| Tramadol | |
|---|---|
| Tramadol | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (cis-(±)-2-[(dimetyyliamino)metyyli]-1-(3'-metoksifenyyli)sykloheksanoli (hydrokloridina) |
| Bruttokaava | C16H25NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 27203-92-5 |
| PubChem | 33741 |
| huumepankki | 00193 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Opioidit |
| ATX | N02AX02 |
| ICD-10 | R 52,0 , R 52,1 , R 52,2 , T 14,9 |
| Annostusmuodot | |
| 50 mg tabletit ja kapselit , 100, 150 ja 200 mg depottabletit , 10 % liuos ( tipat ) suun kautta , 100 mg peräsuolen peräpuikot , 5 % injektioliuos 1 ja 2 ml:n ampulleissa. | |
| Muut nimet | |
| Tramadol, Plazadol, Protradon, Sintradon, Tramal, Tramolin, Tramundin retard, Tramadex | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Tramadol on narkoottinen opioidikipulääke , joka kuuluu opioidireseptorin täysien agonistien ryhmään [ 1] . Sillä on voimakas analgeettinen vaikutus, se antaa nopean ja kestävän vaikutuksen. Vaikuudeltaan kuitenkin heikompi kuin morfiini samoilla annoksilla (vastaavasti sitä käytetään suurempina annoksina) [1] . Kipuvaikutus kehittyy 15-30 minuutin kuluttua nauttimisesta ja kestää jopa 6 tuntia. Sitä käytetään erillisenä lääkkeenä sekä yhdessä parasetamolin kanssa .
Jotkut hakuteokset [2] [3] luokittelevat tramadolin "narkoottiseksi analgeetiksi", toiset [4] "ei-narkoottiseksi opioidikipulääkeeksi". Tramadoli sisältyy voimakkaiden ja myrkyllisten aineiden luetteloon.
Tramadolin keksi vuonna 1962 tohtori Kurt Flick, saksalaisen lääkeyhtiön GRÜNENTHAL GmbH:n (Grunenthal) työntekijä. Siitä tuli pian maailman eniten määrätty keskusvaikutteinen monokipulääke . Sen perustamisesta lähtien sitä on määrätty yli 70 miljoonalle potilaalle maailmanlaajuisesti [5] .
Tramadolilla on vaikutusta keskushermostoon ja erityisesti selkäytimeen (edistää K +- ja Ca2 + -ionikanavien avautumista , aiheuttaa kalvon hyperpolarisaatiota ja estää kipuimpulssien johtumista), tehostaa rauhoittavien lääkkeiden vaikutusta. . Aktivoi opiaattireseptoreita (μ-, Δ-, κ-) nosiseptiivisen järjestelmän afferenttien säikeiden pre- ja postsynaptisilla kalvoilla ja maha-suolikanavassa . Hidastaa katekoliamiinien tuhoutumista , stabiloi niiden pitoisuutta keskushermostossa .
Tramadolin affiniteetti opioidireseptoreihin on 10 kertaa heikompi kuin kodeiinilla ja 6000 kertaa heikompi kuin morfiinilla , kun taas analgeettisen vaikutuksen vakavuus on vain 5-10 kertaa heikompi kuin morfiinilla.
Tramadol on raseeminen seos kahdesta enantiomeeristä - oikealle kiertävä (+) ja vasemmalle kiertävä (-) , joista jokaisella on erilainen reseptoriaffiniteetti. (+) Tramadol on mu-opaattireseptorien selektiivinen agonisti , ja se myös estää selektiivisesti hermosolujen serotoniinin takaisinottoa . (-) Tramadoli estää norepinefriinin takaisinottoa . Mono-O-desmetyylitramadoli (M1-metaboliitti) stimuloi myös selektiivisesti mu-opaattireseptoreita.
Terapeuttisissa annoksissa se ei vaikuta merkittävästi hemodynamiikkaan ja hengitykseen, ei muuta painetta keuhkovaltimossa , hidastaa hieman suolen motiliteettia aiheuttamatta ummetusta . Sillä on jonkin verran yskää hillitsevää ja rauhoittavaa vaikutusta. Se painaa hengityskeskusta, stimuloi oksentelukeskuksen aloitusaluetta, silmän motorisen hermon ydintä .
Pitkäaikaisessa käytössä voi kehittyä toleranssi .
