Adrenaliini | |
---|---|
Epinefriini | |
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | (R)-4-[1-hydroksi-2-(metyyliamino)etyyli]bentseeni-1,2-dioli |
Bruttokaava | C9H13NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 51-43-4 |
PubChem | 5816 |
huumepankki | 00668 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
Pharmacol. Ryhmä | Adreno- ja sympatomimeetit (alfa-, beeta-). Hypertensiiviset lääkkeet [1] |
ATX | A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01 |
ICD-10 | E 16,2 , H 40,1 , J 45 , R 57 , T 78,2 , T 79,4 , T 81,1 [1] |
Annostusmuodot | |
liuos 1 mg/ml , 1,8 mg/ml injektiota varten; 0,1 % liuos paikalliseen käyttöön; 1% liuos ulkoiseen käyttöön; homeopaattinen tinktuura aine; aine-jauhe [2] | |
Muut nimet | |
epinefriini, synteettinen epinefriini, epinefriinihydrotartraatti, adrenaliinihydrokloridi, adrenaliinihydrokloridi-pullo, epinefriinihydrotartraatti [2] | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Adrenaliini (epinefriini) ((-)-(1R)-(3,4-dihydroksifenyyli)-2-metyyliaminoetanoli) on hormoni , jota syntetisoi lisämunuaisen ydin . Keho tuottaa sitä tyrosiinista , aminohaposta, joka tulee ruoasta [3] . Adrenaliinia muodostuu myös autonomisen hermoston kiihtyessä (hermosäikeiden synapseissa ) [4] .
Hormoni supistaa verisuonia, erityisesti vatsaontelossa. Veren tilavuus kehossa jakautuu uudelleen, maksasta ja pernasta se virtaa kehon verisuoniin täydentäen niissä kiertävän veren määrää, minkä seurauksena sydämeen ja aivoihin johtavat verisuonet laajenevat, veri elinten tarjonta paranee [5] .
Kemiallisen rakenteensa mukaan se on katekoliamiini . Adrenaliinia on eri elimissä ja kudoksissa , sitä muodostuu merkittäviä määriä kromafiinikudoksessa . Sillä on tärkeä rooli fysiologisessa taistele tai pakene -vasteessa . Tiedemiesten viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että osteokalsiinilla on yhtä tärkeä rooli tämän reaktion laukaisemisessa [6] .
Synteettistä epinefriiniä käytetään lääkkeenä nimellä "epinefriini" ( INN ).
Lisämunuaisuutteiden fysiologinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään kuvattiin ensimmäisen kerran englantilaisen Oliverin ja Schaferin [7] ja napalaisen Napoleon Cybulskyn [8] artikkeleissa , jotka julkaistiin lähes samanaikaisesti. Englantilaiset julkaisivat artikkelinsa englanniksi J Physiol -lehdessä , ja Napoleon Cybulski kuvaili tutkimustaan puolaksi Jagellon yliopiston esipainoksessa, joten hänen työnsä ei ole laajalti tunnettu. Molemmat tutkimukset käsittelivät "lisämunuaisten fysiologisesti aktiivisia uutteita", vaikuttavaa ainetta ei tunnistettu.
Pari vuotta myöhemmin John Jacob Abel , jota elämänsä lopussa kutsuttiin amerikkalaisen farmakologian isäksi, sai näistä uutteista kiteisen aineen, jolla oli ominaisuus nostaa verenpainetta [9] . Abel antoi sille nimen epinefriini, joka kreikaksi tarkoittaa "munuaisen päällä". Samaan aikaan saksalainen von Fruth eristi lisämunuaisista myös yhdisteen, jota hän kutsui suprareniiniksi [10] . Nämä molemmat aineet erosivat kuitenkin hieman fysiologisista vaikutuksista itse uutteesta.
Pari vuotta myöhemmin japanilainen Takamine Jokichi Abelin laboratoriossa Johns Hopkinsin yliopistossa arvasi käyttävänsä lisäpuhdistusvaihetta ja patentoi eristämänsä aineen [11] , ja lääkeyhtiö Parke-Davis laittoi sen myyntiin kauppanimi Adrenaline.
Tuleva Nobel-palkittu Henry Dale työskenteli adrenaliinin kanssa monta vuotta yrittäen ymmärtää sen vaikutusmekanismia eri soluihin. Dale vaati, että Takamine-yhdistettä ei pitäisi kutsua epinefriiniksi, koska se eroaa useilta ominaisuuksiltaan Abelin epinefriinistä [12] . Dale ajatteli, että nimeä adrenaliini pitäisi käyttää.
Tällä hetkellä useimmat tutkijat Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Japanissa käyttävät nimeä "epinefriini", kaikissa muissa maissa nimi "adrenaliini" on yleisempi [13] . Molemmat nimet tarkoittavat suunnilleen samaa asiaa ("munuaisen yläpuolella" tai "munuaisen lähellä"), mutta ensimmäisessä tapauksessa käytetään kreikkaa ja toisessa latinaa, joka tarkoittaa samanaikaisesti lisämunuaisen hormonitoimintaa. jota tämä hormoni tuotetaan. Nämä kaksi nimeä ovat olemassa rinnakkain tähän päivään asti ja heijastavat yli vuosisadan kestänyt kiista amerikkalaisten ja englantilaisten yliopistojen välillä, mikä oli yhdiste, jota kutsuttiin Amerikassa epinefriiniksi yli 120 vuotta sitten [13] .
Vaikka itse hormonia kutsutaan Yhdysvalloissa epinefriiniksi, sen reseptoreita kutsutaan adrenoreseptoreiksi (adrenoreseptoriksi) ja epinefriinin kaltaisia yhdisteitä kutsutaan adrenergisiksi agonisteiksi/antagonisteiksi.
Adrenaliinia tuottavat lisämunuaisytimen neuroendokriiniset solut , ja se osallistuu sen tilan toteutumiseen, jossa keho on mobilisoitunut poistamaan uhka (" taistele tai pakene ").
Lisääntyneen erityksen olosuhteetSen eritys lisääntyy jyrkästi stressaavissa olosuhteissa, rajatilanteissa , vaaran tunteessa, ahdistuksessa, pelossa , traumassa, palovammoissa ja shokissa . Adrenaliinipitoisuus veressä kasvaa, myös lisääntyneen lihastyön myötä.
ToimiAdrenaliinin vaikutus liittyy vaikutukseen α- ja β- adrenergisiin reseptoreihin, ja se on suurelta osin sama kuin sympaattisten hermosäikeiden virityksen vaikutukset.
Se aiheuttaa vatsan elinten, ihon ja limakalvojen vasokonstriktiota ; vähemmässä määrin se supistaa luurankolihasten verisuonia, mutta laajentaa aivojen verisuonia. Verenpaine nousee adrenaliinin vaikutuksesta.
Adrenaliinin painevaikutus on kuitenkin vähemmän voimakas kuin noradrenaliinin , mikä johtuu paitsi α1- ja α2 - adrenergisten reseptorien, myös verisuonten β 2 - adrenergisten reseptorien virityksestä (katso alla).
Vaikutus sydämeenMuutokset sydämen toiminnassa ovat monimutkaisia: stimuloimalla sydämen β1 - adrenergisiä reseptoreja adrenaliini edistää sydämen sykkeen merkittävää nousua ja nousua, helpottaa eteiskammioiden johtumista , lisää sydänlihaksen automatismia, mikä voi johtaa rytmihäiriöihin . Verenpaineen nousun vuoksi vagushermojen keskus on kuitenkin kiihtynyt , millä on sydäntä estävä vaikutus, ohimenevää refleksibradykardiaa voi esiintyä . Adrenaliinilla on monimutkainen vaikutus verenpaineeseen. Sen toiminnassa erotetaan 4 vaihetta (katso kaavio):
Adrenaliinilla on monisuuntainen vaikutus sileisiin lihaksiin riippuen erityyppisten adrenergisten reseptorien edustuksesta niissä. β 2 -adrenergisten reseptoreiden stimulaation ansiosta adrenaliini rentouttaa keuhkoputkien ja suoliston sileitä lihaksia , ja stimuloimalla iiriksen säteittäisen lihaksen α 1 -adrenergisiä reseptoreita adrenaliini laajentaa pupillia .
β2 - adrenergisten reseptorien pitkäaikaiseen stimulaatioon liittyy K + : n erittymisen lisääntyminen solusta ja se voi johtaa hypokalemiaan .
Vaikutus aineenvaihduntaanAdrenaliini on katabolinen hormoni ja vaikuttaa lähes kaikkiin aineenvaihduntaan. Sen vaikutuksen alaisena veren glukoosipitoisuus lisääntyy ja kudosten aineenvaihdunta lisääntyy. Koska adrenaliini on kontrainsuliinihormoni (estää insuliinin erittymistä) ja vaikuttaa β 2 -adrenergisiin reseptoreihin kudoksissa ja maksassa, se tehostaa glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä , estää glykogeenisynteesiä maksassa ja luustolihaksissa, tehostaa glukoosin ottoa ja käyttöä kudoksissa. glykolyyttisten entsyymien aktiivisuus. Adrenaliini tehostaa myös lipolyysiä (rasvojen hajoamista) ja estää rasvasynteesiä. Tämän varmistaa sen vaikutus rasvakudoksen β 3 -adrenergisiin reseptoreihin. Suurina pitoisuuksina adrenaliini tehostaa proteiinien kataboliaa .
Vaikutukset luustolihakseen ja sydänlihakseenSimuloimalla "trofisten" sympaattisten hermosäikeiden stimulaation vaikutuksia adrenaliinilla kohtalaisina pitoisuuksina, joilla ei ole liiallista katabolista vaikutusta, on troofinen vaikutus sydänlihakseen ja luustolihaksiin. Adrenaliini parantaa luustolihasten toimintakykyä (erityisesti väsymyksen aikana).
Pitkäaikaisessa altistumisessa kohtalaisille adrenaliinipitoisuuksille havaitaan sydänlihaksen ja luustolihasten koon (toiminnallinen hypertrofia) kasvu. Oletettavasti tämä vaikutus on yksi kehon sopeutumismekanismeista pitkäaikaiseen krooniseen stressiin ja lisääntyneeseen fyysiseen aktiivisuuteen.
Samanaikaisesti pitkäaikainen altistuminen korkeille adrenaliinipitoisuuksille johtaa lisääntyneeseen proteiinien hajoamiseen, lihasmassan ja -voiman vähenemiseen, painon laskuun ja uupumukseen. Tämä selittää laihtumista ja uupumusta hädässä (stressi, joka ylittää kehon sopeutumiskyvyn).
Vaikutus hermostoonAdrenaliinilla on stimuloiva vaikutus keskushermostoon , vaikka se tunkeutuu heikosti veri-aivoesteen läpi . Se lisää hereilläoloa, henkistä energiaa ja aktiivisuutta, aiheuttaa henkistä mobilisaatiota, suuntautumisreaktiota ja ahdistuksen, levottomuuden tai jännityksen tunnetta.
Adrenaliini stimuloi hypotalamuksen aluetta, joka on vastuussa kortikotropiinia vapauttavan hormonin synteesistä , aktivoi hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmää ja adrenokortikotrooppisen hormonin synteesiä . Tästä johtuva kortisolipitoisuuden nousu veressä tehostaa adrenaliinin vaikutusta kudoksiin ja lisää kehon vastustuskykyä stressiä ja sokkeja vastaan.
Antiallerginen ja anti-inflammatorinen vaikutusAdrenaliinilla on voimakas antiallerginen ja tulehdusta estävä vaikutus, se estää histamiinin , serotoniinin , kiniinien , prostaglandiinien , leukotrieenien ja muiden allergian ja tulehduksen välittäjien vapautumisen syöttösoluista (kalvoa stabiloiva vaikutus), stimuloi β2- adrenergisiä reseptoreja vähentää kudosten herkkyyttä näille aineille. Tämä, samoin kuin keuhkoputkien β2-adrenergisten reseptorien stimulointi , eliminoi niiden kouristuksen ja estää limakalvon turvotuksen kehittymisen.
Adrenaliini lisää leukosyyttien määrää veressä, mikä johtuu osittain leukosyyttien vapautumisesta pernan varastosta , osittain verisolujen uudelleenjakautumisen vuoksi vasospasmin aikana, osittain johtuen epätäydellisesti kypsien leukosyyttien vapautumisesta luusta luuydinvarasto. Yksi fysiologisista mekanismeista tulehdus- ja allergisten reaktioiden rajoittamiseksi on lisämunuaisytimen adrenaliinin erityksen lisääntyminen, jota esiintyy monissa akuuteissa infektioissa, tulehdusprosesseissa ja allergisissa reaktioissa. Adrenaliinin antiallerginen vaikutus liittyy muun muassa sen vaikutukseen kortisolin synteesiin.
Vaikutukset erektioonSeksuaalinen kiihottuminen katoaa.
Paisonsisäisesti annettaessa se vähentää verenkiertoa paisumaan ja toimii α-adrenergisten reseptorien kautta.
Hemostaattinen vaikutusAdrenaliinilla on stimuloiva vaikutus veren hyytymisjärjestelmään. Se lisää verihiutaleiden määrää ja toiminnallista aktiivisuutta , mikä yhdessä pienten kapillaarien kouristuksen kanssa aiheuttaa adrenaliinin hemostaattisen (hemostaattisen) vaikutuksen. Yksi hemostaasiin vaikuttavista fysiologisista mekanismeista on adrenaliinipitoisuuden lisääntyminen veressä verenhukan aikana.
Adrenaliinin farmakologinen vaikutus perustuu sen fysiologisiin ominaisuuksiin (α,β-agonisti). Lääketieteellisessä käytännössä käytetään kahta adrenaliinisuolaa: hydrokloridia ja hydrotartraattia. Adrenaliinia käytetään pääasiassa verisuonia supistavana, verenpainetta alentavana , keuhkoputkia laajentavana, hyperglykeemisenä ja antiallergisena aineena. Sitä määrätään myös parantamaan sydämen johtumista akuuteissa olosuhteissa ( sydäninfarkti , sydänlihastulehdus jne.)
Injektionopeudella 0,04–0,1 µg/kg/min adrenaliini lisää ja lisää sydämen sykettä, lisää iskutilavuutta ja verenkierron minuuttitilavuutta ja vähentää perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta (OPVR). Yli 0,2 mcg/kg/min annoksella adrenaliini supistaa verisuonia, nostaa verenpainetta (pääasiassa systolista) ja OPSS:ää. Painevaikutus voi aiheuttaa ohimenevää refleksibradykardiaa . Rentouttaa keuhkoputkien sileitä lihaksia. Yli 0,3 μg / kg / min annokset vähentävät munuaisten verenkiertoa, sisäelinten verenkiertoa, maha-suolikanavan sävyä ja motiliteettia.
Terapeuttinen vaikutus kehittyy lähes välittömästi suonensisäisellä antamisella (vaikutuksen kesto - 1-2 minuuttia), 5-10 minuuttia ihonalaisen annon jälkeen (maksimaalinen vaikutus - 20 minuutin kuluttua), lihakseen annettaessa - vaikutuksen alkamisaika vaihtelee [ 2] .
Kykyä supistaa limakalvojen ja ihon verisuonia, hidastaa verenkiertoa käytetään paikallispuudutuksessa anestesia-aineiden imeytymisnopeuden vähentämiseen, mikä pidentää niiden vaikutuksen kestoa ja vähentää systeemisiä toksisia vaikutuksia.
Lihakseen tai ihon alle annettuna se imeytyy arvaamattomasti, koska sillä on suora painevaikutus pistoskohdan kapillaareihin , mikä hidastaa merkittävästi pääsyä systeemiseen verenkiertoon ja siksi hätätapauksissa, jos suonensisäinen anto ei ole mahdollista, se annetaan intratrakeaalisesti tai intracorporeaalisesti. Pehmytkudoksiin viemistä käytetään injektiona vain estämään aiemmin tuodun ja patologisen reaktion aiheuttaneen allergeenisen aineen imeytyminen, kun annetaan apua anafylaktisessa sokissa , joskus - kapillaari- tai parenkymaalisen verenvuodon pysäyttämiseen [14] [15 ] ] . Suonensisäisesti annettuna se alkaa vaikuttaa lähes välittömästi. Se imeytyy myös intratrakeaalisesti ja sidekalvon kautta. Parenteraalisesti syötettynä se romahtaa nopeasti [16] . Tunkeutuu istukan läpi rintamaitoon, ei tunkeudu veri-aivoesteeseen .
