5-HT7-reseptori

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 2. heinäkuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 9 muokkausta .
5-HT7-reseptori
Tunnisteet
SymboliHTR7  ; 5-HT₇
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  182137 MGI :  99841 Homologeeni :  20244 IUPHAR : 5-HT 7 ChEMBL : 3155 GeneCards : HTR7 Gene
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez336315566
YhtyeENSG00000148680ENSMUSG00000024798
UniProtP34969P32304
RefSeq (mRNA)NM_000872NM_008315
RefSeq (proteiini)NP_000863NP_032341
Locus (UCSC)Chr 10:
92,5 – 92,62 Mb		Chr 19:
35,96 – 36,06 Mb
Hae PubMedistä[yksi][2]

5-HT7-reseptori  on yksi serotoniinireseptorin alatyypeistä ja kuuluu solukalvolla olevien metabotrooppisten G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien perheeseen . Sen aktivoi välittäjäaine serotoniini (5-hydroksitryptamiini, 5-HT) [1] . 5-HT7-alatyypin reseptorit liittyvät heterotrimeeriseen G-proteiiniin Gs , joka stimuloi solunsisäisten signalointimolekyylien (toisten lähettiläiden) - cAMP -molekyylien - muodostumista . [2] [3] Se ilmentyy useissa ihmisen kudoksissa , erityisesti aivoissa , maha-suolikanavassa ja verisuonissa . [3] Viime aikoina 5-HT₇-reseptori on ollut kohteena kehitettäessä uusia eri sairauksien hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, erityisesti masennuksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä eli masennuslääkkeitä . [4] 5-HT7-alatyypin reseptoreita koodaa HTR7 - geeni , joka ihmisillä transkriptoidaan vaihtoehtoisella silmukoitumisella kolmeksi erilaiseksi silmukointivariantiksi - 5-HT7 (a) , 5-HT7 (b) , 5-HT7 (d) . 5-HT7 (c) -variantti puuttuu ihmisistä, mutta sitä esiintyy rotilla, joista puuttuu 5-HT7 (d) [5] .

Toiminto

Ihmisillä välittäjäaine serotoniinilla on tärkeä rooli erilaisten kognitiivisten , tunne- ja käyttäytymistoimintojen ja vasteiden säätelyssä . Monet näistä säätelytoiminnoista näyttävät välittyvän 5-HT7-alatyypin reseptorien kautta. Nämä HTR7 -geenin koodaamat reseptorit kuuluvat G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien superperheeseen . Kun serotoniini aktivoi 5-HT7-reseptorin, käynnistyy alavirran signaalikaskadi, joka alkaa stimuloivan heterotrimeerisen G-proteiinin, niin kutsutun Gsa :n, vapautumisesta GPCR-kompleksista . Tämä Gsa-proteiini puolestaan ​​aktivoi adenylaattisyklaasia , mikä johtaa toisen lähettiaineen, syklisen adenosiinimonofosfaatin, solunsisäisen tason nousuun .

5-HT7-alatyypin reseptoreilla on rooli verisuonten ja maha -suolikanavan sileän lihaksen rentoutumisessa . [1] Aivoissa suurin 5- HT₇ -reseptoritiheys on talamuksessa ja hypotalamuksessa . Tämän reseptorin riittävän korkeita pitoisuuksia löytyy myös aivotursosta , limbisesta järjestelmästä ja aivokuoresta . 5-HT₇ -alatyypin reseptorit osallistuvat kehon lämpötilan , vuorokausirytmin , unen , oppimisen ja muistin säätelyyn . On myös näyttöä siitä, että 5-HT₇-reseptorit voivat osallistua mielialan ja tunteiden säätelyyn , mikä voi tehdä niistä tärkeän kohteen masennuksen hoidossa ja uusien masennuslääkkeiden kehittämisessä . [6] [7]

Discovery

Vuonna 1983 löydettiin ensimmäisen kerran todisteita serotoniinireseptorien erillisen alatyypin olemassaolosta, jotka olivat toiminnallisesti samanlaisia , mutta eivät identtisiä 5-HT1:n kanssa. [8] Kymmenen vuotta myöhemmin, vuonna 1993 , 5-HT₇-reseptori eristettiin, kloonattiin ja karakterisoitiin. [3] Sen jälkeen kävi selväksi, että reseptori, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1983, on juuri 5-HT₇-reseptori. [9]

Vaihtoehtoiset liitosvaihtoehdot

Ihmisistä on löydetty kolme vaihtoehtoista silmukointivarianttia, nimetty h5-HT7 (a) , h5-HT7 (b) ja h5-HT7 (d) , jotka koodaavat reseptoreita, jotka eroavat vain C-päässä. [5] h5-HT7-reseptorin variantti (a) on täyspitkä variantti (445 aminohappoa), [3] kun taas h5-HT7-variantti (b)  on sama proteiini, joka on katkaistu aminohaposta 432 johtuen vaihtoehtoinen luovuttajan silmukointikohta. H5-HT7 (d) -isoformi on erilainen: eksonikasetin pidättäminen alueella, joka koodaa proteiinin C-päätä, aiheuttaa 479 aminohapon sekvenssin, jonka C-terminaalinen pää eroaa merkittävästi h5-HT7 (a) :sta . Silmukointivariantti 5-HT7 (c) löytyy rotan kudoksista, mutta sitä ei löydy ihmisistä. Päinvastoin, rotat eivät ilmennä silmukointivarianttia, joka on homologinen ihmisen h5-HT7:n (d) kanssa, koska rotan 5-HT7-reseptoriproteiinigeenistä puuttuu eksoni, joka tarvitaan koodaamaan tätä isoformia. [5] Eri lääkkeiden affiniteetti 5-HT7-reseptorin eri silmukointivarianteille on samanlainen; [10] käänteisagonistien tehokkuus (niiden sisäisen käänteisen agonistisen aktiivisuuden aste) näyttää kuitenkin riippuvan reseptorin silmukointivariantista, ts. se vaihtelee eri silmukointivarianttien osalta. [yksitoista]

Kliininen merkitys

5 - HT₇-reseptoriproteiinigeeni on mahdollinen ehdokas osallistumiselle autismin ja useiden muiden mielenterveyssairauksien kehittymiseen. [12]

Ligandit

5-HT7-alatyypin reseptorit, joilla on keskipitkä tai korkea affiniteetti, sitovat monia erilaisia ​​ligandeja.

Agonistit

Agonistit jäljittelevät endogeenisen ligandin vaikutuksia, joka 5-HT7-reseptoreille on serotoniini (serotoniinin sitoutuminen 5-HT7-reseptoreihin johtaa syklisen AMP :n solunsisäisen tason nousuun ).

Antagonistit

Neutraalit antagonistit (kutsutaan myös "hiljaisiksi antagonisteiksi") sitoutuvat reseptoreihin, mutta niillä ei ole omaa luontaista aktiivisuutta, ja ne estävät vain sekä agonisteja että käänteisiä agonisteja sitoutumasta reseptoriin.

Käänteisagonistit estävät reseptorin rakenteellista (sisäänrakennettua) aktiivisuutta aiheuttaen agonisteille vastakkaisia ​​vaikutuksia (5-HT7-reseptorin tapauksessa syklisen AMP :n pitoisuutta solussa vähentävä vaikutus ). [21] [22] Yleensä kirjallisuudessa sekä neutraaleja antagonisteja että käänteisiä agonisteja kuvataan yhdessä samalla otsikolla "antagonistit". 5-HT7-reseptorien tapauksessa rajan vetämistä neutraalien antagonistien ja käänteisten agonistien välille vaikeuttaa entisestään se tosiasia, että eri antagonistiligandien sisäinen antagonistinen (eli käänteinen agonistinen) aktiivisuus on erilainen suhteessa vaihtoehtoisen silmukoinnin eri variantteihin. 5-HT7-reseptori. Joten esimerkiksi mesulergiinia ja metergoliinia pidetään neutraaleina antagonisteina suhteessa h5-HT7 (a) - ja h5-HT7 (d) -reseptoriisoformeihin , mutta niillä on selvä käänteinen agonistinen aktiivisuus h5-HT7 (b) -silmukointivariantin suhteen. 5-HT7-reseptori.

Neutraalit antagonistit

Monet masennuslääkkeet ja monet epätyypilliset psykoosilääkkeet sekä jotkut tyypillisistä psykoosilääkkeistä (erityisesti trifluoperatsiini, fluorofenatsiini) ovat vahvoja 5-HT7-reseptorin antagonisteja. Tämä saattaa muiden mekanismien ohella osittain selittää näiden masennuslääkkeiden ja epätyypillisten psykoosilääkkeiden masennuslääkkeen vaikutuksen sekä näiden psykoosilääkkeiden kyvyn tehostaa masennuslääkkeiden vaikutusta.

Monet migreenilääkkeet, kuten metysergidi, ketanseriini ja ritanseriini, ovat myös 5-HT₇-reseptorin antagonisteja. On mahdollista, että 5-HT7-reseptoriantagonismi edistää niiden migreeniä ehkäisevää vaikutusta.

Oletus, että 5-HT₇:n antagonismi liittyy masennuslääkeaktiivisuuden esiintymiseen tai lisääntymiseen, toimi yhtenä motiiveista vortioksetiinin  , epätyypillisen masennuslääkkeen, kehitykselle, jolla sen lisäksi, että se pystyy estämään serotoniinin takaisinottoa , on myös tropismia. Serotoniinireseptoreiden määrä, erityisesti se on vahva 5-HT7-reseptorien antagonisti.

Masennuslääkkeet Epätyypilliset psykoosilääkkeet Perinteiset (tyypilliset) psykoosilääkkeet Migreenilääkkeet
  • metysergidi
  • mesulergiini
  • ketanseriini
  • ritanseriini
Antidementiavalmisteet
  • fluperlapiini
  • tenilapiini
Muut
  • syproheptadiini
Tutkimusvalmistelut
  • 3-{4-[4-(4-kloorifenyyli)piperatsin-1-yyli]butyyli}-3-etyyli-6-fluori-1,3-dihydro- 2H- indol -2-oni [24]
  • DR-4485
  • EGIS-12233 (sekoitettu 5-HT₆-/5-HT₇-antagonisti)
  • ICI 169.369
  • LY-215 840
  • SB-258,719 [25] [26] [27]
  • SB-258 741 [27]
  • SB-269 970 (erittäin selektiivinen 5-HT₇-reseptoreille) [28]
  • SB-656,104-A [29]
  • SB-691 673 [25]
  • TFMPP
  • AVN-101 (CD-008-0045) [30] [31]
Inaktivoivat antagonistit

Inaktivoivat antagonistit ovat ei-kilpailevia antagonisteja, jotka aiheuttavat reseptorin pysyvän epäherkkyyden agonistille (jopa sen jälkeen, kun reseptori on vapautettu sitoutumisesta inaktivoivaan antagonistiin), mikä on samanlainen kuin reseptorin herkkyyttä vähentävä vaikutus, joka havaitaan pitkäaikaisessa tai toistuvassa stimulaatiossa agonistilla. . 5-HT7-reseptorien inaktivointi tällä hetkellä olemassa olevilla "inaktivoivilla antagonisteilla" ei kuitenkaan tapahdu klassisten reseptorin inaktivoinnin tai desensibilisoinnin mekanismien kautta, kuten reseptoriproteiinin fosforylaatiolla, reseptoriproteiinin sitoutumisella beeta-arestiiniin tai reseptorin internalisoinnilla. reseptori (sen "putoaa" soluun). [32] Sen sijaan nykyiset inaktivoivat antagonistit sitoutuvat irreversiibelisti tai pseudoirreversiibelisti kovalenttisesti 5-HT7-reseptoriin, kuten radioleimatulla [ 3H ]-risperidonilla tehdyt kokeet osoittavat. [33] [34]

Inaktivoivien 5-HT7-reseptorin antagonistien joukossa on jo tunnettuja migreenin vastaisia ​​yhdisteitä sekä jo tunnettuja tyypillisiä ja epätyypillisiä antipsykootteja. On mahdollista, että bromokriptiinin ja lisuridin masennuslääkeaktiivisuuden esiintyminen ei liity ainoastaan ​​niiden agonismiin D2-reseptoreihin, vaan myös niiden peruuttamattomaan antagonismiin 5-HT7-reseptoreihin ja useisiin muihin serotoniinireseptoreihin. Sama huomautus koskee risperidonia ja paliperidonia.

Migreenilääkkeet Dopaminergiset agonistit Tyypilliset psykoosilääkkeet Epätyypilliset psykoosilääkkeet

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Vanhoenacker P., Haegeman G., Leysen JE 5-HT₇ -reseptorit: nykytieto ja tulevaisuuden näkymät  // Trends Pharmacol  . sci. : päiväkirja. - 2000. - Helmikuu ( osa 21 , nro 2 ) . - s. 70-7 . - doi : 10.1016/S0165-6147(99)01432-7 . — PMID 10664612 .
  2. ↑ Ruat M., Traiffort E., Leurs R., Tardivel-Lacombe J., Diaz J., Arrang JM, Schwartz JC CAMP-muodostusta aktivoivan korkean affiniteetin serotoniinireseptorin (5-HT₇) molekyylikloonaus, karakterisointi ja lokalisointi  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1993. - syyskuu ( osa 90 , nro 18 ). - P. 8547-8551 . - doi : 10.1073/pnas.90.18.8547 . — PMID 8397408 .
  3. ↑ 1 2 3 4 Bard JA, Zgombick J.  J.//Uuden ihmisen serotoniinireseptorin (5-HT₇) kloonaus, joka on positiivisesti kytketty adenylaattisyklaasiin , Adham N., Vaysse P., Branchek TA, Weinshank RL Chem.  : päiväkirja. - 1993. - marraskuu ( nide 268 , nro 31 ). - P. 23422-23426 . — PMID 8226867 .
  4. ↑ Mnie-Filali O., Lambás-Señas L., Zimmer L., Haddjeri N. 5-HT₇ -reseptoriantagonistit uutena masennuslääkkeiden luokkana  //  Drug News Perspect. : päiväkirja. - 2007. - Joulukuu ( osa 20 , nro 10 ). - s. 613-618 . - doi : 10.1358/dnp.2007.20.10.1181354 . — PMID 18301795 .
  5. ↑ 1 2 3 Heidmann DE, Metcalf MA, Kohen R., Hamblin MW Neljä 5-hydroksitryptamiini7 (5-HT₇) -reseptorin isoformia ihmisessä ja rotassa vaihtoehtoisella silmukoitumisella: lajierot, jotka johtuvat muuttuneesta introneksoniorganisaatiosta  / / J. Neurochem . : päiväkirja. - 1997. - huhtikuu ( osa 68 , nro 4 ). - s. 1372-1381 . - doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68041372.x . — PMID 9084407 .
  6. ↑ Hedlund PB, Sutcliffe JG Funktionaaliset, molekyyliset ja farmakologiset edistysaskeleet 5-HT₇-reseptoritutkimuksessa  // Trends Pharmacol  . sci. : päiväkirja. - 2004. - syyskuu ( osa 25 , nro 9 ) - s. 481-486 . - doi : 10.1016/j.tips.2004.07.002 . — PMID 15559250 .
  7. ↑ Naumenko VS, Popova NK, Lacivita E., Leopoldo M., Ponimaskin EG Serotoniinin 5-HT1A- ja 5-HT₇-reseptorien välinen  vuorovaikutus masennushäiriöissä  // CNS Neurosci Ther : päiväkirja. - 2014. - Vol. 20 , ei. 7 . - s. 582-590 . - doi : 10.1111/cns.12247 . — PMID 24935787 .
  8. ↑ Feniuk W. , Humphrey PP , Watts AD 5-hydroksitryptamiinin aiheuttama eristetyn nisäkkään sileän lihaksen rentoutuminen.  (Englanti)  // European Journal of Pharmacology. - 1983. - Voi. 96, nro. 1-2 . - s. 71-78. — PMID 6662198 .
  9. ↑ Hoyer D. , Hannon JP , Martin GR 5-HT-reseptorien molekyyli-, farmakologinen ja toiminnallinen monimuotoisuus.  (englanti)  // Farmakologia, biokemia ja käyttäytyminen. - 2002. - Voi. 71, nro. 4 . - s. 533-554. — PMID 11888546 .
  10. ↑ Krobert KA, Bach T., Syversveen T., Kvingedal AM ja Levy FO (2001) Kloonatut ihmisen 5-HT7-reseptorin silmukointivariantit: niiden farmakologian, toiminnan ja jakautumisen vertaileva karakterisointi. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 363(6):620-632. Kloonatut ihmisen 5-HT7-reseptorin silmukointivariantit: vertaileva karakterisointi niiden farmakologiaan, toimintaan ja jakautumiseen. (englanniksi)  // Naunyn-Schmiedebergin farmakologian arkisto : lehti. - 2001. - Voi. 363 , no. 6 . - s. 620-632 . - doi : 10.1007/s002100000369 . — PMID 11414657 .
  11. ↑ Krobert KA ja Levy FO (2002) Ihmisen 5-HT7-serotoniinireseptorin silmukointivariantit: konstitutiivinen aktiivisuus ja käänteiset agonistivaikutukset. BrJ Pharmacol 135(6):1563-1571. Ihmisen 5-HT7-serotoniinireseptorin silmukointivariantit: konstitutiivinen aktiivisuus ja käänteiset agonistivaikutukset. (Englanti)  // British Journal of Pharmacology : päiväkirja. - 2002. - Voi. 135 , nro. 6 . - s. 1563-1571 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704588 . — PMID 11906971 .
  12. ↑ Lassig JP, Vachirasomtoon K., Hartzell K., Leventhal M., Courchesne E., Courchesne R., Lord C., Leventhal BL, Cook EH Serotoniinin 5-HT₇ -reseptorigeenin (HTR7) fyysinen kartoitus kromosomiin 10 ja pseudogeeni (HTR7P) kromosomiin 12 ja HTR7:n ja autistisen häiriön välisen kytkentäepätasapainon testaus  (englanniksi)  // Am. J. Med. Genet. : päiväkirja. - 1999. - lokakuu ( osa 88 , nro 5 ) . - s. 472-475 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991015)88:5<472::AID-AJMG7>3.0.CO;2-G . — PMID 10490701 .
  13. ↑ Sprouse J., Reynolds L., Li X., Braselton J., Schmidt A. 8-OH-DPAT 5-HT₇-agonistina: vuorokausivaihtelun biologisen kellon vaihesiirrot cAMP-   tuotannon lisääntymisen kautta // - 2004. - Voi. 46 , nro. 1 . - s. 52-62 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2003.08.007 . — PMID 14654097 .
  14. ↑ Davies MA, Sheffler DJ, Roth BL. Aripipratsoli: Uusi epätyypillinen antipsykoottinen lääke, jolla on ainutlaatuisen vahva farmakologia. CNS Drug Reviews [Internet]. 2004 [sitettu 2013 elokuuta 4];10(4):317-36. Saatavilla osoitteesta: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x/pdf Arkistoitu 28. huhtikuuta 2016 Wayback Machinessa
  15. ↑ Brenchat A., Ejarque M., Zamanillo D., Vela JM, Romero L. Morfiinikivun tehostaminen 5-HT₇-reseptoreiden adjuvanttiaktivaatiolla  //  Journal of Pharmacological Sciences : Journal. - 2011. - elokuu ( nide 116 , nro 4 ). - s. 388-391 . doi : 10.1254 /jphs.11039sc . — PMID 21778664 .
  16. ↑ Brenchat A., Nadal X., Romero L., Ovalle S., Muro A., Sánchez-Arroyos R., Portillo-Salido E., Pujol M., Montero A., Codony X., Burgueño J., Zamanillo D., Hamon M., Maldonado R., Vela JM . 5-HT₇-reseptorien farmakologinen aktivaatio vähentää vamman aiheuttamaa mekaanista ja termistä yliherkkyyttä  //  Pain : Journal. - 2010. - Kesäkuu ( osa 149 , nro 3 ) - s. 483-494 . - doi : 10.1016/j.pain.2010.03.007 . — PMID 20399562 .
  17. ↑ Brenchat A., Romero L., García M., Pujol M., Burgueño J., Torrens A., Hamon M., Baeyens JM, Buschmann H., Zamanillo D., Vela JM 5-HT₇ -reseptorin aktivaatio estää mekaanista yliherkkyyttä toissijainen kapsaisiiniherkistymiselle hiirillä  (englanniksi)  // Pain : Journal. - 2009. - Helmikuu ( osa 141 , nro 3 ) - s. 239-247 . - doi : 10.1016/j.pain.2008.11.009 . — PMID 19118950 .
  18. ↑ Powell SL, Gödecke T., Nikolic D., Chen SN, Ahn S., Dietz B., Farnsworth NR, van Breemen RB, Lankin DC, Pauli GF, Bolton JL Mustan cohoshin serotonerginen aktiivisuus in vitro ja N( omega)-metyyliserotoniini mahdollisena aktiivisena aineosana  // J  Agric Food Chem : päiväkirja. - 2008. - Voi. 56 , nro. 24 . - P. 1718-1726 . doi : 10.1021 / jf803298z . — PMID 19049296 .
  19. ↑ Leopoldo M., Lacivita E., Contino M., Colabufo NA, Berardi F., Perrone R. N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yyli)-4-aryylin rakenne-aktiivisuussuhdetutkimus -1-piperatsiiniheksaanamidit, 5-HT7- reseptoriaineiden luokka. 2  (englanniksi)  // J. Med. Chem. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 50 , ei. 17 . - P. 4214-4221 . - doi : 10.1021/jm070487n . — PMID 17649988 .
  20. ↑ Leopoldo M., Berardi F., Colabufo NA, et ai. Rakenne-affiniteettisuhdetutkimus N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yyli)-4-aryyli-1-piperatsiinialkyyliamideista, uusi luokka 5-hydroksitryptamiini7-reseptoriaineista  (englanniksi)  // J. Med. Chem. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 47 , nro. 26 . - P. 6616-6624 . - doi : 10.1021/jm049702f . — PMID 15588097 .
  21. ↑ Pittalà V., Salerno L., Modica M., Siracusa MA, Romeo G. 5-HT₇-reseptoriligandit: viimeaikainen kehitys ja mahdolliset terapeuttiset sovellukset   // Mini Rev Med Chem : päiväkirja. - 2007. - Voi. 7 , ei. 9 . - s. 945-960 . - doi : 10.2174/138955707781662663 . — PMID 17897083 .
  22. ↑ Leopoldo M. Serotoniini(7)-reseptorit (5-HT7R:t) ja niiden ligandit  //  Curr . Med. Chem. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 11 , ei. 5 . - s. 629-661 . doi : 10.2174 / 0929867043455828 . — PMID 15032609 .
  23. ↑ Abbas AI, Hedlund PB, Huang XP, Tran TB, Meltzer HY, Roth BL Amisulpridi on voimakas 5-HT₇ -antagonisti: merkitys masennuslääkkeiden vaikutuksille in vivo  (englanniksi)  // Psychopharmacology (Berl.) : päiväkirja. - 2009. - Heinäkuu ( osa 205 , nro 1 ) - s. 119-128 . - doi : 10.1007/s00213-009-1521-8 . — PMID 19337725 .
  24. ↑ Volk B., Barkóczy J., Hegedus E., et ai. (Fenyylipiperatsinyylibutyyli)oksindolit selektiivisinä 5-HT7-reseptorin antagonisteina  //  J. Med. Chem. : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 51 , nro 8 ). - P. 2522-2532 . - doi : 10.1021/jm070279v . — PMID 18361484 .
  25. ↑ 1 2 Romero G., Pujol M., Pauwels PJ Konstitutiivisesti aktiivisten rotan ja ihmisen 5-HT₇ (a) -reseptorien uudelleenanalyysi HEK-293F-soluissa osoittaa hiljaisten ominaisuuksien puuttumisen raportoiduilla neutraaleilla antagonisteilla  (englanniksi)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 374 , no. 1 . - s. 31-9 . - doi : 10.1007/s00210-006-0093-y . — PMID 16967291 .
  26. ↑ Forbes IT, Dabbs S., Duckworth DM, et ai. (R)-3,N-dimetyyli-N-[1-metyyli-3-(4-metyylipiperidin-1-yyli)propyyli]bentseenisulfonamidi: ensimmäinen selektiivinen 5-HT7-reseptorin  antagonisti  J.// Chem. : päiväkirja. - 1998. - Helmikuu ( osa 41 , nro 5 ) . - s. 655-657 . - doi : 10.1021/jm970519e . — PMID 9513592 .
  27. ↑ 1 2 Mahé C., Loetscher E., Feuerbach D., Müller W., Seiler MP, Schoeffter P. SB-258719:n, SB-258741:n ja SB-269970:n differentiaaliset käänteisagonistitehot ihmisen rekombinantti-5-HT7 - serotoniinireseptoreissa  englanti)  // Eur. J Pharmacol. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 495 , no. 2-3 . - s. 97-102 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2004.05.033 . — PMID 15249157 .
  28. ↑ Lovell PJ, Bromidge SM, Dabbs S., Duckworth DM, Forbes IT, Jennings AJ, King FD, Middlemiss DN, Rahman SK, Saunders DV, Collin LL, Hagan JJ, Riley GJ ja Thomas DR (2000) Romaani, voimakas ja selektiivinen 5-HT7-antagonisti: (R)-3-(2-(2-(4-metyylipiperidin-1-yyli)etyyli)pyrrolidiini-1-sulfonyyli)fenoli (SB-269970). J Med Chem 43(3):342-345. Uusi, tehokas ja selektiivinen 5-HT7-antagonisti: (R)-3-(2-(2-(4-metyylipiperidin-1-yyli)etyyli)pyrrolidiini-1-sulfonyyli)fenoli (SB-269970). (Englanti)  // Journal of Medical Chemistry : päiväkirja. - 2000. - Voi. 43 , nro. 3 . - s. 342-345 . - doi : 10.1021/jm991151j . — PMID 10669560 .
  29. ↑ Forbes IT, Douglas S., Gribble AD, et ai. SB-656104-A: uusi 5-HT₇-reseptorin antagonisti, jolla on parannetut in vivo -ominaisuudet   // Bioorg . Med. Chem. Lett. : päiväkirja. - 2002. - marraskuu ( osa 12 , nro 22 ) . - P. 3341-3344 . - doi : 10.1016/S0960-894X(02)00690-X . — PMID 12392747 .
  30. ↑ AVN 101 - AdisInsight . Haettu 3. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 3. joulukuuta 2021.
  31. ↑ Venäläiset tiedemiehet ovat luoneet lääkkeen ahdistukseen COVID-19:n jälkeen: Yhteiskunta: Venäjä: Lenta.ru . Haettu 3. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 3. joulukuuta 2021.
  32. ↑ Zhang J., Ferguson SS, Barak LS, Aber MJ, Giros B., Lefkowitz RJ ja Caron MG (1997) G-proteiiniin kytketyn reseptorin signaloinnin molekyylimekanismit: G-proteiiniin kytkettyjen reseptorikinaasien ja arrestiinien rooli reseptorin herkkyyden vähentämisessä ja herkistyminen. Receptors Channels 5(3-4):193-199. G-proteiiniin kytketyn reseptorin signaloinnin molekyylimekanismit: G-proteiiniin kytkettyjen reseptorikinaasien ja arrestiinien rooli reseptorin herkkyyden vähentämisessä ja uudelleenherkistymisessä. (englanti)  // Reseptorit ja kanavat : päiväkirja. - 1997. - Voi. 5 , ei. 3-4 . - s. 193-199 . — PMID 9606723 .
  33. ↑ 1 2 3 4 Smith C., Rahman T., Toohey N., Mazurkiewicz J., Herrick-Davis K ja Teitler M (2006) Risperidoni sitoutuu palautumattomasti h5-HT₇-serotoniinireseptoriin ja inaktivoi sen. Mol Pharmacol 70(4):1264-1270. Risperidoni sitoutuu palautumattomasti h5-HT7-serotoniinireseptoriin ja inaktivoi sen. (englanti)  // Molecular Pharmacology : päiväkirja. - 2006. - Voi. 70 , ei. 4 . - s. 1264-1270 . - doi : 10.1124/mol.106.024612 . — PMID 16870886 .
  34. ↑ 1 2 3 4 Knight JA, Smith C., Toohey N., Klein MT ja Teitler M (2009) Farmakologinen analyysi ihmisen 5-hydroksitryptamiini7-reseptorin uudesta, nopeasta ja tehokkaasta inaktivoinnista risperidonilla, 9-OH-risperidonilla ja muut inaktivoivat antagonistit. Mol Pharmacol 75(2):374-380. Farmakologinen analyysi ihmisen 5-hydroksitryptamiini7-reseptorin uudesta, nopeasta ja tehokkaasta inaktivoinnista risperidonilla, 9-OH-risperidonilla ja muilla inaktivoivilla antagonisteilla. (englanti)  // Molecular Pharmacology : päiväkirja. - 2009. - Vol. 75 , no. 2 . - s. 374-380 . - doi : 10.1124/mol.108.052084 . — PMID 18996971 .

Linkit

  • 5 -HT7 . IUPHAR-tietokanta reseptoreista ja ionikanavista . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto.
  Monoamiinin välittäjäainereseptorit
Serotoniinireseptorit
Adrenoreseptorit
  • α1-adrenergisten reseptorien alaryhmä ( α₁A
  • α₁ B
  • α₁ D )
  • α₂-adrenergisten reseptorien alaryhmä ( α₂ A
  • α₂ B
  • α₂C ) _
  • β-adrenergisten reseptorien alaryhmä ( β1
  • β₂
  • β₃ )
dopamiinireseptorit
Histamiinireseptorit
Melatoniinireseptorit
  • MT₁
  • MT₂
Jäljellä amiinireseptoreita
  • TAAR₁
  • TAAR₂
  • TAAR₃
  • TAAR₅
  • TAAR₆
  • TAAR₈
  • TAAR₉