Sulfonyyliurea-reseptori

Sulfonyyliureareseptorit ( englanniksi  sulfonyyliureareseptorit ; tunnetaan paremmin lyhenteellä SUR ) ovat kalvoproteiineja, jotka ovat sulfonyyliurean ja sen johdannaisten kohteita . Ne ovat ATP-herkkien kaliumionikanavien alayksiköitä [1] .

Molekyylirakenne

K ATP -kanavat ovat funktionaalisia oktameerejä , jotka koostuvat neljästä Kir6.x-alayksiköstä, jotka muodostavat kanavahuokosen, ja neljästä ylimääräisestä sulfonyyliureareseptoriproteiinista SURx .

SUR-alayksikkö koostuu kolmesta transmembraanisesta domeenista (TMD0, TMD1, TMD2), joista ensimmäinen sisältää viisi ja kaksi muuta kuusi transmembraanista segmenttiä. Myös TMD1:n ja TMD2:n välissä ja TMD2:n jälkeen kalvon sytoplasmisella puolella on nukleotideja sitovia domeeneja (NBD1, NBD2). SURx-alayksiköt ovat vastuussa kanavan aktivoinnista. Ne kuuluvat ABC-kuljettimien luokkaan(ATP:tä sitovia kasettikuljettajia), joiden päätehtävänä on käyttää ATP:n energiaa solun tarpeisiin, kuten erilaisten substraattien translokaatioon kalvoa pitkin [2] [3] .

K ir 6.x sisältää kaksi transmembraanista aluetta ja yhden kalvoon upotettuna ja muodostavat kanavahuokosten sisäpinnan selektiivisellä suodattimella (P-domeeni tai P-silmukka). K ir -alayksikkö on vastuussa kanavan estämisestä eli sen sulkemisesta ATP:n avulla (poikkeuksena sileiden lihasten kanavat ).

Tunnetaan kolme sulfonyyliureareseptorien isoformia:

• ABCC8-geenin koodaama SUR1;
• SUR2A ja SUR2B, jotka ovat samasta ABCC9-geenistä peräisin olevia silmukointivariantteja [4] .

Jakauma kudoksissa

Sulfonyyliureareseptorin isoformeilla ja Kir6.x-alayksiköillä on seuraava kudosjakauma:

• rasvakudoksessa pääasiassa - SUR2B / K ir 6,1;
• haiman beetasolut - SUR1 / K ir 6,2 [1] [5] ;
• sydänlihassolut - SUR2A [1] [5] ;
• luustolihakset - SUR2A [1] ;
• sileät lihakset – SUR2B [1] [5] ;
• aivot - SUR1, SUR2A ja SUR2B [6] [7] .

Vuorovaikutus sulfonyyliurean ja sen johdannaisten kanssa

Sulfonyyliureat aiheuttavat insuliinin vapautumista haiman beetasoluista . _ Niitä käytetään kompleksisessa hoidossa tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoidossa [8] .

Sulfonyyliurea ja sen johdannaiset estävät ATP-riippuvaisia ​​kaliumkanavia sitoutumalla SUR1:een haiman beetasolujen pinnalla. Tämän seurauksena solu depolarisoituu . Jänniteohjatut kalsiumkanavat aktivoituvat . Kalsiumin taso solujen sytoplasmassa nousee, mikä johtaa eksosytoosiin ja insuliinin vapautumiseen [8] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 Efimov A.S., Zueva Ya.L., Sologub N.V. Sulfonyyliureareseptorit ja niiden vuorovaikutus glimeperidin kanssa  // Lääketieteellinen liiketoiminta. - 2003. - Nro 2 . — s. 35–37 . (Venäjän kieli)
2. ↑ Jones PM , George AM ABC-kuljettimen rakenne ja mekanismi: näkökulmia viimeaikaiseen tutkimukseen.  (englanti)  // Cellular and molecular life sciences : CMLS. - 2004. - Voi. 61, nro. 6 . - s. 682-699. - doi : 10.1007/s00018-003-3336-9 . — PMID 15052411 .
3. ↑ Davidson AL , Dassa E. , Orelle C. , Chen J. Bakteerien ATP:tä sitovien kasettijärjestelmien rakenne, toiminta ja kehitys.  (englanniksi)  // Mikrobiologian ja molekyylibiologian katsaukset : MMBR. - 2008. - Voi. 72, nro. 2 . - s. 317-364. - doi : 10.1128/MMBR.00031-07 . — PMID 18535149 .
4. ↑ Aguilar-Bryan L., Clement JP, Gonzalez G. et ai. Kohti KATP-kanavien kokoonpanon ja rakenteen ymmärtämistä  //  Physiological Reviews. - 1998. - tammikuu ( osa 78 , nro 1 ) . — s. 227–245 . - doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.227 . — PMID 9457174 . Arkistoitu 3. toukokuuta 2021.
5. ↑ 1 2 3 Ostroukhova E.N., Krasilnikova E.I., Khalimov Yu.Sh. et ai. Sulfonyyliureat: järkevä valinta tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoidossa  Tehokas farmakoterapia endokrinologiassa. - 2009. - Nro 6 . — s. 34–39 . Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2021. (Venäjän kieli)
6. ↑ Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT et al. Sulfonyyliureareseptori 1 keskushermostovauriossa: kohdennettu katsaus  (englanniksi)  // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2012. - 2012 09 ( nide 32 , nro 9 ). — s. 1699–1717 . - doi : 10.1038/jcbfm.2012.91 . — PMID 3434627 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. kesäkuuta 2010.
7. ↑ Ortega FJ, Gimeno-Bayon J., Espinosa-Parrilla JF et ai. ATP-riippuvainen kaliumkanavan salpaus vahvistaa mikroglian hermosuojaa rottien hypoksia-iskemian jälkeen  //  Experimental Neurology. - 2012. - 2012 05 ( nide 235 , nro 1 ). — s. 282–296 . - doi : 10.1016/j.expneurol.2012.02.010 . — PMID 22387180 .
8. ↑ 1 2 Kharkevich D.A. Farmakologia: Oppikirja. - 9. painos, tarkistettu, lisäys. ja oikein. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - s. 458-463.