Triheksifenidyyli

Triheksifenidyyli  on antikolinerginen ( asetyylikoliiniantagonisti ) , jolla on keskusvaikutus . Sitä käytetään ensisijaisesti ekstrapyramidaalisten häiriöiden hoitoon , erityisesti psykoosilääkkeiden ja parkinsonismin ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten ehkäisyyn ja lievitykseen . Yleisin kauppanimi Venäjällä ja Neuvostoliitossa on cyclodol ( huumausaineiden slangissa - sianliha , pyörä , pyörä, tsikluha [ 1 ] ) .

Cyclodol sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Farmakologinen vaikutus

Cyclodol on yksi tärkeimmistä synteettisistä antikolinergisista lääkkeistä, joita käytetään parkinsonismin hoitoon . Sillä on voimakas keskushermoston m-antikolinerginen ja n-antikolinerginen sekä perifeerinen m-antikolinerginen vaikutus [2] .

Parkinsonismipotilailla syklodol, kuten muut antikolinergiset lääkkeet, vähentää vapinaa ; vähemmässä määrin se vaikuttaa jäykkyyteen ja bradykinesiaan . Syklodolin antikolinergisen vaikutuksen yhteydessä syljeneritys vähentää , vähemmässä määrin, hikoilua ja ihon rasvaisuutta [2] .

Cyclodolia käytetään ekstrapyramidaalisiin häiriöihin , mukaan lukien neuroleptien aiheuttamat sairaudet , Parkinsonin tauti [2] , ateroskleroottinen , postenkefaalinen parkinsonismi [ 3] , Littlen tauti , ekstrapyramidaalijärjestelmän vaurioihin liittyvä spastinen halvaus ; joissakin tapauksissa syklodol alentaa sävyä ja parantaa liikettä pyramidaalisen pareesin kanssa [ 2] . Cyclodol on tehoton tardiiviin dyskinesiaan ja voi lisätä sen vakavuutta [3] .

Enimmäisannokset aikuisille suun kautta otettuna: kerta-annoksena 0,01 g, päivittäin 0,02 g [2]

Se on vastalääke haloperidolille .

Sivuvaikutukset

Lääkettä käytettäessä voi kehittyä sen antikolinergisiin ominaisuuksiin liittyviä sivuvaikutuksia : suun kuivuminen, ummetus, sydämen sykkeen nousu , huimaus , mukautumishäiriöt [2] , kohonnut silmänpaine , virtsan kertymä. Lisäksi sivuvaikutukset, kuten päänsärky, ärtyneisyys, psykostimuloiva vaikutus, huomiokyvyn heikkeneminen, muisti, ihottuma, ovat mahdollisia [3] . Cyclodol voi lisätä potilaiden levottomuutta ja unettomuutta [4] . Suurilla syklodolin annoksilla voi kehittyä levottomuutta, sekavuutta, harhaluuloja ja hallusinaatioita [3] .

Yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä keskushermoston toimintojen häiriöitä (henkinen ja motorinen kiihtyneisyys, hallusinatoriset ilmiöt jne.), jotka ovat ominaisia ​​suurten antikolinergisten lääkkeiden annoksille [2] . Antikolinerginen oireyhtymä saattaa ilmetä [5] . Joskus on erityinen voimakkaan euforian tila , jota potilaat vertaavat lievään myrkytykseen [6] .

Psykofarmakologista deliriumia voi esiintyä myös käytettäessä syklodolia terapeuttisina annoksina yhdistettynä klooripromatsiinin [7] tai muiden psykoosilääkkeiden kanssa; lisäksi tällainen yhdistelmä voi aiheuttaa atropiinin kaltaisen psykoosin [6] .

Syklodolin pitkittyneellä käytöllä lääkeriippuvuuden kehittyminen on mahdollista [2] .

Varotoimet

Varovaisuutta on noudatettava kohonneen verenpaineen , vaikean ateroskleroosin , sydänsairauksien, maksa- ja munuaissairauksien yhteydessä iäkkäillä potilailla (iäkkäille potilaille määrätään syklodolia pieninä annoksina kognitiivisten toimintojen ja henkisen tilan hallinnassa) raskauden aikana [2] . Silmänpainetta tulee seurata säännöllisesti syklodol-hoidon aikana [3] .

Syklodolilla hoidettaessa ei ole suositeltavaa ryhtyä toimiin, jotka vaativat enemmän huomiota [2] .

Vasta-aiheet

Lääke on vasta-aiheinen glaukoomassa (etenkin sulkukulmamuodossa), eturauhasen liikakasvussa [2] , suolitukoksen , maha- suolikanavan mekaanisen ahtauman , megakoolonin , eteisvärinän , dementian , raskauden [3] ja virtsaumpion yhteydessä.

Vuorovaikutukset

H1-histamiinireseptorin salpaajat , fenotiatsiinijohdannaiset , trisykliset masennuslääkkeet vahvistavat syklodolin perifeerisiä antikolinergisiä vaikutuksia . Levodopa voimistaa ja reserpiini vähentää Parkinsonin taudin vastaista vaikutusta [2] .

Lääke on yhteensopimaton alkoholin kanssa [2] .

Yliannostus ja komplikaatiot

Yliannostuksen yhteydessä syklodol, kuten jotkut muutkin vahvat keskusantikolinergiset aineet, aiheuttaa eräänlaisen "antikolinergisen myrkytyksen", johon liittyy euforia (se voidaan myöhemmin korvata dysforialla ), joten riippuvuus voi kehittyä; liikkeiden koordinaatiohäiriö ( ataksia ), silmien akkomodaatiopareesi .

Vielä voimakkaammalla yliannostuksella syklodol voi aiheuttaa psykoosia : hallusinaatioita ja deliriumia, heikentynyttä muistia ja orientaatiota ajassa ja tilassa - niin sanottua "antikolinergistä deliriumia". Mahdollisia hengenvaarallisia kouristuksia , sydämen rytmihäiriöitä . Kuolemaan johtavat seuraukset ovat mahdollisia myös itse psykoosin seurauksena (esimerkiksi potilas voi astua ulos ikkunasta luullen sitä oveksi tai seinässä olevaan reikään).

Psykoosit kehittyvät otettaessa suuria annoksia syklodolia (20-40 tablettia). Useimmiten niitä esiintyy yksilöillä syklodolin väärinkäytön alkuvaiheessa tai tapauksissa, joissa se on otettu yhdessä alkoholin kanssa . Psykoosi alkaa pääsääntöisesti myrkytyksen hallusinatorisella vaiheella ja on useimmiten uupunut delirium -oireista , jotka kestävät keskimäärin kolme päivää. Erilliset psykoottiset sulkeumat ilmaantuvat 40-50 minuutin kuluessa myrkyllisen syklodoliannoksen ottamisen jälkeen, ja psykoottisten häiriöiden huippu saavutetaan 2-3 tunnin kuluttua. Psykoosin pahentuessa voi kehittyä amentaalinen oireyhtymä , joka puolestaan ​​muuttuu koomaan . Antikolinergisen deliriumin ominaisuuksiin kuuluvat mikrooptiset hallusinaatiot tuntoharhojen taustalla (ihminen näkee ja tuntee hyönteisiä ja muita pieniä eläimiä juoksemassa ympäri kehoa ja ihon alla), voimakkaat vaikutuksen vaihtelut ( maniomorfisesta ahdistuneeseen - melankolia ) . Toistuvia aggressiivisuuskohtauksia [8] .

Tärkein differentiaalidiagnostiikkakriteeri syklodolipsykoosille on tietyn somatovegetatiivisten häiriöiden kompleksin esiintyminen : akkomodaatiohäiriöt , joihin liittyy kyvyn nähdä lähellä olevia esineitä, dysartria , ataksia , mydriaasi , limakalvojen vakava kuivuminen, tic -tyyppinen hyperkineesi ja yleinen vapina . Useimmiten yksittäinen psykoosi päättyy täydelliseen paranemiseen. Syklodolipsykoosista selviytyneet eivät yleensä palaa syklodoliin vakavien dystymisten ja dysforisten häiriöiden vuoksi [ 8 ] .

Cyclodol-delirium pysäytetään ottamalla käyttöön neuroleptejä ( droperidoli ), antikoliiniesteraasilääkkeitä ( galantamiini ) tai rauhoittavia aineita ( sibazon ).

Cyclodol väärinkäyttö ja cyclodol-riippuvuus

Virkistystarkoituksiin syklodolia alettiin käyttää Neuvostoliitossa 1950-luvun lopulla ja 1960-luvun alussa, sen jälkeen, kun neuroleptinen klooripromatsiini ilmestyi psykiatriseen käytäntöön , ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten hoitoon ja ehkäisyyn, joista syklodolia alettiin määrätä. Psykiatrisista sairaaloista se levisi vankila- ja leiriympäristöön , jossa sitä alettiin käyttää yhdessä alkoholin , barbituraattien , " chifirin " (erittäin vahvan teen) jne. kanssa. Cyclodol ja vastaavat lääkkeet ovat edelleen suosittuja Neuvostoliiton jälkeisellä Venäjällä. myydään usein kaduilla huumeiden rinnalla [1] .

Euforia syklodolin käytöllä on mahdollista jo käytettäessä 2-3-kertaisia ​​terapeuttisia annoksia lääkettä. Joskus se voi kehittyä terapeuttista annosta otettaessa [9] . Kun annos on 3-4 kertaa suurempi kuin terapeuttinen annos, myrkytys voi rajoittua euforiaan, puheliasuuteen, lieviin kuulo- ja näköharhoihin 20-30 minuuttia nauttimisen jälkeen [10] .

Kun otetaan paljon suurempi annos kuin lääkkeen terapeuttinen annos, havaitaan 4 akuutin myrkytyksen vaihetta [11] :

• Euforinen vaihe

Se ilmenee mielialan nousuna, miellyttävänä terveydentilana, kehon painottomuuden tunteena, lämmönä. Musiikki ja äänet havaitaan elävämmin ja selkeämmin. Kesto: 30-40 minuuttia.

• Tajunnan kaventumisen tai stuporin vaihe

On letargiaa, ajatusten letargiaa, huimausta, vähäisiä muutoksia visuaalisessa havainnoissa, halua makuulle. Tajunnan kapenemisen vaihe tapahtuu 40–45 minuuttia nielemisen jälkeen ja kestää 2–3 tuntia.

• hallusinatorinen vaihe

Tässä vaiheessa on ensin valoäänihalusinaatioita napsautusten muodossa ja sitten värikkäitä visuaalisia hallusinaatioita (ja niihin liittyviä kuulohalusinaatioita), derealisaatiota . Vaiheen kesto on 2-3 tuntia.

• poistumisvaihe

Kehossa on väsymyksen ja raskauden tunne ( astenization ).

Vieroitusoireyhtymää esiintyy ihmisillä, jotka käyttävät syklodolia aktiivisesti yli 1-1,5 vuoden ajan suurina annoksina, ja se kehittyy seuraavana päivänä lääkkeen ottamisen jälkeen [11] . Oireyhtymä ilmenee heikkouden, lihaskivun, ärtyneisyyden, dysforian , levottomuuden, levottomuuden ja ahdistuneisuuden muodossa . On koko kehon vapinaa , tahatonta lihasten nykimistä. Vieroitusoireyhtymän kesto on 1-2 viikkoa, elimistön toimintojen normalisoituminen voi kestää jopa 2 kuukautta [12] .

Syklodolin päihteiden väärinkäytön myöhäisessä vaiheessa henkisen ja fyysisen riippuvuuden oireyhtymät pahenevat ja muuttuvat voimakkaiksi ja karkeiksi. Dementia kehittyy orgaanisen tyypin mukaan . Rikkoi korkeampia tunteita, mukaan lukien kiintymys perheeseen, vanhempiin ja lapsiin. On lähes jatkuva tila dysforia tai masennus ; itsetuhoiset ajatukset ja teot ovat mahdollisia . On psykopaattista käyttäytymistä, joka on kiihottavaa ja asteno - apaattista tyyppiä. Myös deliriumia voi esiintyä. Kroonisen syklodoliriippuvuuden seurauksia ovat keskushermoston , sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten vakavat orgaaniset vauriot [8] .

Oikeudellinen asema

Venäjän federaation hallituksen vuonna 2007 antamalla asetuksella triheksifenidyyli (syklodol) (1-sykloheksyyli-1-fenyyli-3-piperidinopropan-1-oli) sisällytettiin voimakkaiden aineiden luetteloon 234 §:n mukaisesti. Venäjän federaation rikoslaki (artikla "Voimien tai myrkyllisten aineiden laiton kauppa myyntitarkoituksessa") ja rikoslain muiden artiklojen mukaisesti [13] . Syklodolin laittomasta valmistuksesta, kuljetuksesta, varastoinnista ja siirtämisestä Venäjän federaation rikoslain 234 mukaan tuomitaan vapaudenrajoituksella pykälän mukaan enintään kolmeksi vuodeksi tai vankeusrangaistukseksi samaksi ajaksi; samoista teoista suuressa mittakaavassa (yli 10 grammaa syklodolia [13] ) voidaan tuomita vankeuteen enintään 8 vuodeksi.

Sisältyy Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden luettelon II luetteloon, jollei määrällinen kirjaaminen erityisissä toimintalehdissä ja erikoisvarastoissa [14] . Lääke jaetaan apteekeista tiukasti reseptillä reseptilomakkeen nro 148-1 / y-88 mukaisesti [15] .

Joulukuusta 2017 lähtien Cyclodol ei ole sisällytetty Venäjän federaation valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luetteloon , joten valtio ei tunnusta sitä huumausaineeksi [16] .

Stereokemia

Triheksifenidyyli sisältää stereokeskuksen ja koostuu kahdesta enantiomeeristä. Se on rasemaatti , eli ( R )- ja ( S )-muotojen 1:1 seos: [17]

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Danilin, A.G. LSD: Hallusinogeenit, psykedelia ja riippuvuuden ilmiö . - Moskova: CJSC Publishing House Tsentrpoligraf, 2001. - ISBN 5-227-01464-7 . (Venäjän kieli)
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mashkovsky M.D. Lääkkeet. - 16. painos, tarkistettu, korjattu. ja ylimääräistä - M . : Uusi aalto, 2012. - 1216 s. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Viiteopas Venäjällä käyttöön hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ Nuller Yu.L. Psykofarmakoterapian käytännön näkökohdat: vaikeudet ja virheet // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. P.B. Gannushkin. - 2002. - V. 4, nro 1.
5. ↑ Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
6. ↑ 1 2 Mielenterveyden sairauksien farmakoterapia: monografia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Lääketiede, 1974. - 472 s.
7. ↑ Projekti. Kliiniset ohjeet: Kriittinen hoito psykiatriassa . - Moskova: Venäjän psykiatrien seura, 2015. - 33 s. Arkistoitu 20. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa
8. ↑ 1 2 3 Velikanova L.P., Mesnyankin A.P., Kaverina O.V., Bisaliev R.V., Chernova M.A. Valitut narkologian aiheet: oppikirja / Toimittanut L.P. Velikanova. - Astrakhan, 2005. - 365 s.
9. ↑ Luku 16. Rokhlina M. Kh. Huumausaineiden ja päihteiden väärinkäytön klinikka // Narkologian opas / Toimittanut Venäjän lääketieteen akatemian kirjeenvaihtajajäsen, professori N. N. Ivanets. - M .: Medpraktika-M, 2002. - S.  269 -366. — 444 s. — ISBN 5-901654-12-9 .
10. ↑ Shaydukova L. K. Klassinen narkologia . - Kazan: Historian instituutti. Sh. Marjani AN RT, 2008. - s  . 50 . - 260 s. - ISBN 978-5-94981-091-0 .
11. ↑ 1 2 Babayan E. A., Gonopolsky M. Kh. Huumeriippuvuus. - M .: Lääketiede, 1987.
12. ↑ Dunaevsky V.V., Styazhkin V.D. Huumeriippuvuus ja päihteiden väärinkäyttö. - Lääketiede, 1991.
13. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallituksen asetus, 29. joulukuuta 2007, nro 964 Moskova "Voimien ja myrkyllisten aineiden luetteloiden hyväksymisestä Venäjän federaation rikoslain 234 artiklan ja muiden artiklojen mukaisesti sekä suurena määränä voimakkaita aineita Venäjän federaation rikoslain 234 §:n tarkoittamassa tarkoituksessa. " Venäläinen sanomalehti (16. tammikuuta 2008). Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2017. (Venäjän kieli)
14. ↑ Venäjän federaation terveysministeriön (Venäjän terveysministeriön) määräys, päivätty 22. huhtikuuta 2014, nro 183n Moskova "Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden luettelon hyväksymisestä, joihin sovelletaan määrällistä kirjanpitoa" . venäläinen sanomalehti (5. elokuuta 2014). Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2017. (Venäjän kieli)
15. ↑ Venäjän federaation terveysministeriö, 23. elokuuta 1999 nro 328 "Lääkkeiden järkiperäisestä määräämisestä, lääkkeiden reseptien kirjoittamista koskevista säännöistä ja apteekkien (organisaatioiden) myöntämismenettelystä" . Virallinen oikeudellisten tietojen Internet-portaali (23. elokuuta 1999). Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2017. (Venäjän kieli)
16. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus 30. kesäkuuta 1998 nro 681 Moskova "Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon hyväksymisestä" . Virallinen oikeudellisten tietojen Internet-portaali (30. kesäkuuta 1998). Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2017. (Venäjän kieli)
17. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 224.

Kirjallisuus

• Mashkovsky M. D. Lääkkeet. - 15. painos - M . : New Wave, 2005. - S. 135-136. – 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .