Alkalinen fosfataasi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 7. marraskuuta 2019 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 21 muokkausta .
Alkalinen fosfataasi

Bakteerien alkalinen fosfataasidimeeri. N-pää on merkitty sinisellä, C-pää punaisella [1] .
Merkintä
CAS 9001-78-9
Tietoja Wikidatasta  ?
Alkalinen fosfataasi

Alkalisen fosfataasin rakenne [1] .
Tunnisteet
Symboli Alk_fosfataasi
Pfam PF00245
Interpro IPR001952
FIKSU SM00098
PROSITE PDOC00113
SCOP 1 alk
SUPERPERHE 1 alk
Saatavilla olevat proteiinirakenteet
Pfam rakenteet
ATE RCSB ATE ; PDBe ; ATEj
ATE-summa 3D malli
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Alkalinen fosfataasi ( Alkaline phosphatase, ALP, ALKP )  on hydrolaasientsyymi ( EC 3.1.3.1 ), joka pilkkoo fosfaattia (defosforylaatio) monentyyppisistä molekyyleistä, kuten nukleotideista , proteiineista ja alkaloideista . Se on homodimeerinen proteiinientsyymi, joka painaa 86 kilodaltonia. Jokainen monomeeri sisältää viisi kysteiinitähdettä, kaksi sinkkiatomia ja yhden magnesiumatomin, jotka ovat kriittisiä sen katalyyttisen toiminnan kannalta [2] . Entsyymi on aktiivisin emäksisessä ympäristössä [3] .

Entsyymi katalysoi seuraavan reaktion:

fosfaattimonoesteri + H 2 O = alkoholi + fosfaatti

Alkaliset fosfataasit toimivat defosforyloivina yhdisteinä. Entsyymiä esiintyy useissa eri organismeissa, sekä prokaryooteissa että eukaryooteissa , joilla on sama yleinen tehtävä, mutta erilaisissa rakennemuodoissa sopimaan ympäristöön, jossa ne toimivat. Alkalinen fosfataasia löytyy E. coli - bakteerien periplasmatilasta . Tämä entsyymi on lämpöstabiili ja sillä on suurin aktiivisuus korkeassa pH:ssa. Ihmisillä sitä esiintyy monissa muodoissa riippuen sen alkuperästä kehossa - sillä on tärkeä rooli maksan aineenvaihdunnassa ja luuston kehityksessä. Koska se on laajalti levinnyt näille alueille, diagnostiset lääkärit käyttävät sen pitoisuutta verenkierrossa biomarkkerina määrittäessään diagnooseja, kuten hepatiittia tai osteomalasiaa [4] .

Veren alkalisen fosfataasin tasoa tarkistetaan ALP-testillä, joka sisältyy usein rutiiniverikokeisiin. Tämän entsyymin taso veressä riippuu tekijöistä, kuten iästä, sukupuolesta tai verityypistä [5] . Alkalisen fosfataasin taso veressä nousee myös kahdesta neljään kertaan raskauden aikana. Tämä tapahtuu istukan tuottaman ylimääräisen alkalisen fosfataasin seurauksena. Lisäksi epänormaalit alkalisen fosfataasin tasot veressä voivat viitata maksaan, sappirakkoon tai luihin liittyvistä ongelmista. Munuaiskasvaimet ja -infektiot sekä aliravitsemus ovat myös osoittaneet epänormaalia alkalisen fosfataasin tasoa veressä [6] .

Rakenne

Alkalinen fosfataasi on homodimeerinen entsyymi, eli se muodostuu kahdesta molekyylistä. Katalyyttisistä kohdista löytyy kolme metalli-ionia, kaksi Zn ja yksi Mg, ja molemmat tyypit ovat kriittisiä entsymaattisen aktiivisuuden kannalta. Entsyymit katalysoivat monoesterien hydrolyysiä fosforihapossa , mikä voi lisäksi katalysoida transfosforylaatioreaktiota suurilla pitoisuuksilla fosfaatin vastaanottajia.

Alkalisella fosfataasilla on homologiaa useiden muiden entsyymien kanssa ja se on osa entsyymien superperhettä, jolla on useita päällekkäisiä katalyyttisiä näkökohtia ja substraattiominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet suhteen alkalisen fosfataasiperheen ja aryylisulfataasien välillä. Rakenteen samankaltaisuus osoittaa, että nämä kaksi entsyymiperhettä ovat peräisin yhteisestä esi-isästä. Lisäanalyysi yhdisti alkalifosfaatit ja aryylisulfataasit suurempaan superperheeseen . Jotkut tämän superperheen yleisimmistä geeneistä koodaavat fosfodiesteraaseja sekä autotoksiinia .

