Kolinergiset synapsit - synapsit , joissa virityksen siirto tapahtuu asetyylikoliinin kautta .
Asetyylikoliinia syntetisoidaan kolinergisten hermosolujen päiden sytoplasmassa . Se muodostuu koliinista ja asetyylikoentsyymi A:sta (mitokondriaalista alkuperää) sytoplasmisen entsyymin koliiniasetylaasi ( koliiniasetyylitransferaasi ) mukana. Asetyylikoliini kerrostuu synaptisiin vesikkeleihin (vesikkeleihin). Jokainen niistä sisältää useita tuhansia asetyylikoliinimolekyylejä. Hermoimpulssit aiheuttavat asetyylikoliinin vapautumisen synaptiseen rakoon, jonka jälkeen se on vuorovaikutuksessa kolinergisten reseptorien kanssa.
Saatavilla olevien tietojen mukaan neuromuskulaaristen synapsien kolinerginen reseptori sisältää 5 proteiinialayksikköä (α, α, β, γ, δ), jotka ympäröivät ioni (natrium) kanavaa ja kulkevat lipidikalvon koko paksuuden läpi. Kaksi asetyylikoliinimolekyyliä vuorovaikuttavat kahden α-alayksikön kanssa, mikä johtaa ionikanavan avautumiseen ja postsynaptisen kalvon depolarisaatioon.
Eri lokalisaatioilla olevilla kolinergisilla reseptorilla on erilainen herkkyys farmakologisille aineille. Tämä on perusta valittaessa ns
M-kolinergiset reseptorit sijaitsevat efektorielinten solujen postsynaptisessa kalvossa postganglionisten kolinergisten (parasympaattisten) säikeiden päissä. Lisäksi niitä on autonomisten hermosolmujen hermosoluissa ja keskushermostossa - aivokuoressa, retikulaarisessa muodostumisessa). Todettiin eri lokalisaatioiden m-kolinergisten reseptorien heterogeenisyys, mikä ilmenee niiden epätasa-arvoisena herkkyytenä farmakologisille aineille.
Seuraavat m-kolinergisten reseptorien tyypit erotetaan:
m-kolinergisiin reseptoreihin vaikuttavien aineiden päävaikutukset liittyvät niiden vuorovaikutukseen postsynaptisten m 2 - ja m 3 -kolinergisten reseptorien kanssa
Tunnettujen m-kolinergisiin reseptoreihin vaikuttavien farmakologisten aineiden päävaikutukset liittyvät niiden vuorovaikutukseen postsynaptisten m 2 - ja m 3 -kolinergisten reseptorien kanssa.
N-kolinergiset reseptorit sijaitsevat ganglionisten hermosolujen postsynaptisessa kalvossa kaikkien preganglionisten säikeiden päissä (sympaattisissa ja parasympaattisissa ganglioissa, lisämunuaisen ydin, kaulavaltimoonteloalue , luurankolihasten päätylevyt ja keskushermosto hermohypofyysi, Renshaw-solut jne.) Herkkyys erilaisten n-kolinergisten reseptorien aineille ei ole sama. Siten autonomisten hermosolmujen n-kolinergiset reseptorit (n-kolinergiset hermosolujen reseptorit) eroavat merkittävästi n-kolinergisista reseptoreista luustolihasten (lihastyyppiset n-kolinergiset reseptorit). Tämä selittää mahdollisen selektiivisen ganglioiden (ganglioiden salpauslääkkeet) tai neuromuskulaarisen transmission (curaren kaltaiset lääkkeet) eston.
Presynaptiset kolinergiset ja adrenoreseptorit osallistuvat asetyylikoliinin vapautumisen säätelyyn neuroefektorisynapseissa. Niiden viritys estää asetyylikoliinin vapautumista.
Vuorovaikutuksessa n-kolinergisten reseptorien kanssa ja muuttaen niiden konformaatiota, asetyylikoliini lisää postsynaptisen kalvon läpäisevyyttä. Asetyylikoliinin kiihottavalla vaikutuksella natriumionit tunkeutuvat soluun, mikä johtaa postsynaptisen kalvon depolarisaatioon. Aluksi tämä ilmenee paikallisena synaptisena potentiaalina, joka saavutettuaan tietyn arvon synnyttää toimintapotentiaalin. Sitten paikallinen viritys, joka rajoittuu synaptiseen alueeseen, leviää läpi solukalvon. M-kolinergisten reseptoreiden stimulaation aikana G-proteiineilla ja toissijaisilla lähettiläillä ( syklinen adenosiinimonofosfaatti -cAMP; 1,2-diasyyliglyseroli; inositoli (1,4,5)trifosfaatti) on tärkeä rooli signaalin välittämisessä .
Asetyylikoliinin vaikutus on hyvin lyhytaikainen, koska asetyylikoliiniesteraasientsyymi hydrolysoi sen nopeasti (esimerkiksi hermo-lihassynapseissa tai, kuten autonomisissa hermosolmuissa, se diffundoituu synaptisesta raosta). Asetyylikoliinin hydrolyysin aikana muodostunut koliini vangitaan merkittävässä määrin (50 %) presynaptisten päiden kautta ja kuljetetaan sytoplasmaan, jossa sitä käytetään jälleen asetyylikoliinin biosynteesiin.
Kemialliset (mukaan lukien farmakologiset) aineet voivat vaikuttaa erilaisiin synaptiseen siirtymiseen liittyviin prosesseihin:
Aineilla, jotka vaikuttavat kolinergisiin reseptoreihin, voi olla stimuloiva (kolinomimeettinen) tai masentava (antikolinerginen) vaikutus. Tällaisten lääkkeiden luokittelun perustana on niiden vaikutus tiettyihin kolinergisiin reseptoreihin. Tämän periaatteen perusteella kolinergisiin synapseihin vaikuttavat lääkkeet voidaan systematisoida seuraavasti: