Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät

SSRI:t voivat olla tehokkaita silloinkin, kun trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö on epäonnistunut masennuksen hoidossa [7] . Kliinisesti on osoitettu, että TCA:iden korvaaminen SSRI-lääkkeillä parantaa tilannetta 30–50 prosentissa tapauksista. Lisäksi SSRI-ryhmään kuuluvat masennuslääkkeet voivat, koska ne vaikuttavat eri tavalla välittäjäainejärjestelmiin , olla keskenään vaihtokelpoisia, eli epäonnistuneen hoidon jälkeen jollakin SSRI-lääkkeellä on mahdollista yrittää käyttää toista saman ryhmän lääkettä. [18] :39 .

Toisaalta trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan määrätä myös toisena vaiheena, jos aiemmin määrätyt SSRI-lääkkeet epäonnistuvat [18] :39 , samoin kuin muiden masennuslääkeryhmien (esim. SNRI :t tai bupropioni ) edustajat [29] .

Jos edelliset vaiheet epäonnistuvat, kolmanneksi vaiheeksi määrätään kahden masennuslääkkeen (esim. TCA:n ja SSRI:n) yhdistelmä, vaikka näitä lääkkeitä tulee käyttää varoen yhdessä, koska ne voivat aiheuttaa vaarallisia sivuvaikutuksia) [18] :40 -42 . Resistenssin voittamiseksi on muitakin menetelmiä – esimerkiksi augmentaatio: lisäämällä TCA- tai SSRI-lääkkeisiin lääkettä, joka ei ole masennuslääke, mutta joka tällä yhdistelmällä voi tehostaa masennuslääkettä [18] :43-48 .

Luettelo lääkkeistä ja kemiallisista kaavoista

Yleisimmät lääkkeet ovat: fluoksetiini , paroksetiini , sertraliini , fluvoksamiini , sitalopraami , escitalopraami .

Muut: dapoksetiini, panuramiini, indalpin, femoksetiini, tsimelidiini , serikamiini.

Toimintamekanismi ja erot

SSRI-lääkkeiden masennuslääkkeen mekanismi estää serotoniinin takaisinoton (takaisinoton) sitä erittävien hermosolujen toimesta, mikä johtaa serotoniinin määrän kasvuun synaptisessa rakossa . Klassisen masennuksen alkamista koskevan monoamiinihypoteesin (tai pikemminkin sen version, serotoniinihypoteesin, joka on yleistynyt norepinefriinin mukana [30] ) mukaan, uskottiin, että masennuksen kehittyminen perustuu välittäjäaine serotoniini , joka voidaan eliminoida tämän ryhmän masennuslääkkeiden avulla [31] . Serotoniinihypoteesia on kuitenkin kritisoitu [32] [33] , ja vuonna 2022 julkaistiin laaja katsaus, joka sisälsi useita yhdistettyjä tutkimuksia ja jossa todettiin, ettei ole todisteita serotoniinitason ja masennuksen välisestä yhteydestä [34] (ks. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät #Kritiikka ).

Vaikutukset serotoniinireseptoreihin liittyvät usein sellaisiin SSRI-lääkkeiden vaikutuksiin, kuten elintärkeän melankolian, ahdistuneisuuden, fobioiden , ruokahalun väheneminen, lievä kipua lievittävä vaikutus, kun taas muutamien muiden ryhmien masennuslääkkeille ominaisia ​​norepinefriinin ja dopamiinin pitoisuuksia. hieman erilaisilla vaikutuksilla: psykomotorisen hidastumisen ja psykomotorisen aktivaation väheneminen [35] .

Samaan aikaan SSRI-lääkkeiden sivuvaikutukset liittyvät pääasiassa serotonergisen aktiivisuuden lisääntymiseen. Serotoniinireseptorit ovat laajalti edustettuina keskushermoston ja ääreishermoston lisäksi myös keuhkoputkien sileissä lihaksissa , maha -suolijärjestelmässä , verisuonten seinämissä jne. [35] Serotoniinireseptorien stimulaatio aiheuttaa ruoansulatuskanavan, seksuaalisia häiriöitä ja pitkäaikainen hoito SSRI-lääkkeillä - verenvuodon riski [19] . Ekstrapyramidaalisten liikehäiriöiden mahdollisuus johtuu dopaminergisen siirtymisen vähenemisestä, joka johtuu serotoniinin tason noususta SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä [36] [37] , koska serotoniini ja dopamiini ovat useissa aivorakenteissa vastavuoroisissa ( antagonistisissa ) suhteissa . [38] .

Huolimatta siitä, että kaikki SSRI-ryhmän lääkkeet estävät serotoniinin takaisinoton, ne eroavat selektiivisyydestä (eli serotoniinireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen selektiivisyydestä) ja tämän vaikutuksen voimakkuudesta [4] .

SSRI-lääkkeiden vaikutusmekanismeista ja kliinisistä vaikutuksista kerättyjen tietojen myötä kävi selväksi, että serotoniinin takaisinoton estämisen lisäksi näillä masennuslääkkeillä on myös muita, niin sanottuja sekundaarisia farmakologisia ominaisuuksia. Erityisesti ne voivat estää noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinottoa , niillä on suora stimuloiva vaikutus 5- HT2C -alatyypin serotoniinireseptoreihin ja inhiboi muskariinikolinergisiä reseptoreja . Jokaisella SSRI:llä on oma yksilöllinen sarja näitä toissijaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia. Joidenkin johtavien tutkijoiden mukaan sekundaariset farmakologiset ominaisuudet erottavat yhden SSRI:n toisesta [31] .

Joten fluoksetiini sen lisäksi, että se estää serotoniinin takaisinoton (päävaikutus), estää myös norepinefriinin takaisinoton, stimuloi suoraan 5-HT 2C :tä [31] . Sertraliini on heikko dopamiinin takaisinoton estäjä. Fluvoksamiinilla on jonkin verran aktiivisuutta sigmareseptoreihin nähden, mutta jälkimmäisten toimintoja ymmärretään huonosti [39] . Sitalopraamilla ei ole toissijaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia, minkä vuoksi sitä voidaan pitää SSRI-ryhmän tyypillisimpänä edustajana [31] .

Ennen essitalopraamin tuloa sitalopraamia pidettiin selektiivisimpänä kaikista SSRI-lääkkeistä [2] . Sitalopraami on raseeminen seos stereoisomeerista S-sitalopraami ja R-sitalopraami. Essitalopraami (S-sitalopraami) estää serotoniinin takaisinottoa 100 kertaa tehokkaammin kuin R-sitalopraami [2] [40] , joten S - isomeeri määrittää lähes täydellisesti sitalopraamin serotoniinin takaisinottoa estävän vaikutuksen [40] . Essitalopraamin käyttö lisää serotoniinipitoisuutta aivoissa enemmän kuin sitalopraamin käyttö [40] . Essitalopraami on jonkin verran paremmin siedetty kuin muut SSRI-lääkkeet, lukuun ottamatta sertraliinia [2] .

Paroksetiini on kaikista SSRI-lääkkeistä tehokkain serotoniinin takaisinoton estäjä [41] . Sillä on myös affiniteetti noradrenaliini-, dopamiini- , histamiini- ja muskariiniasetyylikoliinireseptoreihin [42] , alfa1-, alfa2- ja beeta- adrenergisiin reseptoreihin [ 43] .

Paroksetiinin antikolinerginen vaikutus (vaikutus asetyylikoliinireseptoreihin) johtaa siihen, että sitä otettaessa ahdistus ja unettomuus vähenevät nopeasti, kun taas SSRI-ryhmälle tyypillinen alkuaktivoiva vaikutus on vähemmän ilmeinen, sivuvaikutukset, kuten oksentelu tai ripuli ovat vähemmän ilmeisiä. Näin ollen tämä masennuslääke voi olla edullinen hoidettaessa ahdistuneisuusfobisia häiriöitä, ahdistuneisuusmasennusta, mutta se on huonommin siedetty, jos masennushäiriön rakenteessa on selvä henkinen ja motorinen esto [31] .

Lisäksi paroksetiinin antikolinergiset ominaisuudet voivat liittyä ummetuksen, painonnousun, suun kuivumisen, virtsan kertymisen, seksuaalisen toimintahäiriön ja vieroitusoireyhtymän mahdollisuuteen – sivuvaikutuksiin, jotka ovat harvinaisempia tämän ryhmän muilla masennuslääkkeillä [31] . ] .

Kuten sertraliini , paroksetiini suhteellisen suurina annoksina estää dopamiinin takaisinottoa, mikä tehostaa masennuslääkettä. Vaikka sertraliinin hyödyllinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin liittyy vaikutukseen dopamiinin takaisinottoon, paroksetiini päinvastoin voi aiheuttaa kognitiivisia häiriöitä . Ilmeisesti tämä johtuu sen melko voimakkaista antikolinergisistä ominaisuuksista ja heikommasta vaikutuksesta dopamiinireseptoreihin verrattuna sertraliiniin. Paroksetiinille on ominaista voimakas rauhoittava vaikutus [44] .

Mitä tulee fluoksetiiniin , jolla on kyky stimuloida suoraan 5- HT2c - reseptoreita, kun sitä otetaan, SSRI-lääkkeiden alkuaktivoiva vaikutus on selvempi. Tämä voi lisätä ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun heikkenemistä ja painon laskua [31] .

Fluoksetiinia suositellaan hoidettaessa masennusta, johon liittyy motorinen hidastuminen ja hypersomnia , ja se voi myös olla tehokkaampi kuin muut SSRI-lääkkeet bulimiassa ja ahmimishäiriössä. Samanaikaisesti potilaat, joilla on psykomotorista kiihtyneisyyttä , ahdistusta ja unettomuutta, voivat sietää sitä huonosti, mikä voi pahentaa tällaisia ​​oireita [31] .

Sitalopraamin sivuvaikutukset ovat paremmin ennustettavissa, koska ne johtuvat vain SSRI-lääkkeille yhteisistä serotonergisista mekanismeista. Näin ollen on mahdollista määrätä tätä masennuslääkettä tilanteissa, jotka asettavat lisääntyneitä vaatimuksia turvallisuudelle ja siedettävyydelle [31] .

Farmakokinetiikka

SSRI-lääkkeiden biotransformaatio tapahtuu maksassa, ja niiden metaboliitit erittyvät munuaisten kautta. Siksi näiden elinten toimintojen vakavat häiriöt ovat vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle [7] .

Paroksetiini ja fluvoksamiini metaboloituvat inaktiivisiksi aineiksi. Fluoksetiini metaboloituu N-metylaatioreitin kautta norfluoksetiiniksi, sertraliini metaboloituu desmetyylisertraliiniksi ja sitalopraami metaboloituu desmetyylisitalopraamiksi. Nämä metaboliitit estävät myös serotoniinin oton [7] .

Tämän ryhmän yksittäisten lääkkeiden erittymisnopeus kehosta on erilainen. Useimmilla SSRI-lääkkeillä on pitkä puoliintumisaika (vähintään päivä), joten niitä voidaan käyttää kerran päivässä. Poikkeuksena on fluvoksamiini: se tulee ottaa kahdesti päivässä [44] . Fluvoksamiinin puoliintumisaika on 15 tuntia [7]

Fluoksetiinin pisin puoliintumisaika [7] on 1-3 päivää kerta-annoksen jälkeen ja 4-6 päivää tasapainopitoisuuden saavuttamisen jälkeen . Sen aktiivisen metaboliitin norfluoksetiinin puoliintumisaika on 4-16 päivää; lääke eliminoituu norfluoksetiinina viikon kuluessa [45] . Tällä puoliintumisajalla kestää useita viikkoja saavuttaa vakaa tila ja saman ajan, ennen kuin lääke poistuu kokonaan elimistöstä sen nauttimisen lopettamisen jälkeen. Siksi fluoksetiinin kliininen enimmäisvaikutus voi ilmaantua useita viikkoja sen annon aloittamisen jälkeen ja kestää pitkään sen lopettamisen jälkeen [27] .

Pitkä puoliintumisaika liittyy pienempään vieroitusriskiin , jos fluoksetiinin käyttö lopetetaan äkillisesti [44] .

Fluoksetiinin sivuvaikutukset voivat jatkua pidempään kuin muiden SSRI-lääkkeiden kanssa, ja myös lääkeaineiden yhteisvaikutuksista johtuva serotoniinioireyhtymän riski on suurempi. Lisäksi fluoksetiinin farmakokinetiikka on epälineaarinen, ja sen annoksen suurentaminen johtaa suhteettoman suureen lääkkeen pitoisuuteen veressä [44] (sekä paroksetiinin annoksen nousuun, jolla myös Epälineaarinen farmakokinetiikka [27] , vastaavasti, suhteeton kliininen vaikutus ja samat suhteettoman ilmeiset sivuvaikutusten ilmenemismuodot [27] .

Fluvoksamiinilla on heikosti korostunut epälineaarinen farmakokinetiikka, kun taas sitalopraamilla ja sertraliinilla on lineaarinen farmakokinetiikka [27] .

Paroksetiinin (ja mahdollisesti fluoksetiinin) pitoisuustasoon enemmän kuin muiden SSRI-lääkkeiden pitoisuustasoon vaikuttaa potilaan ikä. Yli 65-vuotiailla, somaattisesti terveillä potilailla sen pitoisuus voi olla 50-100 % korkeampi kuin nuoremmilla potilailla. Ikään liittyvät erot eri SSRI-lääkkeiden pitoisuustasoissa ovat erittäin tärkeitä, koska iäkkäät potilaat käyttävät usein monimutkaisia ​​lääkemääräyksiä ja SSRI-lääkkeiden vaikutus tiettyihin sytokromi P450 -järjestelmän entsyymeihin riippuu lääkkeen pitoisuudesta [27] .

Fluvoksamiinin pitoisuus veressä ei riipu potilaan ikäominaisuuksista, mutta naisilla tämän lääkkeen pitoisuus on aina 40-50% korkeampi kuin miehillä. Sertraliinin pitoisuus murrosikäisillä miehillä on 35 % pienempi kuin nuorilla naisilla ja vanhuksilla [27] .

SSRI-lääkkeiden terapeuttisilla pitoisuuksilla veressä ei ole selvää korrelaatiota lääkkeen annoksen ja kliinisen vasteen välillä, eli lääkkeen annoksen lisääminen ei vaikuta merkittävästi sen terapeuttiseen vaikutukseen. Siksi SSRI-lääkkeiden käytön aikana ei useimmissa tapauksissa suoriteta lääkeseurantaa (lääkkeen pitoisuuden mittaaminen veressä). On järkevää suorittaa se ensinnäkin potilailla, joilla on yksilöllisiä aineenvaihdunnan ominaisuuksia - hidas tai nopeutunut eliminaatioprosessi, joka aiheuttaa korkeamman tai pienemmän lääkepitoisuuden veressä [27] .

Kaikki korkeaaktiiviset SSRI-ryhmän lääkkeet sitoutuvat plasman proteiineihin ( 95-96 % veressä kiertävästä fluoksetiinista, paroksetiinista ja sertraliinista on sitoutuneessa tilassa), mikä määrää hemodialyysin alhaisen tehokkuuden näiden lääkkeiden eliminoimiseksi. yliannostuksen aiheuttamasta myrkytyksestä [7] .

Sivuvaikutukset

SSRI-lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat ruoansulatuskanavan aiheuttamat, kuten pahoinvointi , oksentelu , dyspepsia , vatsakipu, ripuli ja ummetus. Ehkä anoreksian kehittyminen painonpudotuksen kanssa [3] . Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, erityisesti pahoinvointi, kehittyvät usein 1.–2. hoitoviikon aikana ja yleensä häviävät nopeasti (kun taas keskushermoston sivuvaikutukset, mukaan lukien unihäiriöt, voivat jatkua pitkään). Vaikka SSRI-lääkkeet aiheuttavat usein kohtalaista painonpudotusta lyhytaikaisella helpotushoidolla, tiedetään myös, että jotkin, mutta eivät kaikki SSRI-lääkkeet voivat lisätä painoa pitkäaikaisella ylläpitohoidolla [4] .

SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat myös suun kuivuminen, ahdistuneisuus tai sen lisääntyminen [46] , unettomuus , päänsärky , huimaus, ruokahalun puute tai heikkeneminen, fyysinen heikkous, väsymys, uneliaisuus, vapina , hikoilu, seksuaalinen toimintahäiriö ( libido tai tehon heikkeneminen , esto). siemensyöksyn tai anorgasmian hidastuminen , frigiditeetti ), ekstrapyramidaaliset häiriöt [37] [47] ( akatisia , akuutti dystonia , parkinsonismi ja tardiivin dyskinesian kaltaiset tilat [37] ), hyperprolaktinemia (lisääntynyt prolaktiini ) [48] [49] . Mahdollinen migreenin tai jännityspäänsäryn paheneminen [24] .

Unettomuus on yksi SSRI-lääkkeiden yleisimmistä sivuvaikutuksista, ja sitä esiintyy 20–25 prosentissa tapauksista. Tutkimuksissa, joihin sisältyi polysomnografian käyttö , unen tehokkuus heikkeni SSRI-lääkkeiden käytön aikana ja lisääntyi täydellisten tai osittaisten heräämisten määrä [50] .

Lisäksi ärtyneisyys, aggressiivisuus, lisääntynyt kiihtyvyys ja hermostuneisuus, dysforia , vaiheen käänteinen käänne masennuksesta maniaksi tai hypomaniaksi tai syklin lisääntyminen ja kiihtyminen "nopean syklin" muodostumisen myötä [50] [51 ] ] [52] ovat mahdollisia .

Usein on ollut tapauksia niin sanotusta SSRI:n aiheuttamasta apaattisesta oireyhtymästä – motivaation  menetyksestä ja emotionaalisesta tylsyydestä , jota esiintyy SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä, jotka eivät ole seurausta sedaatiosta tai masennuksen oireista; tämä oireyhtymä on annoksesta riippuvainen ja palautuva, kun hoito lopetetaan, mikä johtaa merkittävään elämänlaadun heikkenemiseen aikuisilla, sosiaalisiin vaikeuksiin ja nuorten oppimisvaikeuksiin [53] [54] .

Leukopenia , trombosytopenia [7] , maha-suolikanavan verenvuoto [2] [55] [56] [57] [58] , kallonsisäinen verenvuoto (tämän sivuvaikutuksen riski on hyvin pieni) [59] , lisääntynyt auringonpolttaman riski [60] ovat myös mahdollista , kohonneet kolesterolitasot [61] , diabetes mellituksen kehittyminen [62] , epäspesifiset EKG -muutokset [7] , osteoporoosi [63] . SSRI-lääkkeiden harvinaisia ​​sivuvaikutuksia ovat bradykardia , granulosytopenia, kohtaukset, hyponatremia , maksavaurio, serotoniinioireyhtymä [64] , turvotus [65] . Toisinaan SSRI-lääkkeitä on yhdistetty kulmaglaukoomaan [66] [67] . SSRI-lääkkeitä käytettäessä kaatumisriski on huomattavasti suurempi kuin trisyklisiä ja vastaavia masennuslääkkeitä käytettäessä [68] .

SSRI-lääkkeet raskauden loppuvaiheessa voivat olla teratogeenisiä [27] [69] . Ne lisäävät myös spontaanin abortin [70] [71] [72] ja ennenaikaisen synnytyksen [72] [73] [74] riskiä sekä pienen syntymäpainon riskiä [72] . SSRI-lääkkeiden käyttöön kolmannen raskauskolmanneksen aikana liittyy vastasyntyneen vieroitusoireita sekä lisääntynyt keuhkoverenpainetaudin riski [55] . On väitetty, että paroksetiini [72] [75] ja fluoksetiini raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana lisäävät sikiön sydämen vajaatoiminnan riskiä [75] [76] , vaikka näitä tietoja ei aina vahvisteta [70] [71] . On myös näyttöä siitä, että serotoniinin takaisinoton estäjien käyttö raskauden aikana voi johtaa lasten mielenkehityshäiriöihin, erityisesti autismikirjon häiriöihin [73] [77] . SSRI-lääkkeiden käyttö raskaana olevilla naisilla liittyy lisääntyneeseen puhe- ja kielihäiriöiden riskiin lapsilla [78] .

Fluoksetiinin ensimmäisinä käyttöpäivinä ja mahdollisesti myös hoidon myöhemmissä vaiheissa voidaan havaita akatisiaa , päänsärkyä, heikentynyttä näöntarkkuutta ja allergisia reaktioita , pääasiassa ihoreaktioita [7] . Fluoksetiinia käytettäessä maligni neuroleptisyndrooma havaittiin erittäin harvoin [27] .

Sitalopraami yli 40 mg:n vuorokausiannoksina voi aiheuttaa sydämen sähköisen toiminnan muutoksia, jotka häiritsevät rytmiä, mukaan lukien tappava torsade de pointes ( torsade de pointes). Tämä riski on erityisen suuri potilailla, joilla on ennestään sydänsairaus ja joilla on alhainen kalium- ja magnesiumpitoisuus veressä [79] .

Seksuaalinen toimintahäiriö

SSRI:t voivat aiheuttaa monenlaisia ​​seksuaalisia toimintahäiriöitä, kuten anorgasmiaa , erektiohäiriöitä ja heikentynyttä libidoa [8] . Seksuaalisia toimintahäiriöitä havaitaan 30-50 %:lla potilaista, jotka saavat SSRI-lääkkeitä [4] (muiden lähteiden mukaan 25-73 % [80] ), ja ne ovat yleisin syy olla ottamatta näitä lääkkeitä [39] . Monilla ihmisillä seksuaalinen toiminta palautuu masennuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen, mutta joillakin potilailla seksuaaliset sivuvaikutukset jatkuvat loputtomiin lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen [81] .

Paroksetiini aiheuttaa tilastollisesti merkittävämmän seksuaalisen toimintahäiriön kuin muut tämän ryhmän masennuslääkkeet [39] . Vähiten seksuaalista toimintahäiriötä aiheuttaa fluvoksamiini [9] .

Viivästynyt orgasmi [39] [82] tai orgasmin puute [82] on SSRI-lääkkeiden [39] [82] hallitseva seksuaalinen sivuvaikutus . Seuraavaksi yleisin seksuaalinen toimintahäiriö on vähentynyt libido; harvinaisimpia näiden lääkkeiden hoidossa ovat valitukset erektiohäiriöistä ja sukuelinten herkkyyden heikkenemisestä. Lisäksi muut seksuaaliset sivuvaikutukset ovat mahdollisia: seksuaalisen halun väheneminen, kiihtynyt orgasmi, erektion keston pidentyminen jne. [39]

SSRI-lääkkeiden seksuaaliset sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia, ja suuremmat annokset aiheuttavat niitä huomattavasti useammin [39] .

Tämän ongelman ratkaisemiseksi on olemassa useita lähestymistapoja [80] :

• Masennuslääkkeen käyttö annosta pienentämättä (tämän lähestymistavan avulla voit määrittää, vähenevätkö seksuaalisen toimintahäiriön oireet tulevaisuudessa johtuen kehon sopeutumisesta masennuslääkkeen toimintaan - mitä kuitenkin esiintyy vain 10 %:lla potilaat) [80] .
• Annoksen pienentäminen [50] [80] [83] .
• Vaihtaminen toiseen masennuslääkkeeseen, jolla on pienempi seksuaalisen toimintahäiriön riski [80] [83] .
• "Lääkelomat" eli masennuslääkkeen lopettaminen useiksi päiviksi [50] [80] (lääkkeille, joilla on suhteellisen lyhyt puoliintumisaika [50] ). Tämän menetelmän oikeutus on kyseenalainen, koska "lääkelomat" lisäävät masennuksen uusiutumisen riskiä ja kun masennuslääkettä jatketaan, seksuaalinen toimintahäiriö voi ilmaantua uudelleen [82] .
• Masennuslääkkeen päivittäisen annoksen ottaminen noin päivää ennen yhdyntää (niin että lääkkeen taso kehossa on mahdollisimman alhainen) [80] .
• Toisen lääkkeen lisääminen masennuslääkkeeseen, joka voi poistaa seksuaalisen toimintahäiriön [82] [83] .

Seuraavia lääkkeitä voidaan käyttää SSRI-lääkkeiden aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön hoitoon:

• bupropioni [50] [63] [80] [84] (norepinefriinin/dopamiinin takaisinoton estäjä – SNRI:t )
• buspironi [50] [63] [82] [85] ( 5-HT1A - reseptorien osittainen agonisti )
• syproheptadiini [50] [85] [86] ( 5-HT2-reseptorin antagonisti )
• metyylifenidaatti [87] ( stimulantti )
• mirtatsapiini [85] (noradrenerginen ja spesifinen serotonerginen masennuslääke)
• tratsodoni [87] (spesifinen serotonerginen masennuslääke)
• amfetamiini (stimulantti)
• amantadiini [50] [85] ( viruslääke )
• pramipeksoli [87] ( dopamiiniagonisti )
• ropiniroli [87] (dopamiiniagonisti)
• gingko biloba [85]
• johimbiini [50] [85] [86]
• sildenafiili (Viagra) [63] [80] [84]
• tadalafiili (Cialis) [63] [84]
• testosteronigeeli [ 80]

Joidenkin näistä lääkkeistä on raportoitu vain yksittäisiä tapauksia niiden käytöstä, mikä oletettavasti osoittaa niiden tehokkuuden [85] .

Katsauksessa 23 satunnaistetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta, joihin osallistui 1886 potilasta, havaittiin, että tehokas strategia masennuslääkkeiden aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa on sildenafiilin tai tadalafiilin määrääminen miehille ja naisille bupropionin määrääminen. suurina annoksina; muiden lääkkeiden tehokkuus on kyseenalainen [84] .

Terveet elämäntavat (mukaan lukien esimerkiksi laihdutus, liikunta, tupakoinnin ja alkoholin lopettaminen) ja kognitiivinen käyttäytymisterapia voivat myös olla hyödyllisiä SSRI-lääkkeisiin liittyvissä seksuaalisissa toimintahäiriöissä [87] .

Toisaalta SSRI-lääkkeiden vaikutusta seksuaalisen kiihottumisen viivästymiseen voidaan käyttää ennenaikaisen siemensyöksyn hoidossa [88] .

Itsemurhariski

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että SSRI:n käyttö liittyy suurempaan itsemurhakäyttäytymisriskiin lapsilla ja nuorilla [89] [90] [91] [92] [93] ja todennäköisesti myös nuorilla aikuisilla [92] . Esimerkiksi vuonna 2004 Food and Drug Administration ( FDA, USFDA ) tarkasteli kliinisiä tutkimuksia lapsilla, joilla oli vakava masennushäiriö, ja havaitsi tilastollisesti merkitsevän kasvun "mahdollisten itsemurha-ajatusten ja itsemurhakäyttäytymisen" riskissä noin 80 %: lla [94] .  

Harvemmin tutkimukset ovat olleet epäselviä [95] .

On kyseenalaista, voivatko SSRI-lääkkeet lisätä itsemurhariskiä aikuisilla potilailla. Tiedot tästä aiheesta ovat ristiriitaisia ​​[96] [97] [98] [99] [100] . Esimerkiksi vuonna 2005 suoritettiin meta-analyysi 702 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, joihin osallistui yli 87 000 potilasta (Fergusson et al.); tämä analyysi osoitti, että SSRI-lääkkeillä itsemurhayritysten – mutta ei suoritettujen itsemurhien – riski lisääntyi plaseboon verrattuna [101] . Toisaalta 277 RCT:n meta-analyysi, johon osallistui 40 000 potilasta (Gunnell et al.), ei löytänyt todisteita lisääntyneestä itsemurhariskistä SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä [1] :112 .

342 RCT:n meta-analyysi, joihin osallistui yli 99 000 potilasta (Stone et al.), osoitti, että masennuslääkkeiden käyttö liittyy lisääntyneeseen itsetuhoisen käyttäytymisen riskiin lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla [55] . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston vuonna 2006 tekemässä analyysissä 372 lumekontrolloidusta SSRI-lääkkeiden ja niihin liittyvien lääkkeiden tutkimuksesta noin 100 000 potilaalla. Nämä lääkkeet aiheuttavat itsemurhakäyttäytymistä noin 40-vuotiaille asti, ja vanhemmilla potilailla tämä indikaattori laskee [ 102] .

Asiantuntijat huomauttavat, että SSRI:t, kuten trisykliset masennuslääkkeet, voivat johtaa itsemurha-ajatusten ja itsemurhayritysten ilmaantumiseen tai voimistumiseen hoidon alkuvaiheessa; luultavasti johtuen siitä, että hoidon alussa tämän lääkeryhmän edustajat pystyvät aiheuttamaan viritystä ja aktivaatiota [1] :113 . Jos merkittävä paraneminen viivästyy masennuslääkkeiden aloittamisen jälkeen, mieliala pysyy masentunutta, syyllisyyden ja toivottomuuden tunteet ilmaantuvat selvästi, mutta energia ja motivaatio paranevat, mikä voi johtaa lisääntyneisiin itsemurha-alttiuksiin. Samanlainen tilanne voi esiintyä potilailla, joille kehittyy akatisia tai tiettyihin SSRI-lääkkeisiin liittyvä ahdistus [103] .

Akatisia, joka voi johtua SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksista, voi itsessään liittyä lisääntyneeseen itsemurhariskiin, koska siihen liittyy sietämätöntä epämukavuutta ja levottomuutta, kiihtyneisyyttä ja impulsiivisuutta [104] .

Jos potilaalla on itsemurha-ajatuksia, on erittäin epätoivottavaa käyttää stimuloivasti vaikuttavia masennuslääkkeitä, koska stimuloivat lääkkeet, jotka aktivoivat ensisijaisesti psykomotorista aluetta, voivat edistää itsemurha-aikeiden toteutumista. Siksi on toivottavaa käyttää masennuslääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus [105] . SSRI-ryhmän lääkkeistä fluoksetiini on luokiteltu stimulantiksi masennuslääkkeeksi [3] . Jotkut kirjoittajat luokittelevat sitalopraamin tasapainoiseksi masennuslääkkeeksi [3] , kun taas toiset stimuloivaksi masennuslääkkeeksi [6] [106] . Ei ole yksimielisyyttä siitä, mihin näistä ryhmistä paroksetiini tulisi sisällyttää [26] [106] [107] .

Masennuslääkkeiden stimuloiva (samoin kuin rauhoittava) vaikutus alkaa ilmetä jo ensimmäisten hoidon viikkojen aikana, toisin kuin terapeuttinen [3] . Kiihtyneisyys ja unettomuus, joita SSRI-lääkkeillä voi esiintyä stimuloivan vaikutuksen vuoksi, voidaan poistaa määräämällä rauhoittavia lääkkeitä keskeyttämättä masennuslääkettä [44] .

Yleensä SSRI-lääkkeitä käytettäessä itsemurhariski on pienempi kuin trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa [1] :113–114 [108] . Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat vähemmän vaarallisia itsemurhatarkoituksiin yliannostettuina kuin vanhemmat masennuslääkkeet (TCA:t, MAO-estäjät ) [109] [110] . Yliannostuksesta johtuvia kuolemaan johtaneita seurauksia havaittiin useammin, kun SSRI-lääkkeitä yhdistettiin muihin lääkkeisiin, erityisesti trisyklisiin masennuslääkkeisiin [109] .

Joskus on havaittu, että SSRI:t voivat aiheuttaa kiihtyneisyyttä ja itsemurhakäyttäytymistä jopa terveillä vapaaehtoisilla [111] .

Mania ja hypomania

SSRI-masennuslääkkeet voivat johtaa maniaan [50] [65] [112] [113] . Manian riski on erityisen tyypillinen fluoksetiinille, vähemmässä määrin - paroksetiinille, mutta tämä riski on silti suurempi paroksetiinilla kuin muilla SSRI-ryhmän jäsenillä [35] [51] [65] .

Yleensä afektin inversion (manian tai hypomanian kehittyminen ) riski on ominaista eri ryhmien masennuslääkkeille [112] . Mutta potilailla, joilla on unipolaarinen masennus, vaikutuksen inversiota tapahtuu harvoin, toisin kuin potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö , erityisesti tyyppi I ( kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä II tämän sivuvaikutuksen riski on keskitasoinen) [113] . Potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennuslääkkeet voivat myös aiheuttaa nopeaa pyöräilyä [85] , sekamuotoisia tiloja ja vaikuttaa negatiivisesti koko taudin kulkuun [114] :320 .

Trisykliset masennuslääkkeet kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä aiheuttavat manian tai hypomanian paljon useammin kuin SSRI-ryhmän masennuslääkkeet. SSRI-lääkkeiden käyttöön liittyy alhainen vaikutusten kääntymisen riski, joka voidaan helposti estää mielialan stabiloijilla [115] (masennuslääkkeitä ei suositella monoterapiana kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaille, niitä voidaan käyttää vain mielialan stabilointiaineiden lisänä [ 115]. 116] ).

Vaikutusten inversiotapausten esiintymistiheys eri ryhmien masennuslääkkeiden suhteen tieteellisissä julkaisuissa vaihtelee, mutta trisyklisiä masennuslääkkeitä käytettäessä kuvataan silti kolminkertainen faasimuutosfrekvenssi verrattuna SSRI-lääkkeisiin [1] :22 .

Suurin osa asiantuntijoista on samaa mieltä siitä, että trisyklisiä masennuslääkkeitä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä tulisi määrätä vain, jos masennushäiriöt ovat vakavia lyhyen ajan (ja varmasti yhdessä litiumin tai muiden mielialan stabilointiaineiden kanssa). Etusija tulee olla SSRI-masennuslääkkeitä tai bupropionia . [117]

Toisaalta on myös tutkimuksia, jotka osoittavat, että unipolaarisesta masennusta sairastavilla potilailla, toisin kuin kaksisuuntaisella masennuksella, SSRI-lääkkeet aiheuttavat siirtymistä maniaan tai hypomaniaan jonkin verran useammin kuin trisykliset masennuslääkkeet [117] .

Jotkut raportit viittaavat siihen, että lapset ja nuoret ovat erityisen alttiita SSRI:n aiheuttaman manian kehittymiselle [118] .

Harvoin masennuslääkkeen lopettamisen seurauksena voi ilmetä vaikutuksen inversiota. Useimmiten manian puhkeaminen todettiin johtuen trisyklisten masennuslääkkeiden lopettamisesta (potilailla, jotka kärsivät unipolaarisesta masennuksesta) ja SSRI-lääkkeiden lopettamisesta (potilailla, jotka kärsivät kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä) [119] .

Vieroitusoireyhtymä

Vieroitusoireyhtymän riski on tyypillinen eri ryhmien masennuslääkkeille (SSRI:t, MAO-estäjät, trisykliset masennuslääkkeet) ja se voi sisältää sekä somaattisia että psykiatrisia oireita [120] . SSRI-vieroitusoireyhtymä voi ilmaantua muutaman ensimmäisen päivän aikana lääkkeen lopettamisen jälkeen, ja se häviää itsestään muutaman viikon kuluessa [121] [122] [123] .

Lyhyen puoliintumisajan omaaville SSRI-lääkkeille (paroksetiini jne.) vaikeampi vieroitusoireyhtymä on tyypillistä kuin SSRI-lääkkeille, joilla on pitkä puoliintumisaika (fluoksetiini jne.). Potilailla, joita hoidetaan SSRI-lääkkeillä, joiden puoliintumisaika on pitkä, vieroitusreaktioiden kehittyminen voi viivästyä [124] .

Paroksetiinin lopettaminen on yleisin syy tähän oireyhtymään verrattuna muihin SSRI-lääkkeisiin. [121] [125] Myös fluvoksamiinin lopettaminen aiheuttaa usein tämän oireyhtymän; hyvin harvemmin se johtuu fluoksetiinin tai sertraliinin lopettamisesta. [126]

SSRI-vieroitusoireyhtymä voi joissakin tapauksissa sisältää oireita, kuten huimausta, väsymystä, heikkoutta, päänsärkyä, lihaskipua , parestesiaa , pahoinvointia [121] , oksentelua, ripulia , näköhäiriöitä, unettomuutta, vapinaa , epävakaa kävelyä, ärtyneisyyttä [ 125 ] [ 12] , ] , ahdistus, apatia , painajaiset [124] , hermostuneisuus, kiihtyneisyys [128] , mielialan vaihtelut, liikehäiriöt [123] , mania tai hypomania , paniikkikohtaukset , flunssan kaltaiset oireet, rytmihäiriöt [120] . Vierotusoireyhtymän ilmenemismuodoissa ei ole eroja masennuksesta kärsivien potilaiden ja ahdistuneisuushäiriöistä kärsivien potilaiden välillä [129] .

Jos vaikeita vieroitusoireita ilmenee, suositellaan masennuslääkkeen aloittamista uudelleen, minkä jälkeen annosta pienennetään asteittain siedettävyyden perusteella [121] .

Vieroitusoireiden ehkäisemiseksi (samoin kuin masennuksen uusiutumisen estämiseksi ) on toivottavaa lopettaa masennuslääkkeet asteittain ja annosta pienennetään asteittain vähintään 4 viikon aikana. Jos vieroitusoireyhtymä ilmenee tai jos lääkettä on käytetty 1 vuoden tai pidempään, annoksen pienennysjakson tulisi olla pidempi [3] .

SSRI-lääkkeiden (sekä trisyklisten masennuslääkkeiden) käyttö raskauden aikana voi johtaa vastasyntyneiden vieroitusoireyhtymään; oireyhtymän esiintymistiheyttä näissä tapauksissa ei tunneta [130] .

Vuonna 2012 Addiction -lehdessä julkaistiin artikkeli, jossa väitettiin yhtäläisyyksiä SSRI-vieroitusoireyhtymän ja bentsodiatsepiinivieroitusoireyhtymän välillä ; artikkelin tekijöiden mukaan olisi väärin puhua näistä reaktioista bentsodiatsepiiniriippuvuusoireyhtymän osana , ei SSRI-ryhmän masennuslääkkeinä [131] .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä liittyvät niiden kykyyn vaikuttaa sytokromi P450 -isoentsyymeihin . Yhdistelmäkäyttö muiden lääkkeiden kanssa on yksi tärkeimmistä masennuslääkkeiden haittavaikutusten riskitekijöistä tässä ryhmässä. Lääkkeiden yhteisvaikutusten riski on suuri käytettäessä fluoksetiinia, joka on vuorovaikutuksessa neljän sytokromi P450-isoentsyymin - 2 D62, C9 / 10.2 C19 ja 3 A3 / 4 - ja fluvoksamiinin kanssa, joka on vuorovaikutuksessa isoentsyymien 1 A2, 2 C19 ja 3 kanssa. 4 [44] . Paroksetiini on myös voimakas maksaentsyymien estäjä . Sertraliini on tässä suhteessa vähemmän ongelmallinen, vaikka sen vaikutus entsyymien estoon on annoksesta riippuvainen; sitalopraami ja escitalopraami ovat suhteellisen turvallisia [2] .

MAO-estäjät lisäävät SSRI-lääkkeiden vaikutusta keskushermostoon [132] . SSRI-lääkkeitä ei pidä yhdistää MAO-estäjien kanssa, koska tämä voi aiheuttaa vakavan serotoniinioireyhtymän [133] .

Määrättäessä trisyklisiä masennuslääkkeitä SSRI-lääkkeiden kanssa, trisyklisiä masennuslääkkeitä tulee käyttää pienempinä annoksina ja niiden plasmapitoisuutta on seurattava , koska tämä yhdistelmä voi lisätä trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuutta veressä ja lisätä toksisuuden riskiä [85] . SSRI-lääkkeet lisäävät myös bentsodiatsepiinien pitoisuuksia plasmassa [85] , voivat johtaa karbamatsepiinin, rytmihäiriölääkkeiden ( propafenoni , flekainidi ) plasmapitoisuuden nousuun [24] .

SSRI-lääkkeiden ja litiumsuolojen yhteiskäyttö tehostaa masennuslääkkeiden serotonergisiä vaikutuksia sekä lisää litiumsuolojen sivuvaikutuksia ja muuttaa niiden pitoisuuksia veressä [134] . Litiumsuolojen keskushermostoon kohdistuvien toksisten vaikutusten riski kasvaa [132] .

SSRI:t voivat lisätä tyypillisten psykoosilääkkeiden ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia . Fluoksetiini ja paroksetiini nostavat muita SSRI-lääkkeitä todennäköisemmin tyypillisten psykoosilääkkeiden pitoisuuksia veressä ja lisäävät siten niiden sivuvaikutuksia tai toksisuutta [85] . Myös monien epätyypillisten psykoosilääkkeiden pitoisuudet veressä lisääntyvät SSRI -lääkkeiden myötä [28] .

Kun SSRI:t yhdistetään epilepsialääkkeisiin, ne vähentävät epilepsialääkkeiden terapeuttista vaikutusta alentamalla kohtauskynnystä [132] .

Simetidiini voi estää SSRI-lääkkeiden metaboliaa, lisätä niiden pitoisuutta veressä sekä lisätä niiden päävaikutusta ja sivuvaikutuksia [134] . Sisapridi lisää myös SSRI-lääkkeiden pitoisuutta veressä [24] .

Vuorovaikutuksessa SSRI-lääkkeiden ja antihistamiinien ( terfenadiini , astemitsoli ) kanssa sydämensisäinen johtumis- ja rytmihäiriöjaksot pidentyvät [24] .

Yhdessä diabeteslääkkeiden ( tablettien ) kanssa SSRI-lääkkeet voivat lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta [24] .

Asetyylisalisyylihapon tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden [135] sekä antikoagulanttien ja verihiutalelääkkeiden [57] käyttö SSRI -lääkkeiden kanssa lisää maha-suolikanavan verenvuodon riskiä [57] [135] . Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (asetyylisalisyylihappo, ibuprofeeni , naprokseeni ) kipua lievittävät ryhmät voivat heikentää SSRI-lääkkeiden tehokkuutta [136] [137] .

Yhdessä alkoholin tai rauhoittavien aineiden , unilääkkeiden, SSRI-lääkkeiden kanssa lisäävät rauhoittavien aineiden, unilääkkeiden ja alkoholin estävää vaikutusta keskushermostoon ja aiheuttavat ei-toivottuja vaikutuksia [134] .

Jotkut lääkkeet, kuten tsolpideemi , voivat lisätä SSRI-lääkkeiden toksisuutta [138] .

SSRI-lääkkeiden samanaikaista antamista sumatriptaanin kanssa tulee välttää (keskushermostotoksisuuden riski kasvaa) [132] .

SSRI:t voivat voimistaa bupropionin ja psykostimulanttien käytön aiheuttamien ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymistä [27] .

Jotkut antibiootit (erityisesti erytromysiini ) voivat lisätä sertraliinin ja sitalopraamin pitoisuuksia veressä ja jopa aiheuttaa psykoosia yhdistettynä fluoksetiiniin ( klaritromysiini ) [127] .

SSRI-lääkkeitä käyttävillä potilailla tramadolin tai kodeiinin analgeettinen vaikutus saattaa heikentyä [139] ; tramadoli yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa lisää kuitenkin keskushermostotoksisuuden riskiä (lisääntynyt kohtausten riski) [132] .

SSRI:t voivat alentaa plasman digitoksiinipitoisuuksia heikentyneellä teholla [24] .

Jotkut SSRI-lääkkeet ovat haitallisia vuorovaikutuksessa statiinien kanssa; esimerkiksi fluoksetiini yhdessä joidenkin statiinien kanssa voi aiheuttaa myosiittia [127] .

Paroksetiini. Natriumvalproaatti ja beetasalpaajat hidastavat paroksetiinin metaboliaa ja lisäävät sen pitoisuutta veressä, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä [24] [134] ; fenytoiini päinvastoin vähentää paroksetiinin pitoisuutta veressä [132] . Paroksetiini hidastaa joidenkin psykoosilääkkeiden ( pimotsidi , etaperatsiini jne.) ja trisyklisten masennuslääkkeiden aineenvaihduntaa ja lisää niiden pitoisuutta veressä, mikä saattaa lisätä niiden sivuvaikutuksia [134] .

fluvoksamiini. Se hidastaa haloperidolin (samoin kuin muiden butyrofenonijohdannaisten ryhmään kuuluvien psykoosilääkkeiden ) metaboliaa ja lisää sen pitoisuutta veressä kaksinkertaiseksi (samaan aikaan fluvoksamiinin pitoisuus nousee 2–10-kertaiseksi) [134] , minkä seurauksena se voi saavuttaa myrkyllisiä tasoja [50] . Fluvoksamiinin yhdistelmä epätyypillisten psykoosilääkkeiden olantsapiinin [127] tai klotsapiinin kanssa myös hidastaa psykoosilääkkeen metaboliaa ja lisää sen pitoisuutta veressä [134] (useita kertoja yhdistettynä klotsapiinin kanssa [127] ). Lisäksi fluvoksamiini hidastaa joidenkin trisyklisten masennuslääkkeiden aineenvaihduntaa ja mahdollistaa niiden pitoisuuden lisääntymisen ja myrkytyksen kehittymisen; fluvoksamiinin yhdistetty käyttö beetasalpaajien , teofylliinin , kofeiinin , alpratsolaamin , karbamatsepiinin [134] ja fenytoiinin [132] kanssa johtaa samanlaisiin vaikutuksiin . Fluvoksamiini lisää immunosuppressanttien pitoisuutta veressä [ 24] .

fluoksetiini. Antibiootit - makrolidit ( erytromysiini , klaritromysiini jne.) lisäävät fluoksetiinin pitoisuutta veressä ja voivat aiheuttaa toksisia vaikutuksia. Fluoksetiinilla on samanlainen vaikutus lääkkeiden, kuten TCA:iden, tratsodonin , alpratsolaamin, beetasalpaajien, karbamatsepiinin, natriumvalproaatin [134] , fenytoiinin [50] , haloperidolin [132] , barbituraattien [140] , metaboliaan . Fluoksetiini lisää immunosuppressanttien pitoisuutta veressä [24] . Se tehostaa rauhoittavaa vaikutusta ja motorista hidastamista käytettäessä barbituraatteja ja triatsolobentsodiatsepiineja (alpratsolaami, triatsolaami ). Vähentää buspironin ahdistusta ehkäisevää vaikutusta . Litium vahvistaa sekä fluoksetiinin masennuslääkkeitä että toksisia vaikutuksia [140] . Fluoksetiini nostaa bupropionin päämetaboliitin - hydroksibupropionin - tasoa, mikä voi johtaa tämän metaboliitin toksisen vaikutuksen kliinisiin ilmenemismuotoihin: katoniaa , sekavuutta ja kiihtyneisyyttä [27] . Kun fluoksetiinia käytettiin yhdessä kalsiumkanavasalpaajien ( verapamiili , nifedipiini ) kanssa, havaittiin päänsärkyä, turvotusta ja pahoinvointia [141] .

Sertraliini. Hidastaa desipramiinin (sekä imipramiinin ) aineenvaihduntaa ja lisää tämän masennuslääkkeen pitoisuutta veressä 50 %. Vähentää diatsepaamin ja tolbutamidin plasmapuhdistumaa , lisää hieman niiden pitoisuutta veressä. Lisää litiumsuolojen sivuvaikutuksia, mutta sertraliinin vaikutusta veren litiumsuolojen pitoisuuteen ei ole havaittu [134] .

Serotoniinioireyhtymä

Tämä on harvinainen, mutta mahdollisesti tappava masennuslääkkeiden sivuvaikutus, joka voi ilmetä, kun SSRI-lääkkeitä yhdistetään joidenkin muiden keskushermoston serotoniinitasoon vaikuttavien lääkkeiden (erityisesti serotonergisten masennuslääkkeiden) kanssa. Serotoniinioireyhtymän kehittymisen riski on suurin SSRI-lääkkeiden ja MAO-estäjien yhteiskäytössä [133] .

Serotoniinioireyhtymän kliiniset oireet sisältävät kolmen ryhmän oireita: mielenterveyden, autonomisen ja hermo-lihashäiriön [142] . Agitaatio, ahdistuneisuus, maaninen oireyhtymä [142] , hypomania, yliherkkyys, dysforia, unettomuus [143] :72 , hallusinaatiot , delirium , sekavuus, mutismi , kooma [142] voivat kehittyä . Autonomisen toimintahäiriön oireita ovat vatsakipu, ripuli, kuume (37-38 °C:sta 42 °C:seen ja enemmän), päänsärky, vetiset silmät, pupillien laajentuminen , nopea sydämen syke , nopea hengitys , verenpaineen vaihtelut, pahoinvointi [142] , oksentelu, lisääntyneet suolen äänet, syljeneritys, kuumat aallot [143] :73 , vilunväristykset , lisääntynyt hikoilu [144] . Neuromuskulaarisiin sairauksiin kuuluvat akatisia , kouristukset, hyperrefleksia , koordinaatiohäiriöt, myoklonus , silmän kriisit , opistotonus , parestesiat , lihasjäykkyys , vapina [142] , trismus , joskus dysartria . Serotoniinioireyhtymän tyypillisimmät ja silmiinpistävimmät ilmentymät ovat klonus ja hyperrefleksia [143] :72 .

Serotoniinioireyhtymän vakavia komplikaatioita ovat sydän- ja verisuonihäiriöt [133] , DIC , rabdomyolyysi , myoglobinuria , munuaisten , maksan ja monielinten vajaatoiminta , metabolinen asidoosi [142] , hyperkalemia, aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymä , aspiraatiokeuhkokuume , verenkiertohäiriöt, aivohalvaus [143] . -77 , leukopenia , trombosytopenia , toonis-klooniset kouristukset [47] .

MAO-estäjien ja SSRI-lääkkeiden yhdistelmän lisäksi seuraavien lääkkeiden yhdistelmä SSRI-lääkkeiden kanssa voi johtaa serotoniinioireyhtymään:

• trisykliset masennuslääkkeet [143] :68 ( klomipramiini , amitriptyliini [142] ), tratsodoni , nefatsodoni, buspironi [142] , venlafaksiini , mirtatsapiini [143] :67
• S-adenosyylimetioniini (SAM, heptral), 5-hydroksitryptofaani (5-HTP, tryptofaanivalmisteet ) ovat ei-psykotrooppisia lääkkeitä, joilla on masennusta ehkäisevä vaikutus [145]
• mäkikuismaa sisältävät kasviperäiset masennuslääkkeet [1]
• mielialan stabiloijat : karbamatsepiini , litium [133]
• epätyypilliset psykoosilääkkeet : risperidoni , ketiapiini , olantsapiini , tsiprasidoni [143] :67
• levodopa [142]
• migreenilääkkeet [ 142 ]
• opioidikipulääkkeet [28] (erityisesti tramadoli [133] , meperidiini [27] )
• dekstrometorfaania sisältävät vilustumislääkkeet [133]
• kalsineuriinin estäjät [143] :67
• lääkkeet, jotka vaikuttavat SSRI -lääkkeiden metaboliaan ( estävät CYP2D6- ja CYP3A4 - sytokromi P450 - isoformeja ) [146]

On yksittäisiä raportteja serotoniinioireyhtymän esiintymisestä SSRI-monoterapian yhteydessä hoidon alussa, annoksen jyrkän lisäyksen yhteydessä tai tämän lääkkeen myrkytyksen yhteydessä [142] . Serotoniinioireyhtymän voi aiheuttaa jopa yksi terapeuttinen annos SSRI-lääkkeitä [143] :66 .

Serotoniinioireyhtymän estämiseksi on tarpeen rajoittaa serotonergisten lääkkeiden käyttöä yhdistelmähoidossa [133] . SSRI-lääkityksen lopettamisen ja muiden serotonergisten aineiden käytön aloittamisen välillä tulee olla kahden viikon tauko [147] , samoin kuin paroksetiinin tai sertraliinin lopettamisen ja MAO -estäjien käytön välillä [132] sekä fluoksetiinin lopettamisen ja muiden SSRI-lääkkeiden aloittamisen välillä [133] . Fluoksetiinin lopettamisen ja irreversiibelin MAO -estäjän määräämisen välillä vaaditaan vähintään viiden viikon tauko , iäkkäillä potilailla vähintään kahdeksan [133] . Sitalopraamin tai fluvoksamiinin lopettamisen ja MAOI:n määräämisen välillä vaaditaan vähintään viikon tauko [132] . Kun siirrytään irreversiibelistä MAO:sta SSRI-lääkkeisiin, on pidettävä neljän viikon tauko [133] (muiden lähteiden mukaan kaksi viikkoa [148] ); siirryttäessä moklobemidistä SSRI-lääkkeeseen 24 tuntia riittää [133] .

Kun serotoniinioireyhtymä ilmenee, ensimmäinen ja tärkein toimenpide on kaikkien serotonergisten lääkkeiden poistaminen [149] , mikä useimmilla potilailla johtaa oireiden nopeaan vähenemiseen 6–12 tunnin kuluessa ja niiden täydelliseen häviämiseen vuorokaudessa [142] . Muita tarpeellisia toimenpiteitä ovat oireenmukainen hoito ja yksilöllinen hoito [144] . Serotoniinioireyhtymää sairastavien potilaiden hoito tulee suorittaa pysyvästi tehohoidossa tai tehohoidossa terapeuttien ja toksikologien osallistuessa . Tämä edellyttää kehon perustoimintojen seurantaa [143] :81-82 . Vaikeissa tapauksissa serotoniiniantagonistien ( syproheptadiini ) määrääminen, metysergidi ) [144] ; vieroitushoito ja muut elintoimintojen ylläpitämiseen tähtäävät toimenpiteet [133] : kehon lämpötilan alentaminen, keuhkojen keinotekoinen ventilaatio [149] , verenpaineen alentaminen kohonneessa verenpaineessa [146] , halvaantuminen ei- depolarisoivilla lihasrelaksantteilla [143] :84  jne. .

Varotoimet

SSRI-lääkkeitä käytetään varoen epilepsiapotilailla (huolellinen seuranta on tarpeen; kouristuskohtausten kehittyessä lääke peruutetaan), kun suoritetaan sähkökonvulsiivista hoitoa (kohtausten pitenemistä kuvataan fluoksetiinin käytön taustalla), sydän- ja verisuonitaudeilla , imetyksen yhteydessä (määrää vain, jos siihen on selkeät viitteet: pikkulapsilla on esiintynyt haittavaikutuksia [9] ) ja raskauden aikana [3] .

On pidettävä mielessä, että SSRI-lääkkeiden käyttöön liittyy lisääntynyt verenvuotoriski (erityisesti vanhuksilla, jotka käyttävät muita suoliston limakalvoa tuhoavia tai veren hyytymistä häiritseviä lääkkeitä ). Erityisesti on harkittava mahalaukkua suojaavien lääkkeiden määräämistä vanhuksille, jotka käyttävät ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai aspiriinia [2] . SSRI-lääkkeitä määrätään varoen potilaille, joille tehdään leikkaus, sekä potilaille, joilla on heikentynyt hemostaasi [28] SSRI-lääkkeitä käytettäessä on suositeltavaa seurata verihiutaleiden toiminnan heikkenemisen kliinisiä oireita ja seurata veren hyytymisaikaa [24] .

SSRI-ryhmän masennuslääkkeet voivat, vaikkakin hieman, vaikuttaa keskittymiseen ja koordinaatioon (esimerkiksi ajon aikana) [3] .

Vasta-aiheet

Maniset tilat , yliherkkyys lääkkeelle, samanaikainen hoito MAO-estäjillä [3] , epilepsia , raskaus ja imetys [127] . Fluoksetiini ei myöskään ole toivottava, jos sinulla on aiemmin ollut masennuslääkkeiden aiheuttamaa maniaa [150] .

Fluoksetiini on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, paroksetiinia ja sitalopraamia vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa voidaan käyttää vain pieninä annoksina. Sertraliinia ei tule käyttää maksasairauteen, ja fluoksetiinia ja sitalopraamia tulee käyttää vain pienemmillä annoksilla [51] .

Paroksetiini on vasta-aiheinen glaukoomakohtauksissa [26] .

Sitalopraamin käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on lisääntynyt maha-suolikanavan verenvuodon riski SSRI-lääkkeiden käytön aikana (vanhempi ikä tai aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuoto) [44] .

SSRI-lääkkeitä ei tule käyttää alkoholimyrkytykseen, psykotrooppisiin lääkkeisiin tai muihin huumeisiin [7] .

Kritiikki

Vaikka monet tutkijat pitävät serotoniinihypoteesia oikeana, sitä kritisoidaan usein: väitetään, ettei tälle hypoteesille ole tiukkaa tieteellistä näyttöä. Kriitikot väittävät, että nykyinen neurotieteen tutkimus ei ole pystynyt tukemaan hypoteesia, jonka mukaan masennus perustuu keskushermoston serotoniinin puutteeseen. Ei ole epäilystäkään siitä, että SSRI-masennuslääkkeet estävät serotoniinin takaisinottoa, mutta tämän tosiasian merkitys potilaiden mielentilan parantamisessa kyseenalaistetaan. Valmistajat käyttävät kuitenkin edelleen laajasti mainonnassaan väitettä, jonka mukaan SSRI-lääkkeet korjaavat neurokemiallisia epätasapainoja, ja sillä on vahva vaikutus kuluttajaan [32] .

Vaikka tiedotusvälineissä on laaja väite , että serotoniinin puute aiheuttaa masennusta [151] , akateemisen psykiatrian kirjoittajat ovat paljon skeptisempiä [151] [152] :182 . On väitetty, että serotoniinihypoteesi on vain "metafora", joka yleisesti selittää masennuksen hoitoa ja on tarkoitettu kuluttajille osoitettuun mainontaan [33] .

Vuonna 2022 Molecular Psychiatryssa- Nature Portfolion julkaisema aikakauslehti - julkaisi systemaattisen "sateenvarjo"-katsauksen, joka kattaa useita yhteenvetotutkimuksia (systeemiset katsaukset, meta-analyysit jne.) ja osoitti, ettei ole todisteita serotoniinitason ja masennuksen välisestä yhteydestä. ei ole todisteita hypoteesille, jonka mukaan masennus johtuu serotoniinin aktiivisuuden tai sen pitoisuuden vähenemisestä. Jotkut todisteet tukevat oletusta, että masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö johtaa serotoniinipitoisuuden laskuun kompensaatiomuutosten vuoksi, jotka ovat päinvastaisia ​​kuin lyhytaikaisen käytön vaikutukset [34] .

Joistakin kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat yhteyden paroksetiinin, fluoksetiinin, sertraliinin käytön ja vihamielisyyden, aggressiivisten toimien ja itsetuhoisten tekojen välillä [153] . SSRI-lääkkeitä käytettäessä itsemurhariskit ja itsetuhoiset taipumukset ovat huomattavasti suuremmat kuin lääkeyhtiöt ovat ilmoittaneet. FDA:n asiantuntijat ja riippumattomat tutkijat ovat havainneet, että suuret lääkeyhtiöt peittelevät itsemurha-ajatuksia ja -toimia - erityisesti leimaamalla ne "emotionaaliseksi labiliudeksi". Lisäksi ainakin kolme yritystä – GlaxoSmithKline , Eli Lilly and Company ja Pfizer – lisäsi itsemurhatapaukset ja itsemurhayritykset plaseboryhmään kliinisissä kokeissa, jos ne tapahtuivat ennen kuin potilaat satunnaistettiin ryhmiin. Lääkkeiden aiheuttamia itsemurhatapahtumia ei usein raportoida, jos ne tapahtuvat pian SSRI-lääkkeiden lopettamisen jälkeen; lopuksi tiedot monista tutkimuksista, jotka osoittavat ei-toivottuja tuloksia, ovat täysin piilossa [154] .

Fluoksetiiniin (Prozac) liittyvät itsemurhat ja muut aggressiiviset käytökset ja tältä osin lääkeyhtiötä Eli Lilly and Companya vastaan ​​nostetut oikeusjutut ovat tulleet laajalti tunnetuiksi Yhdysvalloissa . Eli Lillyä vastaan ​​nostettiin yhteensä 70 kannetta. Kaikissa tapauksissa todettiin, että ennen tämän lääkkeen käytön aloittamista potilailla ei ollut taipumusta itsemurhaan [155] . Yrityksen sisäiset asiakirjat osoittavat, että Eli Lilly on pitkään salannut raportteja Prozaciin liittyvistä itsemurhista kliinisissä tutkimuksissa ja katsonut niiden johtuvan yliannostuksesta tai masennuksesta [151] . Vuoteen 2000 mennessä Prozacin korvaus oli saavuttanut 50 miljoonaa dollaria [156] .

WHO : n mukaan paroksetiinia käyttävillä potilailla on vakavimmat vieroitusongelmat verrattuna potilaisiin, jotka käyttävät muita masennuslääkkeitä. Paroksetiinia valmistava GlaxoSmithKline on kiistänyt riippuvuuden lääkkeestä pitkään. Vuonna 2002 FDA antoi varoituksen, ja International Federation of Pharmaceutical Manufacturers' Associations ilmoitti Yhdysvaltain televisiossa, että GlaxoSmithKline oli syyllistynyt yleisön harhaanjohtamiseen paroksetiinista [154] .

BBC:n ( 2002 ) materiaaleissa todettiin, että seroksaatin (paroksetiini) ottaminen voi johtaa vakavaan ahdistuneisuuteen, aggressiivisuuteen, itsensä vahingoittamiseen ja itsemurhaan , aiheuttaa riippuvuutta ja vakavaa vieroitusoireyhtymää . Erityisesti Yhdysvalloissa Wyomingin osavaltiossa pidetyn oikeuden kuulemisen tulosten mukaan seroksaatin tunnustettiin olevan neljän ihmisen pääasiallinen kuolinsyy (Donald Schellin kolmen perheenjäsenen murha ja itsemurha). Kuuluisa psykiatri David Healy todisti oikeudenkäynnissä [157] .

Kuten BBC-ohjelmassa todettiin, paroksetiinivieroitusoireyhtymä voi olla niin jatkuvaa, että asteittainen annoksen pienentäminen voi olla erittäin hidasta. GlaxoSmithKlinen omissa tutkimuksissa vieroitusoireita havaittiin esiintyvän suurimmalla osalla paroksetiinia käyttävistä terveistä vapaaehtoisista [157] .

BBC:n paroksetiini-ohjelman jälkeen ohjelman tekijät saivat 1374 kirjettä katsojilta, enimmäkseen potilailta. Monet niistä koskivat väkivaltaa tai itsensä vahingoittamista, jotka tapahtuivat tällä lääkkeellä hoidon alussa tai heti sen annoksen lisäämisen jälkeen. Kuten David Healy, A. Herxheimer, DB Menkes ( 2006 ) totesivat, näitä tietoja ei voida pitää yksittäisinä raportteina, koska analyysi osoittaa selvästi näiden toimien suhteen annokseen; lisäksi potilaat, jotka eivät aiemmin olleet alttiita aggressiivisille toimille, antoivat itseraportteja väkivallanteoista; nämä tiedot ovat myös yhdenmukaisia ​​lääkärien vuosina 1991–2002 brittiläiselle MHRA-järjestölle (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) antamien paroksetiinia koskevien väkivallantekojen raporttien kanssa [153] .

Yleisesti ottaen yhtiötä vastaan ​​nostettiin useita kymmeniä kanteita. Asianosaisten asianajajat pääsivät käsiksi yrityksen sisäisiin asiakirjoihin ja päättelivät tutkimuksestaan, että GlaxoSmithKlinella oli vuonna 1989 todisteita kahdeksankertaiseksi lisääntyneestä itsemurhariskistä huumeiden käytön yhteydessä [158] .

Vuonna 2015 julkaistussa BMJ :n artikkelissa David Healy kutsuu serotoniinihypoteesia "myytiksi", jota yhteiskunnassa levitetään lääkeyhtiöiden ja psykiatreiden painostaessa markkinoida SSRI-masennuslääkkeitä, joiden ei ole todistettu toimivan. Healy huomauttaa, että SSRI-lääkkeet ovat tehottomia vaikeassa itsemurhamasennuksessa, jolle näyttää olevan luonteenomaista kortisolin liiallinen määrä eikä serotoniinin puute [159] .

Healyn julkaisu aiheutti useita vastalauseita - erityisesti samassa lehdessä julkaistiin Alexander Langfordin artikkeli, jossa sanottiin, että psykiatrit eivät ole laiskoja reduktoreja, kuten Healy aikoo esittää: he tietävät hyvin, että masennuslääkkeiden vaikutusmekanismit ei täysin tunneta, mutta masennuslääkkeet kuitenkin toimivat ja niiden vaikutusmekanismi voi olla moninainen. Langford korostaa, että SSRI-masennuslääkkeistä on tullut niin yleisiä kliinisessä käytännössä, ei lääkäreiden ja apteekkarien väitetyn salaliiton takia, vaan paremman (TCA:han verrattuna) sivuvaikutusprofiilin ja yliannostuksen alhaisen toksisuuden vuoksi [160] .

Järjestelmällinen katsaus 29 julkaistusta ja 11 julkaisemattomasta kliinisestä tutkimuksesta (arvioineet C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008 ) osoitti, että paroksetiini ei ollut parempi kuin lumelääke hoidon kokonaistehokkuuden ja siedettävyyden suhteen. Julkaistujen tutkimusten valikoiva valinta ei häirinnyt näitä tuloksia [161] .

Lancetissa julkaistujen tutkimusten meta-analyysin mukaan, joissa arvioitiin SSRI-lääkkeiden käyttöä 5–18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla (meta-analyysin kirjoittajat ovat CJ Whittington, T. Kendall, P. Fonagy et al., 2004), kun tarkastellaan julkaisemattomia tutkimuksia, joidenkin SSRI-lääkkeiden suotuisa riski-hyötyprofiili on muuttunut epäsuotuisaksi [162] .

Vuonna 2008 suoritettiin katsaus (Turner et al.) sekä julkaistuista että julkaisemattomista 12 masennuslääkkeen tutkimuksesta; Food and Drug Administration (FDA) toimitti näiden tutkimusten tiedot analyysin tekijöille [163] . Nämä 12 masennuslääkettä sisälsivät SSRI:t, kuten sitalopraami, escitalopraami, fluoksetiini, paroksetiini ja sertraliini [164] . Todettiin, että 94 % aiemmin julkaistuista tutkimuksista osoitti masennuslääkkeiden edun lumelääkkeeseen verrattuna; Kuitenkin tarkasteltuaan sekä julkaistujen että julkaisemattomien kokeiden tuloksia Turner ym. havaitsivat, että vain noin 51 %:lla niistä oli etua lumelääkkeeseen verrattuna. Tarkastetuista 74 tutkimuksesta vain 38 sai positiivisia tuloksia, ja melkein kaikki julkaistiin. Negatiivisia tai kyseenalaisia ​​tuloksia saaneet tutkimukset olivat pääosin joko julkaisemattomia (22 tutkimusta) tai julkaistut vääristyneillä tuloksilla, jolloin ne vaikuttivat positiivisilta (11 tutkimusta) [163] .

Tunnetun amerikkalaisen psykologin Irving Kirschin kirjassa The Emperor's New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth, kirjoittaja Irving Kirsch, kuvataan FDA:lta saatujen tutkimusten katsauksen tulokset, mukaan lukien tutkimukset, joiden tulokset tukahdutettiin lääkeyhtiöiden, koska nämä tulokset olivat negatiivisia [165] . . Kirsch tarkasteli tietoja kliinisistä tutkimuksista, jotka FDA oli toimittanut kuuden yleisimmin käytetyn masennuslääkkeen ennakkohyväksyntää varten, mukaan lukien SSRI-ryhmän jäsenet Prozac (fluoksetiini), Paxil (paroksetiini), Zoloft (sertraliini) ja Selexa (sitalopraami) ). Yhteensä 42 kliinistä tutkimusta tehtiin 6 lääkkeellä. Kirschin mukaan useimpien tulokset olivat negatiivisia [165] .

Analysoituaan nämä tutkimukset Kirsch totesi, että ero lääkkeiden ja lumelääkkeen välillä oli keskimäärin vain 1,8 pistettä Hamiltonin asteikolla - ero, vaikkakin tilastollisesti merkitsevä, mutta kliinisesti merkityksetön; lisäksi nämä tulokset olivat lähes samat kaikille kuudelle lääkkeelle. Koska positiivisia tuloksia tuottaneet tutkimukset ovat kuitenkin saaneet laajaa julkisuutta ja negatiivisia tuloksia tuottaneet tutkimukset on tukahdutettu, yleisö ja lääketieteen ammattilaiset ovat alkaneet uskoa, että nämä lääkkeet ovat erittäin tehokkaita masennuslääkkeitä [165] .

Irving Kirschin et al.:n tekemän meta-analyysin mukaan ero masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välillä saavutti kliinisen merkityksen vain erittäin vaikeassa masennuksessa [12] (yli 28 pistettä Hamiltonin asteikolla). Meta-analyysi sisälsi tiedot neljästä FDA:n toimittamasta masennuslääkkeestä, mukaan lukien fluoksetiini ja paroksetiini [164] .

Kirsch kiinnitti huomiota siihen, että joillakin lääkkeillä, jotka eivät ole masennuslääkkeitä ( opiaatit , rauhoittavat aineet , piristeet , yrttilääkkeet jne.), on sama vaikutus masennukseen kuin masennuslääkkeillä. Todettuaan, että melkein mikä tahansa pilleri, jolla on sivuvaikutuksia, oli hieman tehokkaampi masennuksen hoidossa kuin inertti lumelääke, Kirsch oletti, että sivuvaikutusten olemassaolo antoi potilaille mahdollisuuden arvata, että he saivat aktiivista hoitoa eivätkä lumelääkettä, ja tämä aavistus, kuten potilaiden ja lääkäreiden haastattelut vahvistivat, johti joissakin tapauksissa tilan paranemiseen. Vaikuttaa siltä, ​​että syy siihen, miksi masennuslääkkeet näyttävät toimivan paremmin vaikean masennuksen hoidossa kuin vähemmän vaikeissa tapauksissa, on se, että potilaat, joilla on vakavia oireita, saavat todennäköisesti suurempia annoksia ja kokevat siksi enemmän sivuvaikutuksia [165] .

Kirschin meta-analyysin tulokset herättivät laajaa vastakaikua ja niistä keskusteltiin sekä tieteellisissä julkaisuissa että suosituissa mediassa [16] .

Tunnettu toimittaja Robert Whitaker lähestyy masennuslääkkeiden käyttöä koskevaa kritiikkiä eri näkökulmasta kuin I. Kirsch., kirjoittanut teoksen Anatomy of an Epidemic: Stimulants, Psychotropic Drugs ja U.S. Incredible Mental Health Boom , joka voitti 2011 Association for Investigative Journalism -palkinnonvuoden 2010 parhaalle tutkivalle journalismille (kuten liiton edustajat totesivat, "tämä kirja on syvällinen lääketieteellisten ja tieteellisten julkaisujen analyysi, joka sisältää runsaasti vakuuttavia ytimekkäitä esimerkkejä") [166] . Whitakerin mukaan psykotrooppisten lääkkeiden käyttö johtaa siihen, että potilailla, joilla on diagnosoitu masennus, skitsofrenia ja muut mielenterveyshäiriöt, alkaa kehittyä "kemiallinen epätasapaino" [165] .

Whitaker huomauttaa, että mielenterveysongelmista kärsivien vammaisten määrä on lisääntynyt merkittävästi 1950-luvun puolivälistä lähtien - psykotrooppisten lääkkeiden käytön alusta lähtien - ja mielisairaudet ovat usein muuttuneet kroonisiksi. Syy tähän on Whitakerin mukaan lääkkeiden vaikutuksesta välittäjäaineisiin : erityisesti kun SSRI-masennuslääkkeet lisäävät serotoniinin tasoa synapseissa, tämä aiheuttaa kompensoivia muutoksia ( negatiivisen palautteen periaatteella ). Vasteena korkealle serotoniinitasolle sitä erittävät neuronit ( presynaptiset neuronit ) alkavat erittää sitä vähemmän, ja postsynaptiset hermosolut muuttuvat herkemmiksi sille [165] .

Useiden viikkojen psykotrooppisten lääkkeiden ottamisen jälkeen aivojen kompensaatioponnistukset muuttuvat tehottomiksi ja syntyy sivuvaikutuksia, jotka heijastavat lääkkeiden vaikutusmekanismia. Esimerkiksi SSRI-lääkkeet voivat aiheuttaa maniajaksoja liiallisesta serotoniinista johtuen. Sivuvaikutusten ilmaantuessa niitä hoidetaan usein muilla lääkkeillä, ja monille potilaille määrätään lopulta psykotrooppisten lääkkeiden cocktail, joka on määrätty useiden diagnoosien perusteella (" mielialan stabilointiaineiden " määrääminen kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosiin jne.) [165] .

Tämän seurauksena psykotrooppisten lääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä hermosolujen toiminnassa tapahtuu pitkäaikaisia ​​muutoksia. Whitakerin mukaan huumeista luopuminen on äärimmäisen vaikeaa, koska kun ne lopetetaan, kompensaatiomekanismit jäävät vastustamatta. Siinä tapauksessa, että SSRI-masennuslääke lopetetaan, serotoniinin taso laskee nopeasti, koska presynaptiset neuronit eivät vapauta sitä normaaleina määrinä, eikä postsynaptisilla hermosoluilla ole enää tarpeeksi reseptoreita sille. (Samalla tavalla dopamiinitasot voivat nousta, kun psykoosilääkkeiden käyttö lopetetaan .) [165]

Kaikki nämä tekijät johtavat Whitakerin mukaan iatrogeeniseen (eli tahattomaan huumeiden aiheuttamaan) aivojen toimintahäiriöiden epidemiaan [165] .

1990-luvun alussa tunnettu amerikkalainen psykiatri, monien tieteellisten julkaisujen, kirjojen ja artikkeleiden kirjoittaja, kustantaja, American Psychiatric Associationin jäsen Peter Breggin ehdotti, että selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tutkimusmetodologiassa oli ongelmia. Jo vuonna 1991 hän väitti kirjassaan Talking Back to Prozac , että Prozacin ottaminen aiheuttaa väkivallan, itsemurha-ajatusten ja maanisten tilojen ilmenemismuotoja .  Breggin kehitti tätä teemaa monissa myöhemmissä kirjoissa ja artikkeleissa liittyen kaikkiin uusiin masennuslääkkeisiin. Vuonna 2005 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto alkoi vaatia mustaa reunaa SSRI-masennuslääkkeiden pakkauksiin.varoituksen kanssa lääkkeen yhteydestä lasten itsemurhakäyttäytymiseen [167] . Myöhemmin tämä varoitus ulotettiin koskemaan nuoria aikuisia (18–21-vuotiaat Yhdysvalloissa). Mainittujen mustien reunusten ohella on myös uusia yleisvaroituksia. He viittasivat moniin muihin negatiivisiin vaikutuksiin, jotka Breggin tunnisti ensimmäisenä kirjassaan Toxic Psychiatry :  ". Vuonna 2006 se laajensi varoitukset koskemaan aikuisia paroksetiinin käyttäjiä [168] . Virasto toteutti nämä toimenpiteet vain 15 vuotta sen jälkeen, kun Breggin kirjoitti aiheesta ensimmäisen kerran.

Breggin väitti myös, että masennuslääkkeillä ei todellisuudessa ole terapeuttista vaikutusta ja että vaikutelman niiden toimivuudesta luo plasebovaikutus ja joissakin tapauksissa tilapäinen helpotus niiden aiheuttaman euforian tai emotionaalisen lamaantumisen vuoksi [169] .

Toisin kuin Bregginin My Answer to Prozac, jonka lehdistö jätti suurelta osin huomiotta sen julkaisun jälkeen, Prozacin Boomerang ( englanniksi  Prozac Backlash ), Harvardin psykiatrin Joseph Glenmullenin kriittinen teos SSRI- lääkkeistä, sai laajaa mediahuomiota [170] . Breggin valitti tästä seuraavassa kirjassaan, The Antidepressant Fact Book :

Glenmullenin vuonna 2000 tekemä tieteellinen analyysi siitä, kuinka SSRI-lääkkeet voivat aiheuttaa itsemurha-ajatuksia, väkivaltaa ja muita käyttäytymispoikkeavuuksia, on pohjimmiltaan sama kuin aiemmissa yksityiskohtaisissa analyyseissani tehty analyysi...sadoista media-esiintymistäni ja tuomioistuimessa antamastani todistuksesta, johon Glenmullen kertoi. oli myös pääsy. Lisäksi Glenmullen haastatteli vaimoni ja toinen kirjoittaja Ginger Breggin tarjotakseen materiaalia kirjaansa; lähetimme hänelle tutkimuspapereita kokoelmastamme, joita hän ei voinut saada millään muulla tavalla. Hämmennyksemme kirjassaan Glenmüllen kirjaimellisesti sulkee pois osallistumisemme mainitsematta koskaan kirjoittamistani moniin hänen edistämiinsä ideoihin eikä tunnustanut tuloksiani... Siitä huolimatta hänen kirjansa on erittäin hyödyllinen ... " [171]

Glenmullen ei koskaan vastannut Bregginin väitteisiin, mikä ei estänyt heitä puhumasta kansainvälisen psykiatrian ja psykologian tutkimuskeskuksen vuosikonferenssissa ( Queensissa , New Yorkissa , vuonna 2004 ). Breggin antaa edelleen korkeat arvosanat Glenmullenin työstä.

Vuonna 2002 Breggin palkattiin asiantuntijaksi yhdelle Columbinen verilöylystä selviytyneelle masennuslääkkeen fluvoksamiinin (Luvox) valmistajia vastaan ​​nostettuun tapaukseen. Puheessaan Breggin totesi: "... Eric Harris [yksi tappajista] kärsi mielialahäiriöstä, jonka aiheutti psykotrooppisen lääkkeen (erityisesti Luvoxin) ottaminen, masennuksen ja maanisten ilmenemismuotojen kanssa, jotka saavuttivat psykoottisen tason aggressiivisuuden ja itsemurhatoimien myötä. " [172] .

Eric Harrisin post mortem -analyysissä havaittiin terapeuttisia fluvoksamiinipitoisuuksia hänen verestään [173] . Aiemmin Harris otti myös toista lääkärinsä määräämää masennuslääkettä - sertraliinia (Zoloft). P. Breggin väitti, että toinen tai molemmat näistä lääkkeistä saattoivat aiheuttaa Harrisin toimet ja että näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat lisääntynyt aggressiivisuus , katumuksen ja katumuksen puute, depersonalisaatio ja maaniset tilat [174] . Denver Postin mukaan tuomari ilmaisi tyytymättömyytensä asiantuntijoiden lausuntoihin [175] . Kanne lopulta hylättiin sillä ehdolla, että Luvox-valmistajat lahjoittavat US$10 000 American Cancer Societylle [172] .

Paul Andrews, McMasterin yliopiston evoluutiobiologi , toi Frontiers in Psychologyssa (2012) julkaistussa artikkelissa esiin serotoniinin suuren evoluution merkityksen ja sen roolin kehon homeostaasin ylläpitämisessä, sillä serotoniini säätelee monia elintärkeitä prosesseja (kasvua ja hermosolujen kuolema , verihiutaleiden ja veren hyytymisen aktivaatio, kehon lämpötila, ruoansulatus ja suolen toiminta, elektrolyyttitasapaino , lisääntymistoiminto jne.) ja että masennuslääkkeet voivat johtaa moniin haitallisiin terveysvaikutuksiin, kun taas niiden terapeuttinen teho masennuksen hoidossa on vaatimaton. P. Andrewsin mukaan tutkimukset, jotka väittävät todistavan, että masennuslääkkeet edistävät neurogeneesiä , ovat kyseenalaisia; päinvastoin, on näyttöä siitä, että ne aiheuttavat apoptoosia . Kohtuullisesta tehokkuudestaan ​​​​huolimatta pitkäaikaiset masennuslääkkeet lisäävät potilaiden herkkyyttä masennukseen johtuen kompensaatioprosesseista, jotka johtuvat näiden lääkkeiden pitkäaikaisesta vaikutuksesta serotoniinitasoihin [55] .

Paul Andrewsin toimittamien tietojen mukaan kolmen kuukauden uusiutumisen riski lumelääkettä saaneilla potilailla oli vain 21,4 %, kun taas riski masennuslääkkeen lopettamisen jälkeen oli 43,3 % (SSRI-lääkkeillä), 47,7 % (SNRI-lääkkeillä) ja 55,2 %. ( trisykliset masennuslääkkeet ), 61,8% (fluoksetiini) ja 75,1% ( MAO -estäjät ). Paul Andrews viittaa myös Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyn tutkimuksen (Copeland et al., 2011) tietoihin, joissa oli mukana yli 65-vuotiaita potilaita (keski-ikä 75 vuotta): vuoden sisällä kuoleman riski oli 7,04 % niillä, jotka eivät käyttäneet masennuslääkkeitä, 8,12 % TCA-ryhmän masennuslääkkeitä käyttävistä ihmisistä, 10,61 % SSRI-lääkkeitä käyttävistä ihmisistä, 11,43 % muita masennuslääkkeitä käyttävistä [55] .

Peter Götsche , yksi Cochrane Collaborationin perustajista , Kööpenhaminan yliopiston kliinisen tutkimuksen suunnittelun ja analyysin professori , yli 70 artikkelin kirjoittaja johtavissa lääketieteellisissä lehdissä, kuten British Medical Journalissa ja The Lancetissa , väittää, että SSRI:n ongelma riippuvuus ei ole vähemmän vakava kuin ennen - riippuvuus bentsodiatsepiineista ja ennen niitä - barbituraateista . Hän mainitsee, että bentsodiatsepiinien käytön yli 50 prosentin lasku kompensoi SSRI-lääkkeiden myynnin samankaltaisen kasvun ja että SSRI-lääkkeitä käytetään lähes kaikkiin samoihin sairauksiin kuin bentsodiatsepiinit: lääkäreiden on tullut kätevää väittää, että monet Aiemmin ahdistuneisuushäiriöistä johtuvat oireet ovat itse asiassa masennuksen ilmentymiä, ja siksi suositellaan SSRI-lääkkeitä samoille potilaille. Tämän seurauksena miljoonat potilaat ovat tulleet riippuvaisiksi tästä lääkeryhmästä. Götschen mukaan SSRI-lääkkeiden äkillisen lopettamisen yhteydessä ilmenevät oireet eivät ole useimmiten oireita masennuksen uusiutumisesta vaan vieroitusoireista . Hän syyttää lääkeyhtiöitä SSRI-riippuvuuden tosiasian jatkuvasta tukahduttamisesta, mukaan lukien varhaisimpien tutkimusten jättämisestä huomiotta, että jopa terveet vapaaehtoiset tulevat riippuvaisiksi jo muutaman viikon kuluttua näistä lääkkeistä [154] .

Goetsche syyttää myös Ison-Britannian lääkevalvontaviranomaista SSRI-vieroitusreaktioiden vääristämisestä: riippumattomien tutkijoiden haittatapahtumien raporttien analyysi osoitti, että sama brittiläinen sääntelyviranomainen luokitteli vieroitusoireet kohtalaisiksi 60 prosentissa tapauksista ja vakaviksi 20 prosentissa tapauksista. joka ilmoitti yleisölle, että ne ovat kevyitä. Vuoteen 2003 asti Britannian huumeiden sääntelyviranomainen väitti, että SSRI-lääkkeet eivät aiheuttaneet riippuvuutta, mutta samana vuonna WHO julkaisi raportin, jossa todettiin, että kolme SSRI-lääkettä (fluoksetiini, paroksetiini ja sertraliini) olivat 30 suurimman potentiaalisen lääkkeen joukossa. riippuvuus, koskaan raportoitu [154] .

Huolellisesti kontrolloitu kohorttitutkimus yli 65-vuotiailla masentuneilla potilailla (kirjoittajat C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss et al., BMJ ) osoitti, että SSRI-lääkkeet johtavat todennäköisemmin negatiivisiin seurauksiin (mukaan lukien lisääntynyt kuolleisuus) kuin vanhemmat. masennuslääkkeitä tai ilman hoitoa [154] . Toisaalta on myös tietoja toisesta kohorttitutkimuksesta (julkaisijat C. Coupland, T. Hill, R. Morriss et ai., BMC Medicine), jonka mukaan haittavaikutusten ilmaantuvuus ja kuolleisuus 20–64-vuotiailla masennusta sairastavilla ja SSRI-lääkkeitä käyttävillä potilailla on merkittävästi pienempi kuin samanikäisillä potilailla, joilla on masennus ja jotka käyttävät muita masennuslääkkeitä [68] .

Katso myös

• Norepinefriinin takaisinoton estäjät
• Monoamiinioksidaasin estäjät

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Masennuslääkehoito ja muut masennushäiriöiden hoidot: CINP-työryhmän todisteisiin perustuva raportti / Toimittajat T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Käännös venäjäksi valmistettiin Roszdravin Moskovan psykiatrian tutkimuslaitoksessa toimituksena V.N. Krasnov. - Moskova, 2008. - 216 s. Arkistoitu 4. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa Arkistoitu kopio (linkki ei ole käytettävissä) . Käyttöpäivä: 20. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. (määrätön) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Masennuksen hoito aikuisilla: Yleiskatsaus aikuisten masennuksen hoidon käytännön ohjeisiin ("Depressio: masennuksen hoito ja hallinta aikuisilla"). Osa 1  // Valmistaja S. Kostyuchenko. Neurouutiset: Psykoneurologia ja neuropsykiatria. - 2010. - Nro 2 (21) .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Viiteopas Venäjällä käyttöön hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 Kennedy C. Nykyaikaisen masennuslääkehoidon rajoitukset  = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nro 12 .  (linkki ei saatavilla)
5. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät // Masennuslääkkeet: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga ja Ruth Ross. - Berliini: Springer, 2004. - S.  241-262 . — ISBN 978-3-540-43054-4 .
6. ↑ 1 2 Krylov V. I. Masennuslääkkeet yleislääketieteellisessä käytännössä. Hoidon teho ja turvallisuus  // FARMindex-Practician. - Pietari. , 2003. - Numero. 5 . — ISBN 5-94403-011-9 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. marraskuuta 2012.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Puzhinsky S. Masennustilojen farmakoterapia // Masennus ja rinnakkaissairaudet / Toim. Smulevich A.B. - M. , 1997. Arkistokopio päivätty 23. joulukuuta 2014 Wayback Machinessa
8. ↑ 12 Coleman , E. Luku 28. Impulsiivinen/kompulsiivinen seksuaalinen käyttäytyminen: Arviointi ja hoito // The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders  (englanniksi) / Grant, Jon E.; Potenza, Marc N.. - New York : Oxford University Press , 2011. - S. 385. Arkistoitu3. tammikuuta 2018Wayback Machinessa
9. ↑ 1 2 3 Anderson IM, Edwards JG. Ohjeet selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien valintaan masennussairaudessa  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. maaliskuuta 2016. Käännös: Suosituksia valikoivan serotoniinin takaisinoton estäjän valitsemiseksi masennushäiriössä  // Katsaus nykyaikaiseen psykiatriaan. - 2002. - Ongelma. 15 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. kesäkuuta 2013.
10. ↑ Medford, Nick Depersonalisaatiohäiriön ymmärtäminen ja hoito . Psykiatrisen hoidon edistysaskel (2005). Haettu 11. marraskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
11. ↑ 1 2 3 4 Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressant Drug Effects and Depression Severity  (englanniksi)  // JAMA  : Journal. - 2010. - tammikuu ( osa 303 , nro 1 ) - s. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2010.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Alkuvakavuus ja masennuslääkkeen edut: Elintarvike- ja lääkevirastolle  toimitettujen tietojen meta-analyysi  // PLoS Medicine : päiväkirja. - 2008. - Helmikuu ( osa 5 , nro 2 ). -P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
13. ↑ Päivää, Michael . Prozac ei toimi suurimmalla osalla masentuneita potilaita , New Scientist  (26. helmikuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 29. helmikuuta 2008. Haettu 1. maaliskuuta 2008.
14. ↑ Masennuslääkkeet eivät ole parempia kuin lumelääke , Nursing Times  (26. helmikuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 8. syyskuuta 2008. Haettu 1. maaliskuuta 2008.
15. ↑ Masennuslääkkeiden "pieni vaikutus" , BBC (26. helmikuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 21. lokakuuta 2017. Haettu 22. tammikuuta 2013.
16. ↑ 1 2 Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac ja PLoS: merkittäviä oppitunteja psykofarmakologialle  //  Journal of Psychopharmacology : päiväkirja. - 2010. - Kesäkuu ( osa 25 , nro 10 ). - s. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .
17. ↑ 1 2 Fountoulakis KN, Moller HJ. Masennuslääkkeiden tehokkuus: Kirsch-tietojen uudelleenanalyysi ja tulkinta  (englanniksi)  // International Journal of Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - 2010. - elokuu ( osa 14 , nro 3 ) - s. 1-8 . - doi : 10.1017/S1461145710000957 . — PMID 20800012 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Bykov Yu. V. Hoitoa kestävä masennus . - Stavropol, 2009. - 74 s. Arkistoitu 7. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa
19. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Masennuslääkkeiden kliininen farmakologia: tehon ja sivuvaikutusten mekanismit  // Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - Joulukuu 2006. - Nro 1 (1) .
20. ↑ 1 2 Trindade E, Menon D. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) vakavaan masennukseen. Osa 1: Kliinisen kirjallisuuden arviointi . - 1999. Arkistoitu 23. syyskuuta 2015.
21. ↑ Tohtori Gurvinder Rull. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät  // Pacient.co.uk. Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2015.
22. ↑ Arroll B., Macgillivray S., Ogston S., et ai. Trisyklisten masennuslääkkeiden ja SSRI-lääkkeiden tehokkuus ja siedettävyys plaseboon verrattuna masennuksen hoidossa perusterveydenhuollossa: meta-analyysi  //  Ann Fam Med: Journal. - 2005. - Voi. 3 , ei. 5 . - s. 449-456 . - doi : 10.1370/afm.349 . — PMID 16189062 .
23. ↑ Geddes JR, Freemantle N, Mason J et ai. SSRI:t verrattuna muihin masennuslääkkeisiin. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001851.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
25. ↑ Danilov D.S. Fluoksetiinista essitalopraamiin: neljänkymmenen vuoden historia selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä ja niiden merkitys kliinisessä käytännössä masennuksen psykofarmakoterapian nykyisessä kehitysvaiheessa  // Psykiatrin päiväkirja. - 2014. - Nro 2 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2014.
26. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. Moderni terapia . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 . Arkistoitu 29. joulukuuta 2017 Wayback Machinessa Arkistoitu kopio (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 21. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 29. joulukuuta 2017. (määrätön) 
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Aid F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
28. ↑ 1 2 3 4 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Resistant painaumia. Käytännön opas. - Kiova: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
29. ↑ Nykyaikaiset lähestymistavat vaikean masennuksen diagnosointiin ja hoitoon  // Valmistaja M. Dobryanskaya Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - 2008. - Ongelma. 3(1) . Arkistoitu alkuperäisestä 16. syyskuuta 2010.
30. ↑ Martsenkovsky I.A. Masennuslääkkeiden kliininen farmakologia: tehon ja sivuvaikutusten mekanismit  // Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria. - Joulukuu 2006. - Nro 1 (1) .
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: valinnanvarat (kommentit Thasen et al. työstä)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2004. - T. 6 , nro 1 .  (linkki ei saatavilla)
32. ↑ 1 2 Lacasse JR, Leo J. Serotoniini ja masennus: mainosten ja tieteellisen kirjallisuuden välinen ero  // PLoS Med  . : päiväkirja. - 2005. - Joulukuu ( osa 2 , nro 12 ). -P.e392 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0020392 . — PMID 16268734 .
33. ↑ 1 2 Lacasse JR , Leo J. Kyseenalaista psykotrooppisten lääkkeiden mainontaa ja tautien levittämistä.  (englanniksi)  // PLoS Medicine. - 2006. - Heinäkuu ( osa 3 , nro 7 ). - P. e321-321 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030321 . — PMID 16848626 .
34. ↑ 1 2 Moncrieff J. , Cooper RE , Stockmann T. , Amendola S. , Hengartner MP , Horowitz MA Masennuksen serotoniiniteoria: todisteiden systemaattinen kattokatsaus.  (englanniksi)  // Molecular Psychiatry. - 2022 - 20. heinäkuuta. - doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . — PMID 35854107 .
35. ↑ 1 2 3 Shchekina E. G. Nykyaikaisten masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2007. - Ongelma. 23 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. tammikuuta 2013.
36. ↑ Kozlovsky V.L. Psykiatrian lääkeresistenssi - patofysiologian vai psykofarmakologian ongelma?  // Journal of Neurology and Psychiatry nimetty S.S. Korsakov. - 2009. - T. 109 , nro 1 . - S. 85-89 . Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2014.
37. ↑ 1 2 3 Leo RL (2001) SSRI-lääkkeisiin liittyvät liikehäiriöt Arkistoitu 13. huhtikuuta 2013 Wayback Machinessa . Psychiatric Times , voi. 18 nro. 5.
38. ↑ Drobizhev M.Yu. koaksiaalitehokkuus. Sine ira et studio  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2008. - Nro 2 .  (linkki ei saatavilla)
39. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Avedisova A.S. Seksuaalisia toimintoja loukkaavien masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2005. - T. 7 , nro 6 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. kesäkuuta 2013.
40. ↑ 1 2 3 Neznanov N.G., Bortsov A.V. Uusi hoidon laatu ahdistuneisuus-depressiivisen kirjon häiriöille - escitalopraami  // Journal of Neurology and Psychiatry nimetty S.S. Korsakov. - 2005. - Nro 2 . Arkistoitu alkuperäisestä 12. syyskuuta 2021.
41. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C., Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Paroksetiini: turvallisuus- ja siedettävyysongelmat  // Expert  Opin Drug Saf : päiväkirja. - 2008. - marraskuu ( osa 7 , nro 6 ). - s. 783-794 . — PMID 18983224 .
42. ↑ Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine  : a review  // CNS Drug Rev. : päiväkirja. - 2001. - Kevät ( osa 7 , nro 1 ). - s. 25-47 . — PMID 11420571 .
43. ↑ PAXIL (paroksetiinihydrokloridi) -tabletit ja oraalinen suspensio: LÄÄKEMÄÄNTIEDOT (PDF)  (linkki ei ole saatavilla) . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (elokuu 2007). Haettu 14. elokuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2011. (määrätön)
44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Masennuksen farmakoterapia sydänpotilailla  // Vaikea potilas. - 2006. - Nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2013.
45. ↑ Mashkovsky M. D. Fluoksetiini // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
46. ↑ Venäjän psykiatrien seura. Liittovaltion kliiniset ohjeet toistuvan masennushäiriön diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi: luonnos (2013). Haettu 24. toukokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2021. (määrätön)
47. ↑ 1 2 Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoniinioireyhtymä ja muut serotonergiset häiriöt.  (englanti)  // Kipulääke (Malden, Mass.). - 2003. - Voi. 4, ei. 1 . - s. 63-74. — PMID 12873279 .
48. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotoniinin takaisinoton estäjät ja hyperprolaktinemia: tapaus/ei-tapaustutkimus Ranskan lääketurvatietokannassa // Drug Saf. - 2011 1. joulukuuta - V. 34 , nro 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
49. ↑ Torre D, Falorni A. Hyperprolaktinemian farmakologiset syyt  // Ther Clin Risk Manag. - Lokakuu 2007. - V. 3 , nro 5 . - S. 929-951 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. heinäkuuta 2018.
50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Farmakoterapia neurologiassa ja psykiatriassa: [Trans. englannista] / Toim. S. D. Ann ja J. T. Coyle. - Moskova: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Kanssa. - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-89481-501-0 .
51. ↑ 1 2 3 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Masennuslääkkeiden sivuvaikutukset  // Farmaseutti. - 2003. - Nro 14 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2011.
52. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: valintavaihtoehdot (kommentit Thasen et al. töistä)  // Venäjän lääketieteen akatemian mielenterveyden tutkimuskeskus, Moskovan psykiatria ja psykofarmakoterapia. - M . : Venäjän lääketieteen akatemian mielenterveyden tieteellinen keskus, 2004. - V. 6 , nro 1 .  (linkki ei saatavilla)
53. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI:n aiheuttama apatian oireyhtymä: kliininen katsaus   // J Psychiatr Pract : päiväkirja. - 2004. - Toukokuu ( osa 10 , nro 3 ) - s. 196-199 . — PMID 15330228 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2013.
54. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjän aiheuttama apatia: lasten tapaussarja  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : päiväkirja. - 2006. - Voi. 16 , ei. 1-2 . - s. 227-233 . - doi : 10.1089/kap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
55. ↑ 1 2 3 4 5 Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: evoluutioanalyysi siitä, onko masennuslääkkeistä enemmän haittaa kuin hyötyä  // Front Psychol. - 2012 24. huhtikuuta - V. 3 , nro 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arkistoitu 1. marraskuuta 2020.
56. ↑ Weinrieb RM , Auriacombe M. , Lynch KG , Lewis JD Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja verenvuotoriski.  (englanti)  // Asiantuntijan lausunto lääketurvallisuudesta. - 2005. - Voi. 4, ei. 2 . - s. 337-344. — PMID 15794724 .
57. ↑ 1 2 3 Andrade C. , Sandarsh ​​​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Serotoniinin takaisinoton estäjä masennuslääkkeet ja epänormaali verenvuoto: katsaus kliinikoille ja mekanismien uudelleenarviointi.  (Englanti)  // Kliinisen psykiatrian lehti. - 2010. - Vol. 71, nro. 12 . - s. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
58. ↑ de Abajo FJ , García-Rodríguez LA . Selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin ja venlafaksiinihoitoon liittyvä ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon riski: yhteisvaikutus ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa ja happoa vähentävien aineiden vaikutus.  (englanniksi)  // Yleispsykiatrian arkisto. - 2008. - Voi. 65, nro. 7 . - s. 795-803. - doi : 10.1001/archpsyc.65.7.795 . — PMID 18606952 .
59. ↑ Hackam DG , Mrkobrada M. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja aivoverenvuoto: meta-analyysi.  (englanniksi)  // Neurologia. - 2012. - Vol. 79, nro. 18 . - P. 1862-1865. - doi : 10.1212/WNL.0b013e318271f848 . — PMID 23077009 .
60. ↑ 23. syyskuuta 2012. SSRI:t ja masennus . emedicinehealth.com. Haettu 22. heinäkuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 16. syyskuuta 2017. (määrätön)
61. ↑ Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja lisä / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein ja muut; Ch. Toim.: T.B. Dmitrijev. - Moskova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - ISBN 0-683-04583-0 .
62. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö masennukseen ja diabetes mellituksen riskiin.  (englanniksi)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Toukokuu ( osa 166 , nro 5 ) - s. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
63. ↑ 1 2 3 4 5 Käytännön suosituksia masennuspotilaiden hoitoon / Valmistelija S. Kostyuchenko .  (linkki ei saatavilla) Perustuu: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, no. 10, s. 2) -124)
64. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Akuutin vakavan masennuksen ja dystymian farmakologinen hoito. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (englanniksi)  // Ann. Harjoittelija. Med. : päiväkirja. - 2000. - toukokuu ( osa 132 , nro 9 ) . - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Käännös: Akuutin vakavan masennuksen ja dysthymian lääkehoito Arkistoitu 21. joulukuuta 2014 Wayback Machinessa
65. ↑ 1 2 3 Rationaalista farmakoterapiaa psykiatrisessa käytännössä: opas lääkärille / Toim. toim. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskova: Litterra, 2014. - 1080 s. — (rationaalinen farmakoterapia). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
66. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: katsaus sen vaikutuksista silmänpaineeseen  // Curr Neuropharmacol  : Journal  . - 2008. - Joulukuu ( osa 6 , nro 4 ). - s. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
67. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Lääkkeiden aiheuttamat glaukoomat: mekanismi ja hoito  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nro 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (linkki ei saatavilla)
68. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​Hippisley-Cox J. Masennuslääkkeiden käyttö ja haittavaikutusten riski 20–64-vuotiailla: kohorttitutkimus perusterveydenhuollon tietokantaa käyttäen .  (englanniksi)  // BMC Medicine. - 2018. - 8. maaliskuuta ( osa 16 , nro 1 ). - s. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
69. ↑ SSRI-masennuslääkkeet ja synnynnäiset epämuodostumat  (FR)  // Prescrire Int. :lehti. - 2006. - Voi. 15 , nro 86 . _ - s. 222-223 . — PMID 17167929 .
70. ↑ 1 2 Rahimi R. , Nikfar S. , Abdollahi M. Raskaustulokset serotoniinin takaisinoton estäjille altistumisen jälkeen: kliinisten tutkimusten meta-analyysi.  (englanti)  // Lisääntymistoksikologia (Elmsford, NY). - 2006. - Voi. 22, ei. 4 . - s. 571-575. - doi : 10.1016/j.reprotox.2006.03.019 . — PMID 16720091 .
71. ↑ 1 2 Nikfar S. , Rahimi R. , Hendoiee N. , Abdollahi M. Spontaanien keskenmenon ja vakavien epämuodostumien riskin lisääminen vastasyntyneillä serotoniinin takaisinoton estäjien käytön jälkeen raskauden aikana: Systemaattinen katsaus ja päivitetty meta-analyysi.  (englanti)  // Daru: Teheranin lääketieteellisen yliopiston farmasian tiedekunnan aikakauslehti. - 2012. - Vol. 20, ei. 1 . - P. 75. - doi : 10.1186/2008-2231-20-75 . — PMID 23351929 .
72. ↑ 1 2 3 4 Fenger-Grøn J. , Thomsen M. , Andersen KS , Nielsen RG Pediatriset tulokset kohdunsisäisen altistuksen jälkeen serotoniinin takaisinoton estäjille: systemaattinen katsaus.  (englanti)  // Tanskan lääketieteellinen tiedote. - 2011. - Voi. 58, nro. 9 . - P. 4303. - PMID 21893008 .
73. ↑ 1 2 El Marroun H. , White TJ , van der Knaap NJ , Homberg JR , Fernández G. , Schoemaker NK , Jaddoe VW , Hofman A. , Verhulst FC , Hudziak JJ , Stricker BH , Tiemeier H . takaisinoton estäjät ja autismin sosiaalisen reagointikyvyn oireet: väestöpohjainen tutkimus pienistä lapsista.  (englanniksi)  // The British Journal of psychiatry: the Journal of mental science. - 2014. - Vol. 205, nro. 2 . - s. 95-102. - doi : 10.1192/bjp.bp.113.127746 . — PMID 25252317 .
74. ↑ Masennuslääkkeiden käyttö voi lisätä ennenaikaisen synnytyksen riskiä (pääsemätön linkki) . Käyttöpäivä: 20. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. joulukuuta 2014.  (määrätön)  Lähde: JAMA/Archives Journals, lehdistötiedote, lokakuu 5, 2009
75. ↑ 1 2 Paroksetiini (Paxil) ja fluoksetiini (Prozac) voivat aiheuttaa sikiön kehityshäiriöitä  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Tammikuu - Helmikuu 2009 - Nro 1 (45) . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2015.
76. ↑ Riggin L. , Frankel Z. , Moretti M. , Pupco A. , Koren G. Fluoksetiinin sikiön turvallisuus: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi.  (englanti)  // Journal of obstetrics and gynecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. - 2013. - Vol. 35, ei. 4 . - s. 362-369. — PMID 23660045 .
77. ↑ Healy D. , Le Noury ​​​​J. , Mangin D. Yhteydet serotoniinin takaisinoton eston raskauden aikana ja hermoston kehitysviiveen/spektrihäiriöiden välillä: Systemaattinen katsaus epidemiologisiin ja fysiologisiin todisteisiin.  (Englanti)  // Kansainvälinen lääketieteen riski- ja turvallisuuslehti. - 2016. - Vol. 28, nro. 3 . - s. 125-141. - doi : 10.3233/JRS-160726 . — PMID 27662278 .
78. ↑ Brown AS , Gyllenberg D. , Malm H. , McKeague IW , Hinkka-Yli-Salomäki S. , Artama M. , Gissler M. , Cheslack-Postava K. , Weissman MM , Gingrich JA , Sourander A. Association of Selective Serotonin Altistuminen takaisinoton estäjille raskauden aikana ja puhe-, koulu- ja motoriikkahäiriöt jälkeläisillä.  (englanniksi)  // JAMA Psychiatry. - 2016. - 1. marraskuuta ( osa 73 , nro 11 ). - s. 1163-1170 . - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2594 . — PMID 27732704 .
79. ↑ Vaaralliseen sydämen rytmihäiriöön liittyvät masennuslääkkeet (linkki ei saatavilla) (2. syyskuuta 2011). Haettu 23. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. joulukuuta 2014.  (määrätön)  Lähde: Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto, lehdistötiedote, elokuu 24. 2011
80. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Miten masennuslääkkeisiin liittyvää seksuaalista toimintahäiriötä hoidetaan? Arkistoitu 7. lokakuuta 2017 Wayback Machinessa - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arkistoitu 10. lokakuuta 2017 Wayback Machinessa
81. ↑ Bahrick AS. Seksuaalisten toimintahäiriöiden sivuvaikutusten jatkuminen masennuslääkkeiden lopettamisen jälkeen: uusia todisteita // The Open Psychology Journal. - 2008. - Voi. 1. - S. 42-50. - doi : 10.2174/1874350100801010042 .
82. ↑ 1 2 3 4 5 6 Clayton AH Masennuslääkkeisiin liittyvä seksuaalinen toimintahäiriö: Mahdollisesti vältettävissä oleva terapeuttinen haaste  //  Primary Psychiatry : Journal. - 2003. - Voi. 10 , ei. 1 . - s. 55-61 . Arkistoitu alkuperäisestä 4.6.2020.
83. ↑ 1 2 3 Kanaly KA , Berman JR SSRI-lääkkeiden seksuaaliset sivuvaikutukset: mahdollisia hoitostrategioita SSRI:n aiheuttamaan naisten seksuaaliseen toimintahäiriöön.  (englanti)  // Nykyiset naisten terveysraportit. - 2002. - Voi. 2, ei. 6 . - s. 409-416. — PMID 12429073 .
84. ↑ 1 2 3 4 Taylor MJ , Rudkin L. , Bullemor-Day P. , Lubin J. , Chukwujekwu C. , Hawton K. Masennuslääkityksen aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön hallintastrategiat.  (englanti)  // Cochrane-tietokanta systemaattisista katsauksista. - 2013. - Ei. 5 . - P. 003382. - doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . — PMID 23728643 .
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Arana J., Rosenbaum J. Mielenterveyshäiriöiden lääkehoito. Per. englannista _ - Moskova: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkistoitu 15. elokuuta 2012 Wayback Machinessa
86. ↑ 1 2 Gitlin MJ Psykotrooppiset lääkkeet ja niiden vaikutukset seksuaaliseen toimintaan: diagnoosi, biologia ja hoitomenetelmät.  (Englanti)  // Kliinisen psykiatrian lehti. - 1994. - Voi. 55, nro. 9 . - s. 406-413. — PMID 7929021 .
87. ↑ 1 2 3 4 5 Balon R. SSRI:hen liittyvä seksuaalinen toimintahäiriö.  (englanniksi)  // Amerikkalainen psykiatrian aikakauslehti. - 2006. - Voi. 163, nro 9 . - s. 1504-1509. - doi : 10.1176/ajp.2006.163.9.1504 . — PMID 16946173 .
