamiinin , tasoon . Masentuneella potilaalla ne parantavat mielialaa , vähentävät tai lievittävät melankoliaa, letargiaa, apatiaa , ahdistusta , ahdistusta, ärtyneisyyttä ja emotionaalista stressiä, lisäävät henkistä aktiivisuutta, normalisoivat vaiherakennetta ja unen kestoa , ruokahalua.

Tämä niin sanottu tymoleptinen vaikutus ( lat.  tymoleptica , muusta kreikasta θυμός "sielu, mieliala" + ληπτικός "imeytyvä, vetäytyminen") - termiä ehdottivat vuonna 1958 P. Kilholz ( Paul Kielholztegai ).

Monet masennuslääkkeet eivät paranna mielialaa ei-masennetulla henkilöllä [1] .

On tutkimuksia, jotka kyseenalaistavat masennuslääkkeiden tehokkuuden masennuksessa tai osoittavat, että ero masennuslääkkeiden ja lumelääkevaikutusten välillä on hyvin vaatimaton, sekä tutkimuksia, jotka osoittavat, että ero masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välillä saavuttaa kliinisen merkityksen vain erittäin vaikeassa masennuksessa .

Toimintasuunnitelma

Masennuslääkkeiden pääasiallinen vaikutus on, että ne estävät monoamiinien ( serotoniinin , norepinefriinin , dopamiinin , fenyylietyyliamiinin jne.) hajoamisen monoamiinioksidaasien (MAO:iden) vaikutuksesta tai estävät monoamiinien käänteisen neuronaalisen sisäänoton. Nykyaikaisten käsitysten [2] mukaan yksi johtavista masennuksen kehittymisen mekanismeista on monoamiinien  , erityisesti serotoniinin ja dopamiinin , puute synaptisessa rakossa . Masennuslääkkeiden avulla näiden välittäjien pitoisuus synaptisessa rakossa kasvaa, minkä vuoksi niiden vaikutukset tehostuvat.

On olemassa niin kutsuttu "masennuslääkekynnys", joka on yksilöllinen jokaiselle potilaalle. Tämän kynnyksen alapuolella ei ole masennusta estävää vaikutusta, ja vain epäspesifisiä vaikutuksia ilmenee, erityisesti sivuvaikutuksia, rauhoittavia ja piristäviä ominaisuuksia. Nykyiset tiedot osoittavat, että lääkkeet, jotka vähentävät monoamiinin takaisinottoa, vaativat 5-10-kertaisen monoamiinin takaisinoton vähentämisen masennusta ehkäisevien vaikutusten aikaansaamiseksi. MAO:n aktiivisuutta vähentävien lääkkeiden masennuslääkevaikutuksen ilmentymiseksi on tarpeen vähentää sitä noin 2 kertaa [3] .

Jotkut masennuslääkkeet voivat toimia NMDA -reseptorin antagonisteina , mikä vähentää glutamaatin ei-toivottuja toksisia vaikutuksia masennuksessa [4] . On olemassa tietoa masennuslääkkeiden, kuten paroksetiinin , venlafaksiinin ja mirtatsapiinin , vuorovaikutuksesta opioidireseptorien kanssa , mikä on osoituksena niiden antinosiseptiivisestä vaikutuksesta ja sen merkittävästä estymisestä käytettäessä naloksonia  , opioidireseptoriantagonistia , kokeissa [5] [6] . Jotkut tutkimukset osoittavat, että jotkut masennuslääkkeet vähentävät P-aineen pitoisuutta keskushermostossa [7] . Mutta tähän mennessä tärkeimpänä mekanismina masennuksen kehittymiselle, johon kaikki masennuslääkkeet vaikuttavat, pidetään monoamiinien riittämätöntä aktiivisuutta [8] [9] .

Historia

Masennuslääkkeiden (masennuslääkkeiden) eristäminen itsenäiseksi farmakologiseksi ryhmäksi tapahtui 1950-luvulla, kun löydettiin synteettiset iproniatsidi ja imipramiini lääkkeet , joilla on tymoanaleptisia vaikutuksia. Siihen asti masennuslääkkeinä käytettiin erilaisia ​​luontaisia ​​opiaatteja ja synteettisiä amfetamiineja , jotka hävisivät käytöstä lukuisten sivuvaikutusten vuoksi [10] , bromidit , barbituraatit sekä rauwolfia -kasveista eristettyjä alkaloideja ja mäkikuismaa , luokitellaan tällä hetkellä muihin farmakoterapeuttisiin ryhmiin.

Amfetamiinia käytettiin potilailla, joilla oli vaikea psykomotorinen hidastuminen, opiaatteja, bromideja ja barbituraatteja kiihtyneessä mielentilassa. Tällaisen hoidon tehokkuus on ollut hyvin kyseenalainen [11] .

Alkaloidit

Ihminen on käyttänyt alkaloideja sisältäviä kasveja lääketieteellisiin tarkoituksiin muinaisista ajoista lähtien. 1950-luvulla psykofarmakologit alkoivat aktiivisesti tutkia rauwolfia -kasvista eristettyä indolialkaloidi reserpiiniä , joka osoitti neuroleptistä aktiivisuutta. Jonkin aikaa reserpiiniä käytettiin mielenterveyden sairauksien hoitoon, mutta myöhemmin psykofarmakologien huomio kiinnitettiin toiseen indolijohdannaiseen - β-karboliiniin . Vuosina 1952-1962 maailmankirjallisuudessa omistettiin karboliineille yli 300 julkaisua [12] .

Yrittäessään syntetisoida β-karboliinin johdannaisia ​​indoli-2-karboksyylihaposta vuonna 1921 U. G. Perkin ja hänen työtoverinsa saivat yllättäen ensimmäisen pyratsinoindolin johdannaisen, mutta tuolloin ei ollut tietoa tämän aineen biologisesta aktiivisuudesta. saatu. 1960-luvulla tämä yhdiste toimi perustana alkuperäisen Neuvostoliiton masennuslääkkeen pyratsidolin synteesin VNIHFI :ssä [13] .

Hypericum-valmisteet

Mäkikuismavalmisteita on käytetty antiikista lähtien masennuksen, unettomuuden ja ahdistuneisuuden hoidossa ( latinaksi  Hypericum perforatum L .; englanniksi St  John's Wort ): uutteet , tinktuurat , keitteet jne. [14] Mäkikuisman alkaloidit ovat edelleen käytetään masennustilojen hoitoon. Mäkikuismalle myönnettiin ensimmäisen kerran lupa masennukseen, unettomuuteen ja ahdistuneisuuteen vuonna 1998 Saksassa ja Itävallassa , ja se saavutti heti suosion ja nousi vuonna 1999 johtavaksi lääkemyynnissä. Niiden tehokkuus lievässä tai kohtalaisessa masennuksessa on verrattavissa tavallisten masennuslääkkeiden tehokkuuteen (TCA-ryhmän ja SSRI-ryhmän masennuslääkkeet) [14] [15] . Vain vakavassa masennuksessa St. _

Mäkikuisman on osoitettu olevan tehokas masennuksen hoidossa lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa [17] [18] [19] ja useissa meta-analyyseissä [19]  – erityisesti meta-analyysissä yli 20 tutkimuksesta, joihin osallistui yli 1500 ihmistä [18] ja Cochrane katsaus 29 tutkimukseen, joihin osallistui 5489 henkilöä [17] . Isossa - Britanniassa 23 satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa mäkikuismauutetta verrattiin lumelääkkeeseen ja tavanomaisiin masennuslääkkeisiin lievien tai keskivaikeiden masennussairauksien hoidossa 1 757 avopotilaalla . Tutkimuksen tulokset osoittivat, että mäkikuismauute oli lumelääkettä tehokkaampi lievässä tai kohtalaisessa masennuksessa ja yhtä tehokas kuin perinteiset masennuslääkkeet [20] .

Mäkikuismavalmisteet ovat turvallisempia ja paremmin siedettyjä kuin tavalliset masennuslääkkeet [14] [15] ; Lääkkeen käytön lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset olivat harvinaisempia mäkikuisman kliinisissä tutkimuksissa [14] [21] . Kuitenkin, väsymys, ahdistuneisuus, sekavuus, ruoansulatuskanavan häiriöitä, suun kuivumista, ihon punoitusta, kutinaa, valoherkkyyttä voi esiintyä sitä otettaessa . Kuten muitakin masennuslääkkeitä käytettäessä, maanisten tilojen kehittyminen on mahdollista kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivillä potilailla [22] . Mäkikuismahoidon aikana SSRI-lääkkeiden ja MAO-estäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää [23] :77 .

Useita erilaisia ​​mäkikuismavalmisteita on yleisesti saatavilla apteekista käsin, ja niiden määrä, pitoisuus ja aktiivisten ja inaktiivisten, hyödyllisten ja mahdollisesti haitallisten komponenttien suhde vaihtelevat [23] :77 . Mäkikuisman tietyt annosmuodot voivat poiketa merkittävästi kliinisissä tutkimuksissa tutkituista [21] . Jotkut valmisteet sisältävät vain pieniä määriä biologisesti aktiivisia komponentteja [16] .

Isoniatsidi ja imipramiini

Vuonna 1951 New Yorkissa ( USA ) aloitettiin kahden uuden tuberkuloosilääkkeen, isoniatsidin ja iproniatsidin , kliiniset tutkimukset . Aluksi näihin kokeisiin tehtiin vain huonon ennusteen omaavia potilaita, mutta niissäkin lääkkeet osoittautuivat erittäin tehokkaiksi. Lisäksi tutkijat totesivat, että näillä lääkkeillä hoidetut potilaat kokivat lievää kiihottumista, alkoivat osoittaa ylivoimaa ja jotkut jopa alkoivat häiritä sairaalan rauhaa [24] . Lääkkeet vaikuttivat kiinnostavilta maailman lääketieteelliselle yhteisölle, niistä alettiin keskustella aktiivisesti. Kiinnostaa lääkkeiden vaikutus potilaiden mielialaan. Vuonna 1952 ranskalainen psykiatri Jean Delay raportoi positiivisista tuloksista masennuksen hoidosta isoniatsidilla [25] . Samana vuonna Delen jälkeen amerikkalainen psykiatri Max Lurie päätti yrittää käyttää isoniatsidia masennuksen korjaamiseen. Seuraavana vuonna Lurie ja hänen kollegansa Harry Salzer ilmoittivat, että lääke oli tehokas 60 prosentissa tapauksista ja korjasi onnistuneesti masennuksen. M. Lurie ja G. Salzer ehdottivat ensimmäisenä tämän vaikutuksen kutsumista masennuslääkkeeksi ja itse lääkkeet masennuslääkkeiksi (1953) [26] [27] .

Vaikka isoniatsidi on ensimmäinen synteettinen masennuslääke, sen vaikutusmekanismia ei tällä hetkellä tunneta. Sen uskotaan estävän diamiinioksidaasin toimintaa ja sillä on myös heikko estovaikutus monoamiinioksidaasi A: ta kohtaan [28] .

Muutama vuosi ennen amerikkalaisten löytöä, vuonna 1948, trisyklisten masennuslääkkeiden ryhmän esi-isä, imipramiini , syntetisoitiin sveitsiläisen Geigy-yhtiön laboratorioissa . Vuonna 1950 sen kliiniset tutkimukset alkoivat, mutta vuoteen 1954 asti lääkettä ei käytetty kliinisessä käytännössä, kunnes vaikuttavat tulokset, jotka saatiin käyttämällä kemiallisesti samanlaista trisyklistä yhdistettä, antipsykoottista klooripromatsiinia , herättivät siihen huomiota [29] . Vuodesta 1954 vuoteen 1957 yli 500 potilasta hoidettiin imipramiinilla R. Kuhnin klinikalla Sveitsissä . Myöhemmin imipramiini tuli laajaan käyttöön, sen geneerisiä lääkkeitä syntetisoitiin .

Ensimmäiset synteettiset masennuslääkkeet otettiin käyttöön lääketieteellisessä käytännössä 1950-luvun puolivälissä [30] ja niitä jaettiin vain reseptillä . Tuolloin uskottiin, että vain 50-100 ihmistä miljoonasta kärsii masennuksesta, joten lääkeyhtiöt eivät osoittaneet suurta kiinnostusta masennuslääkkeitä kohtaan. Näiden lääkkeiden myynti 1960-luvulla ei ollut verrattavissa psykoosilääkkeiden ja bentsodiatsepiinien myyntiin [ 31] .

Uudet sukupolvet

1960 - luvulla otettiin käyttöön selektiiviset monoamiinioksidaasin estäjät sekä selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät . Tulevaisuudessa pääsuunta uusien masennuslääkkeiden luomisessa oli sivuvaikutusten vähentäminen sekä pääasiallisten vahvistaminen. Tämä saavutetaan lisäämällä lääkkeiden vaikutuksen selektiivisyyttä "välttämättömiin" reseptoreihin. 1990-luvulla syntetisoitiin selektiivisiä lääkkeitä, joilla oli vähemmän sivuvaikutuksia.

Neuvostoliiton ja Venäjän masennuslääkkeet

Neuvostoliiton lääketeollisuus yritti pysyä ulkomaisten psykofarmakologien saavutuksissa. Iproniatsidin ja imipramiinin löytämisen jälkeen 1950- luvun lopulla All-Union Research Chemical-Pharmaceutical Institutessa, joka oli nimetty A.I. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) aloitti näiden valmisteiden jäljentämisen. Iproniatsidia tuotettiin Neuvostoliitossa kauppanimellä "Iprazid" (tablettien muodossa) ja imipramiinia kauppanimellä "Imizin" (injektioliuoksen ja tablettien muodossa). Imitsiinin teollinen tuotanto aloitettiin vuonna 1964.

Vähän ennen sitä, vuonna 1963, Neuvostoliiton farmakologinen komitea suositteli käyttöä lääketieteellisessä käytännössä masennuslääkkeenä "Hemofirin", joka on 0,2-prosenttinen hematoporfyriiniliuos , joka on saatu ihmisen punasoluista . Biologisena katalysaattorina hemofyriini osoittautui tehokkaaksi eri alkuperää olevissa astenisissa , asteno- hypokondrioissa ja asteno-depressiivisissa tiloissa. Samaan aikaan valmiin lääkkeen suhteellisen lyhyt säilyvyysaika (1 vuosi) sekä synteettisten masennuslääkkeiden melko nopea ilmaantuminen eivät antaneet sille mahdolliseksi olla merkittävää roolia masennuksen hoidossa. 1980-luvulla hemofyriinin käyttö lopetettiin, koska havaittiin tapauksia, joissa verituotteet olivat saastuneet ihmisen immuunikatoviruksella .

VNIHFI :ssa tehdyt systemaattiset psykotrooppisten aineiden tutkimukset ja alkaloidien synteesityöt mahdollistivat Neuvostoliiton tutkijoiden luomisen alkuperäisen lääkkeen indopanin , joka kiihottaa keskushermostoa ja jota käytetään masennustilojen hoidossa, joka luokassaan kuuluu muihin lääkkeisiin. - selektiiviset MAO-estäjät . Indopan hyväksyttiin käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä ja teollisessa tuotannossa Neuvostoliitossa vuonna 1964 [32] . Vakavien psykedeelisten ja hallusinogeenisten sivuvaikutusten vuoksi indopaania ei ole käytetty laajalti, eikä sitä valmisteta tällä hetkellä. Vuodesta 1970 lähtien neuroleptistä karbidiinia on käytetty masennuslääkkeenä Neuvostoliitossa .

Azafeeni ja pyratsidoli

Ensimmäinen alkuperäinen Neuvostoliiton masennuslääke, jolla on trisyklinen rakenne, on atsafeeni , jolle WHO antoi myöhemmin kansainvälisen ei-saavutetun nimen pipofetsiini . Azafen kehitettiin VNIHFI : ssa tuberkuloosin vastaisten yhdisteiden synteesin laboratoriossa M. N. Shchukinan johdolla ja sitä tutkittiin farmakologian laboratoriossa M. D. Mashkovskyn johdolla . Hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön Neuvostoliitossa vuodesta 1970 [33] . Lääke on löytänyt käyttöä erilaisten masennusten ja neuroottisten häiriöiden hoidossa, se on tehokas ensisijaisesti lievässä tai kohtalaisessa masennuksessa [34] . Azafen on yleensä hyvin siedetty, mikä mahdollisti sen käytön avohoidossa sekä seuranta-aineena muilla masennuslääkkeillä hoidon jälkeen. Harvoin - pääasiassa hoidon alussa tai suurilla annoksilla - esiintyy usein lieviä sivuvaikutuksia, kuten heikkoutta, väsymystä, uneliaisuutta, keskittymiskyvyn heikkenemistä, takykardiaa , päänsärkyä, suun kuivumista, vapinaa , huimausta, seksuaalisen halun heikkenemistä [34] [35] . Sillä on rauhoittava vaikutus; Muille trisyklisille aineille tyypillisiä antikolinergisiä ja kardiotoksisia sivuvaikutuksia ei ole [36] . Vuonna 1996 lääkkeen tuotanto Venäjällä lopetettiin sen valmistukseen tarvittavien raaka-aineiden puutteen vuoksi [37] . Azafenin tuotanto Venäjällä on aloitettu uudelleen vuodesta 2005 [36] .

Toinen alkuperäinen masennuslääke on VNIHFI :ssä M. D. Mashkovskyn ja N. I. Andreevan [38] kehittämä pyratsidolilääke , joka myöhemmin sai kansainvälisen ei-saavutetun nimen pirlindoli. Lääke on hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön Neuvostoliitossa vuodesta 1975 [39] . Pyratsidoli on tetrasyklinen indolijohdannainen, joka estää selektiivisesti MAO-A:ta [40] . Lääkkeen vaikutuksen erityispiirteisiin kuuluu tymoleptisen vaikutuksen yhdistelmä keskushermostoa säätelevän vaikutuksen kanssa (aktivoiva vaikutus potilailla, joilla on apaattinen masennus, ja rauhoittava vaikutus potilailla, joilla on kiihtynyt tila). Lisäksi väitetään, että pyratsidolilla on nootrooppinen vaikutus, se parantaa kognitiivisia (kognitiivisia) toimintoja. Sivuvaikutukset (suun kuivuminen, takykardia, hikoilu, huimaus jne.) ovat yleensä lieviä [41] . Pyratsidolia valmistetaan Venäjällä tähän päivään asti.

Pyratsidolilla on heikko näyttöpohja (vain muutama pieni RCT on olemassa ), ja se on käytännössä tuntematon länsimaissa. Näyttöpohjan heikkous ja terapeuttisen vaikutuksen epäluotettavuus sekä tämän lääkkeen suurten annosten kohtuuttoman korkeat kustannukset (epäedullinen kustannustehokkuussuhde) rajoittavat sen käyttöä kliinisessä käytännössä [42] . Azafenilla on myös vähän näyttöä: tietoja on vain kontrolloimattomista (avoimista) tutkimuksista [43] .

Luokitus

Kätevin käytännön käyttöön on seuraava masennuslääkkeiden luokitus [44] :

  1. Lääkkeet, jotka estävät monoamiinien neuronaalisen oton
  2. Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät
    • Ei-selektiivinen vaikutus, estää MAO-A:ta ja MAO-B:tä ( nialamidi , transamiini )
    • Selektiivinen vaikutus, estää MAO-A:ta ( moklobemidi ).
  3. Monoamiinireseptoriagonistit _
    • Noradrenergiset ja spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet
    • Erityiset serotonergiset masennuslääkkeet

Masennuslääkkeillä on muitakin luokituksia. Esimerkiksi kliinisestä vaikutuksesta riippuen on olemassa [45] [43] [46] [47] [48] :

  1. Rauhoittavat masennuslääkkeet: trimipramiini , doksepiini , amoksapiini , amitriptyliini , atsafeeni , mianseriini , tratsodoni , fluvoksamiini .
  2. Tasapainoiset masennuslääkkeet: maprotiliini , tianeptiini , sertraliini , pyratsidoli , klomipramiini , venlafaksiini , dosulepiini .
  3. Stimulantit masennuslääkkeet: imipramiini , desipramiini , nortriptyliini , fluoksetiini , moklobemidi ja muut MAO-estäjät (paitsi pyratsidoli), heptral , reboksetiini , bupropioni .

Toisin kuin varsinainen masennuslääke (tymoleptinen) vaikutus, rauhoittava tai psykostimuloiva vaikutus voi kehittyä hoidon ensimmäisinä päivinä. Rauhoittavien masennuslääkkeiden nimittäminen on suositeltavaa, jos masennusoireyhtymän rakenteessa on hallitseva ahdistuneisuus ja kiihtyneisyys , stimuloiva - letargia ja apatia ; molemmissa tapauksissa voidaan käyttää tasapainoisen vaikutuksen lääkkeitä [43] . Tämän periaatteen noudattamatta jättäminen voi heikentää masennuslääkehoidon tehokkuutta ja jopa johtaa tilan pahenemiseen.

Näin ollen stimulanttien masennuslääkkeiden käyttö ahdistuneisuusmasennusta tai monimutkaisia ​​ahdistuneisuus-harha-oireyhtymiä varten voi lisätä ahdistusta, pelkoa, psykomotorista kiihtyneisyyttä , unihäiriöitä ja pahentaa psykoottisia oireita; jos potilaalla on itsemurha - ajatuksia, stimuloivat masennuslääkkeet voivat edistää itsemurha-taipumuksen toteutumista [49] . Yksinkertaisissa masennusoireyhtymissä stimulanttien masennuslääkkeiden aktivoiva vaikutus auttaa vähentämään letargiaa, joka voi myös johtaa autoaggressiivisiin toimiin [50] .

Masennuslääkkeillä, joilla on tasapainoinen vaikutus, on pääsääntöisesti annoksesta riippuva tasapainoinen vaikutus: näiden lääkkeiden stimuloiva vaikutus ilmenee useimmiten käytettäessä niitä pieninä ja suurina annoksina, ja rauhoittava vaikutus ilmenee useimmiten keskimäärin käytettäessä. päivittäiset annokset. Poikkeuksia ovat tasapainoisen tyyppiset masennuslääkkeet, joille on ominaista annoksesta riippumaton tasapainoinen vaikutus, jossa vallitsee rauhoittava tai stimuloiva vaikutus (esimerkiksi milnasipraani ja pyratsidoli ) [47] .

