Kaptopriili

Kaptopriili  on lääke , yksi angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien ryhmän lääkkeistä . Anatomisessa ja terapeuttisessa luokituksessa se on rekisteröity koodilla C09AA01.

Sen vaikuttava aine kehitettiin Etelä-Amerikan jararaka- käärmeen Bothrops jararacan [1] myrkystä peräisin olevan entsyymin perusteella . Lääke patentoitiin vuonna 1976 ja se hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1980.

Farmakologia

Farmakodynamiikka

ACE :n estäjä . Vähentää angiotensiini II:n muodostumista angiotensiini I :stä . Angiotensiini II - pitoisuuden lasku johtaa suoraan aldosteronin vapautumisen vähenemiseen . Samalla OPSS , verenpaine , sydämen jälki- ja esikuormitus vähenevät . Laajentaa valtimoita enemmän kuin suonet . Se vähentää bradykiniinin hajoamista (yksi ACE:n vaikutuksista) ja lisää Pg :n synteesiä . Verenpainetta alentava vaikutus ei riipu plasman reniinin aktiivisuudesta , verenpaineen laskua havaitaan normaaleissa ja jopa pienentyneissä hormonipitoisuuksissa , mikä johtuu vaikutuksesta kudosten RAAS :iin . Edistää sepelvaltimoiden ja munuaisten verenkiertoa. Pitkäaikaisessa käytössä se vähentää sydänlihaksen hypertrofian vakavuutta ja resistiivisen tyyppisten valtimoiden seinämiä. Parantaa verenkiertoa iskeemiseen sydänlihakseen. Vähentää verihiutaleiden aggregaatiota . Auttaa vähentämään Na + - pitoisuutta potilailla , joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta . 50 mg:n vuorokausiannoksina sillä on angioprotektiivisia ominaisuuksia suhteessa mikroverisuonten suoniin ja se voi hidastaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä diabeettisessa nefroangiopatiassa . Verenpaineen laskuun, toisin kuin suoriin verisuonia laajentaviin lääkkeisiin ( hydralatsiini , minoksidiili jne.), ei liity refleksitakykardiaa ja se johtaa sydänlihaksen hapentarpeen vähenemiseen . Sydämen vajaatoiminnassa riittävä annos ei vaikuta verenpaineen suuruuteen. Suurin verenpaineen lasku oraalisen annon jälkeen havaitaan 60-90 minuutin kuluttua. Verenpainetta alentavan vaikutuksen kesto on annoksesta riippuvainen ja saavuttaa optimaaliset arvot muutamassa viikossa.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen  on nopea, saavuttaa 75% (ruoan saanti vähenee 30-40%), biologinen hyötyosuus  - 60-70%. Yhteys plasmaproteiinien kanssa (pääasiassa albumiinien kanssa ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) suun kautta otettuna - 30-90 minuuttia. Se tunkeutuu huonosti veri-aivoesteen ja istukkaesteen läpi (alle 1 %). Se metaboloituu maksassa kaptopriilin ja kaptopriili-kysteiinidisulfidin disulfididimeeriksi. Metaboliitit ovat farmakologisesti inaktiivisia. T1 / 2 - 2-3 tuntia Erittyy munuaisten kautta 95% (40-50% muuttumattomana, loput - metaboliittien muodossa). Erittyy äidinmaitoon . T1/2 kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa  - 3,5-32 tuntia Kumuloituu kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Indometasiini ja muut tulehduskipulääkkeet (Na + -retentio ja vähentynyt Pg-synteesi) heikentävät verenpainetta alentavaa vaikutusta , etenkin kun reniinipitoisuus on alhainen , ja estrogeenit (Na + -retentio ). Yhdistelmä tiatsididiureettien, vasodilataattorien ( minoksidiili ) kanssa tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta. Yhdistetty käyttö kaliumia säästävien diureettien, K + -valmisteiden , kaliumlisäaineiden, suolan korvikkeiden (sisältää merkittäviä määriä K + ) kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Hidastaa Li + -lääkkeiden erittymistä ja lisää sen pitoisuutta veressä. Kun kaptopriilia määrätään allopurinolin tai prokaiiniamidin käytön aikana, riski saada Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja neutropenia kasvaa . Kaptopriilin käyttö potilailla, jotka saavat immunosuppressantteja (mukaan lukien atsatiopriini tai syklofosfamidi ), lisää hematologisten häiriöiden riskiä.

Sovellus

Verenpainetauti , mukaan lukien renovaskulaarinen; krooninen sydämen vajaatoiminta (monimutkaisessa hoidossa); vasemman kammion toimintahäiriö sydäninfarktin jälkeen kliinisesti stabiilissa tilassa; diabeettinen nefropatia tyypin 1 diabetes mellituksen taustalla ( albuminuria yli 30 mg / vrk).

Monoterapia kaptopriililla, samoin kuin muilla ACE-estäjien ryhmän lääkkeillä, tarjoaa kohtalaisen verenpainetta alentavan vaikutuksen: keskimäärin kirjattu verenpaineen lasku on 11/6 mm Hg. Art., kun taas 90 %:ssa tapauksista tämä vaikutus saavutetaan käytettäessä annoksia, jotka eivät ylitä puolta suositellusta enimmäisannoksesta [2] .

Siten kaptopriilin verenpainetta alentavaa vaikutusta ja siedettävyyttä tutkittiin monikeskustutkimuksessa ( Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, Brescian yliopisto, Italia, 1987) verrattuna hydroklooritiatsidiin ja lumelääkkeeseen . 152 potilaalle, joilla oli verenpainetauti, jaettiin satunnaisesti kaptopriilia annoksella 25 mg 2 kertaa vuorokaudessa, hydroklooritiatsidia 12,5 mg kahdesti vuorokaudessa ja neutraalia lääkettä samalla annosteluohjelmalla. Istuessa ja seistessä verenpainelukemat laskivat merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna sekä kaptopriili- että hydroklooritiatsidiryhmissä, eikä sydämen sykkeessä ollut merkittävää muutosta. Kaikkien tutkimuksen 24 viikon aikana näillä lääkkeillä oli jatkuvasti verenpainetta alentava vaikutus, kun taas diastolinen paine oli useimmissa tapauksissa alle 100 mmHg. Taide. Hydroklooritiatsidiryhmässä havaittiin enemmän sivuvaikutuksia kuin kaptopriili- ja plaseboryhmissä, kun taas tämän ryhmän potilailla seerumin kaliumpitoisuuden lasku ja virtsahappopitoisuuden nousu todettiin. Näin ollen kaptopriili osoitti todetun verenpainetta alentavan vaikutuksen lisäksi myös hyvää sietokykyä [3] .

Kaptopriilin verenpainetta alentava vaikutus lisääntyy yhdistämällä sitä useisiin muihin lääkkeisiin: diureetteihin (katso Kaptopriilin ja diureetin yhdistelmät ) tai kalsiumkanavasalpaajiin . Näin ollen neljä viikkoa kestäneen kaksoissokkoutetun ristikkäistutkimuksen mukaan enalapriilin ja amlodipiinin yhdistelmästä lumelääkkeeseen verrattuna ( Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ninewells Hospital, Dundee, Skotlanti, 1988) todettiin luotettavasti, että 10 mg amlodipiinia 1 kerran vuorokaudessa tavalliseen monoterapiaan kaptopriilia (25 mg kahdesti vuorokaudessa) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea verenpainetauti, parantaa verenpainetta merkittävästi, ja se laskee keskimäärin 18/12 mmHg. Taide. kun verenpainetta säädellään istuma-asennossa ja 20/12 mm Hg. Taide. -seisoma-asennossa. Tämän yhdistelmän käytön sivuvaikutuksia oli vähän, eivätkä ne kaikki olleet vakavia [4] .

Sivuvaikutus

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta : harvoin - takykardia tai rytmihäiriöt , angina pectoris , sydämentykytys, ortostaattinen valtimoiden hypotensio , liiallinen verenpaineen lasku, Raynaudin oireyhtymä , kasvojen ihon punoitus, kalpeus; hyvin harvoin - sydämenpysähdys, kardiogeeninen sokki.
• Hengityselimistöstä : usein - kuiva , tuottamaton yskä, hengenahdistus; hyvin harvoin - bronkospasmi, eosinofiilinen pneumoniitti, nuha, keuhkopöhö.
• Ihon ja ihonalaisten kudosten puolelta: usein - kutina, ihottuman kanssa tai ilman, ihottumaa, hiustenlähtöä.
• Allergiset reaktiot: harvoin - raajojen, kasvojen, huulten, limakalvojen, kielen, nielun ja kurkunpään angioödeema ; harvoin - suolen angioödeema ; hyvin harvoin - urtikaria, Stevens-Johnsonin oireyhtymä , erythema multiforme , valoherkkyys, erytroderma , pemfigoidireaktiot, eksfoliatiivinen ihotulehdus, allerginen alveoliitti , eosinofiilinen keuhkokuume.
• Hermosto : usein - uneliaisuus, huimaus, unettomuus; harvoin - päänsärky, parestesia ; harvoin - ataksia ; hyvin harvoin - sekavuus, masennus, aivoverenkiertohäiriöt, mukaan lukien aivohalvaus ja pyörtyminen , näön hämärtyminen.
• Verenkiertoelimistöstä : hyvin harvoin - neutropenia , agranulosytoosi , pansytopenia , lymfadenopatia , eosinofilia , trombosytopenia , anemia (mukaan lukien aplastiset ja hemolyyttiset muodot).
• Immuunijärjestelmän puolelta : hyvin harvoin - antinukleaaristen vasta-aineiden tiitterin nousu, autoimmuunisairaudet.
• Ruoansulatuskanavasta : usein - pahoinvointi, oksentelu, mahalaukun limakalvon ärsytys, vatsakipu, ripuli, ummetus, makuaistin häiriöt, suun limakalvon kuivuus, dyspepsia ; harvoin - anoreksia ; harvoin - stomatiitti , aftinen stomatiitti; hyvin harvoin - glossiitti , mahahaava, haimatulehdus , ikenen liikakasvu , maksan toimintahäiriöt ja kolestaasi (mukaan lukien keltaisuus), maksaentsyymitoiminnan lisääntyminen, hepatiitti (mukaan lukien harvinaiset hepatonekroosit), hyperbilirubinemia .
• Tuki- ja liikuntaelimistö : hyvin harvoin - lihaskipu , nivelsärky .
• Virtsateistä : harvoin - munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta), polyuria, oliguria, tiheä virtsaaminen ; hyvin harvoin - nefroottinen oireyhtymä.
• Lisääntymisjärjestelmästä : hyvin harvoin - impotenssi , gynekomastia .
• Muut: harvoin - perifeerinen turvotus, rintakipu, väsymys, yleinen huonovointisuus, astenia ; harvoin - hypertermia.
• Laboratorioindikaattorit: hyvin harvoin - proteinuria , eosinofilia , hyperkalemia , hyponatremia , kohonneet ureatypen, bilirubiinin ja kreatiniinin tasot veressä, hematokriitti , alentunut hemoglobiini , leukosyytit , verihiutaleet , hypoglykemia .

Vasta-aiheet

Absoluuttiset vasta-aiheet

• Hypotensio .
• Vaikeat munuaisten toimintahäiriöt.
• maksan vajaatoiminta .
• Azotemia .
• Progressiivinen munuaisvaltimoiden ahtauma.
• Tila munuaisensiirron jälkeen.
• Aortan suun ahtauma .
• Mitraaliläpän ahtauma tai muut tilat, jotka estävät veren virtauksen sydämestä.
• Primaarinen hyperaldosteronismi .
• Hyperkalemia .
• Kardiogeeninen sokki .
• Raskaus.
• imetysaika . _
• Ikäraja alle 18 vuotta.
• Yksilöllinen yliherkkyys tai allergiset reaktiot jollekin lääkkeen aineosalle.
• Perinnöllinen angioödeema .

Suhteelliset vasta-aiheet

• Leukopenia .
• trombosytopenia .
• Hematopoieesin estäminen luuytimessä.
• aivoiskemia .
• Diabetes.
• Natriumrajoitettu ruokavalio.
• Hemodialyysissä oleminen .
• Vanhuus (yli 65 vuotta).
• Tilat, joissa kiertävän veren tilavuus vähenee (esimerkiksi oksentelun, ripulin, runsaan hikoilun jne. jälkeen).
• Hypertrofinen kardiomyopatia .
• Munuaishäiriöt.
• Munuaisvaltimoiden kahdenvälinen ahtauma .
• Systeemisen sidekudoksen autoimmuunisairaudet ( skleroderma , systeeminen lupus erythematosus jne.).

Yliannostus

• Akuutti valtimoiden hypotensio .
• Aivoverenkierron rikkominen.
• Sydäninfarkti .
• Tromboembolia .
• Angioedeema .

Muistiinpanot

1. ↑ Yastrebova S. Käärmeet, ruoan äärimmäisyydet Arkistokopio 18. joulukuuta 2021 Wayback Machinessa
2. ↑ Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM  Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien verenpainetta alentava teho primaarisessa verenpaineessa // Cochrane Database of Systematic Reviews : Issue 4. Nro: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. - 2008. Arkistoitu 18. syyskuuta 2010.
3. ↑ Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et ai. Kaptopriilin verenpainetta alentava teho ja siedettävyys vanhuksilla  : vertailu hydroklooritiatsidiin ja lumelääkkeeseen monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkotutkimuksessa // J Hypertens Suppl.. - 1987. - V. 5 , No. 5 . - S. 599-602 .
4. ↑ Maclean D., Mitchell ET, Wilcox RG, Walker P., Tyler HM Kaptopriiliin lisätyn amlodipiinin ja lumelääkkeen kaksoissokkovertailu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea hypertensio kohtalaisessa tai vaikeassa verenpaineessa // J Cardiovasc Pharmacol .. - 1988. - T. 12 , nro 7 . - S. 85-88 .

[1] Linkit

• Kaptopriili . Aine  (englanniksi) . Lääketietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto .  (Käytetty: 5. heinäkuuta 2020)

1. ↑ Aineen virallinen venäjänkielinen verkkosivusto. . Captopril (25.08.2022). (Venäjän kieli)