| Monoamiinioksidaasi A | |
|---|---|
| Merkintä | |
| Symbolit | MAOA |
| Entrez Gene | 4128 |
| HGNC | 6833 |
| OMIM | 309850 |
| RefSeq | NM_000240 |
| UniProt | P21397 |
| Muut tiedot | |
| Koodi KF | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. , Xp11.4 -p11.3 |
| Tietoja Wikidatasta ? | |
| Monoamiinioksidaasi B | |
|---|---|
| Merkintä | |
| Symbolit | MAOB |
| Entrez Gene | 4129 |
| HGNC | 6834 |
| OMIM | 309860 |
| RefSeq | NM_000898 |
| UniProt | P27338 |
| Muut tiedot | |
| Koodi KF | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. , Xp11.4 -p11.3 |
| Tietoja Wikidatasta ? | |
Monoamiinioksidaasi (MAO, FAD -riippuvainen amiinioksidaasi [1] ) on entsyymi, joka katabolisoi monoamiineja niiden oksidatiivisen deaminoinnin kautta kaavion mukaisesti: R-CH 2 -NR'R'' + O 2 + H 2 O → R-CHO + NHR'R'' + H202 ( tässä kaaviossa R' = H tai CH3 , R'' = H tai CH3 ) [ 1] [2] . MAO metaboloi sekä endogeenisiä monoamiineja - välittäjäaineita ja hormoneja että eksogeenisiä - elimistöön joutuvia ruoan tai lääkkeiden ja psykoaktiivisten aineiden ( surfaktanttien ) mukana. Näin ollen tällä entsyymillä on tärkeä rooli endogeenisten monoamiinien pysyvien pitoisuuksien ylläpitämisessä kudoksissa, mikä on erityisen tärkeää hermokudokselle, ja rajoittaa myös niiden saantia ruoan kanssa ja osallistuu vaarallisten biologisesti aktiivisten aineiden metaboliaan, jotka ovat rakenteellisesti samanlaisia kuin endogeeniset monoamiinit.
MAO-substraateiksi kutsutaan aineita, jotka kykenevät oksidatiiviseen deaminaatioon MAO:n mukana .
Monoamiinioksidaaseja on kahta tyyppiä: MAO-A ja MAO-B . Rakenteeltaan nämä proteiinit ovat samanlaisia toistensa kanssa, niiden aminohapposekvenssit vastaavat noin 70%. Samaan aikaan nämä kaksi entsyymiä eroavat toisistaan funktioissaan. MAO-A:n substraatteja ovat epinefriini , norepinefriini , serotoniini , histamiini ja monet fenetyyliamiini- ja tryptamiinipinta-aktiiviset aineet. MAO-B:n substraatit ovat fenetyyliamiini ja dopamiini .
Molempia monoamiinioksidaaseja löytyy monien kehon solujen mitokondrioiden ulkokalvosta. MAO-A sijaitsee pääasiassa maksan, maha-suolikanavan ja istukan soluissa. MAO-B on läsnä verihiutaleissa . Molempia tyyppejä löytyy suuria määriä hermokudoksesta: hermosoluista ja astrogliasta .
Nisäkkään aivoissa MAO-B:n aktiivisuus ja pitoisuus lisääntyvät ikääntymisen myötä; kun taas MAO-A:n aktiivisuus ei muutu tai muuttuu hieman [3] . MAO-aktiivisuuden lisääntyminen ikääntymisen myötä on ominaista myös käpyrauhaselle, joka tuottaa melatoniinia [2] .
On tehtävä ero MAO:n ja semikarbatsidille herkkien amiinioksidaasien ( FAD - riippumattomien amiinioksidaasien) välillä; molempien ryhmien entsyymeillä on yhteisiä substraatteja, mutta nämä entsyymit ovat herkkiä erilaisille estäjille [4] .
