Fysostigmiini

Fysostigmiini (tunnetaan myös eseriininä, jaéré, Calabar-papujen länsiafrikkalainen nimi ) on parasympatomimeettinen alkaloidi , palautuva koliiniesteraasin estäjä . Se on ns. Calabar-papujen pääalkaloidi - länsiafrikkalaisen Physostigma venenosum -kasvin siemenet - myrkyllinen physostigma . Lääketieteessä sitä käytetään pääasiassa glaukooman hoitoon keinona supistaa pupillia ja alentaa silmänpainetta [1] .

Synonyymit: Ezerina-salisylaatti, Eserini-salicylas, Physostigmiinisalisylaatti, Physostigminum salicylicum.

Kemiallinen rakenne ja ominaisuudet

Fysostigmiini kuuluu kemiallisen rakenteensa mukaan indolijohdannaisiin ja sisältää uretaaniryhmän . Lääketieteessä käytetään fysostigmiinisalisylaattia (Physostigmini salicylas) .

Värittömiä kiiltäviä prismakiteitä. Se on vaikea liukenee veteen (1:100), liukenee alkoholiin (1:12). Valon ja ilman vaikutuksesta jauhe ja liuokset muuttuvat punaisiksi ja muuttuvat inaktiivisiksi. Liuokset valmistetaan ex tempore aseptisesti tai tyndaloituna .

Farmakologiset ominaisuudet

Fysostigmiini on yksi palautuvien antikoliiniesteraasiaineiden tärkeimmistä edustajista. Suurina annoksina sillä voi olla koliiniesteraasivaikutuksen lisäksi (kuten muillakin antikoliiniesteraasilääkkeillä) suora vaikutus kolinergisiin reseptoreihin .

Fysostigmiinisalisylaattia käytetään pääasiassa silmähoidossa pupillien kaventamiseen ja silmänsisäisen paineen alentamiseen glaukoomassa . [2] Sidekalvopussiin injektion jälkeen pupillien supistuminen tapahtuu yleensä 5–15 minuutissa ja kestää 2–3 tuntia tai kauemmin. Keratiitin kanssa käytetään voiteita , joissa on fysostigmiinisalisylaattia (0,2–0,25%).

Glaukoomassa fysostigmiini alentaa silmänsisäistä painetta enemmän kuin pilokarpiini , mutta se aiheuttaa suhteellisen usein kipua silmässä ja superciliaarialueella iiriksen voimakkaan supistumisen vuoksi . Tästä syystä fysostigmiinia käytetään useammin akuutissa glaukoomassa ja silloin, kun pilokarpiini ei ole riittävän tehokas. [2]

Fysostigmiinia käytetään joskus myös hermostosairauksien klinikalla hermo-lihassairauksien sekä suoliston pareesin hoitoon. Laajemmin käytettyjä näihin tarkoituksiin ovat galantamiini , oksatsiili , proseriini sekä suoliston pareesi ja virtsarakon  aseklidiini .

Fysostigmiini Alzheimerin taudissa

Viime vuosina fysostigmiiniä (subkutaanisesti) on yritetty käyttää Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden tilan parantamiseen . On todettu, että tässä taudissa koliiniasetyylitransferaasin  , asetyylikoliinin biosynteesiin osallistuvan entsyymin pitoisuus lisääntyy aivokuoressa . Tässä tapauksessa tapahtuvaan kolinergisen hermotuksen rikkomiseen liittyy tälle taudille ominaisia ​​kliinisiä oireita (muistin heikkeneminen jne.).

Fysostigmiinin on todettu hieman parantavan Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden tilaa. [3] Fysostigmiini ei kuitenkaan anna riittävän vakaata terapeuttista vaikutusta. Samaan aikaan havaitaan ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat tämän lääkkeen käyttöä. Alzheimerin taudin kompleksiseen hoitoon soveltuvien tehokkaampien kolinergisten aineiden saamiseksi etsitään M1-muskariinin postsynaptisten reseptorien spesifisiä agonisteja ja presynaptisten M2-reseptorien antagonisteja, jotka voivat tehostaa asetyylikoliinin vapautumista kolinergisten hermopäätteiden kautta.

Sivuvaikutukset

Käytettäessä fysostigmiinia ja muita antikoliiniesteraasilääkkeitä, erityisesti suurina annoksina, kolinergisten prosessien yliaktiivisuuteen liittyvät sivuvaikutukset , lisääntynyt syljeneritys , keuhkoputkien kouristukset , suoliston ja virtsarakon lihasten kouristukset, sydämen supistusten hidastuminen ja sydämen rytmihäiriöt, kouristukset reaktiot jne.

Fysostigmiinin farmakologisia antagonisteja ovat atropiini , metasiini ja muut antikolinergiset lääkkeet.

Tallennus

Säilytä hyvin suljetuissa oransseissa lasipurkeissa valolta suojattuna.

Aiemmin lääke oli listalla A. Venäjän federaation terveys- ja sosiaaliministeriö peruutti 31. joulukuuta 1999 annetun määräyksen nro 472 "Luettelon A ja B lääkeluettelosta" 24. toukokuuta 2010 annetulla määräyksellä nro 380 .

Muistiinpanot

1. ↑ Loskutov I.A. Antiglaukoomalääkkeet (pääsemätön linkki) . rintasyöpä. Haettu 1. marraskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 26. syyskuuta 2015. (Venäjän kieli) 
2. ↑ 1 2 Khaleeva E.L., Pertsev I.M., Tikhonova S.A., Piminov A.F. Silmälääkkeet. Lääketieteellis-biologiset ja farmaseuttiset näkökohdat.  : [ rus. ]  : [ arch. 4. maaliskuuta 2016 ]. - Kharkov: NFAU:n kustantaja, 2006. - 116 s.
3. ↑ Kolykhalov I.V. KÄYTTÄYTYMIS- JA PSYKOPATOLOGISTEN HÄIRIÖIDEN HOITO ALZHEIMERIN TAUTTA SAIDATAVISSA POTILAISTA  : [ rus. ]  : [ arch. 4. tammikuuta 2017 ] // Nykyaikainen terapia psykiatriassa ja neurologiassa. - 2013. - Nro 2.