Monoamiinioksidaasin estäjät

Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI:t, MAOI:t)  ovat biologisesti aktiivisia aineita , jotka pystyvät estämään hermopäätteissä olevaa monoamiinioksidaasientsyymiä ja estämään erilaisten monoamiinien ( serotoniini , norepinefriini , dopamiini , fenetyyliamiini , tryptamiinit , oktopamiini ) tuhoutumisen myötävaikuttamalla tätä entsyymiä ja oktopamiinia. niiden pitoisuuden kasvu synaptisissa aukoissa [1] .

Monoamiinioksidaasin estäjiä ovat jotkin masennuslääkkeet sekä monet luonnolliset aineet.

IMAO-luokitus

Farmakologisten ominaisuuksiensa mukaan monoamiinioksidaasin estäjät jaetaan reversiibeliin ja irreversiibeliin, selektiivisiin ja ei-selektiivisiin [1] .

Selektiiviset MAO:t estävät pääasiassa yhtä MAO-tyypeistä, ei-selektiivisiä - molempia tyyppejä (MAO-A ja MAO-B) [1] .

Peruuttamattomat MAO:t ovat vuorovaikutuksessa monoamiinioksidaasin kanssa muodostaen kemiallisia sidoksia sen kanssa. Entsyymi ei pysty sitten suorittamaan tehtäviään ja metaboloituu, ja sen sijaan elimistö syntetisoi uuden, mikä kestää yleensä noin kaksi viikkoa.

Reversiibelit MAOI:t sitoutuvat entsyymin aktiiviseen kohtaan ja muodostavat sen kanssa suhteellisen vakaan kompleksin. Tämä kompleksi dissosioituu vähitellen vapauttaen MAOI:ta, joka sitten pääsee verenkiertoon ja erittyy kehosta jättäen entsyymin ennalleen.

Ei-selektiiviset irreversiibelit MAOI:t

Tarkkaan ottaen ei ole täysin oikein liittää tranyylisypromiinia tähän ryhmään, koska se on reversiibeli estäjä, mutta saattaa kestää jopa 30 päivää, ennen kuin sen kompleksi hajoaa entsyymin kanssa ja poistuu kokonaan elimistöstä. . Lisäksi se osoittaa jonkin verran selektiivisyyttä MAO-A:ta kohtaan.

Tällä hetkellä ei-selektiivisiä MAO-estäjiä käytetään harvoin. Tämä johtuu niiden korkeasta myrkyllisyydestä [2] [3] . Toisin kuin useimmat muut ei-selektiiviset MAO-estäjät, iproniatsidia ei käytetä ollenkaan, koska se on nyt yleisesti lopetettu korkean maksatoksisuuden vuoksi . Monissa maissa isokarboksatsidi on myös lopetettu samasta syystä [1] .

Isoniatsidilla , tuberkuloosilääke , historiallisesti ensimmäinen MAO:n estäjä, on myös kliinisesti merkittävää vaikutusta : juuri tuberkuloosipotilailla havaittu isoniatsidin euforinen vaikutus johti monoamiinioksidaasin estäjien löytämiseen. Merkittävän maksatoksisuuden ja mahdollisen pyridoksiinipuutteisten polyneuropatioiden aiheuttamisen vuoksi isoniatsidin käyttö MAO:n estäjänä on lakannut, lukuun ottamatta sitä, että sitä on käytetty poikkeavasti suurina annoksina yhdessä suurten B6 -vitamiiniannosten kanssa maissa, joissa muut hydratsiini-MAO:t eivät ole saatavilla [1] .

Palautuvat selektiiviset MAO-A:n estäjät

Irreversiibelit selektiiviset MAO-B:n estäjät

Jako MAOI-A:han ja MAOI-B:hen on osittain mielivaltaista, koska suurilla annoksilla MAOI-B:t menettävät selektiivisyytensä ja alkavat estää myös MAO-A:ta ja suurilla annoksilla MAOI-A:ta (ylittää ohjeissa suositellut maksimiannokset). ) estää myös merkittävästi MAO-B:n. Jako irreversiibeliin ja palautuviin MAO:ihin on myös jossain määrin mielivaltaista: vain hydratsiinijohdannaiset - nialamidi, feneltsiini, isokarboksatsidi, iproniatsidi - ovat täysin palautumattomia MAO:ita. Tranyylisypromiini ja selegiliini ovat osittain palautuvia: niiden käytön lopettamisen jälkeen monoamiinioksidaasi palautuu ei 2 viikon kuluttua, kuten hydratsiini-MAO-estäjien käytön lopettamisen jälkeen, vaan 5-7 päivän kuluttua [1] .

Selegiliini ja rasagiliini on virallisesti rekisteröity Venäjällä vain Parkinsonin taudin hoitoon . Selegiliinin masennusta estävä vaikutus monoterapiassa havaitaan vain suurilla annoksilla, kun se menettää selektiivisen vaikutuksensa. Potentiaattoreina selegiliiniä ja rasagiliinia voidaan kuitenkin käyttää selektiivisissä MAO-B-annoksissa, joissa ne toimivat dopaminergisinä aineina [1] .

Selegiliini metaboloituu elimistössä vähäisessä määrin amfetamiiniksi , joka on osittain vastuussa sen voimakkaasta stimuloivasta vaikutuksesta [1] .

Terapeuttinen toimenpide

MAO-estäjät, jotka estävät monoamiinien tuhoutumisen monoamiinioksidaasin vaikutuksesta, lisäävät yhden tai useamman välittäjämonoamiinin ( norepinefriini , serotoniini , dopamiini , fenyylietyyliamiini jne.) pitoisuutta synaptisessa rakossa ja tehostavat monoaminergistä (monoamiinivälitteistä) hermovälitysimpulssien (neurotransmission impulss) välitystä. ). Tästä syystä lääketieteellisiin tarkoituksiin näitä aineita käytetään pääasiassa masennuslääkkeinä. MAOI-B:tä käytetään myös parkinsonismin ja narkolepsian hoidossa .

Historia

Vuonna 1951 New Yorkissa aloitettiin kahden uuden tuberkuloosilääkkeen  , isoniatsidin ja iproniatsidin , kliiniset tutkimukset . Aluksi näihin kokeisiin tehtiin tuberkuloosipotilaat , joilla oli huono ennuste , mutta niissäkin lääkkeet osoittautuivat erittäin tehokkaiksi. Lisäksi tutkijat totesivat, että näillä lääkkeillä hoidetut potilaat kokivat lievää kiihottumista, alkoivat osoittaa ylivoimaa ja jotkut jopa alkoivat häiritä sairaalan rauhaa [4] . Lääkkeet vaikuttivat kiinnostavilta maailman lääketieteellisessä yhteisössä, niistä alettiin aktiivisesti keskustella ja tutkia, mukaan lukien niiden vaikutus masennuspotilailla .

Iproniatsidin havaittiin olevan monoamiinioksidaasin estäjä, ja tämä löytö johti monenlaisten MAO-estäjien kehittämiseen käytettäväksi masennuslääkkeinä sekä mielialahäiriöiden amiiniteorian syntymiseen . Ensimmäisen sukupolven masennuslääkkeet - MAO-estäjät, jotka sisälsivät hydratsiinijohdannaisia, olivat peruuttamattomia ja ei-selektiivisiä MAO-estäjiä. Tämän sukupolven lääkkeitä on käytetty vain rajoitetusti, koska ne ovat maksatoksisia ja voivat aiheuttaa tyramiinioireyhtymää useiden ruokien ja juomien yhteydessä. Iproniatsidin ja joidenkin muiden hydratsiinijohdannaisten käyttö masennuslääkkeinä on lopetettu maksatoksisuuden vuoksi (etenkin yleistä vuorovaikutuksessa barbituraattien kanssa) [5] , ja feneltsiiniä ja tranyylisypromiinia käytetään edelleen tähän päivään asti.

MAOI-ryhmän toisen sukupolven masennuslääkkeet olivat selektiivisiä irreversiibelit MAO-estäjät, jotka, kuten ei-selektiiviset, voivat aiheuttaa tyramiinioireyhtymää. Kolmas sukupolvi olivat selektiivisiä palautuvia MAO-estäjiä, jotka yleensä aiheuttavat vähemmän todennäköisesti tyramiinioireyhtymää kuin aikaisempien sukupolvien MAO-estäjät [5] .

Sivuvaikutukset

Ei-selektiiviset estäjät

Suurin haittavaikutus on ortostaattinen hypotensio , jota havaitaan lähes kaikilla näitä lääkkeitä käyttävillä potilailla, kun taas korkea verenpainereaktio , joka johtuu MAO-estäjien vuorovaikutuksesta sellaisten tuotteiden tai lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa hypertensiivisen kriisin , on harvinainen [6] .

Ei-selektiivisillä MAO-estäjillä on suuri määrä sivuvaikutuksia. Näitä ovat huimaus , päänsärky , virtsan kertymä, ummetus , väsymys, suun kuivuminen, näön hämärtyminen, ihottumat [7] , anoreksia , parestesia [6] , jalkojen turvotus, kouristavat epileptiset kohtaukset, hepatiitti [8] . Lisäksi voimakkaan psykostimuloivan vaikutuksen vuoksi nämä lääkkeet voivat aiheuttaa euforiaa , unettomuutta , vapinaa , hypomaanista kiihtyneisyyttä ; johtuen dopamiini- deliriumin kertymisestä , hallusinaatioista ja muista mielenterveyshäiriöistä [3] . Ehkä Korsakovin oireyhtymän kehittyminen [8] . Epäselektiivisten MAO-estäjien käyttö johtaa usein seksuaalisiin sivuvaikutuksiin, kuten libidon heikkenemiseen , erektiohäiriöihin , orgasmin viivästymiseen tai sen puuttumiseen , siemensyöksyn viivästymiseen tai puuttumiseen [9] .

Kuten muutkin masennuslääkkeet, MAO-estäjät voivat aiheuttaa maanisen episodin alttiilla potilailla [10] . MAO-estäjät aiheuttavat todennäköisemmin maanisia jaksoja kuin jotkin muut masennuslääkkeet, ja tästä syystä ne eivät ole suosituimmat lääkkeet aiemman maanisen jakson masennusjaksojen hoidossa [11] .

Iproniatsidilla on voimakas hepatotoksinen vaikutus, mikä määrää sen sopimattomuuden laajaan käyttöön psykiatriassa. Feneltsiini on vähemmän maksatoksinen kuin iproniatsidi, mutta hypotensio ja unihäiriöt ovat yleisiä sivuvaikutuksia, ja isokarboksatsidia voidaan käyttää tapauksissa, joissa potilaat reagoivat hyvin feneltsiinihoitoon, mutta kärsivät näistä sivuvaikutuksista [12] :192–193 .

Tranyylisypromiini eroaa muista MAO:ista MAO:n eston ja amfetamiinin kaltaisen stimuloivan vaikutuksen yhdistelmässä; tämä lääke metaboloituu osittain amfetamiiniksi . Jotkut potilaat ovat riippuvaisia ​​tranyylisypromiinin stimuloivasta vaikutuksesta. Feneltsiiniin verrattuna se voi useammin aiheuttaa verenpainekriisejä , mutta vaikuttaa vähemmän maksaan. Näistä syistä tranyylisypromiinia tulee antaa erittäin varoen [12] :193 .

Selektiiviset estäjät

Niitä käytetään laajemmin, koska niillä on huomattavasti vähemmän sivuvaikutuksia. Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat lievä suun kuivuminen, virtsan kertymä, takykardia , dyspepsia ; harvoissa tapauksissa huimaus, päänsärky, ahdistus, levottomuus, käsien vapina ovat mahdollisia. Ihon allergisia reaktioita voi myös esiintyä . [3]

Vuorovaikutukset

Monoamiinioksidaasin estäjien yhdistelmä monoamiinien aineenvaihduntaan vaikuttavien aineiden kanssa voi johtaa niiden toiminnan ennakoimattomaan lisääntymiseen ja olla hengenvaarallinen.

MAOI:iden kanssa yhteensopimattomat ruoat

Merkittävä vaara MAO-estäjien, erityisesti ei-selektiivisten irreversiibelien MAO-estäjien , käytössä on erilaisia ​​monoamiineja ja niiden metabolisia esiasteita sisältävien elintarvikkeiden nauttiminen . Ensinnäkin se on tyramiini ja sen metabolinen esiaste aminohappotyrosiini sekä tryptofaani . Tyramiini, kuten amfetamiinipsykostimulantit, aiheuttaa katekoliamiinien vapautumista hermopäätteistä. Sen yhteiskäyttö MAO-estäjien kanssa on täynnä verenpainekriisiä [13] (katso tyramiinioireyhtymä ).

Elimistö käyttää tryptofaania serotoniinin tuottamiseen, ja runsaasti tryptofaania sisältävien ruokien syöminen voi johtaa serotoniinioireyhtymään .

Vältettävät ruoat:

Tuotteet, joita on käsiteltävä varoen:

Peruuttamattomat, ei-selektiiviset MAO-estäjät edellyttävät näiden tuotteiden sekä alla mainittujen lääkkeiden ja huumeiden välttämistä niiden käytön aikana ja kahden viikon ajan käytön päättymisen jälkeen [14] . Palautuvien MAO-estäjien tapauksessa ruokavaliorajoitukset ovat yleensä lievempiä ja koskevat aikaa, jonka aine pysyy kehossa (enintään päivä). Luettelossa lueteltujen lääkkeiden ja pinta-aktiivisten aineiden käyttöä yhdessä palautuvien MAO-estäjien kanssa tulee myös pidättäytyä, kunnes ne on poistettu kokonaan.

Vuorovaikutus lääkkeiden ja huumausaineiden kanssa

Tyramiinioireyhtymän ja serotoniinioireyhtymän estämiseksi seuraavia aineita tulee välttää MAOI-hoidon aikana:

MAO-estäjää ei pidä antaa yhdessä MAO-estäjän kanssa: tämä voi aiheuttaa kuumetta, kouristuksia ja kuoleman. Yhden MAO:n estäjän ottamisen jälkeen ennen toisen MAO:n estäjän määräämistä on pidettävä vähintään kahden viikon [17] :120 tauko (muiden lähteiden mukaan vähintään yksi viikko ja viikon kuluttua MAO-estäjiä voidaan määrätä vain alkaen pienemmällä annoksella [23] ).

Kun fluoksetiinihoito on lopetettu ennen irreversiibelin MAO-estäjän määräämistä, on tarpeen säilyttää vähintään viiden viikon tauko serotoniinioireyhtymän estämiseksi. Iäkkäillä potilailla tämän aikavälin tulee olla vähintään kahdeksan viikkoa. [24] Sitalopraamin tai fluvoksamiinin käytön lopettamisen jälkeen on pidettävä vähintään viikon tauko ennen MAO-estäjien määräämistä ja vähintään kahden viikon tauko paroksetiinin tai sertraliinin käytön lopettamisen jälkeen [23] .

Kun siirrytään palautumattomista MAO-estäjistä SSRI-lääkkeisiin, tulee pitää neljän viikon tauko. siirryttäessä moklobemidistä SSRI-lääkkeisiin 24 tuntia riittää [24] .

Serotoniinioireyhtymän kehittymisen todennäköisyys SSRI-lääkkeiden vuorovaikutuksessa selegiliinin tai moklobemidin kanssa on merkittävästi pienempi verrattuna sen esiintymisriskiin, kun SSRI-lääkkeitä yhdistetään ei-selektiivisten irreversiibelien MAO-estäjien kanssa, mutta tällainen yhteisvaikutus on silti mahdollinen [24] . Serotoniinioireyhtymää on raportoitu myös moklobemidimonoterapian yhteydessä [21] :66 .

Kun MAO-estäjiä yhdistetään useimpien trisyklisten masennuslääkkeiden ja vastaavien lääkkeiden kanssa, kehittyy keskushermoston kiihtymistä ja verenpainetautia; MAO-estäjien poistamisen jälkeen ennen TCA-lääkkeiden määräämistä on säilytettävä kahden viikon tauko, TCA-lääkkeiden poistamisen jälkeen ennen MAO-estäjien määräämistä - yksi viikko [23] .

Yhdistettynä MAO-estäjien kanssa reboksetiinin tai venlafaksiinin kanssa vaikutus keskushermostoon lisääntyy ja toksisuus lisääntyy; näitä lääkkeitä ei pidä antaa kahden viikon kuluessa MAO:n estämisestä, eikä MAO:ta saa antaa viikon kuluessa reboksetiinin tai venlafaksiinin käytön lopettamisesta [23] .

Yhdessä tryptofaanin kanssa kehittyy keskushermoston viritys ja sekavuus [23] .

MAOI :t tehostavat psykoosilääkkeiden vaikutusta [17] :206 . MAO-estäjien yhdistelmä useiden psykoosilääkkeiden ( klooripromatsiini , tizersiini , teraligeeni , mazheptili , triftatsiini , moditen , neuleptiili , tioridatsiini jne.) kanssa voi johtaa psykoosilääkkeiden toksisuuden lisääntymiseen [17] :207 . Klotsapiini saattaa tehostaa MAO:n estäjien keskusvaikutuksia [23] .

MAO-estäjät tehostavat psykostimulanttien vaikutusta [17] :207 .

Yhdistettynä MAO:iden kanssa M-antikolinergisten aineiden kanssa M-antikolinergisten lääkkeiden antikolinerginen vaikutus voi voimistua [17] :207 , sivuvaikutukset voivat lisääntyä [23] .

Yhdistelmä epilepsialääkkeiden kanssa voi johtaa muutokseen epileptisten kohtausten luonteessa [17] :207 . MAO-estäjät voivat antagonisoida epilepsialääkkeiden kouristuksia estävää vaikutusta (alentaa kohtauskynnystä). MAO:n estäjien ja epilepsialääkkeiden yhdistelmää tulee välttää, epilepsialääkkeitä ei suositella kahteen viikkoon MAOI:n lopettamisen jälkeen [23] .

MAO-estäjien yhdistelmä verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta [23] . Palautumattomia MAO-estäjiä ei pidä yhdistää verenpainelääkkeiden kanssa vaikean ortostaattisen hypotension riskin vuoksi [1] , tai verenpainelääkkeen annosta tulee pienentää [31] .

Ortostaattisen hypotension riski syntyy myös, kun MAO-estäjät yhdistetään altretamiinin kanssa [23] .

Yhdistettynä ganglionisalpaajien kanssa ganglionisalpaajien vaikutus tehostuu, tätä yhdistelmää tulee käyttää varoen, aloita hoito pienillä annoksilla [17] :206 .

Yhdessä alfa -adrenomimeettien kanssa rytmihäiriöiden riski kasvaa , tämän yhdistelmän käyttöä ei voida hyväksyä. Rytmihäiriöiden riski kasvaa myös käytettäessä yhdessä beetasalpaajien kanssa [17] :206 .

MAO-estäjät tehostavat alkoholin, rauhoittavien lääkkeiden, anksiolyyttien ja kipulääkkeiden vaikutusta ja joskus työntävät nämä lääkkeet turvarajan yli [31] . MAO-estäjien ja buspironin yhteiskäyttöä ei suositella [23] . Tyramiinia sisältävät alkoholijuomat voivat aiheuttaa tyramiinioireyhtymän yhdistettynä MAO:n estäjiin; Yhdistettynä MAO-estäjien ja alkoholijuomien kanssa, jotka eivät sisällä tyramiinia, verenpainetta alentava vaikutus voimistuu [23] .

MAO-estäjät voivat monimutkaistaa anestesiaa tai analgesiaa sisältäviä toimenpiteitä , koska ne ovat vuorovaikutuksessa huumausaineiden kanssa aiheuttaen oireyhtymän, joka ilmenee kiihtyneisyydestä , kuumeesta , päänsärystä, kouristuksista ja koomasta , johon liittyy kuoleman mahdollisuus. Ne voivat aiheuttaa hengityslamaa. Meperidiinin käytön yhteydessä on raportoitu kuolemaan johtaneita seurauksia [6] . Leikkauspotilaiden tulee pienentää MAO-estäjien annosta etukäteen välttääkseen haittavaikutuksia [31] .

MAO-estäjien ja prokarbatsiinin yhteiskäyttö voi johtaa kuumeeseen, kouristukseen ja kuolemaan [17] :127 .

MAO-estäjät voivat tehostaa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden maksatoksista vaikutusta [17] :206 .

Insuliinia käyttävien diabetespotilaiden verensokeritasot voivat laskea dramaattisemmin. Tässä tapauksessa insuliiniannosta voidaan pienentää [31] . Suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden hypoglykeeminen vaikutus voi myös vahvistua [17] :207 .

MAO:n estäjien ja jodihoitoon tarkoitettujen lääkkeiden yhteiskäytöllä MAO:n estäjien sivuvaikutukset lisääntyvät, joten tämän yhdistelmän käyttöä ei voida hyväksyä [17] :120 .

5-HT 1 -reseptorien agonistit johtavat MAO-estäjien keskushermostoon kohdistuvien toksisten vaikutusten riskiin [23] .

Sovellusrajoitukset

MAO-estäjät ovat vasta-aiheisia raskauden aikana hypertensiivisen kriisin kehittymisriskin vuoksi [32] .

Hypotensiivisen vaikutuksen omaavan irreversiibelin MAO-estäjän läsnäolo ja kyky aiheuttaa ortostaattista hypotensiota vaikeuttaa niiden käyttöä potilailla, joilla on alhainen hypotensio ja taipumus pyörtyä, iäkkäillä potilailla, joilla on vaikea aivojen ateroskleroosi , vaikea valtimoverenpaine, kun verenpaineen lasku on vaarallista [1] .

Varotoimet

Äkillinen kehon asennon muutos voi aiheuttaa epävakauden tunnetta. Tämä voidaan välttää nousemalla hitaasti vaaka-asennosta. Jos lääkkeitä otetaan ruoan kanssa, tämä ja muut sivuvaikutukset ovat paljon vähemmän ilmeisiä [31] .

Mekanismeja ja konetta käytettäessä tulee olla varovainen, koska monet potilaat MAO-estäjien hoidon alkuvaiheessa ovat alttiita lisääntyneelle uneliaisuudesta [31] .

Ei-lääketieteelliseen käyttöön

MAO-estäjien väärinkäytöstä on raportoitu useita. Väärinkäytön mekanismi voi johtua MAO:n kemiallisen rakenteen samankaltaisuudesta amfetamiinin kanssa ; MAO:n estäjien ja amfetamiinien vaikutusmekanismit eroavat kuitenkin merkittävästi. MAOI:n väärinkäyttäjät voivat olla erityisen alttiita hypertensiivisille kriiseille, koska he käyttävät suuria annoksia MAO-estäjiä ja/tai eivät ehkä ole tietoisia suositellusta ruokavaliosta [33] .

Vuorovaikutuksia fenetyyliamiinin ja tryptamiinin psykedeelien kanssa

Useimmat tryptamiinit ovat hyviä substraatteja MAO-A:lle. Suun kautta otettuna DMT ja 5 -MeO-DMT metaboloituvat sen vaikutuksesta jo maha-suolikanavassa ja maksassa ilman, että ne ehtivät päästä vereen, joten ne ovat inaktiivisia suun kautta otettuna. 4-Hydroksi-DMT ( psilosiini ) on vähemmän herkkä MAO:n hajoamiselle, koska sen hydroksyyliryhmä 4-asemassa vaikeuttaa sen sitoutumista entsyymin aktiiviseen kohtaan, mikä tekee siitä aktiivisen suun kautta. Aminoryhmän alkyylisubstituentit , jotka ovat tilavuudeltaan metyyliä ( etyyli , propyyli , syklopropyyli, isopropyyli, allyyli jne.), vaikeuttavat myös sellaisia ​​substituentteja sisältävien tryptamiinien metaboloitumista MAO:n vaikutuksesta, joten kaikki tällaiset tryptamiinit ovat aktiivisia suun kautta otettuna. . Alfa-metyyli tryptamiinimolekyyleissä, kuten AMT ja 5-MeO-AMT , estää merkittävästi niiden metaboliaa MAO:n vaikutuksesta ja muuttaa ne de facto substraateista tämän entsyymin heikoiksi inhibiittoreiksi.

Perifeerisen MAO-A:n esto maha-suolikanavassa ja maksassa vahvoilla MAO-estäjillä tekee tryptamiineista, kuten DMT:stä ja 5-MeO-DMT:stä, oraalisesti aktiivisia sekä tehostaa ja pidentää muiden tryptamiinien, kuten psilosiinin ja DET :n, vaikutusta . Toisaalta MAO-estäjien pitkäaikainen käyttö masennuslääkkeinä heikentää merkittävästi psykedeelisten lääkkeiden vaikutusta . Tämä johtuu ilmeisesti aivojen monoaminergisten järjestelmien muutoksista, jotka johtuvat monoamiinien lisääntymisestä. Tämän ilmiön luonne on tällä hetkellä epäselvä, eikä sitä selitä pelkkä serotoniinireseptorien herkkyys, joiden kanssa psykedeelit ovat vuorovaikutuksessa.

Siten MAO-estäjien käyttö tryptamiinien kanssa tai välittömästi ennen tryptamiinien käyttöä pidentää ja joissakin tapauksissa tehostaa viimeksi mainittujen vaikutusta ja lisäksi mahdollistaa oraalisten tryptamiinien, kuten DMT:n, käytön. Tämä on perusta ayahuascan ja vastaavien seosten, mukaan lukien ns. pharmahoasca , jossa käytetään puhdasta DMT:tä kasvikomponenttien sijaan, ja perinteiset Banisteriopsis Caapi ja Peganum Harmala -siemenet tai niiden uutteet tai jopa moklobemidi. (Aurorix). Peruuttamattoman MAO-estäjän ottaminen muutamaa päivää ennen psykedeelin ottamista kuitenkin heikentää sen vaikutusta. Sama tapahtuu käytettäessä sekä irreversiibeliä että palautuvaa MAO-estäjien pitkäaikaista käyttöä ennen psykedeelin ottamista.

Ei ole turvallista käyttää 5-MeO-DMT:tä MAO:n estäjien kanssa. Monet panevat merkille tämän yhdistelmän vahvat ja epämiellyttävät sivuvaikutukset serotoniinioireyhtymään asti. Lisäksi tämä kokemus on psykologisesti erittäin vaikea monille ihmisille ja siihen voi liittyä vakavia mielenterveysriskejä.

Tryptamiinit, jotka lisäävät merkittävästi monoamiinien määrää synaptisessa rakossa (AMT, 5-MeO-AMT, AET jne.), voivat olla tappavia yhdistettyinä MAO:n estäjiin. Tietyt epäilykset johtuvat MAO-estäjien käytön turvallisuudesta tryptamiinin, kuten DPT :n, kanssa .

LSD :n aineenvaihduntaa ei tällä hetkellä tunneta hyvin, mutta MAO:lla ei näytä olevan siinä mitään roolia. Joidenkin kirjoittajien mukaan harmalan kanssa käytettynä sen vaikutukset kuitenkin vahvistuvat ja pitkittyvät. Sama pätee muihin ergoliineihin.

MAO:lla on vähäinen rooli tai se ei käytännössä osallistu fenyylietyyliamiinipsykedeelien aineenvaihduntaan. Siksi MAO-estäjien ottaminen yhdessä niiden kanssa on vailla käytännön merkitystä. Vaikka jotkut käyttäjät ovat raportoineet sekä harmalan että moklobemidin tehostavan joidenkin PEA-yhdisteiden, kuten 2C-B :n, vaikutuksia .

Useimmissa tapauksissa MAO-estäjien käyttö psykedeelisten fenyylietyyliamiinien kanssa ei aiheuta vakavaa terveysriskiä. MAO:n estäjien käyttöä rikkiä sisältävien fenetyyliamiinien , kuten 2C-T-7 ja Aleph-7 , kanssa tulisi kuitenkin välttää , koska niillä on kiistanalaisia ​​ja vähän tutkittuja vaikutuksia aivojen monoamiinitasoihin ja korkea toksisuus. MAO-estäjien yhdistelmät TMA-6 :n ja TMA-2:n kanssa voivat myös olla vaarallisia .

Yliannostus

MAOI-masennuslääkkeet ovat erittäin myrkyllisiä yliannostuksissa, eivätkä myrkytyksen oireet välttämättä ilmene heti [10] . Akuutissa myrkytyksessä suurilla MAOI-annoksilla havaitaan yleistä heikkoutta, huimausta, ataksiaa , puheen hämärtymistä ja kloonista lihasten nykimistä; tätä seuraa kooma tai kouristuskohtaukset (kuten yleistyneet epileptiformiset kohtaukset), joita seuraa kooma. Koomasta poistuttuaan tainnutustila voi jatkua jonkin aikaa . Joissakin tapauksissa koomaa ei esiinny, kun taas yliannostuksen ensimmäiset oireet korvataan deliiroituneella oireyhtymällä . MAO:n estäjien yliannostuksen aiheuttamaa tajunnan heikkenemistä ei aina havaita; Niissä tapauksissa, joissa niitä ei ole, MAO-estäjien määräämisen aiheuttanut masennus on hyvin nopeasti kohtauskohtaista ja korvautuu euforialla [8] .

Yliannostusoireita voivat olla myös ahdistuneisuus, sekavuus, hypertensiivinen kriisi [31] , sydämen rytmihäiriöt, rabdomyolyysi , koagulopatia [10] .

MAO-estäjien korkean toksisuuden vuoksi potilailla, joilla on itsemurha - alttius, niitä tulisi määrätä määrät, jotka riittävät vain muutaman päivän hoitoon [31] .

Muut MAOI:t

Amfetamiinit ja alfa-metyylitryptamiinit

Nicotiana Rustica

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Resistant painaumia. Käytännön opas. - Kiova: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
  2. ↑ Puzinsky S. Masennustilojen farmakoterapia // Masennus ja samanaikaiset häiriöt / Toim. Smulevich A.B. - M. , 1997.
  3. ↑ 1 2 3 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2003. - Nro 14 .
  4. ↑ Selikoff IJ, Robitzek EH Tuberkuloosin kemoterapia isonikotiinihapon hydratsiinijohdannaisilla  // American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - T. 21 , nro 4 . - S. 385-438 . — ISSN 0012-3692 .
  5. ↑ 1 2 Tipton C.F., Biokemian laitos, Trinity College, Dublin, Irlanti. Monoamiinioksidaasin estäjät ja painevaste elintarvikeamiineille // Lääketieteellisen kemian kysymyksiä. - 1997. - T. 43, no. 6. - S. 494-503.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja lisä / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein ja muut; Ch. Toim.: T.B. Dmitrijev. - Moskova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  7. ↑ Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS ja Taylor, P. Goodman ja Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - 8. painos - New York: Pergamon Press, 1990. - S. 416.
  8. ↑ 1 2 3 Stolyarov G.V. Lääkepsykoosit ja psykotomimeettiset aineet / Toim. V.M. Banštšikov. - Moskova: Lääketiede, 1964. - 454 s.
  9. ↑ Avedisova A.S. Seksuaalisia toimintoja loukkaavien masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2005. - T. 7 , nro 6 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. kesäkuuta 2013.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Neurologian ja psykiatrian farmakoterapia: [Trans. englannista] / Toim. S. D. Ann ja J. T. Coyle. - Moskova: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Kanssa. - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  11. ↑ 1 2 3 Popov Yu.V., Vid V.D. Nykyaikainen kliininen psykiatria. - Moskova: Expert Bureau-M, 1997. - 496 s. -5000 kappaletta.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. englannista. - Kiova: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 kappaletta.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  13. ↑ Eliseev Yu.Yu. Luku 3. Psykosomaattisten häiriöiden hoito // Psykosomaattiset sairaudet: täydellinen hakuteos. - Moskova: Eksmo, 2003. - 608 s. - 4000 kappaletta.  — ISBN 5-699-04316-0 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Arana J., Rosenbaum J. Mielenterveyshäiriöiden lääkehoito. Per. englannista _ - Moskova: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
  15. ↑ 1 2 3 4 5 palovammat D. Hyvä olo: uusi mielialaterapia / Per. englannista. L. Slavina. - Moskova: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 s. - (Oma-apu). — ISBN 5-7141-0092-1 .
  16. ↑ Luku 3. Lääkehoidon haittavaikutusten patogeneesi // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Lääketieteelliset komplikaatiot . - Pietari: Pietari, 2001. - 448 s. - (Nopea viittaus). - 3000 kappaletta.  - ISBN 5-272-00168-0 .
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Lääkkeiden yhteisvaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
  18. ↑ 1 2 Viiteopas Venäjällä käyttöön hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  19. ↑ Shchekina E. G. Nykyaikaisten masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2007. - Ongelma. 23 .
  20. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Oppikirja lääketieteen opiskelijoille) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Sarja "Korkeakoulutus"). — ISBN 5-222-02133-5 .
  21. ↑ 1 2 Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
  22. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Lääkkeiden järkevän käytön ohjeet (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  24. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoniinioireyhtymä masennuksen hoidossa  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nro 8 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. lokakuuta 2013.
  25. ↑ 1 2 3 Rationaalista farmakoterapiaa psykiatrisessa käytännössä: opas lääkärille / Toim. toim. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskova: Litterra, 2014. - 1080 s. — (rationaalinen farmakoterapia). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  26. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
  27. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Serotoniinioireyhtymä  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Voi. 169 (liite 31) . - s. 15-20 . Käännös: Serotoniinioireyhtymä  // Katsaus modernin psykiatrian. - 1998. - Numero. 1 .
  28. ↑ Masennuslääkehoito ja muut masennushäiriöiden hoidot: CINP-työryhmän todisteisiin perustuva raportti / Toimittajat T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Käännös venäjäksi valmistettiin Roszdravin Moskovan psykiatrian tutkimuslaitoksessa toimituksena V.N. Krasnov. - Moskova, 2008. - 216 s. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 31. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. 
  29. ↑ Lääkevuorovaikutukset: SSRI:t . iHerb.com. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2012.
  30. ↑ Nuller Yu. L. Luku 6. Masennuksen hoito Arkistoitu 16. syyskuuta 2019 Wayback Machinessa // Nuller Yu. L. Depression and depersonalization Arkistoitu 12. elokuuta 2020 Wayback Machinessa
  31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Per. hänen kanssaan. JA MINÄ. Sapožnikova, E.L. Gushansky. - Moskova: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistinen psykiatria). — ISBN 5-89321-124-3 .
  32. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 3: Unipolaaristen masennushäiriöiden akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 2. - S. 27-40.
  33. ↑ Evans EA, Sullivan MA. Masennuslääkkeiden väärinkäyttö // Subst Abuse Rehabil. - 2014 14. elokuuta - Vol. 5. - s. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .

Linkit

Katso myös

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Masennuslääkkeet ( N06A )
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta)
Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu 12.11.2008.