| Valsartaani | |
|---|---|
| Valsartanum | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | ( S ) -N- (1-karboksi-2-metyyliprop-1-yyli) -N - pentanoyyli - N- [2-( lH -tetratsol-5-yyli)bifenyl-4-yylimetyyli]amiini |
| Bruttokaava | C24H29N5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 435,5175 g/mol [1] |
| CAS | 137862-53-4 |
| PubChem | 60846 |
| huumepankki | ARD00133 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C09CA03 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 25 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 95 % |
| Aineenvaihdunta | Maksa (8-10 %) |
| Puolikas elämä | 6 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset - 30%, sappi - 70% |
| Annostusmuodot | |
| Tabletit | |
| Antomenetelmät | |
| oraalinen | |
| Muut nimet | |
| Vazar, Valz, Vanatex, Valsakor, Diovan, Diocor, Diocor Solo, Quasar | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Valsartaani on verenpainetta alentava lääke, angiotensiini II -reseptorin salpaaja (ARB). Vuosina 2008, 2009 ja 2010 - eniten määrätty lääke verenpainetaudin hoitoon maailmassa. Tämän luokan tutkituin lääke - näyttöpohja sisältää noin 140 tuhatta potilasta erilaisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivinen hormoni on angiotensiini II , joka muodostuu angiotensiini I:stä angiotensiiniä konvertoivan entsyymin vaikutuksesta . Lisäksi tämä prosessi voi tapahtua kymaasien, katepsiinin ja muiden entsyymien vaikutuksesta sekä vapaaehtoisesti että ACE-salpauksen seurauksena. Angiotensiini II sitoutuu spesifisiin reseptoreihin, jotka sijaitsevat monien kudosten solukalvoilla. Angiotensiini II -reseptorin alatyyppiä on kuvattu neljästä seitsemään. Angiotensiini II:n vuorovaikutus reseptorien kanssa ilmenee monina fysiologisina vaikutuksina, jotka sisältävät sekä suoria että epäsuoria vaikutuksia verenpaineen säätelyyn . Verisuonia supistavana aineena angiotensiini II:lla on suora painetta aiheuttava vaikutus, kun se on vuorovaikutuksessa AT 1 -alatyypin reseptoreiden kanssa . Lisäksi, kun ne ovat vuorovaikutuksessa tyypin 1 reseptoreiden kanssa, fibroblastit stimuloituvat, niiden myöhempi erilaistuminen fibrosyyteiksi ja tämän seurauksena sidekudoksen kasvu. Lisäksi angiotensiini II vähentää natriumin erittymistä kehosta ja stimuloi aldosteronin eritystä . Kun angiotensiini II on vuorovaikutuksessa tyypin 2 reseptoreiden (AT 2 ) kanssa, tapahtuu verisuonia laajentava (verisuonia laajentava) vaikutus ja fibroblastien lisääntyminen ja myöhempi degeneraatio fibrosyyteiksi verisuonen seinämässä, sydänlihaksessa, munuaiskudoksessa, haimassa, aivoissa ja muissa elimissä ja kudoksissa estyy.
Valsartaani on oraalinen aktiivinen spesifinen angiotensiini II -reseptorin salpaaja (salpaaja) (ARB). Vaikuttaa selektiivisesti AT 1 -alatyypin reseptoreihin , jotka vastaavat angiotensiini II:n painevaikutuksesta. Valsartaanin affiniteetti AT 1 -reseptoreihin on 20 000-30 000 kertaa suurempi kuin AT 2 -reseptoreihin. Tästä johtuen kaksinkertaisen verenpainetta alentavan mekanismin ja angiotensiini II:n vuorovaikutukseen AT1-reseptorien kanssa liittyvien antiproliferatiivisten ominaisuuksien vaikutukset ilmenevät . Valsartaani ei vaikuta ACE:hen, joka muuttaa angiotensiini I:n angiotensiini II:ksi, eikä vaikuta bradykiniinijärjestelmään . Siksi valsartaania käytettäessä tällaisen sivuvaikutuksen, kuten yskän, esiintyminen on erittäin harvinaista, verrattavissa noceboon. Bradykiniiniin liittyvien sivuvaikutusten määrä ei kasva annosten kasvaessa ja valsartaanihoidon pitkittyessä. Valsartaani vaikuttaa kardiovaskulaariseen säätelyyn, eikä se sitoudu tai estä muita hormonireseptoreja tai ionikanavia. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan ensimmäisten 2 tunnin aikana, ja suurin verenpaineen lasku saavutetaan 4-6 tunnin kuluessa kerta-annoksen ottamisesta. Verenpainetta alentava vaikutus kestää yli 24 tuntia lääkkeen käytön jälkeen. 16 viikon ottamisen jälkeen verenpainetta alentava vaikutus voi saavuttaa 48 tuntia, eli vielä 24 tuntia unohdetun annoksen jälkeen. Lääkkeen jatkuvan annon aikana suurin mahdollinen verenpaineen lasku millä tahansa lääkeannoksella saavutetaan yleensä 2-4 viikossa ja se säilyy koko hoidon ajan. Lääkkeen annoksen ja tavoiteverenpaineen saavuttamiseen kuluvan ajan välillä on suora yhteys.
Verenpaineen lisäaleneminen saavutetaan yhdistämällä valsartaania hydroklooritiatsidiin (lääkkeet Co-Diovan®, Valz, Valsakor N, Valsakor ND, Vazar N, Diocor jne.) sekä amlodipiinin ja suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin kanssa. . Valsartaanin käytön lopettamiseen ei liity rebound-oireita tai muita kliinisiä sivuvaikutuksia. On näyttöä siitä, että valsartaani alentaa verenpainetta enemmän kuin muut ARB-lääkkeet. On huomattava, että suurin sallittu annos (yli 320 mg valsartaania) ei johda ortostaattisesti vaaralliseen verenpaineen laskuun.
Nykyaikaisiin verenpainetta alentaviin hoitostrategioihin, jotka takaavat pitkäaikaisen hoitomyöntymisen (potilaan sitoutuminen hoitoon) ja verenpainetta alentavan tehon, joka on tarpeen tavoiteverenpainetasojen saavuttamiseksi, ovat eri luokkien verenpainelääkkeiden kiinteiden (yhdessä tabletissa) yhdistelmien käyttö, joilla on vakiintunut teho, hyvä siedettävyys ja lisäetuja tietyille potilasryhmille, erityisesti pitkävaikutteiset dihydropyridiinikalsiumsalpaajat (amlodipiini) ja angiotensiinireseptorin salpaajat (valsartaani). Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että amlodipiinin + valsartaanin yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin kumpikaan komponenteista erikseen. Tällä yhdistelmällä on myös osoitettu olevan suotuisa siedettävyysprofiili, ja komponenttien lisävaikutusmekanismit minimoivat niille ominaiset sivuvaikutukset. Siten perifeerisen turvotuksen ilmaantuvuus käytettäessä amlodipiini + valsartaani yhdistelmää oli merkitsevästi pienempi kuin amlodipiinimonoterapia, mutta huomattavasti suurempi kuin käytettäessä valsartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmää.
Verenpainetauti , krooninen sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien sydäninfarktin jälkeen ; valsartaani on ainoa sartaani, jonka käyttö on sallittu tällaisissa tapauksissa).
Verenpainetaudissa keskimääräinen terapeuttinen annos on 160 mg kerran vuorokaudessa, joka voidaan nostaa 320 mg:aan kerran päivässä. Valsartaania voidaan ottaa myös yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. Diureettien, kuten hydroklooritiatsidin, samanaikainen käyttö alentaa verenpainetta potilailla, joiden verenpainetauti ei ole hallinnassa .
Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa aloitusannos on 40 mg 2 kertaa vuorokaudessa, jota nostetaan asteittain viikoittain 160 mg:aan 2 kertaa päivässä.
Sydäninfarktin jälkeen aloitusannos on 20 mg 2 kertaa vuorokaudessa, jota nostetaan asteittain viikoittain 160 mg:aan 2 kertaa päivässä.
On näyttöä mahdollisuudesta käyttää valsartaania 640 mg:n vuorokausiannoksella. Samanaikaisesti ei havaita mahdollisten haittavaikutusten riskin lisääntymistä eikä terapeuttisen vaikutuksen lisääntymistä. Kun valsartaania lisättiin sepelvaltimon angioplastian jälkeiseen tavanomaiseen hoitoon, sen on osoitettu vähentävän restenoosin (stentin uudelleen kapenemisen) ilmaantuvuutta ja uusintatoimenpiteiden määrää.
Esiintymistiheys on 1 % ja ne, joita esiintyy useammin valsartaanin kuin lumelääkkeen yhteydessä : ortostaattinen hypotensio , ylempien hengitysteiden infektiot, nielutulehdus , sinuiitti . Harvinaisissa tapauksissa havaitaan neuralgia , sidekalvotulehdus , hypotensio, sydämen vajaatoiminta, yskä , nenäverenvuoto, ripuli , vatsakipu, selkäkipu, lihaskipu , niveltulehdus , heikkous, voimattomuus. Harvoin havaittu hyperkalemia , masennus , unettomuus , pyörtyminen . Hyvin harvoin havaitaan trombosytopeniaa , päänsärkyä , verenvuotoa, angioedeemaa , ihottumaa , kutinaa , nivelkipua , munuaisten vajaatoimintaa, akuuttia munuaisten vajaatoimintaa , gastroenteriittiä , nuhaa , vaskuliittia , syöpää .
Nykyaikaiset tutkimukset, joiden tarkoituksena on tutkia tämän lääkkeen vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään ja diabeteksen kehittymiseen, ovat osoittaneet, että potilaat, joilla oli taipumus diabeettisten ja sydän- ja verisuonitautien esiintymiseen, jotka ottivat Valsartaania 5 vuoden ajan ja johtaivat terveellisiä elämäntapoja, pystyivät vähentämään diabeteksen kehittymisen todennäköisyys, mutta lääkkeen kardiovaskulaarisia seurauksia ei voitu välttää [2]
Käytä varoen potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma, kun he käyttävät kaliumia säästäviä diureetteja ja kaliumvalmisteita. Kun kreatiniinipuhdistuma on 10 ml/min, annosta ei tarvitse muuttaa. Oireinen hypotensio on mahdollista potilailla, joiden natrium- ja BCC-tasot ovat alentuneet, esimerkiksi käytettäessä suuria diureetteja. Käytä varoen potilailla, joilla on maksakirroosi, kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidon alussa, äskettäisen sydäninfarktin jälkeen, yhdessä ACE:n estäjien kanssa.
Potilaille, joilla on ei-kolestaattinen maksavaurio, valsartaanin annos ei saa ylittää 80 mg:aa.
Valsartaanin turvallisuus ja teho lapsilla on osoitettu useissa tutkimuksissa. Yhdysvaltain FDA :n hyväksymä käytettäväksi lapsille (Venäjällä sitä ei sallita lapsille). Useat tutkimukset ovat osoittaneet valsartaanin positiivisen vaikutuksen seksuaaliseen toimintaan.
Valsartaani on ensisijainen aktiivinen lääkeaine, eikä se vaadi maksametaboliaa terapeuttisen vaikutuksensa saavuttamiseksi. Yhteisvaikutusten todennäköisyys maksassa metaboloituvan praparatan kanssa on käytännössä olematon. Käytettäessä samanaikaisesti kaliumlisävalmisteita, kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumia sisältäviä suolalisäaineita tai muita kaliumpitoisuuksia lisääviä lääkkeitä (hepariini jne.), on oltava varovainen ja kaliumpitoisuudet on mitattava. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole havaittu hypertensiopotilaiden hoitoon yleisesti käytettävien lääkkeiden kanssa: simetidiini, varfariini, furosemidi, digoksiini, atenololi, indometasiini, hydroklooritiatsidi, amlodipiini ja glibenklamidi. Muut verenpainetta alentavat aineet voivat lisätä valsartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitkäaikainen käyttö voi heikentää angiotensiini II -antagonistien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tulehduskipulääkkeillä ja angiotensiini II -antagonisteilla on yhdessä additiivinen vaikutus seerumin kaliumpitoisuuden nousuun ja ne voivat johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Tämä vaikutus on yleensä palautuva. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen on harvoin mahdollista, erityisesti potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, potilailla, joilla on nestehukka ja vanhuksilla.
Elokuussa 2018 Münchenissä European Society of Cardiology -yhdistyksen kongressissa ryhmä tutkijoita esitteli valsartaanin ja sacubitriilin yhdistelmän kliinisten tutkimusten tulokset . Tutkimuksessa arvioitiin sakubitriilin/valsartaanin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion ejektiofraktio (HREF). 10 viikon sisällä ryhmissä, joissa ensimmäinen sai sacubitriili/valsartaania sairaalassa ennen kotiutumista ja toinen pian kotiutuksen jälkeen, yli 86 % potilaista otti lääkeyhdistelmää jatkuvasti 2 viikon ajan, ja näistä noin 50 % potilaista. potilaat saavuttivat terapeuttisen annoksen 200 mg 2 kertaa päivässä molemmissa ryhmissä. Kokeet ovat osoittaneet korkean turvallisuusprofiilin lääkkeiden yhteisvaikutuksille [3] .
Valsartaanin yliannostuksesta ei ole tietoa . Yliannostuksen pääasiallinen oire voi olla valtimon hypotensio ja huimaus. Hoito riippuu lääkkeen ottamisesta kuluneesta ajasta ja oireiden vakavuudesta . hemodynaaminen stabilointi on tärkeintä. Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava makuuasentoon ja parenteraalista suolaliuosta tulee antaa mahdollisimman pian. Valsartaani ei erity dialyysissä, koska se sitoutuu merkittävästi plasman proteiineihin.
Vuonna 2018 Euroopan lääkevirasto (EMA) löysi Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.:n valmistamista valsartaaniin perustuvista valmisteista. Ltd. (Kiina) mahdollisesti karsinogeeninen N-nitrosodimetyyliamiinin (NDMA) epäpuhtaus . Heinäkuussa 2018 Roszdravnadzor aloitti toimenpiteitä syöpää aiheuttavaa ainetta sisältävien valsartaanivalmisteiden vetämiseksi pois Venäjän markkinoilta [4] [5] . Marraskuussa 2018 Roszdravnadzor poisti liikkeestä 561 kiinalaista ainetta sisältävää lääkesarjaa. [6] .
Helmikuussa 2019 maailmanlaajuinen valsartaanipohjaisten lääkkeiden takaisinveto mahdollisen syöpää aiheuttavan epäpuhtauden tunnistamisen vuoksi vaikutti Pfizeriin ja sen liiketoimintaan Japanissa. Yli 763 000 Amvalo-tablettia, jotka on valmistettu huhtikuusta heinäkuuhun 2018 intialaisen yrityksen Mylanin tehtaalla, vedetään takaisin [7] .
Sacubitril/Valsartan (LCZ696)
Vaikuttavan aineen sisältämien syöpää aiheuttavien epäpuhtauksien vuoksi nämä suositut lääkkeet vedettiin pois kaupasta 22 maassa, mukaan lukien Liettuassa. Tanskalaiset asiantuntijat ehdottavat, että näitä lääkkeitä olisi voitu jakaa markkinoilla viiden vuoden ajan. .d?id=78577581
| Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE:n estäjät |
|
| ACE:n estäjät yhdessä diureettien kanssa | |
| ACE:n estäjät yhdessä kalsiumkanavasalpaajien kanssa |
|
| Angiotensiini II -antagonistit |
|
| Angiotensiini II -antagonistit yhdessä kalsiumkanavasalpaajien kanssa |
|
| Angiotensiini II -antagonistit muissa yhdistelmissä |
|
| reniinin erittymisen estäjät |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |
