| Tadalafiili | |
|---|---|
| Tadalafiili | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (6R,12aR)-6-(1,3-bentsodioksol-5-yyli)-2-metyyli-2,3,6,7,12,12a-heksahydro-2-metyylipyratsino[1',2':1, 6]pyrido[3,4-b]indoli-1,4-dioni (hydrokloridina) |
| Bruttokaava | C22H19N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 389,404 g/mol |
| CAS | 171596-29-5 |
| PubChem | 110635 |
| huumepankki | ARD00071 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | G04BE08 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | vaihtelee |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 94 % |
| Aineenvaihdunta | CYP3A4 (maksa) |
| Puolikas elämä | 17,5 tuntia |
| Erittyminen | ulosteen kanssa (> 60 %), virtsan kanssa (> 30 %) |
| Annostusmuodot | |
| kalvopäällysteiset tabletit | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti | |
| Muut nimet | |
| Cialis, Adcirca | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Tadalafiili ( lat. Tadalafiili ) on lääketieteellinen lääke, joka on tarkoitettu erektiohäiriöiden hoitoon , eli kyvyttömyyteen saavuttaa ja ylläpitää erektiota , joka on välttämätön yhdynnässä.
Kauppanimet: Adcirca ja Cialis, valmistaja Eli Lilly and Company , USA .
Erektiohäiriöiden hoito, PDE-5-estäjä.
Koodi G04BE08 anatomisen terapeuttisen kemiallisen luokituksen mukaan
Tadalafiili on spesifisen fosfodiesteraasityypin 5 (PDE5) syklisen guanosiinimonofosfaatin ( cGMP ) tehokas, palautuva selektiivinen estäjä (selektiivinen neutraloija ). Kun seksuaalinen kiihottuminen aiheuttaa paikallista typpioksidin vapautumista , tadalafiilin aiheuttama PDE5:n esto johtaa cGMP-tason nousuun peniksen paisuvaisessa . Seurauksena on valtimoiden sileiden lihasten rentoutuminen ja veren virtaus peniksen kudoksiin , mikä aiheuttaa erektion. Tadalafiililla ei ole vaikutusta ilman seksuaalista stimulaatiota.
Tadalafiili parantaa erektiota ja onnistuneen yhdynnän mahdollisuutta. Lääke vaikuttaa 36 tuntia . Vaikutus ilmenee 30 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen seksuaalisen kiihottumisen yhteydessä.
Tadalafiili ei terveillä henkilöillä aiheuta merkitsevää muutosta systolisessa ja diastolisessa paineessa plaseboon verrattuna makuuasennossa (keskimääräinen maksimilasku on 1,6/0,8 mm Hg, vastaavasti) ja seisoma-asennossa (keskimääräinen enimmäislasku on 0,2/4). , 6 mm Hg).
Suun kautta annetun tadalafiili imeytyy nopeasti. Keskimääräinen huippupitoisuus (Cmax) plasmassa saavutetaan keskimäärin 2 tunnin kuluttua nauttimisesta.
Tadalafiilin imeytymisnopeus ja -aste eivät riipu ruuan saannista, joten sitä voidaan ottaa ruokailusta riippumatta. Antoajalla (aamu tai ilta) ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta imeytymisnopeuteen ja -asteeseen.
Tadalafiilin farmakokinetiikka terveillä henkilöillä on lineaarinen ajan ja annoksen suhteen. Annosalueella 2,5–20 mg pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kasvaa suhteessa annokseen. Plasman tasapainopitoisuudet saavutetaan 5 päivässä, kun lääkettä otetaan kerran päivässä.
Erektiohäiriö (kyvyttömyys saavuttaa ja ylläpitää sukupuoliyhdynnän edellyttämää erektiota).
Tabletteja ei pidä ottaa kategorisesti: yhdessä erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa; sydän- ja verisuonitautien kanssa, jotka estävät seksuaalisen toiminnan; näköelinten patologiat; munuaisten riittämätön työ; laktoosin puute.
Ja myös jos:
Tadalafiilin farmakokinetiikka potilailla, joilla on erektiohäiriö, on samanlainen kuin lääkkeen farmakokinetiikka henkilöillä, joilla ei ole erektiohäiriötä.
Terveillä iäkkäillä ihmisillä (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat) tadalafiilin oraalinen puhdistuma oli pienempi, mikä ilmeni pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen kasvuna 25 % verrattuna terveisiin 19–45-vuotiaisiin henkilöihin. Tämä ero ei ole kliinisesti merkittävä, eikä se vaadi annoksen muuttamista.