Se metaboloituu pääasiassa MAO :n ja COMT :n vaikutuksesta sympaattisten hermojen ja muiden kudosten päissä sekä maksassa, jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja. Laskimonsisäisen annon puoliintumisaika on 1-2 minuuttia.
Se erittyy munuaisten kautta pääasiassa metaboliittien muodossa: vanillyylimantelihappo , metanefriini , sulfaatit, glukuronidit; ja myös hyvin pienessä määrässä - ennallaan [2] .
Subkutaanisesti, lihakseen, joskus laskimoon tiputtamalla.
Oireet:
Hoito:
Sydän- ja verisuonijärjestelmä : harvemmin - angina pectoris , bradykardia tai takykardia , sydämentykytys, verenpaineen nousu tai lasku, suurilla annoksilla - kammion rytmihäiriöt; harvoin - rytmihäiriö, rintakipu.
Heikentää huumausainekipulääkkeiden ja unilääkkeiden vaikutuksia.
Kun kokaiinia käytetään samanaikaisesti sydämen glykosidien , kinidiinin , trisyklisten masennuslääkkeiden , dopamiinin , inhalaatioanestesian ( kloroformi , enfluraani , halotaani , isofluraani , metoksifluraani ) kanssa, kokaiini lisää riskiä rytmihäiriöiden kehittymiselle tai sitä ei tulisi käyttää (kaikkien katterioiden kanssa); muiden sympatomimeettisten aineiden kanssa - lisääntynyt sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutusten vakavuus; verenpainetta alentavilla aineilla (mukaan lukien diureetit ) - niiden tehokkuuden väheneminen.
Samanaikainen anto monoamiinioksidaasin estäjien (mukaan lukien furatsolidoni , prokarbatsiini , selegiliini ) kanssa voi aiheuttaa äkillisen ja huomattavan verenpaineen nousun, hyperpyreettisen kriisin, päänsärkyä, sydämen rytmihäiriöitä, oksentelua; nitraattien kanssa - niiden terapeuttisen vaikutuksen heikkeneminen; fenoksibentsamiinin kanssa - lisääntynyt hypotensiivinen vaikutus ja takykardia; fenytoiinin kanssa - äkillinen verenpaineen lasku ja bradykardia (riippuen annoksesta ja antonopeudesta); kilpirauhashormonivalmisteiden kanssa - vastavuoroinen toiminnan tehostaminen; QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa (mukaan lukien astemitsoli , sisapridi, terfenadiini), - QT-ajan pidentyminen; diatritsoaattien, iotalami- tai ioksaglihappojen kanssa - lisääntyneet neurotoksiset vaikutukset; torajyväalkaloidien kanssa - lisääntynyt vasokonstriktorivaikutus (vakavaan iskemiaan ja gangreenin kehittymiseen asti).
Vähentää insuliinin ja muiden hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutusta [2] .
Vastalääkkeet ovat alfa- ja beetasalpaajat .
Sanakirjat ja tietosanakirjat | ||||
---|---|---|---|---|
|
ATC - koodi A01A ) | Hammasvalmisteet (|||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| |||||||||
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä ** — lääke on rekisteröity, mutta vastaavia annosmuotoja ei ole |
Alkaloidien päätyypit | |
---|---|
pyrrolidiini | Gigrin |
Tropan | |
Piperidiini | |
Kinolitsidiini | |
pyridiini | |
isokinoliini | |
kinoliini | |
Indoli | |
Puriini | |
Fenyylietyyliamiini | |
Terpeenit | |
muu |
välittäjäaineet | |
---|---|