Enalapriili

Enalapriili ( systemaattinen nimi : (S)-1-[N-[1-(etoksikarbonyyli)-3-fenyylipropyyli]-L-alanyyli]-L-proliini) on lääke , yksi angiotensiinia konvertoivien aineiden ryhmän lääkkeistä entsyymi-inhibiittorit . Sitä käytetään pääasiassa korkean verenpaineen ( verenpainetaudin ), kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon, sydänkohtausten jälkeisen kuoleman vähentämiseen ja joihinkin diabeteksen aiheuttamiin munuaisongelmiin . Aktiivinen metaboliitti, enalaprilaatti  , on peruslääke monimutkaisten hypertensiivisten kriisien hoidossa , jos vasta-aiheita ei ole.

Enalapriilin vaikutusmekanismia ja turvallisuusprofiilia on tutkittu hyvin, sen tehokkuus on kliinisesti testattu, minkä vuoksi tämä lääke on sisällytetty Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloon [ 3] sekä luetteloon elintärkeät ja välttämättömät lääkkeet, jotka on hyväksytty Venäjän federaation hallituksen määräyksellä nro 30. joulukuuta 2009 nro 2135-r. [4] Anatomisessa ja terapeuttisessa luokituksessa se on rekisteröity koodilla C09AA02. [5]

Ominaisuudet ja hakeminen

Valmiissa annosmuodoissa sitä käytetään maleaatin ( maleiinihapon suolan ) muodossa, jonka molekyylipaino on 492,43 g / mol, joka on valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen jauhe, liukenee huonosti veteen, liukenee etyyli- ja metyylialkoholeihin. . [yksi]

Yksi enalapriilin synteesimenetelmistä on alanyyliproliinin pelkistävä alkylointi 2-okso-4-fenyylibuteenihapon etyyliesterillä hydrausolosuhteissa 1,6 % palladiummustan läsnä ollessa [ 6] tai natriumsyaaniboorihydridillä: [7]

Historia

Jo 1900-luvun alussa tuli tunnetuksi neurohumoraalisten tekijöiden vaikutuksesta valtimotaudin kehittymiseen. 1930 -luvulla löydettiin aine, jota nykyään kutsutaan angiotensiini II :ksi . 1950 -luvulla todistettiin, että se stimuloi suoraan aldosteronin synteesiä , ja kymmenen vuotta myöhemmin tutkittiin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin roolia verenpaineen neurohumoraalisessa säätelyssä ja käsitettiin reniini-angiotensiini-aldosteronin toiminta. järjestelmä muotoiltiin . Tällä tasolla toimivien aineiden etsiminen aloitettiin. Ensimmäinen lääke - angiotensiini II - reseptorin antagonisti syntetisoitiin vuonna 1969 , siitä tuli saralatsiini . Lääkkeellä oli voimakas, mutta erittäin huonosti ennustettava verenpainetta alentava vaikutus, samalla annoksella se saattoi aiheuttaa romahduksen tai päinvastoin - johtaa verenpaineen voimakkaaseen nousuun. [kahdeksan]

Epäonnistumisesta huolimatta työ tähän suuntaan jatkui, ja vuonna 1971 syntetisoitiin maailman ensimmäinen ACE  : n estäjä teprotidi . Sen luomisen historia on mielenkiintoinen: vuonna 1965 brasilialainen tiedemies Ferreira, tutkiessaan kalkkarokäärmeen myrkkyä , havaitsi sen kyvyn stabiloida bradykiniiniä . Käärmeen myrkystä eristettyä lääkettä on käytetty kliinisessä käytännössä hyvin lyhyen aikaa. Syynä tähän olivat lääkkeen korkea toksisuus, vaikutuksen lyhyt kesto ja suonensisäisen annon tarve. [kahdeksan]

Jatkuva tutkimus reniini-angiotensiini-aldesteronijärjestelmän toimintamekanismista johti ensimmäisen tabletoidun ACE-estäjän, kaptopriilin , luomiseen vuonna 1975 . Tämä oli vallankumouksellinen löytö, joka aloitti uuden aikakauden valtimotaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa. [8] Lääkeyhtiö Merck & Co kehitti lääkettä kilpailemaan kaptopriilin kanssa. [9] Vuonna 1980 Merckin tutkijat syntetisoivat enalapriilin, josta tuli maailman toinen ACE:n estäjä kaptopriilin jälkeen. Enalapriilin kliinisen vaikutuksen kesto oli noin 12-24 tuntia. [10] Lääkettä on käytetty aktiivisesti kliinisessä käytännössä useiden vuosikymmenten ajan ja se on edelleen tehokas keino verenpaineen hallintaan. [kymmenen]

Yhdysvaltain terveysministeriön alaisuudessa suoritettiin satunnaistettu tutkimus lääkkeestä osana ALLHATia .

