| Hydroklooritiatsidi | |
|---|---|
| Hydroklooritiatsidi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 6-kloori-3,4-dihydro- 2H -1,2,4-bentsotiadiatsiini-7-sulfonamidi-1,1-dioksidi |
| Bruttokaava | C7H8ClN3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 297,74 |
| CAS | 58-93-5 |
| PubChem | 3639 |
| huumepankki | 00999 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C03AA03 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | imeytyy vaihtelevasti ruoansulatuskanavan kautta |
| Aineenvaihdunta | ei metaboloitu laajasti (>95 % erittyy virtsaan) [1] |
| Puolikas elämä | 5,6-14,8 tuntia |
| Erittyminen | enimmäkseen erittyy muuttumattomana virtsaan |
| Annostusmuodot | |
| kapselit , tabletit | |
| Antomenetelmät | |
| Suun kautta (kapselit, tabletit, oraaliliuokset) | |
| Muut nimet | |
| Hydrochlorothiazide, Hydrochlorothiazide-Werte, Hydrochlorothiazide, Hydrochlorothiazide-SAR, Hypothiazide® , Dichlotiazide | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Hydroklooritiatsidi on kohtalaisen vahva tiatsididiureetti . _
Se vähentää Na + :n reabsorptiota distaalisten munuaistiehyiden alkuosan tasolla, mikä määrittää heikomman diureettisen vaikutuksen furosemidiin verrattuna . Estää hiilihappoanhydraasin proksimaalisissa kierteisissä tubuluksissa , lisää K + : n erittymistä virtsaan ( distaalitiehyissä Na + vaihtuu K + :ksi ), bikarbonaatteja ja fosfaatteja . Se ei käytännössä vaikuta KOS:iin (Na + erittyy joko yhdessä Cl - tai bikarbonaatin kanssa, joten alkaloosissa bikarbonaattien erittyminen lisääntyy, asidoosilla - kloridit ). Lisää Mg 2+ :n erittymistä ; hidastaa Ca 2+ -ioneja kehossa ja uraattien erittymistä . Diureettinen vaikutus kehittyy 1-2 tunnin kuluttua, saavuttaa maksiminsa 4 tunnin kuluttua, kestää 10-12 tuntia Vaikutus heikkenee glomerulaarisen suodatusnopeuden aleneessa ja loppuu, kun se on alle 30 ml/min. Diabetes insipidus -potilailla sillä on antidiureettinen vaikutus (vähentää virtsan määrää ja lisää sen pitoisuutta). Se alentaa verenpainetta vähentämällä BCC :tä , muuttamalla verisuonen seinämän reaktiivisuutta, vähentämällä verisuonia supistavien lääkkeiden ( epinefriini , norepinefriini ) painevaikutusta ja lisäämällä hermosolmujen alentavaa vaikutusta .
Imeytyi nopeasti, mutta epätäydellisesti. TCmax oraalisesti 100 mg:n annoksella on 1,5-2,5 tuntia Terapeuttisella annosalueella keskimääräinen AUC -arvo kasvaa suoraan suhteessa annoksen kasvuun, kerran vuorokaudessa annettaessa kumulaatio on merkityksetöntä. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 40-60%. Tunkeutuu hematoplacentaalisen esteen läpi ja rintamaitoon . T ½ - 6,4 tuntia, kohtalainen krooninen munuaisten vajaatoiminta - 11,5 tuntia, krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min - 20,7 tuntia. Ei metaboloidu maksassa . Se erittyy munuaisten kautta: pääasiassa muuttumattomana ja noin 4 % 2-amino-4-kloori-m-bentseenidisulfonamidina (alkalisen virtsan määrä vähenee) - glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubuluserityksen kautta proksimaalisessa nefronissa .
Verenpainetauti (monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa); eri alkuperää oleva turvotusoireyhtymä ( krooninen sydämen vajaatoiminta , portaalihypertensio , nefroottinen oireyhtymä , krooninen munuaisten vajaatoiminta , akuutti glomerulonefriitti , kuukautisia edeltävä oireyhtymä , kortikosteroidihoito ); polyurian hallinta pääasiassa nefrogeenisessa diabetes insipiduksessa ; kivien muodostumisen ehkäisy virtsateihin alttiilla potilailla ( hyperkalsiurian vähentäminen ).
Yliherkkyys (mukaan lukien muille sulfonamideille ), diabetes mellitus (vaikeasti hallittavissa), krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min), anuria , vaikea maksan vajaatoiminta , Addisonin tauti , refraktaarinen hypokalemia , hyperkalsemia ja hyponatremia ; raskaus (1 kolmannes), imetys , lasten ikä (enintään 3 vuotta). Laktoosia sisältävät annosmuodot (valinnainen): potilaat, joilla on harvinaisia perinnöllisiä sairauksia , kuten laktoosi-intoleranssi , laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi- imeytymishäiriö .
Hypokalemia , hyperkalsemia, hyponatremia , sepelvaltimotauti , sydänglykosidien samanaikainen käyttö , kihti , lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta, etenevä maksasairaus ( maksakooman kehittymisriski ), maksakirroosi ( hypomagnesemian kehittymisriski ), vanhuus, raskaus (II-III raskauskolmanneksen).
Verenpaineen alentamiseksi: sisällä, 25-50 mg / vrk, kun taas lievää diureesia ja natriureesia havaitaan vain ensimmäisenä vastaanottopäivänä (määrätty pitkään yhdessä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa: vasodilataattorit , ACE:n estäjät , sympatolyytit , beeta- salpaajat ). Joillekin potilaille 12,5 mg:n aloitusannos riittää sekä monoterapiana että yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. Kun annosta nostetaan 25 mg:sta 100 mg:aan, havaitaan diureesin, natriureesin ja verenpaineen laskun suhteellinen lisääntyminen. Hypotensiivinen vaikutus näkyy 3-4 päivän kuluessa; Optimaalisen vaikutuksen saavuttaminen voi kestää jopa 3-4 viikkoa. Turvotusoireyhtymän tapauksessa (riippuen potilaan tilasta ja reaktiosta) sitä määrätään 25-100 mg:n vuorokausiannoksena, joka otetaan kerran (aamulla) tai 1 kerran 2 päivässä. Kliinisestä vasteesta riippuen annosta voidaan pienentää 25-50 mg:aan kerran päivässä tai kerran 2 päivässä. Vaikeissa tapauksissa hoidon alussa voidaan tarvita jopa 200 mg:n vuorokausiannoksia. Premenstruaalisessa oireyhtymässä tavanomainen annos on 25 mg vuorokaudessa ja sitä käytetään oireiden alkamisesta kuukautisten alkamiseen. Vanhukset - 12,5 mg 1-2 kertaa päivässä. 3-vuotiaat lapset - 1-2 mg / kg / vrk tai 30-60 mg / m 2 kehon pintaa 1 kerran päivässä. 3-5 päivän hoidon jälkeen on suositeltavaa pitää 3-5 päivän tauko. Ylläpitohoitona ilmoitetussa annoksessa sitä määrätään 2 kertaa viikossa. Käytettäessä jaksoittaista hoitoa vastaanotolla 1-3 päivän kuluttua tai 2-3 päivän sisällä myöhemmän tauon jälkeen tehon heikkeneminen on vähemmän selvää ja sivuvaikutukset kehittyvät harvemmin. Nefrogeenisen diabetes insipiduksen kanssa - suositeltu päiväannos on 50-150 mg (useita annoksia), kunnes saavutetaan terapeuttinen vaikutus (janon ja polyurian väheneminen), sitten annoksen pienentäminen on mahdollista. Kivien muodostumisen estämiseksi - 50 mg 2 kertaa päivässä.
Elektrolyyttien epätasapaino, mukaan lukien hyponatremia (väsymys, ärtyneisyys, lihaskrampit , sekavuus, kouristukset), hypokloreeminen alkaloosi , hypokalemia (suun kuivuminen, jano , rytmihäiriöt , lihasspasmit tai -kipu, pahoinvointi , oksentelu , heikkous), hypomagnesemia, hyperkalsio; agranulosytoosi , trombosytopenia , leukopenia , hemolyyttinen ja aplastinen anemia , allergiset reaktiot ( ihottuma , nokkosihottuma ), purppura , nekrotisoiva vaskuliitti , Stevens-Johnsonin oireyhtymä , hengitysvaikeusoireyhtymä (mukaan lukien keuhkotulehdus ja ei-kardiogeeninen sokkireaktio ), keuhkonapfylaktinen reaktio ; kolekystiitti , haimatulehdus , kolestaattinen keltaisuus , sialadeniitti , ummetus , kihdin paheneminen, hyperurikemia , glukosuria , ruokahaluttomuus , tehon heikkeneminen , ripuli , ortostaattinen paransitulehdus , intervisionaalinen hypotensio , valoherkkyys, verenpainetauti , verenpainetauti , hyperglykemia jade .
On myös näyttöä siitä, että se voi lisätä iho- ja huulisyövän riskiä useita kertoja [2] .
oireita _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ verta (etenkin potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta).
Hoito: spesifistä vastalääkettä ei ole ; oksentelun aiheuttaminen, mahahuuhtelu , aktiivihiilen nauttiminen , elektrolyyttiliuosten infuusio; K + -puutoksen korvaaminen (K + -lääkkeiden ja kaliumia säästävien diureettien
määrääminen ).
Pitkäaikaisessa hoidossa on tarpeen seurata huolellisesti veden ja elektrolyyttitasapainon kliinisiä oireita, ensisijaisesti suuren riskin potilailla: potilailla, joilla on sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia ja heikentynyt maksan toiminta. Hypokalemia voidaan välttää käyttämällä K + -pitoisia lääkkeitä tai K + -pitoisia elintarvikkeita ( hedelmät , vihannekset ), erityisesti jos K + -häviö lisääntyy ( voimakas diureesi, pitkittynyt hoito) tai samanaikaisesti hoidetaan sydämen glykosideilla tai kortikosteroideilla. Lisää magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä voi johtaa hypomagnesemiaan. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa kreatiniinipuhdistumaa on seurattava säännöllisesti. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa lääke voi kertyä ja aiheuttaa atsotemian kehittymisen . Oligurian kehittyessä on harkittava mahdollisuutta lopettaa lääkkeen käyttö. Lievässä tai kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa tai etenevässä maksasairaudessa lääkettä määrätään varoen, koska pieni muutos vesi- ja elektrolyyttitasapainossa ja ammoniumin kertyminen seerumiin voivat aiheuttaa maksakooman. Vakavan aivo- ja sepelvaltimoskleroosin tapauksessa lääkkeen anto vaatii erityistä varovaisuutta. Saattaa heikentää glukoosin sietokykyä . Pitkän avoimen ja piilevän diabetes mellituksen hoitojakson aikana hiilihydraattiaineenvaihdunnan järjestelmällinen seuranta on välttämätöntä . hypoglykeemisten lääkkeiden annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Hoidon aikana virtsahappopitoisuuden säännöllinen seuranta on tarpeen . Pitkäaikaisessa hoidossa havaittiin harvinaisissa tapauksissa patologinen muutos lisäkilpirauhasen toiminnassa , johon liittyi hyperkalsemia ja hypofosfatemia . Saattaa vaikuttaa lisäkilpirauhasten toiminnan laboratoriotutkimusten tuloksiin, joten ennen lisäkilpirauhasten toiminnan määrittämistä lääke on lopetettava. Hydroklooritiatsidi voi vähentää seerumin proteiineihin sitoutuvan jodin määrää ilman merkkejä kilpirauhasen toimintahäiriöstä . Lääkkeen käytön alkuvaiheessa (tämän ajanjakson kesto määräytyy yksilöllisesti) on suositeltavaa pidättäytyä ajamasta ja tekemästä työtä, joka vaatii lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta (huimauksen ja uneliaisuuden mahdollisen kehittymisen vuoksi ), tulee jatkossa olla varovainen.
Lääkkeen samanaikaista käyttöä Li + -suolojen kanssa tulee välttää (Li + :n munuaispuhdistuma vähenee, sen toksisuus lisääntyy). Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä verenpainetta alentavia lääkkeitä (tehostunut vaikutus, annoksen säätö saattaa olla tarpeen), sydämen glykosidien (hypokalemia ja hypomagnesemia tiatsididiureettien aikana saattaa lisätä sydämen glykosidien toksisuutta), amiodaronin (hypokalemiaan liittyvien rytmihäiriöiden kehittymisen riski), suun kautta hypoglykeemiset lääkkeet (niiden teho heikkenee, hyperglykemian kehittymisriski), GCS , kalsitoniini (lisääntynyt hypokalemia), tulehduskipulääkkeet (heikentää diureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta), ei-depolarisoivat lihasrelaksantit (niiden vaikutus voi lisääntyä), amantadiini (amantadiinin puhdistuma voi pienentyä ) , mikä lisää amantadiinin pitoisuutta plasmassa ja mahdollista toksisuutta), kolestyramiinia (vähentää hydroklooritiatsidin imeytymistä), etanolia , barbituraatteja ja huumausaineita, jotka lisäävät ortostaattisen hypotension kehittymisen riskiä. Tiatsidit voivat vähentää proteiineihin sitoutuneen plasman jodin pitoisuutta.