| Azenapiini | |
|---|---|
| Asenapinum | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
(3aRS , 12bRS ) -rel - 5-kloori-2,3,3a,12b-tetrahydro- 2-metyyli- 1H - dibents[2,3:6,7]oksepino[4,5-c]pyrroli |
| Bruttokaava | C17H16NOCl _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 285,77 g/mol |
| CAS | 65576-45-6 |
| huumepankki | 06216 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Psykoosilääkkeet |
| ATX | N05AH05 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 35 % kielen alle |
| Puolikas elämä | 24 tuntia |
| Erittyminen | 50 % virtsassa, 40 % ulosteessa |
| Annostusmuodot | |
| tabletteja | |
| Antomenetelmät | |
| sublingvaalisesti | |
| Muut nimet | |
| Saphris, Sycrest | |
Asenapiini ( englanniksi asenapine; saphris ) on Schering-Ploughin kehittämä epätyypillinen antipsykootti . Yhtiön mukaan lääkkeen ottaminen aiheuttaa minimaalisia antikolinergisiä ja kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia ja vähäistä painonnousua. Kesän 2009 loppuun mennessä oli saatu päätökseen täydellinen sarja kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistui yli 3 000 potilasta. Suurin osa FDA :n neuvonantajista äänesti lääkkeen hyväksymisen puolesta. Elokuun 14. päivänä 2009 viraston myönteinen päätös hyväksyi lääkkeen käytön skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon , ja asenapiini liittyi psykiatriassa käytettävien psykoosilääkkeiden luetteloon [1] .
Jotkut amerikkalaiset kliiniset psykiatrit ovat myös alkaneet määrätä asenapiinia sotaveteraaneille painajaisiin liittyvän traumaperäisen stressihäiriön hoitoon , vaikka lääkkeen käyttöä tähän tarkoitukseen ei ole vielä hyväksynyt Yhdysvaltain veteraaniasioiden ministeriö .
Asenapiinilla on korkea affiniteetti moniin reseptorityyppeihin , mukaan lukien serotoniini 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A , 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 ja 5-HT7 reseptorit, adrenergiset α1, α2B, ja a2C, dopamiini D1 , D2 , D3 ja D4 , histamiini H1 ja H2. [2] Sillä on huomattavasti vähemmän affiniteettia muskariiniasetyylikoliinireseptoreihin . Asenapiini on 5-HT1A- ja D1-reseptorien osittainen agonisti, ja sillä on antagonistiominaisuuksia muihin mainittuihin reseptoreihin nähden . [2]
Koska asenapiini on edelleen vähemmän histamiinireseptorin salpaaja kuin jotkin muut epätyypilliset psykoosilääkkeet ( olantsapiini , ketiapiini ), sen uskotaan aiheuttavan vähemmän todennäköisesti painonnousua ja sedaatiota . Asenapiini, joka salpaa haloperidolia heikommin dopamiinireseptoreja , aiheuttaa suhteellisen harvoin ekstrapyramidaalisia häiriöitä ja prolaktiinin nousua . Siksi tätä lääkettä voidaan pitää hoitovaihtoehtona potilailla, joilla on riski saada metabolinen oireyhtymä , ja myös silloin, kun muiden lääkkeiden käyttö on keskeytetty sietämättömien sivuvaikutusten, kuten akatisian , vuoksi . Lisäksi asenapiini aiheuttaa vähemmän todennäköisesti QT-ajan pidentymistä EKG: ssa kuin tsiprasidoni . [3] Kaikki mainitut vaikutukset ovat kuitenkin tavalla tai toisella luontaisia, vaikkakin suhteellisen harvoin. [neljä]
FDA on hyväksynyt asenapiinin aikuisten akuuttien skitsofrenian ja akuuttien maanisten tai sekajaksojen (psykoottisten oireiden kanssa tai ilman) hoitoon kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä I. [5]
Lääkettä ei ole tarkoitettu masennuksen hoitoon , kliinisissä tutkimuksissa sen ei havaittu vähentävän masennusoireita sekä lyhyellä että pitkällä aikavälillä. [3] Asenapiinia ei ole hyväksytty psykoosiin liittyvän dementian hoitoon; dementiapotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa se lisäsi kuolleisuusriskiä. [6]
Asenapiini otetaan sublingvaalisesti (kielen alle). Lääke vaatii erityistä antotapaa, jossa otetaan huomioon erityisesti ravinnon aika ja nesteen saanti. [7] Asenapiinia suositellaan otettavaksi kahdesti päivässä, minkä jälkeen on vältettävä ruokaa ja nesteitä vähintään 10 minuutin ajan. [kahdeksan]
Tablettia nieltäessä tälle lääkkeelle on ominaista alhainen hyötyosuus . [kahdeksan]
Hyvin yleiset sivuvaikutukset (≥1/10): ahdistuneisuus, uneliaisuus. [neljä]
Usein esiintyvät sivuvaikutukset (≤1/100 - <1/10): painonnousu, lisääntynyt ruokahalu, dystonia , akatisia , dyskinesia , parkinsonismi , sedaatio , huimaus, dysgeusia . [neljä]
Melko harvinainen (≤1/1000 - <1/100): hyperglykemia , pyörtyminen, kohtaukset, dysartria , sinusbradykardia , haarakatkos , QT -ajan pidentyminen EKG:ssa, sinustakykardia , ortostaattinen hypotensio , hypotensio , suun parestesia dysfagia , seksuaalinen toimintahäiriö, amenorrea [4] , anemia , hyponatremia [9] .
Harvinaiset (≤1/10 000 - <1/1 000): neutropenia, maligni neuroleptioireyhtymä , akkomodaatiohäiriö , keuhkoembolia , rabdomyolyysi , gynekomastia , galaktorrea . [neljä]
Esiintymistiheys tuntematon: allergiset reaktiot , levottomat jalat -oireyhtymä , pahoinvointi, suun limakalvovauriot , syljen liikaeritys, vastasyntyneiden vieroitusoireyhtymä . [neljä]
FDA raportoi vakavien allergisten reaktioiden riskin asenapiinin käytön yhteydessä, joita ovat anafylaktinen sokki , angioedeema , matala verenpaine , kohonnut syke, turvonnut kieli, hengenahdistus ja ihottuma. Joissakin tapauksissa nämä oireet ilmaantuivat ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen. [10] FDA-ohjelma rohkaisee terveydenhuollon ammattilaisia ja potilaita raportoimaan sivuvaikutuksista. [yksitoista]
Asenapiinin pitkäaikaisessa käytössä havaittiin sellaisia usein esiintyviä vaikutuksia, kuten sedaatiota , uneliaisuutta, unettomuutta, masennusta , päänsärkyä, painonnousua ja muutoksia verensokeritasoissa , vapinaa , akatisiaa, parkinsonismia, tardiivia dyskinesiaa . [3]
Asenapiinia tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairaus ( sydäninfarkti , sepelvaltimotauti , sydämen vajaatoiminta tai johtumishäiriö), aivoverisuonitauti sekä hypotension kehittymiselle altistavia tekijöitä ( dehydraatio , hypovolemia , hypotensiivinen hoito). Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, jotka saavat samanaikaisesti muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa hypotensiota, bradykardiaa , hengityslamaa tai keskushermostoa . [9] [6] Kaikissa mainituissa tapauksissa on suoritettava säännölliset ortostaattiset testit [9] , ja jos hypotensiota ilmenee, asenapiiniannosta tulee pienentää [9] [6] .
Asenapiinia käytettäessä saattaa esiintyä aineenvaihdunnan sivuvaikutuksia , joten on tarpeen seurata kehon painoa, mitata säännöllisesti paastoglukoosi- ja lipiditasoja . Jos potilas on diabeetikko tai hänellä on muita metabolisen oireyhtymän merkkejä ennen asenapiinin käytön aloittamista, lääkettä tulee välttää ja muita vaihtoehtoja harkita (esim. aripipratsoli , tsiprasidoni , jotka eivät aiheuta tällaisia sivuvaikutuksia ). [3]
Asenapiinin ja muiden lääkkeiden, joiden tiedetään pidentävän QTc -aikaa, samanaikaista käyttöä tulee välttää , mukaan lukien luokan 1A rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini , prokaiiniamidi ) tai luokan 3 rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni , sotaloli ), psykoosilääkkeet ( esim . tsikroprasidoni ) , antibakteeriset aineet (esimerkiksi gatifloksasiini , moksifloksasiini ). Asenapiinia tulee välttää potilailla, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä ja muita tekijöitä, jotka voivat lisätä torsade de pointesin ja/tai äkillisen kuoleman riskiä QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käytön vuoksi ( bradykardia , hypokalemia , hypomagnesemia ). kuten synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä. [6]
Asenapiini on heikko sytokromi P450 2D6:n estäjä , mikä vähentää farmakokineettisten yhteisvaikutusten todennäköisyyttä, mutta siitä huolimatta sitä tulee käyttää varoen yhdessä CYP2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa (esim. paroksetiini , useimmat trisykliset masennuslääkkeet , amoksapiini , kaptopriili duloksetiini , fluoksetiini , fluvoksamiini , haloperidoli ). Kliinisen tutkimuksen mukaan asenapiini lisäsi merkittävästi paroksetiinin pitoisuutta veressä. Lisäksi, koska asenapiini metaboloituu CYP1A2:n välityksellä, varovaisuutta on noudatettava, kun sitä annetaan samanaikaisesti CYP1A2- entsyymiä indusoivien (esim. tupakointi, karbamatsepiini , rifampisiini ) tai tätä entsyymiä indusoivien aineiden (esim. fluvoksamiini , siprofloksasiini , ketokonatsoli ) kanssa. [3]
Asenapiinia ei pidä käyttää potilailla, joilla on aspiraatiokeuhkokuumeen riski . [6] Potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta ( Child-Pugh-luokka C ), asenapiinin pitoisuus kasvoi 7-kertaiseksi, joten tämän lääkkeen määräämistä tällaisille potilaille ei suositella. [12]