Tioproperatsiini

Tioproperatsiini  on antipsykoottinen lääke , fenotiatsiinin piperatsiinijohdannainen [1] . Saatavana dimetaanisulfonaattina.

Synonyymit: Majeptil, Cephalin, Majeptil, Thioperatine, Vontil.

Yleistä tietoa

Tioproperatsiini on fenotiatsiinin piperatsiinijohdannainen . Kemiallisen rakenteen mukaan se eroaa dimetyylisulfamidiryhmän fenotiatsiiniytimen läsnäolosta asemassa 2 proklooriperatsiinin klooriatomin ja trifluoperatsiinin (triftatsiinin) trifluorimetyyliryhmän sijasta.

Tioproperatsiini (matsetili) syntetisoitiin 1960-luvulla etsiessään uusia, tehokkaampia kuin klooripromatsiini (klooripromatsiini) ja trifluoperatsiini (triftatsiini), fenotiatsiini-antipsykoottiset aineet . Samaan aikaan eri yhdisteiden synteesin ja valinnan aikana lähdettiin olettamuksesta, että mitä voimakkaampi neurolepti antipsykoottisen vaikutuksen suhteen, sitä enemmän sen pitäisi antaa ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia ja päinvastoin. Tioproperatsiini, lääke, jolla on eniten ekstrapyramidaalisia vaikutuksia eläinkokeissa, oli todellakin tehokkain tyypillisistä perinteisistä psykoosilääkkeistä. Tietyssä mielessä tioproperatsiini on "tyypillisin", tyypillisin tyypillisistä psykoosilääkkeistä, aivan kuten klotsapiini (atsaleptiini, leponex) on "epätyypillisin" epätyypillisistä psykoosilääkkeistä .

Äärimmäisen voimakkaan antipsykoottisen vaikutuksensa vuoksi tioproperatsiini on usein tehokas resistenteissä psykooseissa, joissa haloperidoli , trifluoperatsiini, zuklopentiksoli (klopiksoli) ja muut neuroleptit ovat tehottomia tai riittämättömästi tehokkaita .

Sillä on voimakas antiemeettinen vaikutus (150 kertaa aktiivisempi kuin klooripromatsiini ja 3 kertaa aktiivisempi kuin haloperidoli apomorfiinin oksentelua estävässä kokeessa ), sillä on heikko rauhoittava vaikutus , heikosti tehostaa unilääkkeiden ja kipulääkkeiden vaikutusta ja sillä on heikko adrenolyyttinen vaikutus.

Tioproperatsiinin voimakas ja nopeasti alkava antipsykoottinen vaikutus yhdistyy stimuloivaan (desinhiboivaan) vaikutukseen, joka ilmenee kliinisesti motorisena yliaktiivisuutena. Voidaan havaita karkeita yliherätyksen ilmiöitä [2] .

Lääke on tehokas skitsofrenian hebefreenisissa ja jatkuvasti virtaavissa katatonisissa muodoissa sekä muissa skitsofrenian muodoissa, joiden eteneminen etenee.

Määritä sisälle aterioiden jälkeen ja lihakseen . Alkuannos on 0,001-0,005-0,01 g (1-5-10 mg) vuorokaudessa, ja sitä lisätään asteittain 0,05-0,06 g:aan (50-60 mg) vuorokaudessa 3-4 annoksena. Tarvittaessa vuorokausiannosta nostetaan 0,1-0,15 grammaan. Terapeuttisen vaikutuksen saavuttua annosta pienennetään asteittain.

Lihaksensisäisesti ruiskutettuna 0,0025 g (2,5 mg) - 0,06-0,08 g (60-80 mg) päivässä.

Sivuvaikutukset

Hoidon aikana voidaan havaita parkinsonismia , akuuttia dystoniaa , akatisiaa , silmäsairauksia , apatiaa , ahdistusta ja mielialan vaihteluita. Ekstrapyramidaalisille häiriöille , erityisesti dystonialle ja akatisialle, tioproperatsiini aiheuttaa paljon useammin kuin aminatsiini [3] [4] , ja akuutin dystonian ilmenemismuodoille tioproperatsiinia käytettäessä on ominaista massiivisuus ja niiden merkittävä yleistyminen hysterioformisilla piirteillä voi liittyä lisääntyvään intensiivisyyteen. ahdistuneisuus ja pelko, masennus [5] ja parkinsonismin ilmiöt saavuttavat joskus "kivettymisen" tilan [6] . Tioproperatsiinia käytettäessä akatisia aiheuttaa merkittävän itsemurhariskin [ 7] . Tioproperatsiinin tyypillinen sivuvaikutus on vaikea masennus . Joskus tätä lääkettä käytettäessä havaitaan motorisen virityksen kriisejä [6] , usein - akinesia . Mahdolliset passiivisuustilat [5] (katso neuroleptisen alijäämän oireyhtymä ). Pitkäaikaisessa käytössä on mahdollista kehittyä tardiivi dyskinesia , joka kehittyy tioproperatsiinia käytettäessä useammin kuin useimpia muita psykoosilääkkeitä käytettäessä [5] .

Autonomisen hermoston osalta kalpeus, punoitus, syljeneritys ja kyyneleritys, hikoilu, huimaus, antikolinergiset sivuvaikutukset (suun kuivuminen, ummetus, majoitushäiriöt , virtsan kertymä) ovat mahdollisia [8] . Ekstrapyramidaalisten häiriöiden mukana voi kehittyä sellaisia ​​ilmiöitä kuin runsas hikoilu, syljeneritys ja kyyneleritys, massiiviset vasomotoriset siirtymät, verenpaineen nousu tai lasku , joskus lämpötilan nousu, minkä ansiosta ne voidaan erottaa ekstrapyramidaalis-vegetatiivisiksi kriiseiksi [5] .

Endokriiniset järjestelmät: hyperprolaktinemia , impotenssi , frigiditeetti , amenorrea , galaktorrea , gynekomastia , painonnousu (mahdollisesti merkittävä) [8] .

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli [8] , dyspepsia [3] , uupumus .

Harvinainen: oliguria ; sydämen rytmihäiriöt ; mahdollinen kolestaattinen keltaisuus , valoherkkyys ; erittäin harvoin - agranulosytoosi [8] .

Vasta-aiheet

Tioproperatsiini on vasta-aiheinen keskushermoston orgaanisissa sairauksissa , joilla on ollut agranulosytoosia , eturauhasen liikakasvua , sulkukulmaglaukoomaa [9] , parkinsonismia . Sitä määrätään varoen raskauden aikana , ajoneuvojen kuljettajille (voi aiheuttaa uneliaisuutta ), epilepsiapotilaille (alentaa kohtauskynnystä), iäkkäille potilaille sekä maksan , munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksille dekompensaatiovaiheessa [3] [ 4] .

Varotoimet

Hypertermian sattuessa , joka on yksi pahanlaatuisen neuroleptisyndrooma oireista antipsykoottisia lääkkeitä käytettäessä, sinun tulee välittömästi lopettaa lääkkeen käyttö [8] .

Epilepsiapotilailla tioproperatsiinia käytettäessä on tarpeen vahvistaa kliinisiä ja EEG - havaintoja [8] .

Raskaana olevilla naisilla lääkkeen pitkäaikaista käyttöä tulee välttää ja annosta tulee mahdollisuuksien mukaan pienentää raskauden loppua kohden. Vastasyntyneiden neurologisia oireita ja ruoansulatusjärjestelmää on seurattava tarkasti [8] .

Vuorovaikutukset

Lääke lisää muiden lääkkeiden hepato- ja nefrotoksisuutta [3] .

On välttämätöntä välttää tioproperatsiinin yhdistelmää levodopan , oktadiinin ja alkoholijuomien käytön kanssa. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä tioproperatsiinia verenpainetta alentavien lääkkeiden, morfiinijohdannaisten , antihistamiinien , barbituraattien , rauhoittavien aineiden , atropiinin ja sen johdannaisten kanssa [8] .

Tioproperatsiinin ja paroksetiinin yhdistelmä tehostaa molempien lääkkeiden vaikutusta. Yhdistettynä unilääkkeisiin tai rauhoittaviin lääkkeisiin tai prokarbatsiinin kanssa rauhoittava vaikutus voimistuu [10] :597 .

Sovellus Neuvostoliiton psykiatriassa

Tioproperatsiinia on käytetty laajalti erityispsykiatrisissa sairaaloissa, joissa on intensiivinen valvonta (vankilatyyppiset psykiatriset sairaalat). Pitkäaikainen erikoispsykiatristen sairaaloiden vanki, ammatiltaan lääkäri, kuvaili henkisesti terveen ihmisen tilaa suuren tioproperatsiiniannoksen jälkeen seuraavasti: "Kuvittele valtava selli, jossa on niin monta sänkyä, että tuskin pystyt siivoamaan itseäsi. tie niiden välillä. Vapaata tilaa ei käytännössä ole. Ja sinulle pistettiin mazeptiiliä ja sen seurauksena tunnet vastustamatonta tarvetta liikkua, rynnätä sellissä, puhua, ja vieressäsi on tusina murhaajaa ja raiskaajaa samassa tilassa ... eikä ole paikkaa liikkua , mikä tahansa järjetön liikkeesi johtaa törmäykseen tällaisten, mutta liikkeestä innostuneiden naapureiden kanssa... ja niin - päiviä, kuukausia, vuosia" [11] .

Julkaisulomake

Vapautusmuoto: 0,001 g (1 mg) ja 0,01 g (10 mg) tabletit; 1 % liuos 1 ml:n (10 mg) ampulleissa.

Linkit

• Fenotiatsiinit // MedLine Plus

Muistiinpanot

1. ↑ Danilov D.S. Antipsykoottien nykyaikaiset luokitukset ja niiden merkitys kliiniselle käytännölle (ongelman nykytila ​​ja sen näkymät) // Psykiatrian ja lääketieteellisen psykologian katsaus. V. M. Bethereva. - 2010. - S. 36-42.
2. ↑ Bazhin A.A. Psykofarmakologian käsikirja. - Pietari. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
3. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Tioproperatsiini // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
4. ↑ 1 2 Denham, J. ja Carrick, DJEL Reactions to Thioproperazine ("Majeptil") . British Medical Journal (14. huhtikuuta 1962). Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2022. (määrätön)
5. ↑ 1 2 3 4 Mielenterveyden sairauksien farmakoterapia: monografia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Lääketiede, 1974. - 472 s.
6. ↑ 1 2 Maksimovich Ya. B. Lääkkeiden määrääminen, yhteensopimattomuus ja sivuvaikutukset. – 3., toim. ja ylimääräistä - Kiova: Terveys, 1979. - 200 s. - 100 000 kappaletta.
7. ↑ Vaulin S. V., Alekseeva M. V. Lääkintähenkilöstön rooli itsemurhayritysten ja itsemurhien ehkäisyssä // Smolenskin valtion lääketieteellisen akatemian tiedote. - 2007. - S. 58-64.
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Lääkkeet psykofarmakologiassa. - Kiova - Kharkov: Terveys - Torsing, 1997. - 288 s. - 20 000 kappaletta.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
9. ↑ Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Psykofarmakoterapian perusteet: opas lääkäreille / Toimittanut Corr. Krimin tiedeakatemia, lääketieteen tohtori, professori O. G. Syropyatov. - Kiova: Ukrainian Military Medical Academy, Ukrainan sosiaali- ja oikeuspsykiatrian ja narkologian tutkimuslaitos, 2007. - 310 s. Arkistoitu 15. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa
10. ↑ Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
11. ↑ Adler N., Gluzman S. Psykiatrian kidutus. Mekanismi ja seuraukset // Julmuuden sosiopsykologiset ja lääketieteelliset näkökohdat. - 2001. - Nro 1 . — s. 118–135 . Katso myös artikkelin muut julkaisut: Review of Psychiatry and Medical Psychology. V. M. Bekhtereva, nro 3, 1992. S. 138-152; Bulletin of the Association of Psychiatrists of Ukraine, nro 2, 1995, s. 98-113.