88. ↑ Waldinger MD, Olivier B. Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien hyödyllisyys ennenaikaisessa siemensyöksyssä  //  Current Opinion in Investigational Drugs : Journal. - 2004. - Heinäkuu ( osa 5 , nro 7 ) - s. 743-747 . — PMID 15298071 .
89. ↑ Stone MB, Jones ML. Kliininen katsaus: masennuslääkkeiden ja aikuisten itsemurhakäyttäytymisen välinen suhde (PDF). Yleiskatsaus 13. joulukuuta Psychofarmacologic Drugs Advisory Committeen (PDAC) kokoukseen 11–74. FDA (17. marraskuuta 2006). Haettu 22. syyskuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
90. ↑ Levenson M, Holland C. Tilastollinen itsemurha-arviointi masennuslääkkeillä hoidetuilla aikuisilla (PDF). Yleiskatsaus 13. joulukuuta Psychofarmacologic Drugs Advisory Committeen (PDAC) kokoukseen 75–140. FDA (17. marraskuuta 2006). Haettu 22. syyskuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
91. ↑ Olfson M., Marcus SC, Shaffer D. Masennuslääkehoito ja itsemurha vakavasti masentuneilla lapsilla ja aikuisilla: tapauskontrollitutkimus  // JAMA  :  Journal. - 2006. - elokuu ( osa 63 , nro 8 ). - s. 865-872 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.8.865 . — PMID 16894062 .
92. ↑ 1 2 Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI:t (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät) ja itsetuhoisuus aikuisilla, nuorilla ja lapsilla  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten psykologiften. - Alankomaat: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , no. 6 . - s. 387-393 .
93. ↑ Högberg G. , Antonuccio D.O. , Healy D. TADS-tutkimuksen itsemurhariski oli suurempi kuin aluksi näytti.  (Englanti)  // Kansainvälinen lääketieteen riski- ja turvallisuuslehti. - 2015. - Vol. 27, nro. 2 . - s. 85-91. - doi : 10.3233/JRS-150645 . — PMID 26410011 .
94. ↑ Hammad T.A. Kliinisen tiedon tarkastelu ja arviointi. Psykiatristen lääkkeiden ja lasten itsemurhakäyttäytymisen välinen suhde. (PDF) 42; 115. FDA (2004-08-116). Käyttöpäivä: 29. toukokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
95. ↑ Hetrick S., Merry S., McKenzie J., Sindahl P., Proctor M. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) lasten ja nuorten masennushäiriöihin  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : Journal / Hetrick  , Ei. 3 . — P. CD004851 . - doi : 10.1002/14651858.CD004851.pub2 . — PMID 17636776 .
96. ↑ Gunnell D, Ashby D. Masennuslääkkeet ja itsemurha: mikä on hyödyn ja haitan tasapaino  // BMJ. - 2004 3. heinäkuuta - T. 329 , nro 7456 . - S. 34-8 . - doi : 10.1136/bmj.329.7456.34 . — PMID 15231620 . Arkistoitu 25. toukokuuta 2021.
97. ↑ Healy D, Whitaker C. Masennuslääkkeet ja itsemurha: riski-hyöty-asioita  // J Psychiatry Neurosci. – 2003 syyskuuta - T. 28 , nro 5 . - S. 331-337 . — PMID 14517576 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. helmikuuta 2017.
98. ↑ Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA. Itsemurhaluvut SSRI-lääkkeiden, muiden masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen kliinisissä tutkimuksissa: FDA:n raporttien analyysi  // Am J Psychiatry. - 2003 huhtikuuta - T. 160 , nro 4 . - S. 790-792 . - doi : 10.1176/appi.ajp.160.4.790 . — PMID 12668373 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. lokakuuta 2013.
99. ↑ Healy D, Langmaak C, Savage M. Itsemurha masennuksen hoidon aikana // J Psychopharmacol. - 1999. - T. 13 , nro 1 . - S. 94-9 . — PMID 10221363 .
100. ↑ E.V. Lasy. Mielialahäiriöt, mielialahäiriöt, masennuslääkkeet ja itsemurhariski (pääsemätön linkki) . Psykiatrian ja narkologian laitos BelMAPE. Haettu 29. kesäkuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 11. elokuuta 2014. (määrätön) 
101. ↑ Fergusson D. , Doucette S. , Glass KC , Shapiro S. , Healy D. , Hebert P. , Hutton B. Itsemurhayritysten ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien välinen yhteys: systemaattinen katsaus satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista.  (englanti)  // BMJ (Clinical Research ed.). - 2005. - Voi. 330, nro. 7488 . - P. 396. - doi : 10.1136/bmj.330.7488.396 . — PMID 15718539 .
102. ↑ Laughren T.R. Yleiskatsaus 13. joulukuuta Psychopharmacologic Drugs Advisory Committeen (PDAC) kokoukseen Arkistoitu 19. marraskuuta 2012 Wayback Machinessa . 2006 16. marraskuuta. Katso myös: Goetsche P. Deadly Drugs and Organized Crime: How Big Pharma Corrupted Healthcare / [Trans. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - 3000 kappaletta.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
103. ↑ Aikuisten masennuksen hoito: Aikuisten masennuksen hoidon käytännön ohjeiden täydennykset ("Masennus: masennuksen hoito ja hallinta aikuisilla"). Osa 2  // Valmistaja S. Kostyuchenko. Neurouutiset: Psykoneurologia ja neuropsykiatria. - 2010. - Nro 3 (22) .  (linkki ei saatavilla)
104. ↑ Pringle E. SSRI:n aiheuttama Akathisian yhteys itsemurhaan ja väkivaltaan  // Oikeusjuttuja ja lakiuutisia. — 18. elokuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 7. maaliskuuta 2014.
105. ↑ Chekhovskaya M.V. Neurofarmakologia: psykotrooppisten lääkkeiden taksonomia, tärkeimmät kliiniset ja sivuvaikutukset: Proc. korvaus . - Vladivostok: Mor. osavaltio un-t, 2007. - 25 s. Arkistoitu 10. kesäkuuta 2015 Wayback Machinessa Arkistoitu kopio (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 20. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 10. kesäkuuta 2015. (määrätön) 
106. ↑ 1 2 Smulevich A. B. Masennuslääkkeet yleislääketieteellisessä käytännössä  // NTsPZ RAMS Consilium Medicum. - M .: Media Medica, 2002. - V. 4 , nro 5 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. tammikuuta 2013.
107. ↑ Mashkovsky M. D. Paroksetiini // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
108. ↑ Healy D. Fluoksetiini ja itsemurhakiista // CNS Drugs. - Maaliskuu 1994. - Osa 1 , nro 3 . - S. 223-231 .
109. ↑ 1 2 Cheeta S., Schifano F., Oyefeso A., Webb L., Ghodse AH Masennuslääkkeisiin liittyvät kuolemat ja masennuslääkemääräykset Englannissa ja Walesissa, 1998-2000  // British  Journal of Psychiatry  : Journal. – Royal College of Psychiatrists, 2004. - tammikuu ( nide 184 ). - s. 41-7 . — PMID 14702226 . Käännös: Masennuslääkkeisiin liittyvät kuolemat ja lääkkeiden määrääminen Englannissa ja Walesissa, 1998-2000  // Modern Psychiatry Review. - 2005. - Ongelma. 26 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. lokakuuta 2013.
110. ↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaja. Ei-psykoottisen tason affektiiviset sairaudet - syklotymia, dystymia: hoito // Endogeeniset mielisairaudet / Ed. Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko A. S. Tiganov . – Venäjän lääketieteen akatemian mielenterveyden tieteellinen keskus. Arkistoitu 29. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa
111. ↑ Healy D. Todisteita itsemurhariskeistä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa // Psychother Psychosom. - 2003 maalis-huhtikuu - T. 72 , nro 2 . - S. 71-9 . - doi : 10.1159/000068691 . — PMID 12601224 .
112. ↑ 1 2 Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Masennuslääkehoitoon liittyvä mania: kattava meta-analyyttinen katsaus  // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2010 kesäkuuta - T. 121 , nro 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. heinäkuuta 2014.
113. ↑ 1 2 Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Masennuslääkkeisiin liittyvät mielialan nousut kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä I-tyypin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja vakavaan masennushäiriöön verrattuna: systemaattinen katsaus ja meta-  analyysi.)  // J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 69 , nro 10 ). - s. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
114. ↑ Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatrian salaisuudet. Per. Englannista / Under the General toim. akad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. painos - Moskova: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
115. ↑ Aleksandrov A. A. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: diagnoosi, klinikka, kulku, sairauden taakka  // Lääketieteelliset uutiset  : Journal. - 2007. - Nro 12 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2017. (Venäjän kieli)
116. ↑ Glick ID, Suppes T., DeBattista C., Hu RJ, Marder S. Masennuksen, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja skitsofrenian psykofarmakologiset hoitostrategiat   // Ann . Harjoittelija. Med. : päiväkirja. - 2001. - tammikuu ( osa 134 , nro 1 ) . - s. 47-60 . — PMID 11187420 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. marraskuuta 2015. Käännös: Glick A. D., Sappes T., de Battista C., Hu R. J., Marder S. Masennuksen, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja skitsofrenian psykofarmakologinen hoito Arkistoitu 27. helmikuuta 2005 Wayback Machinessa
117. ↑ 1 2 Morozova M.A. Uusia lähestymistapoja masennuksen hoitoon kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2001. - V. 3 , nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. kesäkuuta 2013.
118. ↑ Baumer FM, Howe M, Gallelli K, et ai. Pilottitutkimus masennuslääkkeiden aiheuttamasta maniasta lasten kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: ominaisuudet, riskitekijät ja serotoniinin kuljettajageeni  // Biol Psychiatry. - 2006 1. marraskuuta - T. 60 , nro 9 . - S. 1005-1012 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.010 . — PMID 16945343 .
119. ↑ Ali S., Milev R. Vaihda maniaan mielialahäiriöpotilaiden masennuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen  : katsaus kirjallisuuteen  // Can J Psychiatry : päiväkirja. - 2003. - Toukokuu ( osa 48 , nro 4 ). - s. 258-264 . — PMID 12776393 .
120. ↑ 1 2 Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et ai. Masennuslääkkeiden vieroitusoireyhtymä  // CNS-lääkkeet. - T. 5 , nro 4 . - S. 278-292 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2018.
121. ↑ 1 2 3 4 Therrien F, Markowitz J. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja vieroitusoireet: katsaus kirjallisuuteen  // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - Heinä-/elokuu 1997. - T. 12 , nro 4 . - S. 309-323 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. maaliskuuta 2016.
122. ↑ Haddad P. SSRI-keskeytysoireyhtymä  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : päiväkirja. - 1998. - Voi. 12 , ei. 3 . - s. 305-313 . — PMID 10958258 .
123. ↑ 1 2 Wolfe RM Masennuslääkkeiden vieroitusreaktiot  // Am Fam  Physician : päiväkirja. - 1997. - elokuu ( osa 56 , nro 2 ) . - s. 455-462 . — PMID 9262526 .
124. ↑ 1 2 Borthwick M, Bourne R, Craig M. Deliriumin määritelmä, ehkäisy ja hoito kriittisesti sairailla potilailla / Käännös venäjäksi Zubarev A.S. - UK Clinical Pharmacy Association, kesäkuu 2006.  (linkki ei käytettävissä)
125. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä keskeytysoireyhtymä: ehdotetut diagnostiset kriteerit  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : päiväkirja. – Kanadan lääkäriliitto, 2000. – Toukokuu ( osa 25 , nro 3 ). - s. 255-261 . — PMID 10863885 .
126. ↑ Coupland N, Bell C, Potokar J. Serotonin Reuptake Inhibitor Drawal  // Journal of Clinical Psychopharmacology. - Lokakuu 1996. - T. 16 , nro 5 . - S. 356-362 .
127. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Masennus. - Moskova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 kappaletta.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
128. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjän keskeytysoireyhtymä: satunnaistettu kliininen tutkimus   // Biol . Psykiatria : päiväkirja. - 1998. - Heinäkuu ( osa 44 , nro 2 ) . - s. 77-87 . — PMID 9646889 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2017.
129. ↑ Renoir T. Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä masennuslääkehoidon keskeytysoireyhtymä: katsaus kliinisiin todisteisiin ja mahdollisiin mekanismeihin.  (englanti)  // Farmakologian rajat. - 2013. - Vol. 4. - P. 45. - doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . — PMID 23596418 .
130. ↑ Ter Horst PG, Jansman FG, van Lingen RA, Smit JP, de Jong-van den Berg LT, Brouwers JR . Farmakologiset näkökohdat vastasyntyneiden masennuslääkkeiden vieroitushoidosta  //  Obstet Gynecol Surv : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 63 , nro 4 ) - s. 267-279 . - doi : 10.1097/OGX.0b013e3181676be8 . — PMID 18348740 .
131. ↑ Nielsen M., Hansen EH, Gøtzsche PC Mitä eroa on riippuvuus- ja vieroitusreaktioilla? Bentsodiatsepiinien ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien vertailu  (englanniksi)  // Addiction : Journal. - 2012. - Toukokuu ( osa 107 , nro 5 ). - s. 900-908 . - doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x . — PMID 21992148 .
132. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ohjeita lääkkeiden järkevään käyttöön (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
133. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoniinioireyhtymä masennuksen hoidossa  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nro 8 . Arkistoitu alkuperäisestä 1. helmikuuta 2015.
134. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Malin D.I. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset (osa II)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2000. Arkistoitu 25. elokuuta 2013.
135. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D ja Guy Edwards J. Mahdollisesti vaaralliset lääkevuorovaikutukset psykotrooppisten aineiden kanssa // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Käännös: Mahdollisesti vaaralliset huumeiden yhteisvaikutukset psykotrooppisten lääkkeiden käytössä  // Katsaus nykyaikaiseen psykiatriaan. - 2005. - Ongelma. 37 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2011.
136. ↑ Miksi kipulääkkeet häiritsevät masennuslääkkeitä ? Healthcentral.com (20. huhtikuuta 2011). Haettu 23. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
137. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al "Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) masennusta estävät vaikutukset heikkenevät tulehduskipulääkkeillä hiirillä ja ihmisillä" PNAS 2011 . pnas.org. Haettu 23. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
138. ↑ 23. syyskuuta 2012. SSRI:t ja masennus . emedicinehealth.com. Haettu 23. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2013. (määrätön)
139. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Masennuspotilaat hammaslääkärissä: masennuksen hammaskomplikaatiot ja sen hoito // Mielenterveyden häiriöt yleislääketieteessä. - 2016. - Nro 1-2. - S. 45-51.
140. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Luku 16. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset // Psychiatry / toim. Sheider R. (englannista kääntänyt M. V. Pashchenkov, mukana D. Yu. Veltishchev; toimituksena N. N. Alipov). - Käytäntö, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
141. ↑ Mosolov S. N. Psykofarmakoterapian perusteet. - Moskova: Vostok, 1996. - 288 s.
142. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Schlienger RG, Shear NH. Serotoniinioireyhtymä  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Voi. 169 (liite 31) . - s. 15-20 . Käännös: Serotoniinioireyhtymä  // Katsaus modernin psykiatrian. - 1998. - Numero. 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. kesäkuuta 2011.
143. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Volkov V.P. Iatrogeeniset psyneurosomaattiset oireyhtymät. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
144. ↑ 1 2 3 Lane R., Baldwin D. Selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän aiheuttama serotoniinioireyhtymä  : katsaus  // J Clin Psychopharmacol : päiväkirja. - 1997. - Kesäkuu ( osa 17 , nro 3 ) . - s. 208-221 . — PMID 9169967 .  (linkki ei saatavilla)
145. ↑ Lääkevuorovaikutukset: SSRI:t . iHerb.com. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2012. (määrätön)
146. ↑ 1 2 Serotoniinioireyhtymä / Prod. K. Zuev  // Ukrainan terveys. - Joulukuu 2006. - Nro 23/1 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. syyskuuta 2013.
147. ↑ Ekstrapyramidaaliset häiriöt: opas diagnoosiin ja hoitoon / Toim. V.N. Shtok, I.A. Ivanova-Smolenskaja, O.S. Levin. - Moskova: MEDpress-inform, 2002. - S. 423. - 608 s. — ISBN 5-901712-29-3 .
148. ↑ Projekti. Kliiniset ohjeet: Kriittinen hoito psykiatriassa . - Moskova: Venäjän psykiatrien seura, 2015. - 33 s. Arkistoitu 20. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa
149. ↑ 1 2 Mosolov S.N., Kostyukova E.G., Serditov O.V. Serotoniinioireyhtymän kliininen diagnoosi ja hoito . Arkistoitu alkuperäisestä 16. tammikuuta 2013.
150. ↑ Ushkalova A.V., Kostyukova E.G., Mosolov S.N. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnostiikan ja hoidon ongelmat: näyttöön perustuvasta tieteellisestä tutkimuksesta kliinisiin ohjeisiin // Mielenterveyshäiriöiden biologiset terapiamenetelmät (näyttöön perustuva lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - Moskova: Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 529-553. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
151. ↑ 1 2 3 Leo J., Lacasse JR Media ja masennuksen kemiallinen epätasapainoteoria  //  Society : Journal. - 2008. - Helmikuu ( osa 45 , nro 1 ) - s. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2018.
152. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. englannista. - Kiova: Sphere, 1999. - T. 1. - 300 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 966-7267-70-9 , 966-7267-73-3.
153. ↑ 1 2 Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Masennuslääkkeet ja väkivalta: ongelmat lääketieteen ja lain rajapinnassa  // PLoS Med. - 2006. - V. 3 , nro 9 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2013.
154. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuollon / [Trans. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - 3000 kappaletta.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
155. ↑ Chetley E. Ongelmalääkkeet = Ongelmalääkkeet. - per. englannista. - Riika, Latvia: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkistoitu 7. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa
156. ↑ Eli Lilly & Co.  - Lääkevalmistajan historia, tuotteet, oikeusjutut . Drugwatch.com (2. marraskuuta 2015). Haettu 2. toukokuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 28. huhtikuuta 2016.
157. ↑ 1 2 Seroxatin salaisuudet  // BBC News / Ohjelmat / Panorama. Arkistoitu alkuperäisestä 27. elokuuta 2013. Katso lisää: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt Arkistoitu 18. marraskuuta 2014 Wayback Machinessa
158. ↑ Suuri lääkeyhtiö piilotti 15 vuoden ajan tietoja lisääntyneen itsemurhariskin ja masennuslääkkeen käytön välisestä suhteesta  (13. helmikuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 2. kesäkuuta 2012. Haettu 15. toukokuuta 2012. Lähde: New Scientist -lehti, 6. helmikuuta 2008, sivu 12.
159. ↑ Healy D. Serotoniini ja masennus  (englanniksi)  // BMJ  : päiväkirja. — 2015 21. huhtikuuta — Ei. 350 . — P. h1771 . - doi : 10.1136/bmj.h1771 . — PMID 25900074 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. joulukuuta 2015.
160. ↑ Langford AE Healyn pääkirjoitus serotoniinista ja masennuksesta tekee karhunpalveluksen psykiatreille  // BMJ  :  Journal. — 2015 14. toukokuuta — Ei. 350 . — P. h2508 . - doi : 10.1136/bmj.h2508 . — PMID 25975809 . Arkistoitu alkuperäisestä 11. joulukuuta 2015.
161. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Paroksetiinin tehokkuus aikuisten akuutin vakavan masennuksen hoidossa: satunnaistettujen  tutkimusten julkaistujen ja julkaisemattomien tietojen systemaattinen uudelleentarkastelu //  CMAJ : päiväkirja. - 2008. - tammikuu ( osa 178 , nro 3 ) - s. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
162. ↑ Whittington CJ , Kendall T. , Fonagy P. , Cottrell D. , Cotgrove A. , Boddington E. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät lapsuuden masennuksessa: systemaattinen katsaus julkaistuista versus julkaisemattomista tiedoista.  (Englanti)  // Lancet (Lontoo, Englanti). - 2004. - Voi. 363, nro 9418 . - s. 1341-1345. - doi : 10.1016/S0140-6736(04)16043-1 . — PMID 15110490 .
163. ↑ 1 2 Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Masennuslääketutkimusten valikoiva julkaisu ja sen vaikutus näennäiseen tehokkuuteen  // N Engl J Med. - 2008 17. tammikuuta - T. 358 , nro 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. elokuuta 2017.
164. ↑ 1 2 Ioannidis JP Masennuslääkkeiden tehokkuus: tuhannesta satunnaistetusta tutkimuksesta rakennettu todiste myytti?  (englanti)  // Filosofia, etiikka ja humanistiset tieteet lääketieteessä : PEHM. - 2008. - Voi. 3. - P. 14. - doi : 10.1186/1747-5341-3-14 . — PMID 18505564 .
165. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angell M. . Mielisairausepidemia: miksi? . The New York Review of Books (23. kesäkuuta 2011). Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2012. (määrätön)
166. ↑ IRE Awards 2010 (linkki ei saatavilla) . Tutkivat toimittajat ja toimittajat. Haettu 11. toukokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2011. (määrätön) 
167. ↑ Mustan laatikon varoitus lapsille ja itsemurhalle (PDF). FDA:n verkkosivusto . Käyttöpäivä: 8. heinäkuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007. (määrätön)
168. ↑ Paxil Black Black Box -varoitus . FDA:n verkkosivusto . Haettu 8. heinäkuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2012. (määrätön)
169. ↑ Breggin P. FDA varoittaa, että Paxil tekee masentuneista aikuisista itsetuhoisia  // The Huffington Post . - 21. toukokuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2014.
170. ↑ Media-arvostelut Prozac Backlashista (downlink) . J. Glenmullenin verkkosivustolta . Haettu 8. heinäkuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 14. marraskuuta 2006. (määrätön) 
171. ↑ The Antidepressant Fact Book, s. 207 . Breggin, P. R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X . Haettu 8. heinäkuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2012. (määrätön)
172. ↑ 1 2 Lakiuutisia (linkki ei saavutettavissa) . Haettu 6. huhtikuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2006. (määrätön) 
173. ↑ Cullen, Dave. (2009) Columbine . Grand Central Publishing, 2009. s. 214, 261. ISBN 0-446-54693-3
174. ↑ Luvox and the Columbine High School verilöyly Arkistoitu 15. huhtikuuta 2016 Wayback Machinessa . breggin.com .
175. ↑ Treatment Advocacy Centerin uutiskirje - 15. marraskuuta 2002 (linkki ei ole käytettävissä) . Käyttöpäivä: 11. elokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2007. (määrätön) 

Sanakirjat ja tietosanakirjat	iso kiinalainen Britannica (verkossa)