Kaikkia masennuslääkkeitä ei voida selkeästi luokitella yhteen tai toiseen ryhmään sen mukaan, onko niillä piristävä, rauhoittava tai tasapainottava vaikutus. Jotkut kirjoittajat luokittelevat sitalopraamin tasapainoiseksi masennuslääkkeeksi, huomauttaen sen ahdistusta ehkäiseväksi vaikutukseksi [43] , kun taas toiset luokittelevat sen stimuloivaksi masennuslääkkeeksi [45] [30] . Milnasipraania kutsutaan joskus tasapainoiseksi masennuslääkkeeksi [45] [30] , muut kirjoittajat huomauttavat, että sen toiminnassa on hallitseva psykostimuloiva vaikutus [43] [51] . Mirtatsapiinia kutsutaan tasapainoiseksi [47] tai rauhoittavaksi [30] lääkkeeksi , paroksetiiniksi  stimuloivaksi masennuslääkkeeksi [47] , tasapainoiseksi [52] tai rauhoittavaksi lääkkeeksi [30] .

Joillakin lääkkeillä on masennuslääkkeen lisäksi voimakas antinosiseptiivinen (kipulääke) vaikutus; Eristetään myös masennuslääkkeitä, joilla on voimakas ahdistusta ehkäisevä (anksiolyyttinen) vaikutus.

Puoliintumisajan pituudesta riippuen on [53] :

  1. Masennuslääkkeet, joiden puoliintumisaika on lyhyt (alle 20 tuntia), esim. bupropioni, desvenlafaksiini, duloksetiini , paroksetiini, venlafaksiini.
  2. Masennuslääkkeet, joiden puoliintumisaika on keskimäärin (20-30 tuntia), esim . essitalopraami , fluvoksamiini, mirtatsapiini, viloksatsiini.
  3. Masennuslääkkeet, joilla on pitkä puoliintumisaika, esim. sitalopraami, fluoksetiini, sertraliini.

Vieroitusriski liittyy suurelta osin puoliintumisajan pituuteen (lyhyen puoliintumisajan omaavilla masennuslääkkeillä, kuten paroksetiinilla, venlafaksiinilla, on suurempi vieroitusriski) [53] .

Masennuslääkkeiden luokat

Monoamiinioksidaasin estäjät

Suvaitsemattomat estäjät

Ei-selektiiviset ja irreversiibelit monoamiinioksidaasin estäjät ovat ensimmäisen sukupolven masennuslääkkeitä. Nämä lääkkeet estävät palautumattomasti molempia monoamiinioksidaasin tyyppejä : MAO-A (entsyymi, joka aiheuttaa serotoniinin , norepinefriinin , osittain dopamiinin deaminaatiota ) ja MAO-B:n (beeta-fenyylietyyliamiinin, dopamiinin ja tyramiinin deaminaatio, joka tulee kehoon ruoan mukana) [46] ] . Näitä ovat isonikotiinihappohydratsidin (GINK) johdannaiset tai niin sanotut "hydratsiini" MAO-estäjät - iproniatsidi (ipratsidi), isokarboksatsidi , nialamidi sekä amfetamiinijohdannaiset  - tranyylisypromiini , pargyliini .

Sivuvaikutukset

Useimpia tämän ryhmän lääkkeitä ei yhdistetä useiden muiden lääkkeiden kanssa, koska useat maksaentsyymit ovat inaktivoituneet [54] (esimerkiksi useimmat yskä- ja vilustumislääkkeet [43] , useimmat kipulääkkeet [55] [56]) . , oraaliset hypoglykeemiset aineet, levodopa [56] ) ja vaatii erityisruokavaliota estääkseen tyramiini- ("juusto") -oireyhtymän , joka viittaa jatkuvaan valtimoverenpaineeseen [57] , johon liittyy aivohalvauksen tai sydäninfarktin riski [58] .

Runsaasti tyramiinia sisältäviin tuotteisiin, jotka lisäävät riskiä saada "juustosyndrooma", kuuluvat kaikki juustot paitsi tuore kotitekoinen juusto ( raejuusto ) [59] , erityisesti mausteinen ja vanhentunut [60] ; maito, kerma [61] , smetana [60] , kefiiri [62] ; punaviini , hiivaa sisältävä olut (jalostamaton) [59] ; savustetut lihat, kanan ja naudan maksa [59] , lihaliemet [62] , marinaadit [56] , paistettu siipikarja [63] ; kaviaari , savustettu kala , silli (kuivattu tai suolattu), kuivattu [59] ja marinoitu kala [63] ; hiivauutteet [59] [63] ; pavut , linssit , pavut , soijapavut [60] ; hapankaali [59] ; ylikypsiä hedelmiä, säilötyt viikunat [59] , banaanit [22] , avokadot , rusinat [60] ; mausteet [64] ; kaikenlaisia ​​evästeitä [60] . Käytettäessä ei-selektiivisiä, ei-selektiivisiä MAO:n estäjiä, nämä tuotteet tulee sulkea pois ruokavaliosta [55] ; niitä ei myöskään pidä käyttää 14 päivän kuluessa tämän ryhmän lääkkeiden käytön lopettamisesta [65] . Ruokavalion tulisi sisältää vain tuoreita tuotteita - erityisesti kalaa, lihaa, siipikarjaa, muita eläimenosia [43] .

"Juustooireyhtymän" kehittyminen liittyy tyramiinin deaminaatiohäiriöön , mikä johtaa verenpaineen nousuun ; lisäksi tyramiinin toksiset vaikutukset parenkymaalisiin elimiin (maksa, munuaiset) ilmenevät. Ensimmäinen uhkaava oire on yleensä vaikea päänsärky [43] .

Tällä hetkellä ei-selektiivisiä MAO-estäjiä käytetään melko harvoin. Tämä johtuu niiden korkeasta myrkyllisyydestä [66] [46] . MAO-estäjillä on useita sivuvaikutuksia, joita ovat huimaus , päänsärky , virtsan kertymä, ummetus , väsymys, suun kuivuminen, näön hämärtyminen, ihottuma [67] , ortostaattinen hypotensio , takykardia , turvotus , painonnousu [56] , maksatoksinen vaikutus . Lisäksi voimakkaan psykostimuloivan vaikutuksen vuoksi nämä lääkkeet voivat aiheuttaa euforiaa , unettomuutta , vapinaa , hypomaanista kiihtyneisyyttä ; johtuen dopamiini- deliriumin kertymisestä , hallusinaatioista ja muista mielenterveyshäiriöistä [46] . MAO-estäjien käyttö johtaa usein seksuaalisiin sivuvaikutuksiin, kuten libidon heikkenemiseen , erektiohäiriöihin , orgasmin viivästymiseen tai sen puuttumiseen, siemensyöksyn viivästymiseen tai puuttumiseen [ 68] .

Kuten muutkin masennuslääkkeet, MAOI:t voivat aiheuttaa maanisen episodin alttiilla potilailla [56] .

Selektiiviset estäjät

Tämän luokan uudempia lääkkeitä - selektiivisiä MAO-A:n estäjiä ( moklobemidi , pyratsidoli , inkazan , befol ) tai MAO-B:tä ( selegiliini ) - käytetään laajemmin, koska ne aiheuttavat huomattavasti vähemmän sivuvaikutuksia, ovat paremmin siedettyjä eivätkä vaadi erityistä hoitoa. ruokavalio. Lääkkeiden yhteisvaikutusten riski moklobemidin kanssa on pienempi kuin ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa. Potilaiden (etenkin verenpaineesta kärsivien ) tulee kuitenkin välttää suuria määriä tyramiinia sisältävää ruokaa; myös sympatomimeettejä tulee välttää [43] . Selektiivisellä MAOI-A:lla ja selektiivisellä MAOI-B:llä on heikompi masennuslääkevaikutus verrattuna ei-selektiivisiin MAOI-lääkkeisiin. Niiden masennuslääkevaikutus on jonkin verran heikompi kuin trisyklisten masennuslääkkeiden [69] .

Selegiliiniä käytetään myös Parkinsonin taudin hoidossa (pieninä annoksina). Suurilla masennuslääkeannoksilla (esim. 30 mg päivässä) siitä tulee ei-selektiivinen MAO-estäjä, joten asianmukaisia ​​ruokavaliorajoituksia on noudatettava [55] .

Sivuvaikutukset

Selektiivisten MAO-estäjien mahdollisia sivuvaikutuksia ovat lievä suun kuivuminen, virtsanpidätys, takykardia , dyspepsia ; harvoissa tapauksissa huimaus, päänsärky, ahdistus, levottomuus, käsien vapina ovat mahdollisia. Ihoallergisia reaktioita voi myös esiintyä [46] .

Ei-selektiiviset monoamiinien hermosolujen takaisinoton salpaajat

Trisykliset masennuslääkkeet

Syy siihen, miksi trisykliset masennuslääkkeet (TCA:t, trisykliset lääkkeet) ryhmitellään yhteen, on se, että niillä on kolme rengasta , jotka ovat liittyneet yhteen molekyylissä, vaikka näiden renkaiden ja niihin kiinnittyneiden radikaalien rakenne voi olla hyvinkin erilainen [70] .

Ne estävät välittäjäaineiden (pääasiassa norepinefriinin ja serotoniinin) takaisinoton presynaptisen kalvon kautta . Indikoitu keskivaikean tai vaikean endogeenisen masennuksen hoitoon, jonka oireita ovat psykomotoriset ja somaattiset oireet, kuten uni- ja ruokahaluhäiriöt. Useimmille TCA:ille on ominaista kyky vähentää nopeasti unihäiriöitä masentuneilla potilailla [43] . TCA:lle on ominaista voimakas analgeettinen vaikutus [42] .

Koska TCA:t ovat pitkäaikainen masennuslääkkeiden ryhmä, niillä on määrältään ja laadultaan suurin näyttöpohja , mikä vahvistaa niiden terapeuttisen tehon. Aikaisemmin käytännön ohjeissa suositeltiin trisyklisiä masennuslääkkeitä ensisijaisiksi lääkkeiksi vaikeassa, erityisesti itsemurha- tai psykoottisessa masennuksessa, mutta kun markkinoille tuli muita saman tehoisia masennuslääkkeitä, TCA:t menettivät johtavan asemansa vaikean masennuksen hoidossa [42] .

Tämän ryhmän lääkkeet ovat myös käteviä alhaisten kustannustensa ja laajan saatavuutensa, yleisyytensä ja geneeristen lääkkeiden läsnäolon vuoksi . Ne ovat myös käteviä siinä mielessä, että niille on jo pitkään määritetty terapeuttisesti tehokkaiden pitoisuuksien vaihteluväli veressä ja mahdollisesti myrkyllisten pitoisuuksien raja; on olemassa luotettavia laboratoriomenetelmiä TCA:iden ja niiden tärkeimpien farmakologisesti aktiivisten metaboliittien pitoisuuden määrittämiseksi veressä [42] .

TCA-sopimusten haitat ovat [42] :

  • seurauksena suuri määrä sivuvaikutuksia - tämän ryhmän lääkkeiden huonoin sietokyky ja potilaiden toistuva haluttomuus käyttää niitä;
  • korkea toksisuus yliannostuksen yhteydessä;
  • suuren määrän vasta-aiheita, mikä rajoittaa niiden käyttöä vanhuksilla ja somaattisesti heikentyneellä potilailla;
  • teratogeeninen vaikutus ;
  • erittäin kapea terapeuttinen alue, mikä vaikeuttaa annoksen merkittävää yliarviointia ohjeiden mukaan sallittuun enimmäismäärään verrattuna;
  • ristiresistenssi (jos potilas on todennut yhden tämän ryhmän lääkkeen tehottomaksi, ei ole käytännössä mitään järkeä määrätä toista).

Trisyklisten aineiden luokassa erotetaan kaksi alaluokkaa, jotka eroavat kemiallisesta rakenteestaan: trisykliset aineet, jotka ovat tertiäärisiä amiineja, ja trisykliset amiinit, jotka ovat sekundaarisia amiineja. Monet sekundaarisen amiinialaryhmän trisykliset aineet ovat tertiääristen amiinien aktiivisia metaboliitteja, jotka muodostuvat niistä kehossa. Esimerkiksi desipramiini  on yksi imipramiinin aktiivisista metaboliiteista , nortriptyliini  on yksi amitriptyliinin aktiivisista metaboliiteista [71] .

Sivuvaikutukset

Trisyklisten masennuslääkkeiden tyypillisimpiä sivuvaikutuksia ovat kolinergiset (antikolinergiset) vaikutukset : suun kuivuminen, ummetus, virtsan kertymä, näön heikkeneminen ( mydriaasi ja akkomodaatiohalvaus ) [72] . Vähemmän yleisiä antikolinergisiä sivuvaikutuksia ovat kohonnut silmänpaine, takykardia , joskus dysfagia (nielemishäiriö) [22] , ruokatorven akalasia (heikentynyt läpinäkyvyys) [73] , suolitukos [74] . Näiden lääkkeiden keskeinen antikolinerginen vaikutus voi johtaa kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen [22] (heikentynyt muisti, oppimisprosessi, hereilläolo [46] ); Joissakin tapauksissa, erityisesti iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on orgaaninen patologia, se johtaa deliriumin kehittymiseen  , tilaan, joka ilmenee hämmennyksenä, ahdistuneisuutena, disorientaationa ja näköharhoina [22] . Keskusten kolino- , adreno- ja histamiinireseptorien salpauksen vuoksi letargia, lisääntynyt uneliaisuus, keskittymiskyvyn ja suorituskyvyn heikkeneminen ovat mahdollisia [22] . On myös mahdollista kehittää kuivasilmäisyysoireyhtymä (kseroftalmia) [75] . Joissakin tapauksissa antikolinerginen oireyhtymä voi kehittyä TCA:iden käytön yhteydessä [76] .

Lisäksi trisyklisten masennuslääkkeiden sivuvaikutuksia ovat painonnousu, epileptisen kohtauksen provosointi , ortostaattinen hypotensio (joka ilmenee heikkoutena, huimauksena, pyörtymisenä [46] ), ortostaattinen takykardia [42] , episodinen verenpainetauti [77] , pahoinvointi, oksentelu, katkeruus suussa, heikentynyt suolen motiliteetti [73] , virtsankarkailu [74] , päänsärky, euforia [22] , hypomania ja sekavuus, neurologiset häiriöt ( ekstrapyramidaaliset häiriöt , parestesia , myokloninen lihasnykitys [21] , vapina , nystatagmus , nystatagmus dysartria [73] , koordinaatiohäiriöt, perifeerinen neuropatia [63] ); maligni neuroleptioireyhtymä [21] , skitsofrenian kaltaiset psykoosit ja vainoharhaiset tilat [74] , haitalliset vaikutukset maksaan [23] ja kolestaattinen keltaisuus [73] , glaukooman kehittyminen [78] , hyperprolaktinemia [42] , diabetes [79] [80] , makulopapulaarinen ihottuma, johon liittyy turvotusta (dermatovaskuliitti), urtikaria , anemia , agranulosytoosi [73] , eosinofilia , trombosytopenia , antidiureettisen hormonin erittymisen heikkeneminen , teratogeeninen vaikutus .

Pitkäaikaisessa käytössä tai yliannostuksessa voi ilmetä kardiotoksisia vaikutuksia [46] [81] [82] (sydämen johtumishäiriöt, rytmihäiriöt , sydänlihaksen supistumiskyvyn heikkeneminen [22] , iskeemiset häiriöt, sydäninfarkti [73] ). TCA:t aiheuttavat usein seksuaalisia sivuvaikutuksia: heikentynyt libido ja orgasmi , erektiohäiriöt , viivästynyt siemensyöksy , viivästynyt orgasmi, kivulias siemensyöksy ja tuskallinen orgasmi [68] . Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä (mukaan lukien aiemmin diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö potilailla, joilla on masennusvaihe ) TCA:ille on tunnusomaista faasiinversioiden korkea frekvenssi maniaksi tai hypomaniaksi , sekatilojen kehittyminen tai nopea kiertokulku [42] .

Raskaana olevien naisten TCA-hoito lisää keskenmenon riskiä sekä vieroitusoireyhtymän kehittymistä vastasyntyneillä [83] .

Trisyklisten masennuslääkkeiden käytön yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset, vuorovaikutus monien lääkkeiden kanssa rajoittavat merkittävästi niiden käyttöä, erityisesti avohoidossa [ 46] . Tilastollisesti potilaat ottavat usein TCA:ta tehottomia annoksia, koska ne eivät siedä sivuvaikutuksia tai koska lääkärit eivät ole nostaneet riittävästi annostusta. Amitriptyliini , yleisimmin määrätty TCA, on standardi, johon uusien masennuslääkeryhmien tehoa ja siedettävyyttä yleensä verrataan. Samaan aikaan se ei ole paljon tehokkaampi kuin muut masennuslääkkeet, ja sen mahdollinen hyöty on hieman suurempi kuin huono siedettävyys [65] . Toisaalta amitriptyliini voi olla pienituloisten potilaiden suosituin lääke, hinta-laatusuhteeltaan optimaalinen [84] .

Euroopan unionin maissa ja Yhdysvalloissa TCA:ta ei enää käytetä ensilinjan masennuslääkkeinä niiden vakavien sivuvaikutusten vuoksi [11] .

Trisyklisten masennuslääkkeiden tertiäärisen amiinin alaryhmän väärinkäytön riski on olemassa, mikä johtuu mahdollisesti niiden antihistamiini- ja antikolinergisista vaikutuksista [85] . Kansainvälisessä tautiluokituksessa masennuslääkkeiden väärinkäyttö on luokiteltu F55.0 - riippuvuutta aiheuttamattomien aineiden väärinkäyttö .

Tertiaariset amiinit

Tertiääriset amiinit erottuvat pääsääntöisesti vahvemmasta rauhoittavasta ja ahdistusta ehkäisevästä vaikutuksesta kuin sekundaariset amiinit, selvemmät sivuvaikutukset (M-antikolinerginen, antihistamiini, α-adrenerginen salpaus), voimakkaampi masennuslääkevaikutus ja tasapainoisempi vaikutus takaisinottokykyyn. sekä norepinefriini että serotoniini . Tyypillisiä tertiaaristen amiinien edustajia ovat amitriptyliini , klomipramiini (anafraniili), imipramiini (melipramiini, tofraniili), trimipramiini (gerfonaali), doksepiini , dotiepiini (dosulepiini).

Sekundaariset amiinit

Sekundaarisilla amiineilla ( desipramiini , nortriptyliini , protriptyliini ) on pääsääntöisesti voimakkaampi stimuloiva vaikutus, vähemmän rauhoittavaa ja ahdistusta lievittävää vaikutusta, ne ovat paremmin siedettyjä ja aiheuttavat vähemmän M-antikolinergisiä, antihistamiineja ja α-adrenergisiä salpaavia sivuvaikutuksia, mutta ne niillä on myös vähemmän masennuslääkettä ja epätasapaino (estävät enemmän norepinefriinin takaisinottoa , lähes vaikuttamatta serotoniinin takaisinottoon) [86] .

Epätyypilliset trisykliset

On myös erityinen alaryhmä niin sanotuille epätyypillisille trisyklisille ryhmille. Epätyypilliset trisykliset lääkkeet ovat lääkkeitä, joilla on trisyklinen rakenne, mutta joiden masennuslääkevaikutus ei ole pääasiallinen tai pääasiallinen niiden farmakologisen aktiivisuuden kirjossa tai niillä on erilainen mekanismi kuin klassisille trisyklisille tyypillisille monoamiinin takaisinoton vaikutukselle [87] . .

Epätyypillisiä trisyklisiä aineita ovat:

  • Rauhoittava alpratsolaami (Xanax), joka on rakenteeltaan triatsolobentsodiatsepiini ja jossa yhdistyvät vahvan bentsodiatsepiinirauhoitteen ja trisyklisen masennuslääkkeen ominaisuudet.
  • Parkinson - lääke amantadiini (midantaani), joka on rakenteeltaan trisyklinen aminoadamantaani ja jossa yhdistyvät parkinson-lääkkeen ja trisyklisen lääkkeen ominaisuudet.
  • Kouristuslääke karbamatsepiini ( finlepsiini ), joka on rakenteeltaan trisyklinen iminostilbeeni ja jossa yhdistyvät kouristuksia estävän lääkkeen, trisyklisen masennuslääkkeen ja mielialan stabiloijan (mielialan stabilaattorin) ominaisuudet.
  • Useita niin kutsuttuja masennuslääkkeitä , joilla on trisyklinen rakenne, erityisesti fenotiatsiinijohdannaiset  - tioridatsiini (sonapaksi), levomepromatsiini ( tisersiini), alimematsiini (teraleeni); tioksanteenin johdannaiset - klooriprotikseeni , flupentiksoli (fluanksoli); dibentsodiatsepiinijohdannaiset - klotsapiini (atsaleptiini, leponex). Näiden lääkkeiden masennusta estävä vaikutus ilmenee pieninä annoksina: presynaptisiin reseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen ja lisääntyneen dopaminergisen transmission vuoksi [88]  , mekanismi, joka on päinvastainen kuin dopaminergisen transmission esto, kun antipsykootteja käytetään psykoosien hoitoannoksina .
  • Lääke tianeptiini (koaksiili), joka on rakenteeltaan trisyklinen, mutta jolla on olennaisesti erilainen vaikutusmekanismi kuin tyypillisillä, klassisilla trisyklisillä lääkkeillä, nimittäin se helpottaa serotoniinin takaisinottoa samalla kun estetään sen tuhoutuminen (eli serotoniinivarastojen lisääntyminen). hermosoluissa ) . Venäjän alueella tämä huume on sisällytetty PKU-luetteloihin (subject-quantitative accounting) huumausaineen väärinkäytön vuoksi [89] . Monet huumeidenkäyttäjät yrittivät korvata heroiinin sillä , mikä johti vakaviin seurauksiin: sokeuteen , raajojen amputaatioon , kuolemaan [90] [91] .
  • Lääke amineptiini (survector), joka on rakenteeltaan trisyklinen (samanlainen kuin tianeptiini), mutta jolla on erityinen vaikutusmekanismi (selektiivinen dopamiinin takaisinoton esto, kun muiden monoamiinien takaisinottoa ei ole lähes kokonaan estetty) ja eroaa siinä, että se on lähes ainoa masennuslääke, jonka tiedetään olevan huumeriippuvuus ja joka on sisällytetty kansainväliseen luetteloon II ( Valvotut aineet ).

Heterosykliset (tetrasykliset) masennuslääkkeet

Tähän ryhmään kuuluvat masennuslääkkeet, joilla on tetrasyklinen (nelisyklinen) rakenne ja samankaltainen vaikutusmekanismi (vaikutus monoamiinien takaisinottoon) trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa. Toisin sanoen nämä ovat "kuin trisyklisiä" vaikutusmekanismiltaan, mutta eivät trisyklisiä kemiallisen rakenteen suhteen. Tämän ryhmän lääkkeitä kutsutaan toisen sukupolven masennuslääkkeiksi [92] . Tämän ryhmän tärkein edustaja on maprotiliini (Ludiomil). Ehdollisesti se voi sisältää myös pirlindolia (pyratsidolia), metralindolia , mirtatsapiinia (remeroni) ja mianseriinia (lerivon), koska myös näillä lääkkeillä on tetrasyklinen rakenne ja ne vaikuttavat yhtenä vaikutusmekanismina (mutta ei pääasiallisena) monoamiinien takaisinottoa, mutta niillä ei ole kaikkia trisyklisille ja maproliinille tyypillisiä sivuvaikutuksia [93] .

Selektiiviset hermosolujen takaisinoton estäjät

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat joukko nykyaikaisia ​​ja suhteellisen hyvin siedettyjä masennuslääkkeitä. Toisin kuin TCA:t, antikolinergiset (antikolinergiset) sivuvaikutukset ovat niille paljon harvinaisempia, ortostaattista hypotensiota ja sedaatiota esiintyy harvoin [65] ; Yliannostuksen kardiotoksisuuden riski on paljon pienempi [43] .

SSRI-lääkkeiden vaikutusmekanismi on serotoniinin takaisinoton (takaisinoton) estäminen , mikä johtaa serotoniinin määrän kasvuun synaptisessa rakossa [94] . Tämän masennuslääkkeiden ryhmän vaikutuksesta kerättyjen tietojen perusteella havaittiin kuitenkin, että serotoniinin takaisinoton eston lisäksi niillä on myös muita, niin kutsuttuja sekundaarisia farmakologisia ominaisuuksia [94] (ilmaistuna vähäisemmässä määrin). . Erityisesti ne voivat estää norepinefriinin ja dopamiinin takaisinottoa , niillä on suora stimuloiva vaikutus serotoniinin 5- HT2C - reseptoreihin ja inhiboi muskariinikolinergisiä reseptoreja . Jokaisella SSRI:llä on oma yksilöllinen joukko näitä toissijaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia [94] .

Nykyään tämä lääkeryhmä on yleisimmin määrätty [95] monissa maissa [96] . Masennuksen hoidon lisäksi niitä käytetään myös ahdistuneisuuteen , sosiaalisiin foboihin , paniikkihäiriöön , pakko-oireiseen häiriöön , syömishäiriöihin , krooniseen kipuun ja joskus posttraumaattiseen stressihäiriöön .

Tunnettuja edustajia ovat fluoksetiini (Prozac, Portal, Prodep, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem), paroksetiini (Paxil, Actaparoxetine, Rexetin, Paxet, Seroxat, Aropax, Arquetis), sitalopraami (celexa, cipramil, emocal, opracyta sepraxal) ), essitalopraami (lexapro, cipralex, selectra, esopram), sertraliini (zoloft, deprefolt, lustral, stimuloton, serlift, asentra), fluvoksamiini (fevarin, luvox, favoxil, faverin, deprivox), vilatsodoni (viibrid) , priligyetine .

Sivuvaikutukset

SSRI-lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat ruoansulatuskanavaan liittyvät, kuten pahoinvointi , oksentelu , dyspepsia , vatsakipu, ripuli ja ummetus [43] .

SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat myös unettomuus , ahdistuneisuuden paheneminen, päänsärky , huimaus, ruokahalun puute tai heikkeneminen, fyysinen heikkous, lisääntynyt väsymys, uneliaisuus, vapina , hikoilu, seksuaalinen toimintahäiriö ( libido tai tehon heikkeneminen, siemensyöksyn estyminen tai hidastuminen). anorgasmia , frigiditeetti ), ekstrapyramidaalisairaudet ( levoton levottomuus , lisääntynyt parkinsonismi tai sen ilmeneminen, lihasten hypertonisuus, lukkoleuka , dystonia , akuutti dyskinesia ), hyperprolaktinemia (lisääntynyt prolaktiini ) [97] , painonnousu, osteoporoosi [98] .

Lisäksi ärtyneisyys, aggressiivisuus, ärtyneisyys ja hermostuneisuus, dysforia , vaiheen merkin kääntyminen masennuksesta maniaksi tai hypomaniaksi tai syklin lisääntyminen ja kiihtyminen "nopean syklin" muodostumisen myötä [46] [99] [100] [101] ovat mahdollisia .

Usein on ollut tapauksia niin sanotusta SSRI:n aiheuttamasta apaattisesta oireyhtymästä – motivaation  menetyksestä ja emotionaalisesta tylsyydestä , jota esiintyy SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä, jotka eivät ole seurausta sedaatiosta tai masennuksen oireista; tämä oireyhtymä on annoksesta riippuvainen ja palautuva vieroitusvaiheessa, mikä johtaa merkittävään elämänlaadun heikkenemiseen aikuisilla, sosiaalisiin vaikeuksiin ja nuorten oppimisvaikeuksiin [102] [103] .

SSRI-lääkkeiden harvinaisia ​​sivuvaikutuksia ovat bradykardia , verenvuoto, granulosytopenia, kohtaukset, hyponatremia , maksavaurio, serotoniinioireyhtymä [21] .

SSRI-lääkkeet raskauden loppuvaiheessa (erityisesti paroksetiini) voivat olla teratogeenisiä [104] .

Toisinaan SSRI:t on yhdistetty kulmaglaukoomaan [105] [106] .

Selektiiviset norepinefriinin takaisinoton estäjät

Selektiiviset norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI) ovat nykyaikainen masennuslääkkeiden ryhmä, joille on ominaista voimakas stimuloiva vaikutus ilman tai vain vähän rauhoittavaa vaikutusta. Ryhmän tunnetut edustajat ovat reboksetiini (edronax), atomoksetiini (strattera). Joidenkin tutkimusten mukaan [107] nämä lääkkeet ovat parempia kuin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, ainakin vaikean masennuksen hoidossa.

Sivuvaikutukset

Reboksetiinia käytettäessä voi esiintyä unettomuutta, huimausta, suun kuivumista, takykardiaa , ortostaattista hypotensiota , virtsaamisvaikeuksia, ummetusta, lisääntynyttä hikoilua, impotenssia [22] . Atomoksetiinia käytettäessä oli suuri riski saada sivuvaikutuksia, kuten ärtyneisyys, aggressiivisuus, mania , hypomania [108] .

Selektiiviset serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät

Selektiiviset serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI:t) tai kaksivaikutteiset masennuslääkkeet ovat moderni ryhmä masennuslääkkeitä, joilla on vähän tai minimaalisia sivuvaikutuksia ja hyvä siedettävyys. Tämän ryhmän lääkkeet ovat tehokkaita masennuslääkkeitä, masennuslääkeaktiivisuudeltaan parempia kuin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, ja ne ovat vahvuudeltaan lähellä trisyklisiä masennuslääkkeitä. Nämä lääkkeet ovat erityisen tehokkaita vaikean masennuksen hoidossa. Tämän ryhmän tunnettuja edustajia ovat venlafaksiini (velaxin, velafax, venlaxor, efevelone), desvenlafaksiini (pristi, elifor), duloksetiini (simbalta), milnasipraani (ixel). Uusi jäsen ryhmään on myös levomilnasipraani (fetzima), milnasipraanin vasenkätinen enantiomeeri .

Venlafaksiinilla ja duloksetiinilla on tavanomaisina terapeuttisina annoksina suurempi serotoniinin takaisinotto kuin norepinefriinillä, kun taas milnasipraani tavanomaisina annoksina on selektiivisempi estämään norepinefriinin takaisinottoa [23] :42 . Alle 150 mg:n annoksilla venlafaksiini toimii SSRI:nä, jolla on erittäin lyhyt puoliintumisaika , mikä lisää noradrenergistä mekanismia [55] .

SSRI:t ovat paljon helpommin siedettäviä kuin trisykliset masennuslääkkeet, ja ne ovat epätyypillisiä tai paljon vähemmässä määrin tyypillisiä TCA:iden luontaisille sivuvaikutuksille: antikolinergiset sivuvaikutukset (ummetus, virtsan kertymä, glaukooman paheneminen), α - adrenergiset salpaajat ja verenpainetta alentavat vaikutukset (ortostaattinen hypotensio ja ortostaattinen takykardia), sedaatio ja painonnousu. SSRI-ryhmän edustajista vain venlafaksiinilla ei ole voimakkaita antikolinergisiä sivuvaikutuksia, kykyä aiheuttaa sedaatiota ja painonnousua. SSRI-lääkkeet eivät todennäköisesti aiheuta manian tai hypomanian kehittymistä, sekatilojen kehittymistä tai nopeaa hoitosykliä. SSRI-lääkkeiden siedettävyys lähestyy, vaikkakin huonompaa kuin SSRI-lääkkeiden siedettävyys [42] .

Samanaikaisesti uskotaan, että SSRI:t eivät ole huonompia tai vain hieman huonompia kuin TCA:t masennuslääketoiminnassaan ja että ne ovat vakaviin ja itsetuhoiseen masennukseen, psykoottiseen masennukseen (yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa ) valittuja lääkkeitä. SSRI-lääkkeillä on myös voimakas analgeettinen vaikutus ja ne ovat tässä parametrissa parempia kuin SSRI:t [42] .

Sivuvaikutukset

SSRI-lääkkeillä on enemmän sivuvaikutuksia kuin SSRI-lääkkeillä, joten niitä ei voida suositella ensilinjan lääkkeiksi lievään tai kohtalaiseen masennukseen [42] . Tämän ryhmän edustajien sivuvaikutusten luonne ja esiintymistiheys vaihtelevat. Mahdolliset sivuvaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmästä ( kohonnut verenpaine , takykardia , perifeerisen verenkierron heikkeneminen) [51] [65] , maha-suolikanavasta (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, spastinen ummetus), hermostosta (pään kipu, huimaus, trismus , vapina , akatisia tai muut ekstrapyramidaaliset häiriöt [42] , uneliaisuus, unettomuus [109] , ahdistuneisuuden ja unettomuuden paheneminen, itsemurha-taipumuksen paheneminen, manian tai hypomanian kehittyminen [42] ), kun venlasifaksiinia ja milnasifaksiinia otetaan rinnalla virtsaelimet [51] ( dysuria , anorgasmia , libidon heikkeneminen, siemensyöksyn estyminen [42] ). Voi myös esiintyä lisääntynyttä hikoilua, hyperglykemiaa , mydriaasia , kohonnutta silmänpainetta [42] , suun kuivumista [109] .

Seksuaalinen toimintahäiriö venlafaksiinilla ei ole yhtä yleistä kuin SSRI-lääkkeillä, mikä liittyy suureen tällaisten häiriöiden riskiin [109] . Venlafaksiiniin liittyvä sivuvaikutus on myös pahoinvointi, joka on annoksesta riippuvaista ja häviää ajan myötä [110] . Lisäksi venlafaksiinihoidon yhteydessä on mahdollista - erityisesti hoidon alussa - sellaisten sivuvaikutusten esiintyminen, kuten psykomotorinen kiihtyneisyys, ahdistuneisuus, voimattomuus , lihasten hypertonisuus, mukautumishäiriöt, ruokahaluttomuus, dyspepsia , lisääntynyt maksan transaminaasiaktiivisuus , lisääntynyt plasman kolesterolitasot , verenvuoto iho ja limakalvot [22] . Toisinaan kehittyy systeeminen verenpainetauti, joten kaikkien venlafaksiinia käyttävien potilaiden verenpaine tulee tarkistaa säännöllisesti hoidon ensimmäisten kuukausien aikana sekä annosta suurennettaessa [110] .

Milnasipraani stimuloivan vaikutuksensa vuoksi aiheuttaa usein ahdistusta ja jatkuvaa unettomuutta [51] ; vapina ja maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus liittyvät myös sen nauttimiseen [22] .

Selektiiviset norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estäjät

Selektiiviset norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estäjät (SNRI) ovat moderni ryhmä masennuslääkkeitä, joilla on minimaaliset sivuvaikutukset ja hyvä siedettävyys. Tämän nykyään tunnetun masennuslääkeluokan ainoa edustaja on bupropioni (wellbutrin, zyban). Bupropionin erottavia piirteitä ovat alhainen todennäköisyys vaiheen kääntymisestä maniaksi tai hypomaniaksi ja alhainen todennäköisyys provosoida "nopea kierto" - pienempi kuin SSRI-lääkkeillä ja paljon pienempi kuin TCA:illa tai MAOI:illa ja muilla tehokkailla masennuslääkkeillä. Tältä osin bupropionia suositellaan erityisesti potilaille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka ovat alttiita vaiheen inversiolle tai "nopean syklin" kehittymiselle eri masennuslääkkeiden hoidossa.

Bupropionilla on yleinen stimuloiva ja psykoenergiaa lisäävä vaikutus (niin voimakas, että monet asiantuntijat eivät aiemmin luokitelleet sitä masennuslääkkeeksi, vaan psykostimulantiksi [111] huumausaineiden puuttumisesta huolimatta). Tähän liittyy se, että bupropionilla on etuja veltto- ja masennuksen hoidossa, joissa anhedonia ja alentunut motivaatio hallitsevat, ja sitä voidaan käyttää myös korjaajana SSRI:n aiheuttaman apatiaoireyhtymän kehittymisessä [42] .

Bupropionille on ominaista libidoa estävä vaikutus , ja siksi sitä käytetään usein korjaamaan muiden masennuslääkkeiden seksuaalisia sivuvaikutuksia.

Sivuvaikutukset

Yleensä lääke on hyvin siedetty, mutta levottomuutta , levottomuutta, unettomuutta, ahdistusta, maha-suolikanavan sivuvaikutuksia voi esiintyä (erityisesti hoidon alussa) . Lääkettä ei suositella potilaille, joilla on anorexia nervosa ja bulimia nervosa sen ruokahalua vähentävien ominaisuuksien vuoksi, jotka voivat kuitenkin olla hyödyllisiä masentuneille potilaille, joilla on hyperfagia tai jotka ovat ylipainoisia TCA-hoidon aikana [55] . Bupropionia käytettäessä voi kehittyä verenpainetauti [98] . Muutoksia käyttäytymisessä, masennuksen kehittymistä tai olemassa olevien masennusoireiden pahenemista, itsemurha-ajatusten ilmaantumista ja käyttäytymistä havaittiin joillakin bupropionia käyttävillä potilailla [112] .

Bupropionia käytettäessä kouristuskynnys pienenee huomattavasti, mikä ei ole toivottavaa potilaille, joilla on EEG -häiriöitä , joilla on ollut traumaattista aivovauriota jne . [42]

Monoamiinireseptoriagonistit

Noradrenergiset ja spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet

Noradrenergiset ja spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet (NaSSA) ovat moderni ryhmä masennuslääkkeitä, joilla on minimaaliset sivuvaikutukset ja hyvä sietokyky, jonka tunnettuja edustajia ovat samankaltaiset lääkkeet mianseriini (lerivon, bonserin) ja mirtatsapiini (remeron, mirtazonal). Niitä kutsutaan spesifisiksi serotonergisiksi lääkkeiksi, koska estämällä "estävät" presynaptiset α 2 -adrenergiset reseptorit ja lisäämällä norepinefriinin ja serotoniinin pitoisuutta synapseissa, nämä lääkkeet estävät samanaikaisesti voimakkaasti postsynaptisia serotoniinin 5-HT2- ja 5-HT3-reseptoreita. useiden "SSRI-lääkkeiden serotonergisten sivuvaikutusten ilmeneminen (kuten seksuaalinen toimintahäiriö, unettomuus ja ahdistuneisuus, pahoinvointi ja oksentelu, ruokahaluttomuus, anoreksia , hiustenlähtö) [113] .

Sivuvaikutukset

Vaikka HaSSA:illa ei ole SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksia, niillä on oma sivuvaikutusten kirjo. Mirtatsapiinia käytettäessä esiintyy useimmiten letargiaa, uneliaisuutta, lisääntynyttä ruokahalua, painonnousua; harvoin - turvotus, vapina, kouristukset , päänsärky, agranulosytoosi , ortostaattinen hypotensio . Mianseriinin käyttöön liittyy uneliaisuutta, valtimoiden hypotensiota , maksan vajaatoimintaa, leukopeniaa , vaikeaa agranulosytoosia ja nivelkipuja [22] .

Erityiset serotonergiset masennuslääkkeet

Spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet (SSA:t) ovat ryhmä masennuslääkkeitä, joilla on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia ja hyvä siedettävyys. Serotoniinin takaisinoton eston ja serotonergisen neurotransmission lisäämisen ohella tämän ryhmän lääkkeet estävät voimakkaasti 5-HT2-alatyypin serotoniinireseptoreita, jotka ovat "huonoja" masennuksen hoidossa, mikä selittää seksuaalisten sivuvaikutusten vähäisen todennäköisyyden sekä alhainen todennäköisyys pahentaa ahdistusta, unettomuutta ja hermostuneisuutta verrattuna SSRI-lääkkeisiin. Usein päinvastoin libido ja seksuaalinen esto lisääntyy, orgasmin laatu ja kirkkaus paranevat, minkä yhteydessä SSA:ta käytetään toisinaan muiden masennuslääkkeiden seksuaalisten sivuvaikutusten korjaajana.

Tämän ryhmän lääkkeitä ovat trazodoni (trittiko) ja sen uudempi johdannainen, nefatsodoni (serzon).

Näiden lääkkeiden masennuslääkevaikutuksen arvioidaan olevan kohtalainen. Vaikeassa masennuksessa SSA on tehoton tai riittämätön.

SAS:n, erityisesti tratsodonin, erityispiirre on voimakas normalisoiva vaikutus unen vaiherakenteeseen ja kyky tukahduttaa painajaisia ​​vähentämällä REM-unen osuutta , lisääntynyt masennus ja ahdistus. Tämä vaikutus toteutuu jopa pieninä annoksina, joilla ei ole havaittavissa olevaa masennuslääkettä. Siksi trazodonista on tullut laajalti käytetty ja erityisesti länsimaiden psykiatreiden rakastama unettomuuden (ei vain masennusperäisen) unettomuuden ja rauhoittavan aineena sekä unettomuuden ja painajaisten korjaajana SSRI- tai TCA-hoidossa [114] . Trazodonin yhtäläinen teho masennuksen hoidossa verrattuna muihin masennuslääkkeisiin on kuitenkin kyseenalaistettu.

Trazodonilla on myös kyky parantaa miesten erektiotoimintaa (jopa aiheuttaa priapismia  - kivuliaita spontaania erektiota ), joka ei liity masennuslääketoimintaan ja toteutuu kaikentyyppisissä toiminnallisissa (ei-orgaanisissa) erektiohäiriöissä. Tästä ominaisuudesta johtuen tratsodonia käytetään laajalti impotenssin ja erektiohäiriöiden hoitoon, mukaan lukien sellaiset, jotka eivät liity masennukseen tai ahdistukseen [115] .

Sivuvaikutukset

Trazodonin sivuvaikutuksia ovat liiallinen sedaatio, ortostaattinen hypotensio , pahoinvointi ja oksentelu sekä harvoissa tapauksissa sydämen rytmihäiriö [55] .

Nefatsodonilla oli melko merkittävä (1 %) maksatoksisuus (maksamyrkyllisyys) [116] [117] [118] pian kliinisen käytön alkamisen jälkeen [116] [117] [118] , joka joissakin tapauksissa johti kuolemaan, mikä pakotti Yhdysvaltain FDA :n ensin vaatimaan tämän mainitsemista suurilla kirjaimilla mustaan ​​laatikkoon lääkkeen huomautusvälilehden alussa ja ilmoittamaan, että nefatsodonihoitoon tarvitaan potilaan tietoinen suostumus , ja sen jälkeen yleisesti kieltää tuotanto ja nefatsodonin jakelu Yhdysvalloissa [119] .

Sen jälkeen nefatsodonin valmistaja ilmoitti lääkkeen poistamisesta apteekkiverkostosta kaikissa maissa ja sen tuotannon lopettamisesta. Samaan aikaan nefatsodoni, ellei se olisi myrkyllinen maksalle, voisi laajentaa masennuslääkkeiden arsenaalia - toisin kuin trazodoni, se ei aiheuta tahatonta kivuliasta erektiota, sillä on huomattavasti vähemmän rauhoittavaa vaikutusta ja se on paremmin siedettävä, melkein ei alenna verenpainetta ja samalla sillä on voimakas masennuslääkevaikutus [120] .

Melatoninerginen masennuslääke

Masennuslääke, jolla on epätavallinen rakenne ja vaikutusspektri, agomelatiini ("Valdoxan") stimuloi melatoniinia (MT 1 ja MT 2 ) ja salpaa serotoniini 5-HT 2C -reseptoreita. Se ei vaikuta muun tyyppisiin serotoniinireseptoreihin, ei vaikuta välittäjäaineiden monoamiinien takaisinottoon, ei sitoudu adrenergisiin, kolinergisiin, dopamiini-, histamiini- ja bentsodiatsepiinireseptoreihin, joten sillä ei ole masennuslääkkeille yhteisiä sivuvaikutuksia [121] . Masennuslääkeominaisuuksiensa lisäksi agomelatiini on ainoa masennuslääke, joka pystyy normalisoimaan häiriintyneet vuorokausirytmit (uni-valveilyrytmi) [122] .

Sivuvaikutukset

Yleisimmät sivuvaikutukset, joita voi esiintyä agomelatiinia käytettäessä, ovat päänsärky, huimaus, uneliaisuus, unettomuus, ahdistuneisuus, pahoinvointi, ripuli , ummetus, vatsakipu, lisääntynyt hikoilu, selkäkipu, väsymys; harvoin - painon nousu tai lasku, hallusinaatiot, allergiset reaktiot [123] .

Maksa - sappijärjestelmästä : alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus , hepatiitti , lisääntynyt GGT- , ALT- ja ASAT -aktiivisuus , keltaisuus , maksan vajaatoiminta [124] .

Serotoniinin esiasteet

L - tryptofaani ja 5-hydroksitryptofaani (5-hydroksitryptofaani, 5-HTP) ovat serotoniinin (5-hydroksitryptamiini, 5-HT) esiasteita (prekursoreita): serotoniini syntetisoidaan tryptofaanista hapettamalla 5-hydroksitryptofaaniksi ja sitten dekarboksyloimalla . Hypoteesi, jonka mukaan masennushäiriöt vähentävät aivojen serotoniinia, on johtanut L-tryptofaanin ja 5-hydroksitryptofaanin terapeuttiseen käyttöön. Niitä käytetään sekä monoterapiana että yhdessä perinteisten masennuslääkkeiden kanssa [63] . Kontrolloiduista kokeista on saatu näyttöä siitä, että L-tryptofaanin lisääminen voi parantaa MAO:n estäjien terapeuttista vaikutusta. L-tryptofaanin määrääminen on suositeltavaa yhdistelmien " litium + MAOI" ja "litium + klomipramiini" ("serotoniinicocktail") serotonergisten vaikutusten lisäämiseksi [125] .

Sivuvaikutukset

L-tryptofaanin sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi ja anoreksia . Lisäksi se aiheuttaa päiväsaikaan uneliaisuutta ja voi illalla otettuna parantaa yöunta [63] . 5-hydroksitryptofaani voi aiheuttaa ripulia , oksentelua [126] [127] [128] ja yliannostuksessa sydänläppävaurioita tai sairautta ( sydänfibroosia ) [129] [130] . Tryptofaanin [59] ja 5-hydroksitryptofaanin [131] yhdistelmä perinteisten masennuslääkkeiden (SSRI:t, MAOI:t) kanssa voi johtaa serotoniinioireyhtymään [59] [131] .

Indikaatioita masennuslääkkeiden käyttöön

Masennuslääkkeet ovat joukko lääkkeitä, joita käytetään masennuksen , mukaan lukien kaksisuuntaisen mielialahäiriön , hoitoon ja ehkäisyyn . Masennuslääkkeitä käytetään kuitenkin kliinisessä käytännössä myös muiden sairauksien korjaamiseen. Niitä ovat paniikkitilat , neuroosit , pakko-oireiset häiriöt (käytetään SSRI:itä), enureesi (TCA:ita käytetään lisähoitona), krooniset kipuoireyhtymät (käytetään SSRI:itä ja TCA:ita) [132] [133] . On tunnettuja tapauksia, joissa masennuslääkkeitä on käytetty tehokkaasti osana adjuvanttihoitoa bulimian , tupakoinnin ja varhaisen siemensyöksyn hoidossa . Myös masennuslääkkeitä käytetään menestyksekkäästi unen rakenteen korjaamiseen.

Masennuslääkkeiden käyttöä lievässä masennuksessa ei suositella, koska riski-hyötysuhde ei ole optimaalinen. Poikkeuksia ovat, kun oireet jatkuvat muiden hoitojen jälkeen tai jos sinulla on ollut kohtalainen tai vaikea masennus [65] .

Vasta-aiheet

Yksilöllinen intoleranssi, psykomotorinen agitaatio , kouristuskohtaukset, akuutit sekavuustapaukset, maksa- ja munuaissairaus dekompensaatiovaiheessa , jatkuva valtimoiden hypotensio , verenkiertohäiriöt, raskaus [43] , tyrotoksikoosi .

TCA:n ja heterosyklisten masennuslääkkeiden käytön vasta-aiheet: sydäninfarktin akuutti ja toipumisjakso , dekompensoituneet sydänvauriot , sydänlihaksen johtumishäiriöt, asteen 3 verenpainetauti , verisairaudet , maha- ja pohjukaissuolihaavat , kulmaglaukooma , eturauhasen liikakasvu , atonia virtsarakko, pylorinen ahtauma , paralyyttinen ileus [43] , refluksiesofagiitti , epilepsia [42] , imetys, alle 12-vuotiaat lapset, maaninen vaihe [43] . Antikolinergiset masennuslääkkeet (TCA:t), joilla on voimakkaita antikolinergisiä vaikutuksia, eivät ole toivottavia dementiapotilailla kognitiivisten heikentymien pahenemisriskin vuoksi , ja jos tämän ryhmän lääkkeiden käyttö on edelleen välttämätöntä, määrää niitä vain pieninä annoksina [134] . TCA:t ovat myös vasta-aiheisia potilaille, joilla on ollut deliriumia [ 135] .

Selektiivisten MAO-estäjien käytön vasta-aiheet: imetys, lapsuus, yhdistetty käyttö selegiliinin kanssa , feokromosytooma [43] .

SSRI-lääkkeiden käytön vasta-aiheet: psykoottinen masennus, imetys, myrkytys psykotrooppisilla lääkkeillä, alkoholi [46] .

Toiminnon ominaisuudet

Masennuslääkkeet ovat voimakkaita lääkkeitä, jotka edellyttävät aina tietyn lääkkeen ja annoksen yksilöllistä valintaa, joten niiden itsehoitoa ilman lääkärin määräystä ei suositella.

Masennuslääkkeet eivät käytännössä pysty parantamaan terveen ihmisen mielialaa, ja niiden virkistyskäyttö on epätodennäköistä tai lähes mahdotonta. Poikkeuksena ovat MAOI:t sekä koaksiili , jota käytettiin usein virkistystarkoituksiin, mikä johti sen sisällyttämiseen ainekohtaisen kvantitatiivisen kirjanpidon luetteloihin.

Ei ole näyttöä minkään masennuslääkeryhmän suuremmasta tehosta tai nopeammasta vaikutuksesta (mietriptyliinin, klomipramiinin ja venlafaksiinin uskotaan kuitenkin olevan jonkin verran tehokkaampia kuin SSRI:t vakavasti sairaalahoidossa olevien masentuneiden potilaiden hoidossa). Masennuslääkkeiden erot sivuvaikutusprofiilin, yhteisvaikutuksen mahdollisuuden muiden lääkkeiden kanssa ja yliannostuksen vaaran suhteen ovat tärkeitä; uudemmat masennuslääkkeet ovat paremmin siedettyjä kuin vanhemmat masennuslääkkeet, mikä vaikuttaa todennäköisyyteen, että potilaat eivät käytä niitä, ja sillä on suuri merkitys kliinisen käytännön kannalta [136] .

Vuonna 2009 tehdyssä meta-analyysissä, jossa verrattiin 12 uuden sukupolven masennuslääkettä, mirtatsapiini , essitalopraami , venlafaksiini ja sertraliini todettiin merkittävästi parempia kuin muut [137] . On näyttöä siitä, että kahden masennuslääkkeen (esim. mirtatsapiinin ja fluoksetiinin tai venlafaksiinin) yhdistelmä voi kaksinkertaistaa remissionopeuden verrattuna yksittäiseen lääkehoitoon [138] . Muiden tutkimusten perusteella päinvastoin ollaan sitä mieltä, että kahden eri vaikutusmekanismin masennuslääkkeen antaminen yhden sijasta ei johda hoidon tehokkuuden lisääntymiseen, kun taas sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus lisääntyvät. [139] .

Masennuslääkkeitä käytettäessä ruokahalun ja painon muutokset ovat mahdollisia. Esimerkiksi mirtatsapiini ja paroksetiini lisäävät niitä [140] [141] [142] , kun taas jotkut muut masennuslääkkeet (kuten bupropioni ja venlafaksiini ) vähentävät [143] [144] .

Ajoitus ennen masennuslääketoiminnan aloittamista

Masennuslääkkeet eivät vaikuta heti - yleensä vähintään 2-3 viikkoa täytyy kulua ennen kuin niiden pääterapeuttinen eli masennuslääkevaikutus alkaa ilmetä. (Poikkeuksena ovat ns. "nopeat" masennuslääkkeet, joiden päävaikutus kehittyy ensimmäisen hoitoviikon loppuun mennessä; tunnetuimpia niistä ovat klomipramiini , nortriptyliini , maprotiliini , mirtatsapiini , venlafaksiini , paroksetiini ja bupropioni . hoidon ensimmäisellä viikolla kehittyy myös MAO-estäjien masennuslääkevaikutus.) [47] Siitä huolimatta on usein välitön terapeuttinen vaikutus, joka voidaan selittää rauhoittavalla tai päinvastoin stimuloivalla vaikutuksella ja joka ei ole masennuslääkkeille spesifinen.

Joissakin tapauksissa masennuslääkevaikutus kehittyy vasta 6-8 viikon lääkkeen ottamisen jälkeen: esimerkiksi SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä [43] , vaikka useimmiten SSRI-lääkkeiden tymoanaleptinen vaikutus muodostuu 2.-5. viikon lopussa. hoidon aikana ja käytettäessä sitalopraamia ja paroksetiinia  - 12-14 päivän kuluttua niiden käytön aloittamisesta [47] .

Jos terapeuttinen vaikutus havaitaan epätäydellisesti, hoitoa jatketaan 4-6 viikkoa. On tutkimuksia, jotka kuvaavat potilasryhmiä, jotka reagoivat hitaammin hoitoon: tällaiset potilaat tarvitsivat noin 10-16 viikkoa ennen kuin päävaikutus alkoi näkyä [125] :34 .

Masennuslääkkeen valinta

Kun lääkäri valitsee tietolähteen lääkkeen vaikutuksesta [145] ja sen jälkeen lääkehoito-ohjelman, lääkäri voi joutua suoraan tai epäsuorasti alttiin lääkeyhtiöiden tietovaikutukselle [146] , mikä toteuttaa objektiivisten masennuslääkkeiden valintamenetelmien kehittämisen. . Ongelman varsinainen kliininen osa liittyy myös siihen, että monien masennuslääkkeiden vaikutus tulee ilmi aikaisintaan toisella hoitoviikolla (ks. edellä) ja valitun lääkkeen tehottomuuden tai riittämättömän tehon tapauksessa lääkäri keskittyen ajan kliiniseen vaikutukseen, on mahdollisuus vaihtaa masennuslääke tehokkaampaan (sopivampaan) vasta muutaman viikon kuluttua potilaan lääkkeen aloittamisesta. Masennuslääkkeiden objektiivisen valinnan ongelman ratkaisemiseksi kehitetään nykyään erilaisia ​​menetelmiä [147] , mutta masennuslääkkeiden valintaa ei ole vieläkään riittävästi formalisoitu [148] .

Seuraavat tekijät ovat erityisen tärkeitä valittaessa masennuslääkettä masennuksen hoitoon:

  • masennushäiriön vakavuus [149] ;
  • masennuksen kliinisten ilmenemismuotojen profiili: ahdistuneisuuden, unettomuuden, kiihtyneisyyden ja letargian esiintymisen arviointi, itsemurhakäyttäytymisen riski [149] ;
  • samanaikaisten lääketieteellisten sairauksien tai tilojen esiintyminen, joita tietyn masennuslääkkeen käyttö voi pahentaa [150] ;
  • masennuslääkehoidon siedettävyys ja vaste menneisyyteen [149] , aiempi kokemus tästä masennuslääkkeestä potilaalla [150] ;
  • masennuslääkkeiden ja samanaikaisten sairauksien hoitoon käytettävien lääkkeiden väliset vuorovaikutukset [149] ;
  • masennuslääkkeiden lyhyt- ja pitkäaikaiset sivuvaikutukset [136] ;
  • lääketoksisuus yliannostuksen yhteydessä (tulisi ottaa huomioon käytettäessä potilaita, joilla on itsemurhariski [136] ;
  • onko lääkärillä kokemusta tästä masennuslääkkeestä [136] ;
  • potilaan suostumus [136] ;
  • masennuslääkkeen käyttöhistoria ensimmäisen linjan sukulaisilla [136] ;
  • potilaan mieltymys [136] ;
  • tiettyjen taloudellisten rajoitusten olemassaolo [136] ;
  • tiettyjen lääkkeiden saatavuus, lisensoidun masennuslääketoimittajan saatavuus [136] .

Masennuslääkkeen valinnan ei tulisi määrätä pelkästään kliinikon kokemuksen ja arvioinnin, vaan myös potilaan halun ja siihen liittyvien tekijöiden perusteella [149] .

Hoidon vaiheet

Masennusoireiden lievittymisen jälkeen hoito jatkuu: tämä johtuu suuresta uusiutumisen todennäköisyydestä lähitulevaisuudessa. Toistuvan masennuksen, toisin sanoen toistuvien episodien, tapauksessa on tarpeen harkita pitkäaikaista profylaktista hoitoa masennuslääkkeillä (useita vuosia), kaksisuuntaisen mielialan masennus  - mielialan stabilointiaineilla [43] .

Perinteisesti hoidon vaiheet on jaettu akuuttiin (lopetus) , jatkuvaan (vakauttavaan) ja ylläpitohoitoon (profylaktiseen) [23] :34 . Kuppaushoidolla pyritään vähentämään masennusoireita, stabiloivaa hoitoa tehdään tämän vaiheen päätyttyä ja se on keskimäärin 5–9 kuukautta unipolaarisella hoidolla, 3–4 kuukautta kaksisuuntaisella häiriöllä. Ennaltaehkäisevä terapiavaihe kestää useita vuosia [47] , tässä vaiheessa on suositeltavaa säilyttää sama annos, jolla remissio saavutettiin [23] :38 .

Näyttöä on sekä ylläpitohoidon puolesta että sitä vastaan: on väitetty, että pitkäaikainen ylläpitohoito voi pahentaa taudin kulkua ja indusoida toleranssia lääkkeiden vaikutuksille. Toisaalta lukuisat tutkimukset vahvistavat ylläpitohoidon tehokkuuden uusiutumisen ehkäisyssä [23] :40 .

Kestävä masennus ja krooninen masennus

Usein masennuksesta kärsivien potilaiden tila kestää jatkuvaa hoitoa. Resistentti ja krooninen masennus ovat erilaisia, eivät identtisiä käsitteitä [125] :22 . Resistentti masennus on yleisesti hyväksyttyjen kriteerien mukaan sellainen masennus, jossa kahdella peräkkäisellä kurssilla (kukin 3-4 viikkoa) riittävää monoterapiaa farmakologisesti erilaisilla lääkkeillä kliininen vaikutus puuttuu tai se on riittämätön (oireiden väheneminen Hamiltonin tai Montgomeryn asteikolla - alle 50 % [125] :11-12 [151] ; muiden lähteiden mukaan aikaväli ei saisi olla 3-4 viikkoa, vaan 4-6 viikkoa [23] :52 . 40–60 % potilaista on resistenttejä ensimmäiselle masennuslääkkeelle [152] ; muiden lähteiden mukaan noin kolmannes [151] [153] .

Krooninen masennus on masennus, joka kestää yli kaksi vuotta [125] :23 . Yleensä noin 10-15 % masennuksesta hoidon riittävyydestä tai intensiteetistä riippumatta muuttuu kroonisiksi [73] :126 .

On tapana erottaa seuraavat vastustustyypit:

  • Primaarinen (todellinen) terapeuttinen resistenssi , joka liittyy potilaan tilan huonoon parantumiseen ja taudin epäsuotuisaan kulumiseen ja riippuu myös muista biologisista tekijöistä (tämän tyyppinen resistenssi on käytännössä erittäin harvinaista).
  • Toissijainen terapeuttinen (suhteellinen) resistenssi , joka liittyy psykofarmakoterapiaan sopeutumisilmiön kehittymiseen, eli muodostuu lääkkeen käytön seurauksena (terapeuttinen vaste kehittyy paljon odotettua hitaammin, vain yksittäiset psykopatologisten oireiden elementit vähenevät ).
  • Pseudo -resistenssi , joka liittyy riittämättömään hoitoon (tämän tyyppinen resistenssi on hyvin yleistä)
  • Negatiivinen terapeuttinen resistenssi (intoleranssi)  on lisääntynyt herkkyys sivuvaikutusten kehittymiselle, jotka tässä tapauksessa ylittävät määrättyjen lääkkeiden päävaikutuksen [125] :13-15 .

Yleisimmät pseudoresistenssin syyt ovat hoidon riittämättömyys (annos ja masennuslääkkeen kesto); tilan kroonisuuteen vaikuttavien tekijöiden aliarviointi; hoito-ohjelman noudattamisen hallinnan puute [125] :18.33 ; myös muut syyt ovat mahdollisia: somatogeeniset , farmakokineettiset jne. [154]

Resistenssin voittamiseksi on erilaisia ​​menetelmiä, sekä farmakologisia että ei-farmakologisia [125] .

Vuorovaikutukset

Trisykliset masennuslääkkeet (TCA). Yhdessä psykoosilääkkeiden , rauhoittavien aineiden , serotonergisten masennuslääkkeiden, litiumin , fenamiinin , epäsuorien antikoagulanttien kanssa ne hidastavat näiden lääkkeiden aineenvaihduntaa ja lisäävät niiden pitoisuutta veressä, mikä saattaa lisätä niiden pää- ja sivuvaikutuksia [155] . Yhdessä litiumin kanssa keskushermostotoksisuuden riski kasvaa [156] . TCA:t tehostavat neuroleptien, rauhoittavien aineiden ja huumausainekipulääkkeiden sedatiivista ja lamaavaa vaikutusta keskushermostoon ; voimistaa kipua lievittävää vaikutusta [155] . Erityisesti TCA:iden ja opioidikipulääke tramadolin samanaikainen käyttö lisää kohtausten riskiä . Kun TCA:ita yhdistetään antihistamiineihin , unilääkkeisiin , rauhoittava vaikutus tehostuu [156] . Käytettäessä TCA:ita ja antikolinergisiä lääkkeitä ( antikolinergiset lääkkeet , parkinsonismikorjaajat , jotkut antipsykootit jne.) - antikolinergisen vaikutuksen summaus ; yhdistettynä psykoosilääkkeisiin, parkinsonin korjaajiin, tämä vaikutus voi johtaa deliriumin ( timoneuroleptisen oireyhtymän ) kehittymiseen [155] . Erityisesti antikolinerginen vaikutus voimistuu, kun TCA:ita yhdistetään fenotiatsiiniantipsykoottien kanssa [156] . Käytettäessä TCA:ita ja muita antikolinergisesti vaikuttavia lääkkeitä samanaikaisesti, on olemassa merkittävä antikolinergisen salpauksen, vakavan ummetuksen, paralyyttisen ileuksen ja sekavuuden riski [72] .

TCA:t vähentävät kouristuslääkkeiden vaikutusta alentamalla kohtauskynnystä [156] ; kun TCA:ita yhdistetään antikonvulsantteihin, on mahdollista lisätä lääkkeiden estävää vaikutusta keskushermostoon . TCA:iden ja irreversiibelien MAO-estäjien yhteiskäyttöä ei suositella vakavien komplikaatioiden [155] kehittymisen vuoksi (kiritaatio [156] , vakavat autonomiset häiriöt, vaikea verenpainetauti, neurotoksiset reaktiot [73] , hyperpyreettinen kriisi, kouristukset, kuolema [157]) . ). Trisyklisiä masennuslääkkeitä ei tule käyttää kahden viikon kuluessa MAO:n lopettamisesta, eikä MAO:ta saa käyttää viikon kuluessa TCA-hoidon lopettamisesta [156] . TCA:t tehostavat insuliinin [150] [158] ja tabletteina otettujen diabeteslääkkeiden [ 150] hypoglykeemistä vaikutusta . Ne voivat tehostaa kumariinien antikoagulanttivaikutusta , tehostaa lihasrelaksanttien lihaksia rentouttavaa vaikutusta [156] .

TCA:t ja vastaavat lääkkeet vähentävät sublingvaalisen nitroglyseriinin vaikutusta , koska sublingvaalitabletit eivät liukene suun kuivumisen vuoksi [ 156] . Trisyklisillä masennuslääkkeillä yhdessä rytmihäiriölääkkeiden ja sydänglykosidien kanssa on kinidiinin kaltainen vaikutus ja ne voivat lisätä näiden lääkkeiden kardiotoksisia ja negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia [155] . Erityisesti yhdistelmä beetasalpaajan sotalolin kanssa lisää tämän lääkkeen aiheuttaman kammiorytmihäiriön riskiä; Ventrikulaarisen rytmihäiriön riski kasvaa myös, kun TCA:ita yhdistetään prokainamidin kanssa, TCA: ita disopyramidin kanssa, TCA: ita propafenonin kanssa, TCA:ita kinidiinin kanssa, TCA:ita psykoosilääkkeiden kanssa ja TCA: ita moksifloksasiinin kanssa [156] . TCA:iden yhdistelmä anestesia- tai lihasrelaksanttien ( halotaani , pankuronium , gallamiini) kanssa lisää rytmihäiriöiden riskiä [150] ; Yhdistelmä yleisanestesia-aineiden kanssa lisää verenpainetta alentavaa vaikutusta [156] . TCA:t tehostavat noradrenaliinin, epinefriinin ja fenyyliefriinin verenpainetta alentavaa vaikutusta , mikä voi vaikeuttaa paikallispuudutuksen käyttöä hammasleikkauksissa tai muissa kirurgisissa toimenpiteissä [63] ; yhdessä norepinefriinin ja epinefriinin kanssa voi aiheuttaa rytmihäiriöitä. Trisykliset masennuslääkkeet yleensä lisäävät verenpainetta alentavien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta [156] , mutta joidenkin verenpainetta alentavien lääkkeiden (kuten klonidiinin , guanetidiinin jne.) verenpainetta alentava vaikutus päinvastoin heikkenee [63] Kun TCA:ita yhdistetään verenpainelääkkeiden kanssa, paradoksaaliset vaikutukset verenpaineen nousuun ovat mahdollisia ; myös rauhoittava vaikutus lisääntyy [155] . TCA:iden vuorovaikutus antasidien , adsorbenttien kanssa voi aiheuttaa verenpaineen laskua; TCA:iden yhdistelmä alfa 1 -salpaajan pratsosiinin , beetasalpaajan propranololin ja diureettien kanssa -  lisäsi verenpaineen laskua [150] .

Psykoosilääkkeet, SSRI:t, natriumvalproaatti , oraaliset ehkäisyvalmisteet ja estrogeeniset lääkkeet, simetidiini , tulehduskipulääkkeet ( salisylaatit , amidopyriini , butadioni ) [155] ja disulfiraami [159] hidastavat TCA:iden metaboliaa ja lisäävät niiden pitoisuutta veri, niiden pää- ja sivuvaikutusten lisääntyminen [155] [159] . Sienilääkkeet ( flukonatsoli , ketokonatsoli ), kalsiumantagonistit ( diltiatseemi , verapamiili ), sisapridi , omepratsoli lisäävät myös plasman TCA-pitoisuutta ja lisäävät sivuvaikutusten määrää [150] . Levotyroksiini voi tehostaa TCA:iden toimintaa [156] . Kun TCA:t ovat vuorovaikutuksessa propranololin kanssa, sekä TCA:iden että propranololin pitoisuudet plasmassa kasvavat, mikä lisää sivuvaikutusten määrää [150] . Estrogeenit heikentävät TCA:iden masennusta ehkäisevää vaikutusta, mutta TCA:iden sivuvaikutukset voivat voimistua, koska niiden pitoisuus veriplasmassa kasvaa estrogeenien vaikutuksesta [156] . Fenytoiinin , karbamatsepiinin , barbituraattien vaikutuksen alaisena trisyklisten masennuslääkkeiden aineenvaihdunta lisääntyy, niiden pitoisuus veressä laskee [155] ja masennuslääkevaikutus heikkenee. Rifampisiini alentaa myös joidenkin trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuksia veressä [156] .

Alkoholin ja TCA:iden samanaikainen käyttö voi lisätä TCA:iden rauhoittavaa vaikutusta [156] ; voi aiheuttaa keskushermoston lamaa [160] ja psykomotorisia häiriöitä [158] . Henkilöt, jotka ottavat TCA:ta ja juovat alkoholia samanaikaisesti, päihtyvät todennäköisemmin ja heillä on todennäköisemmin lääkkeiden sivuvaikutuksia [161] . TCA-hoidon aikana alkoholin käyttö tulee joko lopettaa kokonaan tai juoda vain pieninä annoksina [72] .

Nikotiinin käyttö ( tupakointi ) trisyklisten masennuslääkkeiden käytön aikana voi johtaa TCA-pitoisuuden laskuun veressä [150] .

Tetrasykliset masennuslääkkeet (maprotiliini, mianseriini, amoksapiini  jne.). Yhdistettynä tetrasyklisten masennuslääkkeiden kanssa rauhoittavien lääkkeiden , unilääkkeiden tai alkoholin  kanssa - keskushermostoon kohdistuvan estävän vaikutuksen lisääntyminen, rauhoittavan vaikutuksen voimistuminen . Tetrasykliset masennuslääkkeet tehostavat antikolinergisten lääkkeiden ja levodopan vaikutuksia ; heikentää verenpainetta alentavien lääkkeiden ( oktadiini , reserpiini , metyylidopa ) verenpainetta alentavaa vaikutusta; alentamalla kouristuskynnystä, heikentää kouristuslääkkeiden terapeuttista vaikutusta. Antikonvulsantit (barbituraatit, fenytoiini, karbamatsepiini) lisäävät tämän masennuslääkeryhmän aineenvaihduntaa vähentäen niiden pitoisuutta veressä ja heikentäen masennuslääkettä. Kun tämän ryhmän masennuslääkkeitä yhdistetään rauhoittajiin tai beetasalpaajiin , otettujen lääkkeiden aineenvaihdunta hidastuu ja niiden pitoisuus veressä kasvaa [155] .

Palautuvat MAO-estäjät (moklobemidi, pyratsidoli jne.). Yhdessä adrenomimeettien tai tyramiinia sisältävien tuotteiden kanssa lisää vasopressorivaikutusta ; yhdessä kilpirauhashormonien kanssa verenpainetaudin kehittyminen on mahdollista ; kun reversiibelit MAO-estäjät yhdistetään serotonergisten aineiden tai klomipramiinin kanssa, serotoniinioireyhtymä on mahdollinen ; Palautuvia MAO-estäjiä ei pidä yhdistää dekstrometorfaanin kanssa keskushermoston toksisten reaktioiden mahdollisuuden vuoksi [155] .

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät. Niitä ei pidä yhdistää MAO-estäjien kanssa, koska tämä voi aiheuttaa vakavan serotoniinioireyhtymän [162] . Trisyklisten masennuslääkkeiden yhdistelmä [163] , S -adenosyylimetioniini ( Heptral ), tryptofaanivalmisteet [ 131] , St. , ketiapiini , olantsapiini , tsiprasidoni ) [163] , levodopa , migreenilääkkeitä [164] ( opioidi - a -lääkkeet ) erityisesti tramadoli [162] , meperidiini [165] ), dekstrometorfaania sisältävät flunssalääkkeet [162] , kalsineuriini -inhibiittorit [163] .

Kun trisyklisiä masennuslääkkeitä määrätään SSRI-lääkkeiden kanssa, trisyklisiä masennuslääkkeitä tulee käyttää pienempinä annoksina ja niiden plasmapitoisuutta on seurattava, koska trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuksien nousu veressä, kun niitä käytetään yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa, voi lisätä toksisuuden riskiä [59] . ] . SSRI-lääkkeiden ja litiumsuolojen yhteiskäyttö tehostaa masennuslääkkeiden serotonergisiä vaikutuksia, lisää litiumsuolojen sivuvaikutuksia ja muuttaa niiden veren pitoisuutta [155] . Yhdessä litiumin kanssa keskushermostotoksisuuden riski kasvaa [156] . SSRI:t voivat lisätä tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia [59] , aiheuttaa tyypillisten ja epätyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden pitoisuuden nousua veressä [42] [59] . Ne voivat voimistaa bupropionin ja psykostimulanttien käytön aiheuttamien ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymistä [165] .

Antikonvulsantit ( fenobarbitaali , karbamatsepiini, fenytoiini) ja simetidiini voivat lisätä SSRI-lääkkeiden metaboliaa, lisätä niiden pitoisuutta veressä sekä lisätä niiden päävaikutusta ja sivuvaikutuksia [155] . SSRI:t vähentävät kouristuslääkkeiden terapeuttista vaikutusta alentamalla kohtauskynnystä [156] . Jotkut antibiootit (erityisesti erytromysiini ) voivat lisätä sertraliinin ja sitalopraamin pitoisuuksia veressä ja jopa aiheuttaa psykoosia yhdistettynä fluoksetiiniin ( klaritromysiini ) [158] . SSRI:t voivat lisätä bentsodiatsepiinien [59] , karbamatsepiinin ja rytmihäiriölääkkeiden ( propafenoni , flekainidi ) pitoisuuksia plasmassa . Fluvoksamiini ja fluoksetiini lisäävät immunosuppressanttien pitoisuutta veressä [ 150] .

Varfariini yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa johtaa protrombiiniajan pidentämiseen ja verenvuodon lisääntymiseen [155] . SSRI-lääkkeiden ja asetyylisalisyylihapon tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden [160] , SSRI-lääkkeiden ja antikoagulanttien tai verihiutalelääkkeiden samanaikainen käyttö lisää maha-suolikanavan verenvuodon riskiä [166] . Kipua lievittävät ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (asetyylisalisyylihappo, ibuprofeeni , naprokseeni ) voivat heikentää SSRI-lääkkeiden tehoa [167] [168] ja SSRI:t voivat heikentää tramadolin tai kodeiinin kipua lievittävää vaikutusta [169] .

SSRI-lääkkeiden ja antihistamiinien ( terfenadiini , astemitsoli ) vuorovaikutuksessa sydämensisäisen johtumis- ja rytmihäiriöjaksot pidentyvät. Diabeteslääkkeitä ( tabletteja ) käytettäessä SSRI -lääkkeet voivat lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta [150] . Jotkut SSRI-lääkkeet ovat haitallisia vuorovaikutuksessa statiinien kanssa  – esimerkiksi fluoksetiini yhdessä joidenkin statiinien kanssa voi aiheuttaa myosiittia [158] . Jotkut lääkkeet, kuten tsolpideemi , voivat lisätä SSRI-lääkkeiden toksisuutta [170] .

Yhdessä alkoholin tai rauhoittavien, hypnoottisten lääkkeiden kanssa SSRI:t lisäävät niiden keskushermostoa estävää vaikutusta ja aiheuttavat ei-toivottuja vaikutuksia [155] . Pitkittyneitä kohtauksia voi esiintyä, kun SSRI-lääkkeitä yhdistetään sähkökonvulsiiviseen hoitoon [158] .

Eri masennuslääkeryhmille yhteiset sivuvaikutukset

Koska eri masennuslääkkeillä on erilaiset kemialliset rakenteet ja vaikutusmekanismit, joidenkin ryhmien sivuvaikutukset vaihtelevat. On myös yleisiä sivuvaikutuksia eri ryhmille - terapeuttisten annosten käytössä sekä yliannostuksissa: unettomuus, kiihtyneisyys, maanisen oireyhtymän kehittyminen , joissakin tapauksissa hallusinaatiot [171] . Näiden tilojen korjaamiseen käytetään yleensä normotimeja , psykoosilääkkeitä , bentsodiatsepiineja ja joitain muita lääkkeitä.

Masennuslääkkeet, joilla on rauhoittava vaikutus, voivat edistää psykomotorisen hidastumisen (letargia, uneliaisuus) kehittymistä ja keskittymiskyvyn heikkenemistä. Stimulantit masennuslääkkeet voivat pahentaa ahdistusta ja joissakin tapauksissa johtaa psykoproduktiivisiin oireisiin [46] .

Itsemurhan ja muun väkivaltaisen käytöksen riskit

Tutkimukset ovat osoittaneet, että monet masennuslääkkeet voivat lisätä itsemurhan todennäköisyyttä hoidon ensimmäisten kuukausien aikana, erityisesti lapsilla ja nuorilla [172] [173] . Spekuloidaan, että tämä voi johtua nopeasti alkavasta stimuloivasta, energisoivasta vaikutuksesta, joka ilmenee ennen kuin todellinen masennuslääkevaikutus ilmenee. Tämän version mukaan itsemurhapotilas voi saada riittävästi energiaa ja voimaa toteuttaakseen itsemurha-ajatuksia edelleen säilyvän huonon tuulen ja kaipauksen taustalla . Kuitenkin ehdotus, jonka mukaan masennuslääkkeet vain "tehostavat" jo olemassa olevia itsemurhaaikomuksia, ovat ristiriidassa terveillä vapaaehtoisilla tehdyistä masennuslääketutkimuksista saadun tiedon kanssa, joka osoittaa kohonneen itsemurhariskin masennuslääkkeitä käytettäessä ihmisillä, joilla ei ole merkkejä mielenterveyshäiriöistä [174] .

Monet masennuslääkkeet voivat aiheuttaa tai pahentaa ahdistusta, unettomuutta tai ärtyneisyyttä, impulsiivisuutta hoidon alussa, mikä voi myös lisätä itsemurhariskiä [175] . Sekä lisääntynyt ahdistuneisuus ja paheneminen rakenteellisesti monimutkaisissa masennusoireyhtymissä että letargian väheneminen yksinkertaisissa masennusoireyhtymissä (eli masennusoireyhtymissä, joita esiintyy melankoliaan, ajatusten ja toimintojen estoon, ilman ahdistusta, ilman impulsiivisuutta ja kiihtyneisyyttä ) ovat pääasiassa luontaisia ​​masennuslääkkeille. stimuloivan vaikutuksen vuoksi näillä masennuslääkkeillä on merkittävä itsemurhavaikutus [50] .

FDA :n ja joidenkin eurooppalaisten sääntelijöiden julkaissut varoitukset, joiden mukaan masennuslääkkeiden käyttö liittyi itsemurhaan vuonna 2003, SSRI -masennuslääkkeiden määrääminen lapsille ja nuorille väheni 22 % ja itsemurhien määrä lisääntyi tässä ryhmässä 14 % Yhdysvalloissa ja nuorille. 49 % Alankomaissa (vuosina 2003–2005) [176] .

Masennuslääkkeiden, erityisesti serotonergisten lääkkeiden, käyttö voi lisätä väkivallan (pahoinpitelyt, murhat ja muut fyysisen väkivallan ilmenemismuodot) riskiä FDA:n haittavaikutusten tietokannan (Adverse Event Reporting System, AERS) analyysin perusteella. julkaistu PLoS ONE - lehdessä , osoittaa . Tämän analyysin mukaan fluoksetiini, paroksetiini, atomoksetiini, fluvoksamiini ja venlafaksiini ovat vaarallisimpia kaikista masennuslääkkeistä tässä suhteessa; vähäisemmässä määrin, mutta silti vaarallisia ovat sertraliini, essitalopraami, sitalopraami, bupropioni, mirtatsapiini ja duloksetiini [177] .

Fluoksetiiniin (Prozac) liittyvät itsemurhat ja muut aggressiiviset käytökset, mediajulkaisut ja lääkeyhtiötä Eli Lilly and Companya vastaan ​​nostetut oikeudenkäynnit ovat tulleet laajalti tunnetuiksi Yhdysvalloissa [82] . Itsemurhariski on pienempi SSRI-lääkkeillä kuin trisyklisillä masennuslääkkeillä [23] :113–114 .

Kesäkuussa 2019 Michael Hengartner ( Zürich , Sveitsi ) ja Martin Ploederl ( Salzburg , Itävalta ) julkaisivat analyysin Psychotherapy and Psychosomatics -lehdessä, joka perustui elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) arkistojen sivuvaikutus- ja komplikaatioraportteihin. FDA ). Otokseen sisältyi vuosina 1991-2013 satunnaistetuissa kontrolloiduissa masennustutkimuksissa aikuisilla vuosina 1991-2013 rekisteröityjä lääkkeitä: paroksetiini , sertraliini , venlafaksiini , nefatsodoni, mirtatsapiini , sitalopraami , essitalopraami , duloksetiini , dezvenlafaksiini, tratsoodoni , levomilnafaksiini ja tratsoodoni 31 781 potilasta) verrattuna lumelääkkeeseen (10 080 potilasta) [178] .

Nämä tutkijat havaitsivat, että itsemurhayritysten riski oli 2,5 kertaa suurempi masennuslääkeryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen: 206 itsemurhayritystä ja 37 itsemurhaa masennuslääkeryhmässä verrattuna 28 itsemurhayritykseen ja 4 itsemurhaan lumeryhmässä [178] .

Laskelma osoittaa: 100 tuhannelle potilaalle masennuslääkkeiden ottaminen johtaa 495 itsemurhatapaukseen tai itsemurhayritykseen. Hengartner ja Plöderl päättelevät, että "masennuslääkkeet lisäävät merkittävästi itsemurhariskiä aikuisilla, joilla on kliininen masennus" [178] .

Indusoitu mania ja hypomania, kaksisuuntaisen mielialahäiriön paheneminen

Masennuslääkkeiden käyttö voi aiheuttaa maniaa , hypomaniaa sekä potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö että ilman sitä [179] [180] [181] :754-755 (potilailla, joilla on unipolaarinen masennus , pakko-oireinen häiriö [182] ). Masennuslääkkeiden sivuvaikutuksia ovat myös psykoosin kehittyminen [183] . Vaikutusten kääntymisen (eli manian tai hypomanian kehittymisen) riski masennuslääkkeillä on erityisen suuri potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I, ja pieni potilailla, joilla on unipolaarinen masennus. kaksisuuntaisen mielialahäiriön II riski on keskitasoinen verrattuna kaksisuuntaiseen I-häiriöön ja unipolaariseen masennukseen [184] . Lisäksi tämä riski määräytyy masennuslääkkeen tyypin mukaan: kaksisuuntaisen mielialahäiriön trisykliset masennuslääkkeet aiheuttavat erityisen usein manian tai hypomanian; SSRI-lääkkeiden käyttöön liittyy alhainen vaikutuksen inversion riski, jota voidaan helposti hallita mielialan stabiloijilla [185] . Kaksivaikutteiset masennuslääkkeet (SSRI) aiheuttavat usein myös vaikutuksen inversion. Useissa tieteellisissä julkaisuissa ilmoitettujen vaikutuksen inversiotapausten esiintymistiheys vaihtelee, mikä johtuu siitä, että tälle käsitteelle ei ole yhtä määritelmää, mutta kolminkertainen faasimuutosten esiintymistiheys TCA-lääkkeitä käytettäessä verrattuna SSRI-lääkkeisiin. on kuvattu [23] :22 . Afektin inversion riski masennuslääkkeitä käytettäessä lisääntyy merkittävästi, jos potilaalla on sekoitettu masennus [186] (eli masennustila, jonka rakenteessa on hypomaanisia tai maanisia oireita, useimmiten subsyndromaalisia [187] ).

Joissakin tapauksissa masennuslääkkeet voivat myös edistää nopean pyöräilyn kehittymistä potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (eli tila, jossa on enemmän kuin kolme mielialakohtausta vuodessa tai kaksi tai useampi pitkä täysi sykli vuodessa ja jolle on usein ominaista mielialan stabilointiaineen ottamisen riittämättömällä vaikutuksella) [55] [188] . Lisäksi masennuslääkkeet kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä voivat aiheuttaa sekatiloja (manian (tai hypomanian) ja masennuksen rinnakkaiseloa), joissakin tapauksissa altistaa vaikeasti hoidettavien vakavien masennustilojen kehittymiselle. Yleensä masennuslääkkeet voivat vaikuttaa haitallisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaiden taudin etenemiseen [134] :320 , saada heistä terapeuttisesti vastustuskykyisiä , lisää masennusta, sekalaista masennusta ja kiihtyneisyyttä , kroonista dysforiaa ja lisää itsemurhariskiä [186] .

On joitakin ehdotuksia, että unipolaarisesta masennusta sairastavien potilaiden masennuslääkkeiden käyttö saattaa lisätä heidän riskiään sairastua kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön tulevaisuudessa. Kysymys siitä, onko masennuslääkehoidon ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisen välillä syy-yhteys, on edelleen kiistanalainen, koska on mahdollista, että unipolaarisen masennuksen diagnoosi potilailla, joille myöhemmin diagnosoitiin kaksisuuntainen mielialahäiriö, oli virheellinen ja nämä potilaat kärsivät jo alun perin kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä. unipolaarisen masennuksen sijaan [189] .

Vieroitusoireyhtymä

TCA-, MAO-, SSRI- tai joidenkin muiden masennuslääkkeiden hoidon äkillinen lopettaminen ja joskus annostuksen pienentäminen voi aiheuttaa vieroitusoireyhtymän [190] , joka useimmiten sisältää flunssan kaltaisia ​​oireita, unettomuutta, pahoinvointia, aistihäiriöitä, yliherkkyyttä. ja kestää yleensä yhden tai kaksi viikkoa [191] . Tämä oireyhtymä on erityisen yleinen, kun paroksetiini [192] [53] , venlafaksiini [53] [193] ja amitriptyliini [77] lopetetaan . SSRI-vieroitusoireyhtymä voi sisältää huimausta, unettomuutta, hermostuneisuutta, pahoinvointia, kiihtyneisyyttä [194] , letargiaa, päänsärkyä [195] , oksentelua, ripulia, epävakaa kävelyä, vapinaa , parestesiaa ja ahdistusta [192] ; TCA-vieroitusoireyhtymä - pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli , voimakas hikoilu, päänsärky, väsymys ja epämukavuus [22] , unettomuus [56] , vilunväristykset, nuha , lihaskipu [55] ; MAO-estäjien vieroitusoireyhtymä - vaikea ahdistuneisuus, kiihtyneisyys, puhevaikeudet, unettomuus tai uneliaisuus, hallusinaatiot , kognitiiviset häiriöt , itsetuhoiset taipumukset, delirium , vainoharha [196] . Lisäksi masennuslääkkeen äkillinen lopettaminen lisää masennuksen uusiutumisen riskiä 20-50%. Siksi masennuslääkkeiden käyttö tulee lopettaa asteittain ja annosta pienennetään asteittain vähintään 4 viikon kuluessa. Jos vieroitusoireyhtymä ilmenee tai jos lääkettä on käytetty 1 vuoden tai pidempään, annoksen pienennysjakson tulisi olla pidempi [43] . Joissakin tapauksissa annoksen pienentäminen ei estä vieroitusoireyhtymän kehittymistä, ja potilaat voivat pitää mieluummin nopeasta masennuslääkityksen vieroitushoidosta, jossa on lyhytaikainen voimakas oireinen jakso, pitkäkestoisen lievien oireiden sijaan [77] .

Vieroitusoireyhtymän kehittymisen riski kasvaa, jos masennuslääkettä on käytetty 8 viikkoa tai pidempään; tapauksissa, joissa potilailla on ahdistuneisuusoireita (erityisesti SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä); antihypertensiivisten, astmaattisten tai psykoosilääkkeiden käytön taustalla ; lapsilla ja nuorilla; tapauksissa, joissa potilaille on joskus kehittynyt vieroitusoireyhtymä tai uusiutuminen masennuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen [77] .

Harvoin masennuslääkkeen lopettamisen seurauksena voi ilmetä vaikutuksen inversiota. Useimmiten manian puhkeaminen havaittiin, kun TCA:t (potilailla, jotka kärsivät unipolaarisesta masennuksesta) ja SSRI-lääkkeet (potilailla, jotka kärsivät kaksisuuntaisesta mielialaisesta masennuksesta ) lakkautettiin; vaikutuksen inversiotapauksia havaittiin, vaikkakin yksittäistapauksissa, myös MAO:n, SSRI:n, tratsodonin ja mirtatsapiinin lopettamisen yhteydessä . On olemassa erilaisia ​​teorioita tämän vaikutuksen selittämiseksi; niistä tutkituin ja sai eniten vahvistusta noradrenergisen hyperaktiivisuuden teorialle sekä teorialle "kolinergisesta rebound-ilmiöstä ja kolinergis-monoamiinijärjestelmästä" [197] .

Serotoniinioireyhtymä

Käytettäessä eri ryhmien masennuslääkkeitä, erityisesti MAO:n ja SSRI:n, MAO:n ja klomipramiinin yhdistelmää , on mahdollista kuolemaan johtava sivureaktio ( serotoniinioireyhtymä ) [162] ; harvoissa tapauksissa sitä esiintyy SSRI-monoterapian yhteydessä [198] [199] . Useimmiten tämä reaktio on palautuva, kun masennuslääkkeen käyttö lopetetaan, mutta vaatii yksilöllistä hoitoa ja oireenmukaista hoitoa. pahanlaatuisella serotoniinioireyhtymän variantilla (joka voi ilmetä MAO-estäjien ja SSRI-lääkkeiden polyterapian seurauksena), kuoleman riski on korkea . Serotoniinioireyhtymän estämiseksi siirryttäessä SSRI-lääkkeistä MAO:n estäjiin tai fluoksetiinista MAO- tai SSRI-lääkkeisiin on välttämätöntä pitää terapiassa tietty tauko (kaksi viikkoa SSRI-lääkkeiden ja MAO-lääkkeiden ottamisen välillä) [162] .