Bakteerit

Gram-negatiivisissa bakteereissa, kuten Escherichia colissa , alkalinen fosfataasi sijaitsee periplasmisessa tilassa, sisemmän solukalvon ulkopuolella ja soluseinän peptidoglykaaniosan sisällä. Koska periplasminen tila on herkempi ympäristön muutoksille kuin sisäsolu, alkalinen fosfataasi on siten resistentti inaktivaatiolle, denaturaatiolle tai hajoamiselle. Tämä entsyymiominaisuus on epätavallinen monille muille proteiineille [7] .

Isoentsyymin tarkka rakenne ja toiminta E. colissa on tarkoitettu ainoastaan ​​tarjoamaan epäorgaanisen fosfaatin lähde, kun ympäristöstä puuttuu tämä metaboliitti. Epäorgaaniset fosfaatit sitoutuvat sitten kantajaproteiineihin, jotka kuljettavat epäorgaaniset fosfaatit spesifiseen, korkean affiniteetin kuljetusjärjestelmään, joka tunnetaan nimellä fosfaattispesifinen kuljetusjärjestelmä (Pst-järjestelmä), joka kuljettaa fosfaattia sytoplasman kalvon läpi [8] .

Intrageeninen komplementaatio

Kun geenin koodaaman polypeptidin useat kopiot muodostavat aggregaatin, tätä proteiinirakennetta kutsutaan multimeeriksi. Kun multimeeri muodostetaan tietyn geenin kahden erilaisen mutanttialleelin tuottamista polypeptideistä, sekoitettu multimeeri voi osoittaa suurempaa toiminnallista aktiivisuutta kuin sekoittumattomat multimeerit, jotka kukin mutantti muodostaa erikseen. Tässä tapauksessa tätä ilmiötä kutsutaan intrageeniseksi komplementaatioksi. E. colin alkalinen fosfataasi , dimeerinen entsyymi, ilmentää intrageenistä komplementaatiota [9] . Kun tietyt alkalisen fosfataasin mutanttiversiot yhdistettiin, saadut heterodimeeriset entsyymit osoittivat korkeampaa aktiivisuustasoa kuin mitä olisi odotettu lähtöentsyymien suhteellisen aktiivisuuden perusteella. Nämä tulokset osoittivat, että E. colin alkalisen fosfataasin dimeerinen rakenne mahdollistaa kooperatiiviset vuorovaikutukset ainesosien monomeerien välillä, jotka voivat muodostaa holoentsyymin toiminnallisemman muodon.

Ominaisuudet

Escherichia coli -bakteerista eristetyn entsyymin pH - optimi on 8,0 [10] , kun taas naudan massasta eristetyn entsyymin pH-optimi on noin 8,5 [11] .

Sovellus

Modifioimalla Escherichia colin tuottaman villityypin alkalisen fosfataasientsyymin aminohappoja saadaan aikaan mutantti alkalinen fosfataasi, joka ei ainoastaan ​​lisää entsyymin aktiivisuutta 36-kertaisesti, vaan myös säilyttää lämpöstabiilisuuden [12] . Tyypillinen alkalisten fosfataasien laboratoriokäyttö käsittää fosfaattimonoesterien poistamisen itseligaation estämiseksi, mikä ei ole toivottavaa plasmidi-DNA:n kloonauksessa [13] .

Tutkimuksessa käytettyjä alkalisia fosfataaseja ovat mm.

Ihmisen suoliston alkalinen fosfataasi osoittaa noin 80-prosenttista homologiaa naudan suolistoentsyymin kanssa, mikä vahvistaa niiden yhteisen evolutionaarisen alkuperän. Samalla naudan entsyymillä on yli 70 % homologia ihmisen istukan entsyymin kanssa. Ihmisen suoliston entsyymillä ja istukan entsyymillä on kuitenkin vain 20 % homologiaa rakenteellisesta samankaltaisuudesta huolimatta [16] .

Alkalista fosfataasia käytetään molekyylibiologian tutkimuksessa katkaisemaan fosfaattiryhmiä 5'-päästä ja estämään näiden päiden ligaatio. Terminaalisten fosfaattien poistaminen mahdollistaa myös terminaalisen radioaktiivisen leiman lisäämisen. Yleisimmin käytetty on katkarapujen alkalinen fosfataasi, joka on myös helpoimmin inaktivoituva fosfaatin pilkkomisen jälkeen.

Alkalista fosfataasia käytetään laajalti myös entsyymi-immunomäärityksessä leimana.

Erilaistumattomilla pluripotenteilla kantasoluilla on kohonneet alkalisen fosfataasin tasot solukalvollaan, joten alkalisen fosfataasin värjäystä käytetään näiden solujen havaitsemiseen ja pluripotenssin tarkistamiseen (eli alkion kantasolut tai alkion karsinoomasolut) [17] .

Seerumin alkalisen fosfataasin ja ihmisen luunmuodostuksen välillä on positiivinen korrelaatio, vaikka sen käyttöä biomarkkerina kliinisessä käytännössä ei suositella [18] .

Nykyinen tutkimus

Nykyaikaiset tutkijat tutkivat tuumorinekroositekijä-α:n lisääntymistä ja sen suoraa vaikutusta alkalisen fosfataasin ilmentymiseen verisuonten sileissä lihassoluissa sekä sitä, kuinka alkalinen fosfataasi (AP) vaikuttaa tulehdusvasteisiin ja voi olla suorassa roolissa elinvaurioiden ehkäisyssä. [19] .

Meijeriteollisuus

Alkalista fosfataasia käytetään yleisesti meijeriteollisuudessa onnistuneen pastöroinnin indikaattorina. Tämä johtuu siitä, että lämpöä sietävin maidosta löydetty bakteeri, Mycobacterium paratuberculosis , tuhoutuu entsyymin denaturointiin tarvittavia lämpötiloja alhaisemmissa lämpötiloissa. Siksi sen läsnäolo on ihanteellinen osoittamaan epäonnistunut pastörointi [23] [24] .

Pastörointitesti tehdään yleensä mittaamalla liuoksen fluoresenssi, joka muuttuu fluoresoivaksi, kun se altistuu aktiiviselle alkaliselle fosfataasille. Yhdistyneen kuningaskunnan maidontuottajat vaativat fluorimetrisiä testejä osoittaakseen, että alkalinen fosfataasi on denaturoitu [25] , koska p-nitrofenyylifosfaatin testejä ei pidetä riittävän tarkkoina täyttääkseen terveysstandardit.

Vaihtoehtoisesti p - nitrofenyylifosfaatin värinmuutosta voidaan käyttää substraattina puskuriliuoksessa (Aschaffenburg-Mullen-testi) [26] . Raakamaito saa yleensä keltaisen värin muutamassa minuutissa, kun taas oikein pastöroidussa maidossa ei pitäisi näkyä muutoksia. Tästä säännöstä on poikkeuksia, kuten tiettyjen bakteerien tuottamien lämpöstabiilien alkalisten fosfataasien tapauksessa, mutta näitä bakteereita ei saa olla maidossa.

Inhibiittorit

Homoarginiini inhiboi kaikkia nisäkkään alkalisen fosfataasi-isoentsyymejä istukan (PALP ja SEAP) lukuun ottamatta , ja samoin levamisoli estää kaikkia paitsi suoliston ja istukan isoentsyymejä [27] . Fosfaatti on toinen estäjä, joka estää kilpailevasti alkalista fosfataasia [28] .

Toinen hyvin tunnettu esimerkki alkalisen fosfataasin estäjistä on [(4-nitrofenyyli)metyyli]fosfonihappo [29] .

Metallien saastuttamassa maaperässä Cd (kadmium) estää alkalista fosfataasia. Lisäksi lämpötila tehostaa entsyymin Cd-aktiivisuuden estoa, mikä ilmenee Km-arvojen nousuna [ 30] .

Kuumennus 2 tuntia 65 °C:ssa inaktivoi useimmat isoentsyymit paitsi istukan isoformit (PALP ja SEAP).

Ihminen

Fysiologia

Ihmisillä alkalista fosfataasia on kaikissa kudoksissa, erityisesti maksassa, sappitiehyissä, munuaisissa, luissa ja istukassa. Veren seerumissa vallitsee kahdentyyppisiä alkalisen fosfataasin isotsyymejä: luuston ja maksan. Lapsuudessa useimmat alkaliset fosfataasit ovat luustoperäisiä [31] .

Seuraavia isoentsyymejä löytyy ihmisistä ja muista nisäkkäistä:

Neljä geeniä koodaa neljää isoentsyymiä. Kudos-epäspesifinen alkalinen fosfataasigeeni sijaitsee kromosomissa 1 ja kolmen muun isomuodon geenit sijaitsevat kromosomissa 2 [2] .

Suolen alkalinen fosfataasi (IAP)

Enterosyytit erittävät suolen alkalista fosfataasia, ja sillä näyttää olevan keskeinen rooli suoliston homeostaasissa ja suojassa [32] [33] sekä tulehduksen tukahduttamisessa [34] myötävirtaan Toll-like reseptorin (TLR)-4-riippuvaisen säätelyn kautta. ja MyD88-riippuvainen tulehduskaskadi [35] . Se defosforyloi myrkyllisiä/tulehduksellisia mikrobiligandeja, kuten lipopolysakkarideja (LPS) [36] , metyloimattomia sytosiini-guaniinidinukleotideja, flagelliinia ja solunulkoisia nukleotideja, kuten uridiinidifosfaattia tai ATP:tä. LPS:n defosforylaatio IAP:lla voi vähentää Salmonella tryphimurium- ja Clostridioides difficile -infektioiden vakavuutta ja palauttaa normaalin suoliston mikrobiston [36] . Siten muuttunut IAP-ekspressio on osallisena kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD) [36] [37] . Se näyttää myös säätelevän lipidien imeytymistä [38]  ja bikarbonaatin eritystä [39] pohjukaissuolen limakalvossa, mikä säätelee pinnan pH:ta.

Diagnostiikka

Alkalisen fosfataasin normaali taso on 44-147 IU/L [40] . Alkalisen fosfataasin taso nousee, kun sappitiehyet tukkeutuvat [41] . Lapsilla ja raskaana olevilla naisilla pitoisuudet ovat paljon korkeammat. Alkalisen fosfataasin alhainen taso on paljon harvinaisempaa kuin kohonnut taso. Alkalisen fosfataasin alentunut taso on pääindikaattori hypofosfatasiasta (harvinainen luusairaus), jolle on ominaista luuston muodostumisen heikkeneminen, fyysisen kehityksen viivästyminen, murtumat jne.

Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet vähentävät alkalisen fosfataasin tasoa [42] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 PDB 1ALK : Kim EE, Wyckoff HW Alkalisen fosfataasin reaktiomekanismi kiderakenteiden perusteella. Kahden metallin ionikatalyysi  (englanniksi)  // J. Mol. Biol. : päiväkirja. - 1991. - maaliskuu ( osa 218 , nro 2 ). - s. 449-464 . - doi : 10.1016/0022-2836(91)90724-K . — PMID 2010919 .
  2. ↑ 1 2 Jose Luis Millán. Alkaliset fosfataasit: rakenne, substraattispesifisyys ja toiminnallinen sukulaisuus suuren entsyymien superperheen muihin jäseniin  //  Purinergic Signalling. - 2006-06. — Voi. 2 , iss. 2 . — s. 335–341 . — ISSN 1573-9546 1573-9538, 1573-9546 . - doi : 10.1007/s11302-005-5435-6 .
  3. ↑ Tamás L., Huttová J., Mistrk I., Kogan G. Karboksimetyylikitiiniglukaanin vaikutus joidenkin hydrolyyttisten entsyymien aktiivisuuteen maissikasveissa   // Chem . Pap. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 56 , nro. 5 . - s. 326-329 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2011.
  4. ↑ Alkalisen fosfataasin tason testi (ALP  ) . Healthline (10. elokuuta 2018). Haettu: 23.12.2020.
  5. ↑ Dhruv, Lowe; Savio, John (22. lokakuuta 2017). Alkalinen fosfataasi . StatPearls.
  6. ↑ Alkalisen fosfataasin tason testi (ALP  ) . Healthline (10. elokuuta 2018). Käyttöönottopäivä: 14.8.2021.
  7. ↑ MJ Schlesinger, K. Barrett. Escherichia colin alkalisen fosfataasin palautuva dissosiaatio. I. Alayksiköiden muodostuminen ja uudelleenaktivointi  // The Journal of Biological Chemistry. - 1965-11. - T. 240 , no. 11 . — S. 4284–4292 . — ISSN 0021-9258 .
  8. ↑ Alexander J. Ninfa. Biokemian ja bioteknologian perustavanlaatuiset laboratoriomenetelmät . - 2. painos - Hoboken, NJ: John Wiley, 2010. - xix, 458 sivua s. - ISBN 978-0-470-08766-4 , 0-470-08766-8.
  9. ↑ MJ Hehir, JE Murphy, ER Kantrowitz. Heterodimeeristen alkalisten fosfataasien karakterisointi Escherichia colista: intrageenisen komplementaation tutkimus  // Journal of Molecular Biology. - 2000-12-08. - T. 304 , no. 4 . — S. 645–656 . — ISSN 0022-2836 . doi : 10.1006 / jmbi.2000.4230 .
  10. ↑ Garen A., Levinthal C. Hienorakenteinen geneettinen ja kemiallinen tutkimus E. colin alkalisen fosfataasin entsyymistä . I. Alkalisen fosfataasin puhdistus ja karakterisointi   // Biochim . Biophys. Acta : päiväkirja. - 1960. - maaliskuu ( nide 38 ). - s. 470-483 . - doi : 10.1016/0006-3002(60)91282-8 . — PMID 13826559 .
  11. ↑ Harada M., Udagawa N., Fukasawa K., Hiraoka BY, Mogi M. Epäorgaaninen pyrofosfataasiaktiivisuus eliminoidun naudan pulpin alkalisen fosfataasin fysiologisessa pH:ssa  //  J. Dent. Res. : päiväkirja. - 1986. - Helmikuu ( osa 65 , nro 2 ) . - s. 125-127 . — PMID 3003174 .
  12. ↑ W. Mandecki, M. A. Shallcross, J. Sowadski, S. Tomazic-Allen. Konservoituneiden tähteiden mutageneesi Escherichia colin alkalisen fosfataasin aktiivisessa kohdassa tuottaa entsyymejä, joilla on lisääntynyt kcat  // Protein Engineering. - 1991-10. - T. 4 , no. 7 . — S. 801–804 . — ISSN 0269-2139 . doi : 10.1093 / proteiini/4.7.801 .
  13. ↑ A. M. Maxam, W. Gilbert. Päällä leimatun DNA:n sekvensointi emässpesifisillä kemiallisilla pilkkoutumisilla  // Methods in Enzymology. - 1980. - T. 65 , no. 1 . — S. 499–560 . — ISSN 0076-6879 . - doi : 10.1016/s0076-6879(80)65059-9 .
  14. ↑ DJ Birkett, J. Done, FC Neale, S. Posen. Seerumin alkalinen fosfataasi raskauden aikana; immunologinen tutkimus  // British Medical Journal. - 14.5.1966. - T. 1 , ei. 5497 . - S. 1210-1212 . — ISSN 0007-1447 . - doi : 10.1136/bmj.1.5497.1210 .
  15. ↑ FJ Benham, H. Harris. Ihmisen solulinjat, jotka ilmentävät suoliston alkalista fosfataasia  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1979-08. - T. 76 , no. 8 . — S. 4016–4019 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.8.4016 .
  16. ↑ JC Hua, J. Berger, YC Pan, JD Hulmes, S. Udenfriend. Ihmisen aikuisen, ihmisen sikiön ja naudan suoliston alkalisten fosfataasien osittainen sekvensointi: vertailu ihmisen istukan ja maksan isotsyymeihin  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1986-04. - T. 83 , no. 8 . — S. 2368–2372 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.83.8.2368 .
  17. ↑ Liite E: Kantasolumarkkerit . Tietoa kantasoluista . National Institutes of Health, Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö. Haettu 24. syyskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2015.
  18. ↑ P. Szulc, E. Seeman, P.D. Delmas. Lasten ja nuorten luun vaihtuvuuden biokemialliset mittaukset  // Osteoporosis international: Euroopan Osteoporoosisäätiön ja USA:n National Osteoporosis Foundationin yhteistyön tuloksena perustettu lehti. - 2000. - T. 11 , no. 4 . — S. 281–294 . — ISSN 0937-941X . - doi : 10.1007/s001980070116 .
  19. ↑ Alkalinen fosfataasi voi olla CKD-potilaiden tulehduksen merkki . Munuais- ja urologiauutiset (16. huhtikuuta 2010).
  20. ↑ Sunil V. Badve, Lei Zhang, Jeff S. Coombes, Elaine M. Pascoe, Alan Cass. Seerumin alkalisen fosfataasin ja primaarisen resistenssin välinen yhteys erytropoieesia stimuloiville aineille kroonisessa munuaissairaudessa: HERO-tutkimuksen toissijainen analyysi  // Canadian Journal of Kidney Health and Disease. - 2015. - T. 2 . - S. 33 . — ISSN 2054-3581 . - doi : 10.1186/s40697-015-0066-5 .
  21. ↑ Misa Mizumori, Maggie Ham, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Suoliston alkalinen fosfataasi säätelee suojaavan pinnan mikroilmaston pH:ta rotan pohjukaissuolessa  // The Journal of Physiology. - 15.7.2009 - T. 587 , no. Pt 14 . — S. 3651–3663 . — ISSN 1469-7793 . doi : 10.1113 / jphysiol.2009.172270 .
  22. ↑ Wei Wang, Shan-Wen Chen, Jing Zhu, Shuai Zuo, Yuan-Yuan Ma. Suoliston alkalinen fosfataasi estää suolistoperäisten bakteerien translokaatiota vatsakalvontulehdusta sairastavilla hiirillä: vaikutusmekanismi  // PloS One. - 2015. - T. 10 , nro 5 . — S. e0124835 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0124835 .
  23. ↑ H Kay. JOITAKIN TULOKSET PASTOROINNIN TEHOKKUUDEN YKSINKERTAISEN TESTIN SOVELTAMISESTA  //  The Lancet. - 1935-06. — Voi. 225 , iss. 5835 . — s. 1516–1518 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)12532-8 .
  24. ↑ W. A. ​​Hoy, F. K. Neave. FOSFATAASITESTI TEHOKASTA PASTOROINTIA VARTEN  //  Lancet. - 1937-09. — Voi. 230 , iss. 5949 . — s. 595–598 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)83378-4 .
  25. ↑ BS EN ISO 11816-1:2013 - Maito ja maitotuotteet. Alkalisen fosfataasin aktiivisuuden määritys. Fluorimetrinen menetelmä maidolle ja maitopohjaisille juomille . British Standards Institute (BSI). Haettu: 23.8.2016.
  26. ↑ R. Aschaffenburg, JEC Mullen. 381. Nopea ja yksinkertainen fosfataasitesti maidolle  (englanniksi)  // Journal of Dairy Research. - 1949-01. — Voi. 16 , iss. 1 . — s. 58–67 . — ISSN 1469-7629 0022-0299, 1469-7629 . - doi : 10.1017/S0022029900005288 .
  27. ↑ Ujjawal Sharma, Deeksha Pal, Rajendra Prasad. Alkalinen fosfataasi: Yleiskatsaus  //  Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2014-07. — Voi. 29 , iss. 3 . — s. 269–278 . - ISSN 0974-0422 0970-1915, 0974-0422 . - doi : 10.1007/s12291-013-0408-y .
  28. ↑ Jamshed Iqbal. Entsyymi immobilisoitu mikromääritys kapillaarielektroforeesissa alkalisten fosfataasien karakterisointi- ja estotutkimuksiin  //  Analyyttinen biokemia. - 2011-07. — Voi. 414 , iss. 2 . — s. 226–231 . - doi : 10.1016/j.ab.2011.03.021 .
  29. ↑ Ganellin CR, Triggle DJ, toim. (1999). Farmakologisten aineiden sanakirja (1. painos). Lontoo: Chapman & Hall. ISBN978-0-412-46630-4.
  30. ↑ Xiangping Tan, Megan B. Machmuller, Ziquan Wang, Xudong Li, Wenxiang He. Lämpötila lisää maaperän alkalisen fosfataasin affiniteettia Cd:  hen // Chemosphere. - 2018-04. - T. 196 . — S. 214–222 . — ISSN 1879-1298 . - doi : 10.1016/j.chemosphere.2017.12.170 .
  31. ↑ I. Reiss, D. Inderrieden, K. Kruse. Bestimmung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bei Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter  (saksa)  // Monatsschrift Kinderheilkunde. - 1996-01. - bd. 144 , H.9 . — S. 885–890 . — ISSN 0026-9298 . - doi : 10.1007/s001120050054 .
  32. ↑ Sayeda Nasrin Alam, Halim Yammine, Omeed Moaven, Rizwan Ahmed, Angela K. Moss. Suoliston alkalinen fosfataasi estää antibioottien aiheuttamaa herkkyyttä enteropatogeeneille  // Annals of Surgery. - 2014-04. - T. 259 , no. 4 . — S. 715–722 . — ISSN 1528-1140 . - doi : 10.1097/SLA.0b013e31828fae14 .
  33. ↑ Jean-Paul Lalles. Suoliston alkalinen fosfataasi: uudet toiminnot ja suojaavat vaikutukset  // Ravitsemusarvostelut. - 2014-02. - T. 72 , no. 2 . — S. 82–94 . — ISSN 1753-4887 . - doi : 10.1111/nure.12082 .
  34. ↑ Siddhartha S. Ghosh, Todd WB Gehr, Shobha Ghosh. Kurkumiini ja krooninen munuaissairaus (CKD): tärkein vaikutustapa stimuloimalla endogeenistä suoliston alkalista fosfataasia  // Molecules (Basel, Sveitsi). - 2014-12-02. - T. 19 , no. 12 . — S. 20139–20156 . — ISSN 1420-3049 . - doi : 10,3390/molekyylit191220139 .
  35. ↑ Shipra Vaishnava, Lora V. Hooper. Alkalinen fosfataasi: rauhan säilyttäminen suolen epiteelin pinnalla  // Cell Host & Microbe. – 13.12.2007. - T. 2 , no. 6 . — S. 365–367 . — ISSN 1934-6069 . - doi : 10.1016/j.chom.2007.11.004 .
  36. ↑ 1 2 3 Jan Bilski, Agnieszka Mazur-Bialy, Dagmara Wojcik, Janina Zahradnik-Bilska, Bartosz Brzozowski. Suoliston alkalisen fosfataasin rooli maha-suolikanavan  tulehdushäiriöissä // Tulehduksen välittäjät. - 2017. - T. 2017 . - S. 9074601 . — ISSN 1466-1861 . - doi : 10.1155/2017/9074601 .
  37. ↑ Taulukko 1: Kirjallisuudesta louhitun katepsiini B -proteiinin yhden nukleotidin polymorfismit (PMID: 16492714). . dx.doi.org . Käyttöönottopäivä: 19.9.2022.
  38. ↑ Sonoko Narisawa, Lei Huang, Arata Iwasaki, Hideaki Hasegawa, David H. Alpers. Nopeutettu rasvan imeytyminen suoliston alkalisen fosfataasin knockout-hiirissä  // Molecular and Cellular Biology. - 2003-11. - T. 23 , no. 21 . — S. 7525–7530 . — ISSN 0270-7306 . - doi : 10.1128/MCB.23.21.7525-7530.2003 .
  39. ↑ Yasutada Akiba, Misa Mizumori, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Pohjukaissuolen harjan reunan suoliston alkalisen fosfataasin aktiivisuus vaikuttaa bikarbonaatin erittymiseen rotilla  // American Journal of Physiology. Ruoansulatuskanavan ja maksan fysiologia. - 2007-12. - T. 293 , no. 6 . — S. G1223–1233 . — ISSN 0193-1857 . - doi : 10.1152/ajpgi.00313.2007 .
  40. ↑ MedlinePlus Medical Encyclopedia: ALP-isoentsyymitesti (linkki ei saatavilla) . Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2010. 
  41. ↑ ALP: Testi (downlink) . Haettu 23. kesäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 3. heinäkuuta 2011. 
  42. ↑ Schiele F., Vincent-Viry M., Fournier B., Starck M., Siest G. Biologiset yhdestätoista yhdistelmäehkäisyvalmisteesta seerumin triglyserideihin, gamma-glutamyylitransferaasiin, alkaliseen fosfataasiin, bilirubiiniin ja muihin biokemiallisiin vaikutuksiin  (englanti)  / clin . Chem. Lab. Med. : päiväkirja. - 1998. - marraskuu ( osa 36 , nro 11 ). - s. 871-878 . - doi : 10.1515/CCLM.1998.153 . — PMID 9877094 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Entsyymit
Toiminta
Säätö
Luokitus
Tyypit