Psykostimulantit

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 2. lokakuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 6 muokkausta .

Psykostimulantit ( stimulantit ) ovat psykotrooppisia aineita , jotka aktivoivat kehon henkistä ja vähäisemmässä määrin fyysistä toimintaa. Jotkut niistä stimuloivat korkeampia henkisiä toimintoja , nopeuttavat ajattelua , lievittävät nopeasti väsymystä, uneliaisuutta ja letargiaa, lisäävät motivaatiota ja suorituskykyä, lisäävät sosiaalisuutta, parantavat mielialaa , parantavat kykyä havaita ulkoisia ärsykkeitä (kiihdyttää vasteita, terävöittää kuuloa ja näköä, värin erottelun mahdollisuus), lisää motorista aktiivisuutta ja lihasten sävyä, parantaa liikkeiden koordinaatiota , lisää kestävyyttä ja vähän fyysistä voimaa [1] . Monet tämän ryhmän huumeista voivat aiheuttaa huumeriippuvuutta ja riippuvuutta. Psykostimulanttien ryhmään voivat kuulua sekä huumeet että yleisesti saatavilla olevat huumeet ( kofeiini , nikotiini ) sekä monissa maissa kiellettyjä aineita ( kokaiini , katinoni , metamfetamiini , amfetamiini , mutta länsimaissa amfetamiinien käyttö lääketieteessä on rajallinen ).

Muiden farmakologisten ryhmien valmisteilla, esimerkiksi joillakin masennuslääkkeillä , nootrooppisilla aineilla , adaptogeeneillä (esim. ginseng , pantocrine , eleutherococcus ) jne., voi myös olla psykostimuloiva vaikutus.

Toimintamekanismi

Klassiset psykostimulantit tehostavat katekoliamiinin (dopamiinin ja vähemmän merkittävästi norepinefriinin) hermovälitystä lisäämällä suoraan synaptisten välittäjäaineiden pitoisuuksia, ja ne jakautuvat yleensä kahteen luokkaan: takaisinoton estäjät ja katekoliamiinin vapautumisen stimulantit.

Takaisinoton estäjät estävät kuljetusproteiinit, jotka ovat vastuussa vapautuneen välittäjäaineen kuljettamisesta takaisin presynaptiseen neuroniin eliminaatiota ja prosessointia varten, mikä lisää tämän välittäjäaineen synaptista pitoisuutta. Dopamiinin takaisinoton estäjiä ovat mm. kokaiini sekä lääkkeet metyylifenidaatti ja modafiniili . Myös kotimaiset lääkkeet mesokarbi ja feprozidniini kuuluvat tähän luokkaan.

Ejektiopromoottorit estävät muuten välittäjäaineiden keskittymistä vesikkeleihin ja edistävät kuljetusproteiinien fosforylaatiota, mikä muuttaa kuljetuksen suunnan solusta ulos. Siten välittäjäaine "vuotoa" jatkuvasti hermosolusta, vaikka rakkulaariseen vapautumiseen tarvittavaa signaalia ei olisikaan. Dopamiinin vapautumista stimuloivia aineita ovat ensisijaisesti amfetamiinijohdannaiset , mukaan lukien metamfetamiini ja itse amfetamiini .

Kofeiinin stimuloiva vaikutus perustuu pääasiassa adenosiinireseptorien salpaukseen. Kofeiini auttaa myös estämään cAMP :tä ja cGMP :tä tuhoavan fosfodiesteraasientsyymin toimintaa , mikä johtaa niiden kerääntymiseen soluihin ja aiheuttaa adrenaliinin kaltaisia ​​vaikutuksia.

Valmistelut

Venäjällä ja Neuvostoliitossa lääketieteellisessä käytännössä käytettiin sydnonimiinijohdannaisia: mesokarbia ("sidnokarbi") ja feprozidniinia ("sidnofeeni"). Sydnonimimiinit eivät aiheuta motorista viritystä, kohonnutta painetta ja takykardiaa, eivät aiheuta riippuvuutta [2] . Neuvostoliitossa amfetamiinia valmistettiin lääketieteellisiin tarkoituksiin kauppanimellä "fenamiini" ja metamfetamiinia nimellä "pervitiini" (vuoteen 1975 asti).

