Minoksidiili

Minoksidiili on verisuonia laajentava , verenpainetta alentava, kosmeettinen hiusten kasvua stimuloiva aine. Paikallisesti käytettynä se myös hidastaa tai pysäyttää hiustenlähtöä ja stimuloi uusien hiusten kasvua [1] . Tällä hetkellä sitä käytetään laajalti juuri toisessa indikaatiossa androgeneettisen hiustenlähtöön . Minoksidiilia käytetään pitkään jatkuvasti ylläpitämään olemassa olevia karvatuppeja ja stimuloimaan uusien follikkelien kasvua [2] . Amineksiili on minoksidiilin johdannainen, jossa ei ole piperidiinisubstituenttia.

Historia

Upjohn (myöhemmin osa Pfizeria ) syntetisoi minoksidiilin 1950-luvun lopulla mahahaavojen hoitoon . Koirilla tehdyt testit ovat osoittaneet, että lääke ei hoida mahahaavoja, mutta se on tehokas verisuonia laajentavana aineena. Upjohn syntetisoi aineen noin 200 muunnelmaa, mukaan lukien vuonna 1963 luodun kaavan nimeltä minoksidiili [3] . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto rekisteröi minoksidiilin tablettimuotoisena korkean verenpaineen hoitoon vuonna 1979 kauppanimellä Loniten [4] .

Sovellus hiusten kasvuun

Kun Upjohn sai elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän testata uutta tuotetta, yritys kääntyi Coloradon yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun lääketieteen tohtori Charles A. Chidseyn puoleen [ 3 ] , joka suoritti kaksi tutkimusta [5] [6] , toinen joka osoitti odottamattoman sivuvaikutuksen hiusten kasvun muodossa. Hämmentyneenä tästä tosiasiasta Chidsay kääntyi lääketieteen tohtori Guinter Kahnin puoleen saman yliopiston ihotautien laitokselta. Chidsay ehdotti, että minoksidiilia voitaisiin käyttää kaljuuntumisen hoitoon .

Kahn ja hänen kollegansa Paul J. Grant saivat käsiinsä minoksidiilin ja alkoivat tehdä omia kokeitaan, väitetysti ilman Upjohnin ja Chidseyn tietämystä [7] . Lääkärit kokeilivat 1-prosenttista minoksidiililiuosta, joka oli sekoitettu alkoholia sisältäviin nesteisiin [8] .

Lääkärit yrittivät patentoida minoksidiilin käyttöä kaljuuntumisen hoitoon, mutta selvittivät, että Upjohn oli jo saanut tällaisen patentin. Kahnin ja yhtiön välisten pitkien riita-asioiden jälkeen lääkärin nimi lisättiin patenttiin (US #4 596 812 Charles A Chidsey, III ja Guinter Kahn) vuonna 1986, ja Kahn ja Grant saivat rojalteja [7] .

Minoksidiilin vaikutus hiusten kasvuun oli niin ilmeinen [9] , että 80-luvulla amerikkalaiset terapeutit määräsivät Lonitenia potilailleen kaljuuntumisen hoitoon (huolimatta siitä, että lääkettä ei ollut rekisteröity) [4] .

Joulukuussa 1985 Upjohn esitteli elintarvike- ja lääkeviranomaiselle tulokset tutkimuksesta, jossa oli yli 1 800 potilasta, joita hoidettiin kaljuuntumisesta 2-prosenttisella minoksidiililiuoksella eri ihotautiklinikoilla Yhdysvalloissa. Tämän tutkimuksen tulokset julkistettiin huhtikuussa 1986 [10] .

FDA hyväksyi 18. elokuuta 1988 minoksidiilin miesten kaljuuntuman hoitoon [4] [8] tuotenimellä Rogaine. FDA hylkäsi alkuperäisen ehdotetun englanninkielisen nimen.  Regaine ("Restoration") harhaanjohtavana [11] . FDA päätteli, että vaikka "tuote ei auta kaikkia", 39 % tutkimukseen osallistuneista miehistä koki "kohtalaista tai voimakasta karvankasvua päänsä päällä" [11] (USA:n ulkopuolella lääke on ns. Regaine).

Vuonna 1991 lääke hyväksyttiin naisten kaljuuntuman hoitoon [8] .

Helmikuun 12. päivänä 1996 tapahtui kaksi tärkeää tapahtumaa: ensinnäkin Food and Drug Administration muutti Rogainen aseman reseptivapaaksi ja toiseksi hyväksyi minoksidiilin geneeristen lääkkeiden vapauttamisen patentin umpeutumisen vuoksi [ 4] (nyt Minoksidiilin geneerisiä lääkkeitä on saatavana monilta yrityksiltä). Upjohn vastasi leikkaamalla hintoja puoleen (suhteessa reseptilääkkeeseen) [8] sekä julkistamalla vahvemman (viisi prosenttia) lääkkeen vuonna 1997 [4] .

Vuonna 1998 Rogaine Extra Strength, miesten tuote, joka sisältää 5 % minoksidiilia, hyväksyttiin OTC-myyntiin [12] .

Vuonna 1999 tehty tutkimus osoitti, että minoksidiili johti vellus-karvojen tummumiseen potilaiden kehossa, lisääntynyt hiusten kasvu, joissakin tapauksissa havaittiin merkittävää hiusten kasvua. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen joissakin tapauksissa hiustenlähtö jatkui ja hiusrajan kunto palautui alkuperäiseen tilaansa ennen hoitoa 30–60 päivän kuluessa. Kun minoksidiilin käyttöä jatketaan, hiusten kasvun vaikutus vähenee. [13] .

Vuonna 2006 Johnson & Johnson , joka osti Rogaine-tuotemerkin Pfizeriltä , ​​toi markkinoille vaahtomuodossa miehille tarkoitetun minoksidiilin, joka "on osoittautunut paljon suositummaksi kuin perinteinen nestemäinen liuos" ja asettaa sen jokapäiväiseksi kauneustuotteeksi. hammastahna, shampoo ja vaahto miehille parranajo [14] . Myös vuonna 2007 Journal of the American Academy of Dermatology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että vaahto, toisin kuin neste, ei sisällä propyleeniglykolia , joka usein aiheuttaa ärsytystä ja voi johtaa allergiseen ihottumaan [15] .

Vuonna 2015 Johnson & Johnson esitteli naisille tarkoitetun 5-prosenttisen minoksidiilin vaahdon muodossa, joka levitetään hiuksiin kerran, ei kahdesti päivässä [16] .

Toimintamekanismi

Mekanismia, jolla minoksidiili edistää hiusten kasvua, ei tunneta täysin. Minoksidiili sisältää typpioksidia (II), joka on typen kemiallinen funktionaalinen ryhmä , ja se voi toimia typpioksidireseptorin agonistina . Lisäksi minoksidiili johtaa kaliumkanavien avaamisen vuoksi solukalvojen hyperpolarisaatioon .

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutuksia ovat silmien polttaminen tai ärsytys, ihon hilseily, kutina , punoitus ja ärsytys hoidetulla alueella sekä ei-toivottu karvojen kasvu muualla kehossa. [17] Lopeta hoito ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos jokin seuraavista vakavista sivuvaikutuksista ilmenee minoksidiilin levittämisen jälkeen: vakavat allergiset reaktiot (esim. ihottuma , nokkosihottuma , hengitysvaikeudet, rintakipu tai kasvojen , huulten tai kielen turvotus) , huimaus , pyörtyminen , takykardia (nopea syke), äkillinen ja selittämätön painonnousu tai käsivarsien ja jalkojen turvotus .

Minoksidiilin suun kautta antamisen verenpainetta alentavana lääkkeenä haittavaikutuksia voivat olla kasvojen ja raajojen turvotus, nopea ja epäsäännöllinen sydämenlyönti, huimaus , sydänvauriot ja sydämen papillaarilihasten fokaalinen nekroosi . [18] On kuvattu allergisia reaktioita käyttövalmiiden valmisteiden sisältämille inaktiivisille aineosille. Minoksidiili on erittäin myrkyllistä kissoille ja voi olla tappava, jos minoksidiili joutuu kosketuksiin eläimen turkin kanssa. [19] [20]

Minoksidiilin käytön lopettamisen jälkeen uusien karvojen kasvu usein pysähtyy, ja kuukauden kuluttua alkaa hiusten palautuminen alkuperäiseen tilaan. Paikallisen minoksidiilin tarkkaa vaikutustapaa hiustenlähtöön ei täysin tunneta .

Myös minoksidiilin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana, koska. riittäviä ja kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty [21] .

Miehet, jotka käyttävät minoksidiilipohjaisia ​​hiustenlähtötuotteita, raportoivat sivuvaikutuksista massiivisesti Redditissä erillisessä yhteisössä, r/MinoxidilSideEffects[22]

Kuinka käyttää

Minoksidiilia suositellaan käytettäväksi kahdesti päivässä. Ensimmäiset tulokset voidaan arvioida subjektiivisesti 2-3 kuukauden kuluttua. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö on tarpeen. [23] Minoksidiili stimuloi karvatupeita ja hiusten kasvua, mutta ei vaikuta androgeneettisen hiustenlähtöön syihin, jotka sijaitsevat geenitasolla ja koostuvat miessukupuolihormonin testosteronin aktiivisen muodon  - dihydrotestosteronin - vahingollisesta vaikutuksesta . muodostuu karvatupissa olevan entsyymin 5-alfa-reduktaasi vaikutuksesta. Siten, kun minoksidiilihoito lopetetaan, dihydrotestosteronin ja 5-alfa-reduktaasin vaikutus karvatuppiin jatkuu. Dihydrotestosteroni, joka tunkeutuu follikkelien soluihin, aiheuttaa jälkimmäisten dystrofian ja vastaavasti niiden tuottamien hiusten dystrofian. Pään hiukset säilyvät, mutta niistä tulee ohuita, lyhyitä, värittömiä (vellushiukset) eivätkä enää peitä päänahkaa - muodostuu kaljuuntumista . 10-12 vuotta kaljuuntumisen ilmentymisen jälkeen follikkelien suut kasvavat sidekudoksella , eivätkä ne enää pysty edes muodostamaan hiuksia. [24]

Muistiinpanot

1. ↑ Minoksidiili suun kautta, lääkkeiden käyttö . Haettu 18. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
2. ↑ Apuraha v. Pharmacia & Upjohn Co. . Haettu 18. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
3. ↑ 12 Douglas Martin . Guinter Kahn, kaljuuntuvan lääkkeen keksijä, kuolee 80-vuotiaana . https://www.nytimes.com/ . New York Times (19. syyskuuta 2014). Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015. (Englanti)  (määrätön)  
4. ↑ 1 2 3 4 5 Peter Conrad. Laajennus // Yhteiskunnan medikalisaatio: Ihmisten tilojen muuttamisesta hoidettaviksi häiriöiksi . - JHU Press, 2008. - S. 37. - ISBN 0801892341 . (Google-kirjat  )
5. ↑ Edward Gilmore, John Weil, Charles Chidsey. Essentiaalin hypertension hoito uudella vasodilaattorilla yhdessä beeta-adrenergisen salpauksen kanssa  // The New England Journal of Medicine. - 1970. - Numero. 282 . - S. 521-527 . - doi : 10.1056/NEJM197003052821001 .  (Englanti)
6. ↑ Gottlieb TB, Katz FH, Chidsey CA 3. Yhdistelmähoito verisuonia laajentavilla lääkkeillä ja beeta-adrenerginen salpaus verenpainetaudissa.  Minoksidiilin ja hydralatsiinin vertaileva tutkimus //  Verikierto. Lippincott Williams & Wilkins, 1972. - Iss. 45(3) . - s. 571-582 . - doi : 10.1161/01.CIR.45.3.571 . — PMID 4401051 . Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015.  (Englanti)
7. ↑ 1 2 Norman M. Goldfarb. Kun patenteista tuli mielenkiintoisia kliinisessä tutkimuksessa . The Journal of Clinical Research Best Practices, Voi. 2, ei. 3, maaliskuuta 2006. Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015.  (määrätön)  (Englanti)
8. ↑ 1 2 3 4 Will Lester. Hiuksia ryöstelevä tarina: ei mainetta miehille, jotka löysivät Rogainen . The Daily Gazette (13. toukokuuta 1996). Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 20. syyskuuta 2018.  (määrätön)  (Englanti)
9. ↑ Minoksidiili - suun kautta otettava (Loniten) sivuvaikutukset ja lääkkeiden yhteisvaikutukset . Haettu 18. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
10. ↑ Will Lester. Hiustenhoitomahdollisuus Upjohniin . Chicago Tribune (12. kesäkuuta 1986). Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015.  (määrätön)  (Englanti)
11. ↑ 12 Gersh Kuntzman . Hair!: Ihmiskunnan historiallinen pyrkimys kaljuuntumisen lopettamiseksi . - Random House Publishing Group, 2001. - S. 172. - ISBN 0679647090 . (Google-kirjat  )
12. ↑ Stephen W. Pray. Reseptivapaat tuoteterapiat . - Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - S. 663. - ISBN 0781734983 . (Google-kirjat  )
13. ↑ Scow, D.T.; Nolte, R.S.; Shaughnessy, AF Lääketieteelliset hoidot miesten kaljuuntumiseen  // Am Fam  Physician : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( osa 59 , nro 8 ). - s. 2189-2194 . — PMID 10221304 .  (Englanti)
14. ↑ Andrew Adam Newman. Rogaine etsii paikkaa aamurutiinissa . https://www.nytimes.com/ . New York Times (24. tammikuuta 2008). Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015.  (määrätön)  (Englanti)
15. ↑ Megan Rauscher. Vaahdottamalla Rogaine on etuja, asiantuntija sanoo . Reuters (1. marraskuuta 2007). Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015.  (määrätön)  (Englanti)
16. ↑ Courtney Rubin. Uusia hoitoja hiusten ohenemiseen naisille . https://www.nytimes.com/ . New York Times (15. huhtikuuta 2015). Haettu 11. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2015.  (määrätön)  (Englanti)
17. ↑ Hilse ja seborrooinen ihottuma . Medscape.com. Haettu 9. lokakuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
18. ↑ Minoksidiili Viralliset FDA-tiedot FDA.GOV . Haettu 18. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
19. ↑ Camille DeClementi; Keith L. Bailey, Spencer C. Goldstein ja Michael Scott Orser. Epäilty toksikoosi minoksidiilin paikallisen annon jälkeen 2 kissalle  (englanniksi)  // Journal of Veterinary Emergency and Critical Care : Journal. - 2004. - Joulukuu ( osa 14 , nro 4 ). - s. 287-292 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2004.04014.x .
20. ↑ Minoksidiili Varoitus . ShowCatsOnline.com. - "Hyvin pienet määrät minoksidiilia voivat aiheuttaa [] vakavia ongelmia tai kuoleman." Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
21. ↑ Minoksidiilin mahdolliset sivuvaikutukset ja vasta-aiheet . proteiinitalo . Haettu 2. kesäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 2. kesäkuuta 2021. (Venäjän kieli)
22. ↑ r  /  MinoxidilSideEffects . reddit . Haettu 8. syyskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 8. syyskuuta 2021.  (määrätön)
23. ↑ Minoksidiili: valmistus, resepti ja annostus . Haettu 18. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)
24. ↑ Hiustenlähdön syyt. Amerikkalainen hiustenlähtöyhdistys . Haettu 18. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013. (määrätön)

Kirjallisuus

• Kotelnikova M. Terveiden hiusten kauneus ja vahvuus . - Eksmo-Press, 2000. - 176 s.
• Kruglov V.I. Kaljuuntuminen. Järjestelmällinen lähestymistapa. - Phoenix, 2006. - 112 s.
• Nesterova N. V. Lääke kaljuuntumiseen . - Olma Media Group, 2008. - 320 s.  (linkki ei saatavilla)

Linkit

• Nykyaikaiset kliiniset tutkimukset minoksidiilin vaikutuksesta hiusten kasvusairauksiin – elokuu 2019 10.2147/DDDT.S214907.
• Minoksidiili 3 % verrattuna Minoksidiili 3 % lisättyyn finasteridiin - Mae Fah Luang University Hospital.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)