Fosfataasi 2

Proteiinifosfataasi 2 ( PP2) ,  joka tunnetaan myös nimellä PP2A  , on entsyymi , jota PPP2CA -geeni koodaa ihmisissä [1] . PP2A on heterotrimeerinen proteiinifosfataasi , joka on kaikkialla esiintyvä ja konservoitunut seriini/treoniinifosfataasi, jolla on laaja substraattispesifisyys ja erilaisia ​​solutoimintoja. PP2A:n kohteina ovat onkogeeniset signalointikaskadiproteiinit, kuten Raf , MEK ja AKT .

Rakenne ja toiminnot

PP2A koostuu dimeerisestä ydinentsyymistä, joka koostuu rakenteellisista (A) ja katalyyttisistä (C) alayksiköistä, sekä säätelyalayksiköstä B. Kun PP2A:n PP2A:n katalyyttinen alayksikkö C assosioituu alayksiköihin A ja B, syntyy monenlaisia ​​täydellisiä entsyymejä, joilla on erilaiset toiminnot ja ominaisuudet. on tuotettu. HEAT-toiston proteiiniperheen A-alayksikkö ( Huntingtin, EF3, PP2A, TOR1 ) on tukirakenne [ en ] , joka tarvitaan kompleksin muodostamiseen. Kun A-alayksikkö sitoutuu, C-alayksikön entsymaattinen aktiivisuus muuttuu, vaikka B-alayksikkö puuttuisikin. Vaikka C- ja A-alayksiköt osoittavat merkittävää aminohapposekvenssin konservatiivisuutta kaikissa eukaryooteissa, B-säätelyalayksiköt ovat heterogeenisempia ja niiden uskotaan olevan avainrooli eri holoentsyymien lokalisoinnin ja spesifisen aktiivisuuden säätelyssä. Monisoluiset eukaryootit ilmentävät neljää vaihtelevien säätelyalayksiköiden luokkaa: B(PR55), B'(B56 tai PR61), B″(PR72) ja B‴(PR93/PR110), ja näistä luokista on vähintään 16 muunnelmaa. Lisäksi apuproteiinit ja translaation jälkeiset modifikaatiot (esim. metylaatio) ohjaavat PP2A-alayksiköiden yhdistymistä ja aktivoitumista.

Kaksi katalyyttistä metalli-ionia, jotka sijaitsevat PP2A:n aktiivisen kohdan pohjalla, on hiljattain tunnistettu mangaaniksi .

Löytöjä lääkkeiden luomiseen

PP2 on tunnistettu potentiaaliseksi biologiseksi kohteeksi ja Alzheimerin taudin hoitoon tarkoitettujen  lääkkeiden kehittämisessä , mutta vuonna 2014 oli vielä epäselvää, mitkä isomuodot olisivat sopivimmat tähän tarkoitukseen ja mikä hoitomenetelmä (aktivointi tai esto) olisi sopivin [2] [3] .

PP2 on myös tunnistettu hemoblastoosien kasvainsuppressoriksi . Vuodesta 2015 lähtien on toteutettu ohjelmia sellaisten yhdisteiden tunnistamiseksi, jotka voivat joko suoraan aktivoida sen tai estää muita proteiineja tukahduttamasta sen aktiivisuutta [4] .

Muistiinpanot

1. ↑ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D., Cohen PT Proteiinifosfataasi 2A:n katalyyttisiä alayksiköitä koodaavien geenien lokalisointi ihmisen kromosomiin →q31q23 8p12 → p11.2   // Cytogenet . Cell Genet. : päiväkirja. - 1993. - Voi. 63 , nro. 1 . - s. 35-41 . - doi : 10.1159/000133497 . — PMID 8383590 .
2. ↑ Braithwaite S. P. et ai. Fosfataasien kohdistaminen seuraavan sukupolven sairautta modifioiviksi lääkkeiksi Parkinsonin taudin hoitoon. Neurochem Int. 2012 marraskuu;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Proteiinifosfataasi 2A:n toimintahäiriö Alzheimerin taudissa. Edessä Mol Neurosci. 2014 11. maaliskuuta; 7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Arvostelu. PMID 24653673 PMC 3949405
4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. edessä oncol. 2015 16. helmikuuta; 5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Kirjallisuus

• Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu JW, Strack S., Jeffrey PD, Shi Y. Proteiinifosfataasi 2A   holoentsyymin rakenne // solu . - Cell Press , 2006. - Joulukuu ( nide 127 , nro 6 ). - s. 1239-1251 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . — PMID 17174897 .
• Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey PD, Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock JB, Shi Y. Proteiinifosfataasi 2A -ydinentsyymin rakenne, joka on sitoutunut kasvaimia indusoiviin toksiineihin  (englanniksi)  // Solu  : päiväkirja. - Cell Press , 2006. - Lokakuu ( nide 127 , nro 2 ). - s. 341-353 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . — PMID 17055435 .
• Ory S., Zhou M., Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK Proteiinifosfataasi 2A säätelee positiivisesti Ras-signalointia defosforyloimalla KSR1 ja Raf-1 kriittisissä 14-3-3 sitoutumiskohdissa   // Curr . Biol.  : päiväkirja. - 2003. - elokuu ( osa 13 , nro 16 ). - s. 1356-1364 . - doi : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . — PMID 12932319 .

Linkit

• MeSH PPP2CA+proteiini,+ihminen