Perindopriili

Perindopriili  on angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjä .

Farmakologinen vaikutus

ACE-estäjä (vuorovaikuttaa ACE-molekyylissä olevan Zn 2+ :n kanssa ja aiheuttaa sen inaktivoitumisen). Perindopriili vaikuttaa aktiivisen metaboliittinsa perindoprilaatin kautta . Poistaa angiotensiini II :n verisuonia supistavan vaikutuksen, lisää bradykiniinin ja verisuonia laajentavan Pg :n pitoisuutta (ACE muuttaa inaktiivisen angiotensiini I :n angiotensiini II:ksi, jolla on verisuonia supistava vaikutus, ja aiheuttaa myös bradykiniinin ja Pg:n hajoamista, joilla on verisuonia laajentava vaikutus); vähentää aldosteronin tuotantoa ja vapautumista , estää norepinefriinin vapautumista sympaattisten hermosäikeiden päistä ja endoteliinin muodostumista verisuonen seinämässä . Angiotensiini II:n muodostumisen vähenemiseen liittyy plasman reniiniaktiivisuuden lisääntyminen (johtuen negatiivisen palautteen estämisestä). ACE:n suppressioon liittyy sekä verenkierron että kudoksen kallikreiini-kiniinijärjestelmän sekä Pg-järjestelmän aktiivisuuden lisääntyminen.

Auttaa palauttamaan suurten valtimoiden kimmoisuuden (ylimääräisen subendoteliaalisen kollageenin muodostumisen väheneminen ), alentaa painetta keuhkokapillaareissa , pitkäaikaisella käytöllä vähentää vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofian ja interstitiaalisen fibroosin vakavuutta, normalisoi myosiinin isoentsyymiprofiilin ; normalisoi sydämen toimintaa . Vähentää esi- ja jälkikuormitusta (alentaa systolista ja diastolista verenpainetta makuu- ja seisoma-asennossa), vasemman ja oikean kammion täyttöpainetta, perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta ; lisää verenkierron minuuttitilavuutta ja sydänindeksiä , ei lisää sykettä ( kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla hidastaa sydämen sykettä kohtalaisesti), lisää alueellista verenkiertoa lihaksissa . Lisää korkeatiheyksisten lipoproteiinien pitoisuutta, hyperurikemiaa sairastavilla potilailla vähentää virtsahapon pitoisuutta .

Lisää munuaisten verenkiertoa, ei muuta glomerulusten suodatusnopeutta . Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla se vähentää merkittävästi sydämen vajaatoiminnan kliinisten oireiden vakavuutta , lisää rasitussietokykyä (polkupyöräergometrisen testin mukaan) eikä alenna merkittävästi verenpainetta.

Keskimääräisen kerta-annoksen ottamisen jälkeen suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan 4-6 tunnin kuluttua ja kestää 24 tuntia Verenpainetta alentavan vaikutuksen stabiloituminen havaitaan 1 kuukauden hoidon jälkeen ja jatkuu pitkään. Hoidon lopettamiseen ei liity "vieroitusoireyhtymän" kehittymistä.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen  - 25%, biologinen hyötyosuus  - 65-70%. TCmax  - 1 tunti, perindoprilaatti - 3-4 tuntia Css luodaan 4 päiväksi. Aineenvaihduntaprosessissa 20% muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi  - perindoprilaatiksi (perindopriilin ottaminen aterioiden jälkeen vähentää muodostuneen perindoprilaatin osuutta - sillä ei ole merkittävää kliinistä merkitystä); loput ovat 5 inaktiivista yhdistettä. Perindopriilin T ½ - 1 tunti Perindoprilaatin yhteys veren plasman proteiineihin  on merkityksetöntä, ACE:lla - alle 30 % (pitoisuudesta riippuen). Vapaan perindoprilaatin jakautumistilavuus on 0,2 l/kg. Perindoprilaatti erittyy munuaisten kautta , T 1/2 metaboliitin vapaasta fraktiosta on 3-5 tuntia.. ACE:hen liittyvä perindoprilaatin dissosiaatio on hidasta. Tämän seurauksena "tehokas" T 1/2 on 25 tuntia. Perindopriilin uusintaotto ei johda sen kumulaatioon, ja perindoprilaatin T 1/2 toistuvassa annossa vastaa sen vaikutusaikaa. "Tehokkaan" Css:n tila saavutetaan 4 päivän lopussa. Perindoprilaatin erittyminen hidastuu iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja krooninen munuaisten vajaatoiminta (jälkimmäisessä tapauksessa annosta tulee muuttaa kreatiniinipuhdistuman mukaan ) . Perindopriilin dialyysipuhdistuma on 70 ml/min. Maksakirroosipotilailla perindopriilin maksapuhdistuma pienenee 2-kertaiseksi , kun taas muodostuneen perindoprilaatin kokonaismäärä ei muutu, eikä annostusta tarvita.

Käyttöaiheet

• hypertensio ;
• krooninen sydämen vajaatoiminta ;
• toistuvan aivohalvauksen ehkäisy (yhdistelmähoito indapamidin kanssa ) potilailla, joilla on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen aivoverenkiertohäiriö;
• stabiili sepelvaltimotauti : pienentynyt sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti [1] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys perindopriilille tai muille ACE:n estäjille, raskaus , imetys .

Varoitus

Angioedeema historiassa ACE:n estäjähoidon aikana, perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema . Aortan ahtauma , aivo- ja sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien aivoverenkierron vajaatoiminta, sepelvaltimotauti , sepelvaltimon vajaatoiminta  - riski saada liiallinen verenpaineen lasku ja samanaikainen iskemia ). Vaikeat systeemiset autoimmuunisairaudet sidekudoksessa (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus , skleroderma ), luuytimen hematopoieesin estyminen immunosuppressanttien käytön aikana ( neutropenian kehittymisen todennäköisyys kasvaa ). Diabetes mellitus (mahdollisesti lisääntynyt hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutus). Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma , yhden munuaisen valtimon ahtauma , tila munuaisensiirron jälkeen (munuaisten vajaatoiminnan ja agranulosytoosin kehittymisen riski ), krooninen munuaisten vajaatoiminta (erityisesti hyperkalemiaan ), Na + -rajoitusruokavalio , sairaudet, joihin liittyy kiertävän veren tilavuus (mukaan lukien ripuli , oksentelu ), vanhuus, alle 18-vuotiaat (turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu).

Annosteluohjelma

Sisällä, aamulla, ennen ateriaa, aloitusannos on 5 mg / vrk, tarvittaessa (1 kuukauden kuluttua) - nosta 10 mg:aan / vrk yhdessä annoksessa. Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, yli 70-vuotiaille henkilöille, aiemman diureettien käytön taustalla, renovaskulaarisen hypertension taustalla, aloitusannos on 2,5 mg / vrk (1 annosta kohti); tarvittaessa 1-2 viikon kuluttua annosta nostetaan 5-10 mg:aan / vrk. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa, jonka kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml / min - 5 mg / vrk, kreatiniinipuhdistuma 30-60 ml / min - 2,5 mg / vrk; kreatiniinipuhdistumalla 15-30 ml / min - 2,5 mg joka toinen päivä; CC alle 15 ml / min - 2,5 mg per dialyysipäivä (dialyysipuhdistuma perindoprilaatin 70 ml / min). Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml/min tai joilla on maksan vajaatoiminta , annostusohjelman korjaaminen ei ole tarpeen.

Sivuvaikutukset

Usein esiintyvät sivuvaikutukset - 1-10%; harvinainen - 0,1-1%; erittäin harvinainen - alle 0,1%.

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: usein - liiallinen verenpaineen lasku ja siihen liittyvät oireet.
Virtsateistä: harvoin - munuaisten vajaatoiminnan paheneminen tai kehittyminen.
Hengityselinten puolelta: usein - "kuiva" yskä , hengitysvaikeudet; harvoin - bronkospasmi .
Ruoansulatuskanavasta: usein - pahoinvointi , oksentelu , vatsakipu, makuaistin muutokset, ripuli tai ummetus , suun kuivuminen.
Hermosto : usein - päänsärky , liiallinen väsymys, huimaus , ruokahaluttomuus , korvien soiminen, näön hämärtyminen, kouristukset , parestesia ; harvoin - heikentynyt mieliala, unettomuus ; erittäin harvoin - sekavuus.
Allergiset reaktiot: usein - ihottuma, kutina; harvoin - urtikaria , angioedeema , mukaan lukien maha-suolikanava (erittäin harvinainen); äärimmäisen harvinainen - erythema multiforme eksudatiivinen .
Laboratorioindikaattorit: usein - hyperkreatininemia , proteinuria , hyperkalemia ; hyperurikemia ; harvoin (pitkäaikaisessa käytössä suurina annoksina) - neutropenia , leukopenia , hypohemoglobinemia , trombosytopenia , hematokriittiarvon lasku ; erittäin harvoin - agranulosytoosi , pansytopenia , "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus , hyperbilirubinemia , hemolyyttinen anemia (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteen taustalla).

Yliannostus

Oireet: verenpaineen lasku, sokki, stupor, bradykardia , elektrolyyttihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta.
Hoito: mahahuuhtelu , vesi- ja elektrolyyttitasapainon palauttaminen, 0,9 % NaCl-liuoksen anto laskimoon . Jos verenpaine laskee selvästi, potilas on asetettava vaakasuoraan nostaen jalkojaan. Hemodialyysi on tehokasta (älä käytä erittäin läpäiseviä polyakryylinitriilikalvoja ). Bradykardia- atropiinin kehittyessä voi olla tarpeen asentaa keinotekoinen tahdistin .

Erikoisohjeet

Valtimoverenpaineen ja/tai munuaisten vajaatoiminnan riski lääkkeen käytön aikana lisääntyy, kun Na + ja vesi menetetään merkittävästi (tiukka suolaton ruokavalio, diureetit, vaikea ripuli tai oksentelu) tai munuaisvaltimoiden ahtauma (salpaus näissä tilanteissa, RAAS voi johtaa äkilliseen verenpaineen laskuun ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen varsinkin lääkkeen ensimmäisen ottamisen aikana ja hoidon kahden ensimmäisen viikon aikana). Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana on suositeltavaa määrittää kreatiniinin, elektrolyyttien ja urean pitoisuus (1 kuukauden sisällä). Hypertensiopotilaiden, jotka jo saavat diureettihoitoa, niiden käyttö on lopetettava (3 päivää ennen perindopriilihoidon aloittamista) ja tarvittaessa lisättävä hoitoon uudelleen tulevaisuudessa. Diureettihoitoa saavien kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta tulee myös mahdollisuuksien mukaan pienentää muutama päivä ennen hoidon aloittamista. Riskipotilailla, erityisesti dekompensoituneella kroonisella sydämen vajaatoiminnalla, iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on aluksi alhainen verenpaine, heikentynyt munuaisten toiminta tai jotka saavat suuria annoksia diureetteja, lääkkeen aloittaminen tulee suorittaa lääkintähenkilöstön valvonnassa. . Hemodialyysipotilailla polyakryylinitriilikalvojen käyttöä tulee välttää ( anafylaktisia reaktioita voi kehittyä ). Lääkkeen ottaminen on välttämätöntä lopettaa ennen tulevaa leikkaushoitoa 12 tuntia ennen leikkausta ja varoittaa anestesialääkäriä lääkkeen ottamisesta. On yksittäisiä raportteja poikkeavuuksista kallon luiden kehityksessä, kun ACE:n estäjiä otettiin koko raskauden ajan. Jos raskaus tulee hoidon aikana, sitä ei tarvitse keskeyttää ( sikiön kallon ultraääni tulee suorittaa). II-III raskauskolmanneksen aikana sikiön munuaisten toiminta saattaa heikentyä ja lapsivesimäärän väheneminen , vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminta , johon liittyy valtimon hypotensio ja hypokalemia. anuria .

Vuorovaikutus

Lisää insuliini- ja sulfonyyliurealääkkeiden hypoglykeemisen vaikutuksen vakavuutta . Baklofeeni , trisykliset masennuslääkkeet , psykoosilääkkeet ( neuroleptit ), salureetit lisäävät verenpainetta alentavaa vaikutusta ja lisäävät ortostaattisen hypotension kehittymisen riskiä (additiivinen vaikutus). glukokortikoidit , ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien selektiiviset COX-2 :n estäjät ) vähentävät verenpainetta alentavan vaikutuksen (veden ja elektrolyyttiretention) vakavuutta. Kaliumia säästävät diureetit, K + -valmisteet lisäävät hyperkalemian kehittymisen riskiä. Hyperkalemiaa aiheuttavien lääkkeiden ja ACE:n estäjien samanaikaista käyttöä ei suositella, paitsi jos kyseessä on vaikea hypokalemia. Kun käytetään samanaikaisesti Li + -valmisteita , on mahdollista hidastaa sen erittymistä kehosta. Diureetit, yleisanestesialääkkeet ja lihasrelaksantit lisäävät riskiä saada liian voimakas verenpaineen lasku. Kliinisesti merkittävän valtimoverenpaineen kehittymisen riskiä voidaan vähentää lopettamalla diureettien käyttö muutama päivä ennen perindopriilihoidon aloittamista. Myelotoksiset lääkkeet - lisääntynyt myelotoksinen vaikutus.

Huomautus

Lääkehakemisto (vidal.ru). Kuvaus lääkkeestä Prestarium A.

Muistiinpanot

1. ↑ Kuvaus lääkkeestä Prestarium  (pääsemätön linkki) . Huumeiden tietosanakirja. Venäjän lääkerekisteri.

Linkit

• Encyclopedia of Drugs RLS -sivusto (rlsnet.ru). Kuvaus lääkkeestä Prestarium A.
• C09