Escitalopraami

Escitalopraami
Escitalopramum
Kemiallinen yhdiste
IUPAC (1S)-1-[3-(dimetyyliamino)propyyli]-1-(4-fluorifenyyli)-3H-2-bentsofuraani-5-karbonitriili
Bruttokaava C20H21FN2O _ _ _ _ _ _
Moolimassa 324,391943 g/mol
CAS 128196-01-0
PubChem 146570
huumepankki ARD00683
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Masennuslääkkeet [1]
ATX N06AB10
ICD-10 F 32 , F 33 , F 41,0 , F 41,1
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 80 %
Aineenvaihdunta maksassa
isoentsyymit CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6
Puolikas elämä klo 30
Erittyminen pääasiassa munuaiset,
maksa
Annostusmuodot
päällystetyt tabletit
Muut nimet
Lexapro, Lenuxin, Mirasitol, Sancipam, Selectra, Cipralex, Elycea, Eisip, Medolapram, Aescita, Sevpram
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Essitalopraami  on masennuslääke , joka kuuluu selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ryhmään . Tehokas masennuspotilailla , jotka kärsivät samanaikaisesti tardiivista dyskinesiasta , toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet , jotka pahentavat tätä tilaa. Sitä käytetään myös ahdistuneisuus- , paniikki- , ahdistuneisuusfobisten , pakko-oireisten ja muiden rajatyyppisten korkeamman hermostotoiminnan häiriöiden hoidossa. Sitä käytetään myös lääkkeenä, joka vähentää alkoholin kulutusta alkoholisteilla [2] . Sillä on stimuloivia ominaisuuksia [3] .

Ominaisuudet

Toisin kuin rasemaatin sitalopraami , escitalopraamia edustaa vain S - isomeeri ( R - isomeerilla ei ole terapeuttista vaikutusta), mikä näkyy tämän lääkkeen nimessä. Samaan aikaan essitalopraami väitetään olevan edeltäjäänsä parempi tehon ja siedettävyyden suhteen [4] , vaikka kriitikot kiistävät tämän väitteen [5] . Useat riippumattomat arviot eivät ole osoittaneet essitalopraamilla mitään etua sitalopraamiin verrattuna [5] . Fysikaalisten ominaisuuksien mukaan: valkoinen tai hieman keltainen jauhe. Liukenee helposti metanoliin ja dimetyylisulfoksidiin, liukenee niukasti veteen ja etanoliin.

Vuonna 2009 tehdyssä ja The Lancet -lehdessä julkaistussa vertailevassa tutkimuksessa 12 nykyaikaisen masennuslääkkeen joukossa [comm. 1] mirtatsapiini , essitalopraami, venlafaksiini ja sertraliini tunnustettiin tehokkaimmiksi [6] . Samana vuonna julkaistiin Cochrane -katsaus 22: sta RCT :stä , jossa todettiin, että essitalopraami oli tehokkuudeltaan ( sitalopraamiin ja fluoksetiiniin verrattuna ) ja hyväksyttävyydeltään ( duloksetiiniin verrattuna ) parempi, mutta todettiin, että tutkimustulokset voivat olla yliarvioivia. essitalopraamista johtuen sponsorointiharhasta [7] .

Farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka

Estää selektiivisesti serotoniinin takaisinoton, lisää välittäjäaineen pitoisuutta synaptisessa rakossa, tehostaa ja pidentää serotoniinin vaikutusta postsynaptisiin reseptoreihin. Essitalopraami ei käytännössä sitoudu serotoniiniin (5-HT), dopamiiniin (D1 ja D2), alfa-adrenergisiin, histamiini-, m-kolinergisiin reseptoreihin eikä bentsodiatsepiini- ja opiaattireseptoreihin.

Masennuslääkevaikutus kehittyy yleensä 2-4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Paniikkihäiriöiden hoidon suurin terapeuttinen vaikutus saavutetaan noin 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen on riippumaton ruuan saannista. Biologinen hyötyosuus  - 80%. Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen ( ) on 4 tuntia. Essitalopraamin kinetiikka on lineaarinen. Aineen kiinteä pitoisuus veressä ( ) saavutetaan 1 viikon kuluttua. Keskiarvo - 50 nmol / l (20 - 125 nmol / l) - saavutetaan 10 mg:n päivittäisellä annoksella. Näennäinen jakautumistilavuus on 12-26 l/kg. Viestintä proteiinien kanssa - 80%.

Metaboloituu maksassa aktiivisiksi demetyloiduiksi ja didemetyloiduiksi metaboliiteiksi . Toistuvan käytön jälkeen demetyyli- ja didemetyylimetaboliittien keskimääräinen pitoisuus on 28-31 % ja vastaavasti alle 5 % essitalopraamikonsentraatiosta. Essitalopraami metaboloituu demetyloituneeksi metaboliitiksi pääasiassa sytokromi P450 :n isoentsyymien CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 avulla. Henkilöillä, joilla on heikko CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, essitalopraamin pitoisuus voi olla kaksi kertaa korkeampi kuin henkilöillä, joilla on korkea tämän isoentsyymin aktiivisuus. Merkittäviä muutoksia lääkkeen pitoisuudessa, jolla on heikko CYP2D6-isoentsyymin aktiivisuus, ei havaita.

Eliminaation puoliintumisaika toistuvan käytön jälkeen on 30 tuntia. Essitalopraamin päämetaboliiteissa tämä ajanjakso on pidempi. Vapaa  - 0,6 l / min.

Essitalopraami ja sen päämetaboliitit erittyvät maksassa ja suurin osa munuaisten kautta , osittain glukuronideina. Puoliintumisaika ja AUC ovat pidentyneet iäkkäillä potilailla [8] .

Sovellus

Essitalopraami on tarkoitettu masennukseen ( F 32 , F 33 ) ja paniikkihäiriöihin ( F 41,0 , F 41,1 ). Joillakin paniikkihäiriöpotilailla essitalopraamihoidon alussa voidaan havaita lisääntynyttä ahdistuneisuutta, joka yleensä häviää kahden seuraavan viikon kuluessa hoidon alkamisesta. Ahdistuksen todennäköisyyden vähentämiseksi on suositeltavaa käyttää pieniä aloitusannoksia.

Escitalopraamia voidaan käyttää yhdessä muiden vaikeasti hoidettavan masennuksen lääkkeiden kanssa. Et kuitenkaan voi yhdistää samaan masennuslääkeryhmään kuuluvia lääkkeitä . Vuorovaikutusvaihtoehdot, kuten esimerkiksi essitalopraamin yhdistelmä bupropionin tai mirtatsapiinin kanssa, ovat mahdollisia .

Sivuvaikutukset

Essitalopraamin sivuvaikutuksia ovat erityisesti maha-suolikanavan häiriöt, unettomuus ja kiihtyneisyys, seksuaalinen toimintahäiriö [9] .


Varotoimet ja vasta-aiheet

Kliiniset kokemukset essitalopraamin käytöstä osoittavat, että itsemurhayritysten riski saattaa lisääntyä ensimmäisten hoitoviikkojen aikana, ja siksi on erittäin tärkeää seurata potilaita huolellisesti tänä aikana.

Samanaikainen käyttö monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) sekä serotonergisten lääkkeiden (mukaan lukien tramadoli , sumatriptaani ja muut triptaanit) kanssa on kielletty, koska tämä lisää serotoniinioireyhtymän ja vakavien haittavaikutusten riskiä . Essitalopraami tulee määrätä vasta kaksi viikkoa irreversiibelien MAO-estäjien käytön lopettamisen jälkeen ja 24 tuntia reversiibelin MAO-estäjän käytön lopettamisen jälkeen. Ei-selektiivisiä MAO-estäjiä voidaan määrätä aikaisintaan 7 päivää essitalopraamihoidon lopettamisen jälkeen. Serotoniinioireyhtymän kehittyessä lääke on välittömästi peruutettava ja oireenmukaista hoitoa määrättävä.

Lääkettä ei suositella käytettäväksi lapsille eikä raskauden ja imetyksen aikana (turvallisuutta ja tehoa näissä potilasryhmissä ei ole määritetty). SSRI-lääkkeiden käytön vasta-aiheita ovat myös maaniset tilat , yliherkkyys lääkkeelle, samanaikainen hoito MAO-estäjillä [10] , alkoholimyrkytys, psykotrooppiset lääkkeet ja muut lääkkeet [11] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Escitalopram (pääsemätön linkki) . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (20.12.2005). Haettu 1. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2016. 
  2. ↑ Citalopram - Yhdisteen yhteenveto (linkki ei saatavilla) . PubChem . National Library of Medicine (08/09/2005). Haettu 1. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 25. lokakuuta 2012. 
  3. ↑ Cipralex (escitalopraami): terapeuttinen teho skitsofreenisen (postpsykoottisen) masennuksen hoidossa . media.ru . Haettu: 30.9.2022.
  4. ↑ Kolyutskaya E. V., Stas S. Yu. Escitalopraam paniikkihäiriön hoidossa  // MEDI.RU - Tietoja huumeista. – 2009.
  5. ↑ 1 2 Dyer O. Lundbeck rikkoi mainontasääntöjä.  (englanti)  // BMJ (Clinical Research ed.). - 2003. - Voi. 326, nro 7397 . - P. 1004. - doi : 10.1136/bmj.326.7397.1004 . — PMID 12742919 .
  6. ↑ Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti ja muut. 12 uuden sukupolven masennuslääkkeen vertaileva teho ja hyväksyttävyys: usean hoidon meta-analyysi  //  The Lancet . - 2009. - 29. tammikuuta. - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 .
  7. ↑ Cipriani A, Santilli C, Furukawa TA, Signoretti A et ai. Escitalopraami verrattuna muihin masennuslääkkeisiin // Cochrane. – 15. huhtikuuta 2009.
  8. ↑ Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Escitalopram , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (26. marraskuuta 2009). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 1. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2008. 
  9. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
  10. ↑ Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  11. ↑ Puzinsky S. Masennustilojen farmakoterapia // Masennus ja samanaikaiset häiriöt / Toim. Smulevich A.B. - M. , 1997.

Kommentit

  1. ↑ Seuraavia lääkkeitä on tutkittu: bupropioni , sitalopraami , duloksetiini , essitalopraami, fluoksetiini , fluvoksamiini , milnasipraani , mirtatsapiini , paroksetiini , reboksetiini , sertraliini , venlafaksiini .