Kapseli ( lat. capsula - laatikko, arkku, arkku) - annosmuoto , joka koostuu kovasta tai pehmeästä hyytelömäisestä tai joskus agarkuoresta (aiemmin - tärkkelyskiekko ) , joka sisältää kapselin - yhden tai useamman aktiivisen aineen, apuaineiden kanssa tai ilman.
Kapseleista erotetaan:
Pehmeät - kokonaiset erimuotoiset kapselit (pallomaiset, munamaiset, pitkänomaiset jne.), joissa on nestemäisiä tai tahnamaisia aineita.
Kiinteät - lieriömäiset kapselit puolipallon muotoisilla päillä, jotka koostuvat kahdesta osasta, jotka sopivat toisiinsa muodostamatta rakoja.
Kapselit voidaan täyttää:
Potilaan näkökulmasta kapselit tarjoavat monia etuja, minkä vuoksi tämä annosmuoto on yksi suosituimmista lääkemarkkinoilla [1] . Tutkimusten mukaan useimmat potilaat huomaavat, että kapselit ovat paljon helpompia niellä kuin tabletit niiden sileiden, liukuvien kuorien vuoksi [1] . Lisäksi itse kapselin materiaali eliminoi täysin kosketuksen aineen ja ihmisen suuontelon välillä , mikä eliminoi kitkerän maun ja epämiellyttävän hajun, joita useimmat vaikuttavat aineet ovat [1] . Tämä tekijä helpottaa suuresti potilaan hoitomyöntyvyyttä , mikä puolestaan lisää määrätyn hoidon terapeuttista vaikutusta [1] . Myös kapseleita voidaan valmistaa puhtaalla kiiltävällä kuorella, joka on kuluttajalle houkutteleva väri, mikä myös parantaa tämän annosmuodon esteettistä käsitystä [1] . Jos nieleminen aiheuttaa lisävaikeuksia, jotkin geriatriset ja lasten kapselit tarjoavat mahdollisuuden avata ja sekoittaa niiden sisältö ruokaan [1] . Kapseleilla on myös lukuisia etuja annosmuotona lääkkeen biologisen hyötyosuuden varmistamisen kannalta , koska ne soveltuvat tehokkaimmin aktiivisen aineen välittömästi vapauttaviin muotoihin [1] . Pellettikapselina käytettynä joissakin formulaatioissa voidaan saavuttaa pidennetyt aktiivisen aineen plasmapitoisuusprofiilit [2] . Yksi kapseleiden tärkeimmistä eduista on niiden helppokäyttöisyys, joka ei vaadi potilaalta erityisiä taitoja ( injektioihin verrattuna ) [2] .
Lukuisat edut tekevät kapseleista houkuttelevan muodon lääkevalmistajille. Kapseleita voidaan käyttää koko lääketehokkuustutkimusprosessin ajan (sekä eläinkokeissa että kliinisissä tutkimuksissa ) ilman, että niitä tarvitsee siirtää toiseen muotoon potilaiden otettaviksi [2] . Huolimatta kapseleiden valmistuksen alhaisemmasta kannattavuudesta tabletteihin verrattuna, tällä annostusmuodolla on edelleen suhteellisen alhaiset kustannukset ja se tarjoaa kapseloiduille vaikuttaville aineille korkean stabiilisuuden [2] . Kapselit ovat riittävän yksinkertaisia tuotantoteknologiansa kehittämiseksi, koska päävaatimus kapselointimateriaalille on vain annostelun tasaisuuden varmistaminen, mikä mahdollistaa valmistajien nopean uusien tuotteiden markkinoille saattamisen [2] . Markkinoinnin näkökulmasta kapselit annostusmuotona tarjoavat valmistajalle hyvät mahdollisuudet käyttää laajaa värivalikoimaa, eri kokoja, tunnistusmerkintöjä ja logoja, jotka auttavat lisäämään brändin tunnettuutta potilaiden keskuudessa [2] .
Kaikista eduista huolimatta kapseleilla on myös useita merkittäviä haittoja. Tämä annosmuoto soveltuu huonosti ohutsuolessa imeytyvien lääkkeiden luomiseen , koska tavallinen kapselimateriaali läpikäy voimakkaan hydrolyyttisen hajoamisen vatsaympäristössä ollessaan ja vaatii erityisten happoa kestävien formulaatioiden käyttöönottoa [3] . Useita hygroskooppisia apuaineitaei voida käyttää kapselissa, koska ne voivat kuivata kapselimateriaalin ja tehdä siitä hauraan. Itse kapselin runko päinvastoin on taipuvainen imemään kosteutta ympäristöstä, mikä voi vaikuttaa haitallisesti lääkkeen stabiilisuuteen ja johtaa kuoren tahmeutumiseen [3] . Kapselimateriaalina käytetty gelatiini tarvitsee lisävalvontaa hullun lehmän taudin patogeenien nielemisen välttämiseksi [3] . Kapselit ovat huomattavasti pienempiä kuin tabletit ja soveltuvat yrttilääkkeiden luomiseen , koska puristusvaiheen puuttuessa valmiista kasvimateriaalia sisältävästä kapselista tulee erittäin suuri koko, joka on potilaan kannalta hankala ottaa [3] . Kapselin kuorien valmistuksen ja tuotantoprosessin validoinnin monimutkaisuus pakottaa valmistajat ostamaan valmiita kuoria, mikä nostaa valmiin tuotteen kustannuksia [3] . Kapselin täyttönopeus on myös pienempi kuin tabletointi , ja itse täyttökoneet ovat rakenteeltaan monimutkaisempia, mikä pidentää niiden huoltoaikaa tablettipuristimiin verrattuna.[3] . Siirtyminen yhden kokoisista täyttökapseleista toiseen vaatii koko annostelumekanismin täydellisen vaihdon, mikä voi kestää useita tunteja, kun taas tablettipuristimien vastaava huolto koostuu vain meistien ja meistien vaihdosta [3] .
Ensimmäinen maininta kapseleista annosmuotona on Ebersin papyruksessa (noin 1550 eKr.), jossa ne esitetään yhtenä mahdollisista tavoista annostella farmaseuttisia aineita [4] . Muinainen egyptiläinen teksti ei kuitenkaan sisällä yksityiskohtaista kuvausta siitä, mitä näiden kapseleiden roolissa tarkalleen käytettiin ja millaisia niillä oli [4] . Tämän annosmuodon nykyaikaisen ymmärryksen mukaan kapselit löytyvät ensimmäisen kerran wieniläisen farmaseutin de Paulin asiakirjoista, jotka ovat päivätty 1730. De Paulin keksintö kuvasi soikeita kapseleita, jotka oli täynnä tärpättiä , jota annettiin kihtipotilaille [4] . Farmaseutin tavoitteena uutta annosmuotoa luodessaan oli halu piilottaa vaikuttavan aineen epämiellyttävä maku [4] .
Vuosisataa myöhemmin, vuonna 1834, Pariisissa apteekkari Joseph Gerard Dublanc ja hänen oppilaansa Francois Mote saivat patentin, joka vahvisti heidän keksimisensä menetelmästä kapseleiden valmistamiseksi gelatiinista [1] [5] . Tämä menetelmä itsessään koostui pienen elohopealla täytettyyn nahkapussin kastamisesta sulaan gelatiiniin [4] . Kun pussi oli poistettu sulatuksesta, se kuivattiin, jolloin muodostui kova hyytelömäinen kalvo, joka sitten poistettiin muotista [4] . Valmiit kapselit täytettiin pipetillä erilaisilla nestemäisillä annosmuodoilla ja suljettiin lopuksi avoimesta päästä pisaralla sulaa gelatiinia [4] . Nykyajan termein epävakaan muodon vuoksi Dublancin kapselit luokiteltaisiin pehmeiksi [6] .
Keksintö ei jäänyt huomaamatta lääkäreiltä, ja vain vuotta myöhemmin tämän annosmuodon valmistus aloitettiin Ranskan ulkopuolella. Pian tuli suuri määrä patenttihakemuksia kapseleille ja muilta tutkijoilta, jotka halusivat kiertää Moten ja Dublancin väitteet [4] . Yksi näistä kokeilijoista oli Jules César Leyuby, joka rekisteröi vuonna 1846 patentin ensimmäiselle täysin kovalle kapselille, joka koostui kahdesta gelatiiniosasta, jotka saatiin upottamalla hopeoidut tapit , jotka oli kiinnitetty pidikekehykseen [6] . Leyubi itse kuvaili kapseleitaan "sylinterimäisiksi silkkiäistoukkien rysalin muotoisiksi ja koostuen kahdesta osasta, jotka ovat yhteydessä toisiinsa laatikon muodostamiseksi", ja juuri tämä menetelmä muodosti perustan kaikelle nykyaikaiselle kovien gelatiinikapseleiden tuotannolle [ 4] . Tästä huolimatta kapselien erillisten koteloiden ja korkkien valmistuksen vaikeudet tuolloin rajoittivat tämän annosmuodon jakelua vain manuaalisella valmistuksella apteekeissa [4] . Vuonna 1847 Iso-Britanniassa samanlaisen patentin kahdesta osasta koostuville kapseleille sai patenttiagentti James Murdoch, jota useissa lähteissä kutsuttiin myös tämän tyyppisten kapseleiden keksijäksi [6] .
Siirtyminen teolliseen tuotantotasoon tapahtui vuonna 1888, kun John Russell loi Leubi-teknologiaan perustuvan kapseleiden tuotantokoneen, joka otettiin käyttöön Parke -Davisin tehtaalla Detroitissa [4] . Kapselikoneiden jatkokehitys meni tuottavuuden lisäämisen suuntaan - Arthur Colton patentoi vuonna 1895 laitteen, joka pystyi tuottamaan 6-10 tuhatta kapselia tunnissa [4] . Vuonna 1924 Coltonin yritys esitteli ja vuonna 1931 Parke-Davisille koneen, joka pystyy tuottamaan kaksivärisiä kapseleita ja muovata samanaikaisesti sekä kovien kapseleiden kansia että runkoja [4] . Juuri tästä laitteesta tuli perusta kaikille nykyaikaisille teollisille koneiden gelatiinikapseleiden valmistuskoneille [4] . Vuonna 1933 markkinoille tuotiin ensimmäiset pehmeät kapselit, jotka amerikkalainen Robert Pauly Scherer keksi.
2000-luvun alkuun mennessä maailmanlaajuisesta kapseleiden tuotannosta tuli kolmanneksi suurin kaikista annosmuodoista, toiseksi vain tablettien ja injektioiden jälkeen [2] . Ennusteiden mukaan vuodesta 2014 vuoteen 2019 tyhjien kapseleiden markkinoiden oli määrä kasvaa vuosittain 7 %, mikä johtuu kehittyneiden maiden ikääntyvän väestön huumeiden kulutuksen lisääntymisestä ja suuresta määrästä innovatiivisia, vaativia aineita. uudet toimitustavat [7] .
| Annostusmuodot | |
|---|---|
| Kiinteä | |
| Pehmeä | |
| Nestemäinen | |
| kaasumaista | |
| Katso myös | |