Imeytyminen - 90%; biologinen hyötyosuus - 68% suun kautta annettuna (lisääntyy toistuvan käytön yhteydessä), 70% - peräsuolen kautta annettaessa , lihaksensisäisellä injektiolla - 100%. TCmax tablettien nauttimisen jälkeen - 2 tuntia, tippoja otettaessa - 1 tunti, lihaksensisäisenä injektiona - 45 minuuttia, M1-metaboliitti - 3 tuntia Läpäisee veri-aivoesteen ja istukan , 0,1 % erittyy äidinmaitoon . Jakautumistilavuus on 203 litraa laskimoon annettaessa ja 306 litraa suun kautta annettaessa. Yhteys plasman proteiineihin - 20%.
Se metaboloituu maksassa N- ja O-demetylaatiolla, jota seuraa konjugaatio glukuronihapon kanssa . 11 metaboliittia on tunnistettu , joista mono-O-desmetyylitramadolilla (M1) on farmakologista aktiivisuutta ja se kerääntyy kudoksiin. CYP2D6 isoentsyymi osallistuu lääkkeen metaboliaan . Metabolian toinen vaihe voi kestää jopa 7-14 päivää. T½ toisessa vaiheessa - 105 tuntia (tramadoli), 179 tuntia (mono-O-desmetyylitramadoli); yli 75-vuotiailla potilailla - 124 tuntia (tramadoli); maksakirroosin kanssa - 193 ± 14,9 tuntia (tramadoli), 225 ± 19,4 tuntia (mono-O-desmetyylitramadoli), vaikeissa tapauksissa - 283 tuntia ja 306 tuntia, vastaavasti. T 1/2 kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa (CC alle 5 ml / min) ei ole määritelty.
Erittyy munuaisten kautta (25-35 % muuttumattomana), kumulatiivinen munuaiserityksen keskimääräinen määrä on 94 %. Noin 7 % erittyy hemodialyysillä .
Kipuoireyhtymä (voimakas ja kohtalainen, mukaan lukien tulehduksellinen, traumaattinen, verisuoniperäinen, onkologiset sairaudet, neuralgia ). Anestesia tuskallisten diagnostisten tai terapeuttisten toimenpiteiden aikana. Tramadolia on käytetty myös opiaattivieroitushoidossa [ 6] .
Yliherkkyys , myrkytys alkoholilla , unilääkkeillä, huumausainekipulääkeillä ja muilla psykoaktiivisilla lääkkeillä, raskaus , imetys (pitkäaikaisessa käytössä), lasten ikä (enintään 1 vuosi - parenteraaliseen antoon; 14 vuoteen asti - suun kautta), saanti MAO:n estäjät .
VarovaisestiOpioidiriippuvuus , eri alkuperää oleva tajunnan heikkeneminen, kallonsisäinen kohonnut verenpaine , traumaattinen aivovamma , epileptinen oireyhtymä (aivoperäinen), keuhkoastma , tilat, joihin liittyy hengityksen heikkeneminen tai voimakas itsehallinnan heikkeneminen .
Levitä suonensisäisesti, lihakseen, ihon alle, suun kautta, peräsuolen kautta . Päivittäinen kokonaisannos on 0,4 g Yli 1-vuotiaat lapset - sisälle, vain tippoina tai parenteraalisesti (laskimoon, lihakseen, ihon alle), annoksella 1-2 mg/kg. Päivittäinen annos - 4-8 mg / kg (1 korkki - 2,5 mg). Vanhukset ja potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tarvitsevat yksilöllisen annoksen (T 1/2 -ajan pidentyminen on mahdollista ). Kun kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, säännöllisten lääkkeen annosten välillä on oltava 12 tunnin tauko.
Kertakäyttöön aikuisille ja yli 14-vuotiaille lapsille - 50 mg. 30-60 minuutin kuluttua voit toistaa vastaanoton samalla annoksella, mutta enintään 8 annosta päivässä. Retard-tabletit - 100-200 mg 12 tunnin välein Päivittäinen annos - 0,4 g (poikkeustapauksissa, esimerkiksi syöpäpotilailla, on mahdollista lyhentää väliä 6 tuntiin ja suurentaa vuorokausiannosta).
Rektaalinen - 0,1 g Vastaanottotaajuus - jopa 4 kertaa päivässä.
Hitaasti, 0,05-0,1 g. Jos vaikutus on riittämätön, niin 20-30 minuuttia suonensisäisen annon jälkeen infuusiota voidaan jatkaa nopeudella 12 mg/h tai antaa lisäksi suun kautta.
Lisääntynyt hikoilu , lisääntynyt virtsaaminen , huimaus , päänsärky , heikkous, väsymys, letargia, keskushermoston paradoksaalinen stimulaatio (hermostuneisuus, kiihtyneisyys , ahdistuneisuus, vapina , lihasspasmit , euforia , emotionaalinen labilisuus , hallusinaatiot ) , häiriöt, uneliaisuus, sekavuus, uneliaisuus liikkeiden koordinaatiohäiriöt, keskusalkuperäiset kouristukset (suonensisäisesti suurina annoksina tai samanaikaisesti antipsykoottisten lääkkeiden ( neuroleptien ) kanssa, masennus , muistinmenetys , kognitiiviset häiriöt , parestesia , kävelyn epävakaus, kutina.
RuoansulatusjärjestelmästäSuun kuivuminen, pahoinvointi , oksentelu , ilmavaivat , vatsakipu, ummetus tai ripuli , nielemisvaikeudet.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puoleltaVasodilataatio - takykardia , ortostaattinen hypotensio , pyörtyminen , romahdus . _
allergiset reaktiotUrtikaria , kutina, eksanteema , rakkulainen ihottuma . Verenpaineen jyrkkä lasku.
VirtsatiejärjestelmästäVirtsaamisvaikeudet, dysuria , virtsanpidätys .
AistielimistäNäön, maun rikkominen.
Hengityselimistöstä MuutKuukautiskierron rikkominen . Pitkäaikainen käyttö - huumeriippuvuus . Terävällä peruutuksella - "peruuttamisen" oireyhtymä .
Mioosi , oksentelu , romahdus, kooma , kouristukset, hengityskeskuksen lamaantuminen, apnea .
HoitoHengitysteiden läpinäkyvyyden varmistaminen, hengityksen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ylläpitäminen. Opiaattien kaltaiset vaikutukset voidaan pysäyttää naloksonilla ja kouristukset bentsodiatsepiineilla .
Etanolia ei pidä käyttää samanaikaisesti . Kun kyseessä on kerta-annos, imetystä ei tarvitse keskeyttää. Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
Farmaseuttisesti yhteensopimaton diklofenaakin , indometasiinin , fenyylibutatsonin , diatsepaamin , flunitratsepaamin , nitroglyseriinin liuosten kanssa . Tehostaa keskushermostoa lamaavien lääkkeiden ja etanolin vaikutusta. Mikrosomaalisen hapettumisen indusoijat (mukaan lukien karbamatsepiini , barbituraatit ) vähentävät analgeettisen vaikutuksen vakavuutta ja vaikutuksen kestoa. Opioidianalgeettien tai barbituraattien pitkäaikainen käyttö stimuloi ristitoleranssin kehittymistä. Anksiolyytit lisäävät analgeettisen vaikutuksen vakavuutta; anestesian kesto pitenee, kun se yhdistetään barbituraatteihin. Naloksoni aktivoi hengitystä ja eliminoi kivunlievityksen opioidianalgeettien käytön jälkeen. MAO:n estäjät, furatsolidoni , prokarbatsiini , psykoosilääkkeet ( neuroleptit ) lisäävät kohtausten riskiä (kohtauskynnyksen lasku). Kinidiini lisää tramadolin pitoisuutta plasmassa ja vähentää metaboliitin M1-arvoa isoentsyymin kilpailevan eston vuoksi
Joissakin maissa (Ukraina [7] , Valko -Venäjä [8] , Uzbekistan [9] ) tramadoli sisältyy huumausaineiden luetteloon .
Venäjällä tramadoli sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Maaliskuussa 2016 Valko-Venäjällä käynnistettiin 3 rikosasiaa venäläisiä vastaan, jotka pidätettiin Puolan ja Valko-Venäjän rajalla tramadolia sisältävillä pillereillä. Tältä osin Valko-Venäjän tulli antoi lausunnon, jossa todettiin, että kuljetettaessa Valko-Venäjän lain mukaan huumausaineiksi luokiteltuja lääkkeitä henkilökohtaiseen käyttöön, on oltava lääketieteelliset asiakirjat, muuten kansalaisia uhkaa rikosoikeudellinen vastuu jopa 10 vuodeksi vankeuteen [10] .