Tällä hetkellä länsimaissa käytetään erikseen vain dekstroamfetamiini- isomeeriä , dekstroamfetamiinia (" Dexedrine "), joka on tehokkaampi kuin vasemmanpuoleinen [3] :381 . Levoamfetamiinisuoloja löytyy kuitenkin Adderall-valmisteesta , joka sisältää sen lisäksi myös erilaisia ​​dekstroamfetamiinisuoloja [3] :382 . Adderall XR on lääkkeen pitkittynyt muoto ( XR englanniksi .  Extended R release " pitkittynyt vaikutus "). Adderall koostuu kemiallisesti useista yhtä suuresta osasta (painon mukaan) amfetamiinisuoloja: amfetamiiniaspartaattimonohydraatti (12,5 % levoamfetamiini , 12,5 % dekstroamfetamiini), amfetamiinisulfaatti (12,5 % levoamfetamiini , 12,5 % dekstroamfetamiini), dekstroamfetamiini sulfaatti (25 %) ja dekstroamfetamiinisakkaraatti (25 %) [4] .

D - metamfetamiinia markkinoidaan lännessä välittömästi vapautuvassa muodossa kauppanimellä "deoksiini" [5] . Metamfetamiinin pitkävaikutteinen muoto on kestävämpi kuin Ritalin SR (metyylifenidaatti) ja deksedriini spansuleissa (dekstroamfetamiini) [3] :383 .

Metyylifenidaatti on saatavana välittömästi vapautuvassa muodossa ja sisältää raseemisen seoksen D,L-metyylifenidaattia; vaikutuksen kesto - 3-4 tuntia. D-metyylifenidaatti (kauppanimi - "focalin") on 2 kertaa tehokkaampi kuin raseeminen ritaliini. Ritalin SR on pitkävaikutteinen L-metyylifenidaatti. Heinäkuussa 2000 julkaistiin pitkävaikutteinen metyylifenidaatin muoto, "konsertti", joka kestää 12 tuntia [3] :383 . Ritalin LA ( pitkävaikutteinen )   eroaa siinä, että ensimmäinen puolikas annoksesta vapautuu nopeasti ja toinen puolikas hitaasti. Toinen pitkävaikutteinen muoto, CD Metadate, Celltech Pharmaceuticalsilta, kestää 8 tuntia.

Pemoliinin terapeuttinen vaikutus on heikompi kuin amfetamiinien ja metyylifenidaatin kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen [6] mukaan , mutta tämä lääke ei todennäköisesti johda päihteiden väärinkäyttöön. Pemoliinia ei ole enää saatavilla Yhdysvalloissa FDA :n vetäytymisen vuoksi (mahdollisen maksatoksisuuden vuoksi ), mutta sitä on saatavilla joissakin muissa maissa.

Yhdysvalloilla on myös FDA:n hyväksyntä lisdeksamfetamiinin käytölle tarkkaavaisuushäiriön ja ylivilkkaushäiriön ja pakko- oireisen ylensyömisen hoitoon . Lisdeksamfetamiinidimesylaattia markkinoidaan tuotenimellä Vyvanse Yhdysvalloissa [7] , Venvanse Brasiliassa, Elvanse Isossa-Britanniassa ja useissa muissa Euroopan maissa ja Tivense Irlannissa (Tyvense).

Huhtikuusta 2015 lähtien FDA on hyväksynyt seuraavat psykostimulantit Yhdysvalloissa tarkkaavaisuushäiriön hoitoon: Adderall, Adderall XR, Focalin, Focalin XR, Concerta, Deutran, Deoxin, Dexedrine, Metadate CD, Methylin, Ritalin, Ritalin SR, Quillivant XR ( eng. .Quillivant  XR ), Vivanse ja Strattera ( atomoksetiini ; ei koske psykostimulantteja ja se on keskusvaikutuksen sympatomimeetti) [8] .

Lääketieteessä (pääasiassa psykiatrisessa käytännössä) käytettävät psykostimulantit:

Kansainvälinen nimi Kauppanimi Vapautumismuodot ja annostus
metamfetamiini Deoxin Tabletit: 5 mg
Deksamfetamiini Deksedriini Tabletit: 5; 10 mg
Dexedrine Spansula Spansulas: 5; kymmenen; 15 mg
Levamfetamiini + deksamfetamiini Adderall Tabletit: 5; 7,5; kymmenen; 12,5; viisitoista; kaksikymmentä; 30 mg
Adderall XR Kapselit: 5; kymmenen; viisitoista; kaksikymmentä; 25; 30 mg
Lisdeksamfetamiini Vivanse Kapselit: 20; kolmekymmentä; 40; viisikymmentä; 60; 70 mg
Venvanse Kapselit: 30; viisikymmentä; 70 mg
Elvanse Kapselit: 20; kolmekymmentä; 40; viisikymmentä; 60; 70 mg
Tivense Kapselit: 30; viisikymmentä; 70 mg
Metyylifenidaatti Ritalin Tabletit: 5; kymmenen; 20 mg
Ritalin SR Tabletit: 20 mg
Ritalin LA Kapselit: 10; kaksikymmentä; kolmekymmentä; 40 mg
Quillivant XR Oraalisuspensio 25 mg/5 ml
metyliini Purutabletit: 2,5; 5; 10 mg
Oraaliliuos: 5 mg/5 ml, 10 mg/5 ml
Metadata ER Tabletit: 10; 20 mg
CD-levyn metatiedot Kapselit: 10; kaksikymmentä; 30 mg
Concerta Tabletit: 18; 27; 36; 54 mg
deutran Depotlaastari: 10; viisitoista; kaksikymmentä; 30 mg
Deksmetyylifenidaatti Focalin Tabletit: 2,5; 5; 10 mg
Focalin XR Kapselit: 5; kymmenen; 20 mg
Armodafiniili Provigil Tabletit: 150; 250 mg
Mesokarbi Sidnokarb
(aiemmin Venäjällä) 		Tabletit: 5; 10 mg
Feprozidniini Sidnofen
(aiemmin Venäjällä) 		Tabletit: 5 mg
pemoliini Betanamiini
(Japani) 		Tabletit: 10; 25; 50 mg
Zilert
(Israel) 		Tabletit: 18,75; 37,5; 75 mg
Ceractive
(Chile) 		Tabletit: 37,5 mg

Käyttöaiheet

Psykiatriassa psykostimulantteja käytetään useimmiten tarkkaavaisuushäiriön hoitoon [9] . Lisäksi ne ovat tehokkaita amotivaatiotiloissa ja narkolepsiassa [9] . Adynaamisessa masennuksessa, jota useimmiten esiintyy skitsofreniassa , psykostimulantteja voidaan yhdistää masennuslääkkeiden kanssa [9] . Myös käyttöaiheita ovat apato-abuliset , stuporous ja substuporous tilat; neuroottiset häiriöt, joihin liittyy letargia; asteeniset tilat, joihin liittyy letargia, apatia, uneliaisuus.

Indikaatio psykostimulanttien käyttöön on myös keskittymiskyvyn heikkeneminen, lisääntynyt henkinen väsymys, heikentynyt fyysinen suorituskyky ja nopea älyllinen uupumus hermoinfektioiden , myrkytysten , traumaattisten aivovammojen , aivoverenkiertohäiriöiden, aiempien somaattisten sairauksien yhteydessä [10] . Psykostimulantit ovat myös tehokkaita asteno-hypokondriaalisissa ja astenodepressiivisissä oireyhtymissä sekä alkoholin vieroitusoireyhtymässä [10] .

