Asetyylikoliiniesteraasi

Asetyylikoliiniesteraasi (lyhenne AChE , englanniksi AChE , EC 3.1.1.7 ) on hydrolyyttinen entsyymi esteraasiperheestä, jota löytyy synapseista ja joka katalysoi välittäjäaineen asetyylikoliinin hydrolyysiä koliiniksi ja etikkahappotähteeksi . Asetyylikoliiniesteraasin katalysoima reaktio on välttämätön asetyylikoliinin deaktivoimiseksi synaptisessa rakossa ja kohdesolun siirtymiseksi lepotilaan (esimerkiksi lihassolun rentoutumiseen). Siksi asetyylikoliiniesteraasi- inhibiittorit (orgaaniset fosforihyönteismyrkyt , DFF , sariini , somaani ja V-kaasut , fascikuliini ja jotkut muut käärmeen myrkkypeptidit ) ovat voimakkaita myrkkyjä, joiden vaikutukset ihmiskehoon johtavat yleensä kuolemaan hengityslihasten kouristuksista .

Ihmisellä asetyylikoliiniesteraasientsyymiä koodaava geeni sijaitsee seitsemännen kromosomin pitkässä käsivarressa. [1] [2]

Ihmisillä AChE:n neljä isoformia muodostuu vaihtoehtoisen silmukoinnin vuoksi : T, H, R ja 4 [3] .

Synapseissa (erityisesti neuromuskulaaristen synapsien päätylevyissä) AChE on läsnä Tp-isoformin tetrameerinä kiinnittyneenä kollageenin kaltaiseen proteiiniin, jota koodaa erillinen COLQ-geeni [4] . Tämän geenin mutaatio on yksi yleisimmistä perinnöllisen myasthenia graviksen ( myasthenia gravis ) syistä [5] . Kollageenin kaltaisen "hännän" avulla asetyylikoliiniesteraasi kiinnittyy proteoglykaaniperlekaaniin , joka on osa synapsin tyvikalvoa . Perlekaani puolestaan ​​kiinnittyy dystroglykaanikompleksiin, joka on upotettu lihassolun postsynaptiseen kalvoon [6] .

Asetyylikoliiniesteraasia löytyy erytrosyyttien plasmakalvoista (H-isoformi ankkuroituneena kalvoon kiinnittyneen rasvahapon kanssa) [3] [4] ja se on veren Yt-antigeeni . [3] [4] [5] His-353-variantti (yleinen variantti, jossa histidiini on ketjun kohdassa 353) vastaa Yt(a)-ryhmää, harvinainen Asn-353-variantti vastaa Yt(b)-ryhmää.

Neuroneissa AChE voi lokalisoitua solunsisäisesti (T-isoformi). On osoitettu, että AChE:n kertyminen neuroblastoomasolujen ytimiin johtaa apoptoosiin [6] .

Katso myös

• Koliiniesteraasi
• Asetyylikoliiniesteraasin estäjät

Muistiinpanot

1. ↑ Ehrlich G., Viegas-Pequignot E., Ginzberg D., et ai. Ihmisen asetyylikoliiniesteraasigeenin kartoittaminen kromosomiin 7q22 fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla yhdistettynä selektiiviseen PCR-monistukseen somaattisesta hybridisolupaneelista ja kromosomilajiteltujen DNA-kirjastojen kanssa. (englanniksi)  // Genomics  : Journal. - Academic Press , 1992. - Voi. 13 , ei. 4 . - P. 1192-1197 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90037-S . — PMID 1380483 .
2. ↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S., et ai. Asetyylikoliiniesteraasia koodaava ihmisen geeni sijaitsee kromosomin 7 pitkässä haarassa.  // Am  . J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 1992. - Voi. 51 , no. 1 . - s. 170-177 . — PMID 1609795 .
3. ↑ 1 2 G. Daniels. Punasolujen pintaproteiinien toiminnot  // Vox  Sanguinis : päiväkirja. - 2007. - Voi. 93 . - s. 331-340 . - doi : 10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x .
4. ↑ 1 2 Spring FA, Gardner B., Anstee DJ Todisteita siitä, että Yt-veriryhmäjärjestelmän antigeenit sijaitsevat ihmisen punasolujen asetyylikoliiniesteraasissa. (englanniksi)  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 1992. - Voi. 80 , ei. 8 . - s. 2136-2141 . — PMID 1391965 .
5. ↑ AChE (asetyylikoliiniesteraasi, koliiniesteraasi) Arkistoitu 22. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa .
6. ↑ Yang L., He HY, Zhang XJ SK-N-SH-solujen apoptoosissa mukana olevan tumansisäisen AChE:n lisääntynyt ilmentyminen. neurosci. Res. 42: 261-268 (2002) [PubMed: 11985878].