Pääartikkeli: Monoamiinioksidaasin estäjät
2-propynyyliamiinin johdannaiset ovat yksittäisten MAO-isoentsyymien spesifisiä estäjiä tietyillä pitoisuuksilla. Siten kloorihyliini alhaisina pitoisuuksina estää selektiivisesti MAO-A:n aktiivisuutta, ja pitoisuuden kasvaessa se myös inaktivoi MAO-B:n. Selegiliini inaktivoi MAO-B:tä pieninä pitoisuuksina. Konsentraation kasvaessa myös MAO-A estyy [2] .
Tribuliini on endogeeninen MAO-estäjä (oikeammin MAO-estäjien yhdistelmä) [5] . Tribuliinipitoisuus virtsassa kasvaa erilaisissa ahdistuneisuus- ja stressitiloissa. Eläinkokeissa on havaittu, että bentsodiatsepiinien antaminen heikentää stressin aiheuttamaa virtsan tribuliinin lisääntymistä [5] . Tribuliinin komponentit ovat isatiini, 4-hydroksifenyylietanoli, indoletikka- ja 4-hydroksifenyylietikkahappojen esterit [5] [6] .
Yksinkertaisia menetelmiä MAO:n aktiivisuuden määrittämiseksi ovat spektrofotometriset menetelmät [7] [8] [9] . Menetelmä, joka perustuu kinuramiinin häviön mittaamiseen aallonpituudella 360 nm sen hapettuessa monoamiinioksidaasilla, mahdollistaa reaktionopeuden jatkuvan tallentamisen [8] . Monoamiinioksidaasin reaktion nopeutta voidaan mitata jatkuvasti lisäämällä monoamiinin hapetustuotteiden pitoisuutta [7] [9] . Kinuramiinin hapettuessa syntyy 4-hydroksikinoliinia [8] , jonka pitoisuus mitataan aallonpituudella 327 nm [9] . Käytettäessä bentsyyliamiinia hapetussubstraattina mitataan reaktiotuotteen, bentsaldehydin, joka absorboi voimakkaasti 250 nm:ssä [7] [2] , pitoisuuden kasvu .
Uudessa-Seelannissa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että pahoinpideltyjen poikien joukossa geenin kantajat, jotka tarjoavat korkeamman MAOA-aktiivisuuden kehossa, olivat vähemmän alttiita epäsosiaaliselle käytökselle kuin geenin muun muodon - alhaisen aktiivisuuden - kantajat. Vauraissa perheissä varttuneiden lasten joukossa ei ollut yhteyttä epäsosiaalisten taipumusten ja MAOA-geenin välillä. Nuo. yksilöiden, joilla oli tiettyjä geneettisiä ominaisuuksia, havaittiin olevan vähemmän alttiita vanhempien hyväksikäytölle. Tämä tutkimus sai tutkijat pohtimaan, onko edes oikeutettua puhua perinnöllisestä taipumuksesta (taipumuksesta) epäsosiaaliseen käyttäytymiseen. Ehkä tarkempi käsite olisi joidenkin lasten geneettisesti määrätty haavoittuvuus (turvattomuus) haitallisten, traumaattisten tapahtumien suhteen. [10] [11]
MAO-A-geenin aktiivisuus riippuu tandemtoistoista, joissa on vaihteleva määrä alueita (muuttuvan lukumäärän tandemtoisto) uVNTR ja dVNTR. Siten in vitro -tutkimus osoittaa eroja monoamiinioksidaasigeenin promoottoriaktiivisuudessa riippuen uVNTR-varianteista. [12] Ihmissoluviljelmissä kaksi tandemtoistoa (2R) sisältävän uVNTR:n promoottoriaktiivisuuden taso oli merkittävästi alhaisempi kuin viljelmässä, joka sisälsi kolme (3R) ja neljä (4R) toistoa. [13] dVNTR-alleeleilla voi olla jopa suurempi rooli kuin uVNTR:llä MAOA:n ilmentymisessä; in vitro -kokeet ovat osoittaneet, että MAO-A-mRNA-tasot alentavat merkittävästi dVNTR-alueen deleetiota, mutta ei uVNTR:ää. [neljätoista]