Mahalaukun lipaasi

Mahalaukun lipaasi , joka tunnetaan myös nimellä LIPF , on entsymaattinen proteiini , jota LIPF -geeni koodaa ihmisissä [2] [3] .

Toiminto

Mahalaukun lipaasi on hapan lipaasi , jota erittävät mahalaukun pohjan limakalvon pääsolut . Optimaalinen pH on 3-6. Mahalaukun lipaasi yhdessä kielen lipaasin kanssa muodostaa kaksi hapanta lipaasia. Nämä lipaasit, toisin kuin alkaliset lipaasit (kuten haiman lipaasi ), eivät vaadi sappihappoa tai kolpaasia optimaaliseen entsymaattiseen toimintaan. Happamat lipaasit vastaavat 30 % lipidihydrolyysistä , joka tapahtuu aikuisen ruoansulatuksen aikana, ja mahan lipaasin osuus kahdesta happamasta lipaasista on suurin. Vastasyntyneillä happamilla lipaaseilla on paljon suurempi merkitys, sillä ne tarjoavat jopa 50 % koko lipolyyttisesta aktiivisuudesta.

Mahalaukun lipaasi hydrolysoi mahalaukun triglyseridien esterisidoksia. Tämän reaktion seurauksena muodostuu rasvahappoja ja diasyyliglyseroleja. Pitkäketjuisilla vapailla rasvahapoilla on kyky estää useampien triglyseridien hydrolyysiä mahalaukun lipaasin vaikutuksesta. Tässä tapauksessa mahahappo on vastuussa alle 30 %:sta lipidihydrolyysistä [4] . Näitä entsyymejä löytyy mahasolujen sytoplasmasta ja solukalvoista. Mahalaukun lipaasi ei ole päälipaasi, jota tarvitaan useimmissa triglyseridien hydrolyysiprosesseissa. Vatsan ulkopuolella mahalaukun lipaasi voi hydrolysoida triasyyliglyserolia pohjukaissuolessa muiden lipaasien ja sapen avulla. Se on välttämätön entsyymi maitorasvapallojen kalvojen hydrolyysissä [5] . Vastasyntyneelle, jolla on alikehittynyt haima, LIPF:llä on tärkeämpi rooli rasvansulatuksessa kuin aikuisella, jolla on täysin toimiva haima. Kun haima ei pysty toimimaan optimaalisella potentiaalillaan, LIPF-tuotannossa on taipumus lisääntyä [6] . Matalia LIPF-tasoja havaitaan yleisesti mahasyöpäpotilaiden kasvaimissa [7] .

Kliininen merkitys

Mahalaukun lipaasi voi osittain kompensoida haiman toimintahäiriöön liittyvää haiman lipaasituotannon vähenemistä antamalla kehon sulattaa lipidejä. Happamien lipaasien rajoitus on se, että ne poistavat vain yhden rasvahapon kustakin triasyyliglyserolista . Vapaat rasvahapot voivat helposti läpäistä maha-suolikanavaa peittävän epiteelikalvon , mutta diasyyliglyserolia ei voida kuljettaa sen läpi. Tämä tekee happamista lipaaseista vähemmän tehokkaita kuin alkaliset lipaasit.

Rakenne

Mahalaukun lipaasi on polypeptidi, jonka pituus on 371 aminohappotähdettä. Mahalaukun lipaasin rakenne määritettiin röntgendiffraktiolla 3,00 Å :n resoluutiolla ja se koostuu 41 % helikseistä ja 14 % beetalevyistä [8] . Mahalaukun lipaasi kuuluu α/β-hydrolaasiperheeseen . Sillä on klassinen katalyyttinen triadi (Ser-153, His-353, Asp-324) ja oksianionireikä (rungon NH-ryhmät Gln-154 ja Leu-67), jotka ovat samanlaisia ​​kuin seriiniproteaasit .

Muistiinpanot

1. ↑ ATE 1hlg ; Roussel A, Canaan S, Egloff MP, Rivière M, Dupuis L, Verger R, Cambillau C (kesäkuu 1999). "Ihmisen mahalaukun lipaasin kristallirakenne ja lysosomaalisen happaman lipaasin malli, kaksi lääketieteellisesti kiinnostavaa lipolyyttistä entsyymiä". The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 16995-7002. DOI : 10.1074/jbc.274.24.16995 . PMID  10358049 .
2. ↑ "Ihmisen mahan lipaasin molekyylikloonaus ja entsyymin ilmentäminen hiivassa". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Geenirakenne ja ilmentyminen . 909 (3): 237-44. elokuu 1987. DOI : 10.1016/0167-4781(87)90083-2 . PMID  3304425 .
3. ↑ Entrez-geeni: mahalaukun lipaasi . (määrätön)
4. ↑ "Triasyyliglyserolin hydrolyysin estomekanismit ihmisen mahan lipaasin vaikutuksesta". The Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28070-9. elokuu 2002. doi : 10.1074/ jbc.M202839200 . PMID 11940604 . 
5. ↑ "Ihmisen ja naudan maitokalvouutteiden fysikaalis-kemiallinen käyttäytyminen ja niiden vaikutus mahalaukun lipaasin adsorptioon". biokemia . 169 : 95-105. Helmikuu 2020. DOI : 10.1016/j.biochi.2019.12.003 . PMID  31866313 .
6. ↑ "Mahan lipaasi: äärimmäinen rajapinnan entsyymi lääketieteellisiin sovelluksiin". Solu- ja molekyylibiotieteet . 65 (6): 851-4. Maaliskuu 2008. doi : 10.1007/s00018-008-7546-z . PMID  18213443 .
7. ↑ "Pienentynyt LIPF-ilmentyminen korreloi DGKA:n kanssa ja ennustaa mahasyövän huonoa lopputulosta". Onkologiaraportit . 36 (4): 1852-60. lokakuuta 2016. DOI : 10.3892/tai.2016.4989 . PMID  27498782 .
8. ↑ Yi Kong, Yan Zheng, Yanfei Jia, Ping Li, Yunshan Wang. Vähentynyt LIPF-ilmentyminen korreloi DGKA:n kanssa ja ennustaa mahasyövän huonoa lopputulosta  (englanniksi)  // Oncology Reports. – 2016-10. — Voi. 36 , iss. 4 . — P. 1852–1860 . — ISSN 1791-2431 1021-335X, 1791-2431 . doi : 10.3892 / or.2016.4989 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. elokuuta 2021.

Linkit

• MeSH maha+lipaasi,+ihminen