Voidaan käyttää mielialan ja kiinnostuksen parantamiseen elämään vaikeilla somaattisilla potilailla, joilla on apatia ja sosiaalinen eristäytyminen [11] .

Psykostimulantteja voidaan käyttää myös vähentämään huumausainekipulääkkeiden tarvetta potilailla , joilla on loppuvaiheen syöpä [11] . Ne myös torjuvat kipulääkkeiden liiallista rauhoittavaa vaikutusta.

Kofeiinia käytetään uneliaisuuden poistamiseen, henkisen ja fyysisen suorituskyvyn lisäämiseen sekä keskushermostoa lamaavien lääkkeiden myrkytystapauksissa ja hypotensiossa [2] .

ADHD

Food and Drug Administration suosittelee psykostimulanttien käyttöä tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) hoidossa. Yleisimmin käytetyt ADHD:n lääkkeet ovat deksamfetamiini ja metyylifenidaatti , jotka ovat validoituja ja tutkituimpia lapsille tarkoitettuja lääkkeitä. Näiden lääkkeiden hyöty ADHD:ssa on vahvistettu yli 170 tutkimuksessa [3] :493 . 75 %:lla lapsista, joilla on hyperkineettisiä häiriöitä, psykostimulanttien terapeuttinen vaikutus on kohtalainen tai voimakas [12] [13] .

Metamfetamiinin , metyylifenidaatin ja dekstroamfetamiinin tehokkuutta hitaasti vapauttavissa muodoissa ei ole täysin todistettu [3] :494 .

1990 -luvulla 90 %:lle ADHD-lapsista Yhdysvalloissa määrättiin psykostimulantteja [14] [3] :493 .

Narkolepsia

Psykostimulantteja käytetään päiväsaikojen uneliaisuuden ja unijaksojen oireiden lievittämiseen narkolepsiassa [11] . Ne eivät ole tehokkaita katapleksiaa vastaan .

Masennus

Joskus psykostimulantteja käytetään poikkeavasti kliinisen masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon , erityisesti epätyypillisen masennuksen ja resistentin masennuksen hoitoon [15] [16] [17] [18] [19] .

Skitsofreniaspektrihäiriöt

Skitsofrenian negatiiviset oireet amfetamiinin käytön yhteydessä häviävät tilastollisesti merkitsevästi, mutta eivät kokonaan [20] .

A. V. Snezhnevsky "Psykiatrian oppaassa" suositteli psykostimulanttien käyttöä vähän etenevässä skitsofreniassa (nykyisin skitsotyyppinen häiriö ), jonka kliinistä kuvaa hallitsevat apatia , letargia, aloitekyvyn heikkeneminen, keskittymisvaikeudet, keskittymisvaikeudet ja lisääntynyt väsymys . [21] . Psykostimulanttien määräämistä suositellaan myös astenisen ympyrän skitsofrenian lievästi selvällä vähenemisellä ja muilla negatiivisilla oireilla [21] .

Potilailla, joilla on remissiossa oleva skitsofrenia, psykostimulantteilla on lievä stimuloiva vaikutus [3] :396 .

Pieniä annoksia psykostimulantteja on myös käytetty lievittämään tyypillisten psykoosilääkkeiden ja klotsapiinin aiheuttamaa skitsofrenian heikkoutta ja rauhoitusta ilman psykoosin pahenemista [3] :215 .

Hankittu immuunivajausoireyhtymä

Henkilöt, joilla on hankinnainen immuunivajausoireyhtymä, kärsivät yhdistelmästä heikkoutta, masennusta ja vaikeuksia aloittaa liikettä (mahdollisesti eräänlainen akinesia ). Tällaisten potilaiden hoidossa metyylifenidaatti on usein erittäin tehokas [3] :394 . Psykostimulanttien oletetaan voivan lisätä kognitiivisia toimintoja ja energiapotentiaalia AIDS-potilailla [22] .

