Synteettiset diabeteslääkkeet ( synteettiset hypoglykeemiset aineet , oraaliset hypoglykeemiset aineet ) ovat lääkkeitä, jotka alentavat verensokeria ja joita käytetään diabeteksen hoitoon . Kaikki synteettiset diabeteslääkkeet ovat saatavilla tabletteina.
Vaikutusmekanismi: stimuloi Langerhansin saarekkeiden β-solujen insuliinin eritystä. Normaalisti glukoositasojen noustessa glukoosin kuljetusta Langerhansin saarekkeiden β-soluihin stimuloidaan. Erityisen kuljettajan (GLUT-2) avulla tapahtuvan helpotetun diffuusion ansiosta glukoosi tunkeutuu β-soluihin ja fosforyloituu, mikä johtaa ATP -molekyylien muodostumisen lisääntymiseen , mikä estää ATP-riippuvaisia K + -kanavia (K ATP -kanavia ). ). K ATP -kanavien salpauksen myötä K + :n poistuminen solusta häiriintyy ja solukalvon depolarisaatio kehittyy. Kun solukalvo on depolarisoitunut, jänniteriippuvaiset Ca 2+ -kanavat avautuvat; Ca 2+ -taso β-solujen sytoplasmassa nousee. Ca 2+ -ionit aktivoivat supistuvia mikrofilamentteja ja edistävät insuliinirakeiden siirtymistä solukalvoon, rakeiden sulkeutumista kalvoon ja insuliinin eksosytoosia.
Sulfonyyliureat vaikuttavat tiettyihin ATP -kanavien tyypin 1 reseptoreihin (SUR1) ja estävät nämä kanavat. Tässä suhteessa tapahtuu solukalvon depolarisaatiota, jännitteestä riippuvat Ca2 + -kanavat aktivoituvat ja Ca2 + :n pääsy β-soluihin lisääntyy. Ca 2+ -tason noustessa β-soluissa rakeiden liikkuminen insuliinilla plasmakalvoon, rakeiden sisällyttäminen kalvoon ja insuliinin eksosytoosi aktivoituvat.
Uskotaan myös, että sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät kudosten herkkyyttä insuliinille ja vähentävät glukoosin tuotantoa maksassa.
Sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykeeminen vaikutus riippuu vähän veren glukoosipitoisuudesta (ne erottavat glukoositasojen ja insuliinin erityksen välisen suhteen). Siksi sulfonyyliureajohdannaisia käytettäessä hypoglykemia on mahdollista.
Sulfonyyliureoita käytetään tyypin II diabeteksessa (riittävä insuliinin tuotanto, kudosten heikentynyt herkkyys insuliinille). Tyypin I diabetes mellituksessa, joka liittyy β-solujen tuhoutumiseen, nämä lääkkeet ovat tehottomia.
Ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureat - klooripropamidi, tolbutamidi (butamidi) on määrätty suhteellisen suurina annoksina, ne toimivat lyhyesti.
Toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisia - glibenklamidi, glikidoni, gliklatsidi, glimepiridi, glipitsidi - määrätään paljon pienempinä annoksina, ne kestävät pidempään; niiden sivuvaikutukset ovat vähemmän ilmeisiä. Pitkäaikaisen vaikutuksen (12-24 tuntia) vuoksi nämä lääkkeet ovat kuitenkin vaarallisempia hypoglykemian mahdollisuuden kannalta. Tällä hetkellä käytetään pääasiassa toisen sukupolven sulfonyyliureavalmisteita. Määritä sulfonyyliureajohdannaiset sisään 30 minuuttia ennen ateriaa.
Sulfonyyliureajohdannaisten sivuvaikutukset:
Nateglinidi on fenyylialaniinin johdannainen . Sillä on nopea palautuva estävä vaikutus saarekelaitteiston β-solujen K ATP -kanaviin. Palauttaa varhaisen insuliinin erityksen vasteena glukoosistimulaatiolle (ei ole tyypin II diabeteksessa). Aiheuttaa voimakasta insuliinin eritystä aterian ensimmäisten 15 minuutin aikana. Seuraavien 3-4 tunnin aikana insuliinitaso palautuu alkuperäiselle tasolle. Nateglinidi stimuloi insuliinin eritystä glukoosiriippuvaisella tavalla. Alhaisilla glukoositasoilla nateglinidillä on vain vähän vaikutusta insuliinin eritykseen. Nateglinidin aiheuttama insuliinin eritys vähenee glukoositason laskun myötä, joten hypoglykemiaa ei kehitty lääkkeen käytön yhteydessä.
Vaikutusmekanismi: spesifisten reseptorien stimulointi , mikä muuttaa insuliiniherkkien geenien transkriptiota, jotka osallistuvat glukoosin ja rasvan aineenvaihdunnan säätelyyn rasvakudoksessa, lihaksissa ja maksassa. Tämän seurauksena saarekelaitteiston β-solujen insuliinin tuotanto lisääntyy, insuliinista riippuvaisten kudosten herkkyys insuliinille lisääntyy, mikä liittyy insuliinireseptorien herkistymiseen.
Vaikutusmekanismi: vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa, vähentää glukoneogeneesiä maksassa, lisää glukoosin ottoa perifeerisissä kudoksissa (luurankolihas, rasvakudos). Lisäksi metformiini vähentää ruokahalua , stimuloi lipolyysiä ja estää lipogeneesiä. Tämän seurauksena ruumiinpaino laskee ja sen seurauksena insuliinireseptorien määrä ja insuliinin sitoutuminen reseptoreihin lisääntyvät (lisää kudosten herkkyyttä insuliinille).
Metformiinia määrätään suun kautta tyypin II diabetekseen.
Insuliinin puuttuessa biguanidien vaikutus ei näy. Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa insuliiniresistenssin läsnä ollessa. Näiden lääkkeiden yhdistelmä sulfonamidijohdannaisten kanssa on tarkoitettu tapauksiin, joissa viimeksi mainitut eivät tarjoa täydellistä aineenvaihduntahäiriöiden korjaamista.
Sivuvaikutukset:
Vaikutusmekanismi: estää haiman α-amylaasia ja suoliston kalvoon sitoutunutta α-glukosidaasia. Ravinnon polysakkaridit eivät hajoa monosakkarideiksi, monosakkaridien muodostuminen ja imeytyminen suolistossa häiriintyy. Vähentää aterian jälkeistä hyperglykemiaa.