5-HT2A-reseptori

5- HT2A - reseptori
Tunnisteet
SymboliHTR2A  ; 5-HT2A; HTR2
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  182135 MGI :  109521 Homologeeni :  68073 IUPHAR : 5 -HT 2A ChEMBL : 224 GeneCards : HTR2A Gene
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez335615558
YhtyeENSG00000102468ENSMUSG00000034997
UniProtP28223P35363
RefSeq (mRNA)NM_000621NM_172812
RefSeq (proteiini)NP_000612NP_766400
Locus (UCSC)Chr 13:
47,41 – 47,47 Mb		Chr 14:
74,64 – 74,71 Mb
Hae PubMedistä[yksi][2]

Nisäkkään 5- HT2A - reseptori on yksi 5-HT2-reseptorin alatyypeistä , joka on serotoniinireseptorien alaperhe . Se on metabotrooppinen G-proteiiniin kytketty reseptori . [1] Tämän alatyypin reseptori (5- HT2A ) on kaikkien serotoniinin (5-HT) G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien alatyyppien pääasiallinen eksitatorinen reseptorialatyyppi. Kuitenkin 5-HT2A-alatyypin reseptorit voivat päinvastoin vaikuttaa estävästi [2] joillakin aivojen alueilla, kuten näkökuoressa ja orbitofrontaalisessa aivokuoressa.

Myös 5- HT2A - alatyypin reseptori voi olla kriittinen endosytoosille, toisin sanoen ihmisen progressiivisen multifokaalisen enkefalopatiaviruksen, ns. JC-viruksen, joka kuuluu polyomavirusperheeseen, soluun tunkeutumiselle . [3]

Postsynaptisten ja presynaptisten 5-HT 2A -reseptorien säätely ja herkkyyden heikkeneminen (sijaintien lukumäärän ja tiheyden väheneminen) on mukautuva prosessi, jonka laukaisee eri luokkien masennuslääkkeiden , erityisesti SSRI :n , SNRI:n, MAOI :n , TCA :n ja myös krooninen käyttö. klassiset ja erityisesti epätyypilliset psykoosilääkkeet . Tiedetään myös, että itsemurhaan kuolleilla potilailla sekä masennuspotilailla, jotka kuolivat useista muista syistä, 5-HT 2A -reseptorien kokonaismäärä ja tiheys on lisääntynyt tietyillä aivoalueilla verrattuna normaali kontrolliryhmä (potilaat, jotka eivät kärsi masennuksesta ja/tai jotka eivät kuole itsemurhaan). Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että postsynaptisten ja presynaptisten 5-HT 2A -reseptorien lisääntynyt kokonaismäärä ja lisääntynyt tiheys tietyillä aivojen alueilla (eli niiden noususäätely tai herkistyminen) voivat olla osallisena masennuksen patogeneesissä sekä säätelyn laskussa ja herkistymisessä. 5- HT2A - reseptorien häiriöt masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden käytön aikana voivat olla mukana masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden (erityisesti "anti-negatiivisten", anti-puutos) vaikutusten toteuttamismekanismeihin. [4] Lisäksi 5- HT2A - reseptorien salpauksen sekä alfa-adrenergisten reseptorien salpauksen on osoitettu osittain välittävän fenoksibentsamiinin ja ketanseriinin verenpainetta alentavaa ja antispasmodista aktiivisuutta.

5-HT 2A -reseptorien ylistimulaatio, jota voi esiintyä käytettäessä serotonergisiä lääkkeitä (mukaan lukien serotonergiset masennuslääkkeet), aiheuttaa harvinaisen mutta mahdollisesti tappavan sivuvaikutuksen - serotoniinioireyhtymän , erityisesti sen ilmenemismuodot, kuten koordinaatiohäiriöt, hermo-lihas kiihtyneisyys ja kohonnut ruumiinlämpö [5] . Tämä sivuvaikutus kehittyy erityisen usein käytettäessä serotonergisten lääkkeiden yhdistelmää.

Jakauma kehossa

5- HT2A - reseptoriproteiini ekspressoituu laajasti keskushermoston eri osissa .

Erityisesti se ilmentyy useimmilla serotonergisesti terminaaleilla (reseptoreilla) rikkailla aivojen alueilla, mukaan lukien neocortex (pääasiassa prefrontaalisessa , parietaalisessa ja somatosensorisessa aivokuoressa), sekä hajusolussa. Erityisen suuri pitoisuus tätä proteiinia (eli tämän reseptorin suuri tiheys) löytyy aivokuoren 5. kerroksen pyramidisolujen apikaalisista dendriiteistä, minkä oletetaan moduloivan kognitiivisia prosesseja , työmuistia (lyhytaikaista) ja huomiota . [6] [7] [8] lisäämällä glutamaatin vapautumista, minkä jälkeen käynnistyy monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia, joihin osallistuu erilaisia ​​reseptorityyppejä, kuten 5-HT1A , [ 9] GABA A , [10] adenosiini A1 , [ 11 ] . AMPA, [12] mGluR2 / 3 , [13] mGluR5 , [ 14 ] ja OX2 . [15] [16]

Rotan pikkuaivoissa 5 - HT2A -reseptoriproteiinia löydettiin myös aivokuoren rakeisen kerroksen Golgi-soluista [17] ja pikkuaivojen Purkinje-soluista. [18] [19]

Ääreiskudoksissa 5- HT2A -alatyypin serotoniinireseptoreita ekspressoituu laajalti verihiutaleiden pinnalla , samoin kuin monentyyppisissä sydän- ja verisuonijärjestelmän soluissa  - sydämessä ja verisuonissa , fibroblastien ( sidekudossolujen ja -solujen) pinnalla. Lisäksi ihmisen monosyyteissä on havaittu reseptorin mRNA 5-HT 2A :n ilmentymistä [20] .

Löytöhistoria

Gaddum ja Picarelli jakoivat serotoniinireseptorit kahteen alatyyppiin tai luokkaan, jotka pystyivät osoittamaan, että morfiini estää osan serotoniinin vaikutuksista suolistossa , kun taas muut vaikutukset estetään fenoksibentsamiinilla (dibenyliini). Tämä antoi tutkijoille mahdollisuuden nimetä nämä reseptorit vastaavasti M (morfiinille) ja D (dibenyliinille). 5-HT2A-alatyypin reseptorien uskotaan nyt olevan samoja  , jotka Gaddum ja Picarelli kuvailivat alun perin serotoniinireseptorien D-alatyypeiksi. [21] Aikakaudella ennen proteiinien molekyylikloonausta, jolloin radioleimattujen ligandien testaus oli ainoa käytettävissä oleva työkalu, leimatun spiperonin ja leimatun LSD:n osoitettiin sitoutuvan kahteen eri serotoniinireseptorin alatyyppiin, mutta spiperoni tai LSD eivät sitoudu näihin serotoniinireseptoreihin. reseptorit, joihin morfiini sitoutuu eikä syrjäytä morfiinia sen yhdistymisestä reseptoriin. Tämä johti 5-HT1- , 5-HT2- ja 5-HT3- reseptorien löytämiseen , jotka nimettiin vastaavasti LSD :n , spiperonin ja morfiinin korkeaaffiniteettisiksi sitoutumiskohteiksi . [22]

Myöhemmin osoitettiin, että reseptorit, jotka alun perin nimettiin 5- HT1C :ksi , ovat rakenteellisesti ja toiminnallisesti hyvin lähellä 5-HT2- reseptoreita eivätkä muita 5-HT1- alaperheen reseptoreita . Siksi ne luokiteltiin uudelleen 5-HT2- alaperheeseen ja niistä tuli tunnetuksi 5- HT2C . Ja niistä reseptoreista, joita aiemmin kutsuttiin yksinkertaisesti 5-HT2:ksi ( koska he luulivat, että sellaista oli vain yksi alatyyppi), 5-HT1C:n uudelleenluokituksen jälkeen 5-HT2C : ksi kutsuttiin 5- HT2A . Myöhemmin löydettiin toinen 5-HT2-reseptorin alatyyppi, alun perin nimetty 5- HT2F ja myöhemmin uudelleen 5- HT2B . Siten 5-HT2- reseptorialaperhe koostuu nykyään kolmesta erillisestä reseptorien molekyylialatyypistä: 5- HT2A (aiemmin yksinkertaisesti 5-HT2 tai D), 5- HT2B (aiemmin 5- HT2F ) ja 5-HT 2C (tunnetaan aiemmin nimellä 5- HT1C ). [23]

Signaalin kaskadit

Tämän päivän parhaan tietämyksemme mukaan 5- HT2A - alatyypin reseptorit kytkeytyvät ensisijaisesti Gαq -proteiinin välittämään signalointikaskadiin . Sen jälkeen kun reseptoria on stimuloitu agonistilla, Gaq- ja β-y-alayksiköt dissosioituvat (erottuvat), mikä johtaa alavirran efektorisignalointikaskadien alkamiseen (laukaisuun). Gα q stimuloi fosfolipaasi C :n toimintaa, mikä saa aikaan diasyyliglyserolin ja inositolitrifosfaatin vapautumisen . Tämä puolestaan ​​johtaa proteiinikinaasi C :n aktivoitumiseen ja kalsiumionien Ca 2+ vapautumiseen . [24]

5- HT2A - alatyypin reseptoreissa on myös monia muita signalointikaskadeja pääreseptorin lisäksi. Erityisesti nämä lisäsignalointikaskadit sisältävät fosfolipaasi A2 :n aktivoinnin arakidonihapon muodostuksella , fosfolipaasi D : n, Rho-GTPaasi-perheen, Rho-kinaasin, ERK-kinaasien aktivoinnin, jonka laukaisevat reseptorin aktivaatiot tiettyjen agonistien toimesta.

Fysiologiset vaikutukset

5- HT2A - reseptorien välittämiä fysiologisia vaikutuksia ovat mm.

Ligandit

Agonistit

5- HT2A -reseptorien aktivointi on kriittistä "klassisten" serotonergisten psykedeelien ( hallusinogeenien ), kuten LSD :n , psilosybiinin ja meskaliinin , psykotomimeettisten vaikutusten toteuttamiselle , jotka ovat tämän reseptorialatyypin täydellisiä tai osittaisia ​​agonisteja . Mainitut kolme yhdistettä (LSD, psilosybiini ja meskaliini) edustavat 5- HT2A - agonistien kolmea pääluokkaa , ergoliinit , tryptamiinit ja fenetyyliamiinit , vastaavasti . Näissä kolmessa pääyhdisteluokassa, alkaen LSD:n, psilosybiinin ja meskaliinin kemiallisesta rakenteesta prototyypeinä, on syntetisoitu suuri määrä erilaisia ​​johdannaisia, ja niiden kemiallisen rakenteen ja aktiivisuuden välistä suhdetta on tutkittu huolellisesti. [32] [33] 5- HT2A -reseptoriagonistien psykotomimeettisten vaikutusten uskotaan välittyvän niiden vuorovaikutuksesta 5- HT2A - reseptorien kanssa pyramidisolujen apikaalisissa dendriiteissä esiotsakuoressa . Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että klassisten psykedeelisten aineiden psykotomimeettiset vaikutukset välittyvät pikemminkin niiden sitoutumisesta 5- HT2A -reseptorin heterodimeeriin mGluR2 : n kanssa sen sijaan, että ne sitoutuvat monomeerisiin 5- HT2A - reseptoreihin. [34] [35] [36] 5-HT 2A -reseptoriagonistit lisäävät dopamiinitasoa prefrontaalisessa aivokuoressa , mikä toisaalta voi johtaa hallusinaatioihin ja psykoosiin [29] ja toisaalta parantaa muistia ja huomio , jolla on rooli oppimisprosesseissa . [37] [38]

Täydelliset agonistit
  • 25I-NBOMe [39] ja sen 2-hydroksianalogi 25I-NBOH
  • (R)-DOI
  • TCB-2 [40]
  • Bromo-DragonFLY [41]
  • Mexamine on monien erityyppisten serotoniinireseptorien täydellinen agonisti.
  • O-4310:llä, selektiivisellä 5-HT 2A -reseptoriagonistilla, sanotaan olevan 100-kertainen selektiivisyys 5-HT 2A :lle verrattuna 5-HT 2C :hen , ja se on inaktiivinen 5-HT 2B :lle
  • PHA-57378, 5- HT2A- ja 5 - HT2C -reseptorin alatyyppien agonisti , on osoittanut ahdistusta ehkäiseviä (anksiolyyttisiä) vaikutuksia eläinkokeissa. [42]
Osittaiset (osittaiset) agonistit
  • 25C-NBOMe
  • Metisergidi, metyyliergonoviinijohdannainen, jota käytetään migreenin hoidossa , salpaa sekä 5-HT2A- että 5- HT2c - reseptoreita, mutta toimii joskus osittaisena agonistina.
  • OSU-6162 on sekä 5-HT 2A- että dopamiini D 2 -reseptorien osittainen agonisti
  • 25CN-NBOH on voimakas selektiivinen 5- HT2A - reseptoriagonisti, jolla on 100-kertainen selektiivisyys 5- HT2A :lle verrattuna 5- HT2C :hen ja 46-kertainen selektiivisyys 5- HT2B :hen verrattuna . [43]
  • Djankosamiini, 25B-NBOMe:n rakenteellisesti rajoitettu johdannainen, on voimakas osittainen 5-HT2A- reseptoriagonisti , jolla on 124-kertainen selektiivisyys 5-HT2A :lle verrattuna 5-HT2C :hen , mikä tekee siitä selektiivisimmän tähän mennessä tunnetun agonistin. [44]
  • Kannabidioli , fytokannabinoidi , on yksi kannabiksen tärkeimmistä alkaloideista . [45]
  • Efavirentsi, AIDSin hoidossa käytetty antiretroviraalinen lääke , aiheuttaa psykiatrisia sivuvaikutuksia, joiden uskotaan johtuvan sen osittaisesta 5-HT 2A -agonismista. [46]
  • Meflokiini (meflokiini), malarian hoidossa käytettävä lääke , aiheuttaa myös psykiatrisia sivuvaikutuksia, jotka voivat liittyä sen osittaiseen 5- HT2A- ja/tai 5- HT2c - reseptoriagonistiseen aktiivisuuteen. [47]
  • Lisuridi, Parkinsonin taudin hoidossa käytetty ergoliinijohdannainen , on dopamiinireseptoriagonisti , mutta se on myös kaksois-5-HT 2A /5-HT 2C -agonisti [48] ja samanaikaisesti 5-HT 2B -reseptorin antagonisti. [49]
Perifeeriset selektiiviset agonistit

Yksi tärkeä 5- HT2A -reseptorin aktivoitumisen perifeerinen vaikutus on silmänsisäisen paineen lasku. Siksi teoriassa 5- HT2A - reseptoriagonistit voisivat olla käyttökelpoisia glaukooman hoidossa . Tämän kuitenkin estää heidän hallusinogeeninen, psykotomimeettinen toimintansa. Tämä on johtanut sellaisten yhdisteiden, kuten AL-34662, kehittämiseen, joilla on 5- HT2A - agonistiaktiivisuutta periferiassa, mutta jotka eivät ylitä BBB :tä ja aiheuttavat psykotomimeettisia sivuvaikutuksia. [50] Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että tällä yhdisteellä ei ole hallusinogeenisiä vaikutuksia annoksilla 30 mg/kg asti, vaikka jotkin sen lipofiilisemmistä (ja siten paremmin BBB:n ylittävistä) analogeista tuottivat jyrsijöissä hallusinogeeneille tyypillisiä vaikutuksia (kuten päähän). kierto). [51]

"Hiljaiset" antagonistit

  • Vaikka torajyväalkaloidit ovat ensisijaisesti epäspesifisiä serotoniinireseptorin antagonisteja , jotkut niiden johdannaisista, kuten metergoliini, sitoutuvat ensisijaisesti 5-HT2 - reseptorien alaperheeseen .
  • Ketanseriinin löytäminen oli tärkeä virstanpylväs 5-HT2- reseptorien farmakologiassa. Ketanseriini pystyy estämään serotoniinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota sitoutumalla niiden pinnalla oleviin 5-HT2- reseptoreihin . Sen hyvin tunnettu verenpainetta alentava aktiivisuus ei kuitenkaan toteudu pääasiassa antagonismin kautta 5-HT2- alaperheen reseptoreihin (vaikka sillä on oma rooli), vaan sen kyvyn kautta sitoutua antagonistisesti suurella affiniteetilla a1- adrenergisiin reseptoreihin. Ketanseriinillä on myös suuri antagonistinen affiniteetti H1 - histamiinireseptoreihin, sama kuin sen affiniteetti 5- HT2A - reseptoreihin. Juuri H1-histamiinireseptoreihin kohdistuva antagonistinen aktiivisuus johtuu pääasiassa ketanseriinin rauhoittavasta aktiivisuudesta (vaikka myös 5-HT 2A :n antagonismilla on tässä rooli). Jotkut muut ketanseriinille kemiallisesti sukua olevat yhdisteet, kuten ritanseriini, ovat selektiivisempiä 5- HT2A - antagonisteja, joilla on alhainen affiniteetti alfa-adrenergisiin reseptoreihin ja histamiinireseptoreihin. Kuitenkin ritanseriini, kuten useimmat muut 5- HT2A - reseptoriantagonistit, myös antagonisoi voimakkaasti 5- HT2C - reseptoreja. Antagonismi 5-HT 2A :lle ja 5-HT 2C :lle selittää myös ketanseriinin ja ritanseriinin masennuslääkkeen ja ahdistusta ehkäisevän vaikutuksen, kyvyn tehostaa masennuslääkkeitä (SSRI:t, SNRI:t, TCA:t) ja korjata useita niiden sivuvaikutuksia (negatiivisia vaikutuksia). libido, uni, ruokahalu jne.). .), sekä kyky vähentää psykoosilääkkeiden ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia ja lisätä "atypiaa" niiden toimintaprofiiliin.
  • Tratsodoni ja sen kemiallisesti sukua oleva nefatsodoni toimivat masennuslääkkeinä estämällä postsynaptisia ja presynaptisia 5-HT2A- ja 5-HT2C- reseptoreita ja vähemmässä määrin estämällä monoamiinien serotoniinin ja norepinefriinin takaisinottoa . 5-HT 2A :n ja 5-HT 2C :n vastainen aktiivisuus on vastuussa tratsodonin ja nefatsodonin seksuaalisten sivuvaikutusten vähäisyydestä sekä niiden usein havaituista positiivisista vaikutuksista libidoon, uneen, ruokahaluun ja niiden korjauskykyyn. SSRI-lääkkeiden, SNRI-lääkkeiden ja klomipramiinin seksuaaliset sivuvaikutukset ja niiden negatiivinen vaikutus uneen ja ruokahaluun.
  • Epätyypilliset psykoosilääkkeet , kuten klotsapiini , olantsapiini , ketiapiini , risperidoni ja asenapiini , ovat suhteellisen tehokkaita 5- HT2A- ja/tai 5- HT2c - reseptorin antagonisteja, jotka osittain välittävät niiden antipsykoottisia (erityisesti "anti-negatiivisia", anti-puutoslääkkeitä) masennuslääkettä ja myös osittain välittävät niiden rauhoittavia ja ahdistusta ehkäiseviä vaikutuksia ja joidenkin niistä (jotka ovat suhteellisen heikkoja dopamiinireseptorin antagonisteja) myös kykyä korjata SSRI- ja SNRI-lääkkeiden seksuaalisia sivuvaikutuksia ja niiden negatiivisia vaikutuksia uneen. ja ruokahalua. Suhteellisen vahvat 5- HT2A- ja/tai 5- HT2c - reseptorien antagonistit ovat myös joitain "vanhoja" tyypillisiä ("klassisia") antipsykoottisia aineita, erityisesti vähemmän tehokkaita, joilla on voimakas rauhoittava vaikutus ja/tai lievä EPS.
  • Toinen esimerkki 5- HT2A - reseptorin antagonistista on MDL-100 907, joka on prototyyppi kokonaan uudelle 5- HT2A - antagonistiryhmälle.
  • Antihistamiinilääke syproheptadiini (peritoli) ei ole vain voimakas histamiini H1 - reseptorin antagonisti , vaan myös vahva 5-HT2A- reseptorin antagonisti, joka määrittää sen ominaisuudet, kuten kyvyn lisätä ruokahalua, ahdistusta ehkäiseviä, rauhoittavia ja hypnoottisia vaikutuksia, kykyä korjaamaan SSRI- ja SNRI-lääkkeiden seksuaalisia sivuvaikutuksia ja eliminoimaan niiden aiheuttamaa ruokahaluttomuutta (anoreksiaa) tai unettomuutta ja ahdistusta.
  • Pitsotifeeni (Sandomigran), jota käytetään migreenin hoidossa , on ei-selektiivinen erityyppisten serotoniinireseptorien salpaaja , mukaan lukien 5-HT 2A ja 5-HT 2C , mikä saa sillä olemaan masennusta, ahdistusta ja rauhoittavaa vaikutusta. kyky lisätä ruokahalua ja kyky korjata SSRI:n, SNRI:n, klomipramiinin seksuaalisia sivuvaikutuksia ja niiden negatiivisia vaikutuksia uneen ja ruokahaluun. [52]
  • LY-367,265 on 5- HT2A - antagonisti ja SSRI, joilla on masennuslääkettä.
  • 2-alkyyli-4-aryylitetrahydropyrimidoatsepiinien perhe on serotoniinireseptorien 5- HT2A - alatyypin selektiivisiä antagonisteja (siis perheen yksi jäsen osoittaa 60-kertaista selektiivisyyttä 5- HT2A :lle verrattuna 5-HT2A-reseptoriin -HT2C ) . [53]
  • 9-aminometyyli-9,10-dihydroantraseeni (AMDA) ja sen johdannaiset ovat esimerkki toisesta selektiivisten 5- HT2A - antagonistien perheestä. [54] [55] [56] [57] [58]
  • Hydroksitsiini (Atarax), sen lisäksi, että se on voimakas histamiini H1 -reseptorin antagonisti, on myös 5-HT2A- reseptorin antagonisti, joka on osittain vastuussa sen ahdistusta ehkäisevästä, rauhoittavasta ja hypnoottisesta vaikutuksesta sekä kyvystä lisätä ruokahalua, korjata seksuaalisia sivuvaikutuksia, unettomuus, anoreksia ja ahdistus SSRI- ja SNRI-lääkkeillä.
  • Mianseriini, mirtatsapiini ovat 5-HT 2A- ja 5-HT 2C -antagonisteja , mikä ei ainoastaan ​​edistä niiden masennusta ja ahdistusta ehkäisevää vaikutusta, vaan myös vähentää sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja selittää myös niiden positiivisen vaikutuksen uneen, ruokahaluun, libidoon ja seksuaalinen toiminta ja niiden kyky korjata psykoosilääkkeiden ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia (lisää "atypismi"), SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden seksuaalisia sivuvaikutuksia, klomipramiinia ja niiden kielteisiä vaikutuksia uneen ja ruokahaluun.
  • Fenoksibentsamiini (dibenyliini) ei ole vain α 1 -antagonisti, vaan myös 5-HT 2A -reseptorien osittainen agonisti-antagonisti, jolla on pääasiassa antagonistinen vaikutus, mikä määrittää osittain sen verenpainetta alentavan ja kouristuksia alentavan vaikutuksen sekä sen masennusta ja ahdistusta ehkäisevät ominaisuudet.
  • 5-MeO-NBpBrT on myös 5-HT2A- serotoniinireseptorin alatyypin antagonisti.

Käänteiset agonistit

  • AC-90179 on voimakas ja selektiivinen 5- HT2A -käänteisagonisti ja 5- HT2C - antagonisti . [59] [60]
  • Nelotanseriini (APD-125) on Arena Pharmaceuticalsin kehittämä selektiivinen 5- HT2A - käänteisagonisti unettomuuden hoitoon. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet nelotanseriinin turvallisuuden ja tehon. [61]
  • Eplivanseriiniä (Sanofi Aventis) markkinoidaan myös unilääkkeenä. Saavutettiin vaiheen II kliiniset tutkimukset, mutta sitten yrityksen FDA-hyväksyntähakemus peruutettiin. Se on selektiivinen 5- HT2A - käänteisagonisti.
  • Pimavanseriini on selektiivisempi kuin AC-90179, se on aktiivinen suun kautta otettuna, sillä on antipsykoottista vaikutusta in vivo , ja sillä on parhaillaan käynnissä kliinisiä tutkimuksia vapaaehtoisilla ihmisillä. [62] [63] [64] [65]
  • Volinanserin

Toiminnallinen selektiivisyys

Erilaiset 5- HT2A - reseptoriligandit voivat aktivoida alavirran solunsisäisiä signalointikaskadeja eri tavoilla. Useat tutkimukset ovat tutkineet kahden efektorin, jotka näyttelevät avainroolia vastaavissa kaskadeissa, fosfolipaasi C :n ja fosfolipaasi A2 :n , aktivoitumista mittaamalla näihin kaskadeihin osallistuvien toissijaisten lähettimien pitoisuudet. Joillakin yhdisteillä osoittautui olevan toiminnallinen selektiivisyys jollekin kaskadille. Erityisesti dimetoksiamfetamiini 2,5-DMA ja 2C-N osoittautuivat sellaisiksi. Jälkimmäinen indusoi inositolitrifosfaatin (fosfolipaasi C:n aktivoitumisen tuote) kertymistä ilman merkkejä fosfolipaasi A2:n aktivaatiosta, kun taas edellinen indusoi arakidonihapon (fosfolipaasi A2:n aktivoitumisen tuote) kertymistä ilman merkkejä fosfolipaasi C6:n aktivaatiosta [6] .

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että somatosensorisessa aivokuoressa saattaa olla eroja toiminnallisessa selektiivisyydessä (tiettyjen solunsisäisten signaalikaskadien ensisijainen aktivaatio) niiden 5-HT 2A -agonistien välillä, jotka aiheuttavat hallusinogeeneille tyypillisiä käyttäytymisvaikutuksia (erityisesti pään nyökkäys) hiirissä ja niiden välillä, jotka eivät aiheuta tällaisia ​​vaikutuksia, kuten lisuridi. On kuitenkin mielenkiintoista huomata, että ne 5-HT2A- agonistit, jotka eivät aiheuta näitä hallusinogeenille tyypillisiä käyttäytymisvaikutuksia hiirissä (erityisesti edellä mainittu lisuridi ), eivät myöskään ole hallusinogeenisia ihmisille edes suurina annoksina, vaikka ne ovat erittäin aktiivisia. , erittäin voimakkaita 5-HT 2A -agonisteja. [67] [68]

Yksi hyvin tunnettu esimerkki toiminnallisista eroista solunsisäisessä signaalinsiirrossa on ero endogeenisen välittäjän serotoniinin ja 2,5-dimetoksi-4-jodamfetamiinin välillä , jonka vaikutus 5- HT2A - reseptoriin johtaa perheen erilaiseen aktivaatioon (rekrytoitumiseen). spesifisiä solunsisäisiä proteiineja, joita kutsutaan p-arrestiineiksi, erityisesti p2 -arrestiiniksi. [69] [70]

Lipofiilisyyden rooli

Erilaisia ​​5- HT2A - reseptoriligandeja tutkittaessa löydettiin erilaisia ​​malleja. Näin ollen erityisesti 5- HT2A - reseptorien agonisteilla havaittiin erittäin merkittävä lineaarinen korrelaatio dissosiaatiovakion (eli sitoutumisaffiniteetin) ja yhdisteen lipofiilisyysasteen välillä. Ligandeille, jotka ovat 5- HT2A - reseptorien osittaisia ​​agonisteja tai antagonisteja, lipofiilisyys oli useimmiten (melkein aina) luonnollisesti merkittävästi suurempi kuin odotettu lipofiilisyys agonistille, jolla on vastaava 5- HT2A - reseptoriaffiniteetti. [71]

Genetiikka

5-HT2A-alatyypin serotoniinireseptoreita koodaa HTR2A - geeni . Ihmisillä tämä geeni sijaitsee 13. kromosomissa lokuksessa 13q14-21. Tätä geeniä kutsuttiin aiemmin yksinkertaisesti HTR2 :ksi , ennen kuin löydettiin kaksi muuta läheistä sukua olevaa geeniä tästä perheestä, HTR2B ja HTR2C .

Tästä geenistä on löydetty useita mielenkiintoisia polymorfismeja:

  • A-1438G (rs6311)
  • C102T (rs6313)
  • His452Tyr (rs6314)

Nämä eivät kuitenkaan ole kaikki tälle geenille kuvattuja polymorfismeja. Vuoden 2006 artikkelissa kuvataan 255 erilaista HTR2A -geenin polymorfismia . [72]

Yhteys mielenterveysongelmiin

Jotkut tutkimukset ovat löytäneet yhteyden HTR2A -geenin polymorfismin, nimeltään −1438G/A, ja mielialahäiriöiden , kuten kaksisuuntaisen mielialahäiriön [73] ja vakavan masennuksen välillä . [74]

Yhdessä tutkimuksessa havaittiin heikko yhteys HTR2A -geenin polymorfismin , nimeltään T102C, ja skitsofrenian välillä, 1,3 kertaa suurempi todennäköisyys havaita tämä poikkeama. [75]

Tätä polymorfismia (T102C) on tutkittu myös itsemurhan uhreilla . Eräässä tutkimuksessa havaittiin lisääntynyt määrä ihmisiä, joilla oli C/C-genotyyppi itsemurhaa yrittäneiden joukossa. [76]

Useita muita tutkimuksia on omistettu tämän geenin tiettyjen polymorfismien ja skitsofrenian välisen yhteyden löytämiseksi erilaisilla ja usein ristiriitaisilla tuloksilla. [77]

Näiden yksittäisten tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan anna täydellistä kuvaa. Siten vuonna 2007 tehdyssä metakatsauksessa, jossa tehtiin yhteenveto kaikesta, mitä tuolloin tiedettiin HTR2A -geenin yhden nukleotidin polymorfismien yhteydestä tiettyjen mielenterveyssairauksien esiintymiseen, todettiin, että "tutkimukset, jotka tutkivat HTR2A -geenivarianttien yhteyttä mielisairaudet osoittavat ristiriitaisia ​​ja yleisesti negatiivisia tuloksia. Samanaikaisesti eri tutkimuksissa yhden tai toisen tutkitun HTR2A -geenin muunnelman ja tutkittavan mielisairauden välillä ei ole lainkaan korrelaatiota, tai tämä korrelaatio on heikko tai sitä ei ole vahvistettu (ei toistettu) muissa tutkimuksissa. samasta aiheesta. [78]

Reaktio hoitoon

Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että geneettiset erot HTR2A -geenissä eri yksilöiden välillä voivat jossain määrin vaikuttaa eroihin sitalopraamihoidon tuloksissa eri potilailla, joilla on vaikea masennus. Erityisesti jotkut potilaat, joilla on yksi tietty HTR2A -geenivariantti ja jotka kärsivät vakavasta masennuksesta , voivat keskimäärin hyötyä sitalopraamista enemmän kuin keskimääräinen hoitotulos kaikille muille potilaille, joilla ei ole kyseistä HTR2A -geenivarianttia . [79] Tässä tutkimuksessa tutkittiin 768 erilaista yhden nukleotidin polymorfismia 68 geenissä. Ja yksi spesifinen yksittäisen nukleotidin polymorfismi on tunnistettu HTR2A -geenistä , nimeltään rs7997012 ja joka sijaitsee tämän geenin toisessa intronissa. Juuri tämä HTR2A -geenin variantti osoitti tilastollisesti merkitsevän yhteyden hoitotuloksiin.

On myös näyttöä siitä, että HTR2A -geenin geneettiset vaihtelut voivat liittyä jossain määrin masennuslääkehoidon sivuvaikutusten ilmaantumiseen vakavan masennushäiriön hoidossa. [80] [81]

Eräässä tutkimuksessa havaittiin yhteys epänormaalien HTR2A -polymorfismien , jotka voivat johtaa tämän reseptorin lisääntyneeseen aktiivisuuteen, ja kroonisen väsymysoireyhtymän välillä . [82]

Neurokuvantamistutkimukset

5- HT2A - alatyypin reseptorit voidaan visualisoida toiminnallisesti käyttämällä PET :tä radioaktiivisesti leimatulla (fluori-18) 18F -altanseriinilla [83] tai leimatulla 18F -MDL 100 907 [84] , radioligandilla, joka sitoutuu tähän reseptoriin. Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa havaittiin radioaktiivisesti leimatun 18F -altanseriinin vähentynyt sitoutuminen vakavaa masennusta sairastavien potilaiden hippokampuksessa . [85]

Toisessa PET-tutkimuksessa havaittiin lisääntynyttä radioaktiivisesti leimatun 18F -altanseriinin sitoutumista pakko-oireista kärsivien potilaiden kaudaaliseen tumaan verrattuna terveiden ei-OCD-potilaiden kontrolliryhmään. [86]

Touretten oireyhtymää sairastavia potilaita on myös tutkittu . Tutkimuksessa havaittiin radioleimatun 18F -altanseriinin lisääntynyttä sitoutumista Touretten oireyhtymää sairastavilla potilailla terveisiin kontrolleihin verrattuna. [87]

Leimatun radioaktiivisen 18F -altanseriinin sitoutuminen terveillä yksilöillä vähenee ikääntymisen myötä, mikä viittaa spesifisten 5- HT2A - reseptorien häviämiseen iän myötä. Tämä voi olla yksi syy muistin, kognitiivisten kykyjen, motivaation ja energiatason heikkenemiseen sekä masennuksen yleistymiseen iän myötä. [88] [89] [90]

Toisessa terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin positiivinen korrelaatio radioleimatun 18F-altanseriinin sitoutumisasteen välillä frontolimbisella alueella ja neuroottisen persoonallisuuden piirteen välillä, joka mitattiin käyttämällä NEO PI-R -persoonallisuusominaisuuksia koskevaa kyselylomaketta . Toisin sanoen tämä tutkimus osoittaa, että neuroottisemmilla yksilöillä on usein lisääntynyt radioaktiivisen 18F -altanseriinin sitoutuminen (eli heillä on lisääntynyt 5- HT2A - reseptorien määrä ja tiheys) frontolimbisella alueella, ja päinvastoin, että yksilöillä leimatun18F- altanseriinin lisääntyneen sitoutumisen kanssa (eli 5- HT2A - reseptoreiden suurempi määrä ja tiheys) frontolimbisella alueella havaitaan useammin sellainen persoonallisuuden piirre, kuten neuroottisuus. [91]

Rooli PMLV-endosytoosissa

5- HT2A - alatyypin reseptoreita voidaan tarvita kriittisesti klatriinivälitteisen endosytoosin , ihmisen progressiivisen multifokaalisen enkefalopatiaviruksen, niin sanotun JC-viruksen, sisäänpääsyyn, joka pystyy tunkeutumaan oligodendrosyytteihin , astrosyytteihin , B -lymfosyytteihin , munuaisten epiteelisoluihin . Näiden solujen on ekspressoitava sekä 5- HT2A -reseptorin alfa-2-6- siaalihappoon kytketty komponentti, jotta ne voivat endosytoosia JC-viruksen (ts. jotta se infektoi solun, päästä sen sisään). [3]

Muistiinpanot

  1. ↑ Cook EH, Fletcher KE, Wainwright M., Marks N., Yan SY, Leventhal BL Ihmisen verihiutaleiden serotoniini-5-HT2-reseptorin primaarinen rakenne :  identiteetti etukuoren serotoniini-5- HT2A - reseptorin  kanssa // J Neurochem. : päiväkirja. - 1994. - elokuu ( osa 63 , nro 2 ) . - s. 465-469 . - doi : 10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x . — PMID 8035173 .
  2. ↑ Martin P., Waters N., Schmidt CJ, Carlsson A., Carlsson ML Jyrsijätiedot ja yleinen hypoteesi: 5-HT2A-reseptoriantagonismin kautta aikaansaatu antipsykoottinen vaikutus riippuu lisääntyneestä serotonergisesta sävystä  // J Neural  Transm : päiväkirja. - 1998. - Voi. 105 , no. 4-5 . - s. 365-396 . - doi : 10.1007/s007020050064 . — PMID 9720968 .
  3. ↑ 1 2 Elphick GF, Querbes W., Jordan JA, Gee GV, Eash S., Manley K., Dugan A., Stanifer M., Bhatnagar A., ​​​​Kroeze WK, Roth BL, Atwood WJ Ihmisen polyomavirus, JCV, käyttää serotoniinireseptoreita solujen tartuttamiseen  (englanniksi)  // Science : Journal. - 2004. - Voi. 306 , no. 5700 . - s. 1380-1383 . - doi : 10.1126/tiede.1103492 . — PMID 15550673 .
  4. ↑ Eison AS, Mullins UL Keskusten 5-HT2A-reseptorien säätely  : katsaus in vivo -tutkimuksiin  // Behavioral Brain Research : päiväkirja. - 1996. - Voi. 73 , no. 1-2 . - s. 177-181 . - doi : 10.1016/0166-4328(96)00092-7 . — PMID 8788498 .
  5. ↑ Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
  6. ↑ Aghajanian GK, Marek GJ Serotoniini lisää 5-HT2A-reseptorien kautta EPSC:itä prefrontaalisen aivokuoren kerroksen V pyramidisoluissa asynkronisella glutamaatin vapautumistavalla  // Brain Res  . : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( nide 825 , nro 1-2 ). - s. 161-171 . - doi : 10.1016/S0006-8993(99)01224-X . — PMID 10216183 .
  7. ↑ Marek GJ, Wright RA, Gewirtz JC, Schoepp DD Talamokortikaalisten afferentien tärkeä rooli serotonergisten hallusinogeenireseptorien toiminnassa rotan   neokorteksissa // Neurotiede : päiväkirja. - Elsevier , 2001. - Voi. 105 , no. 2 . - s. 379-392 . - doi : 10.1016/S0306-4522(01)00199-3 . — PMID 11672605 .
  8. ↑ Bortolozzi A., Díaz-Mataix L., Scorza MC, Celada P., Artigas F. 5-HT-reseptorien aktivaatio prefrontaalisessa aivokuoressa lisää dopaminergistä aktiivisuutta  //  J. Neurochem. : päiväkirja. - 2005. - joulukuu ( osa 95 , nro 6 ). - s. 1597-1607 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . — PMID 16277612 .
  9. ↑ Amargós-Bosch M., Bortolozzi A., Puig MV, Serrats J., Adell A., Celada P., Toth M., Mengod G., Artigas F. Serotoniini1A- ja serotoniini2A-reseptorien yhteisilmentyminen ja in vivo -vuorovaikutus prefrontaalisen aivokuoren pyramidaaliset neuronit  (englanniksi)  // Cereb. Aivokuori : päiväkirja. - 2004. - Maaliskuu ( osa 14 , nro 3 ) - s. 281-299 . - doi : 10.1093/cercor/bhg128 . — PMID 14754868 .
  10. ↑ Feng J., Cai X., Zhao J., Yan Z. Serotoniinireseptorit moduloivat GABA(A)-reseptorikanavia aktivoimalla ankkuroitua proteiinikinaasi C:tä prefrontaalisissa aivokuoren neuroneissa  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2001. - syyskuu ( osa 21 , nro 17 ). - P. 6502-6511 . — PMID 11517239 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2009.
  11. ↑ Marek GJ Adenosiini(1)(A(1))-reseptorien aktivointi vaimentaa serotonergisen hallusinogeenin aiheuttamaa pään tärinää rotilla  //  Neuropharmacology : Journal. - 2009. - maaliskuu ( osa 56 , nro 8 ). - s. 1082-1087 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.005 . — PMID 19324062 .
  12. ↑ Zhang C., Marek GJ AMPA-reseptorin osallisuus 5-hydroksitryptamiini2A-reseptorivälitteisissä prefrontaalisissa aivokuoren kiihtyvissä synaptisissa virroissa ja DOI:n aiheuttamissa pään tärinöissä   // Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry : päiväkirja. - 2008. - tammikuu ( osa 32 , nro 1 ) - s. 62-71 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.07.009 . — PMID 17728034 .
  13. ↑ Gewirtz JC, Marek GJ Käyttäytymisnäytöt hallusinogeenisen lääkkeen ja ryhmän II metabotrooppisten glutamaattireseptoreiden välisistä  interaktioista //  Neuropsykofarmakologia : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 2000. - Marraskuu ( nide 23 , nro 5 ). - s. 569-576 . - doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . — PMID 11027922 .
  14. ↑ Marek GJ, Zhang C. Metabotrooppisten glutamaatti 5 (mGlu5) -reseptorien aktivointi indusoi spontaaneja eksitatorisia synaptisia virtoja rotan prefrontaalisen aivokuoren V-kerroksen pyramidisoluissa   // Neurosci . Lett. : päiväkirja. - 2008. - syyskuu ( osa 442 , nro 3 ) - s. 239-243 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.083 . — PMID 18621097 .
  15. ↑ Lambe EK, Liu RJ, Aghajanian GK Skitsofrenia, hypokretiini (oreksiini) ja talamokortikaalinen aktivointijärjestelmä  // Schizophr Bull  : Journal  . - 2007. - marraskuu ( osa 33 , nro 6 ). - s. 1284-1290 . - doi : 10.1093/schbul/sbm088 . — PMID 17656637 .
  16. ↑ Liu RJ, Aghajanian GK Stressi tylsää serotoniinin ja hypokretiinin aiheuttamia EPSC:itä prefrontaalisessa aivokuoressa: kortikosteronivälitteisen apikaalisen dendriittisen atrofian rooli  // Proceedings of the National Academy of Sciences of America  : Journal  . - 2008. - tammikuu ( osa 105 , nro 1 ) - s. 359-364 . - doi : 10.1073/pnas.0706679105 . — PMID 18172209 .
  17. ↑ Geurts FJ, De Schutter E., Timmermans JP 5-HT 2A , 5-HT 3 , 5-HT 5A ja 5-HT 7 -reseptorin kaltaisen immunoreaktiivisuuden lokalisointi rotan pikkuaivoissa  //  Journal of chemical neuroanatomy : Journal. - 2002. - Kesäkuu ( osa 24 , nro 1 ) . - s. 65-74 . - doi : 10.1016/S0891-0618(02)00020-0 . — PMID 12084412 .
  18. ↑ Maeshima T., Shutoh F., Hamada S., Senzaki K., Hamaguchi-Hamada K., Ito R., Okado N. Serotoniini2A-reseptorin kaltainen immunoreaktiivisuus rotan pikkuaivojen Purkinje-soluissa   // Neurosci . Lett. : päiväkirja. - 1998. - elokuu ( nide 252 , nro 1 ). - s. 72-74 . - doi : 10.1016/S0304-3940(98)00546-1 . — PMID 9756362 .
  19. ↑ Maeshima T., Shiga T., Ito R., Okado N. Serotonin2A-reseptorien ilmentyminen kehittyvän rotan pikkuaivojen Purkinje-soluissa   // Neurosci . Res. : päiväkirja. - 2004. - Joulukuu ( osa 50 , nro 4 ). - s. 411-417 . - doi : 10.1016/j.neures.2004.08.010 . — PMID 15567478 .
  20. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T., Sorichter S., Ferrari D., Pizzirani C., Di Virgilio F., Myrtek D., Norgauer J., Idzko M. 5-hydroksitryptamiini moduloi sytokiinien ja kemokiinin tuotantoa LPS-käsitellyt ihmisen monosyytit stimuloimalla erilaisia ​​5-HTR-alatyyppejä   // Int Immunol : päiväkirja. - 2005. - toukokuu ( osa 17 , nro 5 ). - s. 599-606 . - doi : 10.1093/intimm/dxh242 . — PMID 15802305 .
  21. ↑ Sanders-Bush E., Mayer SE Luku 11: 5-hydroksitryptamiini (serotoniini): Reseptoriagonistit ja -antagonistit // Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics  (englanti) / Brunton LL, Lazo JS, Parker K.. - 11th. — New York: McGraw-Hill Education , 2006. — ISBN 0-07-142280-3 .
  22. ↑ George J. Siegel, R. Wayne Albers. Neurokemian perustiedot: molekyyli-, solu- ja lääketieteelliset  näkökohdat . – 7. painos - Academic Press , 2005. - Voi. 1. - s. 241. - ISBN 0-12-088397-X . Arkistoitu 12. toukokuuta 2015 Wayback Machineen
  23. ↑ Hoyer D., Hannon JP, Martin GR 5-HT-reseptorien molekyyli-, farmakologinen ja toiminnallinen monimuotoisuus   // Pharmacol . Biochem. käyttäytymistä. : päiväkirja. - 2002. - huhtikuu ( osa 71 , nro 4 ) . - s. 533-554 . - doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . — PMID 11888546 .
  24. ↑ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M., Nichols DE, Kobilka B., Weinstein H., Javitch JA, Roth BL, Christopoulos A., Sexton PM, Miller KJ, Spedding M., Mailman RB Funktionaalinen selektiivisyys ja klassiset käsitteet of quantitative  Pharmacology (englanniksi)  // J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 320 , no. 1 . - s. 1-13 . doi : 10.1124 / jpet.106.104463 . — PMID 16803859 .
  25. ↑ Yu B., Becnel J., Zerfaoui M., Rohatgi R., Boulares AH, Nichols CD  Serotoniinin 5-hydroksitryptamiini(2A) -reseptorin aktivaatio suppresses tuumorinekroositekijän aiheuttamaa tulehdusta poikkeuksellisella teholla  // J. pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2008. - marraskuu ( osa 327 , nro 2 ) - s. 316-323 . doi : 10.1124 / jpet.108.143461 . — PMID 18708586 .
  26. ↑ Nau F., Yu B., Martin D., Nichols CD Serotoniini 5-HT2A -reseptorin aktivaatio estää TNF-a-välitteisen tulehduksen in vivo  // PLOS One  : Journal  . - 2013. - Vol. 8 , ei. 10 . — P.e75426 . - doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . — PMID 24098382 .
  27. ↑ Van de Kar LD, Javed A., Zhang Y., Serres F., Raap DK, Gray TS 5-HT2A-reseptorit stimuloivat ACTH:n, kortikosteronin, oksitosiinin, reniinin ja prolaktiinin vapautumista ja aktivoivat hypotalamuksen CRF:tä ja oksitosiinia ekspressoivia  soluja.)  // The Journal of neuroscience : Society for Neurosciencen virallinen lehti : päiväkirja. - 2001. - Voi. 21 , ei. 10 . - P. 3572-3579 . — PMID 11331386 .
  28. ↑ Zhang Y., Damjanoska KJ, Carrasco GA, Dudas B., D'Souza DN, Tetzlaff J., Garcia F., Hanley NR, Scripathirathan K., Petersen BR, Gray TS, Battaglia G., Muma NA, Van de Kar LD Todisteita siitä, että 5-HT2A-reseptorit hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä välittävät neuroendokriinisia vasteita (-)DOI:lle  //  J Neurosci. : päiväkirja. - 2002. - marraskuu ( osa 22 , nro 21 ). - P. 9635-9642 . — PMID 12417689 .
  29. ↑ 1 2 Bortolozzi A., Díaz-Mataix L., Scorza MC, Celada P., Artigas F. 5-HT-reseptorien aktivaatio prefrontaalisessa aivokuoressa tehostaa dopaminergistä aktiivisuutta  (englanniksi)  // J. Neurochem. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 95 , ei. 6 . - s. 1597-1607 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . — PMID 16277612 .
  30. ↑ Harvey JA Serotoniini 5-HT(2A ) -reseptorin rooli oppimisessa   // Opi. Mem. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 10 , ei. 5 . - s. 355-362 . - doi : 10.1101/lm.60803 . — PMID 14557608 .
  31. ↑ Williams GV, Rao SG, Goldman-Rakic ​​​​PS 5-HT2A-reseptorien fysiologinen rooli työmuistissa  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 22 , ei. 7 . - P. 2843-2854 . — PMID 11923449 .
  32. ↑ Nichols DE Hallucinogens  // Farmakologia ja terapia  : aikakauslehti  . - 2004. - Voi. 101 , ei. 2 . - s. 131-181 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . — PMID 14761703 .
  33. ↑ Blaazer AR, Smid P., Kruse CG Fenyylialkyyliamiinien rakenne-aktiivisuussuhteet 5-HT(2A)  -reseptoreiden agonistiligandeina  // ChemMedChem : päiväkirja. - 2008. - Voi. 3 , ei. 9 . - s. 1299-1309 . - doi : 10.1002/cmdc.200800133 . — PMID 18666267 .
  34. ↑ Moreno JL, Muguruza C., Umali A., Mortillo S., Holloway T., Pilar-Cuéllar F., Mocci G., Seto J., Callado LF, Neve RL, Milligan G., Sealfon SC, López-Giménez JF, Meana JJ, Benson DL, González-Maeso J. Kolmen 5-hydroksitryptamiinin 2A-metabotrooppisen glutamaatti 2:n (5-HT2A{middle dot}mGlu2) reseptorin heteromerointi ja sen psykologinen kemiallinen  lehti Behary Journal of  Psychoological Chemist tunnistaminen  : päiväkirja. - 2012. - Vol. 287 , nro. 53 . - P. 44301-44319 . - doi : 10.1074/jbc.M112.413161 . — PMID 23129762 .
  35. ↑ González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, Zhou M., Okawa Y., Callado LF, Milligan G., Gingrich JA, Filizola M., Meana JJ , Sealfon SC Psykoosiin liittyvän serotoniini/glutamaattireseptorikompleksin tunnistaminen  (englanti)  // Nature : Journal. - 2008. - Voi. 452 , no. 7183 . - s. 93-97 . - doi : 10.1038/luonto06612 . — PMID 18297054 .
  36. ↑ Moreno JL, Holloway T., Albizu L., Sealfon SC, González-Maeso J.  Metabotrooppinen glutamaatti-mGlu2-reseptori on välttämätön hallusinogeenisten 5-HT2A-reseptoriagonistien aiheuttamille farmakologisille ja käyttäytymisvaikutuksille  // Neuroscience Letters : päiväkirja. - 2011. - Vol. 493 , no. 3 . - s. 76-79 . - doi : 10.1016/j.neulet.2011.01.046 . — PMID 21276828 .
  37. ↑ Wingen M., Kuypers KP, Ramaekers JG 5-HT1a- ja 5-HT2a-reseptorien rooli huomion ja motorisen hallinnassa: mekanistinen tutkimus terveillä  vapaaehtoisilla //  Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 2007. - Voi. 190 , ei. 3 . - s. 391-400 . - doi : 10.1007/s00213-006-0614-x . — PMID 17124621 .
  38. ↑ Wingen M., Kuypers KP, Ramaekers JG Selektiivinen sanallisen ja spatiaalisen muistin heikkeneminen 5-HT1A- ja 5-HT2A-reseptorisalpauksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla, joita on esikäsitelty SSRI:llä  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : päiväkirja. - 2007. - Voi. 21 , ei. 5 . - s. 477-485 . - doi : 10.1177/0269881106072506 . — PMID 17092965 .
  39. ↑ Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE Serotoniinin 5- HT2A - reseptoritähteiden Phe339(6.51) ja Phe340(6.52) molekyylivuorovaikutus superpotenttien N-bentsyylifenetyyliamiiniagonistien kanssa  //  Mol . Pharmacol. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 70 , ei. 6 . - P. 1956-1964 . - doi : 10.1124/mol.106.028720 . — PMID 17000863 .
  40. ↑ McLean TH, Parrish JC, Braden MR, Marona-Lewicka D., Gallardo-Godoy A., Nichols DE 1-aminometyylibentsosykloalkaanit: konformationaalisesti rajoitetut hallusinogeeniset fenetyyliamiinianalogit toiminnallisesti selektiivisinä lääketieteen agonistien 5-  HT 2A - reseptoreina  : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 49 , nro 19 ). - P. 5794-5803 . - doi : 10.1021/jm060656o . — PMID 16970404 .
  41. ↑ Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE . Enantiospesifinen synteesi ja farmakologinen arviointi sarjalle supertehokkaita, konformaatioltaan rajoitettuja 5-HT(2A/2C)-reseptoriagonisteja  //  Journal of Medicinal Chemistry : päiväkirja. - 2001. - maaliskuu ( osa 44 , nro 6 ). - s. 1003-1010 . doi : 10.1021 / jm000491y . — PMID 11300881 .
  42. ↑ Ennis MD, Hoffman RL, Ghazal NB, Olson RM, Knauer CS, Chio CL, Hyslop DK, Campbell JE, Fitzgerald LW, Nichols NF, Svensson KA, McCall RB, Haber CL, Kagey ML, Dinh DM 2,3, 4 ,5-tetrahydro- ja 2,3,4,5,11,11a-heksahydro-1H-[1,4]diatsepino[1,7-a]indolit: uudet mallit 5-HT(2C)  -agonisteille)  // Bioorg. Med. Chem. Lett. : päiväkirja. - 2003. - Heinäkuu ( osa 13 , nro 14 ). - s. 2369-2372 . - doi : 10.1016/S0960-894X(03)00403-7 . — PMID 12824036 .
  43. ↑ Martin Hansen PhD. Selektiivisten serotoniinireseptoriagonistien suunnittelu ja synteesi aivojen positroniemissiotomografiakuvaukseen. Kööpenhaminan yliopisto, 2011.
  44. ↑ Juncosa JI, Hansen M., Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R., McCorvy JD, Marona-Lewicka D., Lill MA, Nichols DE Laaja jäykkä analogisuunnittelu kartoittaa voimakkaan N-bentsyylifenetyyliamiinin 5-HT2A-serotoniinireseptorin sitoutumisrakenteen agonistiligandit   // ACS Chemical Neuroscience : päiväkirja. - 2012. - Vol. 4 . — P. 120717095020003 . - doi : 10.1021/cn3000668 .
  45. ↑ Russo EB, Burnett A., Hall B., Parker KK Agonistic Properties of Cannabidiol at 5-HT1a Receptors   // Neurochemical Research : päiväkirja. - 2005. - Voi. 30 , ei. 8 . - s. 1037-1043 . - doi : 10.1007/s11064-005-6978-1 . — PMID 16258853 .
  46. ↑ Gatch MB, Kozlenkov A., Huang RQ, Yang W., Nguyen JD, González-Maeso J., Rice KC, Ranska CP, Dillon GH, Forster MJ, Schetz JA HIV-antiretroviraalisella lääkkeellä Efavirenzillä on LSD:n  kaltaisia ​​ominaisuuksia.)  // Neuropsykofarmakologia : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 2013. - Vol. 38 , ei. 12 . - P. 2373-2384 . - doi : 10.1038/npp.2013.135 . — PMID 23702798 .
  47. ↑ Janowsky A., Eshleman AJ, Johnson RA, Wolfrum KM, Hinrichs DJ, Yang J., Zabriskie TM, Smilkstein MJ, Riscoe MK Meflokiini ja psykotomimeetit jakavat välittäjäainereseptorin ja kuljettajan vuorovaikutuksen in  vitro //  Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 2014. - Vol. 231 , nro. 14 . - P. 2771-2783 . - doi : 10.1007/s00213-014-3446-0 . — PMID 24488404 .
  48. ↑ Egan CT, Herrick-Davis K., Miller K., Glennon RA, Teitler M. LSD:n ja lisuridin agonistiaktiivisuus kloonatuissa 5HT2A- ja 5HT2C-   reseptoreissa // Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 1998. - Huhtikuu ( nide 136 , nro 4 ). - s. 409-414 . - doi : 10.1007/s002130050585 . — PMID 9600588 .
  49. ↑ Hofmann C., Penner U., Dorow R., Pertz HH, Jähnichen S., Horowski R., Latté KP, Palla D., Schurad B. Lisuride, dopamiinireseptoriagonisti, jolla on 5-HT2B-reseptorin antagonistin ominaisuuksia: puuttuminen sydämen läppäreseptorin haittavaikutusraportit tukevat käsitystä 5-HT2B-reseptoriagonismin keskeisestä roolista sydämen läppäfibroosissa  // Clin  Neuropharmacol : päiväkirja. - 2006. - Voi. 29 , ei. 2 . - s. 80-6 . - doi : 10.1097/00002826-200603000-00005 . — PMID 16614540 . Arkistoitu alkuperäisestä 11. maaliskuuta 2012.
  50. ↑ Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR AL-34662: voimakas, selektiivinen ja tehokas silmän hypotensiivinen serotoniini-2-reseptoriagonisti  //  Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics : Journal. - 2007. - Helmikuu ( osa 23 , nro 1 ). - s. 1-13 . - doi : 10.1089/jop.2006.0093 . — PMID 17341144 .
  51. ↑ May JA, Dantanarayana AP, Zinke PW, McLaughlin MA, Sharif NA 1-((S)-2-aminopropyyli)-1H-indatsol-6-oli: voimakas perifeerisesti vaikuttava 5-HT2- reseptoriagonisti , jolla on silmän verenpainetta alentava vaikutus  ( englanti)  // Journal of Medicinal Chemistry : päiväkirja. - 2006. - tammikuu ( osa 49 , nro 1 ) - s. 318-328 . - doi : 10.1021/jm050663x . — PMID 16392816 .
  52. ↑ Rang, HP Pharmacology . - Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . Sivu 187
  53. ↑ Shireman BT, Dvorak CA, Rudolph DA, Bonaventure P., Nepomuceno D., Dvorak L., Miller KL, Lovenberg TW, Carruthers NI 2 antagonisteina HT2A-alkyyli-4-aryylipyrimidiinifuusioidut heterosyklit valikoituina 5-  // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters : päiväkirja. - 2008. - Maaliskuu ( osa 18 , nro 6 ). - s. 2103-2108 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2008.01.090 . — PMID 18282705 .
  54. ↑ Westkaemper RB, Runyon SP, Bondarev ML, Savage JE, Roth BL, Glennon RA 9-(Aminometyyli)-9,10-dihydroantraseeni on uusi ja epätodennäköinen 5-HT 2A -reseptorin antagonisti   // Eur . J Pharmacol. : päiväkirja. - 1999. - syyskuu ( osa 380 , nro 1 ) . -P.R5-7 . _ - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00525-7 . — PMID 10513561 .
  55. ↑ Westkaemper RB, Glennon RA Ligandin SAR, reseptorimallinnuksen ja reseptorin mutageneesin soveltaminen uuden 5-HT 2A -ligandien  luokan löytämiseen ja kehittämiseen //  Curr Top Med Chem : päiväkirja. - 2002. - Kesäkuu ( osa 2 , nro 6 ). - s. 575-598 . - doi : 10.2174/1568026023393741 . — PMID 12052195 .
  56. ↑ Peddi S., Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB Spiro[9,10-dihydroantracene]-9,3'-pyrrolidine - rakenteellisesti ainutlaatuinen tetrasyklinen 5-HT 2A -reseptorin antagonisti  (englanti)  // Eur. J Pharmacol. : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( osa 482 , nro 1-3 ). - s. 335-337 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2003.09.059 . — PMID 14660041 .
  57. ^ Runyon SP, Mosier PD, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB 9-aminometyyli-9,10-dihydroantraseenijohdannaisten (AMDA) mahdolliset vuorovaikutustavat 5- HT2A - reseptorin kanssa: ligandin rakenne-affiniteettisuhde, reseptorin mutageneesi ja reseptorin mallinnustutkimus  (englanniksi)  // J. Med. Chem. : päiväkirja. - 2008. - marraskuu ( osa 51 , nro 21 ). - P. 6808-6828 . doi : 10.1021 / jm800771x . — PMID 18847250 .
  58. ↑ Wilson KJ, van Niel MB, Cooper L., Bloomfield D., O'Connor D., Fish LR, MacLeod AM 2,5-disubstituoidut pyridiinit: 5- HT2A - ligandien  uuden sarjan löytäminen //  Bioorg . Med. Chem. Lett. : päiväkirja. - 2007. - Toukokuu ( osa 17 , nro 9 ). - s. 2643-2648 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2007.01.098 . — PMID 17314044 .
  59. ↑ Weiner DM, Burstein ES, Nash N., Croston GE, Currier EA, Vanover KE, Harvey SC, Donohue E., Hansen HC, Andersson CM, Spalding TA, Gibson DF, Krebs-Thomson K., Powell SB, Geyer MA , Hacksell U., Brann MR 5-hydroksitryptamiini2A-reseptorin käänteisagonistit antipsykoottisina aineina  //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2001. - lokakuu ( nide 299 , nro 1 ). - s. 268-276 . — PMID 11561089 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. syyskuuta 2009.
  60. ↑ Vanover KE, Harvey SC, Son T., Bradley SR, Kold H., Makhay M., Veinbergs I., Spalding TA, Weiner DM, Andersson CM, Tolf BR, Brann MR, Hacksell U., Davis RE Farmakologinen karakterisointi AC-90179 [2-(4-metoksifenyyli)-N-(4-metyylibentsyyli)-N-(1-metyylipiperidin-4-yyli)asetamidihydrokloridi]: selektiivinen serotoniini 2A -reseptorin käänteisagonisti  )  // J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2004. - syyskuu ( osa 310 , nro 3 ) . - s. 943-951 . doi : 10.1124 / jpet.104.066688 . — PMID 15102927 .
  61. ↑ Rosenberg R., Seiden DJ, Hull SG, Erman M., Schwartz H., Anderson C., Prosser W., Shanahan W., Sanchez M., Chuang E., Roth T. APD125, selektiivinen serotoniini 5-HT 2A -reseptorin käänteisagonisti, parantaa merkittävästi unen ylläpitoa primaarisessa unettomuudessa  //  Sleep : Journal. - 2008. - Voi. 31 , ei. 12 . - s. 1663-1671 . — PMID 19090322 .
  62. ↑ Vanover KE, Weiner DM, Makhay M., Veinbergs I., Gardell LR, Lameh J., Del Tredici AL, Piu F., Schiffer HH, Ott TR, Burstein ES, Uldam AK, Thygesen MB, Schliinger N., Andersson CM, Son TY, Harvey SC, Powell SB, Geyer MA, Tolf BR, Brann MR, Davis RE N-(4-fluorifenyylimetyyli)-N-(1-metyylipiperidin-4-yyli)-N'-:n farmakologinen ja käyttäytymisprofiili (4-(2-metyylipropyylioksi)fenyylimetyyli)karbamidi (2R,3R)-dihydroksibutaanidioaatti (2:1) (ACP-103), uusi 5-hydroksitryptamiini(2A)-reseptorin käänteisagonisti  (englanniksi)  // J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2006. - Toukokuu ( nide 317 , nro 2 ). - s. 910-918 . doi : 10.1124 / jpet.105.097006 . — PMID 16469866 .
  63. ↑ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L., Johnson RW, Barido R., Anderson GT, Veinbergs I., Dyssegaard A., Brunmark P., Tabatabaei A., Davis RE, Brann MR, Hacksell U., Bonhaus DW ACP -103, 5-hydroksitryptamiini 2A -reseptorin käänteisagonisti, parantaa haloperidolin ja risperidonin antipsykoottista tehoa ja sivuvaikutusprofiilia kokeellisissa malleissa  //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 322 , nro 2 ) . - s. 862-870 . doi : 10.1124 / jpet.107.121715 . — PMID 17519387 .
  64. ↑ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F., Kielaite A., Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD A 5-HT 2A -reseptorin käänteisagonisti, ACP-103, vähentää vapinaa rottamallissa ja levodopa -indusoidut dyskinesiat apinamallissa  (englanniksi)  // Pharmacol. Biochem. käyttäytymistä. : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 90 , nro 4 ) - s. 540-544 . - doi : 10.1016/j.pbb.2008.04.010 . — PMID 18534670 .
  65. ↑ Abbas A., Roth BL Pimavanseriinitartraatti: 5- HT2A - käänteisagonisti, jolla on potentiaalia erilaisten neuropsykiatristen häiriöiden hoitoon  // Expert  Opin Pharmacother : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( osa 9 , nro 18 ). - P. 3251-3259 . - doi : 10.1517/14656560802532707 . — PMID 19040345 .
  66. ↑ Moya PR, Berg KA, Gutiérrez-Hernandez MA, Sáez-Briones P., Reyes-Parada M., Cassels BK, Clarke WP Hallusinogeenisten fenetyyliamiinin ja fenyyli-isopropyyliamiinijohdannaisten toiminnallinen selektiivisyys ihmisen 5-hydroksitryptamiinilla ja 5-5-HT -HT2A: lla 2C -reseptorit  (englanniksi)  // J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 321 , no. 3 . - s. 1054-1061 . doi : 10.1124 / jpet.106.117507 . — PMID 17337633 .
  67. ↑ González-Maeso J., Weisstaub NV, Zhou M., Chan P., Ivic L., Ang R., Lira A., Bradley-Moore M., Ge Y., Zhou Q., Sealfon SC, Gingrich JA Hallucinogens värvää spesifisiä aivokuoren 5-HT 2A -reseptorivälitteisiä signalointireittejä  käyttäytymiseen vaikuttamiseksi //  Neuron : päiväkirja. - Cell Press , 2007. - Voi. 53 , no. 3 . - s. 439-452 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . — PMID 17270739 .
  68. ↑ Cussac D., Boutet-Robinet E., Ailhaud MC, Newman-Tancredi A., Martel JC, Danty N., Rauly-Lestienne I. Signaloinnin agonistiohjattu salakuljetus serotoniinilla 5-HT 2A , 5- HT 2B ja 5 -HT2 C-VSV -reseptorit välittivät Gq/11-aktivaatiota ja kalsiumin mobilisaatiota CHO-soluissa   // Eur . J Pharmacol. : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( nide 594 , nro 1-3 ). - s. 32-8 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . — PMID 18703043 .
  69. ↑ Schmid CL, Raehal KM, Bohn LM Serotoniini 2A -reseptorin agonistiohjattu signalointi riippuu beeta-arrestiini-2-vuorovaikutuksista in vivo  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 2008. - Voi. 105 , no. 3 . - s. 1079-1084 . - doi : 10.1073/pnas.0708862105 . — PMID 18195357 .
  70. ↑ Abbas A., Roth BL  Arresting serotonin  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2008. - Voi. 105 , no. 3 . - s. 831-832 . - doi : 10.1073/pnas.0711335105 . — PMID 18195368 .
  71. ↑ Parker MA, Kurrasch DM, Nichols DE Lipofiilisyyden rooli 5-HT 2A -reseptoriligandien  sitoutumisaffiniteetin ja toiminnallisen aktiivisuuden määrittämisessä  // Bioorg . Med. Chem. : päiväkirja. - 2008. - Voi. 16 , ei. 8 . - P. 4661-4669 . - doi : 10.1016/j.bmc.2008.02.033 . — PMID 18296055 .
  72. ↑ OSIRIS-hakutulokset. Geeni: HTR2A . Arkistoitu alkuperäisestä 15. huhtikuuta 2013. Täydentävä materiaali artikkeliin
    • Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE . Enantiospesifinen synteesi ja farmakologinen arviointi sarjalle supertehokkaita, konformaatioltaan rajoitettuja 5-HT(2A/2C)-reseptoriagonisteja  //  Journal of Medical Chemistry : päiväkirja. - 2001. - maaliskuu ( osa 44 , nro 6 ). - s. 1003-1010 . doi : 10.1021 / jm000491y . — PMID 11300881 .
  73. ↑ Chee IS, Lee SW, Kim JL, Wang SK, Shin YO, Shin SC, Lee YH, Hwang HM, Lim MR 5-HT 2A -reseptorigeenin promoottoripolymorfismi -1438A/G ja kaksisuuntainen   mielialahäiriö // Genetiikka : päiväkirja. - Genetics Society of America, 2001. - Voi. 11 , ei. 3 . - s. 111-114 . - doi : 10.1097/00041444-200109000-00001 . — PMID 11702051 .
  74. ↑ Choi MJ, Lee HJ, Lee HJ, Ham BJ, Cha JH, Ryu SH, Lee MS Yhteys vakavan masennushäiriön ja serotoniini 2A -reseptorigeenin -1438A/G-polymorfismin   välillä // Neuropsykobiologia : päiväkirja. - 2004. - Voi. 49 , ei. 1 . - s. 38-41 . - doi : 10.1159/000075337 . — PMID 14730199 .
  75. ↑ Williams J., Spurlock G., McGuffin P., Mallet J., Nöthen MM, Gill M., Aschauer H., Nylander PO, Macciardi F., Owen MJ Skitsofrenian ja 5-hydroksitryptamiinityypin 2a T102C-polymorfismin välinen yhteys reseptorigeeni. European Multicentre Association Study of Skitsofrenia (EMASS) Group  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1996. - Voi. 347 , no. 9011 . - s. 1294-1296 . - doi : 10.1016/s0140-6736(96)90939-3 . — PMID 8622505 .
  76. ↑ Vaquero-Lorenzo C., Baca-Garcia E., Diaz-Hernandez M., Perez-Rodriguez MM, Fernandez-Navarro P., Giner L., Carballo JJ, Saiz-Ruiz J., Fernandez-Piqueras J., Baldomero EB, de Leon J., Oquendo MA Associationin tutkimus serotoniini-2A-reseptorigeenin kahdesta polymorfismista ja itsemurhayrityksistä  // American  Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 2008. - Heinäkuu ( osa 147B , nro 5 ). - s. 645-649 . - doi : 10.1002/ajmg.b.30642 . — PMID 18163387 .
  77. ↑ Geenikatsaus kaikista julkaistuista HTR2A:n skitsofrenia-yhdistyksen tutkimuksista Arkistoitu 2009-02-21 .  — SzGene- tietokanta Skitsofrenia Research Forumissa .
  78. ↑ Serretti A., Drago A., De Ronchi D. HTR2A-geenivariantit ja psykiatriset häiriöt: katsaus nykyiseen kirjallisuuteen ja SNP:iden valinta tulevia tutkimuksia varten  //  Nykyinen lääkekemia : päiväkirja. - 2007. - Voi. 14 , ei. 19 . - s. 2053-2069 . - doi : 10.2174/092986707781368450 . — PMID 17691947 .
  79. ↑ McMahon FJ, Buervenich S., Charney D., Lipsky R., Rush AJ, Wilson AF, Sorant AJ, Papanicolaou GJ, Laje G., Fava M., Trivedi MH, Wisniewski SR, Manji H. Variation in the gene koodaus serotoniini 2A -reseptori liittyy masennuslääkehoidon tulokseen  (englanniksi)  // Am. J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 78 , no. 5 . - s. 804-814 . - doi : 10.1086/503820 . — PMID 16642436 .
  80. ↑ Laje G., Paddock S., Manji H., Rush AJ, Wilson AF, Charney D., McMahon FJ Genetic markkers of itsemurha-ajatukset ilmenevät sitalopraamihoidon aikana vakavan masennuksen  // American  Journal of Psychiatry  : Journal. - 2007. - Voi. 164 , nro. 10 . - s. 1530-1538 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.06122018 . — PMID 17898344 .
  81. ↑ Laje G., McMahon FJ Vakavan masennuksen farmakogenetiikka: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus   // Biol . Psykiatria : päiväkirja. - 2007. - Voi. 62 , nro. 11 . - s. 1205-1207 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.016 . — PMID 17949692 .
  82. ↑ Smith AK, Dimulescu I., Falkenberg VR, Narasimhan S., Heim C., Vernon SD, Rajeevan MS Serotonergisen järjestelmän geneettinen arviointi kroonisessa väsymysoireyhtymässä  (englanniksi)  // Psychoneuroendocrinology : Journal. - 2008. - Voi. 33 , ei. 2 . - s. 188-197 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2007.11.001 . — PMID 18079067 .
  83. ↑ Lemaire C., Cantineau R., Guillaume M., Plenevaux A., Christiaens L. Fluori-18-altanseriini: radioligandi serotoniinireseptorien tutkimukseen PET:llä  : //radioleimaus ja in vivo biologinen käyttäytyminen rotilla  Journal of Nuclear Lääke : päiväkirja. - 1991. - 1. joulukuuta ( nide 32 , nro 12 ). - s. 2266-2272 . — PMID 1744713 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. marraskuuta 2004.
  84. ↑ Lundkvist C., Halldin C., Ginovart N., Nyberg S., Swahn CG, Carr AA, Brunner F., Farde L. 11 C-MDL 100907, radioligland 5-HT 2A -reseptorien selektiiviseen kuvantamiseen positroniemissiolla tomografia  (englanniksi)  // Life Sci. : päiväkirja. - 1996. - Voi. 58 , no. 10 . —P.PL 187-192 . - doi : 10.1016/0024-3205(96)00013-6 . — PMID 8602111 .
  85. ↑ Mintun MA, Sheline YI, Moerlein SM, Vlassenko AG, Huang Y., Snyder AZ Vähentynyt hippokampuksen 5-HT 2A -reseptorisitoutuminen vakavassa masennushäiriössä: in vivo -mittaus [ 18F ]-altanseriinipositroniemissiotomografialla  (englanniksi)  // Biologinen psykiatria : päiväkirja. - 2004. - Voi. 55 , nro. 3 . - s. 217-224 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2003.08.015 . — PMID 14744461 .
  86. ↑ Adams KH, Hansen ES, Pinborg LH, Hasselbalch SG,  Svarer C., Holm S., Bolwig TG, Knudsen GM Pakko-oireista kärsivät potilaat ovat lisänneet 5-HT 2A -reseptorin sitoutumista häntäytimissä  // International Journal of Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - 2005. - Voi. 8 , ei. 3 . - s. 391-401 . - doi : 10.1017/S1461145705005055 . — PMID 15801987 .
  87. ↑ Haugbøl S., Pinborg LH, Regeur L., Hansen ES, Bolwig TG, Nielsen FA, Svarer C., Skovgaard LT, Knudsen GM Aivojen 5-HT 2A -reseptorin sitoutuminen lisääntyy potilailla, joilla on Touretten   oireyhtymä // Int. J. Neuropsychopharmacol. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 10 , ei. 2 . - s. 245-252 . - doi : 10.1017/S1461145706006559 . — PMID 16945163 .
  88. ↑ Rosier A., ​​Dupont P., Peuskens J., Bormans G., Vandenberghe R., Maes M., de Groot T., Schiepers C., Verbruggen A., Mortelmans L. 5-HT:n häviämisen visualisointi 2A -reseptorit iän myötä terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä [ 18F ]-altanseriinia ja positroniemissiotomografiakuvausta  // Psychiatry Res  . : päiväkirja. - 1996. - Voi. 68 , no. 1 . - s. 11-22 . - doi : 10.1016/S0925-4927(96)02806-5 . — PMID 9027929 .
  89. ↑ Meltzer CC, Smith G., Price JC, Reynolds CF, Mathis CA, Greer P., Lopresti B., Mintun MA, Pollock BG, Ben-Eliezer D., Cantwell MN, Kaye W., DeKosky ST Vähennetty sitominen [ 18 F]-altanseriini serotoniinityypin 2A reseptoreihin ikääntymisessä: vaikutuksen pysyminen osittaisen tilavuuden korjauksen jälkeen  (englanniksi)  // Brain Res. : päiväkirja. - 1998. - Voi. 813 , no. 1 . - s. 167-171 . - doi : 10.1016/S0006-8993(98)00909-3 . — PMID 9824691 .
  90. ↑ Adams KH, Pinborg LH, Svarer C., Hasselbalch SG, Holm S., Haugbøl S., Madsen K., Frøkjaer V., Martiny L., Paulson OB, Knudsen GM Tietokanta [ 18F ]-altanseriinista sitoutumisesta 5-HT 2A -reseptorit normaaleissa vapaaehtoisissa: normatiiviset tiedot ja suhde fysiologisiin ja demografisiin muuttujiin  //  NeuroImage : päiväkirja. - 2004. - Voi. 21 , ei. 3 . - s. 1105-1113 . - doi : 10.1016/j.neuroimage.2003.10.046 . — PMID 15006678 .
  91. ↑ Frokjaer VG, Mortensen EL, Nielsen FA, Haugbol S., Pinborg LH, Adams KH, Svarer C., Hasselbalch SG, Holm S., Paulson OB, Knudsen GM Frontolimbiseen serotoniini 2A -reseptoriin sitoutuminen terveillä koehenkilöillä liittyy persoonallisuuden riskitekijöihin mielialahäiriöille  (englanniksi)  // Biological Psychiatry : päiväkirja. - 2008. - Voi. 63 , no. 6 . - s. 569-576 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.009 . — PMID 17884017 .

Lisälukemista varten

  • Perez-Aguilar JM, Shan J., LeVine MV, Khelashvili G., Weinstein H. Funktionaalinen selektiivisyysmekanismi serotoniini-2A GPCR:ssä sisältää ligandista riippuvaisia ​​solunsisäisen silmukan 2 konformaatioita  //  J. Am. Chem. soc. : päiväkirja. - 2014. - doi : 10.1021/ja508394x . — PMID 25314362 .

Linkit

  • 5 -HT2A . IUPHAR-tietokanta reseptoreista ja ionikanavista . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto.
  • MeSH5 -HT2A+reseptori
  Monoamiinin välittäjäainereseptorit
Serotoniinireseptorit
Adrenoreseptorit
  • α1-adrenergisten reseptorien alaryhmä ( α₁A
  • α₁B _
  • α₁ D )
  • α₂-adrenergisten reseptorien alaryhmä ( α₂ A
  • α₂ B
  • α₂C ) _
  • β-adrenergisten reseptorien alaryhmä ( β1
  • β₂
  • β₃ )
dopamiinireseptorit
Histamiinireseptorit
Melatoniinireseptorit
  • MT₁
  • MT₂
Jäljellä amiinireseptoreita
  • TAAR₁
  • TAAR₂
  • TAAR₃
  • TAAR₅
  • TAAR₆
  • TAAR₈
  • TAAR₉