Liikalihavuus

Psykostimulantteja käytetään myös liikalihavuudessa . Erityisesti metamfetamiini (deoksiini) on hyväksytty näihin tarkoituksiin Yhdysvalloissa [5] .

Komplikaatiot

Psykostimulantit voivat aiheuttaa henkistä riippuvuutta, unettomuutta, anoreksiaa , ärtyneisyyttä, joskus takykardiaa ja kohonnutta verenpainetta . Selkeän sympatomimeettisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden käyttö voi johtaa sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksiin, yksi vaarallisimmista komplikaatioista on keuhkoverenpainetauti . Kroonisessa väärinkäytössä voi esiintyä stimulanttipsykoosia . Psyykkisesti sairailla potilailla psykostimulantit voivat aiheuttaa psykoottisten oireiden pahenemista. Erityisesti amfetamiini voi pahentaa skitsofreniapotilaiden positiivisia oireita [23] . Myös psykostimulantit aiheuttavat yleensä Touretten oireyhtymän kulun pahenemista [11] .

Luettelo psykostimulanteista

Jotkut piristävät aineet

Muistiinpanot

  1. ↑ Belova E. I. Psykostimulaattorit // Neurofarmakologian perusteet: Proc. yliopisto-opiskelijoiden tuki. - M . : Aspect Press, 2006. - S. 120. - 176 s. — ISBN 5-7567-0403-5 .
  2. ↑ 1 2 Farmakologia / alle. toim. Yu. F. Krylov ja V. M. Bobyrev. - M. , 1999.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - 608 s. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
  4. ↑ Adderall XR:n lääkemääräystiedot . Elintarvike- ja lääkevirasto . Haettu 24. helmikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 30. joulukuuta 2013.  (Englanti)
  5. ↑ 12 Desoxynin lääkemääräystiedot . Elintarvike- ja lääkevirasto . Käyttöpäivä: 24. helmikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 2. tammikuuta 2014.  (Englanti)
  6. ↑ Conners CK, Taylor E. Pemoliini, metyylifenidaatti ja lumelääke lapsille, joilla on minimaalinen aivojen toimintahäiriö. (englanniksi)  // Arch Gen Psychiatry : päiväkirja. - 1980. - Voi. 37 , no. 8 . - s. 922-930 . — PMID 7406656 .
  7. ↑ Vyvansen lääkemääräystiedot . Food and Drug Administration (2015). Käyttöpäivä: 28. helmikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2015.
  8. ↑ Stimulantit, joita käytetään huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) hoitoon . Elintarvike- ja lääkevirasto . Haettu 11. maaliskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 12. maaliskuuta 2017.  (Englanti)
  9. ↑ 1 2 3 O. Syropyatov, N. Dzeruzhinskaya, E. Aladysheva. Psykostimulantit // Psykofarmakoterapian perusteet: opas lääkäreille. - Litraa, 2015. - S. 153. - 2825 s.
  10. ↑ 1 2 Shtok V.N. Farmakoterapia neurologiassa: Käytännön opas. - 3. painos, poistettu. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2003. - S. 61-62. — 301 s. — ISBN 5-89481-123-6 .
  11. ↑ 1 2 3 4 Arana J., Rosenbaum J. Handbook of Psychiatric Drug Therapy. - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
  12. ↑ Dulcan MK. Psykostimulanttien käyttö lasten ja nuorten käyttäytymishäiriöiden hoitoon. J Child Adolesc Psychopharmacol 1990; 1:7-20
  13. ↑ Klein RG, Wender P. Metyylifenidaatin rooli psykiatriassa. Arch Gen Psychiatry 1995; 52:429-433.
  14. ↑ Swanson JM, McBurnett K., Christian DL, Wigal T. (1995). Stimulantilääkitys ja ADHD-lasten hoito. Teoksessa T. H. Ollendick & R. J. Prinz (toim.), Advances in Clinical Chil Psychology, 17, 265-322. New York: Plenum Press
  15. ↑ Stotz, Gabriele; Woggon, Brigitte; Angst, Jules. Psykostimulaattorit hoitoresistentin masennuksen hoidossa Katsaus kirjallisuuteen ja löydöksiin retrospektiivisestä tutkimuksesta 65 masennuspotilaalla  //  Dialogues in Clinical Neuroscience : päiväkirja. - Laboratoires Servier , 1999. - 1. joulukuuta ( osa 1 , nro 3 ). - s. 165-174 . — ISSN 1294-8322 . — PMID 22034135 .
  16. ↑ Stewart, Jonathan W.; Deliyannides, Deborah A.; McGrath, Patrick J. Kuinka hoidettavissa on tulenkestävä masennus?  (englanniksi)  // Journal of Affective Disorders : päiväkirja. - 2014. - 1. tammikuuta ( nide 167 ). - s. 148-152 . — ISSN 1573-2517 . - doi : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . — PMID 24972362 .
  17. ↑ Dell'Osso, Bernardo; Ketter, Terence A.; Cremaschi, Laura; Spagnolin, Gregorio; Altamura, A. Carlo.  Stimulanttien / stimulanttien kaltaisten lääkkeiden ja dopamiiniagonistien roolin arviointi kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa  // Current Psychiatry Reports : päiväkirja. - 2013. - 1. elokuuta ( osa 15 , nro 8 ). - s. 378 . — ISSN 1535-1645 . - doi : 10.1007/s11920-013-0378-z . — PMID 23881710 .
  18. ↑ Corp, Stephanie A.; Gitlin, Michael J.; Altshuler, Lori L. Katsaus stimulanttien ja stimulanttivaihtoehtojen käyttöön kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja vakavan masennushäiriön hoidossa  // The  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2014. - 1. syyskuuta ( osa 75 , nro 9 ). - s. 1010-1018 . — ISSN 1555-2101 . - doi : 10.4088/JCP.13r08851 . — PMID 25295426 .
  19. ↑ Huang, Chang-Chih; Shiah, I.-Shin; Chen, Hsing-Kang; Mao, Wei-Chung; Jep, Yi-Wei. Metyylifenidaatin lisäkäyttö psykoottisen unipolaarisen masennuksen hoidossa  (englanniksi)  // Kliininen neurofarmakologia : päiväkirja. - 2008. - 1. elokuuta ( nide 31 , nro 4 ). - s. 245-247 . — ISSN 1537-162X . - doi : 10.1097/WNF.0b013e318157d998 . — PMID 18670250 .
  20. ↑ Angrist B., Peselow E., Rubinstein M., Corwin J., Rotrosen J. Negatiivisten skitsofreenisten oireiden osittainen paraneminen amfetamiinin jälkeen. (englanti)  // Psykofarmakologia : päiväkirja. - Springer , 1982. - Voi. 78 , no. 2 . - s. 128-130 . — PMID 6817367 .
  21. ↑ 1 2 Psykiatrian opas / Toim. A. V. Snežnevski . - M .: Lääketiede , 1983. - T. 1. - S. 247. - 480 s.
  22. ↑ Angrist B., d'Hollosy M., Sanfilipo M., Satriano J., Diamond G., Simberkoff M. et ai. Keskushermostoa stimuloivat aineet oireenmukaisena hoitona AIDSiin liittyviin neuropsykiatrisiin vammoihin. (Englanti)  // Kliinisen psykofarmakologian lehti : päiväkirja. - 1992. - Voi. 12 , ei. 4 . - s. 268-272 . — PMID 1527230 .
  23. ↑ Laruelle M.; Abi-Dargham A., van Dyck CH, Gil R., D'Souza CD, Erdos J., McCance E., Rosenblatt W., Fingado C., Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB Yksi fotoniemissio tietokonetomografiakuvaus amfetamiinin aiheuttamasta dopamiinin vapautumisesta lääkkeettömillä skitsofreenisilla henkilöillä  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1996. - Voi. 93 . - P. 9235-9240 . - doi : 10.1073/pnas.93.17.9235 . — PMID 8799184 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa