Katinonit ovat katinonin (β - ketoamfetamiini , β- keto -α- metyyli - fenyylialkyyliamiini ) johdannaisia , amfetamiinien [1] :187 ja fenetyyliamiinien alaluokka . Niillä on psykostimuloiva vaikutus, päihtymyksen huipulla ne voivat aiheuttaa hallusinaatioita, akuutteja vainoharhaisia psykoottisia häiriöitä , mieliharjoitteluhäiriöiden kehittymistä, kokaiiniin verrattavia mielialahäiriöitä , MDMA :ta ja muita huumausaineita, joilla on amfetamiinin kaltainen vaikutus. Kun nämä aineet ilmestyivät varjomarkkinoille 2000-luvun lopulla, ne sijoitettiin " kylpysuoloiksi " jne. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat synteettisten katinonien säätelevän vaikutuksen keskusmonoamiinijärjestelmään , joka on yksi niiden pääasiallisista toimintamekanismeista. ja taustalla on käytöstä johtuvia käyttäytymishäiriöitä [2] :29 .
Tähän ryhmään kuuluvien huumausaineiden valtavan valikoiman alla on piilotettu psykoaktiivisia ominaisuuksia omaavien alkaloidien synteettiset analogit , jotka sisältyivät alun perin katin ( Catha edulis ) - ikivihreän pensaan, joka kasvaa useissa Itä-Afrikan ja Arabian maissa - lehtiin. Niemimaa ( Somalia , Kenia , Etiopia , Djibouti , Jemen , Saudi-Arabia ) [2] :31 . Näillä alueilla on vuosisatojen aikana muodostunut perinne pureskella tuoreita khatin lehtiä useiden tuntien ajan, erityisesti raskaan yksitoikkoisen työn aikana, mikä todennäköisimmin stimuloi toimintaa. Kuitenkin myös khatinlehtien käyttöä virkistys- ja uskonnollisiin tarkoituksiin kuvataan [3] :63 , esimerkiksi niitä lisätään kahviin ja ne korvaavat siten islamilaisten kanonien kieltämän alkoholin [2] :31 .
Khatin löytämispäivänä pidetään XIII vuosisadaa, jolloin arabilääkäri Naguib ad-Din alkoi antaa sitä sotilaille väsymyksen lievittämiseksi. Ad-Din saattoi olla ensimmäinen, joka antoi sotilaille psykostimulantteja, ja hänen kokemustaan käyttivät myöhemmin monet, joiden tehtävänä oli lisätä joukkojen tehokkuutta taistelukentällä. Ensimmäistä kertaa khat tuli eurooppalaisten tietoon vuonna 1762, kun kasvitieteilijä Peter Forskal näki tämän kasvin yhden Jemenin vuoren rinteessä [2] :31 .
Vuonna 1852 englantilainen kirurgi James Vaughn julkaisi luonnoksensa khatin pureskelusta Pharmaceutical Gazettessa. Kun khatia käytetään suurina annoksina, sen vaikutus on verrattavissa amfetamiinien vaikutukseen . Tavanomainen annos on 100-200 g lehtiä ja varsia pureskella 3-4 tuntia. Afrikkalaiset sotilaat havaitsivat itseraporteissaan katin käytön jälkeen sotilaallisen valppauden lisääntymisen ( vainoharhainen valppaus), keskittymiskyvyn paranemisen , sotilaallisen veljeyden tunteen lisääntymisen (lisääntynyt empatia ) sekä ajatusprosessin kiihtymisen [2 ] :31 .
Khat-lehdet sisältävät useita alkaloideja, joilla on psykoaktiivisia vaikutuksia, ja niiden luettelossa johtavassa asemassa ovat katinoni (norefedroni, (-) α-aminopropiofenoni) ja katiini (D-norpseudoefedriini) [2] :31 . Woolfs eristi Cathinin ensimmäisen kerran kasvista vuonna 1930 . Vuonna 1961 G. A. Alles ja muut kirjoittajat kuvasivat, että katiinilla on selvä stimuloiva vaikutus. Koska kiinnostus psykoaktiivisia aineita kohtaan oli tuolloin suuri, khat ja kathin olivat The New York Timesin laajan artikkelin aiheena . Pian kuitenkin osoitettiin, että khatin vaikutus väheni huomattavasti varastoinnin aikana, koska khatia säilytetään vain tuoreissa lehdissä tai kasviuutteissa. Samalla todettiin, että jopa pitkäaikaisessa varastoinnissa khat-lehtiuute aiheutti päihteitä, mikä viittasi muiden psykoaktiivisten aineiden esiintymiseen katiinin lisäksi. Vuonna 1979 YK :n alaisuudessa suoritettiin sarja tutkimuksia, jotka huipentuivat yli neljänkymmenen alkaloidikomponentin lopulliseen tunnistamiseen khatin lehdistä, mukaan lukien katinoni [3] :63 .
Sekä katinoni että katiini estävät kehoon joutuessaan noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinoton synaptisessa rakossa, mikä lopulta johtaa jälkimmäisen pitoisuuden nousuun ja sen seurauksena stimuloivien ja euforisten vaikutusten kehittymiseen [2] :31 . Katinoni, kuten amfetamiini , aiheuttaa sympatomimeettisiä vaikutuksia, mukaan lukien takykardia ja verenpainetauti . Säännöllinen lehtien pureskelu liittyy lisääntyneeseen sydäninfarktin , laajentuneen kardiomyopatian ja pohjukaissuolihaavan riskiin [1] :188 .
Joidenkin synteettisten katinonien kemiallinen rakenne ja synteesi ovat olleet tiedossa 1900-luvun toisesta neljänneksestä lähtien, mutta vasta suhteellisen hiljattain on raportoitu mahdollisuudesta kehittyä riippuvuus näistä aineista [2] :31 . Monet aineista, joita tällä hetkellä kutsutaan synteettisiksi katinoneiksi, tutkittiin alun perin ruokahalua vähentävinä aineina tai keskushermostoina, ja ne patentoitiin pääasiassa lääketeollisuudessa 1960-luvulla tai aikaisemmin [3] :63 .
Metkatinoni (efedroni), joka on katinonin metyloitu analogi, syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1928. Mefedroni (4-metyylimetkatinoni) synteesi kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1929 [2] :31 , α-PVP (α-pyrrolidinovalerofenoni) vuonna 1963 [4] [5] : 316 , MDPV (metyleenidioksipyrovaleroni) [ 21]96 :3 . Katinonijohdannaisia käytettiin masennuslääkkeinä Neuvostoliitossa 1930-luvulla. Lääkettä, kuten pyrovaleronia , tutkittiin Ranskassa ja Yhdysvalloissa, vuonna 1970 sitä käytettiin piristeenä kroonista väsymystä kärsivillä potilailla . Tutkimukset ovat osoittaneet lääkkeen stimuloivan vaikutuksen keskushermostoon ja paljastaneet lisääntyneen motorisen aktiivisuuden vapaaehtoisilla [1] :188 . Metyloni (3,4-metyleenidioksimetatinoni) syntetisoitiin vuonna 1996 [2] :31 . Metkatinoni oli ensimmäinen synteettinen katinoni, jonka väärinkäytöstä ilmoitettiin 1990-luvun alussa. Tapauksista riippuvuuden kehittymisestä muista katinoneista raportoitiin vasta 2000-luvun alussa [2] :31 .
Synteettiset katinonit löydettiin ensimmäisen kerran Euroopasta vuonna 2004 ja Venäjältä vuonna 2010. Vuoteen 2018 mennessä on tunnistettu 103 uutta synteettisten katinonien lajiketta, joista 57 oli vuosia 2014-2016. YK :n huume- ja rikosviraston vuoden 2016 raporttien mukaan synteettisten katinonien havaitsemismäärä kasvoi 142:sta vuoden 2010 ensimmäisellä puoliskolla 7 997:ään vuoden 2015 ensimmäisellä puoliskolla [6] :4 . Myöhemmin uusien psykoaktiivisten aineiden nopean leviämisen vuoksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa katinoneista alettiin kirjoittaa sekä lääketieteellisissä lehdissä että valtavirran lehdistössä. Kun mefedroni ilmestyi varjomyrskyyn vuoden 2007 lopussa, siitä tuli yleisin synteettinen katinoni Länsi- ja sitten Itä-Euroopassa . MDPV ja metyloni ovat yleisimmin käytettyjä Yhdysvalloissa [2] :31 .
Synteettisiä katinoneita myytiin 2000-luvun lopulla ja 2010-luvun alussa aromaattisten "kylpysuolojen" , "kivennäislisäaineiden" ja muiden teknisten tuotteiden varjolla, joita ne eivät koskaan olleet, jotta voitaisiin kiertää voimassa oleva lainsäädäntö . Nimeä suola käytetään edelleen synteettisten katinonien yhteydessä [2] :30 [8] . Niitä myytiin myös ekstaasitablettien varjolla [2] :31 . Useimmiten katinonit syntetisoitiin ja pakattiin Kiinassa ja/tai Intiassa ja tarkoitettu myytäväksi Euroopan markkinoille sekä Venäjälle [1] :188 . Synteettiset katinonit sekä synteettiset kannabinoidit hallitsivat näinä vuosina uusien psykoaktiivisten aineiden joukossa [9] . Tänä aikana useiden synteettisten katinonien seos oli myynnissä useammin kuin yksittäinen aine. Jos laboratoriotestien tuloksena oli mahdollista tyypittää yksi aine, niin se oli useammin MDPV. Myös laajalti käytettyjä ovat mefedroni, butyloni , pyrovaleroni, metedroni, metyloni, metkatinoni [ 10] :38 .
Isossa-Britanniassa synteettiset katinonit olivat suosituimpia vuosina 2009–2010 [2] :32 . Vuoteen 2009 asti Ison-Britannian kansallinen ei tallentanut synteettisiin katinoneihin liittyviä puhelintiedusteluja . Vuosina 2009–2010 synteettisiä katinoneita ja niiden johdannaisia koskevien tiedustelujen määrä kuitenkin nousi nollasta yli 600 :aan [2] :32 , mikä vastaa kokaiinia ja MDMA :ta koskevien soittojen määrää . Synteettisistä katinoneista on tullut suosittuja, koska ne ovat "laillisia" [1] :187 . Vuoteen 2010 mennessä mefedroni oli tullut kolmanneksi yleisimmin käytetty huume Isossa-Britanniassa [2] :32 . Vuonna 2009 tehdyssä verkkokyselyssä Yhdistyneen kuningaskunnan yökerhoissa 43 % ilmoitti käyttäneensä mefedronia ainakin kerran [1] :188 . Vuoden 2010 tietojen mukaan noin 20 % brittiläisten koulujen, korkeakoulujen ja yliopistojen 14–20-vuotiaista opiskelijoista ja opiskelijoista ilmoitti kokeilleensa tutkimuksessa mefedronia. Vuoteen 2012 mennessä Yhdistyneessä kuningaskunnassa oli 128 kuolemaa, jotka liittyivät suoraan mefedronin käyttöön [2] :32 .
NFLIS :n (National Forensic Science Laboratory Information System) raportin mukaan Yhdysvalloissa synteettisten katinonien kirjoitusnopeus kasvoi 34 tapauksesta vuonna 2009 628 tapaukseen vuonna 2010. Vuoden 2011 alkuun mennessä NFLIS:n mukaan MDPV oli viidenneksi yleisimmin käytetty huume Yhdysvalloissa, ja metyloni sijoittui hallusinogeenien joukossa yhdestoista. Samaan aikaan Poison Call Centerin mukaan "kylpysuolojen" käytöstä johtuvien puheluiden määrä Yhdysvaltain väestössä kasvoi 304 puhelusta vuonna 2010 6136 puheluun vuonna 2012, jolloin se alkoi laskea [2] : 32 [1] :188 . US Consortium of Toxicologyn asiantuntijoiden mukaan "kylpysuolojen" käytön jälkeisiin toksisiin reaktioihin liittyvien soittojen kokonaisosuus oli 12 % vuonna 2011 [2] :32 . Synteettisten katinonien käytön yleisyys Yhdysvalloissa 12. luokan oppilaiden keskuudessa vuonna 2012 oli 1,3 %, Saksan kouluissa - vastaavat luvut - 2 % [1] :188 .
2000/2010-luvun vaihteessa ensimmäisen aallon synteettiset katinonit kiellettiin maailmanlaajuisesti [2] :30 . Sen jälkeen laittomat valmistajat täyttivät laittomat markkinat uusilla laittomien aineiden analogeilla [11] :100 [12] :210 , joilla oli vielä suurempi huumepotentiaali [ 11] :101 : nafiron (naftyylipyrovaleroni, NRG- 1 seos) [12] : 210 , 4-MEC (4-metyyli-N-etyylikatinoni, NRG-2-seoksen pohjalta) [12] :210 [11] :100 , 4-MePPP (4 -MPPP, 4'-metyyli-α-pyrrolidinopropiofenoni), α-PVP (α-pyrrolidinovalerofenoni) [11] :100 jne. Lisäksi saman kauppanimen alle voidaan piilottaa täysin erilaisia aineita [12] :211 . 2010-luvulla jotkut maat hyväksyivät lakeja, jotka kielsivät kaikki samanlaiset aineet kerralla. Synteettisten katinonien kulutuksen globaali kasvu kuitenkin jatkaa kasvuaan [6] :4 [2] :32 .
α-PVP:n läsnäolo Euroopan markkinoilla on havaittu vuodesta 2012 lähtien [5] :316 . Jos vuonna 2015 se havaittiin vain yhdessä Leningradin alueellisen lääkekeskuksen kemiallis-toksikologiseen laboratorioon toimitetussa biomäärityksessä myrkytyksen tai myrkyllisten aineiden määrittämisen yhteydessä Leningradin alueen piirisairaaloihin otettujen potilaiden akuutissa myrkytystapauksessa , niin vuonna 2018 sitä löydettiin jo 71 näytteestä [5] :317 .
Joitakin synteettisiä katinoneita on käytetty tai käytetään lääkkeinä: esimerkiksi amfepramoni (dietyylipropioni, dietyylikatinoni) on anoreksigeeninen huume ; bupropioni (wellbutrin, zyban, amfebutamoni) - masennuslääke , jota käytetään myös nikotiiniriippuvuuden hoitoon ; pyrovaleroni (centroton, thymerdzhiks) - käytetään kroonisen väsymyksen tai uneliaisuuden hoitoon , sekä ruokahaluttomuutta aiheuttava aine. Joissain maissa laillisia, toisissa, kuten Venäjällä, ne luokitellaan huumausaineiksi ja niiden leviäminen on rajoitettua.
Kuluttajat etsivät synteettisistä katinoneista samanlaisia psykostimulantteja kuin kokaiinilla , MDMA: lla ja muilla amfetamiinin kaltaisilla huumeilla [2] :30 . Synteettisten katinonien käyttäjien mukaan toivottuja vaikutuksia ovat: lisääntynyt energia [1] :188 , lisääntynyt motorinen aktiivisuus, tarve liikkua ja tehdä jotain [1] :189 , lisääntynyt kestävyys [3] :63 , vähentynyt ruokahalu [3 ] ] :63 ; selkeän ajattelun läsnäolo [1] :189 , lisääntynyt vapaaehtoisuus, puhetahdin kiihtyminen [3] :63 ; sympatian ja avoimuuden tilojen lisääntyminen [1] : 188 , vihamielisyyden väheneminen, mielialan paraneminen [1] : 189 , euforia [1] : 189 , halu kommunikoida [3] : 63 , lisääntynyt aistihavainto [3] :63 , mukaan lukien musiikin havainnoinnin parantaminen [1] :189 ; lisääntynyt libido [1] :188 ja seksuaalinen aktiivisuus [1] :189 .
Synteettisiä katinoneja voi ostaa kolmessa päämuodossa: jauhe (yleisin), tabletit ja kapselit. Synteettiset katinonit otetaan yleensä kahdella tavalla: nenänsisäisesti (puhallamalla jauhetta nenän läpi) ja nielemällä [10] :38 . "Pommitus" on nielemismenetelmä, jossa jauhe kääritään pehmopaperiin ja niellään [1] :188 [10] :38 . Katinoneita voidaan käyttää myös rektaalisesti , vaginaalisesti , suonensisäisinä ja lihaksensisäisinä injektioina [10] :38 . Alfa-PVP kulutetaan usein tupakoinnin kautta , kun taas useimmat katinonit tuhoutuvat nopeasti kuumentamalla [10] :38-39 .
Intranasaalisessa käytössä lääkkeen vaikutus kehoon alkaa 5, enintään 20 minuutin kuluttua. 15-30 minuutin kuluttua huumausaineen vaikutus saavuttaa huippunsa, jonka jälkeen vaikutus siirtyy tasannevaiheeseen ja maksimikesto on noin 2 tuntia. Tasannevaiheen jälkeen huumausaineen vaikutus heikkenee, tämä ajanjakso kestää 30-60 minuuttia. Kaikkien vaikutusten kokonaiskesto kulutuksen jälkeen on 2-3,5 tuntia. Joidenkin raporttien mukaan aineen vaikutus alkaa oraalisen käytön jälkeen 15-30 minuutissa ja voi kestää yhteensä jopa seitsemän tuntia [10] :39 .
Hoidossa olevien huumeriippuvaisten haastatteluista on tullut tunnetuksi erittäin laaja annosvalikoima, joka vaihtelee muutamasta milligrammasta yli 1 grammaan [1] :188 . Keskimääräinen synteettisten katinonien yhden yön aikana nautittu annos yökerhossa vaihtelee 25 mg:sta 9 grammaan ja riippuu yleensä tietystä aineesta, käyttöreitistä, lääkkeen muodosta ja laadusta [2] :32 [10] :39 . Kuluttajat eivät voi tietää tarkkaa jauheen sisältämän vaikuttavan aineen pitoisuutta, se riippuu valmistajasta [1] :188 . "Huumeistunnot" voivat itse ilmoittamiensa käyttäjien mukaan kestää useista tunteista useisiin päiviin [2] :36 . Tämän ryhmän lääkkeet aiheuttavat voimakasta himoa ja jatkuvaa halua nostaa annosta: 80 % käyttäjistä ilmoitti ostavansa enemmän mefedronia kuin alun perin oli suunniteltu. On raportoitu ihmisistä, jotka pistivät itselleen yli 10 kerta-annosta peräkkäin [1] :189 .
Valmistajat ja myyjät väittävät, että heidän myymiensä katinonien "kemiallinen puhtaus" on jopa 99 %. Takavarikoitujen huumeiden kemiallisessa analyysissä "kemiallinen puhtaus" on kuitenkin noin 95 %, loput luvut ovat epäpuhtauksia muodossa: bentsokaiini , lidokaiini , kofeiini , erilaiset piperatsiinit , parasetamoli [2] :32 .
Synteettisten katinonien kuluttajien keskuudessa useiden aineryhmien käyttö on yleistä [1] :188 [2] :32 . Yli 80 % vastaajista ilmoitti katinonien yhteiskäytön alkoholin , tupakan , MDMA:n, marihuanan ja kokaiinin [1] :189 [2] :32 kanssa. Kaikki teho-osaston potilaat, joille diagnosoitiin mefedroniyliannostus, käyttivät myös useita lääkkeitä. Huumeiden virtsan analyysin seulontatutkimus osoitti , että 16:ssa tapauksesta 17:stä havaitaan muiden ryhmien huumeita. Myös post mortem toksikologinen tutkimus osoittaa usein eri ryhmien lääkkeiden esiintymisen testimateriaalissa [1] :189 . Synteettisten katinonien yhteiskäyttö muiden psykostimulanttien (kokaiini, MDMA ja muut amfetamiinin kaltaiset huumeet) kanssa on yleistä pääasiassa ihmisillä, joilla on jonkin verran kokemusta huumeiden käytöstä, synteettisiä katinoneita käytetään tässä tapauksessa tehostamaan muiden piristeiden vaikutusta. Synteettisten katinonien käyttö yhdessä muiden piristeiden kanssa lisää viimeksi mainittujen myrkyllisyyttä ja lisää kuoleman riskiä [2] :34 .
Synteettiset katinonit ovat yksi yleisimmistä varjomarkkinoiden yhdisteluokista , jotka synteettisten kannabinoidien kanssa ovat korvanneet "perinteisempiä" psykoaktiivisia aineita [2] :30 [6] :15, 28 . Synteettisten katinonien ryhmä on lukuisa , mutta niiden suosio kuluttajien keskuudessa on erittäin vaihteleva [5] :316 . Seuraavat synteettiset katinonit ovat tai olivat laajimmin edustettuina laittomilla markkinoilla: MDPV (3,4-metyleenidioksipyrovaleroni), alfa-PVP (α-PVP, α-pyrrolidinopentiofenoni, alfa), metyloni (3,4-metyleenidioksimetatinoni) [2] :30 , metkatinoni (efedroni) [13] :48 , mefedroni (4-metyylimetkatinoni) [2] :30 , pentedron (α-metyyliaminovalerofenoni) [13] :48 , flefedroni (2-, 3- tai 4- fluorimetkatinoni) [14] :52 . Synteettisten katinonien kulutuksen yleisyyttä maailmanlaajuisesti ei ymmärretä hyvin [6] :7 .
Venäjällä vuodesta 2019 lähtien suosituimmat katinonit, selvästi muita edellä ja yksi suosituimmista aineista yleensä, ovat α-PVP ja mefedroni [15] . Joten vuonna 2020 Omskin osavaltion huumehoitoklinikalla havaituista 220 lapsesta noin 60 havaittiin johtuen riippuvuudesta synteettisistä katinoneista (pääasiassa mefedroni ja α-PVP) [16] . Niiden suosiossa on huomattava ero maan eri kaupunkien välillä: esimerkiksi α-PVP:n suosio vaihtelee Nižni Novgorodin 4,7 prosentista Sevastopolin 47,5 prosenttiin ja mefedronin suosio Sevastopolin 6,3 prosentista Omskin 42,6 prosenttiin. (ks. alla oleva taulukko) [17] . Samaan aikaan α-PVP:n käyttö johtaa lääketieteellisiin ja juridisiin ongelmiin paljon useammin [6] :26 .
Osuudet psykoaktiivisten aineiden ostoista Hydrassa Venäjän eri kaupungeissa vuonna 2019, % [17]| Mefedroni | Hashish | "käpyjä" ( kannabiksen kukinnot ) |
Amfetamiini | Alfa PVP | Kokaiini | Muut | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgograd | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Voronezh | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2.0 | 15.2 |
| Jekaterinburg | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5.0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazan | 35.0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrad | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34.9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnojarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22.9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moskova | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Naberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0.7 | 10.3 |
| Nižni Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10.0 | 13.0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0.8 | 10.8 |
| permi | 30.0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov-on-Don | 36.4 | 18.7 | 20.0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Samara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8.0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| Pietari | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sevastopol [18] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47.5 | 0.1 | 10.0 |
| Sotši | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufa | 38.9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0.7 | 7.2 |
| Tšeljabinsk | 39.7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0.4 | 7.5 |
| Jaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13.0 |
Noin 20 % käyttäjistä raportoi mefedronin käytön sivuvaikutuksista [1] :188 . Alla oleva taulukko heijastaa yleisimmät oireet ja oireyhtymät , jotka liittyvät synteettisten katinonien myrkytykseen [1] :189-190 . Vaikeudet luotettavan tiedon saamisessa johtuvat siitä, että päihtymyksen aiheuttanutta ainetta ei kaikissa tapauksissa voida määrittää tai myrkytyksen aiheuttaa useiden aineiden yhteiskäyttö [1] :189 .
Synteettisten katinonien käyttöön liittyvät kliiniset vaikutukset| Ilmoitukset järjestelmien ja kohde-elinten rikkomisesta | Oireet |
|---|---|
| Sydän- ja verisuonijärjestelmä | sydämentykytys, hengenahdistus , rintakipu, ST-segmentin muutokset EKG :ssa [1] :189 , hypertensio , takykardia , sydänlihastulehdus [1] :190 |
| ENT | suun kuivuminen, nenäverenvuoto , nenäkipu , nenän palovammat, suun ja nielun kipu, tinnitus [1] :189 , sensorinen hyperakusia [3] :63 |
| Ruoansulatuskanava | vatsakipu , anoreksia , pahoinvointi , oksentelu [1] :189 , maksan toimintahäiriö, maksan vajaatoiminta [1] :190 |
| urogenitaalinen järjestelmä | anorgasmia , erektiohäiriöt , lisääntynyt libido [1] :189 |
| Tuki- ja liikuntaelimistön ilmenemismuotoja | nivelsärky , tunnottomuus , pistely, lihasjännitys ja lihasspasmi [1] :189 , kohonnut kreatiinikinaasi , perifeerinen vasokonstriktio , akuutti luustolihasten nekroosi [1] :190 |
| Neurologiset ilmenemismuodot | aggressiivisuus , hampaiden narskuttelu ( bruksismi ), huimaus , päänsärky , muistin menetys , pyörtyminen [1] :189 , erilaiset unettomuushäiriöt [3] :63 , kiihtyneisyys , mielentilan muutokset, dystonia , hyperrefleksia , myoklonus , parestesia [1] : 190 |
| Oftalmiset ilmenemismuodot | näön hämärtyminen, pupillien laajentuminen ( mydriaasi ) [1] :189-190 |
| Keuhkojen ilmenemismuotoja | pinnallinen hengitys [1] :189-190 , takypnea [1] :190 |
| Munuaisten ilmenemismuodot | munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta |
| Psykologiset ja psykiatriset ilmenemismuodot | viha , ahdistuneisuus , kuulo- ja näköhalusinaatiot , masennus , dysforia , empatia , euforia , väsymys , muodonmuutos (taktiiliset hallusinaatiot), lyhyet energianpurkaukset, lisääntynyt ja heikentynyt keskittymiskyky , puheliasuus, paniikki , vainoharhaisuus , levottomuus [18 ] , lisääntynyt kestävyys, vähentynyt ruokahalu , lisääntynyt itsemurhavalmius [ 3] :63 , psykoosi [1] :190 |
| Muut | kuume , "mefedroni" kehon haju, lisääntynyt hikoilu , painajaiset, ihottuma [1] :189 , hyponatremia [1] :190 |
Tyypillisin oire on psykomotorinen kiihtymys , joka kehittyy keskivaikeasta vaikeaan psykoosiin ja vaatii lääketieteellistä rauhoitusta. Brittiläisen myrkytystietopalvelun retrospektiiviset tiedot osoittavat, että 28 %:iin epäillyistä synteettisistä katinonimyrkytyksistä liittyi kiihtyneisyyttä ja aggressiota. Kliinisessä sarjassa, jossa 72 potilasta otettiin Lontoon teho-osastolle, joilla epäiltiin synteettistä katinonimyrkytystä, 39 % oli levotonta. Yhdeksällä näistä potilaista oli laboratoriovarmistus mefedronikäytöstä. Skotlannin tehohoitoyksikön tietojen takautuvassa tarkastelussa levottomuutta mainittiin myös yleisimpänä oireena. Yhdysvalloissa tehdyt tutkimukset osoittavat, että 66 %:ssa synteettisten katinonien aiheuttamista myrkytystapauksista esiintyy kiihtyneisyyttä [1] :189 .
Katinonimyrkytys ilmenee havaintohäiriöinä ja toimintahäiriöinä . Tämä Bashkortostanissa vuosina 2013-2016 tehdyn tutkimuksen mukaan synteettisistä katinoneista riippuvainen, ennen kaikkea subjektiivinen ajattelun kiihtyvyys (98 %), voimakas emotionaalinen labilisuus (87 %), subjektiivinen tunne ajatusten jäljessä tunteista (74) %) [6] :28 , lisääntynyt seksuaalinen aktiivisuus (81,3 %) ja vähentynyt asteittain riippuvuuden edetessä. Sellaiset psykotuotannon piirteet, kuten derealisaatio , ovat ominaisia , mikä ilmeni tunteena esineiden muodon jatkuvasta muutoksesta (58,46 %) ja etäisyyden muutoksesta esineisiin (17,58 %) [6] :29 .
Synteettisten katinonien aiheuttaman huumemyrkytystilanne on verrattavissa eläinkokeissa havaittuun monoamiinin toimintahäiriöön. Neurologisten ja sydän- ja verisuonisairauksien säännöllinen kehittyminen myrkytyksen huipulla liittyy suoraan synteettisten katinonien vaikutukseen monoamiinijärjestelmään. Agitaatio , myoklonus , kefalgia , akuutit vainoharhaiset häiriöt ja ohimenevät kuuloharhojen jaksot ovat yleisimpiä psykiatrisia ja neurologisia häiriöitä akuutin synteettisen katinonimyrkytystilan aikana kuluttajien omat raporttien mukaan. Synteettiset katinonit pystyvät aiheuttamaan kuulo- ja tuntoharhoja, joihin liittyy käyttäytymishäiriöitä. Psykopatologiset häiriöt voivat olla sekä ohimeneviä että pitkittyneitä [2] :35 .
Synteettisten katinonien akuutin myrkytyksen aikana yleisimpiä somaattisia häiriöitä ovat: hypertermia , hypertensio , takykardia , hyponatremia , pahoinvointi , oksentelu , rintakipu. Vakavampia kuolemaan johtavia sairauksia ovat: maksan vajaatoiminta , munuaisten vajaatoiminta , rabdomyolyysi , komparttioireyhtymän kehittyminen ( lisääntynyt subfaskiaalinen paine, joka johtaa faskiaalivaipan sisällön nekroosiin ) [2] :35 . Ei tiedetä, ovatko kaikki synteettiset katinonit neurotoksisia vai vain osa niistä [11] :101 . Synteettisten katinonien ja muiden psykoaktiivisten aineiden yhteiskäyttö voi johtaa kuolemaan sekä sekahuumeriippuvuuden kehittymiseen [2] :35 . Sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvät komplikaatiot ovat toisella sijalla herätyksen jälkeen ja vaihtelevat eri lähteiden mukaan 25-30 % [1] :189 . Katinonien ( MDPV , α-PVP, pentyloni , pentedron ] , metkatinoni ) intranasaalinen käyttö ja tupakointi ovat mahdollisia myrkylliset hengityselinten vauriot [19] :137 .
Hyponatremia on yleinen katinonien käytöstä johtuva komplikaatio. Sen uskotaan johtuvan lääkkeisiin liittyvästä vasopressiinin erittymisestä johtuvasta hyperhydraatiosta . Synteettisten katinonien roolia natrium- ja vesitasapainon muutoksissa kehossa ei täysin ymmärretä. Kirjallisuudessa kuvataan yksityiskohtaisesti kolme hyponatremiatapausta, jotka johtuvat synteettisten katinonien myrkytyksestä. Kaikissa kolmessa tapauksessa analyysien tuloksena mefedroni eristettiin. Alkoholia ja valkoista jauhetta käyttänyt 14-vuotias tyttö toimitettiin vakavassa tilassa, Glasgow'n koomaasteikon pistemäärä oli 11. Testeissä todettiin hyponatremia - 118 mmol/l. Samanaikaisesti tämän kanssa tallennettiin kallonsisäisen paineen nousua , subkortikaalisia muutoksia valkoisessa aineessa NMR -kuvissa . Neurologiset oireet loppuivat natriumtasapainon normalisoitumisen taustalla, kohtalainen dysfasia ja anterogradinen muistinmenetys jatkuivat . Kaksi kuukautta myöhemmin tapahtui täydellinen normalisoituminen. Kaksi muuta tapausta oli kuolemaan johtanut. 29-vuotias mies vietiin teho-osastolle koomassa, kokeet osoittivat hyponatremiaa - 125 mmol/l, tietokonetomografiassa todettiin aivoturvotus . Hän kuoli sen jälkeen, kun hän oli katkaissut elantonsa aivokuoleman jälkeen . Hašista ja mefedronia käyttänyt 18-vuotias nainen sai sydämenpysähdyksen. Hänet elvytettiin, hyponatremia - 120 mmol/L - kirjattiin testeissä. Tietokonetomografia paljasti aivoturvotuksen. Kuolema tapahtui 36 tuntia maahantulon jälkeen [1] :190 .
Synteettisten katinonimyrkytyksen saaneiden potilaiden verensokeritasotutkimuksen tulokset osoittivat, että aluksi alle 6–8 tunnin altistuessa havaittiin kohtalainen hyperglykemia ja pidemmällä altistuksella glukoositason lasku , usein kriittisiin arvoihin (0,2-0,3 mmol/l). Tämä kuvio havaittiin 5 %:lla potilaista. Ilmeisesti glukoositasojen muutos liittyy itse katinonin biotransformaatioon (useimmissa tapauksissa se oli α-PVP ) ja sen vaikutukseen haimaan [20] :81 .
Iževskin republikaanisen narkologisen dispansion anestesiologian ja tehohoidon osastolle vuosina 2013–2017 otetun 412 akuutin synteettisten katinonimyrkytyksen saaneiden potilaiden joukossa havaittiin tyypillisten psykopatologisten häiriöiden ( ks. alla ) lisäksi voimakas vegetatiivinen reaktio, mukaan lukien hypertermia . , takykardia , liikahikoilu . Myrkytyksen vakavimpia komplikaatioita olivat kouristusoireyhtymä ja akuutti munuaisten vajaatoiminta . Kohtauksia havaittiin 18 (4 %) potilaalla. Kouristukset 14 potilaalla pysäytettiin ottamalla käyttöön barbituraatteja . Neljällä potilaalla oli tarpeen käyttää lihasrelaksantteja ja siirtää ne pitkäaikaiseen (3–21 päivää) mekaaniseen ventilaatioon . Yhdeksällä (2 %) potilaalla diagnosoitiin akuutti munuaisten vajaatoiminta, ja heistä neljä tarvitsi hemodialyysiä [20] :81 .
Aineen annosta suurennettaessa tai useiden annosten yhteydessä voi kehittyä vakavia psykoottisia häiriöitä [10] :39 . Monet potilaat joutuvat sairaalaan akuutissa psykoottisessa tilassa useita päiviä viimeisen käytön jälkeen, ja psykoottiset häiriöt jatkuvat useita päiviä antipsykoottisessa hoidossa [2] :35 . Tällä hetkellä kirjallisuus sisältää melko yksityiskohtaisen kuvauksen psykopatologisista häiriöistä, jotka kehittyvät sekä synteettisten katinonien systemaattisessa että episodisessa käytössä, ja niiden korkea yhteissairaus skitsofreniaspektrihäiriöiden kanssa korostuu. Psykoottisista häiriöistä kärsineiden potilaiden seurannasta sekä tämän potilasryhmän hoidon ja kuntoutuksen tuloksista on vähän tietoa . Sellaisia kysymyksiä kuin skitsofrenian kaltaisten psykoottisten häiriöiden esiintyvyys ja syyt , mahdollisuus niiden muuttumiseen skitsofreniaksi ja vastaavasti niiden välinen erotusdiagnoosi ovat edelleen huonosti tutkittuja [21] :107 .
Huumausaineiden kyky aiheuttaa psykoottisia häiriöitä eroaa huomattavasti paitsi eri ryhmien aineilla, myös yhdessä niistä, erityisesti synteettisten katinonien ryhmässä [21] :102-103 : MDPV [21] :102 [ 1] : 189 (27,3 % tapauksista päihteiden aiheuttamia psykoottisia häiriöitä), mefedroni (5,7 %), metedroni (3,3 %) [21] :102 ja α-PVP [6] . Nižnevartovskin psykoneurologiseen sairaalaan vuosina 2010–2016 akuutissa synteettisten psykoaktiivisten aineiden myrkytyksen saaneiden potilaiden tapaushistoriasta tehdyn retrospektiivisen tutkimuksen mukaan MDPV :tä ja sen vaikutukseltaan vastaavia aineita havaittiin useimmiten vuosina 2011–2014 potilaiden virtsasta. . Vuodesta 2013 lähtien α-PVP:stä ja erilaisista siihen perustuvista seoksista on tullut katinoni, joka on vastuussa akuutin myrkytyksen kehittymisestä [22] .
Huolimatta siitä, että myrkytyksen esiintymistiheys psykoottisten häiriöiden korreloi antamisen keston ja tiheyden kanssa, joissakin tapauksissa sen määrää yksilöllinen herkkyys ("haavoittuvuus"), koska useilla henkilöillä jopa yksi annos katinoneita johtaa kehitykseen. psykoottisista häiriöistä. Samaan aikaan riskitekijöitä niiden esiintymiselle ovat: geneettinen taipumus , rinnakkaiset mielenterveyden häiriöt, opioidien käyttö, traumaattinen aivovamma ja aiempi psykoottinen jakso sekä korkea ahdistuneisuus; käytön kesto, riippuvuuden vakavuus, varhainen ikä väärinkäytön alkaessa; injektiot tai sisäänhengitysreitit, suuri annos, toistuva käyttö lyhyen ajan sisällä, muiden aineiden samanaikainen käyttö, pitkäaikaiset unihäiriöt [21] :103 .
Yleisimmät akuutit psykopatologiset häiriöt katinonien ottamisen jälkeen ovat: ahdistuneisuus , pelko , depersonalisaatio- ja derealisaation oireet , dysforia , paniikkikohtaukset , masennushäiriöt , akuutti vainoharhainen reaktio, unihäiriöt, hallusinatoriset ja illusoriset häiriöt , katatoniset oireet , itsetuhoiset ajatukset ja teot , sekä kouristuskohtauksia . On huomattava, että nämä akuutit psykoottiset häiriöt kehittyvät yleensä 0,5-2 tuntia tupakoinnin tai synteettisten katinonien hengittämisen jälkeen nenän kautta ja/tai välittömästi suonensisäisen annon jälkeen [21] :103 .
Iževskin republikaanisen narkologisen dispansion anestesiologian ja tehohoidon osastolle vuosina 2013–2017 akuutilla synteettisillä katinoneilla saaduista 412 potilaan joukosta johtava oireyhtymä oli psykoottiset häiriöt, joita havaittiin 363 (79,6 %) potilaalla [20 ] :80 . Oireelle oli ominaista vakava pelko, ahdistuneisuus, psykomotorinen kiihtyneisyys, havaintoharhot, hajanaiset vainoharhaiset ajatukset . Lisäksi akuutin psykoottisen reaktion aikana oli suuri autoaggressiivisuuden ja heteroaggressiivisten taipumusten riski. Toiseksi yleisin oireyhtymä, joka on ehdoton indikaatio sairaalahoitoon tehohoidossa, oli tajunnan heikkeneminen [20] :81 . Se johtui yleensä pyrrolidiinikatinonien ( α-PVP ja MPHP - 4-metyylipyrrolidinoheksiofenoni) runsaasta käytöstä , mikä aiheutti nopean myrkyllisten annosten kertymisen elimistöön [19] :135 Kooman ilmenemisaste oli vaihteleva noin viidesosa potilaista (83 henkilöä - 18,2 prosenttia). Useimmiten kooma havaittiin potilailla, joilla oli sekamyrkytys (alkoholi, huumeet). 43 potilaalla (9,4 %) tarvittiin henkitorven intubaatiota ja keinotekoista keuhkoventilaatiota eri muodoissa ja eri kestoisin [20] :81 .
Anksiolyyttisten ja psykoosilääkkeiden yhdistelmiä ( loratsepaami + haloperidoli ; diatsepaami + haloperidoli; risperidoni ) voidaan käyttää katinonin aiheuttaman psykoosin hoito-ohjelmassa. Haloperidolia tulee käyttää varoen, koska sen käyttö voi aiheuttaa jo olemassa olevan hypertermian lisääntymistä ja johtaa pahanlaatuisen neuroleptisyndrooman kehittymiseen [2] :35 .
Skitsofrenian kaltaiset häiriötKatinonien käytön aiheuttamien skitsofrenian kaltaisten psykoottisten häiriöiden yleisimmät kliiniset ilmenemismuodot ovat: affektiivinen - harhaanjohtava derealisaatio ja depersonalisaatio , vainoharha , rakenteelliset ajatteluhäiriöt ( päättely , sperrung , mentismi , epäjatkuvuuden elementit ), senestopaattiset häiriöt, verbaaliset ja visuaaliset häiriöt. pseudohallusinaatiot , henkiset ("avoimuus") -oireyhtymät ja "mielit lukeminen") ja fyysinen automatismi , harhakäsitykset supervoimista, katatoniset oireet [21] :103 . Tapauksia havaittiin, kun alun perin psykoottisen häiriön manifesti eteni eksogeenisen tyypin mukaan, ja myöhemmin kliininen kuva sai selkeän " endogeenisen värin" ( harhaanjohtavien vaikutusideoiden ja pseudohallusinaatioiden ilmaantumisen), jolloin ilmeni puutteellisia persoonallisuuden muutoksia. Harvinaisissa tapauksissa havaittiin hebefreenistä kiihottumista sekä harhaluuloisten ajatusten parafrenointia . Jotkut kirjoittajat puolestaan huomauttavat, että henkisen automatismin oireyhtymän ilmenemismuodot (kokemukset "epätavallisesta aivotoiminnasta", "kollektiivisen ajatusten lukemisen" ja "ajatusten avoimuuden ilmiö", verbaaliset ja visuaaliset pseudohallusinaatiot) ovat tällaisissa tapauksissa epävakaita, luonteeltaan lyhytaikaisia ja vähenevät akuutin psykoottisen tilan jälkeen [21] :104 .
Tutkimus 12 potilaalla, joilla oli synteettisten katinonien aiheuttamia skitsofrenian kaltaisia psykoottisia sairauksia, osoitti, että potilaille on ominaista syntonia , heillä ei ole alijäämämuutoksia, huumeaddiktityyppisiä persoonallisuuden muutoksia, varhaisen orgaanisen aivovaurion oireita, infantilismi ja poikkeava käyttäytyminen murrosiässä . Psykoottisen tilan puhkeaminen näillä henkilöillä oli pääsääntöisesti akuuttia, ja samalla oli selvä yhteys synteettisten katinonien nauttimiseen, deliriumin toissijainen ei-laajentunut luonne, psykoottiset häiriöt olivat pitkittyneitä, värähtelevä luonne, mutta päättyi täydelliseen toipumiseen (paluu "alkuperäiselle" esisairautta edeltävälle tasolle) [21] :104 .
Toinen ryhmä koostui 8 potilaasta, joilla oli ensimmäinen erilaistumattoman skitsofrenian psykoottinen episodi, joka liittyi psykoaktiivisten aineiden (pääasiassa α-PVP ) käyttöön. Tässä potilasryhmässä havaittiin skitsotyyppisen diateesin premorbid- oireita , lieviä kognitiivisia ja negatiivisia häiriöitä, eikä välitöntä syy-yhteyttä myrkytyksen kanssa ollut. Samanaikaisesti psykoottisille häiriöille oli tunnusomaista subakuutti puhkeaminen, jossa psykoottiset häiriöt laajenivat asteittain ja komplikaatiot, kritiikin puute, vaikutuksen epäsuhta harhaan. Myös persoonallisuudessa havaittiin tyypillisiä proseduurillisia muutoksia psykoottisen tilan ratkaisuvaiheessa [21] :104 .
Tutkittaessa 158 miespotilasta, joita hoidettiin psykoneurologisessa sairaalassa design-huumeiden (katinonit ja mausteet ) käyttöön liittyvän psykoottisen tilan vuoksi , tunnistettiin kaksi potilasryhmää. Ensimmäinen ryhmä koostui potilaista, joilla oli "eksogeeniset" psykoottiset tilat (45%), ja toinen - "endogeeniset" tyypit (55%). Ensimmäisessä ryhmässä kliinisten oireiden vakavuus ja psykoosin kesto korreloivat selvästi myrkytyksen dynamiikkaan. 73,6 prosentissa tapauksista psykoottiset tilat loppuivat 24 tunnin kuluessa ja loput 2-3 päivän kuluessa. Toinen ryhmä koostui potilaista, joiden kliininen kuva sisälsi alusta alkaen affektiivisten ja itse asiassa "skitsofreenisten" oireiden yhdistelmän ja ilmeni usein affektiivis- oneirisen kohtauksen peräkkäisenä kehittymisenä. Siten 74 %:lla potilaista, joilla oli skitsofrenian kaltaisia psykoottisia häiriöitä, esiintyi affektiivisen harhaluuloisuuden derealisaatio ja depersonalisaatio vaihe, johon liittyi lavastettuja harhaluuloja, vääriä tunnistuksia, illusorisia häiriöitä, mieliala- ja psykomotorisia häiriöitä [21] :104 .
26 %:lla potilaista, joilla oli skitsofrenian kaltaisia psykoottisia häiriöitä, psykoosin kehittyminen saavutti illusoris-fantastisen derealisoitumisen ja depersonalisoitumisen vaiheen, mikä loukkasi törkeästi itsetuntemusta, desorientaatiota, polaarisia mielialan vaihteluita, illusoris-fantastista ympäristön havaintoa ja katatoniset sulkeumat. Tässä potilasryhmässä psykoottiset tilat olivat pääsääntöisesti pitkittyneitä (jopa 4–6 viikkoa) ja vaativat intensiivisempaa psykofarmakoterapiaa antipsykoottisilla lääkkeillä ja joissakin tapauksissa sähkökonvulsiivista ja insuliini-koomatoosihoitoa . Samaan aikaan päihtymisen tosiasian ja mielenterveyden häiriön dynamiikan välillä ei ollut rinnakkaisuutta. Skitsofrenian kaltaisten psykoottisten häiriöiden uusiutuminen liittyi pääasiassa myrkytyksen uusiutumiseen, mutta 8 %:lla potilaista ne ilmenivät autoktonisesti. Kirjoittajat havaitsivat suuremman perinnöllisen mielenterveys- ja narkologisten häiriöiden taakan niillä potilailla, joilla psykoottisilla häiriöillä oli selkeä skitsofrenian kaltainen kliininen kuva. Todettiin myös, että psykoottisia häiriöitä esiintyi tässä potilasryhmässä riippumatta siitä, oliko riippuvuusoireyhtymä vai ei [21] :104 .
Puhuessaan psykoottisten häiriöiden samankaltaisuudesta käytettäessä synteettisiä katinoneita ja tuottavia skitsofrenian oireita, monet kirjoittajat huomauttavat, että näiden mielenterveyshäiriöiden kehittymisen patogeneettisten mekanismien yhteisyys liittyy dopaminergiseen välittäjäainejärjestelmään . On huomattava, että dopamiiniaktiiviset psykoaktiiviset aineet, mukaan lukien synteettiset katinonit, vaikuttavat pääasiassa tuottaviin oireisiin [21] :105 .
On näyttöä siitä, että synteettisten katinonien käytöstä johtuvat psykopatologiset häiriöt jatkuvat jopa suoran psykoaktiiviselle aineelle altistumisen päätyttyä, toisin sanoen lääkkeen vaikutuksen ja psykoottisen häiriön dynamiikan välillä ei ole suoraa rinnakkaisuutta. mahdollistaa tämän häiriön uudelleenluokittelun " endogeeniseksi ". Sen lisäksi, että päihtymyksen kanssa ei ole rinnakkaisuutta, todettiin, että synteettisten katinonien käytön aiheuttamille "eksogeenisille" psykoottisille häiriöille ei ole ominaista selkeä muuttuvien oireyhtymien sarja, joka on tyypillistä "endogeenisille" häiriöille, jotka voivat toimia yksi niiden erotusdiagnoosin kriteereistä . "Vaste terapiaan", nimittäin "ensisijainen vaste" antipsykoottiseen terapiaan, voi myös auttaa eksogeenisten ja samanaikaisten psykoottisten häiriöiden erotusdiagnoosissa . Lisäksi kuva skitsofreniasta on käynyt läpi patomorfoosia viime vuosikymmeninä , naamioituen neuroosin kaltaisiksi ja psykopaattisiksi ilmenemismuodoiksi, mikä voi entisestään vaikeuttaa diagnoosia, mukaan lukien erotusdiagnoosi. Erotusdiagnoosin yhtenä tärkeänä kriteerinä ehdotetaan käytettäväksi psykoottisten oireiden kestoa ja jatkuvuutta. Kansainvälisen sairauksien luokituksen 10. version mukaan hallusinaatio-harha-oireiden keston tulisi olla yli 10 päivää, mutta alle 6 kuukautta. Siinä tapauksessa, että se kestää yli 6 kuukautta, on parempi diagnosoida skitsofrenia, skitsotyyppiset ja harhaluuloiset häiriöt [21] :106 .
Rikkomukset remission muodostumisvaiheessa ja vieroitusjakson jälkeisenä aikanaVenäläisessä tutkimuksessa todettiin, että 80 % synteettisten kannabinoidien ja katinonien käytön aiheuttamista psykoottisista häiriöistä loppui viikossa, 8 % kahden viikon sisällä ja 12 %:lla potilaista ne jatkuivat useita kuukausia. Samaan aikaan oli taipumus monimutkaistaa psykopatologista rakennetta, mikä usein johti diagnoosin tarkistamiseen. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että pitkittyneen psykoosin kesto synteettisiä katinoneita käytettäessä on keskimäärin 2-3 kuukautta [21] :104 . Psykoottisen häiriön helpotuksen jälkeen kriittistä asennetta siirtyneeseen tilaan ei synny heti, ja joillakin potilailla jäännösharha tulkinta jatkuu sairaalasta kotiutumisen jälkeenkin. Samaan aikaan havaittiin tuskallisten kokemusten osittainen muistinmenetys [21] :105 .
Potilaat, jotka ovat riippuvaisia synteettisistä psykostimulanteista vieroitusjakson jälkeisenä aikana, kokevat sellaisia skitsofrenian kaltaisia oireita kuin: hypomaanisia tiloja, hajanaisia harhakäsityksiä ihmissuhteista , vaurioita , vainoa , sekä erityisiä ajatushäiriöitä epäjatkuvuuden , lipsumisen , epäjohdonmukaisuuden ja päättelyn muodossa . Lisäksi näille henkilöille on ominaista tiettyjen psyko-orgaanisen oireyhtymän oireiden esiintyminen: henkisten prosessien lisääntynyt uupumus, muistin ja huomion heikkeneminen, tunnealueen köyhtyminen, vaikutuksen labilisuus , vähentynyt henkinen aktiivisuus, vähentynyt kritiikki jne. Todettiin myös, että sellaisia ajatteluhäiriöitä, kuten järkeily, monipuolisuus , lipsahdus postpsykoottisessa jaksossa, esiintyi 90 %:lla potilaista, jotka käyttivät (ennen psykiatriseen sairaalaan ottamista ) synteettisiä katinoneita [21] :105 .
Jotkut tutkijat viittaavat " takaisujen " esiintymiseen useilla potilailla, jotka ovat riippuvaisia "designlääkkeistä" . Useimmiten tällaisia ilmiöitä havaitaan remission muodostumisvaiheessa, ja niitä on melko vaikea pysäyttää psykoosilääkkeillä . On huomattava, että ennen "suunnittelijalääkkeiden" tuloa nämä oireet liittyivät pääasiassa hallusinogeenien ( LSD , psilosybiini , meskaliini ) käyttöön ja paljon harvemmin psykostimulanttien käyttöön. Kliiniset ilmentymät tässä tapauksessa sisälsivät yleensä visuaalisia havaintoharhoja: geometrisia pseudohallusinaatioita, haloja, valon välähdyksiä, mikropsiaa , jälkikuvia jne. [21] :105 .
Affektiiviset häiriötRiippuen synteettisistä katinoneista myrkytyksen vaiheessa havaitaan seuraavia mielialahäiriöitä ( Baskortostanista saatujen tietojen mukaan ): euforia - 61,5%, lisääntynyt tehokkuus - 56%, fyysisen mukavuuden tunne - 50%; harhaluuloiset häiriöt: kauhun ja pelon kokemus - 45,6%, ajatukset vainosta - 40,6%; tajunnan häiriö ajattelun valaistumisen tunteen muodossa - 45,6%; kyvyn/halun tunne lentää - 28 %; mystisiä ja uskonnollisia kokemuksia - 11 % kyselyyn vastanneista. Myrkytysvaiheen lopussa (kerta-annoksen jälkeen) 1,8 ± 1,2 päivän jälkeen 92,3 %:lla potilaista todettiin ahdistuneisuus- ja masennushäiriöt, joiden kesto oli 3,1 ± 2,3 päivää [6] :29 .
Synteettisiä katinoneja käyttävien potilaiden mielialahäiriöille tyypillisiä piirteitä ovat yhteys huumeiden himoon, epäselvä rakenne, heikko erilaistuminen, vuorokauden mielialan vaihtelujen puuttuminen ja vaikutelman elävöittäminen. Synteettisten katinonien ottamisesta johtuvat masennushäiriöt raittiuden jälkeisenä aikana ovat pääasiassa dysforisia - 53%, apaattisia - 27%, synkkiä - 20%. Samaan aikaan korkea ahdistustaso havaitaan 23 %:lla potilaista [21] :107 .
Synteettisiä katinoneja käyttävien potilaiden masennuksen taso 3–6 kuukauden remissiojakson ("raittiuden") aikana ei tilastollisesti poikkea terveiden yksilöiden masennuksen tasosta ja on tilastollisesti merkitsevästi pienempi kuin remission aikana yli 6 kuukautta. . Ahdistuneisuusaste oli tilastollisesti merkitsevästi korkeampi kuin terveillä henkilöillä, eikä se käytännössä muuttunut "raittiusjakson" myötä (yhtä korkea sekä 3-6 kuukauden että yli 6 kuukauden aikana). On kuitenkin olemassa erillisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, että synteettisistä katinoneista riippuvaisten potilaiden "alttius masennukseen" (ilman "raittiusjaksoa") on suurempi kuin terveillä henkilöillä [21] :107 .
Synteettisiä katinoneita käyttäneille potilaille on tyypillistä subkliinisen masennuksen ja ahdistuneisuuden oireiden esiintyminen: emotionaalinen epätasapaino, jännitys, sisäinen ahdistus, alentunut mielialatausta, ilottomuus, "taipumus nähdä kaikki tummien lasien läpi" jne. Affektiivisten häiriöiden pääasiallinen kliininen ilmentymä näillä potilailla on masennus, toiseksi yleisin on ahdistuneisuushäiriöt ( sosiaalinen fobia , paniikkikohtaukset , pakko-oireiset häiriöt ). Samalla ei kuitenkaan ole määritelty, missä hoidon vaiheessa nämä potilaat olivat. Efedroniriippuvuuden akuuttien vieroitushäiriöiden helpotuksen jälkeen sellaiset mielialahäiriöt kuin vaikea dysforia tai hidas-apatia masennus nousevat etusijalle kliinisessä kuvassa [21] :107 .
Venäläisen ja ulkomaisen kirjallisuuden mukaan synteettisiä katinoneja käyttävien potilaiden osuus itsetuhoisesta käyttäytymisestä vaihtelee 26 prosentista 73 prosenttiin. On huomattava, että useimmiten itsemurha-ajatukset syntyivät vieroitusoireyhtymän aikana , ja itsemurhakuolema on toiseksi yleisin kuolinsyy synteettisistä katinoneista riippuvaisilla. Useat tutkijat huomauttavat, että tällaisten potilaiden itsemurhan pääasiallinen syy on hallusinaatio-harhaluuloiset oireet myrkytyksen psykoottisen häiriön aikana. On myös näyttöä siitä, että synteettisiä katinoneita käyttävien henkilöiden itsemurhakäyttäytymisen tärkeä ennustaja on jatkuva ahdistuneisuus sekä huumeiden vieroittamisen aikana että "pitkän aikavälin vieroitusjakson" aikana. Venäläisen tutkimuksen mukaan itsemurhariski potilailla, joiden remissiojakso on yli 6 kuukautta, on suurempi kuin potilailla, joiden remissiojakso on lyhyempi (3-6 kuukautta) ja terveillä henkilöillä, mikä korreloi heidän masennustasonsa kanssa. Samaan aikaan itsemurhariski potilailla, joiden "raittiusjakso" oli 3-6 kuukautta, ei eronnut terveiden yksilöiden riskistä [21] :107 .
Ensimmäinen mefedronimyrkytyksen aiheuttama kuolemantapaus , johon liittyy hyponatremia , on kuvattu Ruotsissa . Sitten alkoi ilmestyä raportteja muista mefedronimyrkytykseen liittyvistä kuolemista. Kaikissa näissä tapauksissa suoritettiin tutkimuksia ja analyyseja tämän lääkkeen roolin paljastamiseksi kuolinsyissä. Kuvaus neljästä mefedroniin liittyneestä tappavasta tapauksesta osoitti, että vain yhdessä katinoni oli luotettava kuolinsyy [1] :190 .
19-vuotiaalle miehelle, joka käytti mefedronia, MDMA :ta ja alkoholia , kehittyi kouristuksia muutama tunti myöhemmin . Kun hänet löydettiin, "hänen silmänsä pyörivät ja hän tukehtui yskään ." Sairaalaan kuljetettaessa hän sai sydänpysähdyksen, suoritetulla elvytyksellä ei ollut vaikutusta ja saapuessaan hänet todettiin kuolleeksi. Post mortem toksikologinen analyysi osoitti alkoholin, 3-fluorimetyylifenyylipiperatsiinin ja mefedroni läsnäolon veressä. Toinen tässä sarjassa oli tapaus 49-vuotiaasta naisesta, joka tunsi akuuttia rintakipua hengitettyään mefedronia, juonut alkoholia ja poltettuaan hasista . Kuolinsyynä mainittiin mefedronimyrkytys, johon liittyi muita tekijöitä, kuten sydänfibroosi ja sepelvaltimoiden ateroskleroosi [1] :190 . Mefedroni mainittiin myötävaikuttavana tekijänä myös kahdessa muussa tapauksessa: useiden huumeiden yliannostuksen saaneen potilaan kuolema ja kuolemaan johtanut onnettomuus. Mefedroni aiheutti miehen kuoleman, joka deliriumissa ollessaan rikkoi lasin ja viilti kätensä. Kuolinsyynä on mefedronimyrkytys ja runsas verenhukka, vaikka toksikologisessa verikokeessa paljastui mefedronin lisäksi useita muita aineita: kokaiini ja sen metaboliitit MDMA. Syyskuusta 2009 lokakuuhun 2011 Yhdistyneessä kuningaskunnassa tapahtui 128 mefedronin käyttöön liittyvää kuolemaa: 62 tapauksesta, jotka voitiin arvioida, 26 kuolemantapausta johtui aineen akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ja 18 itsemurhaa tapahtui pitkän taudin taustalla. -termikäyttö [1] :191 .
Tieteellisessä kirjallisuudessa vuodesta 2017 lähtien on kuvattu yli sata kuolemaa, jotka ovat syy-yhteydessä α-PVP :n käyttöön [11] :102 . Ruotsissa on kuvattu kaksi metedronin käyttöön liittyvää kuolemantapausta . Yhdellä kuolleista oli hypertermia jopa 42 °C. Ruumiinavaus paljasti keuhkopöhön molemmissa tapauksissa. On raportoitu kahdesta butylonimyrkytykseen liittyvästä kuolemasta . Ensimmäisessä tapauksessa henkilö kuoli saamiinsa vammoihin putoamisen seurauksena korkealta. Postuumisti, toksikologisen tutkimuksen aikana, verestä löydettiin butylonia. Toisessa tapauksessa nainen kuoli otettuaan butylonia yhdessä muiden aineiden kanssa. Ruumiinavaus paljasti aivoturvotusta , keuhkopöhöä ja useita verenvuotoja: keuhkoissa, maksassa, pernassa ja munuaisissa sekä sydänlihaksen nekroosi . Vuoteen 2017 mennessä lääketieteellisessä kirjallisuudessa ei ole raportoitu MDPV -myrkytyksestä johtuvia kuolemantapauksia [1] :191 .
Toiseksi yleisin kuolinsyy on synteettisten katinonien käyttäjien itsemurha, jolla ei ole aiempaa mielenterveyshuoltoa. Itsemurhamenetelmät synteettisten katinonien käyttäjien keskuudessa (esiintyvyys alenevassa järjestyksessä): hirttäytymiskuolema, tuliaseiden käyttö, leikkaukset kyynärpäissä, putoaminen korkeista esineistä (talot, sillat). Joidenkin kirjoittajien mukaan synteettiset katinonit eivät kuitenkaan erotu muista psykostimulanteista suoritettujen itsemurhayritysten joukossa. Itsemurhayritysten yleisyys synteettisten katinonien käytön taustalla vaatii lisätutkimusta ja systematisointia [2] :35 .
Synteettiset katinonit, luultavasti monoamiinien keskusjärjestelmään kohdistuvan vaikutuksensa vuoksi, voivat aiheuttaa merkittäviä muutoksia eläinten käyttäytymiseen. Mefedroni , metyloni ja MDPV lisäävät nopeasti motorista aktiivisuutta, stereotyyppisten liikkeiden nopeutta, mikä johtaa aktiivisuuden "hyökkäyksiin", joita seuraa lepojaksoja. Kyky aiheuttaa kaoottista motorista toimintaa löytyy melkein kaikista synteettisistä katinoneista, mutta tarkoituksenmukaisen motorisen toiminnan stimulointi on ominaista vain mefedronille ja MDPV:lle. Mefedroniannoksen pienentäminen johtaa liikkumisaktiivisuuden vähenemiseen, kun taas MDPV:n annoksen pienentäminen joko ylläpitää liikkumisaktiivisuutta samalla tasolla tai lisää sitä. Kohdennettu motorinen aktiivisuus lisääntyy striatumin D2-reseptoreita aktivoivan vaikutuksen vuoksi . Siksi tämän tyyppisen reseptorin aktivoituminen tai esto mefedronin tai MDPV:n antamisen jälkeen aiheuttaa eroja tarkoituksenmukaisen motorisen aktiivisuuden toteutumismekanismeissa. Synteettisten katinonien käytön vaikutus monimutkaisiin motorisiin toimiin ja lyhytaikaisen muistin mekanismeihin vaatii lisätutkimusta [2] :34 .
Mefedroni pystyy annetusta annoksesta riippuen vähentämään kädellisten aktiivisuutta kääntöpöydällä tehdyissä kokeissa sekä oikean ja vasemman yläraajan kokeissa, jotka vaativat monimutkaisten motoristen taitojen toteuttamista. Myös mefedronin käyttöönoton jälkeen menetelmien oppiminen väheni merkittävästi . Huolimatta yläraajojen hienomotoristen taitojen estymisestä , visuaalis-spatiaalinen suuntautuminen, jatkuvat oppimisprosessit ja pitkäkestoinen muisti lisääntyivät hieman sen jälkeen, kun mefedroni otettiin käyttöön kädellisille [2] :34 .
Tiettyjen tapahtumien, jotka eivät vaikuta visuospatiaalisen orientaation prosesseihin, säilytys lyhytaikaiseen muistiin voidaan säilyttää pitkiä aikoja, kun eläinkokeissa annetaan jatkuvasti lääkkeitä. Mefedronin usean päivän antaminen rotilla tehdyissä kokeissa lisäsi jonkin aikaa jälkimmäisen tehokkuutta labyrinttikokeissa. Rottien pennuilla useiden mefedronipäivien antamisen jälkeen esineiden tunnistustulokset heikkenevät 35 päivää viimeisen lääkeinjektion jälkeen, mikä viittaa pitkäaikaismuistin mekanismien heikkenemiseen [2] : 34 .
Monet näistä havainnoista on vahvistettu ihmisillä. Joten huumeidenkäyttäjät, jotka olivat huumemyrkytystilassa mefedronin käytön jälkeen, osoittivat operatiivisen ja lyhytaikaisen muistin tulosten laskua, samalla kun he osoittivat hyviä tuloksia testeissä, joissa oli hienomotorisia taitoja, sanallista viestintää ja keskittymiskykyä . Vertaisarvioidussa kirjallisuudessa ei ole kuvattu pitkäaikaisia vaikutuksia ihmisen muistiin mefedronin käytön jälkeen [2] :34 .
Laboratoriohiirillä on osoitettu 4-MEC:n annoksesta riippuvainen vaikutus maksasolujen elinkykyyn . Samaan aikaan 4-MEC:n maksatoksinen vaikutus osoittautui heikommaksi kuin vertailuaineena toimineen MDMA :n [11] :101 .
Synteettisillä katinoneilla on voimakkain riippuvuutta aiheuttava potentiaali, mikä on osoitettu eläinkokeissa ja korrelaatiossa ihmisravinnon kanssa [2] :36 . Suuren huumeriippuvuusoireyhtymän ilmiöiden kehittyminen ja muodostuminen tapahtuu melko nopeasti - 1,5-3 kuukauden sisällä ensimmäisestä käyttökerrasta [2] :35 [3] :63 . Synteettisten katinonien käyttäjät raportoivat psyykkisen huumehimon ilmaantumisesta, suvaitsevaisuuden lisääntymisestä , määrällisen ja tilannehallinnan menetyksestä, aineen etsimiseen käytetyn ajan lisääntymisestä, muiden, huumeisiin liittymättömien kiinnostuksen kohteiden asteittaisesta unohtamisesta. riippuvuus, vieroitusoireiden kehittyminen lääkkeiden poissaolon aikana ja muiden aineiden käyttö niihin helpotus [6] :29 . ICD-10 :n mukainen diagnoosi on "muista psykostimulanteista riippuvainen oireyhtymä" - F 15.2 [23] :28 . Kysymykset synteettisten katinonien riippuvuuden muodostumisesta ja kehittymisestä, riippuvuuden käyttöön ja kehittymiseen johtavista tekijöistä, addiktien sosiaalisista ja henkilökohtaisista ominaisuuksista ovat edelleen huonosti tutkittuja [6] :8 . Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä lähestymistapaa synteettisten katinonien riippuvuuden hoitoon [2] :33 .
Vuosina 2013–2016 Bashkortostanin republikaanien narkologisessa sairaalassa nro 1 tehtiin tutkimus 182 tatarimiehelle , joille tehtiin laitoshoitoa synteettisistä katinoniriippuvuudesta [6] :30 ( α-PVP , MDPV [24] :70 ). Riippuvuusoireyhtymän kliinistä analyysiä suoritettaessa havaittiin, että valtaosa - 170 (93,4 %) haastatelluista potilaista - havaitsi huumeiden käytön pakko- oireisen himon, jonka muodostumisaika oli 3,6 ± 3,5 viikkoa ensimmäisen käytön hetkestä. Tämän oireen vakavuus voidaan erottaa subjektiivisesti: poissaolo - 9:llä (5%), heikko - 33:lla (18%), kohtalainen - 43:lla (24%); vakava - 48 (26 %) ja erittäin vakava (sietämätön) - 49 (26 %) vastaajista. Kolmannen kuukauden lopussa katinonien käytön aloittamisesta 152 (83,5 %) tutkituista alkoi kuluttaa huomattavasti enemmän aikaa ja taloudellista, fyysistä ja moraalista voimaa aineen löytämiseen, nauttimiseen ja siitä toipumiseen. Lisäksi 160 (87,9 %) potilasta menetti kyvyn hallita aineen kestoa ja annostusta [6] :29 . Keskimäärin 154 (84,6 %) henkilöä koki nukutuksen aiheuttamaa väsymystä 4,3 ± 3,7 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta, mutta jatkoi käyttöä mielentilansa tasoittamiseksi. Toleranssin kasvu oli jopa 5,4 ± 4,3 kertaa kolmen kuukauden jälkeen ja jopa 7,5 ± 4,8 - 6 kuukautta verrattuna alkutasoon. 145 (79,7 %) ihmisellä käyttö muuttui ns. "maratoniksi" ("bing drinking"). Muista kiinnostuksen kohteista ja nautinnoista, paitsi päihteiden nauttimisesta, kieltäytymistä havaittiin 163:lla (89,6 %). Vieroitusoireyhtymä havaittiin kaikilla potilailla, sen keskimääräinen muodostumisaika oli 6,2 ± 4,5 viikkoa käytön alkamisesta ja kesto 2 ± 1,5 päivää. Toisen aineen käyttöä vieroitusoireyhtymän lievittämiseksi tai välttämiseksi havaittiin 145 (79,7 %) ihmisellä [6] :30 .
Riippuvaisten keski-ikä edellä mainitun Bashkortostanista tehdyn tutkimuksen mukaan oli 23,7 ± 0,8 vuotta [6] :12 . Huumemarkkinatutkijan ja DrugStat- projektin perustajan mukaan suonensisäisesti käyttävien katinonin käyttäjien keski-ikä on nuorin: mefedroni - 25-26 vuotta, alfa-PVP - 32 vuotta ( heroiini ja metadoni - 39 vuotta, metamfetamiini - 38 vuotta) [25] :
Mefedronikäyttäjän muotokuva on vain tavallisia nuoria 18-25-vuotiaita miehiä. He voivat näyttää muodikkaalta, eivät välttämättä. Mefedroni on enimmäkseen trendikäs nuorten huume, kun taas alfa on halpa huume syrjäytyneemmille väestöryhmille. Sitä voivat käyttää 25–30-vuotiaat pienituloiset [25] .
Monilla mefedronikäyttäjillä on ollut sekahuumausriippuvuus , johon ei useinkaan liity lainvastaisia ristiriitoja. "Klassisten huumeiden" korkeat kustannukset sekä poikkeavien lääkkeiden sivuvaikutukset ja niistä johtuvat lailliset rajoitukset ja sortotoimenpiteet ovat usein ratkaisevia tekijöitä siirtyessä käyttämään synteettisiä katinoneita. Kuluttajat pitävät synteettisiä katinoneita tässä tilanteessa hyvänä hinta-laatusuhteena, toisin kuin muut piristeet, kuten MDMA ja kokaiini. Kuluttajat pitävät synteettisiä katinoneita "puhtaampina" ja "turvallisempina" tuotteina kuin MDMA ja kokaiini [2] :32 . Yksi synteettisten katinonien kulutukseen altistavista tekijöistä on lisääntynyt ahdistustaso [23] :27 .
Analyysi akuutin synteettisten katinonimyrkytyksen saaneiden potilaiden tapauskertomuksista, joita hoidettiin Iževskin republikaanisen narkologisen sairaalan anestesiologian ja elvytysosastolla vuosina 2013-2017, antoi seuraavat tiedot: 456 vastaanotetusta potilaasta 90,4 % olivat miehiä. Keski-ikä on 34,6 ± 7,1 vuotta. Tulokanavat: 385 (84,4 %) - ambulanssien toimittamia, 46 (10,1 %) - poliisin ja 25 (5,5 %) - sukulaisten toimittamia. 421:llä (92,3 %) otettiin huumeita suonensisäisesti [20] :80 . Usein "vanhat" opioidiriippuvaiset siirtyvät käyttämään synteettisiä katinoneita. Tämä selittää HIV -tartunnan saaneiden potilaiden suuren osuuden sairaalaan joutuneiden synteettisen katinonikäyttäjien joukossa (112 potilasta - 24,6 %). Immunosuppression seurauksena keuhkokuume todettiin 37 (8,1 %) potilaalla , kaikki nämä potilaat olivat HIV-tartunnan saaneita [20] :81 .
Synteettisistä katinoneista riippuvaisille henkilöille on ominaista ahdistuneisuus, aggressiivisuus ja masennus [23] :27 . Tutkimus 30 vapaaehtoisella 18–35-vuotiaalla Narkologian tieteellisessä keskuksessa ( V.P. Serbsky NMRCPN:n haara ) osoitti, että potilaat, jotka ovat riippuvaisia synteettisistä katinoneista, ovat henkisesti terveisiin henkilöihin verrattuna alttiimpia emotionaaliselle epävakaudelle . voimakkaampia tunteita, impulsiivista käyttäytymistä . He valitsevat terveitä ihmisiä todennäköisemmin selviytymisstrategioita , kuten vastakkainasettelua , etäisyyttä, lennon välttämistä ja harvemmin itsehillintää , sosiaalisen tuen etsimistä, vastuun ottamista, ongelmanratkaisusuunnittelua ja positiivista uudelleenarviointia. Selviytymisstrategialle "pako-välttäminen" on ominaista sellaiset käyttäytymismallit, kuten stressin lievitys alkoholin avulla, uni, passiivisuus, parhaan toivominen ahdistuksen ja emotionaalisen stressin taustalla. Potilailla oli myös selvempiä aleksitymian merkkejä ja taipumusta masennukseen [23] :29 .
Edellä mainittu Bashkortostanin tutkimus paljasti, että terveisiin koehenkilöihin verrattuna potilailla on huomattavasti korkeammat keskiarvot asteikoissa " masennus ", " vainoharhaisuus ", " skitsoidi ", "luotettavuus", " psykopatia " SMOL :n mukaan. " kyselylomake, joka osoittaa tällaisten potilaiden vallitsevan persoonallisuusprofiilin. Synteettisen katinoniriippuvaiset luonnehditaan kostonhimoisiksi, pakko -aggressiivisiksi, herkiksi ihmisiksi, joilla on taipumus muodostaa ja kehittää yliarvostettuja ideoita . He ovat taipuvaisia stereotyyppiseen käyttäytymiseen [6] :31 , leimaamiseen, konflikteihin muiden kanssa, uskomustensa ja "vain oikeiden" näkemyksiensä levittämiseen, onnistumisten yliarvioimiseen. Heille on ominaista lisääntynyt haavoittuvuus ja herkkyys sekä emotionaalinen vieraantuminen ja kylmyys sosiaalisissa suhteissa, heiltä puuttuu arjen ilojen nautinto, tunnereaktion huippu on heikko. Heidän sosiaalinen sopeutumisensa on häiriintynyt: he ovat impulsiivisia tai affektiivisesti epävakaita, mutta eivät alttiita konflikteille, heille on ominaista sosiaalisten arvojen ja normien piittaamattomuus, mielialanvaihtelut, taipumus katkeruuteen ja matala kiihtyneisyyden ja herkkyyden kynnys [ 6] :32 .
Tutkitut potilaat eroavat terveistä henkilöistä asteikkojen "epäilys", "ärtyisyys", "epäsuora aggressio ", " syyllinen " [6] :32 , "vihamielisyys" [6] :33 kohonneilla arvoilla kyselylomakkeen mukaan . Aggression indikaattorit ja muodot", A. Bass ja A. Darki , mikä kuvastaa henkisen vasteen asteenisten muotojen vallitsevuutta ilman selkeää aggressiivista ilmaisua [6] :12 . Heille on ominaista aggressio, joka kohdistuu epäsuorasti toiseen henkilöön; valmius lievällä jännityksellä riittämättömään töykeyden, kiukkuisuuden ilmentymiseen; varovaisuus ja jännitys tuntemattomia kohtaan; koehenkilön usko, ettei hän ole tarpeeksi hyvä ihminen. Kohteet ovat jännittyneitä, herkkiä, niillä on matala kiihtyvyyskynnys, he ovat alttiita suhteettomalle ankaruudelle ja vastavuoroiselle töykeydelle riittämättömällä ärsytysasteella [6] :33 .
Synteettisten katinonien käyttäjien vieroitusaika voidaan jakaa ehdollisesti kahteen vaiheeseen: ensimmäinen vaihe (akuutti), jossa mielialahäiriöt ovat ytimenä, useimmiten ahdistuneisuusmasennus , jatkuvat unettomuushäiriöt , takaumat , ruokahaluttomuus, levottomuus, ohimenevät jaksot yksinkertaisimmista kuulohallusinaatioista [2] :35 [3] :63 . Toisessa raittiuden vaiheessa (subakuutti) esiintyy mielialahäiriöitä, joissa on adynaaminen komponentti, ruokahaluttomuus, motorinen hidastuminen, pinnallinen uni ja toistuvia heräämisiä. Varoajan kokonaiskesto on 15-25 päivää riippuen huumausaineen tyypistä, käytön pituudesta, potilaan iästä ja samanaikaisista somaattisista häiriöistä. Joidenkin venäläisten kirjoittajien mukaan raittiuden toisen vaiheen jakaminen ei tässä tapauksessa ole täysin perusteltua, koska puhumme enemmän vieroitusjaksosta, emme hahmotetusta psykopatologisesta muodostumisesta [2] :35 .
Edellä mainitussa Bashkortostanin tutkimuksessa raittiusoireyhtymälle oli tunnusomaista levottomuus 86:lla (47,3 %) riippuvaisella; matala uni ja toistuvia heräämisiä 72:lla (39,6 %); vakava ahdistuneisuus 54:llä (29,7 %); dyspeptiset häiriöt 22:lla (12,1 %); hallusinaatioita 36:lla (19,8 %). 61 % potilaista havaitsi mielialahäiriöitä ja somaattisia häiriöitä vieroitusoireyhtymän helpottua 17,5 ± 4,5 päivän kuluessa [6] :30 .
Katinonin käyttäjien havaintojen mukaan kuntoutuskeskuksessa useimmat heistä kärsivät psykomotorisesta levottomuudesta, ärtyneisyydestä, emotionaalisesta labilisuudesta ja mielialan vaihteluista dysforiasta euforiaan 6-9 kuukauden remissioiden aikana . Kahdella yhdeksästä aiemmin katinoneja käyttäneestä potilaasta havaittiin epileptiformisia kohtauksia. Yhdellä potilaalla, jonka remissio oli 5 kuukautta, oli vegetatiivisia oireita, joihin liittyi sormien syanoosia, kylmyyden tunnetta. Verinen vuoto nenäkäytävästä myös jatkui ja kehittyi apatiko-abulinen oireyhtymä [26] .
Kroonisilla metkatinonin käyttäjillä vieroitustilassa positroniemissiotomografialla tehdyt tutkimukset osoittavat striatumin tiheyden vähenemistä , mikä vaikuttaa dopamiinin tuotantoon ja voi pitkällä aikavälillä aiheuttaa vakavia neurologisia ja psykiatrisia häiriöitä [2] :35 .
Kuvattiin tapaus vastasyntyneen vieroitusoireyhtymästä 4-MEC , joka ilmeni lapsen lisääntyneenä kiihtyneisyytenä, jatkuvana huutamisena, raajojen hypertonisuutena ja jännerefleksien elvyttämisenä [11] :102 .
Bashkortostanissa synteettisistä katinoniriippuvuudesta hoidetuille tataareille [6] :18-19 terveisiin ihmisiin verrattuna havaittiin dopaminergisten ja serotonergisten järjestelmien genotyyppien ja geenien alleelien assosiaatioita : rs1800497*:n esiintymistiheys lisääntyi. A1-alleeli ja rs1800497*A1/* genotyypin A1 geeni DRD2 / ANKK1 ; DRD4 -geenin genotyyppi rs4646984*S/*S ; SLC6A3 -geenin alleeli rs28363170*9 ja genotyyppi rs28363170*9/*9 ; SLC6A3-geenin genotyyppi rs2702*T/*C [6] :12-13 . Kliiniset ja geneettiset yhteydet dopaminergisten ja serotonergisten järjestelmien geenien polymorfisten varianttien esiintymisen välillä sairauden kliinisen fenotyypin ja potilaiden yksilöllisten ominaisuuksien välillä paljastettiin: DRD2-geenin genotyypit rs1800497*A1/*A1; SLC6A3-geenin rs28363170*9/*10; HTR1B-geenin rs6296*С/*С ja rs6296*C/*G , SLC6A3 -geenin rs2702*С/*Т — kliinisten oireiden vakavuuden, taudin etenemisen , komplikaatioiden esiintymistiheyden, akuutin psykoosin kehittymisen mukaan häiriöt [6] :13 . Lisääntynyt itsemurhavalmius havaittiin DRD2-geenin rs1800497*A1/*A1 genotyyppien, SLC6A3-geenin rs28363170*9/*9 ja HTR2A-geenin rs6313*С/*С kantajilla [ 6] :13 [ 24] . Dopaminergisten ja serotonergisten järjestelmien geenien polymorfisten varianttien ja potilaiden yksilöllisten persoonallisuusominaisuuksien assosiaatio määritettiin " SMOL "-menetelmän mukaisesti: huollettavien ryhmässä määritettiin assosiaatioita " hysteria "-asteikon korkeiden tulosten välillä. SLC6A3-geenin rs28363170*9/*10 genotyyppi; " masennus "-asteikolla - HTR2A-geenin rs6313*T/*C, sekä korkean aggressiivisuuden ja vihan asteikon yhdistäminen Bass-Darkyn menetelmän mukaan "epäluuloisuus"-asteikolla - rs6296*C/ *HTR1B-geenin C-genotyyppi; asteikkojen "epäsuora aggressio" ja "vihollisuusindeksi" mukaan - SLC6A3-geenin genotyyppi rs2702*T/*T [6] :13 [24] .
Synteettiset katinonit toimitetaan lopullisille jakelijoille yleensä jauheena tai kiteinä, yleensä valkoisena, beigenä tai ruskeana [1] :188 [2] :31-32 . Katinonit liukenevat huonosti veteen, mutta samalla ne liukenevat hyvin alkoholijuomiin [2] :31 .
Katinonit ovat β-ketoamfetamiineja , jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin dopamiini , metamfetamiini , MDMA ja pyrovaleroni . Mefedronin ja metylonin perusta on fenyylietyyliamiini , jossa on β-hiiliketoniryhmä . Mefedroni metyloituu aromaattisen renkaan pohjassa olevan α-hiilen aminoryhmästä , jolloin muodostuu metamfetamiinin ja metkatinonin kaltainen rakenne . Metyloni metyloituu myös amiiniryhmällä ja β-ketofenyyliamiinin α-hiilellä rungossa, mutta sen aromaattiseen renkaaseen on kiinnittynyt metyleenidioksirengas, joka muodostaa amfetamiinin kaltaisen rakenteen . MDPV eroaa rakenteellisesti eniten muista synteettisistä katinoneista siten, että metyleenidioksirengas on kiinnittynyt β-ketofenyyliamiinirungon aromaattiseen renkaaseen ja pyrrolidinyylirengas on kiinnittynyt a-hiileen muodostaen pyrovaleronin kaltaisen rakenteen [2] :32 . Katinonien luokitus ei ole yhtenäinen [6] :7 .
Synteettisten katinonien ja muiden psykostimulanttien rakenteellinen samankaltaisuus selittää suurelta osin samanlaiset farmakologiset vaikutukset : monoamiinien vapautumisen stimulaatio ja jälkimmäisten takaisinoton esto synaptisesta raosta [2] :32 . Huolimatta rakenteellisesta ja toiminnallisesta samankaltaisuudesta muiden psykostimulanttien kanssa, synteettisillä katinoneilla on monia eroja vaikutusmekanismissaan, minkä vuoksi niitä voidaan pitää erillisenä yhdisteluokkana [2] :33 .
Kun otetaan huomioon synteettisten katinonien läheinen rakenteellinen samankaltaisuus metkatinonin , MDMA :n ja muiden amfetamiinien kanssa, voidaan sanoa, että synteettiset katinonit ovat psykostimulantteja, joilla on tälle ryhmälle ominaisia vaikutuksia monoamiinisäätelyyn. 2010-luvulla tehdyt tutkimukset osoittavat synteettisten katinonien käytön aiheuttaman keskus- ja perifeerisen monoamiinijärjestelmän säätelyhäiriön [2] :33 . Mefedronin ja metylonin käyttö stimuloi monoamiinien presynaptista vapautumista ja estää jälkimmäisten takaisinoton synaptisesta raosta. MDPV :n käyttö ei tuo merkittäviä muutoksia monoamiinin takaisinoton estoon. Monoamiinien lisääntynyt pitoisuus synaptisessa rakossa pitkään on synteettisten katinonien stimuloivien, euforisten ja hallusinatoristen vaikutusten sekä akuuttien ja kroonisten häiriöiden taustalla dopaminergisissa ja serotonergisissa järjestelmissä [2] :36 .
Synteettiset katinonit ovat tehokkaita serotoniinin takaisinoton estäjiä sekä dopamiinia ja norepinefriiniä . Selektiivisyys vaihtelee aineittain. Nämä aineet voidaan jakaa kolmeen ryhmään [1] :188 :
Flefedroni, mefedroni ja metkatinoni ovat 5- HT2A - reseptorin agonisteja [ 1] :188 . Jotkut synteettiset katinonit voivat itse toimia välittäjäaineiden vapautumista solunsisäisestä tilasta edistävien aineiden kuljettajana ja VMAT2 -estäjinä [11] :101 .
In vitro -kokeet vahvistavat , että mefedroni ja metyloni, kun niitä käytetään synaptosomeihin , eivät voi vain estää dopamiinin ja serotoniinin kuljetusta , vaan myös vaikuttaa oton . Tässä tapauksessa huumausaineet voivat toimia dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen komponentteina aiheuttaen välittäjäaineiden vapautumisen synaptosomista. MDPV päinvastoin ei toimi dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen komponenttina, vaan toimii monoamiinioksidaasin salpaajana , joka vaikuttaa ottoon dopamiinin ja serotoniinin kuljetusmekanismien kautta [2] :33 .
Kun tutkittiin rottien aivojen kudosmikrodialyysiä synteettisten katinonien (pienet annokset mefedronia 3 mg/kg) käyttöönoton jälkeen, havaittiin dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen indusoitunut väheneminen sekä solunulkoisen solun nopea lisääntyminen. dopamiinin ja serotoniinin pitoisuus tietyillä aivojen alueilla. Dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen lyhytaikainen esto liittyy suoraan psykostimulanttien (joilla on amfetamiinin kaltaisia vaikutuksia) neurotoksiseen vaikutukseen dopamiinin ja serotoniinin synteesin mekanismeihin. Huolimatta siitä, että synteettiset katinonit voivat indusoida lyhytaikaista dopamiinin ja serotoniinin kuljetusmekanismien suppressiota, välittäjäaineiden, erityisesti serotoniinin, pysyvä puute on rekisteröity kokeissa vain hypertermian olosuhteissa [2] :33 .
Hypertermia todennäköisesti vaikuttaa synteettisten katinonien toksisuusasteeseen. Pienet mefedroniannokset (jopa 10 mg/kg) eivät aiheuta merkittävää ja hengenvaarallista lämpötilan nousua, harvoin ylittää 38 °C:n kynnyksen. Kokeissa, joissa käytettiin suuria mefedroniannoksia (neljä injektiota 50 mg / kg kahden tunnin ajan), havaittiin merkittävä lämpötilan nousu 40 ± 0,1 ° C: een, joka säilyi 8 tuntia. Kuvatuissa olosuhteissa serotonergisen järjestelmän välittäjistä oli jatkuva puute. Ensiapuosastojen ja myrkytystietokeskusten mukaan hypertermia on yksi mefedroniyliannostuksen tärkeimmistä oireista. Näissä tapauksissa lämpötila voi nousta 42,1 °C:seen. Siten hypertermian roolia synteettisten katinonien toksisuusmekanismeissa voidaan pitää perustavanlaatuisena [2] :34 .
Synteettisten katinonien käytön aiheuttama epätasapaino perifeeristen monoamiinien, erityisesti norepinefriinin ja serotoniinin järjestelmässä, sattuu usein samaan aikaan sydän- ja verisuoni- ja ruoansulatusjärjestelmän syvällisten muutosten kanssa. Rotan aivojen synaptosomeja koskevat tutkimukset osoittavat, että metylonin ja mefedronin käyttö vaikuttaa norepinefriinin synteesiin ja sen kuljetukseen liittyviin prosesseihin , kun taas MDPV estää norepinefriinin takaisinoton kuljetusmekanismin kautta, mikä johtaa solunulkoisen pitoisuuden nousuun. norepinefriinistä [2] :34 .
Katinonin käytön tyypillisimmät oireet – hypertermia, kiihtyneisyys , ahdistuneisuus ja unihäiriöt – jotka kestävät 16–96 tuntia, liittyvät yleensä lyhytaikaiseen dopamiinin ja serotoniinin kuljettajien toimintahäiriöön, kun taas vieroitusoireisiin ja vieroitusoireisiin liittyy pitkäkestoinen voimattomuus. -dopamiinin ja serotoniinin hermotoksisuus. Huolimatta synteettisten katinonien aiheuttamasta lyhytaikaisesta dopamiinin ja serotoniinin kuljettajan toiminnan menetyksestä, pysyviä vaurioita on raportoitu vain serotoniinijärjestelmässä [3] :63 . Seitsemän päivää sen jälkeen, kun suuria mefedroniannoksia oli tuotu sisäsiitoshiirten linjoille, havaittiin serotoniininkuljettajien aktiivisuuden lasku hippokampuksessa ja serotoniinipitoisuuden lasku 60 %:lla ja 45 %:lla [3] :63-64 . Ulkosiittoisilla Sprague-Dawley-rotilla suoritettu tutkimus osoitti synteettisten katinonien ( α-PVP ja mefedroni ) vaikutuksen serotoniinin vähenemiseen amygdalassa , hippokampuksessa ja eturintakuoressa . Vaikka nämä synteettiset katinonit eivät vaikuttaneet dopamiinitasoon, huolimatta niiden toiminnallisesta vaikutuksesta dopaminergiseen järjestelmään [3] :64 . Monet psykiatriset ja käyttäytymishäiriöt, erityisesti ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöt , liittyvät serotinergisen järjestelmän toimintahäiriöön . Suuri määrä tutkimuksia osoittaa, että riippuvuuden muodostumisen keskeiset patogeneettiset mekanismit voivat liittyä myös serotonergisen järjestelmän säätelyhäiriöihin [3] :65 .
Synteettisten katinonien vaikutuksen alaisena kädellisten kehoon havaittiin massiivinen serotoniinin vapautuminen, jota seurasi sen pitoisuuden ehtyminen ja normalisoituminen. Lääkkeen pitkäaikaisessa annossa havaittiin pysyviä toksisia muutoksia hermostossa serotonergisen järjestelmän toiminnan estymisen muodostuessa [3] :65 . Eräässä toisessa tutkimuksessa havaittiin muisti- ja oppimispuutteita synteettisten katinonien väärinkäyttäjillä verrattuna synteettisten katinonien käyttämättömiin sekä verbaalisissa (sanojen välitön palauttaminen luettelosta, Kraepelin-laskenta ) että ei-verbaalisissa testeissä (kasvojentunnistus ja assosiatiivinen kuviollinen havainto) [3] : 65-66 . Samalla todettiin, että muutosten luonne sulki pois mahdollisuuden selittää niitä epäspesifisillä tekijöillä, esimerkiksi tutkittavan motivaatiolla [3] :66 .
Muutokset synteettisten katinonien rakennekaavoissa aiheuttavat muutoksia niiden psykofarmakologisissa ominaisuuksissa. 4-MePPP toimii vain dopamiinin kuljetuksen estäjänä, jolla on alhainen aktiivisuus serotoniinin kuljetuksessa. Samaan aikaan 4-MEC on ei-selektiivinen dopamiinin, norepinefriinin ja serotoniinin kuljetuksen estäjä. 4-MEC:n vaikutusta ihmiskehoon voidaan kutsua hybridiksi: se toimii serotoniinin kuljetuksen substraattina ja toimii samanaikaisesti dopamiinin ja norepinefriinin kuljetuksen estäjänä. α-PVP:llä on vähän vaikutusta serotoniinin kuljetukseen, mutta sillä on voimakas vaikutus katekoliamiinin sisäänoton estoon [11] :101 .
Useimpien synteettisten huumeiden ominaisuus on niiden nopea ja lähes täydellinen aineenvaihdunta , joka läpäisee vähintään kaksi vaihetta (vaihe I ja vaihe II), mikä selittää alkuperäisten yhdisteiden puuttumisen virtsasta ja niiden nopean poistumisen verenkierrosta. Vaihe I sisältää dealkylointi- ja/tai hydroksylaatioreaktiot (sekä mono- että polyhydroksylaatioreaktiot), jotka muodostavat hydrofiilisiä yhdisteitä , jotka myöhemmin erittyvät kehosta virtsateiden kautta . Vaiheen II seurauksena faasin I aineenvaihduntatuotteet ja/tai luontaiset yhdisteet sitoutuvat glukuronihappoon , mikä johtaa hydrofiilisten glukuronidien muodostumiseen ja niiden erittymiseen elimistöstä myös virtsateiden avulla [5] : 317 . Monet katinonit metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän [1] :188 entsyymien , erityisesti CYP2D6 -entsyymin toimesta , mutta myös muut entsyymit osallistuvat aineenvaihduntaan [13] :49 .
Katinoneja ei käytännössä voida havaita tavanomaisilla huumeiden seulonnassa käytettävillä immunomäärityksillä , mukaan lukien amfetamiini ELISA -testi . Katinonien havaitsemiseen käytetään yleensä muita monimutkaisempia, työläämpiä, aikaa vieviä ja kalliimpia menetelmiä, pääasiassa kaasukromatografisia (GCMS) ja nestekromatografisia (LCMS) tandemmassaspektrometriamenetelmiä. Näin ollen tarvittava analyysi voidaan tehdä vain toksikologian laboratoriossa tai oikeuslääketieteellisessä laitoksessa [6] :4 [1] :186 [5] :317 .
Huumausaineiden, erityisesti synteettisten katinonien, aineenvaihduntatuotteiden ja/tai markkerien enemmistön määrittäminen biologisista esineistä (veri, virtsa) huumemyrkytysten diagnosointia varten on mahdollista vain useilla näytteenvalmistusmenetelmillä ja -menetelmillä. Vaiheen I metaboliittien tunnistamiseksi hydrolyysi on pakollinen , mikä pidentää merkittävästi analyysin kestoa ja sitä seuraavaa analyysiä kaasu- ja nestekromatografialla massaspektrometrisellä detektiolla. Faasi II metaboliittien (glukuronidien) määrittäminen merkittävän molekyylipainon ja alhaisen lämpöstabiilisuuden vuoksi on kuitenkin mahdollista vain nestekromatografia-massaspektrometria käytettäessä. Siksi nykyaikaisten synteettisten huumeiden tunnistamiseen on suositeltavaa käyttää kahta varmistusmenetelmää - nämä ovat kaasukromatografia ja nestekromatografia-massaspektrometria, mikä lisää merkittävästi tulosten luotettavuutta [5] :317 .