Kirjallisuus

• Silman I., Futerman AH Asetyylikoliiniesteraasin kiinnittymismuodot pintakalvoon. (englanniksi)  // Eur. J Biochem. : päiväkirja. - 1988. - Voi. 170 , ei. 1-2 . - s. 11-22 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x . — PMID 3319614 .
• Soreq H., Seidman S. Asetyylikoliiniesteraasi - uudet roolit vanhalle näyttelijälle. (englanniksi)  // Nat. Rev. neurosci.  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 2 , ei. 4 . - s. 294-302 . - doi : 10.1038/35067589 . — PMID 11283752 .
• Shen T., Tai K., Henchman RH, McCammon JA Molecular dynamics of acetylcholinesterase. (englanniksi)  // Kemiallisen tutkimuksen tilit : päiväkirja. - 2003. - Voi. 35 , ei. 6 . - s. 332-340 . - doi : 10.1021/ar010025i . — PMID 12069617 .
• Pakaski M., Kasa P. Asetyylikoliiniesteraasin estäjien rooli amyloidin esiasteproteiinin metaboliassa. (eng.)  // Nykyiset huumekohteet. Keskushermosto ja neurologiset häiriöt: lehti. - 2003. - Voi. 2 , ei. 3 . - s. 163-171 . - doi : 10.2174/1568007033482869 . — PMID 12769797 .
• Meshorer E., Soreq H. Hyveet ja AChE-vaihtoehtoisen silmukoinnin surut stressiin liittyvissä neuropatologioissa. (englanti)  // Trends Neurosci. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 29 , ei. 4 . - s. 216-224 . - doi : 10.1016/j.tins.2006.02.005 . — PMID 16516310 .
• Shafferman A., Kronman C., Flashner Y. et ai. Ihmisen asetyylikoliiniesteraasin mutageneesi. Katalyyttiseen aktiivisuuteen ja polypeptidin laskostukseen osallistuvien tähteiden tunnistaminen. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1992. - Voi. 267 , nro. 25 . - P. 17640-17648 . — PMID 1517212 .
• Li Y., Camp S., Rachinsky TL, et ai. Nisäkkään asetyylikoliiniesteraasin geenirakenne. Vaihtoehtoiset eksonit sanelevat kudosspesifisen ilmentymisen. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1992. - Voi. 266 , no. 34 . - P. 23083-23090 . — PMID 1744105 .
• Velan B., Grosfeld H., Kronman C., et ai. Alayksiköiden välisten disulfidisidosten eliminoinnin vaikutus ihmisen rekombinantin asetyylikoliiniesteraasin aktiivisuuteen, kokoamiseen ja erittymiseen. Asetyylikoliiniesteraasi Cys-580----Ala-mutantin ilmentyminen. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1992. - Voi. 266 , no. 35 . - P. 23977-23984 . — PMID 1748670 .
• Soreq H., Ben-Aziz R., Prody CA, et ai. Molekyylikloonaus ja ihmisen asetyylikoliiniesteraasia koodaavan alueen rakentaminen paljastaa G+C-rikkaan heikentävän rakenteen. (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1991. - Voi. 87 , no. 24 . - P. 9688-9692 . - doi : 10.1073/pnas.87.24.9688 . — PMID 2263619 .
• Chhajlani V., Derr D., Earles B., et ai. Ihmisen erytrosyyttien asetyylikoliiniesteraasin puhdistus ja osittainen aminohapposekvenssianalyysi. (englanti)  // FEBS Lett. : päiväkirja. - 1989. - Voi. 247 , nro. 2 . - s. 279-282 . - doi : 10.1016/0014-5793(89)81352-3 . — PMID 2714437 .
• Lapidot-Lifson Y., Prody CA, Ginzberg D., et ai. Ihmisen asetyylikoliiniesteraasi- ja butyryylikoliiniesteraasigeenien yhteisamplifikaatio verisoluissa: korrelaatio erilaisten leukemioiden ja epänormaalin megakaryosytopoieesin kanssa. (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1989. - Voi. 86 , no. 12 . - P. 4715-4719 . - doi : 10.1073/pnas.86.12.4715 . — PMID 2734315 .
• Bazelyansky M., Robey E., Kirsch JF Fraktionaalinen diffuusiorajoitettu komponentti asetyylikoliiniesteraasin katalysoimissa reaktioissa. (englanti)  // Biochemistry : Journal. - 1986. - Voi. 25 , ei. 1 . - s. 125-130 . - doi : 10.1021/bi00349a019 . — PMID 3954986 .
• Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER Aivojen ligatiini: kalvolektiini, joka sitoo asetyylikoliiniesteraasia. (englanniksi)  // J. Cell. Biochem. : päiväkirja. - 1982. - Voi. 18 , ei. 4 . - s. 447-459 . - doi : 10.1002/jcb.1982.240180406 . — PMID 7085778 .
• Ordentlich A., Barak D., Kronman C., et ai. Tyrosiinin 133 aromaattisten osien ja anionisen alakohdan tryptofaanin 86 osuus asetyylikoliiniesteraasin katalyyttiseen tehokkuuteen ja allosteeriseen modulaatioon. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1995. - Voi. 270 , no. 5 . - s. 2082-2091 . doi : 10.1074 / jbc.270.5.2082 . — PMID 7836436 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: yksinkertainen menetelmä korvata eukaryoottisten mRNA:iden cap-rakenne oligoribonukleotideilla. (englanniksi)  // Gene : päiväkirja. - Elsevier , 1994. - Voi. 138 , nro. 1-2 . - s. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Ben Aziz-Aloya R., Sternfeld M., Soreq H. Promoottorielementit ja vaihtoehtoinen silmukointi ihmisen ACHE-geenissä. (englanti)  // Prog. Brain Res. : päiväkirja. - 1994. - Voi. 98 . - s. 147-153 . — PMID 8248502 .
• Massoulie J., Pezzementi L., Bon S., Krejci E., Valette F. Molecular and Cellular Biology of Cholinesterases. (määrittelemätön)  // Prog. Brain Res.. - 1993. - T. 93 . - S. 31-91 . — PMID 8321908 .