Hypericin

Hyperisiini ( lat.  hypericin , nimistä Hypericum , mäkikuisma ) on punainen pigmentti , antrakinonijohdannainen , jota yhdessä hyperforiinin kanssa löytyy mäkikuismasta. Tätä yhdistettä käytetään masennuksen hoidossa [ 1] [2] .

Käyttöaiheet

Psykovegetatiiviset häiriöt, masennustilat, pelon ja/tai ahdistuksen tilat .

Lievässä tai kohtalaisessa masennuksessa St. _ _ _ _ _ _

Isossa - Britanniassa 23 satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa hyperisiiniuutetta verrattiin lumelääkkeeseen ja tavanomaisiin masennuslääkkeisiin lievien tai kohtalaisten masennussairauksien hoidossa 1 757 avopotilaalla . Tutkimuksen tulokset osoittivat, että mäkikuismauute lievässä tai kohtalaisessa masennuksessa on tehokkaampi kuin lumelääke ja yhtä tehokas kuin perinteiset masennuslääkkeet, ja sivuvaikutukset olivat lähes 3 kertaa harvinaisempia [1] .

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus (Kasper S. et al.) sisälsi 332 potilasta kohtalaisen vakavan masennusjakson aikana . Potilaat ottivat mäkikuismauutetta, joka sisälsi hyperisiiniä, annoksina 600 mg/vrk (ryhmä 1) ja 1200 mg/vrk (ryhmä 2) tai lumelääkettä (ryhmä 3) 6 viikon ajan. Hyperisiinilla hoidetuissa ryhmissä potilaiden prosenttiosuus, joiden tila parani yli puoleen Hamiltonin asteikolla , oli merkitsevästi korkeampi kuin lumelääke (69,8 % potilaiden ryhmässä, joita hoidettiin lääkeannoksella 600 mg/vrk, 61,3). % - potilaiden ryhmässä, jota hoidettiin annoksella 1200 mg / vrk, ja 31,1% - lumeryhmässä). Remissioiden prosenttiosuus oli 32,8 %, 40,3 % ja 14,8 %. Useimmat mäkikuismalla hoidetut potilaat arvioivat hoidon tulokset hyviksi tai erittäin hyviksi. [7]

Hypericum perforatum -valmisteiden erittäin merkittävä etu on tehokkuuden ja korkean turvallisuuden yhdistelmä. Näin ollen näitä lääkkeitä voivat käyttää yleislääkärit, joilla on subsyndromaalisia masennushäiriöitä , iäkkäillä potilailla, joilla on samanaikaisesti somaattisia (esimerkiksi sepelvaltimotauti , krooninen aivoiskemia ) ja neurologisia sairauksia ja jotka käyttävät tästä syystä erilaisia ​​lääkkeitä. Yrttivalmisteiden nimittäminen ei mahdollista vain masennuksen oireiden vähentämistä, vaan myös lääkevuorovaikutusten välttämistä ja taustalla olevan sairauden kulun pahenemista. [7]

Sovellushistoria

Mäkikuismavalmisteita on käytetty antiikista lähtien masennuksen, unettomuuden ja ahdistuksen hoidossa : uutteita , tinktuuroita , keitteitä  jne. Hippokrates tiesi näiden lääkkeiden lääkinnälliset ominaisuudet , Avicenna , Paracelsus mainittiin egyptiläisissä papyruksissa. Mäkikuismaa on käytetty laajalti kansanlääketieteessä satoja vuosia. [5]

Mäkikuismalle myönnettiin ensimmäisen kerran lisenssi masennukseen , unettomuuteen ja ahdistuneisuuteen vuonna 1998 Saksassa ja Itävallassa , ja se saavutti heti suosion ja saavutti vuonna 1999 johtavan aseman lääkemyynnissä. [5]

Toimintamekanismi

Parantaa keskus- ja autonomisen hermoston toiminnallista tilaa . Aikaisemmin oletettiin, että hyperisiinin masennusta ehkäisevä vaikutus liittyy MAO -aktiivisuuden (pääasiassa MAO-tyypin A) estoon; voi myös olla affiniteettia serotoniini- , GABA- ja bentsodiatsepiinireseptoreihin . Sillä on kohtalaisen voimakas rauhoittava vaikutus .

Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että hyperisiinilla ei ole merkittävää MAO :ta estävää aktiivisuutta [8] [9] . Ja vaikka muut mäkikuisman sisältämät vaikuttavat aineet osoittavat jonkin verran aktiivisuutta MAO:ta vastaan, tällaisen vaikutuksen saavuttamiseksi on kuitenkin välttämätöntä ylittää merkittävästi terapeuttiset annokset.

Tällä hetkellä pohditaan hypoteesia, jonka mukaan hyperisiinin pääasiallinen masennuslääkevaikutus voidaan saavuttaa johtuen siitä, että se vaikuttaa dopaminergisiin rakenteisiin estämällä dopamiinibeetahydroksylaasia (DBH). Tämä entsyymi osallistuu dopamiinin muuntamiseen norepinefriiniksi . Siten, kun se estetään, dopaminergiseen järjestelmään ilmenee kaksinkertainen vaikutus:

• Norepinefriini ei anna keholle signaalia vähentää dopamiinin tuotantoa (norepinefriinin määrä vähenee selvästi, koska ainoa tapa sen synteesiin kehossa on estetty).
• Yksi dopamiinin katabolismin reiteistä on estetty (pääreitti kuitenkin säilyy edelleen - MAO-B:n ja katekoli-O-metyylitransferaasin kautta ).

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hyperisiini ja sen johdannainen pseudohyperisiini ovat voimakkaita dopamiinibeeta-hydroksylaasin estäjiä [10] . Jotta saavutetaan merkittävä vaikutus tämän entsyymin tilavuuteen kehossa, terapeuttiset hyperisiinin annokset ovat riittäviä. Samaan aikaan terapeuttisen vaikutuksen edellyttämä hyperisiinin pitoisuus veressä on noin 10 6 (miljoonaa) kertaa pienempi kuin se, joka tarvitaan tehokkaaseen MAO:n estoon mäkikuisman muilla fraktioilla.

Myös norepinefriinin tason lasku ja hyperisiinin aktiivisuus NMDA-reseptoreihin voivat selittää sen ahdistusta ehkäisevän vaikutuksen.

Hyperisiini on yksi selektiivisimmistä ja helpommin siedetyistä DBH-entsyymin estäjistä sellaisten lääkkeiden joukossa, kuten disulfiraami , nepikastaatti, etamikastaatti (etamicastaatti), tropoloni (tropoloni), bentsyyli (dibentsoyyli), fusaarihappo (fusariinihappo) jne. [11] [12] [13] [14]

Vasta-aiheet

Aiempi valoherkkyys , yliherkkyys hyperisiinille .

Sivuvaikutukset

Väsymys, levottomuus, sekavuus, ruoansulatuskanavan häiriöt, suun kuivuminen, ihon punoitus, kutina. Kuten muitakin masennuslääkkeitä käytettäessä, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsiville potilaille voi kehittyä maanisia tiloja . [viisitoista]

Valoherkkyys on yksi mäkikuisman yleisimmistä sivuvaikutuksista; Tutkijat panivat sen merkille 1900-luvun alussa tätä kasvia syövissä eläimissä. Tiedot valoherkkyydestä, joka johtuu St. Yksi neurologisista sivuvaikutuksista on päänsärky, jota esiintyy huomattavasti useammin näillä lääkkeillä kuin lumelääkkeellä. On yksittäisiä raportteja mäkikuisman sivuvaikutuksena esiintyvistä parestesioista . [7]

Mäkikuisman aiheuttama sytokromi P450 :n esto johtaa vakaviin lääkevuorovaikutuksiin (mukaan lukien akuutti siirteen hylkiminen ) sisäelinsiirron jälkeen [16] .

Yleensä mäkikuismavalmisteet ovat turvallisempia ja siedettävämpiä kuin perinteiset masennuslääkkeet. [4] [5]

Erikoisohjeet

Raskauden aikana hypericiiniä voidaan käyttää vain lääkärin valvonnassa.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Hypericiniä tulee käyttää varoen muiden lääkkeiden kanssa, koska on olemassa vaara, että niiden vaikutus vääristyy merkittävästi. [3]

Hyperisiinia ei tule antaa samanaikaisesti selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ja monoamiinioksidaasin estäjien [4] kanssa, koska näiden masennuslääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin, erityisesti serotoniinioireyhtymän kehittymiseen . [5] Kun mäkikuismavalmisteet annetaan samanaikaisesti varfariinin , teofylliinin ja syklosporiinin kanssa, ne voivat indusoida näiden lääkkeiden metaboliosta vastaavia entsyymejä alentamalla niiden plasmapitoisuutta . [4] [5]

Mäkikuisma, kun sitä otetaan samanaikaisesti karbamatsepiinin ja fenytoiinin ( epilepsialääkkeet ) kanssa, voi vähentää niiden pitoisuutta veriplasmassa, mikä johtaa riittämättömään epilepsian hoitoon . [17]

Mäkikuismavalmisteiden lajikkeet

Useita erilaisia ​​mäkikuismavalmisteita on yleisesti saatavilla apteekista käsin, ja niiden määrä, pitoisuus ja aktiivisten ja ei-aktiivisten, hyödyllisten ja mahdollisesti haitallisten komponenttien suhde vaihtelevat. [18] :77 Mäkikuisman tietyt formulaatiot voivat poiketa merkittävästi kliinisissä tutkimuksissa tutkituista . [19] Luonnontuotteiden myynnin valvonta on erittäin heikkoa, ja mäkikuisma on vähemmän valtion valvonnan alainen kuin synteettiset huumeet [20] .

Mäkikuismavalmisteiden laatu voi vaihdella suuresti, ja monet lajikkeet sisältävät vain pieniä määriä biologisesti aktiivisia komponentteja. Jos lääkkeen aineosista, kuten mäkikuismauutteen määrästä (esimerkiksi 900 mg), nesteen prosenttiosuudesta (esimerkiksi etanolista 60 %) ei ole merkittäviä tietoja, tällaisten lääkkeiden käytön tulisi olla välttää. [6]

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Gritsai A.V. Mäkikuismauutteen käyttö psykoemotionaalisten häiriöiden monimutkaisessa hoidossa potilailla, joilla on verenpainetauti  // Lääketieteen ja farmasian uutisia. - 2011. - Nro 384 .
2. ↑ Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Kasviperäisten masennuslääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden teho ja turvallisuus  // Farmateka. - 2007. - Nro 20 .
3. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. Mäkikuisma masennuksen hoitoon  // Cochrane Summarias. 7. lokakuuta 2009
4. ↑ 1 2 3 4 5 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum masennuksen hoidossa yleisessä somaattisessa verkossa  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , nro 5 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. marraskuuta 2011.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gorkov V.A., Rayushkin V.A., Oleichik I.V., Churilin Yu.Yu., Karamysheva E.I. Keskivaikean masennuksen fytoterapia mäkikuismalla (analyyttinen katsaus)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2000. - T. 2 , nro 6 . Arkistoitu alkuperäisestä 26. kesäkuuta 2013.
6. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Mäkikuisma masennukseen: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Voi. 186 . - s. 99-107 . — PMID 15684231 . Artikkelin lyhyt uudelleenkertomus venäjäksi: Mäkikuisma masennuksen vastaisessa taistelussa  (pääsemätön linkki)
7. ↑ 1 2 3 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Masennus ja sen somaattiset ilmenemismuodot  // Hoitava lääkäri. - 2009. - Nro 9 .
8. ↑ Thiede HM, Walper A. MAO:n ja COMT:n estäminen hypericum-uutteilla ja hyperisiinilla // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 Lokakuu. - Nro 7 Suppl 1 . - S. S54-6 . — PMID 7857510 .
9. ↑ Bladt S, Wagner H. MAO:n estäminen hypericum-uutteen fraktioilla ja ainesosilla // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 Lokakuu. - Nro 7 Suppl 1 . - S. S57-9 . — PMID 7857511 .
10. ↑ Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF. Hypericum perforatum L:n uutteiden biokemialliset vaikutukset. 5. tiedonanto: dopamiini-beeta-hydroksylaasituotteen kvantifiointi HPLC:llä ja esto hyperisiinien ja flavonoidien avulla // Arzneimittelforschung. – 2000 toukokuuta. - nro 50 (5) . - S. 415-419 . — PMID 10858868 .
11. ↑ Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu. Dopamiini-β-hydroksylaasi, monimutkaisten ominaisuuksien lääkekohde ja eksonisten yhden nukleotidin polymorfismien  toiminnallinen merkitys // PLOS One  . - Public Library of Science , 2011. - Ei. 6(10) . — PMID 22028891 .
12. ↑ Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituted picolinic acids as DBH inhibitors. Dopamiini-beeta-hydroksylaasin esto ja verenpainetta alentava vaikutus // Pharmazie. – 1983 toukokuuta. - nro 38(5) . - S. 335-338 . — PMID 6611632 .
13. ↑ GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN MR. DOPAMIINI-BEETA-HYDROKSYLAASIN ESTO TROPOLONIN JA MUIDEN KELATOIVIEN AINEIDEN VÄLILLÄ // Biochem Pharmacol. – 1964 heinäkuuta. - Nro 1103-6 . — PMID 14201135 .
14. ↑ Stephen T. Ross, Lawrence I. Kruse, Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz. Dopamiini-beeta-hydroksylaasin estäjät. 3. Joitakin 1-(pyridyylimetyyli)imidatsoli-2-tioneja // J. Med. Chem.. - 1987 elokuu. - Nro 30 (8) . - S. 1309-1313 . — PMID 3612682 .
15. ↑ Shchekina E. G. Nykyaikaisten masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2007. - Ongelma. 23 .
16. ↑ Tkach S.M. Maksansuojalääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus näyttöön perustuvan lääketieteen näkökulmasta  // Ukrainan terveys. - Huhtikuu 2009. - Nro 6/1 .
17. ↑ Chadwick B, Waller D ja Guy Edwards J. Mahdollisesti vaaralliset lääkevuorovaikutukset psykotrooppisten aineiden kanssa // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Käännös: Mahdollisesti vaaralliset huumeiden yhteisvaikutukset psykotrooppisten lääkkeiden käytössä  // Katsaus nykyaikaiseen psykiatriaan. - 2005. - Ongelma. 37 .
18. ↑ Masennuslääkehoito ja muut masennushäiriöiden hoidot: CINP-työryhmän todisteisiin perustuva raportti / Toimittajat T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Käännös venäjäksi valmistettiin Roszdravin Moskovan psykiatrian tutkimuslaitoksessa toimituksena V.N. Krasnov. - Moskova, 2008. - 216 s. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 5. elokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. (määrätön) 
19. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Akuutin vakavan masennuksen ja dystymian farmakologinen hoito. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (englanniksi)  // Ann. Harjoittelija. Med. : päiväkirja. - 2000. - toukokuu ( osa 132 , nro 9 ) . - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Käännös: Akuutin vakavan masennuksen ja dysthymian lääkehoito Arkistoitu 21. joulukuuta 2014 Wayback Machinessa
20. ↑ Solomon E. Noon Demon. Masennuksen anatomia. - M .: OOO "Kustantamo" Kind Book "", 2004. - 672 s. — ISBN 5-98124-017-2

Linkit

• Bongiorno P, LoGiudice P. "Hypericum ja masennus" / Kääntäjä S. Matyuha  // Neurouutiset: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - Kesäkuu 2011. - Nro 4 (2) . Arkistoitu alkuperäisestä 12. joulukuuta 2011.