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Kuten muidenkin tämän ryhmän lääkkeiden kohdalla, enalapriilin kliininen vaikutus johtuu angiotensiinia konvertoivan entsyymin toiminnan suppressiosta ja sen seurauksena angiotensiini II:n muodostumisen vähenemisestä angiotensiini I:stä kudoksissa ja kiertävässä veressä. Angiotensiini II:n pitoisuuden lasku puolestaan ​​johtaa verisuonten laajentumiseen, aldosteronin erittymisen vähenemiseen , kaliumpitoisuuden ja reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen veriplasmassa. Näiden muutosten hemodynaamisia seurauksia ovat perifeerisen verisuonten resistenssin (OPVR), systolisen ja diastolisen verenpaineen lasku , sydämen minuuttitilavuuden lisääntyminen, sydänlihaksen jälki- ja esikuormituksen väheneminen . [11] Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus on selkein, kun reniinin pitoisuus plasmassa on korkea , kun sen pitoisuus pienenee, kliininen vaikutus heikkenee. Joillakin potilailla useiden viikkojen hoito on tarpeen optimaalisen verenpainetason saavuttamiseksi. [2]

Enalapriilin verisuonia laajentava ja jonkin verran diureettinen vaikutus saadaan aikaan myös estämällä bradykiniinin tuhoutumista , mikä puolestaan ​​stimuloi verisuonia laajentavien ja munuaisten prostaglandiinien synteesiä . Bradykiniinin pitoisuuden lisääntyminen sekä plasmassa että paikallisesti kehon elimissä ja kudoksissa estää patologiset prosessit, joita esiintyy kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa sydänlihaksessa, munuaisissa ja verisuonten sileissä lihaksissa. Samanaikaisesti havaitaan sepelvaltimon ja munuaisten verenvirtauksen lisääntymistä, pitkäaikaisessa käytössä (3-4 hoitoviikon jälkeen), vasemman kammion hypertrofia ja resistiivisten valtimoiden seinämien myofibrillit vähenevät, vasemman kammion laajentuminen hidastuu ja verenkierto iskeemiseen sydänlihakseen paranee. [12]

Lääkkeen kohtalaisen diureettisen vaikutuksen ansiosta intraglomerulaarinen hypertensio vähenee, glomeruloskleroosin kehittyminen hidastuu ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan riski pienenee .

Verenpaineen lasku terapeuttisten rajojen sisällä (vähintään 100-60 mmHg; arvo vaihtelee sukupuolen, iän, samanaikaisten sairauksien mukaan [13] ) ei vaikuta aivoverenkiertoon : verenkierto aivoihin pysyy oikealla tasolla ja matalan verenpaineen taustalla. [2]

Hoidon äkillinen keskeyttäminen ei johda "vieroitusoireyhtymään" (jyrkkä verenpaineen nousu). [2]

Farmakokinetiikka

Enalapriili on aihiolääke , koska vaikuttava aine ei ole pääasiassa itse, vaan sen aktiivinen metaboliitti enalaprilaatti ( hydrolyysituote maksassa sytokromi P450 3A4 -entsyymin läsnä ollessa) [14] , joka estää ACE:tä aktiivisemmin kuin enalapriili. [2]

Lääkkeen imeytyminen oraalisen annon jälkeen on 60 %, ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymistehokkuuteen. Enalapriilin huippupitoisuuden ( TCmax ) saavuttamiseen kuluu 1 tunti, enalaprilaatilla noin 3-4 tuntia. Enalaprilaatin suhde plasman proteiineihin on 50-60 %. [2]

Lääkkeen kehittäjän mukaan hypotensiivisen vaikutuksen alkamisaika suun kautta otettuna on keskimäärin 1 tunti, sen vakavuus saavuttaa maksiminsa 4-6 tunnin kuluttua ja kestää jopa 24 tuntia. [2] Riippumattomien kliinisten tutkimusten mukaan enalapriilin kliininen vaikutus (joitakin yhdistelmiä lukuun ottamatta) kestää kuitenkin vain 12 tuntia. [15] [16]

Enalaprilaatti tunkeutuu hyvin histohematogeenisten esteiden läpi , pois lukien veri-aivoeste , pieni määrä tunkeutuu istukan läpi ja erittyy äidinmaitoon .

Enalaprilaatin puoliintumisaika on 11 tuntia, ja 60 % erittyy munuaisten kautta (20 % enalapriilina ja 40 % enalaprilaattina) ja 33 % suoliston kautta (6 % enalapriilina ja 27 % enalaprilaattina). Se poistetaan hemodialyysin (eritysnopeus 62 ml/min) ja peritoneaalidialyysin aikana . [2]

Enalaprilaattia valmistetaan myös erillisenä lääkkeenä (esimerkiksi Enap R, KRKA , Slovenia) suonensisäistä antoa varten tarkoitetun liuoksen muodossa. Sitä käytetään hypertensiivisissä kriiseissä, pahanlaatuisessa hypertensiossa, vaikeassa valtimoverenpaineessa ja vain sairaalaympäristössä. [17]

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Enalapriili tehostaa etanolin vaikutusta , hidastaa Li + :n erittymistä ; heikentää teofylliiniä sisältävien lääkkeiden vaikutusta . Tulehduskipulääkkeet , estrogeenit heikentävät verenpainetta alentavaa vaikutusta ; tehostaa - diureetit , muut verenpainetta alentavat lääkkeet ( beetasalpaajat , metyylidopa , nitraatit, BMCC , hydralatsiini , pratsosiini ), yleisanestesialääkkeet , etanoli . Kaliumia säästävät diureetit ja kaliumia sisältävät lääkkeet lisäävät hyperkalemian riskiä. Luuydintä suppressoivat lääkkeet lisäävät neutropenian ja/tai agranulosytoosin kehittymisen riskiä . Immunosuppressantit , allopurinoli , sytostaatit lisäävät hematotoksisuutta . [2]

Sovellus

Tärkeimmät indikaatiot lääkkeen käytöstä ovat valtimoverenpaine (oireinen, renovaskulaarinen, mukaan lukien skleroderma jne.) ja krooninen sydämen vajaatoiminta . Työkalua käytetään myös sepelvaltimon iskemian ehkäisyyn ja potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö (mukaan lukien oireeton). [2]

Verenpainetauti

Useista tutkimuksista on saatu tuloksia, jotka osoittavat enalapriilin positiivisen vaikutuksen hypertensiosta kärsivien ihmisten sairauden ennusteeseen. Esimerkiksi ANBP2-tutkimuksen (6083 potilasta, kesto 4,1 vuotta) tulokset, jotka suoritettiin luokan A näyttöstandardien mukaisesti ja joka on satunnaistettu avoin tutkimus, jossa on sokea päätepistearviointi, jossa verrataan enalapriilin ja diureettien käyttöä, osoittivat, että riski kardiovaskulaaristen tapahtumien tai kuolemantapausten määrä ACE:n estäjillä hoidetuilla potilailla oli 11 % pienempi kuin diureetteilla hoidetuilla potilailla (p = 0,05). Kävi ilmi, että enalapriilin kyky vähentää komplikaatioiden ja kuoleman riskiä oli erityisen voimakas miehillä suhteessa sydäninfarktin riskiin. [kahdeksantoista]

Krooninen sydämen vajaatoiminta

Enalapriilin tehokkuus potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminnan vaiheet II-IV, vahvistetaan useiden kaksoissokkomenetelmällä tehtyjen lumekontrolloitujen tutkimusten tulokset ( American Heart Association, 1984 [19] , Suomi, 1986 [20]) . ), jonka aikana kolmen kuukauden lääkekuurin aikana käytettiin 5 mg:n annos 2 kertaa päivässä. Saadut tulokset osoittivat, että enalapriilin käyttö parantaa hemodynamiikkaa ja oireita pitkällä aikavälillä, mikä ilmenee vasemman kammion koon pienenemisenä ( kaikukardioskoopin mukaan ), ejektiofraktion merkittävänä kasvuna (radionuklidiventrikulografian mukaan), täyttöpaineen lasku ja systolisen indeksin nousu. Lisäksi oireet vähenivät tasaisesti potilaiden subjektiivisten arvioiden mukaan ja rasituksen sietokyky parani merkittävästi (pyöräergometrillä suoritettujen harjoitusten keston perusteella).

Vuonna 1987 päättyneen CONSENSUS-tutkimusohjelman aikana saadut tiedot osoittivat, että enalapriili jopa 40 mg:n vuorokaudessa yhdessä sydämen glykosidien ja diureettien kanssa kuuden kuukauden ajan alensi potilaiden kuolemanriskiä. kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien vajaatoiminta (CHF) vaihe IV 40 % ja 12 kuukauden ajan - 31 % lumelääkkeeseen verrattuna . Vuoden kuluttua kaikki potilaat siirrettiin enalapriiliin. Vuonna 1999 tehtiin analyysi kaikkien tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kohtalosta. Kymmenen vuoden aikana kerätyt seurantatiedot osoittavat, että riski kuolla krooniseen sydämen vajaatoimintaan tutkimusryhmässä on 30 % pienempi kuin väestön keskiarvo. Tutkimus osoitti, että enalapriili pidentää kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden elinikää keskimäärin 1,5 kertaa. [12] Enalapriilin käyttö johtaa potilaan elämänlaadun paranemiseen. [21]

Iskeeminen sydänsairaus

Enalapriilin anginaalista vaikutusta annoksella 10 mg/vrk (sekä kerta-annoksena että kahdessa annoksessa) testattiin sarjassa kaksoissokkoutettuja, satunnaistettuja, lumekontrolloituja tutkimuksia ( Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt Main, 1988 [22]) . , Cardiology Institute, Cagliarin yliopisto, Italia, 1990 [23] ) potilailla, joilla on vahvistettu sepelvaltimotauti ja normaali verenpaine. Tehoa seurattiin fyysisen aktiivisuuden aiheuttamien EKG -muutosten dynamiikkaan. Jo ensimmäisen annoksen jälkeen ST-välin lyheneminen parani 22 %, 15 päivän kurssin jälkeen parannus oli 35 %. [22] Lisäksi enalapriilin käyttö nosti merkittävästi angina pectoriksen kynnystä ja pidensi harjoituksen kestoa. Samaan aikaan valtimopaineen taso ei muuttunut merkittävästi, eli havaittu vaikutus liittyi oletettavasti sepelvaltimoverenkierron paranemiseen. [23]

Mikroalbuminuria

NESTOR-tutkimusohjelma ( N atrilix SR versus E nalapril Study hypertensive tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on mikro O albuminu R ia) tutki enalapriilin tehokkuutta (mukaan lukien vertailua hitaasti vapauttavaan indapamidiin ) valtimoverenpaineen ja mikroalbuminurian hoidossa 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat . 187 ohjelman osallistujaa sai enalapriilia 10 mg/vrk tai indapamidia 1,5 mg/vrk. Tutkimuksen tulosten mukaan enalapriiliryhmässä havaittiin selvä albumiini / kreatiniini -suhteen lasku 47 %, kun taas potilaiden verenpaine laski keskimäärin 15 mm Hg. Taide. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin potilailla, jotka saivat indapamidia. [24]

Lastenlääketieteessä

Enalapriilin käytöstä verenpainetaudin hoidossa 6–16-vuotiailla lapsilla on näyttöön perustuvan lääketieteen vaatimukset täyttäviä kliinisiä tutkimuksia , jotka osoittavat, että lääkkeen ottaminen 2,5 mg:n annoksella aikuisille lapsille 50 kg:n painoon ja 5 mg:n annoksella yli 50 kg painaville lapsille antaa tarvittavan kliinisen vaikutuksen ja on suhteellisen turvallinen. [25]

Sivuvaikutukset

Enalapriili on vasta-aiheinen raskauden aikana ( luokka C ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja luokka D toisella ja kolmannella kolmanneksella) [26] sekä imetyksen aikana (erittyy äidinmaitoon). Vastasyntyneille ja imeväisille, jotka ovat altistuneet ACE-estäjille kohdussa, on suositeltavaa suorittaa huolellinen seuranta, jotta voidaan havaita ajoissa selvä verenpaineen lasku, oliguria, hyperkalemia ja neurologiset sairaudet, jotka voivat johtua munuaisten ja aivoveren vähenemisestä. virtaus. Oliguriassa on välttämätöntä ylläpitää verenpainetta ja munuaisten perfuusiota ottamalla käyttöön asianmukaisia ​​nesteitä ja verisuonia supistavia lääkkeitä.

Yleensä kliinisten tutkimusten tulosten mukaan lääke on hyvin siedetty. [15] [24] Koska enalapriilin kliiniset vaikutukset liittyvät sen vaikutukseen ACE-metaboliaan ja johtavat verenpaineen laskuun, on kuitenkin useita patologisia tiloja, joissa sitä tulee käyttää varoen riskin vuoksi. vaarallisista sivuvaikutuksista.

Siksi on noudatettava varovaisuutta määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on vähentynyt kiertävän veren määrä (BCC) ( diureettihoidon seurauksena , rajoittaen samalla suolan saantia , hemodialyysihoitoa, ripulia ja oksentelua). Tämä johtuu suuresta riskistä äkilliseen ja voimakkaaseen verenpaineen laskuun jopa ACE-estäjän alkuannoksen jälkeen, mikä puolestaan ​​voi johtaa tajunnan menetykseen, sisäelinten iskemiaan ja seurauksena potilaan yleisen tilan heikkeneminen. Lääkettä käytettäessä tulee olla varovainen myös liikunnan aikana tai kuumalla säällä nestehukkariskin ja samanaikaisen BCC :n vähenemisen vuoksi .

Potilaat, joilla on dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti ja aivoverisuonitauti, tarvitsevat huolellista lääkärin valvontaa, koska hallitsematon verenpaineen jyrkkä lasku voi johtaa sydäninfarktiin , aivohalvaukseen tai munuaisten vajaatoimintaan.

Kun enalapriilia käytetään potilailla, joilla on merkkejä angioedeeman kehittymisestä historiassa (perinnöllinen, idiopaattinen tai ACE:n estäjähoidon aikana), sen kehittymisen riski on lisääntynyt.

On raportoitu, että angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien käyttö voi aiheuttaa yskää. Yleensä yskä on tehotonta, jatkuvaa ja loppuu hoidon päätyttyä. Angiotensiinikonvertoivan entsyymin inhibiittorin aiheuttama yskä voidaan erottaa yskän erotusdiagnoosissa erityistyypiksi [27] [28] .

Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta (huimaus on mahdollista, etenkin aloitusannoksen ottamisen jälkeen potilailla, jotka käyttävät diureettisia lääkkeitä). [2]

Vertailevat tutkimukset

Meta-analyysin mukaan, joka sisälsi 92 tutkimusta (12 954 potilasta, joiden keskimääräinen verenpaine lähtötilanteessa oli 157/101 mmHg) neljätoista eri ACE:n estäjäryhmän lääkkeellä (mukaan lukien ramipriili , kaptopriili , enalapriili, fosinopriili , lisinopriili ja kinapriili ). ei ollut merkittäviä eroja niiden verenpainetta alentavan vaikutuksen tehokkuudessa, eli mikään niistä ei ollut parempi tai huonompi kuin muut verenpaineen alentamisessa 12 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Yleensä kaikilla lääkkeillä havaittiin kohtalainen verenpainetta alentava vaikutus: systolisen paineen lasku oli vähintään 8 yksikköä, diastolinen - vähintään 5 ja verenpaineen keskimääräinen lasku oli 11/6 mm Hg. Taide. Todettiin myös, että useimmissa tapauksissa haluttu vaikutus saavutettiin jo terapeuttisia aloitusannoksia käyttämällä: annos 1/4 tai 1/8 enimmäissuosituksesta tuotti keskimäärin 60-70 % suurimmasta mahdollisesta vaikutuksesta. annostus 1/2 enimmäisannoksesta - 90 % enimmäisannoksesta. Suositeltua enimmäisannosten käyttö ei johtanut merkittävään tehokkuuden lisäykseen. [29]

Enalapriilin ja toisen pitkävaikutteisen ACE:n estäjän, lisinopriilin , verenpainetta alentavan vaikutuksen tehokkuudesta on olemassa vertailevaa tietoa, joka on saatu monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa ( Universal Clinical Research Center, Good Samaritan Hospital, Baltimore , 1992). Tutkimuksen aikana satunnaisesti valitut potilaat, joilla oli lievä tai keskivaikea verenpainetauti, saivat 10 mg lisinopriilia, enalapriilia tai lumelääkettä kerran päivässä 4 viikon ajan alustavan kahden viikon lumelääkejakson jälkeen. Verenpainemittaukset otettiin 24 tunnin välein lähtötilanteessa sekä ensimmäisen ja viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Saatujen tulosten analysoinnin aikana havaittiin, että sekä enalapriilia että lisinopriilia saaneissa ryhmissä, toisin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, systolisen ja diastolisen paineen keskimääräiset indikaattorit laskivat merkittävästi tietoihin verrattuna. saatu tutkimuksen alussa. Todettiin, että lääkkeen ottamisen jälkeisen päivittäisen ajanjakson toisella puoliskolla (13-24 tuntia) verenpaineindikaattorit enalapriiliryhmässä eivät eronneet lumelääkkeestä, kun taas lisinopriilin verenpainetta alentava vaikutus pysyi edelleen oikealla tasolla . [viisitoista]

Annosteluohjelma

Lääke otetaan suun kautta ruokailusta riippumatta. [2]

Hoitavan lääkärin tulee valita yksilöllinen annos lääkärin valvonnassa, mukaan lukien verenpaineen säännöllinen seuranta. Yleensä terapeuttinen aloitusannos määrätään nopeudella 5 mg päivässä, minkä jälkeen sitä nostetaan asteittain, kunnes haluttu kliininen vaikutus saavutetaan. Tarvittaessa ja jos lääke on hyvin siedetty, annosta voidaan suurentaa maksimiarvoon 40 mg / vrk. Liian voimakkaalla verenpaineen laskulla lääkkeen annosta pienennetään vähitellen. [2]

Useissa olosuhteissa annoksen valinta alkaa pienemmillä arvoilla 2,5 mg tai jopa 1,25 mg päivässä. Näitä tekijöitä ovat: epätäydellinen muiden verenpainelääkkeiden, mukaan lukien diureettien, otot (jos mahdollista, ne tulee lopettaa 2-3 päivää ennen enalapriilihoidon aloittamista), hyponatremia (veriseerumin Na + -pitoisuus on alle 130 mmol / l ), hyperkreatininemia (seerumin kreatiniinipitoisuus yli 0,14 mmol/l), krooninen munuaisten vajaatoiminta ( kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min) [26] , renovaskulaarinen hypertensio , ikääntyminen (vanhuksilla voimakkaampi verenpainetta alentava vaikutus ja lääkkeen vaikutuksen keston pidentymistä havaitaan useammin, mikä liittyy enalapriilin erittymisnopeuden hidastumiseen). Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa ja vasemman kammion toimintahäiriössä aloitusannos on myös 2,5 mg / vrk. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja suodatuksen väheneessä alle 10 ml / min, enalapriilia voidaan käyttää vain dialyysipäivinä.

Yli kuuden vuoden ikäisille lapsille enalapriilia määrätään aloitusannoksella 0,08 mg / kg päivässä (mutta enintään 5 mg), suurin sallittu annos on 0,58 mg / kg / vrk (enintään 40 mg) . Sitä ei suositella käytettäväksi vastasyntyneille ja lapsille, joilla on heikentynyt glomerulussuodatus (koska tietoa käytön turvallisuudesta ei ole). [26]

Hoidon kesto riippuu hoidon tehokkuudesta. Jos enalapriilimonoterapia ei saavuta verenpaineen tavoitetasoa ( SD 120-140 mm Hg), voidaan käyttää yhdistelmähoitoa: enalapriilia yhdessä diureettien (ks . Enalapriilin ja diureetin yhdistelmät ) tai kalsiumkanavasalpaajien kanssa. [kolmekymmentä]

Ennen ACE-estäjien hoitoa ja sen aikana potilaan on valvottava verenpainetta, verenkuvaa ( Hb , K + , kreatiniini , urea, "maksaentsyymien" aktiivisuus), virtsan proteiinia .

Lääkkeen yliannostus voi johtaa liialliseen verenpaineen laskuun, jopa romahduksen , sydäninfarktin , iskeemisen aivohalvauksen tai tromboembolisten komplikaatioiden kehittymiseen: kohtaukset , stupor . Kun sopivat oireet ilmaantuvat, potilas siirretään vaakasuoraan asentoon matalalla sängynpäätyllä, mikä mahdollistaa paremman verenkierron aivoihin ja sen seurauksena paremman hapen saannin . Lievissä tapauksissa mahahuuhtelu ja suolaliuoksen nauttiminen on aiheellista, vakavammissa tapauksissa verenpaineen stabilointiin tähtääviä toimenpiteitä: 0,9-prosenttisen NaCl-liuoksen suonensisäinen anto , tarvittaessa plasman korvikkeet , suonensisäinen angiotensiini II, hemodialyysi . [2]

Pharmacoeconomics

Venäjällä on rekisteröity useita kaupallisia enalapriilivalmisteita: Berlipril ( Berlin-Chemie / Menarini , Saksa), Renipril ( Pharmstandard , Venäjä), Renitek ( Merck Sharp ja Dome , Iso-Britannia), Ednit ( Gedeon Richter , Unkari), Enam ( Dr. Reddy's Laboratories , Intia), Enap ( KRKA , Slovenia), Enarenal ( Polpharma , Puola), Enafarm ( Pharmacor , Venäjä), Envas ( Kadila Pharmaceuticals , Intia), Enalapril-Belmed (Belmedpreparaty, Valko-Venäjä) sekä monet geneeriset lääkkeet valmistettu Venäjällä, Intiassa, Valko-Venäjällä, Saksassa, Serbiassa, Kiinassa [2] , ja hintaluokka on huomattava (10 kertaa tai enemmän). [31]

Kun otetaan huomioon Venäjän nykyinen sosioekonominen tilanne, lääkkeen hinta on edelleen tärkeä tekijä valittaessa verenpainetta alentavaa hoitoa. [18] Huolimatta valtion ilmoittamista huumehuollon periaatteista (laadultaan vähintään tiettyä tasoa alhaisemmat lääkkeet, saatavilla lähellä toimeentulominimituloa) [32] niitä ei aina toteuteta: usein tämä ilmenee mm. muoto, jossa määrätään kalliimpia lääkkeitä, joilla on samanlainen tai hieman suurempi kliininen teho [33] . Potilas ei taloudellisista syistä voi ottaa tällaisia ​​lääkkeitä säännöllisesti, ja hänen terveytensä on paljon huonompi kuin käytettäessä vähemmän tehokkaita, mutta edullisempia lääkkeitä [34] . Esimerkiksi ACE-estäjien kohdalla hoitojakson hinta voi lääkkeestä riippuen vaihdella 21 kertaa. [18] Tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että enalapriili on iästään huolimatta edelleen paras lääke hinnan ja laadun suhteen [18] , erityisesti sairaalahoidossa, jossa on mahdollisuus seurata säännöllisesti verenpainetta ja muuttaa lääkkeen annosta. .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Enalapril (pääsemätön linkki) . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (01.7.1999). Haettu 8. syyskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. helmikuuta 2012. (määrätön) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Enalapril , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekforms" " (linkki, jota ei voi käyttää ) Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkealan tieteellinen asiantuntijakeskus" (23.08.2010). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 8. syyskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. (määrätön) 
3. ↑ WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo, 16. lista  (eng.) (pdf). WHO (maaliskuu 2009). Haettu 20. syyskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012.
4. ↑ Venäjän federaation hallituksen määräys 30. joulukuuta 2009 N 2135-r Moskova  // Rossiyskaya Gazeta. - Liittovaltion numero, 2010. - Nro 5082 .
5. ↑ ATC-ryhmä - C09AA02 Enalapriili . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
6. ↑ Katkevich M. Yu., Slavinskaya V. A., Korchagova E. Kh. Alanyyliproliinin asymmetrinen pelkistävä alkylointi 4-substituoitujen 2-oksobuteenihappojen etyyliestereillä // Heterosyklisten yhdisteiden kemia. - 2003. - Nro 12 .
7. ↑ Enalapriilimaleaatti, MK-421, Ednit, Ditensor, Dabonal, Baripril, Crinoren, Xanef, Renitec, Enapren, Innovace, Innovace Melt (pakastekuivattu oraalivohveli), Lexxel (yhdistelmä felodipiinin kanssa), Renivace,  Vasotec  (unavailable ) linkki) . ChemDrug.Com (25.10.2004). Haettu 16. syyskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. marraskuuta 2009.
8. ↑ 1 2 3 V.Yu. Mareev. Neljännes vuosisata ACE-estäjien aikakaudesta kardiologiassa (pääsemätön linkki) . Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. kesäkuuta 2010. (määrätön) 
9. ↑ Vertkin A.L., Talibov O.B. ACE:n estäjät – teprotidista fosinopriiliin . - M. : MGMSU, 2007. - Nro 3 . Arkistoitu alkuperäisestä 12. helmikuuta 2012.
10. ↑ 1 2 Evdokimova A.G. Enalapriilin (Berlipril®) käytön ominaisuudet potilailla, joilla on hypertensio . - M. : MGMSU, 2008. - Nro 10 . Arkistoitu alkuperäisestä 5. toukokuuta 2009.
11. ↑ Molchanov D. Enalapriili verenpainetaudin hoidossa 30 vuotta myöhemmin: vertailu- vai valintalääke?  // Ukrainan terveys: lääketieteellinen sanomalehti. - 2008. - Nro 17 . - S. 28-29 .
12. ↑ 1 2 Enalapriilin paikka kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa  // Vaikea potilas: päiväkirja. - 2006. - Nro 3 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2009.
13. ↑ Verenpainetauti (alhainen verenpaine) (pääsemätön linkki) . Lääketieteellinen portaali "Eurolab" (19. marraskuuta 2010). Haettu 15. marraskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 15. marraskuuta 2010. (Venäjän kieli) 
14. ↑ Enalapril-lääkekortti  (englanniksi)  (pääsemätön linkki) . lääketietokanta DrugBank . David Wishart (20. marraskuuta 2010). Haettu 15. marraskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 22. marraskuuta 2010.
15. ↑ 1 2 3 Whelton A., Dunne B. Jr., Glazer N., Kostis JB, Miller WE, rehtori DJ, Tresznewsky ON Lisinopriilin kerta-annoksen, enalapriilin ja lumelääkkeen päivittäinen verenpainetta alentava vaikutus potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti  = 20 - kerran päivässä annettavan lisinopriilin, enalapriilin ja lumelääkkeen neljän tunnin verenpainevaikutus potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti // J Hum Hypertens .. - 1992. - V. 6 , No. 4 . - S. 325-331 .
16. ↑ Donnelly R., Elliott HL, Meredith PA, Reid JL Enalapriili  essentiaalissa hypertensiossa: ylimääräisen lumelääkkeen, nikardipiinin ja klortalidonin vertailuvaikutukset // Br J Clin Pharmacol. - 1987. - T. 24 , nro 6 . - S. 842-845 .
17. ↑ Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Enalaprilat , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekformit" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkealan tieteellinen asiantuntijakeskus" (23.08.2010). Haettu 25. syyskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. (määrätön) 
18. ↑ 1 2 3 4 Tolpygina S. N. Enalapriili verenpainetaudin hoidossa  // Russian Medical Journal: itsenäinen julkaisu harjoittaville lääkäreille. - S. 222 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2011.
19. ↑ Sharpe DN, Murphy J., Coxon R., Hannan SF  Enalapriili potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta: lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus - 1984. - Nro 70 . - S. 271-278 .
20. ↑ Remes J., Nikander P., Rehnberg S., Halinen MO, Kuikka J., Länsimies E., Pyörälä K. Enalapril in krooninen sydämen vajaatoiminta, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus  = Enalapril in krooninen sydämen vajaatoiminta, a kaksoissokko lumekontrolloitu tutkimus // Ann Clin Res.. - 1986. - V. 18 , No. 3 . - S. 124-128 .
21. ↑ Kotelnikov M.V., Aleshin V.O., Apurin S.V., Gordeeva G.V., Kotelnikova N.Yu. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien (enalapriili) hoidon ominaisuudet kroonista sydämen vajaatoimintaa ja valtimoiden hypotensiota sairastavilla potilailla  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2001. - V. 2 , nro 4 .  (linkki ei saatavilla)
22. ↑ 1 2 Rietbrock N., Thürmann P., Kirsten R., Schneider W. Enalapriilin anginaalinen vaikutus potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus. Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus  = enalapriilin iskemiaa estävä vaikutus sepelvaltimotaudissa. Satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus // Dtsch Med Wochenschr. - 1988. - T. 113 , nro 8 . - S. 300-302 .
23. ↑ 1 2 Lai C., Onnis E., Orani E., Pirisi R., Soro A., Cherchi A. Enalapriilin vaikutukset normotensiivisiin potilaisiin, joilla on stabiili rasitusrintakipu: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus  = Effects of enalapril normotensiivisillä potilailla, joilla on stabiili rasitusrintakipu: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus // Drugs Exp Clin Res. - 1990. - T. 16 , No. 6 . - S. 299-305 .
24. ↑ 1 2 Puig JG, Marre M., Kokot F., Fernandez M., Jermendy G., Opie L., Moyseev V., Scheen A., Ionescu-Tirgoviste C., Saldanha MH, Halabe A., Williams B. , Mion D. Jr, Ruiz M., Hermansen K., Tuomilehto J., Finizola B., Gallois Y., Amouyel P., Ollivier JP, Asmar R. Pitkävaikutteisen indapamidin tehokkuus enalapriiliin verrattuna iäkkäillä potilailla, joilla on verenpainetauti ja tyyppi 2 diabetes  = Indapamidi SR:n tehokkuus enalapriiliin verrattuna iäkkäillä verenpainepotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes // Am J Hypertens .. - 2007. - T. 20 , No. 1 . - S. 90-97 .
25. ↑ Wells T., Frame V., Soffer B., Shaw W., Zhang Z., Herrera P., Shahinfar S. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus enalapriilin tehosta ja turvallisuudesta verenpainepotilailla annoksen mukaan -vaste  = Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annos-vastetutkimus enalapriilin tehokkuudesta ja turvallisuudesta kohonneesta verenpaineesta kärsivillä lapsilla // J Clin Pharmacol. - 2002. - T. 42 , nro 8 . - S. 870-880 .
26. ↑ 1 2 3 Vasotec (enalapriilimaleaatti)  tabletti . DailyMed . Biovail Pharmaceuticals, Inc. Haettu 20. marraskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2012.
27. ↑ Enalapril Geksal
28. ↑ Mashkovsky M.D. Medicines in 2 T, T.1. - 14. painos tarkistettu ja ylimääräistä - M. OOO "New Wave Publishing House" 540 s., s. 422.
29. ↑ Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM  Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien verenpainetta alentava teho primaarisessa verenpaineessa // Cochrane Database of Systematic Reviews : Issue 4. Nro: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. - 2008. Arkistoitu 18. syyskuuta 2010.
30. ↑ Kliininen farmakologia: Oppikirja / Toim. V. G. Kukes. - 3. painos, tarkistettu. ja muita .. - M . : GEOTAR-Media, 2006. - S. 287-297. — 944 s. — ISBN 5-9704-0287-7 .
31. ↑ Ostroumova O.D., Bondarets O.V., Shorikova E.G. Onko todella halvempaa hoitaa hypertensiopotilaita geneerisillä lääkkeillä?  // Poliklinikan lääkärin käsikirja. - 2009. - Nro 4 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2010. (Venäjän kieli)
32. ↑ Venäjän terveydenhuollon kehittämiskonseptin keskeiset määräykset vuoteen 2020 asti (pääsemätön linkki) . Koko Venäjän laatujärjestö. Haettu 15. marraskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2010. (Venäjän kieli) 
33. ↑ Viaton, Irina . Määrätty pilleri  (venäläinen) , Rossiyskaya Gazeta  (13. marraskuuta 2009). Haettu 20. marraskuuta 2010.
34. ↑ Lääkkeiden järkevä käyttö: avainkohdat  // Rational farmakoterapia. - Kiova: Ukrainan terveys, 2007. - Nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. helmikuuta 2009.

Kirjallisuus

• S.Sh. Suleimanov, T.L. Guvva, N.V. Kirpichnikova, E.V. Slobodenyuk, S.V. Djatšenko. Farmakotaloudelliset näkökohdat enalapriilin geneeristen lääkkeiden tehokkuudesta hypertensiopotilaiden hoidossa (*.doc)  // "Terveydenhuollon standardointiongelmat": artikkeli. - 2005. - Nro 4 . (Venäjän kieli)
• O.D.Ostroumova, O.V.Bondarets, E.G.Shorikova. Verenpainetaudin hoito: alkuperäisten ja geneeristen lääkkeiden kliinisen ja taloudellisen tehokkuuden vertailu  // Systeeminen hypertensio: tieteellinen artikkeli. - 2008. - Nro 4 .  (Venäjän kieli) (linkki ei saatavilla)

Linkit

• Gapon L.I., Zhevagina I.A., Petelina T.I., Bakhmatova Yu.A. Arvio fysioteenien (moksonidiinin) vaikutuksesta enalapriiliin verrattuna päivittäiseen verenpaineprofiiliin ja kohde-elinten vaurioihin potilailla, joilla on verenpainetauti ja metabolisia muutoksia. (pääsemätön linkki) (2002). Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2010. (määrätön) 
• V.Yu. Mareev. Reniini-angiotensiinijärjestelmän monitasoinen salpaus potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta - näkemysten kehitys (pääsemätön linkki) . Consilium Medicum. Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 12. joulukuuta 2009. (määrätön) 
• V.Yu. Mareev. Neljännes vuosisata ACE-estäjien aikakaudesta kardiologiassa (pääsemätön linkki) . Haettu 6. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. kesäkuuta 2010. (määrätön)