Feneltsiini

Feneltsiini on yksi hydratsiiniluokan peruuttamattomista monoamiinioksidaasin estäjistä , joita käytetään masennuslääkkeenä . Se on saatavilla Australiassa [1] , Isossa- Britanniassa [2] , Yhdysvalloissa [3] ja Kanadassa [4] .

Historia

Feneltsiinin synteesin kuvasivat ensimmäisen kerran Emil Votochek ja Otakar Leminger vuonna 1932 [5] .

Käyttöaiheet

Feneltsiiniä käytetään ensisijaisesti vakavan masennuksen hoitoon . Potilaat, joilla on "epätyypillisiä", "ei-endogeenisiä" ja/tai "neuroottisia" masennusoireita, reagoivat erityisen hyvin feneltsiinille [6] . Lääke on hyödyllinen myös potilaille, jotka reagoivat huonosti ensimmäisen ja toisen asteen masennuksen hoitoon tai ovat " hoitoresistenttejä " [7] . Sen lisäksi, että feneltsiini on vakiintunut hoito vakavassa masennushäiriössä, se on tehokas myös dystymian [8] , kaksisuuntaisen mielialahäiriön [9] , paniikkihäiriön [10] , sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön [11] , bulimian [12] hoidossa . -traumaattinen stressihäiriö [12] ja pakko-oireinen häiriö [13] [14] [15] .

Farmakodynamiikka

Feneltsiini estää MAO:ta ja estää siten monoamiinin välittäjäaineiden serotoniinin , melatoniinin , norepinefriinin , epinefriinin ja dopamiinin sekä fenetyyliamiinin , tyramiinin , oktopamiinin ja tryptamiinin hajoamisen . Tämä johtaa näiden neurokemikaalien ekstrasellulaarisen pitoisuuden kasvuun ja siten muutokseen ihmisen neurokemiassa ja hermovälityksessä . Tätä vaikutusta pidetään feneltsiinin terapeuttisten hyötyjen pääasiallisena välittäjänä.

Feneltsiini ja sen metaboliitit estävät myös ainakin kahta muuta entsyymiä vähemmässä määrin: alaniiniaminotransferaasia ja GABA-T [16] [17] . Estämällä näitä entsyymejä feneltsiini lisää alaniinin ja gamma-aminovoihapon pitoisuuksia aivoissa ja kehossa. GABA on tärkein estävä välittäjäaine nisäkkäiden keskushermostossa ja on erittäin tärkeä ahdistuksen, stressin ja masennuksen normaalille tukahduttamiselle. Feneltsiinin GABA-tasoja lisäävä vaikutus voi vaikuttaa merkittävästi sen masennuslääkkeisiin ja erityisesti ahdistusta ehkäiseviin/antipaniikkiominaisuuksiin, joista jälkimmäisiä pidetään muita masennuslääkkeitä parempia. Mitä tulee ALT:n estämiseen, vaikka tämän entsyymin toimintakyvyttömyyden vaikutuksia ei tällä hetkellä tunneta hyvin, on olemassa todisteita, jotka viittaavat siihen, että juuri tämä hydratsiinien (mukaan lukien feneltsiini) vaikutus saattaa olla syynä hepatiittien ja maksan vajaatoiminnan satunnaiseen esiintymiseen .

Farmakokinetiikka

Feneltsiini otetaan suun kautta feneltsiinisulfaattina ja imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta . Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen on 43 minuuttia ja puoliintumisaika on 11,6 tuntia. Toisin kuin useimmat muut lääkkeet, feneltsiini poistaa MAO:n pysyvästi käytöstä, minkä seurauksena sen ei tarvitse olla jatkuvasti läsnä veressä , jotta sen vaikutus jatkuisi. Tämän vuoksi sen vaikutukset eivät yleensä katoa feneltsiinihoidon lopettamisen jälkeen ennen kuin elimistö täyttää entsyymivarastot, mikä voi kestää jopa 2-3 viikkoa.

Feneltsiini metaboloituu pääasiassa maksassa ja sen metaboliitit erittyvät virtsaan . Hapetus on tärkein metabolinen toimenpide, ja päämetaboliitit ovat fenyylietikkahappo ja parahydroksifenyylietikkahappo, jotka erittyvät elimistöstä virtsaan 96 tunnin kuluessa kerta-annoksen jälkeen.

Sivuvaikutukset

Feneltsiinin yleisiä sivuvaikutuksia voivat olla huimaus , näön hämärtyminen , suun kuivuminen , päänsärky , letargia , sedaatio , uneliaisuus , unettomuus , ruokahaluttomuus , painonnousu tai painonlasku , pahoinvointi ja oksentelu , ripuli , ummetus , virtsanpysähdys , pyramidi , hikoilu , kohonnut verenpaine tai hypotensio , ortostaattinen kollapsi , parestesia , hepatiitti ja seksuaalinen toimintahäiriö . Harvinaisia ​​sivuvaikutuksia, joita esiintyy yleensä vain herkillä ihmisillä, voivat olla hypomania tai mania , psykoosi ja akuutti maksan vajaatoiminta, joista jälkimmäistä havaitaan yleensä vain ihmisillä, joilla on aiemmin ollut maksavaurio, vanhempi ikä , alkoholin pitkäaikaisvaikutukset käyttö tai virusinfektio [18] .

Vuorovaikutuksia

MAO-estäjillä on tiettyjä ruokavaliorajoituksia ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Tällaisten rajoitusten ja yhteisvaikutusten määrä on paljon vähemmän kuin aiemmin on luultu, ja MAO:t ovat yleensä turvallisia lääkkeitä oikein käytettynä [19] [20] . Potilaiden, jotka käyttävät feneltsiiniä ja muita MAO:n estäjiä, tulee välttää liiallisia määriä tiettyjä tyramiinia sisältäviä ruokia, kuten vanhoja juustoja ja suolalihaa . Serotoniinioireyhtymä voi johtua yhteisvaikutuksista tiettyjen serotoniiniaktiivisuutta lisäävien lääkkeiden, kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ja serotoniiniagonistien, kanssa . .

Feneltsiini on myös yhdistetty B6-vitamiinin puutteeseen [21] . Transaminaasien , kuten GABA-transaminaasien , on osoitettu olevan riippuvaisia ​​B6-vitamiinista ja ne voivat olla mukana mahdollisesti samankaltaisessa prosessissa, koska feneltsiinimetaboliitti fenyylietylideenihydratsiini on GABA-transaminaasien estäjä. Sekä feneltsiini että B6-vitamiini muuttuvat inaktiivisiksi näiden reaktioiden aikana [22] . Tästä syystä voidaan suositella B6-vitamiinin täydentämistä feneltsiinihoidon aikana. B6: n pyridoksiinimuotoa suositellaan täydentäväksi, koska tämän muodon on osoitettu vähentävän feneltsiinihydratsiinin toksisuutta, kun taas pyridoksiinimuoto sen sijaan lisää hydratsiinien toksisuutta [23] .

Muistiinpanot

1. ↑ "Nardil-feneltsiini 15 mg:n (sulfaattina) tablettipullon (AUST R 93600) pula ja vaihtoehtoinen toimitusjärjestely vuoden 1989 Therapeutic Goods Actin pykälän 19A mukaisesti"  ( PDF)  (linkki ei saatavilla) . Generic Health Pty Ltd. . Lupin Group Company (10.2.2021). Haettu 7. syyskuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2021.
2. ↑ "Feneltsiini  " . Erikoisapteekkipalvelu (9.4.2015). Haettu 7. syyskuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2022.
3. ↑ "Phenelzine Sulfate Tablets USP"  (englanniksi)  (downlink) . Lupin Pharmaceuticals Inc. Haettu 7. syyskuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 14. huhtikuuta 2022.
4. ↑ "Nardil®  " . ERFA Canada 2012. Haettu 7. syyskuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2016.
5. ↑ "Sur la β-fenoetyylihydratsiini". Tšekkoslovakian kemiallisen viestinnän kokoelma [ fr. ]. 4 : 271-281. 1932. doi : 10.1135 /cccc19320271 .
6. ↑ Pfizer Inc:n Parke-Davis-osasto. Nardil® (feneltsiinisulfaattitabletit, USP), merkintätiedot . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (2007). Käyttöpäivä: 14. joulukuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 27. marraskuuta 2009. (määrätön)
7. ↑ "Monoamiinioksidaasin estäjien rooli nykyisessä psykiatrisessa käytännössä". Journal of Psychiatric Practice . 10 (4): 239-248. Heinäkuu 2004. DOI : 10.1097/00131746-200407000-00005 . PMID  15552546 .
8. ↑ "Kaksoissokkotutkimus imipramiinista ja fenelsiinistä melankolioissa ja dystyymisissä häiriöissä". British Journal of Psychiatry . 151 (5): 639-642. marraskuuta 1987. doi : 10.1192/ bjp.151.5.639 . PMID 3446308 . 
9. ↑ "Monoamiinioksidaasin estäjät bipolaarisissa endogeenisissa masennuksessa". Journal of Clinical Psychopharmacology . 1 (2): 70-74. maaliskuuta 1981. DOI : 10.1097/00004714-198103000-00005 . PMID  7028797 .
10. ↑ "Terapeuttinen vaste feneltsiinille potilailla, joilla on paniikkihäiriö ja agorafobia, johon liittyy paniikkikohtauksia". The Journal of Clinical Psychiatry . 48 (2): 55-59. helmikuuta 1987. PMID  3542985 .
11. ↑ "Sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön farmakologinen hoito: meta-analyysi". masennusta ja ahdistusta . 18 (1): 29-40. 2003. doi : 10.1002/ da.10096 . PMID 12900950 . 
12. ↑ 1 2 "Feneltsiini vs. lumelääke 50 bulimiapotilaalla". Yleisen psykiatrian arkisto . 45 (5): 471-475. Toukokuu 1988. doi : 10.1001 / archpsyc.1988.01800290091011 . PMID 3282482 . 
13. ↑ "Satunnaistettu kliininen tutkimus feneltsiinistä ja imipramiinista posttraumaattisen stressihäiriön hoitoon". American Journal of Psychiatry . 145 (10): 1289-1291. lokakuu 1988. doi : 10.1176/ ajp.145.10.1289 . PMID 3048121 . 
14. ↑ "Klomipramiini vs. feneltsiini pakko-oireisessa häiriössä. Kontrolloitu kliininen tutkimus." British Journal of Psychiatry . 161 (5): 665-670. marraskuuta 1992. doi : 10.1192/ bjp.161.5.665 . PMID 1422616 . 
15. ↑ "Nardilin vaste kroonisessa pakko-oireisessa tilassa". British Journal of Psychiatry . 115 (523): 748. Kesäkuu 1969. doi : 10.1192/ bjp.115.523.748 . PMID 5806868 . 
16. ↑ "Feneltsiinin masennuslääke/paniikkilääkkeen vaikutukset alaniiniin ja alaniinitransaminaasiin rotan aivoissa". Solu- ja molekyylineurobiologia . 21 (4): 325-339. elokuu 2001. DOI : 10.1023/A:1012697904299 . PMID  11775064 .
17. ↑ "Feneltsiinin ja sen N-asetyylianalogin masennuslääkkeen krooninen anto: vaikutukset GABAergiseen toimintaan". Journal of Neural Transmission. Supplementum . 41 : 115-122. 1994. DOI : 10.1007/978-3-7091-9324-2_15 . ISBN  978-3-211-82521-1 . PMID  7931216 .
18. ↑ "Feneltsiinin aiheuttama fulminantti maksan vajaatoiminta". Annals of Internal Medicine . 124 (7): 692-693. huhtikuuta 1996. DOI : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014 . PMID  8607601 .
19. ↑ "Käytännön opas MAOI-lääkkeiden määräämiseen: myyttien kumoaminen ja esteiden poistaminen". Keskushermoston spektrit . 17 (1): 2-10. Maaliskuu 2012. DOI : 10.1017/S109285291200003X . PMID  22790112 .
20. ↑ "Monoamiinioksidaasin estäjät: moderni opas onnettomaan masennuslääkeluokkaan". Keskushermoston spektrit . 13 (10): 855-870. lokakuu 2008. doi : 10.1017/ s1092852900016965 . PMID 18955941 . 
21. ↑ "Feneltsiini vähentää plasman B6-vitamiinia". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 19 (5): 332-334. marraskuuta 1994. PMID  7803366 .
22. ↑ ATE 1OHW ; "Gamma-aminovoihappo (GABA) aminotransferaasin, pyridoksaali-5'-fosfaatin ja [2Fe-2S]-klusterin sisältävän entsyymin rakenteet kompleksoituneena gamma-etynyyli-GABA:n ja epilepsialääkkeen vigabatriinin kanssa." The Journal of Biological Chemistry . 279 (1): 363-373. Tammikuu 2004. doi : 10.1074/jbc.M305884200 . PMID  14534310 .
23. ↑ "B6-vitamiinin muotojen vaikutus hydratsiinien akuuttiin myrkyllisyyteen". Toksikologia ja sovellettu farmakologia . 2 (4): 403-409. heinäkuuta 1960. DOI : 10.1016/0041-008X(60)90007-7 . PMID  13818307 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)