Trazodone

Trazodoni  on masennuslääke , joka kuuluu serotoniiniantagonistien/ serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI) -luokkaan. Serotoniinin takaisinoton eston ja serotonergisen neurotransmission lisäämisen lisäksi se estää voimakkaasti 5-HT2- alatyypin serotoniinireseptoreita , mikä selittää seksuaalisten sivuvaikutusten vähäisen todennäköisyyden sekä ahdistuneisuuden, unettomuuden ja hermostuneisuuden pahenemisen vähäisen todennäköisyyden verrattuna SSRI -masennuslääkkeisiin. .

Farmakologiset ominaisuudet

Lääkkeellä on masennusta ehkäisevä (tymoanaleptinen) vaikutus yhdistettynä anksiolyyttiseen vaikutukseen. Farmakologisista ominaisuuksista ja neurokemiallisista vaikutuksista eroaa tyypillisistä masennuslääkkeistä; ei vähennä reserpiinin masennusvaikutusta , heikentää fenamiinin keskusvaikutuksia ja norepinefriinin perifeeristä vaikutusta ; sillä ei ole havaittavaa vaikutusta katekoliamiinien hermosolujen ottoon , mutta se estää selektiivisesti serotoniinin oton, sillä on α-adrenerginen estovaikutus [1] .

Farmakokinetiikka

T max oraalisen annon jälkeen on 0,5 - 2 tuntia. Tratsodonin ottaminen ruoan kanssa hidastaa imeytymistä maha - suolikanavasta , alentaa C max -arvoa veriplasmassa ja nostaa T max -arvoa . Tunkeutuu histohemaattisten esteiden läpi sekä kudoksiin ja nesteisiin ( sappi , sylki , rintamaito ). Sitoutuminen plasman proteiineihin - 87-96 %. Maksassa metaboloituva aktiivinen metaboliitti on 1-m-kloorifenyylipiperatsiini. T 1 / 2 on 3-6 tuntia, toisessa vaiheessa - 5-9 tuntia Noin 75 % erittyy edelleen munuaisten kautta virtsan mukana. Noin 20 % poistuu sapen mukana. Elimistön täydellinen vapautuminen vaikuttavasta aineesta ja sen metaboliiteista havaitaan 98 tunnin kuluttua nauttimisesta.

Käyttöaiheet

• Endogeenisen etiologian ahdistuneisuus-masennustilat (mukaan lukien involutionaaliset masennukset );
• psykogeeniset masennukset (mukaan lukien reaktiiviset ja neuroottiset masennukset);
• ahdistuneisuus-masennustilat keskushermoston orgaanisten sairauksien taustalla ;
• masennustilat, joissa on pitkittynyt kipuoireyhtymä;
• alkoholin aiheuttama masennus;
• bentsodiatsepiiniriippuvuus ;
• libidon ja tehon häiriöt [2] ;
• unettomuus, mukaan lukien ne, joita esiintyy SSRI- tai TCA- hoidon aikana [3] .

Lääkettä käytetään laajalti sellaisten potilaiden monimutkaisessa hoidossa, joilla on mielenterveyshäiriöiden (esimerkiksi ahdistuneisuus ) monimutkaisia ​​somaattisia sairauksia .

Cochranen meta-analyysit viittaavat siihen, että pieniannoksinen trazodoni parantaa unen laatua lumelääkkeeseen verrattuna [4] , mutta ei ole riittävästi näyttöä suositella sitä unihäiriöiden hoitoon dementiapotilailla [5] .

Maailman terveysjärjestö ei suosittele voimakkaasti trazodonin käyttöä dementian käyttäytymis- ja psykologisten oireiden hoidossa [6] ; Uusin saatavilla oleva Cochranen meta-analyysi kertoo, että potilaat sietävät tratsodonia hyvin, kun sitä käytetään dementiapotilaiden kiihtyneisyyden ja psykoosin hoitoon, mutta lisätutkimusta tarvitaan, jotta voidaan tehdä vahvoja johtopäätöksiä sen tehokkuudesta [7] .

Annosteluohjelma

Alkuvuorokausiannos on enintään 200 mg jaettuna 3 annokseen. Riippuen masennuksen tyypistä ja vakavuudesta sekä ottaen huomioon α-adrenerginen estovaikutus, määrätään enintään 300 mg päivässä. Jos ehdottoman välttämätöntä, annosta nostetaan 600 mg:aan / vrk, mutta tässä tapauksessa on suositeltavaa ottaa suurin osa annoksesta nukkumaan mennessä.

Käytettäessä anksiolyyttisenä aineena (neuroottisen ja somaattisen masennuksen kanssa) määrätään 25 mg 3 kertaa päivässä.

Trazodone otetaan mieluiten aterian tai kevyen välipalan jälkeen: tyhjään mahaan otettuna osa potilaista (noin 6 %) kokee huimausta [8] .

Annostetaan parenteraalisesti 50 mg anksiolyyttisenä aineena esilääkitykseen ennen leikkausta.

Vasta-aiheet

• raskaus ;
• imetysaika ( imettäminen );
• lasten ikä enintään 6 vuotta;
• yliherkkyys lääkkeelle.

Lääkettä määrätään varoen potilaille, joilla on AV-salpaus, sydäninfarkti (varhainen toipumisaika), hypertensio (verenpainelääkkeiden annosten säätäminen saattaa olla tarpeen), kammiorytmihäiriö, priapismi , munuaisten ja /tai maksan vajaatoiminta , alle 18-vuotiaat potilaat.

Sivuvaikutus

Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: euforia , liiallinen sedaatio [9] , letargia [8] , ahdistuneisuus, derealisaatio , kiihtyneisyys , kognitiivinen heikkeneminen [10] , väsymys, uneliaisuus , sekavuus (harvoin) [11] , päänsärky , huimaus , heikkous , koordinaatiohäiriöt, parestesia , sekavuus, vapina .

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: verenpaineen alentaminen [11] ; ortostaattinen hypotensio [9] (erityisesti henkilöillä, joilla on vasomotorinen labilisuus) lääkkeen adrenolyyttisen vaikutuksen vuoksi; rytmihäiriö [9] (kyky aiheuttaa yksittäisen kammion ekstrasystoleja ja lyhyitä (3-4 lyöntiä) kammiotakykardiaa [8] ), johtumishäiriöitä, bradykardiaa .

Hematopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia ja neutropenia (yleensä lievä).

Veren hyytymisjärjestelmästä: maha-suolikanavan verenvuoto [12] .

Ruoansulatuskanavasta: kuivuus ja katkeruutta suussa, pahoinvointia ja oksentelua [9] , painonnousua [13] , ripulia , ruokahaluttomuutta , halvaantunutta ileus .

Muuta: allergiset reaktiot , silmien ärsytys, lihaskipu , anorgasmia , priapismi [11] (potilaiden, jotka kokevat tämän sivuvaikutuksen, tulee välittömästi lopettaa lääkkeen käyttö ja kääntyä lääkärin puoleen), serotoniinioireyhtymä [10] .

Vuorovaikutukset

Ei yhdistettynä irreversiibeliin MAO -estäjiin [11] (kun yhdistettynä MAO:n estäjiin, kunkin lääkkeen toksisuus voi lisääntyä [14] :604 ), buspironin kanssa. Ei suositella käytettäväksi yhdessä fluoksetiinin , paroksetiinin , haloperidolin tai tioridatsiinin kanssa . Lisää digoksiinin pitoisuutta [11] . Muuttaa varfariinin vaikutusta , vähentää M-kolinomimeettien vaikutusta. Fenobarbitaali , sisapridi vähentävät tratsodonin vaikutusta, fenotiatsiinijohdannaiset ja simetidiini voivat lisätä sen vaikutusta. Tratsodonin ja klotsapiinin yhdistelmä johtaa keskushermostoon kohdistuviin toksisiin vaikutuksiin, ja paroksetiinin tai nikardipiinin kanssa yhdistettynä kunkin lääkkeen vaikutus ja toksisuus voivat voimistua [14] :603-604 . Kun tratsodonia käytetään yhdessä keskushermostoa lamaavien lääkkeiden tai alkoholin kanssa, synergistinen vaikutus on mahdollinen [8] ; erityisesti, kun sitä käytetään yhdessä anksiolyyttien ja unilääkkeiden kanssa, rauhoittava vaikutus voimistuu. Tratsodoni häiritsee epilepsialääkkeiden terapeuttista vaikutusta [15] .

Tratsodonin ja SSRI -masennuslääkkeiden yhteiskäyttö voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän [16] . Yhdistettynä opioidikipulääkkeiden , antihistamiinien ja joidenkin masennuslääkkeiden kanssa ilmenee vakavaa uneliaisuutta. Yhdistettynä verenpainetta alentaviin lääkkeisiin ortostaattisen hypotension riski kasvaa , klonidiinin kanssa yhdistettynä klonidiinin aiheuttama hypotensio vähenee [14] :603-604 . Samanaikainen käyttö pimotsidin tai flekainidin kanssa voi lisätä rytmihäiriöiden riskiä , ​​ja beetasalpaajien tai digitalisglykosidien kanssa vakava bradykardia [14] :603-604 .

Muistiinpanot

1. ↑ VIDAL-käsikirja. - M . : AstraFarmService, 2001. - S. Z-360. — ISBN 5-89892-021-4 .
2. ↑ John A. Thomas. Erektiohäiriön farmakologiset näkökohdat  (englanniksi)  // Japanese Pharmacological Society Japanese Pharmacology Journal. - Japani, 2002. - T. 89 , nro 2 . - S. 101-112 .
3. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone masennuslääkkeisiin liittyvään unettomuuteen   // American Psychiatric Association The American Journal of psychiatry. - USA, 1994. - T. 151 , nro 7 . - S. 1069-1072 .
4. ↑ Everitt, Hazel; Baldwin, David S; Stuart, Beth; Lipinska, Gosia; Mayers, Andrew; Malizia, Andrea L; Manson, Christopher C.F.; Wilson, Sue. Masennuslääkkeet aikuisten unettomuuteen  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2018. - ISSN 14651858 . - doi : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 .
5. ↑ McCleery, Jenny; Cohen, Daniel A.; Sharpley, Ann L. Dementian unihäiriöiden lääkehoito  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : Journal  . - 2016. - ISSN 14651858 . - doi : 10.1002/14651858.CD009178.pub3 .
6. ↑ WHO:n mielenterveysohjeet. Dementia. Perinteiset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet ja masennuslääkkeet (tratsodoni) dementiaa sairastavien käyttäytymisoireiden ja psyykkisten oireiden hoitoon  // Maailman terveysjärjestön WWW-sivusto .
7. ↑ Seitz, Dallas P; Adunuri, Nikesh; Gill, Sudeep S.; Gruneir, Andrea; Herrmann, Nathan; Rochon, Paula. Masennuslääkkeet agitaatioon ja psykoosiin dementiassa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : Journal  . - 2011. - ISSN 14651858 . - doi : 10.1002/14651858.CD008191.pub2 .
8. ↑ 1 2 3 4 Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja ylimääräistä / H. I. Kaplan, B. J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu. A. Aleksandrovsky, A. S. Avedisova, L. M. Bardenshtein ja muut; Ch. Toim.: T. B. Dmitrieva. - M  .: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - ISBN 0-683-04583-0 .
9. ↑ 1 2 3 4 Arana J., Rosenbaum J. Luku 3. Masennuslääkkeet // Mielenterveyshäiriöiden farmakoterapia. Per. englannista _ - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
10. ↑ 1 2 Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoniinioireyhtymä ja muut serotonergiset häiriöt.  (englanti)  // Kipulääke (Malden, Mass.). - 2003. - Voi. 4, ei. 1 . - s. 63-74. — PMID 12873279 .
11. ↑ 1 2 3 4 5 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. moderni terapia. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
12. ↑ Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​​​Hippisley-Cox J. Masennuslääkkeiden käyttö ja haittavaikutusten riski 20–64-vuotiailla: kohorttitutkimus perusterveydenhuollon tietokantaa käyttäen .  (englanniksi)  // BMC Medicine. - 2018. - 8. maaliskuuta ( osa 16 , nro 1 ). - s. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
13. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
14. ↑ 1 2 3 4 Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
15. ↑ Ohjeita lääkkeiden järkevään käyttöön (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
16. ↑ Schliinger RG, Shear NH. Serotoniinioireyhtymä  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Voi. 169 (liite 31) . - s. 15-20 . Käännös: Serotoniinioireyhtymä  // Katsaus modernin psykiatrian. - 1998. - Numero. 1 .