Seksuaalinen toimintahäiriö

Eri ryhmien masennuslääkkeet voivat aiheuttaa seksuaalisia häiriöitä. Sitä esiintyy useammin TCA-, SSRI- ja venlafaksiinin kuin duloksetiinin yhteydessä; SSRI-lääkkeet aiheuttavat todennäköisemmin seksuaalisia toimintahäiriöitä kuin mirtatsapiini, ja fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini ja essitalopraami aiheuttavat todennäköisemmin seksuaalisia toimintahäiriöitä kuin bupropioni [150] . Seksuaalinen toimintahäiriö on myös harvinaisempaa trazodonin ja nefatsodonin kuin SSRI-lääkkeiden yhteydessä [200] . SSRI-masennuslääkkeistä paroksetiini aiheuttaa tilastollisesti enemmän seksuaalisia toimintahäiriöitä kuin muut tämän ryhmän masennuslääkkeet [68] , ja fluvoksamiini aiheuttaa vähiten seksuaalista toimintahäiriötä [201] . Agomelatiinin seksuaalisten sivuvaikutusten riski ei eroa lumelääkkeen riskeistä [150] .

Muut sivuvaikutukset

Iäkkäillä potilailla voi esiintyä hyponatremiaa , kun he käyttävät masennuslääkkeitä . Kaikissa masennuslääkehoidon aikana ilmenevien liiallisen sedaation , sekavuuden tai kouristuksen tapauksissa on välttämätöntä seurata veren natriumpitoisuutta [43] .

Masennuslääkkeiden käyttö lisää murtumien riskiä ja lisää kaatumisten määrää [202] .

Masennuslääkkeiden käyttö on yhdistetty kohonneeseen Alzheimerin taudin riskiin , mutta niiden vaikutusta tämän taudin puhkeamiseen ei vielä täysin ymmärretä [203] .


Masennuslääkkeiden suhteellinen turvallisuus

Yleensä masennuslääkkeitä pidetään suhteellisen turvallisina lääkkeinä, kun niitä annetaan terapeuttisina annoksina, erityisesti sairaalaympäristössä . On kuitenkin havaittu, että kuolleisuus TCA-lääkkeillä ja eräillä muilla masennuslääkkeillä (erityisesti mirtatsapiinilla) on merkittävästi korkeampi kuin SSRI-lääkkeillä [202] . Avohoidossa masennuslääkkeillä tulee ottaa huomioon yliannostusriski  - myös tahallinen itsemurhatarkoituksessa (koska juuri masennuksen yhteydessä itsemurhariski on erityisen korkea). Alla olevat taulukot sisältävät suhteellisia turvallisuustietoja joistakin hyvin tunnetuista masennuslääkkeistä.

Masennuslääkkeiden turvallisuus [R. Priest, D. Baldwin, 1994 mukaan] [204] [205]
Valmistelut Yliannostuskuolemat ( 1 miljoonaa reseptiä kohti ) Vaaran aste
Fluoksetiini (Prozac)
Fluvoksamiini (Fevarin)
Mianseriini (Lerivon) 		Alle 10 Suhteellisen turvallista
Klomipramiini ( anafraniili)
Maprotiliini (Ludiomil)
Trazodone (Trittico) 		Yli 10 Mahdollisesti vaarallinen
Imipramiini (Melipramiini)
Feneltsiini (Nardil) 		Yli 20 Vaarallinen
Amitriptyliini
dosulepiini(dotiepin, protiaden) 		Yli 40 Hyvin vaarallinen
Masennuslääkkeiden turvallisuus (M. Bauer, A. Pfennig et al., 2013) [150]
Valmistelut Kuolemaisuus yliannostuksessa
Agomelatiini
Bupropioni
Venlafaksiini
Duloksetiini
Mianseriini
Milnasipraani
Mirtatsapiini
Moklobemidi
Nefatsodoni
Paroksetiini
Sertraliini
Tratsodoni
Fluvoksamiini
Fluoksetiini
Sitalopraami
Essitalopraami 		Matala
Klomipramiini Kohtalainen
Amitriptyliini
Doksepiini
Imipramiini
Maprotiliini 		korkea

Kritiikki

On tutkimuksia, jotka kyseenalaistavat masennuslääkkeiden tehokkuuden sinänsä [206] [207] tai että ero masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välillä on hyvin vaatimaton [208] [209] [210] . Erityisesti vuonna 2017 julkaistussa 131 satunnaistetussa, lumekontrolloidussa SSRI-tutkimuksessa systemaattisessa katsauksessa havaittiin, että harhaanjohtamisen riski kaikissa tutkimuksissa oli korkea ja että niiden kliininen merkitys on kyseenalainen. Katsauksen kirjoittajat päättelevät, että SSRI-lääkkeiden mahdollinen pieni hyöty näyttää olevan suurempi kuin vakavat sivuvaikutukset [211] .

Muiden tietojen mukaan SSRI-ryhmän plasebon ja masennuslääkkeiden vaikutuksen ero oli kliinisesti merkitsevä vain erittäin vaikeassa masennuksessa; niiden vaikutus lieviin tai keskivaikeisiin masennusjaksoihin oli pieni tai ei ollenkaan lumelääkkeeseen verrattuna [212] [213] .

Peter Götsche , yksi Cochrane Collaborationin perustajista , Kööpenhaminan yliopiston kliinisen kokeen suunnittelun ja analyysin professori , yli 70 artikkelin kirjoittaja johtavissa lääketieteellisissä aikakauslehdissä, kuten British Medical Journalissa ja The Lancetissa , kyseenalaistaa kliinisen tehon laadun. opiskelee masennuslääkkeitä. Hän huomauttaa, että useissa tutkimuksissa lumelääke erosi aktiivisesta lääkkeestä fysikaalisten ominaisuuksien, kuten rakenteen, värin ja paksuuden, osalta; että lumelääkkeellä ei suurimmassa osassa masennuslääketutkimuksista ollut sivuvaikutuksia (kuten suun kuivumista), paitsi harvoissa tapauksissa, joissa atropiinia käytettiin lumelääkkeenä , ja sivuvaikutusten puuttumisen vuoksi tutkimuksissa potilaat saattoivat epäillä, että he eivät käyttäneet lääkettä, vaan lumelääkettä. Götschen havaintojen mukaan todellinen ero masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välillä näyttää olevan paljon pienempi kuin virallisissa tutkimustuloksissa väitetty 10 prosenttia, koska on näyttöä siitä, että kaksoissokkotutkimus , jossa "sokeuttaminen" ei ole riittävää, voi johtaa erittäin merkittävä liioittelua lääkkeiden tehokkuudesta [214] .

Götsche totesi myös, että lääketeollisuuden rahoittamissa tutkimuksissa masennuslääkkeitä käyttävien ihmisten kuolleisuus raportoitiin liian vähän. FDA:n 100 000 potilaan meta-analyysiin sisältyvien satunnaistettujen kokeiden perusteella Götsche arvioi, että masennuslääkkeitä käyttävien ihmisten todennäköisyys tehdä itsemurha on 15 kertaa suurempi kuin FDA on raportoinut. Esimerkiksi fluoksetiini- ja paroksetiinitutkimuksissa 14 potilasta 9956:sta teki itsemurhan, kun taas FDA:n mukaan vain 5 potilasta 52960:sta teki itsemurhan; tämä johtuu osittain siitä, että FDA otti huomioon vain tapahtumat, jotka tapahtuivat enintään 24 tuntia sen jälkeen, kun potilaat lopettivat lääkkeiden käytön [215] .

Irving Kirsch , tunnettu amerikkalainen psykologi analysoituaan useita masennuslääkkeitä koskevia kliinisiä tutkimuksia (mukaan lukien ne, joita ei julkaistu, koska ne tuottivat ei-toivottuja tuloksia), havaitsivat, että useimpien tutkimusten tulokset ovat negatiivisia. Keskimääräinen ero lääkkeiden ja lumelääkkeen välillä oli vain 1,8 pistettä Hamiltonin asteikolla (käytetään yleisesti masennuksen oireiden arvioimiseen), mikä ero on tilastollisesti merkitsevä, mutta kliinisesti merkityksetön. Koska positiivisia tuloksia tuottaneet tutkimukset ovat kuitenkin saaneet laajaa julkisuutta ja negatiivisia tuloksia tuottaneet tutkimukset on tukahdutettu, yleisö ja lääketieteen ammattilaiset ovat alkaneet uskoa, että nämä lääkkeet ovat erittäin tehokkaita masennuslääkkeitä [206] .

Irving Kirschin et al.:n meta-analyysin mukaan ero masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välillä saavutti kliinisen merkityksen vain erittäin vaikeassa masennuksessa [213] (yli 28 pistettä Hamiltonin asteikolla). Kirsch kiinnitti huomiota siihen, että joillakin lääkkeillä, jotka eivät ole masennuslääkkeitä ( opiaatit , rauhoittavat aineet , piristeet , yrttilääkkeet jne.), on sama vaikutus masennukseen kuin masennuslääkkeillä. Todettuaan, että melkein mikä tahansa pilleri, jolla on sivuvaikutuksia, oli hieman tehokkaampi masennuksen hoidossa kuin inertti lumelääke, Kirsch oletti, että sivuvaikutusten olemassaolo antoi potilaille mahdollisuuden arvata, että he saivat aktiivista hoitoa eivätkä lumelääkettä, ja tämä aavistus, kuten potilaiden ja lääkäreiden haastattelut vahvistivat, johti joissakin tapauksissa tilan paranemiseen. Vaikuttaa siltä, ​​että syy siihen, miksi masennuslääkkeet näyttävät toimivan paremmin vaikean masennuksen hoidossa kuin vähemmän vaikeissa tapauksissa, on se, että potilaat, joilla on vakavia oireita, saavat todennäköisesti suurempia annoksia ja kokevat siksi enemmän sivuvaikutuksia [206] .

Vuonna 2008 suoritettiin katsaus (Turner et al.) sekä julkaistuista että julkaisemattomista 12 masennuslääkkeen tutkimuksesta; Food and Drug Administration toimitti näiden tutkimusten tiedot analyysin tekijöille. Todettiin, että 94 % aiemmin julkaistuista tutkimuksista osoitti masennuslääkkeiden edun lumelääkkeeseen verrattuna; Kuitenkin tarkasteltuaan sekä julkaistujen että julkaisemattomien kokeiden tuloksia Turner ym. havaitsivat, että vain noin 51 %:lla niistä oli etua lumelääkkeeseen verrattuna. Tarkastetuista 74 tutkimuksesta vain 38 sai positiivisia tuloksia, ja melkein kaikki julkaistiin. Negatiivisia tai kyseenalaisia ​​tuloksia saaneet tutkimukset olivat pääosin joko julkaisemattomia (22 tutkimusta) tai julkaistut vääristyneillä tuloksilla, jolloin ne vaikuttivat positiivisilta (11 tutkimusta) [216] .

Tilastomies Hans Melander ja hänen kollegansa Ruotsin lääkevirastosta osoittivat vuonna 2003, että julkaistut artikkelit SSRI-masennuslääketutkimuksista sisältävät merkittäviä virheellisiä väitteitä verrattuna virastolle lähetetyissä rekisteröintihakemuksissa annettuihin tutkimustietoihin. Yhtä lukuun ottamatta kaikissa virastolle toimitetuista 42 tutkimuksesta yritykset suorittivat sekä tarkoitukseen perustuvia että protokollakohtaisia ​​analyyseja (jotka eivät sisällä tutkimuksesta keskeyttäneitä potilaita). Kuitenkin vain kaksi julkaistua tutkimusta raportoi molemmat analyysit, kun taas loput raportoivat vain suotuisamman analyysin, protokollakohtaisen analyysin. Tämä loi lukijoissa väärän kuvan lääkkeiden tehokkuudesta. Lisäksi yksittäiset kokeet julkaistiin joskus ikään kuin ne olisivat samat, eikä niissä ollut ristiviittauksia saman kokeen useisiin julkaisuihin; joskus ei ollut kaikille julkaisuille yhteisiä kirjoittajien nimiä [214] .

Brittiläinen psykiatri, Cardiffin yliopiston psykologisen lääketieteen professori David Healy kirjoitti kommentissaan CINP:n (Collegium Internationale NeuroPsychopharmacologicum) masennuslääketerapiaa ja muita masennussairauksien hoitoja käsittelevän työryhmän raportista:

Raportti tukee kantaa, jonka mukaan suhteellisen vaatimaton etu lumelääkkeeseen verrattuna valituissa kliinisissä tutkimuksissa tarkoittaa, että masennuslääkkeet toimivat. <…> Tutkimuksessa on aina valinta; Suuri määrä tutkimuksia, jotka osoittavat, että masennuslääkkeistä on vähän tai ei ollenkaan hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna, on julkaistu ja väitetty tiettyjen käyttöaiheiden osalta. <...> ... Vaikuttaa väärältä ottaa 5 potilaasta 10:stä, jotka reagoivat näihin masennuslääkkeisiin, ja verrata niitä 4:ään, jotka reagoivat lumelääkkeeseen, arvioiden hyötyjä luokitusasteikon mukaan ja päätellä, että lääke toimii. Kun verrataan 50 prosentin vastetta masennuslääkkeisiin verrattuna 40 prosentin vasteeseen lumelääkkeeseen, he eivät ota huomioon, että vaste masennuslääkkeelle riippuu 80 prosentissa tapauksista ei-spesifisistä tekijöistä. Emme pysty kvantifioimaan erilaisten epäspesifisten tekijöiden vaikutusta, kun taas voimme helposti kvantifioida lääkkeiden erityisvaikutukset. Samaan aikaan se heijastaa vain 20 % erityisvastauksesta. Ja joillekin raha ja psykiatriassa kehittynyt kulttuuri voivat toimia perustana todistelulle 80 prosentin menestymisen 20 prosentin sijaan [23] .

Vuonna 2011 käynnissä neuropsykofarmakologiassa ja biologisessa psykiatriassajulkaisi GA Favan ja E. Offidanin tutkimuksen, jonka kirjoittajat ehdottavat, että masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö saattaa joissakin tapauksissa lisätä biokemiallista taipumusta masennukseen, huonontaa ennustetta ja lisätä oireiden vakavuutta, mikä vähentää sekä masennuslääkkeiden todennäköisyyttä. terapeuttinen vaste lisälääkehoidolla ja remissioiden kesto, suoritti kirjallisuuskatsauksen käyttäen CINAHL,Medline, PsycInfo, Web of Science ja Cochrane Library . Tutkimus osoitti, että joissakin tapauksissa masennuslääkkeet aiheuttivat sellaisia ​​ilmiöitä kuin vieroitusoireyhtymä hoidon lopettamisen yhteydessä, toleranssi- ja resistenssiilmiöiden ilmaantuminen sekä vaikuttivat kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaiden palautumiseen ja syklin kiihtyvyyteen. Joissakin tapauksissa havaittiin haitallisia pitkän aikavälin tuloksia ja paradoksaalisia vaikutuksia (masennusten kehittyminen ja olemassa olevien oireiden lisääntyminen) [217] .

Psychotherapy and Psychosomatics -lehdessä julkaistussa julkaisussavuonna 2010 (Pigott et al.) totesi, että laajamittaisen masennuslääketutkimuksen STAR*D mukaanMasennuslääkkeiden käyttämättä jättämisellä on kielteisiä seurauksia potilaille, jotka eivät saavuta remissiota. Tällaiset epäonnistumiset vähentävät todennäköisyyttä, että potilaat saavuttavat remission tulevaisuudessa, lisäävät masennuslääkkeiden intoleranssin, uusiutumisen ja/tai lääkkeiden lopettamisen todennäköisyyttä. Kuten Pigott et al huomauttivat, nämä haitalliset vaikutukset ovat yhdenmukaisia ​​Fava et al:n havainnon kanssa, että peräkkäinen huumeiden käyttö voi "työntää masennussairauden refraktaariseen vaiheeseen", koska masennuslääke herkistää joitain potilaita masennukselle. Pigott ym. raportoivat myös, että potilaat, jotka käyttivät pitkäaikaisia ​​masennuslääkkeitä, todennäköisemmin uusiutuivat masennukseen kuin ne, jotka eivät käyttäneet ylläpitolääkkeitä [210] .

Vuonna 2018 tehtiin tutkimus, joka pitkän ajanjakson data-analyysin perusteella osoitti, että masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö edistää masennuksen oireiden pahenemista. Huonompia tuloksia masennuslääkkeitä käyttävillä havaittiin riippumatta masennuksen lähtötasosta ja tekijöistä, kuten sosioekonomisesta asemasta. Tässä tutkimuksessa ei kuitenkaan ollut satunnaistamista , mikä voisi mahdollisesti hämmentää tuloksia [218] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Kukes, 2006 , s. 729.
  2. ↑ Lacasse JR, Leo J. Serotoniini ja masennus: yhteys mainosten ja tieteellisen kirjallisuuden välillä  // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, Yhdysvallat PLoS Med. - 2005. - V. 2 , nro 12 .
  3. ↑ Drozak J., Kozłowski M. Monoamiinioksidaasi lääketoiminnan kohteena  (puola)  // Medical Science International Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. - Puola, 2006. - Nro 60 . - S. 498-515 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. maaliskuuta 2012.
  4. ↑ J.-P. Macher, M.-A. Crocq. Dialogues in kliinisen neurotieteen // Neuroplasticity Ed. - 2004. - T. 6 , nro 2 . - S. 250 .
  5. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Opioidergisten ja serotonergisten mekanismien mahdollinen osallistuminen paroksetiinin antinosiseptiiviseen vaikutukseen akuutissa kivussa  //  J. Pharmacol. sci. : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 94 , nro 2 ) . - s. 161-165 . — PMID 14978354 .
  6. ↑ Schreiber S., Bleich A., Pick CG Venlafaksiini ja mirtatsapiini: masennuslääketoiminnan eri mekanismit, yleiset opioidivälitteiset antinosiseptiiviset vaikutukset - mahdollinen opioidien osallistuminen vakavaan masennukseen?  (englanniksi)  // J. Mol. neurosci. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 18 , ei. 1-2 . - s. 143-149 . - doi : 10.1385/JMN:18:1-2:143 . — PMID 11931344 .
  7. ↑ Schwarz MJ, Ackenheil M. Aineen P rooli masennuksessa // Dialogues in kliinisen neurotieteen. - 2002. - V. 4 , nro 1 . - S. 21-29 .
  8. ↑ Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. Yleiskatsaus SSRI-lääkkeistä masennuksen hoitoon  // Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. - 1999. - S. 33-46 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. joulukuuta 2008.
  9. ↑ Nutt DJ Välittäjäaineiden suhde vakavan masennushäiriön oireisiin // Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. - USA, 2008. - T. 69 . - s. 4-7 .
  10. ↑ Weber MM, Emrich HM Nykyiset ja historialliset käsitykset opiaattihoidon psykiatrisissa häiriöissä // International Journal of Clinical Psychopharmacology. - 1988. - V. 3 , nro 3 . - S. 255-266 . — ISSN 0268-1315 . — PMID 3153713 .
  11. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Masennuslääkkeiden kliininen farmakologia: tehon ja sivuvaikutusten mekanismit  // Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - Joulukuu 2006. - Nro 1 (1) .
  12. ↑ Abramovitch RA, Spencer LD {{{title}}} // Advances in Heterocyclic Chemistry. - Lontoo, 1964. - V. 3 , nro 79 .
  13. ↑ Shvedov V. I., Altukhova L. B., Grinev A. N. Uudet suunnat psykotrooppisten lääkkeiden etsinnässä ja alkuperäisen masennuslääkkeen pyratsidolin synteesissä // Uudet farmakologiset valmisteet: VNIHFI:n julkaisu. - Moskova, 1982. - Numero. 9 . - S. 55-62 . — ISSN 0320-5355 .
  14. ↑ 1 2 3 4 Gorkov V. A., Rayushkin V. A., Oleichik I. V., Churilin Yu. Yu., Karamysheva E. I. Kohtalaisen masennuksen fytoterapia mäkikuismalla (analyyttinen katsaus)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2000. - T. 2 , nro 6 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. tammikuuta 2013.
  15. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum masennuksen hoidossa yleisessä somaattisessa verkossa  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , nro 5 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. marraskuuta 2011.
  16. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Mäkikuisma masennukseen: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Voi. 186 . - s. 99-107 . — PMID 15684231 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. huhtikuuta 2012. Artikkelin lyhyt uudelleenkertomus venäjäksi: Mäkikuisma masennuksen vastaisessa taistelussa  (pääsemätön linkki)
  17. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. Mäkikuisma masennuksen hoitoon  // Cochrane Summarias. 7. lokakuuta 2009
  18. ↑ 1 2 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Masennus ja sen somaattiset ilmenemismuodot  // Hoitava lääkäri. - 2009. - Nro 9 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. heinäkuuta 2014.
  19. ↑ 1 2 Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Kasviperäisten masennuslääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden teho ja turvallisuus  // Farmateka. - 2007. - Nro 20 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. lokakuuta 2014.
  20. ↑ Gritsai A.V. Mäkikuismauutteen käyttö psykoemotionaalisten häiriöiden monimutkaisessa hoidossa potilailla, joilla on verenpainetauti  // Lääketieteen ja farmasian uutisia. - 2011. - Nro 384 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. lokakuuta 2014.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Akuutin vakavan masennuksen ja dystymian farmakologinen hoito. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (englanniksi)  // Ann. Harjoittelija. Med. : päiväkirja. - 2000. - toukokuu ( osa 132 , nro 9 ) . - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Käännös: Akuutin vakavan masennuksen ja dystymian lääkehoito Arkistoitu 21. joulukuuta 2014.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Shchekina E. G. Nykyaikaisten masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2007. - Ongelma. 23 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. tammikuuta 2013.
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Masennuslääkehoito ja muut masennushäiriöiden hoidot: CINP-työryhmän todisteisiin perustuva raportti / Toimittajat T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Käännös venäjäksi valmistettiin Roszdravin Moskovan psykiatrian tutkimuslaitoksessa toimituksena V.N. Krasnov. - Moskova, 2008. - 216 s. Arkistoitu 4. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa
  24. ↑ Selikoff IJ, Robitzek EH Tuberkuloosin kemoterapia isonikotiinihapon hydratsiinijohdannaisilla  // American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - T. 21 , nro 4 . - S. 385-438 . — ISSN 0012-3692 .  (linkki ei saatavilla)
  25. ↑ Healy D. Psychopharmacologists: haastattelut. - Lontoo: Chapman & Hall, 1996. - S. 8. - ISBN 1-86036-008-4 .
  26. ↑ Weissman, Myrna M. Masennuksen hoito: silta 2000-luvulle . - Washington, DC, 2001. - S. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0 .  (linkki ei saatavilla)
  27. ↑ David Healy "Psykofarmakologian luominen"
  28. ↑ Healy D. Psychopharmacologists: Osa 2 . - A Hodder Arnold -julkaisu, 1998. - S.  132-134 . - ISBN 1-86036-010-6 .
  29. ↑ Nuller Yu. L. Masennus ja depersonalisaatio . NTsPZ RAMS . Haettu 28. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 28. helmikuuta 2012.
  30. ↑ 1 2 3 4 5 Smulevich, 2002 .
  31. ↑ Healy D. Masennuslääkkeiden kolme kasvoa: kriittinen kommentti diagnoosin kliinis-taloudellisesta kontekstista  // J. Nerv. Ment. Dis. - 1999. - T. 187 , nro 3 . - S. 174-180 . — PMID 10086474 . Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2012.
  32. ↑ Neuvostoliiton terveysministeriön määräys 30. joulukuuta 1964 nro 714 "Lääkkeiden lääketieteellisen käytön luvasta"
  33. ↑ Neuvostoliiton terveysministeriön määräys 6.1.1970 nro 356 "Lääkkeiden lääkinnällisen käytön luvasta"  (linkki ei pääse)
  34. ↑ 1 2 Tyuvina N. A., Prokhorova S. V., Kruk Ya  . - 2005. - T. 7 , nro 4 .   (linkki ei saatavilla)
  35. ↑ Ivanets N. N., Vinnikova M. A., Mokhnachev S. O., Boyko E. O., Gurevich G. L., Pinskaya N. V. Kotimaisen lääkkeen atsafeenin (pipofetsiini) sokean lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulokset  (Venäjä)  // Psykiatria ja psykoterapia. - 2007. - T. 9 , nro 2 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. marraskuuta 2011.
  36. ↑ 1 2 Topchiy N. V. Masennushäiriöt avolääkärin käytännössä  (venäläinen)  // Kardiologia, gastroenterologia, reumatologia. - 2005. - T. 10 , nro 105 .  (linkki ei saatavilla)
  37. ↑ Farmasiakomitean tiedote, päivätty 30. joulukuuta 1996 nro 1-07 / 3010
  38. ↑ Mashkovsky M. D., Andreeva N. I. {{{title}}}  (venäjä)  // Journal of Neurology and Psychiatry. - 1975. - T. 3 . - S. 430-435 .
  39. ↑ Neuvostoliiton terveysministeriön määräys 25. heinäkuuta 1975 nro 689 "Uusien lääkkeiden lääketieteellisen käytön hyväksymisestä"
  40. ↑ Smulevich A. B., Glushkov R. G., Andreeva N. I. Pyrazidol kliinisessä käytännössä  (venäjä)  // Psykiatria ja psykofarmakologia. - 2003. - V. 5 , nro 2 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2013.
  41. ↑ Dubnitskaya E. B., Volel B. A. Ei-psykoottisen masennuksen hoito (kokemus Pyrazidolista: teho ja turvallisuus)  (rus.) . Arkistoitu alkuperäisestä 19. helmikuuta 2009.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Resistentit painaumat. Käytännön opas. - Kiova: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
  43. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Viiteopas Venäjällä käyttöön hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  44. ↑ Kharkevich, 2006 , s. 237.
  45. ↑ 1 2 3 Krylov, 2003 , s. 22-32.
  46. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2003. - Nro 14 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2011.
  47. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. Moderni terapia . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 . Arkistoitu 29. joulukuuta 2017 Wayback Machineen
  48. ↑ Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Kliininen psykiatria kaavioissa, taulukoissa ja kuvissa. - 3. painos, tarkistettu. ja ylimääräistä - Pietari: ELBI-SPb, 2006. - 216 s. — ISBN 5-93979-012-7 .
  49. ↑ Chekhovskaya M.V. Neurofarmakologia: psykotrooppisten lääkkeiden taksonomia, tärkeimmät kliiniset ja sivuvaikutukset: Proc. korvaus . - Vladivostok: Mor. osavaltio un-t, 2007. - 25 s. Arkistoitu 10. kesäkuuta 2015 Wayback Machineen
  50. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Kliininen itsemurhatutkimus: Monografia. - Dnepropetrovsk: Kynnykset, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
  51. ↑ 1 2 3 4 Drobizhev M. Yu. Selektiiviset serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät. Enemmän eroja kuin yhtäläisyyksiä  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - M . : Media Medic, 2005. - V. 7 , nro 4 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2010.
  52. ↑ Mashkovsky M. D. Paroksetiini // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Baldessarini RJ , Tondo L. Hoidon lopettamisen vaikutukset kliinisen psykofarmakologian alalla.  (englanniksi)  // Psykoterapia ja psykosomatiikka. - 2019. - Vol. 88 , no. 2 . - s. 65-70 . - doi : 10.1159/000497334 . — PMID 30923289 .
  54. ↑ Markova et ai., 2001 , s. 82.
  55. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Arana J., Rosenbaum J. Luku 3. Masennuslääkkeet // Mielenterveyshäiriöiden farmakoterapia. Per. englannista _ - Moskova: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkistoitu 15. elokuuta 2012 Wayback Machinessa
  56. ↑ 1 2 3 4 5 6 Neurologian ja psykiatrian farmakoterapia: [Trans. englannista] / Toim. S. D. Ann ja J. T. Coyle. - Moskova: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Kanssa. - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  57. ↑ Neil, 1999 , s. 63.
  58. ↑ Ogurtsov P.P., Mazurchik N.V. Interferonin aiheuttama masennus potilailla, joilla on virushepatiitti  // Mielenterveyden häiriöt yleislääketieteessä. - 2008. - Nro 3 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. joulukuuta 2014.
  59. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Arana J., Rosenbaum J. Mielenterveyshäiriöiden lääkehoito. Per. englannista _ - Moskova: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkistoitu 15. elokuuta 2012 Wayback Machinessa
  60. ↑ 1 2 3 4 5 palovammat D. Hyvä olo: uusi mielialaterapia / Per. englannista. L. Slavina. - Moskova: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 s. - (Oma-apu). — ISBN 5-7141-0092-1 . Arkistoitu 2. helmikuuta 2016 Wayback Machinessa
  61. ↑ Luku 3. Lääkehoidon haittavaikutusten patogeneesi // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Lääketieteelliset komplikaatiot . - Pietari: Pietari, 2001. - 448 s. - (Nopea viittaus). - 3000 kappaletta.  - ISBN 5-272-00168-0 . Arkistoitu 15. elokuuta 2015 Wayback Machinessa
  62. ↑ 1 2 Popov Yu.V., Vid V.D. Nykyaikainen kliininen psykiatria. - Moskova: Expert Bureau-M, 1997. - 496 s. -5000 kappaletta.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. englannista. - Kiova: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 kappaletta.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  64. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Oppikirja lääketieteen opiskelijoille) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Sarja "Korkeakoulutus"). — ISBN 5-222-02133-5 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 Masennuksen hoito aikuisilla: Katsaus aikuisten masennuksen hoitoa koskevan käytännön oppaan lisäyksiin ("Depressio: masennuksen hoito ja hallinta aikuisilla"). Osa 1  // Valmistaja S. Kostyuchenko. Neurouutiset: Psykoneurologia ja neuropsykiatria. - 2010. - Nro 2 (21) .  (linkki ei saatavilla)
  66. ↑ Puzinsky, 1997 .
  67. ↑ Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS ja Taylor, P. Goodman ja Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - 8. painos - New York: Pergamon Press, 1990. - S. 416.
  68. ↑ 1 2 3 Avedisova A.S. Seksuaalisia toimintoja loukkaavien masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2005. - T. 7 , nro 6 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. kesäkuuta 2013.
  69. ↑ Serna Arnáiz C., Galván Santiago L., Gascó Eguíluz E., Santafé Soler P., Martín Gracia E., Vila Parrot T. Masennuslääkkeiden kulutuksen kehitys vuosina 2002–2004  (espanja)  = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 ja 2004 // Atención Primaria. - 2006. - V. 38 , nro 8 . - doi : 10.1157/13094803 .
  70. ↑ Mashkovsky M. D. Luku I. Pääasiassa keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet // Lääkkeet: 2 osassa. - 11. painos - M .: Lääketiede, 1988. - T. 1. - S. 91. - 624 s. - 20 000 kappaletta.  — ISBN 5-85377-002-0 .
  71. ↑ Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. Fluvoksamiinin ja amitriptyliinin farmakokinetiikka ja tehokkuus masennuksessa  //  Journal of Pharmacological Sciences. - Japani, 2009. - Voi. 110 , ei. 1 . - s. 98-104 .  (linkki ei saatavilla)
  72. ↑ 1 2 3 Sisätaudit. 10 kirjassa . Kirja 10. Per. englannista / toim. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf ym. - Moskova: Medicine, 1997. - 496 s. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
  73. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Mosolov S. N. Psykofarmakoterapian perusteet. - Moskova: Vostok, 1996. - 288 s.
  74. ↑ 1 2 3 Luku 2. Lääkehoidon haittavaikutusten ja komplikaatioiden luokittelu // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Lääketieteelliset komplikaatiot . - Pietari: Pietari, 2001. - 448 s. - (Nopea viittaus). - 3000 kappaletta.  - ISBN 5-272-00168-0 . Arkistoitu 15. elokuuta 2015 Wayback Machinessa
  75. ↑ Polunina E.V., Rumyantseva O.A., Kozhukhov A.A. Kuivan silmän oireyhtymä oftalmologisessa käytännössä  // Hoitava lääkäri. - 2004. - Nro 7 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. lokakuuta 2013.
  76. ↑ Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - S. 91-114. – 320 s.
  77. ↑ 1 2 3 4 Masennuksen hoito aikuisilla: Yleiskatsaus aikuisten masennuksen hoidon käytännön oppaan lisäyksiin ("Depressio: masennuksen hoito ja hallinta aikuisilla"). Osa 2  // Valmistaja S. Kostyuchenko. Neurouutiset: Psykoneurologia ja neuropsykiatria. - 2010. - Nro 3 (22) .  (linkki ei saatavilla)
  78. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Masennus oftalmologiassa - silmäsairauksien syy ja seuraus // Mielenterveyden häiriöt yleislääketieteessä. - 2016. - Nro 3. - S. 36-42.
  79. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö masennukseen ja diabetes mellituksen riskiin.  (englanniksi)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Toukokuu ( osa 166 , nro 5 ) - s. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
  80. ↑ Balabolkin M.I., Klebanova E.M. , Kreminskaya V.M. Diabetes mellituksen uusi luokittelu, diagnoosikriteerit ja kompensointi  // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2 , nro 5 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. joulukuuta 2012.
  81. ↑ Limankina I.N. Pitkä QT-oireyhtymä ja psykofarmakoterapian turvallisuuskysymykset  . Bulletin of Arrythmology. - 18.9.2008. - Nro 52 . - S. 66-71 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2015.
  82. ↑ 1 2 Chetley E. Ongelmalääkkeet = Ongelmalääkkeet. - per. englannista. - Riika, Latvia: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkistoitu 7. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa
  83. ↑ Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Mielenterveyshäiriöiden farmakoterapia raskauden aikana // Mielenterveyshäiriöiden biologiset terapiamenetelmät (todisteeseen perustuva lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - Moskova: Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 913-980. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  84. ↑ Pekhterev V.A. Requiem amitriptyliinille  // Lääketieteen ja farmasian uutisia. - 2011. - Nro 17 (386) . Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2012.
  85. ↑ Evans EA, Sullivan MA. Masennuslääkkeiden väärinkäyttö // Subst Abuse Rehabil. - 2014 14. elokuuta - Vol. 5. - s. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
  86. ↑ Lyulman H., Mor K., Hein L. Psykotrooppiset lääkkeet // Visuaalinen farmakologia = Taschenatlas der Pharmakologie / Toim. E. A. Kashina. - M. : Mir, 2008. - S. 236. - 383 s. — (Visuaalinen lääketiede). - 2000 kappaletta.  - ISBN 978-5-03-003820-9 .
  87. ↑ Shtok V.N. Luku 3. Päänsäryn hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliininen farmakologia // Päänsärky. - M .: Lääketiede, 1987. - S. 44. - 304 s. - 95 000 kappaletta.
  88. ↑ Vega, JA, Mortimer, AM, Tyson, PJ Perinteinen antipsykoottinen resepti unipolaarisessa masennuksessa, I: Auditointi ja suositukset käytäntöön  // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of klinikai psykiatria. - 2003. - T. 64 , nro 5 . - S. 568-574 . — ISSN 0160-6689 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. helmikuuta 2008.
  89. ↑ Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys, 13. lokakuuta 2006, nro 703 "Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön 14. joulukuuta 2005 antaman määräyksen muuttamisesta nro 785"
  90. ↑ "Laillinen huumehyökkäys Venäjällä (julistamattoman sodan kronikat)". - M., 2008.
  91. ↑ Ryabtseva A. A., Bardeeva Yu. N. Myrkylliset vauriot näköelimelle Coaxilin (tianeptiinin) injektiokäyttäjien  (venäläinen) käyttäjille  // Narkologia. - 2008. - T. 73 , nro 1 . - S. 49-54 .
  92. ↑ Smulevich, 1997 .
  93. ↑ Boland A., Gérardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. Pirlindoli ja dehydropirlindoli suojaavat rotan viljeltyjä hermosoluja oksidatiivisen stressin aiheuttamalta solukuolemalta mekanismilla, joka ei liity MAO-A:n estoon  // British Journal of Pharmacology . - Nature Publishing Group, 2002. - V. 135 , nro 3 . - S. 713-720 .
  94. ↑ 1 2 3 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: valinnanvarat (kommentit Thasen et al. työstä)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2004. - T. 6 , nro 1 .  (linkki ei saatavilla)
  95. ↑ Kennedy C. Nykyaikaisen masennuslääkehoidon rajoitukset  = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nro 12 .  (linkki ei saatavilla)
  96. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät // Masennuslääkkeet: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga ja Ruth Ross. - Berliini: Springer, 2004. - S.  241-262 . — ISBN 978-3-540-43054-4 .
  97. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotoniinin takaisinoton estäjät ja hyperprolaktinemia: tapaus/ei-tapaustutkimus Ranskan lääketurvatietokannassa // Drug Saf. - 2011 1. joulukuuta - V. 34 , nro 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
  98. ↑ 1 2 Käytännön suosituksia masennuspotilaiden hoitoon / Valmistelija S. Kostyuchenko .  (linkki ei saatavilla) Perustuu: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, no. 10, s. 2) -124)
  99. ↑ Ann S. D., Coyle J. T. Farmakoterapia neurologiassa ja psykiatriassa / Levin O. S. - M. : MIA, 2007. - S. 157. - 794 s. - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-89481-501-0 . Arkistoitu 9. helmikuuta 2010 Wayback Machinessa
  100. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: valintavaihtoehdot (kommentit Thasen et al. töistä)  // Venäjän lääketieteen akatemian mielenterveyden tutkimuskeskus, Moskovan psykiatria ja psykofarmakoterapia. - M . : Venäjän lääketieteen akatemian mielenterveyden tieteellinen keskus, 2004. - V. 6 , nro 1 .  (linkki ei saatavilla)
  101. ↑ Leo RL (2001) SSRI-lääkkeisiin liittyvät liikehäiriöt Arkistoitu 13. huhtikuuta 2013 Wayback Machinessa . Psychiatric Times , voi. 18 nro. 5.
  102. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI:n aiheuttama apatian oireyhtymä: kliininen katsaus   // J Psychiatr Pract : päiväkirja. - 2004. - Toukokuu ( osa 10 , nro 3 ) - s. 196-199 . — PMID 15330228 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2013.
  103. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjän aiheuttama apatia: lasten tapaussarja  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : päiväkirja. - 2006. - Voi. 16 , ei. 1-2 . - s. 227-233 . - doi : 10.1089/kap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
  104. ↑ SSRI-masennuslääkkeet ja synnynnäiset epämuodostumat  (FR)  // Prescrire Int. :lehti. - 2006. - Voi. 15 , nro 86 . _ - s. 222-223 . — PMID 17167929 .
  105. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: katsaus sen vaikutuksista silmänpaineeseen  // Curr Neuropharmacol  : Journal  . - 2008. - Joulukuu ( osa 6 , nro 4 ). - s. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
  106. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Lääkkeiden aiheuttamat glaukoomat: mekanismi ja hoito  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nro 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (linkki ei saatavilla)
  107. ↑ Baghai TC, Volzend H.-P., Moller H.-J. Masennushäiriöt: lääkehoidon edistysaskel ja farmakologisten vaikutusten lupaavat suunnat (laajennettu abstrakti)  // Mielenterveyshäiriöiden hoito. - M . : Academizdat, 2007. - Nro 3 . - S. 21-32 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016.
  108. ↑ Henderson TA, Hartman K.  Atomoksetiiniin liittyvä aggressio, mania ja hypomanian induktio  // Pediatrics. - American Academy of Pediatrics, 2004. - Voi. 114 , nro. 3 .
  109. ↑ 1 2 3 S.M. Stahl, M. M. Grady, Ch. Moret, M. Briley. Serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät: farmakologiset ominaisuudet, kliininen teho ja siedettävyys verrattuna muihin masennuslääkkeiden luokkiin. Osa 2  // Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2007. - V. 2 , nro 3 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2013.
  110. ↑ 1 2 Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja lisä / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein ja muut; Ch. Toim.: T.B. Dmitrijev. - Moskova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  111. ↑ Sandra R. Leiblum. Seksiterapian periaatteet ja käytäntö. - 4. painos - New York: The Guilford Press, 2006. - S. 469. - 556 s.
  112. ↑ Varenikliini ja bupropioni: varoituksen lisääminen vakavista mielenterveyshäiriöistä käyttöohjeisiin (linkki ei saavutettavissa) (27.7.2009). Käyttöpäivä: 20. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. joulukuuta 2014.   Lähde: FDA:n uutistiedote, 1.7.2009
  113. ↑ Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Uudet masennuslääkkeet neuropaattisen kivun hoidossa. Arvostelu  (englanniksi)  // Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. - Italia, 2002. - Voi. 68 , no. 3 . - s. 105-114 . — PMID 11981519 .
  114. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone masennuslääkkeisiin liittyvään unettomuuteen   // American Psychiatric Association The American Journal of psychiatry. - USA, 1994. - Voi. 151 , no. 7 . - s. 1069-1072 . - doi : 10.1176/ajp.151.7.1069 . — PMID 8010365 .
  115. ↑ John A. Thomas. Erektiohäiriön farmakologiset näkökohdat  (englanniksi)  // Japanese Pharmacological Society Japanese Pharmacology Journal. - Japani, 2002. - Voi. 89 , ei. 2 . - s. 101-112 . — PMID 12120751 .
  116. ↑ Stewart DE Nefatsodoniin liittyvät maksan haittavaikutukset  // Canadian Journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. - Kanada, 2002. - T. 47 , nro 4 . - S. 375-377 . - doi : 10.1177/070674370204700409 . — PMID 12025437 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. heinäkuuta 2019.
  117. ↑ Carvajal García-Pando A., García del Pozo J., Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI Uusiin masennuslääkkeisiin liittyvä maksatoksisuus  // Kliinisen psykiatrian lehti. - USA, 2002. - T. 63 , nro 2 . - S. 135-137 . — PMID 11874214 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. heinäkuuta 2016.
  118. ↑ Aranda-Michel J., Koehler A., ​​​​Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefatsodonin aiheuttama maksan vajaatoiminta: raportti kolmesta tapauksesta  // Sisätautien tiedot. - USA, 1999. - T. 130 , nro 1 . - S. 285-288 . - doi : 10.7326/0003-4819-130-4-199902160-00013 . — PMID 10068386 . Arkistoitu alkuperäisestä 6. syyskuuta 2008.
  119. ↑ Liittovaltion rekisteri  // Liittovaltion rekisterin toimisto, National Archives and Records Administration . - T. 74 , nro 27 . - S. 6899 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. kesäkuuta 2013.
  120. ↑ Choi S. Nefatsodoni (Serzone) poistettu hepatotoksisuuden vuoksi  //  Canadian Medical Association Canadian Medical Association -lehti. - Kanada, 2003. - Voi. 169 , no. 11 . - s. 1187 . — PMID 14638657 .
  121. ↑ EMEA, 2003 , s. 6.
  122. ↑ Vaikutus keskeisiin oireisiin - uusi terapeuttinen lähestymistapa masennuksen hoitoon  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. Arkistoitu alkuperäisestä 23. heinäkuuta 2008.
  123. ↑ Valmisteyhteenveto (PDF). EMEA (27 sivua). Euroopan lääkevirasto (2003). Arkistoitu alkuperäisestä 18. toukokuuta 2012.
  124. ↑ Agomelatiini: Ohjeet tableteille.rf . Haettu 2. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. huhtikuuta 2015.
  125. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bykov Yu. V. Hoitoa kestävä masennus . - Stavropol, 2009. - 74 s. Arkistoitu 7. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa
  126. ↑ Turner EH , Loftis JM , Blackwell AD Serotoniini a la carte: täydennys serotoniinin esiasteella 5-hydroksitryptofaanilla.  (englanti)  // Farmakologia ja terapia. - 2006. - maaliskuu ( osa 109 , nro 3 ) - s. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .
  127. ↑ Gijsman HJ , van Gerven JM , de Kam ML , Schoemaker RC , Pieters MS , Weemaes M. , de Rijk R. , van der Post J. , Cohen AF Plasebokontrolloitu kolmen 5-hydroksitryptofaanin altistustestin annos-ohjelman vertailu terveillä vapaaehtoisilla.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Psychopharmacology. - 2002. - huhtikuu ( osa 22 , nro 2 ) . - s. 183-189 . — PMID 11910264 .
  128. ↑ Lowe SL , Yeo KP , Teng L. , Soon DK , Pan A. , Wise SD , Peck RW L-5-Hydroksitryptofaani lisää neuroendokriinista vastetta SSRI:lle.  (englanniksi)  // Psykoneuroendokrinologia. - 2006. - toukokuu ( osa 31 , nro 4 ). - s. 473-484 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.11.005 . — PMID 16378695 .
  129. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Pitkäaikainen serotoniinin anto aiheuttaa sydänläppäsairauksia rotilla  ( englanti)  // Levikki : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - maaliskuu ( osa 111 , nro 12 ). - s. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .
  130. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Serotoniinimekanismit sydänläppäsairaudessa II : 5-HT2-reseptori ja sen signaalireitti aorttaläpän välisoluissa   // Am . J. Pathol. : päiväkirja. - 2002. - joulukuu ( nide 161 , nro 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2010.
  131. ↑ 1 2 3 Huumeiden yhteisvaikutukset: SSRI:t . iHerb.com. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2012.
  132. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Opioidergisten ja serotonergisten mekanismien mahdollinen osallistuminen paroksetiinin antinosiseptiiviseen vaikutukseen akuutissa kivussa  //  J. Pharmacol. sci.  : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 94 , nro 2 ) . - s. 161-165 . — PMID 14978354 .
  133. ↑ Katzung B. G. Perus- ja kliininen farmakologia . - Pietari. : BINOM-Nevskin murre, 1998. - T. 1. - S. 550-551. - 610 s.  (linkki ei saatavilla)
  134. ↑ 1 2 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatrian salaisuudet. Per. Englannista / Under the General toim. akad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. painos - Moskova: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
  135. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Masennuksen farmakoterapia sydänpotilailla  // Vaikea potilas. - 2006. - Nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2013.
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 1: Unipolaaristen masennushäiriöiden akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2015. - nro 4. - S. 33-39.
  137. ↑ 12 uuden sukupolven masennuslääkkeen vertaileva teho ja hyväksyttävyys: usean hoidon meta-analyysi: The Lancet . Haettu 25. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. elokuuta 2014.
  138. ↑ Masennuslääkkeiden yhdistelmä vakavan masennushäiriön hoidon aloittamisesta: kaksoissokkoutettu satunnaistutkimus (linkki ei saatavilla) . Haettu 25. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2019. 
  139. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW et ai. Lääkkeiden yhdistäminen masennuksen tulosten parantamiseksi (CO-MED): yksisokkoutetun satunnaistetun tutkimuksen akuutit ja pitkän aikavälin tulokset  // American  Journal of Psychiatry  : lehti. - 2011. - Vol. 168 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2011.10111645 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. heinäkuuta 2014. Arkistoitu 24. heinäkuuta 2014 Wayback Machineen
  140. ↑ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM Mirtatsapiini: masennuslääke, jolla on noradrenergisiä ja spesifisiä serotonergisiä vaikutuksia  //  Pharmacotherapy : Journal. - 1997. - Voi. 17 , ei. 1 . - s. 10-21 . - doi : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . — PMID 9017762 .
  141. ↑ mirtatsapiini (Rx) - Remeron, Remeron SolTab . Medscape . WebMD. Haettu 19. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 29. lokakuuta 2013.
  142. ↑ Papakostas GI Nykyaikaisten masennuslääkkeiden siedettävyys  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 2008. - Voi. 69 , ei. Suppl E1 . - s. 8-13 . — PMID 18494538 .
  143. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC Meta-analyysi: lihavuuden farmakologinen hoito  ( englanti)  // Ann. Harjoittelija. Med. : päiväkirja. - 2005. - huhtikuu ( nide 142 , nro 7 ). - s. 532-546 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . — PMID 15809465 .
  144. ↑ Effexor Medicines -tietolehti . Wyeth Pharmaceuticals Inc (2006). Haettu 17. syyskuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 17. syyskuuta 2006.
  145. ↑ MEDI-Q™-teknologian ammattilaisten lausuntojen käyttäminen lääkäreiden lääketietolähteiden käytön analysointiin Arkistoitu 14. heinäkuuta 2014.
  146. ↑ DSM- ja lääkehoitoon liittyvät ongelmat (linkki ei saavutettavissa) . Haettu 2. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 11. elokuuta 2013. 
  147. ↑ Hunter AM, Muthén BO, Cook IA, Leuchter AF. Masennuslääkkeiden vasteradat ja kvantitatiiviset elektroenkefalografian (QEEG) biomarkkerit vakavassa masennushäiriössä  // J Psychiatr Res.. - 2010. - Issue. tammikuu;44(2) . - S. 90-98 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. kesäkuuta 2014.
  148. ↑ Kubryak O.V. Diagnostisista menetelmistä masennuslääkkeitä määrättäessä (lääkäreiden mielipide)  // Sosiologiset tutkimukset. - 2010. - Ongelma. 1 . - S. 100-110 . Arkistoitu alkuperäisestä 3.8.2020.
  149. ↑ 1 2 3 4 5 Maruta N.A. Unipolaarisen masennuksen diagnoosi ja hoito nykyaikaisissa olosuhteissa: myytit ja todellisuus  // Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - Helmikuu 2013. - Nro 2 (47) . Arkistoitu alkuperäisestä 7. elokuuta 2013.
  150. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
  151. ↑ 1 2 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus ja vastustuskyky  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2002. - Ongelma. 1 . - S. 118-124 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. toukokuuta 2011.
  152. ↑ Nykyaikaiset lähestymistavat vaikean masennuksen diagnosointiin ja hoitoon  // Valmistaja M. Dobryanskaya Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - 2008. - Ongelma. 3(1) . Arkistoitu alkuperäisestä 16. syyskuuta 2010.
  153. ↑ Kasper Z., Zoar J., Stein D. Unipolaarisen masennuksen  farmakoterapia // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2008. - Ongelma. 3(1) .  (linkki ei saatavilla)
  154. ↑ Mosolov S. N. Resistenssi psykofarmakoterapialle ja menetelmät sen voittamiseksi  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2002. - T. 4 , no. 4 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2010.
  155. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Malin D.I. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset (osa II)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2000. Arkistoitu 25. elokuuta 2013.
  156. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Lääkkeiden järkevän käytön ohjeet (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  157. ↑ Derimedved L.V. Keskushermostoon vaikuttavien aineiden lääkkeiden yhteensopimattomuus  // Farmaseutti. - 1998. - Numero. Nro 19 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2013.
  158. ↑ 1 2 3 4 5 Minutko V.L. Masennus. - Moskova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 kappaletta.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
  159. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Luku 16. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset // Psychiatry / toim. Sheider R. (englannista kääntänyt M. V. Pashchenkov, mukana D. Yu. Veltishchev; toimituksena N. N. Alipov). - Käytäntö, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  160. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D ja Guy Edwards J. Mahdollisesti vaaralliset lääkevuorovaikutukset psykotrooppisten aineiden kanssa // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Käännös: Mahdollisesti vaaralliset huumeiden yhteisvaikutukset psykotrooppisten lääkkeiden käytössä  // Katsaus nykyaikaiseen psykiatriaan. - 2005. - Ongelma. 37 .
  161. ↑ Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Per. hänen kanssaan. JA MINÄ. Sapožnikova, E.L. Gushansky. - Moskova: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistinen psykiatria). — ISBN 5-89321-124-3 .
  162. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoniinioireyhtymä masennuksen hoidossa  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nro 8 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. lokakuuta 2013.
  163. ↑ 1 2 3 Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
  164. ↑ Schliinger RG, Shear NH. Serotoniinioireyhtymä  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Voi. 169 (liite 31) . - s. 15-20 . Käännös: Serotoniinioireyhtymä  // Katsaus modernin psykiatrian. - 1998. - Numero. 1 .
  165. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
  166. ↑ Andrade C. , Sandarsh ​​​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Serotoniinin takaisinoton estäjä masennuslääkkeet ja epänormaali verenvuoto: katsaus forians-klinikka ja mekanismien uudelleenarviointi.  (Englanti)  // Kliinisen psykiatrian lehti. - 2010. - Vol. 71, nro. 12 . - s. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
  167. ↑ Miksi kipulääkkeet häiritsevät masennuslääkkeitä ? Healthcentral.com (20. huhtikuuta 2011). Haettu 23. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013.
  168. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al "Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) masennusta estävät vaikutukset heikkenevät tulehduskipulääkkeillä hiirillä ja ihmisillä" PNAS 2011 . pnas.org. Haettu 23. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013.
  169. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Masennuspotilaat hammaslääkärissä: masennuksen hammaskomplikaatiot ja sen hoito // Mielenterveyden häiriöt yleislääketieteessä. - 2016. - Nro 1-2. - S. 45-51.
  170. ↑ 23. syyskuuta 2012. SSRI:t ja masennus . emedicinehealth.com. Haettu 23. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013.
  171. ↑ Kudrin A. N. Farmakologia patofysiologian perusteilla. - M .: Lääketiede, 1977. - S. 203. - 551 s. - 40 000 kappaletta.
  172. ↑ Teicher, MH, Glod, C., et ai. Voimakkaan itsemurhahuolitilanteen ilmaantuminen fluoksetiinihoidon aikana  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry . - American Psychiatric Association , 1990. - Voi. 147 . - s. 206-210 . — ISSN 0002-953X .
  173. ↑ Ahmad SR USA: fluoksetiini "ei liity itsemurhaan"  //  The Lancet . - Elsevier , 1991. - Voi. 338 . - s. 875-576 .
  174. ↑ Danborg PB , Gøtzsche PC Itsetuhoisuuden ja masennuslääkkeiden aiheuttaman väkivallan esiasteet: järjestelmällinen katsaus kokeisiin aikuisilla terveillä vapaaehtoisilla.  (Englanti)  // Journal Of The Royal Society Of Medicine. - 2016. - lokakuu ( osa 109 , nro 10 ). - s. 381-392 . - doi : 10.1177/0141076816666805 . — PMID 27729596 .
  175. ↑ Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI:t (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät) ja itsetuhoisuus aikuisilla, nuorilla ja lapsilla  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderchiat //.voordschrift //. - Alankomaat: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , no. 6 . - s. 387-393 .
  176. ↑ Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et ai. (2007) Varhaiset todisteet sääntelyviranomaisten itsemurhavaroitusten vaikutuksista SSRI-resepteihin ja lasten ja nuorten itsemurhaan. Arkistoitu 11. joulukuuta 2013 Wayback Machine Am J Psychiatryssa. 164 :1356-1363.
  177. ↑ Moore TJ , Glenmullen J. , Furberg CD Reseptilääkkeet, jotka liittyvät raportteihin väkivallasta muita kohtaan.  (englanti)  // Public Library of Science ONE. - 2010. - Vol. 5, ei. 12 . - P. e15337. - doi : 10.1371/journal.pone.0015337 . — PMID 21179515 .
  178. ↑ 1 2 3 Hengartner, MP, & Plöderl, M. (2019). Uuden sukupolven masennuslääkkeet ja itsemurhariski satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa: FDA-tietokannan uudelleenanalyysi. Psykoterapia ja psykosomatiikka. 2019;88:247-248.
  179. ↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Masennuslääkehoitoon liittyvä mania: kattava meta-analyyttinen katsaus  // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2010 kesäkuuta - T. 121 , nro 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. heinäkuuta 2014.
  180. ↑ Benazzi F. Masennuslääkkeisiin liittyvä hypomania avohoidon masennuksessa: 203 tapaustutkimus yksityisellä vastaanotolla  // J Affect  Disord : päiväkirja. - 1997. - lokakuu ( osa 46 , nro 1 ) . - s. 73-7 . — PMID 9387089 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2017.
  181. ↑ Mielenterveyshäiriöiden kliininen opas / Ed. D. Barlow. Käännös englannista, toim. Professori E.G. Eidemiller. - 3. painos - Pietari: Piter, 2008. - 912 s. - ISBN 978-5-94723-046-8 .
  182. ↑ Mundo E. , Walker M. , Cate T. , Macciardi F. , Kennedy JL . Serotoniinin kuljettajaproteiinigeenin rooli masennuslääkkeiden aiheuttamassa maniassa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: alustavat havainnot.  (englanti)  // Yleisen psykiatrian arkisto. - 2001. - Kesäkuu ( nide 58 , nro 6 ). - s. 539-544 . - doi : 10.1001/archpsyc.58.6.539 . — PMID 11386982 .
  183. ↑ Preda A., MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB Masennuslääkkeisiin liittyvä mania ja psykoosi, joka johtaa psykiatriseen hoitoon  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 2001. - tammikuu ( osa 62 , nro 1 ) . - s. 30-3 . — PMID 11235925 .
  184. ↑ Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Masennuslääkkeisiin liittyvät mielialan nousut kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä verrattuna I-tyypin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja vakavaan masennushäiriöön: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi   // J Clin Psykiatria : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 69 , nro 10 ). - s. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
  185. ↑ Aleksandrov A. A. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: diagnoosi, klinikka, kulku, sairauden taakka  // Lääketieteelliset uutiset  : Journal. - 2007. - Nro 12 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2017.
  186. ↑ 1 2 Rihmer Z. , Gonda X. Masennuslääkeresistentti masennus ja masennuslääkkeisiin liittyvä itsemurhakäyttäytyminen: taustalla olevan kaksisuuntaisuuden rooli.  (englanniksi)  // Masennuksen tutkimus ja hoito. - 2011. - Vol. 2011 . - P. 906462-906462 . - doi : 10.1155/2011/906462 . — PMID 21603142 .
  187. ↑ Avedisova A.S., Vorobyov R.V. Sekoitettujen masennustilojen typologia kaksisuuntaisen mielialahäiriön klinikalla // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. - 2014. - nro 114(1). - S. 16-25.
  188. ↑ Kliiniset ohjeet kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten ja sekatilojen hoitoon / Predg. S. N. Mosolov ja E. G. Kostyukova, luonnos kliinisistä ohjeista Venäjän XIV psykiatrien kongressin päätöksen mukaisesti  // Vaikea potilas. — Maaliskuu 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 26. joulukuuta 2013.
  189. ↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Lisäävätkö masennuslääkkeet manian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön riskiä ihmisillä, joilla on masennus? Retrospektiivinen sähköisen tapausrekisterin kohorttitutkimus.  (englanniksi)  // BMJ Open. - 2015. - 14. joulukuuta ( osa 5 , nro 12 ). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
  190. ↑ Haddad PM Masennuslääkehoidon lopettamisen oireyhtymät  // Drug  Saf : päiväkirja. - 2001. - Voi. 24 , nro. 3 . - s. 183-197 . — PMID 11347722 .
  191. ↑ Warner CH, Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J.  Antidepressant discontinuation syndrome  // Am Fam Physician : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 74 , nro 3 ) - s. 449-456 . — PMID 16913164 .
  192. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä keskeytysoireyhtymä: ehdotetut diagnostiset kriteerit  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : päiväkirja. – Kanadan lääkäriliitto, 2000. – Toukokuu ( osa 25 , nro 3 ). - s. 255-261 . — PMID 10863885 .
  193. ↑ Taylor D., Stewart S., Connolly A. Masennuslääkkeiden vieroitusoireet - puhelut kansalliseen lääkeapupuhelimeen  // J Affect  Disord : päiväkirja. - 2006. - lokakuu ( osa 95 , nro 1-3 ). - s. 129-133 . - doi : 10.1016/j.jad.2006.04.026 . — PMID 16797080 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2017.
  194. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjän keskeytysoireyhtymä: satunnaistettu kliininen tutkimus   // Biol . Psykiatria : päiväkirja. - 1998. - Heinäkuu ( osa 44 , nro 2 ) . - s. 77-87 . — PMID 9646889 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2017.
  195. ↑ Haddad P. SSRI-keskeytysoireyhtymä  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : päiväkirja. - 1998. - Voi. 12 , ei. 3 . - s. 305-313 . — PMID 10958258 .
  196. ↑ Dilsaver SC Masennuslääkkeisiin ja psykoosilääkkeisiin liittyvät vieroitusilmiöt  // Drug  Saf : päiväkirja. - 1994. - Helmikuu ( osa 10 , nro 2 ) . - s. 103-114 . — PMID 7912078 .
  197. ↑ Ali S., Milev R. Vaihda maniaan mielialahäiriöpotilaiden masennuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen  : katsaus kirjallisuuteen  // Can J Psychiatry : päiväkirja. - 2003. - Toukokuu ( osa 48 , nro 4 ). - s. 258-264 . — PMID 12776393 .
  198. ↑ Paruchuri P., Godkar D., Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. Harvinainen serotoniinioireyhtymän tapaus terapeuttisilla paroksetiiniannoksilla  //  Am J Th : Journal. - 2006. - Voi. 13 , ei. 6 . - s. 550-552 . - doi : 10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c . — PMID 17122538 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2013.
  199. ↑ Gill M., LoVecchio F., Selden B. Serotoniinioireyhtymä lapsella yhden fluvoksamiiniannoksen jälkeen  // Ann  Emerg Med : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( osa 33 , nro 4 ) . - s. 457-459 . — PMID 10092727 .
  200. ↑ Miten masennuslääkkeisiin liittyvää seksuaalista toimintahäiriötä hoidetaan? Arkistoitu 7. lokakuuta 2017 Wayback Machinessa  - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arkistoitu 10. lokakuuta 2017 Wayback Machinessa
  201. ↑ Anderson IM, Edwards JG. Ohjeet selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien valintaan masennussairaudessa  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. maaliskuuta 2016. Käännös: Suosituksia valikoivan serotoniinin takaisinoton estäjän valitsemiseksi masennushäiriössä  // Katsaus nykyaikaiseen psykiatriaan. - 2002. - Ongelma. 15 .
  202. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​Hippisley-Cox J. Masennuslääkkeiden käyttö ja haittavaikutusten riski 20–64-vuotiailla: kohorttitutkimus perusterveydenhuollon tietokantaa käyttäen .  (englanniksi)  // BMC Medicine. - 2018. - 8. maaliskuuta ( osa 16 , nro 1 ). - s. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
  203. ↑ John Moraros, Chijioke Nwankwo, Scott B. Patten, Darrell D. Mousseau. Masennuslääkkeiden käytön yhteys kognitiiviseen heikkenemiseen tai dementiaan, mukaan lukien Alzheimerin tauti: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi // Masennus ja ahdistus. - Wiley-Blackwell, 2017.
  204. ↑ Priest, Baldwin, 1994 .
  205. ↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaja. Ei-psykoottisen tason affektiiviset sairaudet - syklotymia, dystymia: hoito // Endogeeniset mielisairaudet / Ed. Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko A. S. Tiganov . — Venäjän lääketieteen akatemian mielenterveyden tieteellinen keskus. Arkistoitu 29. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa
  206. ↑ 1 2 3 Angell M. . Mielisairausepidemia: miksi? . The New York Review of Books (23. kesäkuuta 2011). Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2012.
  207. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Paroksetiinin tehokkuus aikuisten akuutin vakavan masennuksen hoidossa: satunnaistettujen  tutkimusten julkaistujen ja julkaisemattomien tietojen systemaattinen uudelleentarkastelu //  CMAJ : päiväkirja. - 2008. - tammikuu ( osa 178 , nro 3 ) - s. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
  208. ↑ Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: evoluutioanalyysi siitä, onko masennuslääkkeistä enemmän haittaa kuin hyötyä  // Front Psychol. - 2012 24. huhtikuuta - V. 3 , nro 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arkistoitu 1. marraskuuta 2020.
  209. ↑ Moncrieff J, Wessely S, Hardy R. Trisykliset masennuslääkkeet verrattuna masennukseen vaikuttaviin plaseboihin // Cochrane. Yleinen mielenterveyshäiriöryhmä. – 26. tammikuuta 2004.
  210. ↑ 1 2 Pigott HE , Leventhal AM , Alter GS , Boren JJ Masennuslääkkeiden tehokkuus ja tehokkuus: tutkimuksen nykytila.  (englanniksi)  // Psykoterapia ja psykosomatiikka. - 2010. - Vol. 79 , ei. 5 . - s. 267-279 . - doi : 10.1159/000318293 . — PMID 20616621 .
  211. ↑ Jakobsen JC , Katakam KK , Schou A. , Hellmuth SG , Stallknecht SE , Leth-Møller K. , Iversen M. , Banke MB , Petersen IJ , Klingenberg SL , Krogh J. , Ebert SE , Timm J. , Lindschou . , Gluud C. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on vakava masennushäiriö. Järjestelmällinen katsaus meta-analyysillä ja kokeilujaksolla.  (englanniksi)  // BMC psychiatry. - 2017. - Vol. 17, ei. 1 . - P. 58. - doi : 10.1186/s12888-016-1173-2 . — PMID 28178949 .
  212. ↑ Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressant Drug Effects and Depression Severity  (englanniksi)  // JAMA  : Journal. - 2010. - tammikuu ( osa 303 , nro 1 ) - s. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2010.
  213. ↑ 1 2 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Alkuvakavuus ja masennuslääkkeen edut: Elintarvike- ja lääkevirastolle toimitettujen tietojen meta-analyysi  //  PLoS : päiväkirja. - 2008. - Helmikuu ( osa 5 , nro 2 ). -P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
  214. ↑ 1 2 Goetsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuollon / [Trans. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - 3000 kappaletta.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  215. ↑ Gøtzsche PC , Young AH , Crace J. Onko psykiatristen lääkkeiden pitkäaikainen käyttö enemmän haittaa kuin hyötyä?  (Englanti)  // BMJ (Clinical Research Edit.). - 2015. - 12. toukokuuta ( nide 350 ). - P. 2435-2435 . - doi : 10.1136/bmj.h2435 . — PMID 25985333 .
  216. ↑ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Masennuslääketutkimusten valikoiva julkaisu ja sen vaikutus näennäiseen tehokkuuteen  // N Engl J Med. - 2008 17. tammikuuta - T. 358 , nro 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. elokuuta 2017.
  217. ↑ Fava GA , Offidani E. Toleranssin mekanismit masennuslääketoiminnassa.  (Englanti)  // Progress In Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2011. - 15. elokuuta ( nide 35 , nro 7 ). - P. 1593-1602 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.07.026 . — PMID 20728491 .
  218. ↑ Hengartner MP, Angst J., Rössler W. Masennuslääkkeiden käyttö liittyy ennakoivasti huonompaan pitkäaikaiseen masennuksen lopputulokseen: Tuloksia tulevasta yhteisön kohorttitutkimuksesta yli 30 vuoden ajalta  //  Psykoterapia ja psykosomatiikka : päiväkirja. — 2018. Arkistoitu 29. joulukuuta 2018.

Kirjallisuus

Venäjäksi Englanniksi
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Masennuslääkkeet ( N06A )
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta)
Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu 12.11.2008.