Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasi

Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasi 1: n (PDPC 1) katalyyttinen alayksikkö, joka tunnetaan myös nimellä proteiinifosfataasi 2C, on entsyymi , jota ihmiskehossa koodaa PDP-1- geeni [1] [2] . PDPC 1 on entsyymi, joka kääntää pyruvaattidehydrogenaasikinaasin vaikutukset pyruvaattidehydrogenaasiin aktivoimalla pyruvaattidehydrogenaasia.

Toiminto

Pyruvaattidehydrogenaasi (E1) on yksi suuren pyruvaattidehydrogenaasikompleksin kolmesta komponentista (E1, E2 ja E3). Pyruvaattidehydrogenaasikinaasit katalysoivat E1- seriinitähteiden fosforylaatiota E1-komponentin inaktivoimiseksi ja kompleksin estämiseksi. Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasit katalysoivat defosforylaatiota ja E1-komponentin aktivaatiota kääntääkseen pyruvaattidehydrogenaasikinaasien toiminnan.

Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasi on heterodimeeri , joka koostuu katalyyttisistä ja säätelevistä alayksiköistä . Kaksi katalyyttistä alayksikköä on raportoitu; yksi niistä ilmentyy pääasiassa luurankolihaksissa , kun taas toinen ilmentyy paljon enemmän maksassa . Tämän geenin koodaama katalyyttinen alayksikkö on ensimmäinen ja kuuluu proteiinifosfataasi 2C (PP2C) -superperheeseen . Yhdessä pyruvaattidehydrogenaasikompleksin ja pyruvaattidehydrogenaasikinaasien kanssa tämä entsyymi sijaitsee mitokondriomatriisissa [1] .

Asetus

Insuliini , PEP ja AMP stimuloivat pyruvaattidehydrogenaasifosfataasia , mutta ATP , NADH ja asetyyli-CoA estävät sitä kilpailevasti .

Kliininen merkitys

Tämän geenin mutaatio aiheuttaa pyruvaattidehydrogenaasifosfataasin puutteen [1] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 Entrez-geeni: pyruvaattidehydrogenaasifosfataasin katalyyttinen alayksikkö 1 . (määrätön)
2. ↑ "Naudan pyruvaattidehydrogenaasifosfataasin katalyyttisen alayksikön molekyylikloonaus ja ilmentyminen ja sekvenssin samankaltaisuus proteiinifosfataasi 2C:n kanssa". biokemia . 32 (35): 8987-93. Syyskuu 1993. doi : 10.1021/ bi00086a002 . PMID 8396421 . 

Lue lisää

• Piccinini M, Mostert M, Alberto G, Ramondetti C, Novi RF, Dalmasso P, Rinaudo MT (huhtikuu 2005). "Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasin väheneminen lihavilla henkilöillä on vika, joka ilmaisee insuliiniresistenssiä". Liikalihavuustutkimus . 13 (4): 678-86. DOI : 10.1038/oby.2005.76 . PMID  15897476 .
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (tammikuu 2006 ). "Transkriptionaalisen modulaation monipuolistaminen: ihmisen geenien oletettujen vaihtoehtoisten promoottorien laajamittainen tunnistaminen ja karakterisointi" . Genomitutkimus . 16 (1): 55-65. DOI : 10.1101/gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
• Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (elokuu 2000). "Geeniekspression profilointi ihmisen hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akselilla ja täyspitkä cDNA-kloonaus " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 97 (17): 9543-8. Bibcode : 2000PNAS...97.9543H . DOI : 10.1073/pnas.160270997 . PMC  16901 . PMID  10931946 .
• Auffray C, Behar G, Bois F, Bouchier C, Da Silva C, Devignes MD, Duprat S, Houlgatte R, Jumeau MN, Lamy B (helmikuu 1995). "[IMAGE: ihmisen genomin ja sen ilmentymisen analyysin molekyyliintegraatio]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 318 (2): 263-72. PMID  7757816 .
• Lejeune F, Li X, Maquat LE (syyskuu 2003). "Nonsense-välitteinen mRNA:n hajoaminen nisäkässoluissa sisältää korkin purkamisen, deadenyloimisen ja eksonukleolyyttisen toiminnan." Molekyylisolu . 12 (3): 675-87. DOI : 10.1016/S1097-2765(03)00349-6 . PMID  14527413 .
• Cameron JM, Maj M, Levandovskiy V, Barnett CP, Blaser S, Mackay N, Raiman J, Feigenbaum A, Schulze A, Robinson BH (huhtikuu 2009). "Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasi 1:n (PDP1) nollamutaatio tuottaa tappavan infantiilin fenotyypin." Ihmisen genetiikka . 125 (3): 319-26. DOI : 10.1007/s00439-009-0629-6 . PMID  19184109 .
• Maj MC, MacKay N, Levandovskiy V, Addis J, Baumgartner ER, Baumgartner MR, Robinson BH, Cameron JM (heinäkuu 2005). "Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasin puutos: ensimmäisen mutaation tunnistaminen kahdessa veljessä ja aktiivisuuden palauttaminen proteiinikomplementaatiolla". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (7): 4101-7. DOI : 10.1210/jc.2005-0123 . PMID  15855260 .
• Sugden MC, Holness MJ (toukokuu 2003). "Viimeaikaiset edistysaskeleet mekanismeissa, jotka säätelevät glukoosin hapettumista PDK:iden pyruvaattidehydrogenaasikompleksin tasolla." American Journal of Physiology. Endokrinologia ja aineenvaihdunta . 284 (5): E855–62. DOI : 10.1152/ajpendo.00526.2002 . PMID  12676647 .
• Kato J, Kato M (maaliskuu 2010). "Ihmisen pyruvaattidehydrogenaasifosfataasi-isoformien 1 ja 2 katalyyttisten alayksiköiden kiteytys ja alustavat kristallografiset tutkimukset" . Acta Crystallographica Osa F. 66 (Pt 3): 342-5. DOI : 10.1107/S1744309110003131 . PMC2833053  _ _ PMID20208177  _ _
• Korotchkina LG, Patel MS (kesäkuu 1995). "Rekombinantin ihmisen pyruvaattidehydrogenaasin fosforylaatiokohtien mutageneesitutkimukset. Paikkakohtainen määräys”. The Journal of Biological Chemistry . 270 (24): 14297-304. DOI : 10.1074/jbc.270.24.14297 . PMID  7782287 .
• Stellingwerff T, Spriet LL, Watt MJ, Kimber NE, Hargreaves M, Hawley JA, Burke LM (helmikuu 2006). PDH-aktivaatio ja glykogenolyysi vähentyneet harjoituksen aikana rasvan mukautumisen ja hiilihydraattien palauttamisen jälkeen. American Journal of Physiology. Endokrinologia ja aineenvaihdunta . 290 (2): E380–8. DOI : 10.1152/ajpendo.00268.2005 . PMID  16188909 .
• Ito M, Kobashi H, Naito E, Saijo T, Takeda E, Huq AH, Kuroda Y (heinäkuu 1992). "Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasiaktiivisuuden väheneminen potilailla, joilla on synnynnäinen maitohappoasidemia". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 209 (1-2): 1-7. DOI : 10.1016/0009-8981(92)90327-M . PMID  1327585 .
• Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (syyskuu 1995). "Alkuarvio ihmisen geenien monimuotoisuudesta ja ilmentymiskuvioista perustuu 83 miljoonaan cDNA-sekvenssin nukleotidiin". luonto . 377 (6547 Suppl): 3-174. PMID  7566098 .
• Caruso M, Maitan MA, Bifulco G, Miele C, Vigliotta G, Oriente F, Formisano P, Beguinot F (marraskuu 2001). "Proteiinikinaasi Cdeltan aktivointi ja mitokondriaalinen translokaatio ovat välttämättömiä pyruvaattidehydrogenaasikompleksin toiminnan insuliinistimulaatiolle lihas- ja maksasoluissa." The Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45088-97. DOI : 10.1074/jbc.M105451200 . PMID  11577086 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (syyskuu 1996). "Normalointi ja vähennys: kaksi lähestymistapaa geenien löytämisen helpottamiseksi". Genomitutkimus . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Huang B, Gudi R, Wu P, Harris RA, Hamilton J, Popov KM (heinäkuu 1998). "Pyruvaattidehydrogenaasifosfataasin isoentsyymit. DNA-peräiset aminohapposekvenssit, ilmentyminen ja säätely”. The Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17680-8. DOI : 10.1074/jbc.273.28.17680 . PMID  9651365 .

Linkit

• MeSH Pyruvaatti+dehydrogenaasi+fosfataasi