Henkilöillä, joilla oli lievä (kreatiniinipuhdistuma 51–80 ml/min) tai keskivaikea (kreatiniinipuhdistuma 31–50 ml/min) munuaisten vajaatoiminta , "pitoisuus-aika" -käyrän alla oleva pinta-ala oli suurempi kuin terveillä henkilöillä. Tadalafiilia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min) (ks. kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Tadalafiilin farmakokinetiikka potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, on verrattavissa terveiden henkilöiden farmakokinetiikkaan. Tällaisilla potilailla annosta ei tarvitse muuttaa.
Diabetespotilailla, joita hoidettiin tadalafiililla , pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala oli noin 19 % pienempi kuin terveillä henkilöillä. Tämä ero ei vaadi annoksen muuttamista.
Suositeltu tadalafiilin annos on 20 mg. Tadalafiili otetaan ennen aiottua seksuaalista aktiivisuutta ruokailusta riippumatta. Lääke tulee ottaa vähintään 16 minuuttia ennen odotettua seksiä.
Potilaat voivat yrittää yhdyntää milloin tahansa 36 tunnin sisällä lääkkeen ottamisen jälkeen optimaalisen vasteajan määrittämiseksi lääkkeelle. Suurin suositeltu antotiheys on kerran päivässä.
Iäkkäille potilaille ei tarvita erityistä annoksen valintaa. Kohdassa "Käyttö keski-ikäisille miehille" annetut käyttösuositukset koskevat iäkkäitä potilaita.
Potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min) ja maksan erityistä annoksen valintaa ei vaadita (ks. kohta "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
Tadalafiilia ei käytetä alle 18-vuotiaille henkilöille.
Yleisimmin raportoidut haittatapahtumat ovat päänsärky ja dyspepsia (11 % ja 7 % tapauksista). Tadalafiilin käyttöön liittyvät haittatapahtumat olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia, ohimeneviä ja vähenivät lääkkeen käytön jatkuessa.
Muita yleisiä haittavaikutuksia olivat selkäkipu, lihaskipu, nenän tukkoisuus ja kasvojen punoitus. Päivän aikana lihasten vetämällä kipua jaloissa.
Harvoin - silmäluomen turvotus, silmäkipu, sidekalvon hyperemia ja huimaus.
Kun tadalafiili annettiin kerta-annoksena terveille henkilöille enintään 500 mg:n annoksella ja erektiohäiriöpotilaille - toistuvasti 100 mg:aan päivässä, haittavaikutukset olivat samat kuin käytettäessä pienempiä annoksia. Yliannostustapauksissa tulee suorittaa tavanomainen oireenmukainen hoito.
Tadalafiili metaboloituu pääasiassa CYP3A4 - entsyymin vaikutuksesta . CYP3A4:n selektiivinen estäjä, ketokonatsoli , lisää pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa 107 % ja rifampisiini pienentää sitä 88 %.
Vaikka spesifisiä yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu, voidaan olettaa, että proteaasi-inhibiittorit , kuten ritonaviiri ja sakinaviiri , sekä CYP3A4-estäjät, kuten erytromysiini ja itrakonatsoli , lisäävät tadalafiilin aktiivisuutta.
Antasidin ( magnesiumhydroksidi / alumiinihydroksidi ) ja tadalafiilin samanaikainen anto vähentää tadalafiilin imeytymisnopeutta muuttamatta tadalafiilin farmakokineettisen käyrän alla olevaa pinta-alaa. Mahalaukun pH :n nousu H2-antagonistin nisatidiinin ottamisen seurauksena ei vaikuttanut tadalafiilin farmakokinetiikkaan.
Kesäkuussa 2018 kliininen keskus "Probiotek" ( Serpukhov ) aloitti biologisesti samankaltaisen Tadalafiilin tutkimuksen . Kokeen laboratoriovaiheessa analysoitiin 1300 lääkenäytettä 10 päivässä. Tutkimus kesti 2,5 kuukautta (ensimmäisen vapaaehtoisen mukaanottopäivä - loppuraportin päivä). Bioanalyyttisen laboratorion asiantuntijat ovat kehittäneet analyyttisen menetelmän farmakokinetiikan tutkimiseen , joka perustuu korkean erotuskyvyn nestekromatografiaan ja tandem - massaspektrometriseen detektioon [1] . cmoapi on Kiinan suurin tadalafiilijauheen (raaka-aineen) valmistaja. [2]
Probiotek sai 3.9.2018 päätökseen ensimmäisen venäläisen geneerisen lääkkeen tadalafiilin testauksen. Lääke tuli saataville apteekeista [1] .