| Losartaani | |
|---|---|
| Losartaani | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (2-butyyli-4-kloori-1-{[2'-( 1H -tetratsol-5-yyli)bifenyl-4-yyli]metyyli}-1 H - imidatsol-5-yyli)metanoli |
| Bruttokaava | C22H23CLN6O _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 422,91 g/mol |
| CAS | 114798-26-4 |
| PubChem | 3961 |
| huumepankki | ARD00052 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Angiotensiinireseptorin antagonistit |
| ATX | C09CA01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 25–35 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | Yli 98%, pääasiassa albumiinilla |
| Aineenvaihdunta | Maksa (EXP-3174, CYP2C9, CYP3A4) |
| Puolikas elämä |
losartaani: 1,5–2 tuntia |
| Erittyminen | munuaiset : 35%, maksa : 60% |
| Annostusmuodot | |
| Tabletit | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti | |
| Muut nimet | |
| Blocktran, Brozaar, Vasotenz, Vero-Losartan, Zisacar, Cardomine, Cozaar, Lozap, Losartan, Losartan kalium, Lorista, Presartan, Renicard, Sentor | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Losartaani ( lat. Losartan ) (kaliumsuolan muodossa) on angiotensiinityypin II AT1-reseptoreiden spesifinen antagonisti (salpaaja) ; verenpainetta alentava aine [1] [2] .
Losartaanikalium on valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen jauhe. Liuotetaan hyvin veteen, liukenemme etanoliin , liukenemme huonosti orgaanisiin liuottimiin ( asetonitriili ja metyylietyyliketoni ).
Losartaani ja sen aktiivinen metaboliitti (EXP-3174) estävät angiotensiini II -reseptoreita (AT1-alatyyppi) eri kudoksissa, mukaan lukien lisämunuaiskuoressa , aivoissa , munuaisissa , maksassa , verisuonten sileässä lihaksessa , sydämessä ja estävät angiotensiini II:n vaikutusten kehittymisen. Vähentää valtimoiden verisuonten supistumista , vähentää perifeeristen verisuonten kokonaisvastusta, vähentää jälkikuormitusta (verenpainetta aortassa vähentämällä perifeeristä verisuonten vastustuskykyä verenvirtaukselle), painetta keuhkoverenkierrossa , estää sydänlihaksen liikakasvun kehittymistä, alentaa kiilapainetta keuhkosuonissa, estää Aldosteronin vapautuminen vähentää norepinefriinin pitoisuutta veressä. Estää natriumin ja veden kertymisen elimistöön aiheuttamatta natriureettista vaikutusta (natriumionien erittymistä virtsaan ). Sillä on diureettinen vaikutus, joka vähentää virtsahapon pitoisuutta veressä ja lisää sen erittymistä virtsaan. Lisää harjoituksen sietokykyä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta . Lisää reniinin aktiivisuutta veriplasmassa . Losartaani ei sitoudu tai estä muita hormonireseptoreita ja ionikanavia, jotka ovat tärkeitä kardiovaskulaarisen säätelyn kannalta. Ei estä angiotensiinia konvertoivaa entsyymiä (ACE), ei vaikuta kiniinijärjestelmään, ei estä kinaasi II :ta, entsyymiä, joka tuhoaa bradykiniiniä .
Sille on ominaista pitkäaikainen vaikutus (24 tuntia tai enemmän), sillä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta sykeen (HR).
Oraalisen annon jälkeen losartaani imeytyy hyvin maha-suolikanavasta . Biologinen hyötyosuus on noin 33 %. Kun losartaania otettiin samanaikaisesti ruoan kanssa, ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia farmakokineettisissä parametreissa. Sillä on "ensimmäinen läpikulku" maksan läpi. Se metaboloituu aktiiviseksi karboksyylimetaboliitiksi EXP-3174, jolla on selvempi verenpainetta alentava vaikutus (10-40 kertaa), sekä inaktiivisiksi metaboliiteiksi, mukaan lukien kaksi pääasiallista, jotka muodostuvat hydroksylaatiossa. Losartaanin maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1 tunnin kuluttua nauttimisesta. aktiivisen metaboliitin enimmäispitoisuus - 3-4 tunnin kuluttua. Yli 98 % losartaanista ja aktiivisesta metaboliitista sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin . Losartaani ei käytännössä läpäise veri-aivoestettä (BBB). Losartaanin ja aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika (T½) on viimeisessä vaiheessa noin 1,5-2,5 tuntia ja vastaavasti 6-9 tuntia. Losartaani erittyy virtsaan ja ulosteeseen muuttumattomana ja metaboliitteina. Noin 35 % erittyy virtsaan ja noin 60 % ulosteisiin (sappeen). Kun kerta-annos on 100 mg, losartaania tai sen aktiivista metaboliittia ei kerry plasmaan merkittäviä määriä [3] .
hypertensio ; krooninen sydämen vajaatoiminta (osana yhdistelmähoitoa, johon liittyy ACE-estäjien intoleranssi tai tehoton hoito ); pienentynyt aivohalvauksen riski potilailla, joilla on hypertensio ja vasemman kammion hypertrofia; munuaisten toiminnan suojaaminen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus , joilla on proteinuria proteinurian vähentämiseksi, munuaisvaurion etenemisen vähentämiseksi, loppuvaiheen kehittymisen riskin vähentämiseksi ( dialyysin tarpeen estäminen , seerumin kreatiniinitason nousun todennäköisyys ).
Yliherkkyys lääkkeelle, raskaus , imetys, hypotensio , hyperkalemia , kuivuminen , ikä enintään 18 vuotta (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu).
Losartaania käytetään varoen: maksan vajaatoiminta , maksasairaus, mukaan lukien historia; kohtalaiset vesi- ja elektrolyyttitasapainon rikkomukset; munuaisvaltimoiden molemminpuolinen ahtauma tai yhden munuaisen valtimoiden ahtauma . Voimakkaasti toksinen vaikutus raskauden aikana sikiön kohdunsisäiseen kuolemaan asti. Vasta-aiheinen raskauden aikana.
Vuonna 2014 FDA neuvoi, että losartaani voi olla myrkyllistä sikiölle ja että se tulisi lopettaa, jos raskaus tulee.
Sisällä ateriasta riippumatta; tabletit niellään pureskelematta, pestään vedellä; vastaanottotiheys - 1 kerta päivässä.
Verenpainetauti . Hypertensiossa losartaanin keskimääräinen vuorokausiannos on 50 mg. Suurin verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 3-6 viikon kuluttua ottamisen aloittamisesta. Tarvittaessa vuorokausiannosta voidaan suurentaa 100 mg:aan kahdessa annoksessa tai kerran päivässä. Losartaania voidaan antaa yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. Kun lääkettä määrätään potilaille, jotka saavat diureetteja, losartaanin aloitusannos tulee pienentää 25 mg:aan kerran vuorokaudessa.
Krooninen sydämen vajaatoiminta . Losartaanin aloitusannos sydämen vajaatoimintapotilaille on 12,5 mg kerran vuorokaudessa. Tyypillisesti annos titrataan viikoittain (eli 12,5 mg/vrk, 25 mg/vrk, 50 mg/vrk) keskimääräiseksi ylläpitoannokseksi 50 mg kerran vuorokaudessa. Titrausaika määritetään ottaen huomioon hoidon yksilöllinen siedettävyys. Sitä annetaan yleensä yhdessä diureettien ja sydänglykosidien kanssa .
Vähentää aivohalvauksen riskiä potilailla, joilla on hypertensio ja vasemman kammion hypertrofia . Losartaanin tavanomainen aloitusannos on 50 mg vuorokaudessa yhtenä annoksena. Jatkossa pieniannoksinen hydroklooritiatsidi voidaan lisätä ja/tai losartaaniannosta voidaan nostaa 100 mg:aan vuorokaudessa.
Munuaisten suojaus tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on proteinuria . Losartaanin tavanomainen aloitusannos on 50 mg vuorokaudessa yhtenä annoksena. Losartaanin annosta voidaan suurentaa 100 mg:aan vuorokaudessa ottaen huomioon verenpaineen lasku.
Maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille tulee antaa pienempiä losartaaniannoksia. Iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysipotilaat, losartaanin aloitusannosta ei tarvitse muuttaa.
Useimmissa tapauksissa losartaani on hyvin siedetty. Haittavaikutukset ovat lieviä ja ohimeneviä eivätkä yleensä vaadi lääkkeen käytön lopettamista. Losartaanin sivuvaikutusten yleinen esiintymistiheys on verrattavissa lumelääkkeeseen .
Hermosto- ja aistielimistä : ≥1% - huimaus, voimattomuus /väsymys, päänsärky, unettomuus; <1% - ahdistus, unihäiriöt, uneliaisuus, muistihäiriöt, perifeerinen neuropatia , parestesia , hypoestesia , migreeni , vapina , ataksia , masennus , pyörtyminen, tinnitus, makuaistin häiriöt, näkömuutokset, sidekalvotulehdus .
Hengityselimistöstä : ≥1% - nenän tukkoisuus, yskä, ylempien hengitysteiden infektiot (kuume, kurkkukipu jne.), sinusopatia, sinuiitti , nielutulehdus ; <1% - hengenahdistus , keuhkoputkentulehdus , nuha.
Ruoansulatuskanavasta : ≥1% - pahoinvointi, ripuli , dyspepsia, vatsakipu; <1% - anoreksia , suun kuivuminen, hammassärky, oksentelu, ilmavaivat , gastriitti , ummetus.
Tuki- ja liikuntaelimistöstä : ≥1% - kouristukset, lihaskipu, selkä-, rinta-, jalkojen kipu; <1% - nivelkipu , olkapääkipu, polvikipu, niveltulehdus, fibromyalgia.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän ja veren puolelta (hematopoieesi, hemostaasi) : <1% - ortostaattiset reaktiot (annoksesta riippuvaiset), hypotensio, sydämentykytys, takykardia tai bradykardia, rytmihäiriöt, angina pectoris , anemia.
Virtsaelimistöstä : <1 % - pakottava virtsaamistarve, virtsatietulehdukset, munuaisten vajaatoiminta, heikentynyt libido , impotenssi .
Ihon puolelta : <1% - kuiva iho, eryteema, punoitus, valoherkkyys, lisääntynyt hikoilu, hiustenlähtö.
Allergiset reaktiot : <1 % - nokkosihottuma , ihottuma, kutina, angioedeema, mukaan lukien kasvot, huulet, nielu ja/tai kieli.
Muut : ≥1 % - hyperkalemia ; <1 % - kuume, kihti , kohonneet maksan transaminaasi- ja bilirubiinitasot veressä.
Voimakkaasti toksinen vaikutus raskauden aikana sikiön kohdunsisäiseen kuolemaan asti. Vasta-aiheinen raskauden aikana.
Oireet: hypotensio, sydämen sykkeen muutos (takykardia tai bradykardia, joka johtuu vagushermon virityksestä). Hoito: pakotettu diureesi , oireenmukainen hoito .
Hemodialyysi on tehoton.
Valtimon hypotensio on mahdollista käytettäessä samanaikaisesti suuria annoksia diureettien kanssa .
Käytettäessä samanaikaisesti kaliumvalmisteiden, kaliumia säästävien diureettien kanssa hyperkalemian kehittymisen riski kasvaa .
Käytettäessä samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (esimerkiksi indometasiini ) kanssa, mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2:n estäjät, losartaanin teho voi heikentyä.
Kun käytetään samanaikaisesti orlistaatin kanssa , losartaanin verenpainetta alentava vaikutus heikkenee, mikä voi johtaa verenpaineen merkittävään nousuun ja hypertensiivisen kriisin kehittymiseen.
Käytettäessä samanaikaisesti rifampisiinin ja flukonatsolin kanssa losartaanin puhdistuma lisääntyy ja sen teho vähenee.
On olemassa raportti litiummyrkytyksen kehittymisestä samanaikaisesti litiumkarbonaatin kanssa .
Loma apteekeista - reseptillä.
| Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE:n estäjät |
|
| ACE:n estäjät yhdessä diureettien kanssa | |
| ACE:n estäjät yhdessä kalsiumkanavasalpaajien kanssa |
|
| Angiotensiini II -antagonistit |
|
| Angiotensiini II -antagonistit yhdessä kalsiumkanavasalpaajien kanssa |
|
| Angiotensiini II -antagonistit muissa yhdistelmissä |
|
| reniinin erittymisen estäjät |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |