MDMA | |
---|---|
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | (±)-1-(bentso[ d ][1,3]dioksol-5-yyli) -N -metyylipropaani-2-amiini |
Bruttokaava | C11H15NO2 _ _ _ _ _ |
Moolimassa | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
huumepankki | DB01454 |
Yhdiste | |
Vaikuttava aine | |
hallusinogeeni ( empatogeeni ) | |
Luokitus | |
Pharmacol. Ryhmä | amfetamiinit |
Farmakokinetiikka | |
Aineenvaihdunta | maksa : CYP450, CYP2D6 |
Puolikas elämä | annoksesta riippuvainen (40-125 mg on 6-10 tuntia) |
Erittyminen | munuaiset |
Annostusmuodot | |
tabletit, kiteinen jauhe - sulfaatin, hydrokloridin muodossa [1] | |
Antomenetelmät | |
suun kautta , harvoin sublingvaalisesti , hengitettynä , intranasaalisesti , erittäin harvoin injektiolla [2] [3] | |
Muut nimet | |
3,4-, metyleenidioksimetamfetamiini, MDMA, ekstaasi, ekstaasi, ekstaasi, ekstaasi, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Metyleenidioksimetamfetamiini , MDMA , MDMA , 3,4-metyleenidioksi- N - metamfetamiini on amfetamiinisarjan puolisynteettinen psykoaktiivinen yhdiste , joka kuuluu fenyylietyyliamiinien ryhmään , joka tunnetaan yleisesti tabletin slanginimellä ( englanniksi ecstasy muut nimet ovat Adam, XTC, E, X, Molly, Mandi) [1] .
MDMA on yksi suosituimmista huumeista erityisesti nuorten keskuudessa ja se on ollut näkyvästi esillä länsimaisessa populaarikulttuurissa . Levinnyt 1980-luvulta lähtien rave -kulttuurin ja yökerhojen vakituisten käyttäjien keskuudessa [1] [4] :57 . MDMA:n tuotanto, varastointi, kuljetus ja jakelu on kielletty YK:n yleissopimuksessa , ja se on rikos useimmissa maailman maissa .
MDMA psykoaktiivisena aineena vaikuttaa samanaikaisesti useisiin välittäjäaine- ja neurohormonaalisiin järjestelmiin ja lisää kokemuksia, sekä subjektiivisesti miellyttäviä että vähemmässä määrin epämiellyttäviä [5] :293 . Se pystyy aiheuttamaan euforian , avoimuuden ja läheisyyden tunteita muita ihmisiä kohtaan ja samalla vähentämään pelkoa ja ahdistusta [5] :292 . Tällaiset jatkuvat vaikutukset joidenkin tutkijoiden mukaan erottavat MDMA:n muista psykostimulanteista ja psykedeeleistä erilliseksi empatogeenien ryhmäksi . MDMA voi lisätä masennusta , ahdistusta ja muita negatiivisia tunnetiloja. MDMA toimii stimulanttina , vaikkakaan ei niin vahvana kuin amfetamiinit . Virkistyskäytön lisäksi MDMA:ta käytettiin ennen kieltoa lisäaineena psykoterapiassa [6] [7] [4] :58 .
Lääketieteellisten arvioiden mukaan MDMA kuuluu vähän vaarallisten virkistyshuumeiden ryhmään , turvallisempi kuin alkoholi ja tupakka . Suurin huolenaihe on MDMA:n mahdollinen hermotoksisuus , joka on osoitettu eläimillä, ja sen laajuus on kuitenkin edelleen keskustelunaihe . Suurin vaara on se, että ekstaasia voidaan ottaa yhdessä haitallisempien huumeiden kanssa . Uskotaan, että neurotoksisuudesta johtuva MDMA:n pitkäaikainen käyttö voi johtaa kognitiiviseen heikkenemiseen , muistiongelmiin , unettomuuteen , kiihkoilevaan ja aggressiiviseen käyttäytymiseen sekä mieliala- ja huomiohäiriöihin , mutta näitä kysymyksiä ei ole täysin selvitetty . Hyvin harvoin MDMA:n ottaminen voi johtaa vakaviin lääketieteellisiin seurauksiin , erittäin harvoin - kuolemaan . MDMA:n haitoista ja hyödystä sekä sen laillistamisesta kokonaan tai osittain on käyty pitkää taistelua " huumeiden vastaisessa sodassa ", jota on seurannut moraalinen paniikki , julkiset ja tieteelliset skandaalit .
2000-luvulla MDMA:n tutkimus lääkkeenä vakavien mielenterveyshäiriöiden hoitoon on alkanut uudelleen [8] [9] . FDA myönsi 17. elokuuta 2017 MDMA- avusteiselle psykoterapialle posttraumaattisen stressihäiriön läpimurtohoidon statusta , ja siitä lähtien menetelmä on ollut viimeisissä kliinisissä kokeissa [10] . Vuodesta 2020 lähtien MDMA:lla ei kuitenkaan ole hyväksyttyjä lääketieteellisiä käyttötarkoituksia [8] , ja lisää tutkimusta tarvitaan riskien ja hyötyjen tasapainon määrittämiseksi [9] .
Saksalainen kemisti Anton Kölisch , joka työskenteli lääkeyhtiössä Merck , syntetisoi MDMA:n vuonna 1912 yrittääkseen löytää uusia tapoja parantaa veren hyytymistä ja patentoi vuonna 1914 hemostaattisen hydrastiniinin ja sen analogin metyylihydrastiniinin synteesin välituotteeksi. [11] .
Vain noin puoli vuosisataa myöhemmin MDMA-molekyyli herätti jälleen tutkijoiden huomion jo psykoaktiivisena yhdisteenä - meskaliiniin liittyvänä aineena . Yhdysvaltain armeijan tilaamat 1950-luvun ja 1960-luvun alun lyhytaikaiset tutkimukset etsivät uusia tapoja manipuloida tietoisuutta ja olivat osa kuuluisaa MK-Ultra- ohjelmaa, mutta eivät olleet erityisen menestyviä, vaan niitä supistettiin yhden armeijan kuoleman jälkeen. osallistujia MDA :n yliannostuksesta . Tuolloin MDMA:ta ei koskaan testattu ihmisillä [12] :20-21 [13] :12 .
MDMA nousi tunnetuksi 1970-luvun lopulla amerikkalaisen kemistin ja psykoaktiivisen tutkijan Alexander Shulginin työn ansiosta . Vuonna 1976 yhden oppilaansa, Marie Kleinmanin, neuvosta Shulgin syntetisoi ja testasi MDMA:ta itsellään käyttämällä menetelmää, jossa annosta lisättiin vähitellen [14] [12] :21 .
Pian Shulgin, jolla oli hyvät yhteydet tieteelliseen maailmaan, esittelee tämän aineen toiminnan laajemmalle tutkijapiirille. Ensimmäisessä MDMA:ta käsittelevissä tieteellisissä artikkeleissa, jotka julkaistiin vuonna 1978 , sen vaikutusta ihmisen psyykeen kuvataan "helposti hallittavana muuttuneeksi tietoisuuden tilaksi, jossa on emotionaalisia ja aistillisia sävyjä" [15] .
Yksi Shulginin ystävistä, psykoterapeutti Leo Zeph , hämmästyi MDMA:n terapeuttisista mahdollisuuksista jo vuonna 1977 ja alkoi innostua käyttää sitä käytännössä [14] . Dr. Zef edisti löytöä psykoterapeuttien keskuudessa, erityisesti niiden , joilla on holistinen ja New Age -fokus. Vähitellen MDMA:ta alettiin käyttää yhä laajemmin psykoterapiaistuntojen tehokkuutta lisäävänä lääkkeenä [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
1980-luvun alussa MDMA:ta käytti kliinisessä käytännössä yli tuhat lääkäriä – arvioiden mukaan ennen kuin se kiellettiin Yhdysvalloissa , noin puoli miljoonaa annosta ainetta käytettiin psykoterapeuttisiin tarkoituksiin [18] :94 . Zeph antoi MDMA:lle nimen "Adam" perustuen sen "kykyyn palauttaa subjekti viattomuuden tilaan, joka edelsi syyllisyyden, häpeän ja itsensä aliarvioinnin tunteita" [13] :13 . Terapeutit yrittivät olla kiinnittämättä paljon huomiota MDMA:han, koska kukaan ei halunnut toistaa LSD :n historiaa , joka kiellettiin sen laajan käytön jälkeen psykoterapeuttisen käytön lisäksi [19] :214-215 [13] :13 .
Pian MDMA:n käyttö levisi kliinisen käytännön ulkopuolelle, erityisesti New Age -fanien keskuudessa [20] :203 [13] :13 . 1970-luvun puolivälistä alkaen sitä löydettiin yhä enemmän takavarikoiduista huumenäytteistä , ja vuonna 1980 se alkoi hallita MDA :ta [21] .
1980-luvulta lähtien MDMA:n leviäminen klubialakulttuurissa on alkanut. Siitä tuli erityisen suosittu ja sitä käytettiin laajalti Kaliforniassa ja Texasissa , missä MDMA:ta jaettiin baareissa ja yökerhoissa Dallasissa ja Fort Worthissa [12] . Nimen "Ecstasy" ( englanniksi ecstasy , ecstasy ) loi vuonna 1981 [22] Michael Clegg ( englanniksi Michael Clegg ) [23] , joka oli osa niin kutsuttua "Texas-ryhmää", joka aloitti vuonna 1983 laillisen suuren. MDMA:n mittakaavatuotanto virkistyskäyttöön [13] :13 . Huhujen mukaan MDMA:n maailmansuosio johtuu sen kannattajien Oshon aktiivisesta jakelusta ja promootiosta , joka toi aineen Alankomaihin , missä se pysyi laillisena vuoteen 1988 [13] :17 [24] . Euroopassa laajalle levinnyt ekstaasin klubijakelu - rave - liike - on peräisin Baleaarien saarilta vuonna 1986 [13] :17 ja se kattaa nopeasti koko maailman [5] :291 .
Yhdysvaltain huumevalvontaviraston (DEA) vastaus MDMA:n hallitsemattomaan käyttöön johti päätökseen kieltää aine ja sisällyttää se luetteloon I 1984, mikä aiheutti Rick Doblinin ja Georgen johtaman psykoterapeuttien ryhmän vastalauseen. Greer ja aloitti siksi julkisten kuulemistilaisuuksien [13] :14 [25] . Vuonna 1985, odottamatta istunnon loppua, DEA käytti lakisääteistä oikeuttaan väliaikaiseen kieltoon poikkeuksellisissa olosuhteissa. Näin ollen MDMA:sta tuli ensimmäinen aine, joka listattiin luetteloon I tällä tavalla [26] :185 , ja se tuli laittomaksi Yhdysvalloissa 1. heinäkuuta 1985 [13] :14 . Samanaikaisesti MDMA sisällytettiin YK:n profiilikomiteaan luettelossa I 11. helmikuuta 1986, vaikka komission johtopäätöksessä suositeltiin, että myös tämän aineen lisätutkimuksia tulisi jatkaa [13] :14 . Yhdysvalloissa 23. maaliskuuta 1988 pidettyjen kuulemisten jälkeen MDMA hylättiin ja sijoitettiin lopulta luetteloon I [13] :15-16 . Päätöksessä ei otettu huomioon tiedeyhteisön osan mielipidettä, joka kannatti liian tiukan kiellon poistamista, mikä mahdollistaisi MDMA:n käytön terapiassa ja tieteellisessä tutkimuksessa [13] :14-16 . MDMA:n kannattajat leikkivät julman vitsin salailuhalullaan [13] :14 : siihen aikaan ei yksinkertaisesti ollut suoritettu virallista kontrolloitua kliinistä tutkimusta lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta psykoterapiassa [27] :5 .
MDMA:n kieltoja Yhdysvalloissa seurasivat pian kiellot muissa maissa (jotkut kielsivät MDMA:n jo ennen sitä – esimerkiksi Yhdistynyt kuningaskunta kielsi lääkkeen mahdollisena hallusinogeenina vuonna 1977 ). 1990-luvun alkuun mennessä MDMA:n tuotanto oli siirtynyt kokonaan laittomalle, rikolliselle alueelle . Kielto ei estänyt MDMA:n myöhempää leviämistä, kuten muiden psykedeelisten aineiden kohdalla . Elektronisen musiikin kehitys , joka perinteisesti yhdistettiin psykedeelisiin huumeisiin, vaikutti huumeen vieläkin suurempaan suosioon [13] :17 . MDMA:sta on tullut tärkein "juhlahuume" ( englanniksi party drug ) ja se on sulautunut tiukasti tanssiklubien ja raven alakulttuuriin [20] :202 .
Rave-liikkeen kukoistusaika - Second Summer of Love - tapahtui Englannissa vuosina 1988-1989 yhdessä acid house -musiikin kanssa, ja Smileysta tuli sen symboli - keltainen hymyilevä hymiö [28] [20] :204 . Tuolloin ekstaasipillereitä kirjaimellisesti kottikärryillä kuorma-autoista puolilaillisissa rave-bileissä M25-valtatien varrella. Osapuolet houkuttelivat kymmeniä tuhansia ihmisiä, ja niitä seurasi yhteenotot poliisin kanssa [29] . Liike siirtyi laillisempaan asemaan klubeissa ja levisi Englannista vuonna 1989 Yhdysvaltoihin ja sitten ympäri maailmaa [13] :17 .
Ekstaasin alkuaikoina, noin 1990-luvun puoliväliin asti, ekstaasin käyttäjät mieluummin ottavat sen puhtaana ja pidättyivät muista huumeista, mukaan lukien tupakka ja alkoholijuomat [30] (millä oli merkittävä vaikutus alkoholinkulutukseen Englannissa [31]) . ). Aineen lähteet tuolloin olivat salaisia laboratorioita, joissa oli joskus jopa hylättyjä lääkeyrityksiä Itä-Euroopassa, mutta pääosin Alankomaissa [13] :18 . Juuri eurooppalaiset keksivät 1980-luvun lopulla MDMA-jakelun klassisen muodon - kirkkaanväriset ekstaasitabletit, joiden halkaisija oli noin 8 mm ja jotka oli koristeltu valmistajan tuotemerkillä [12] :21 .
Ekstaasin leviämisen huippu Yhdysvalloissa ja Euroopassa tapahtui 2000-luvun alussa, sitten sen kulutus laski jonkin verran ja vakiintui enemmän tai vähemmän [32] [33] :16 . RAVE-lain hyväksyminen vuonna 2003 aiheutti lievän laskun klubihuumeiden jakelussa , koska tämä ankara laki kieltää kaikenlaisen huumeiden käytön edistämisen, mukaan lukien jopa erityisten lääketieteellisten palvelujen luomisen ja pelkän ilmaisjakelun. vettä tanssijuhlissa [33] :4 , mikä sosiologi Tammy L. Andersonin mukaan johti paradoksaaliseen suhteeseen : ekstaasin ja mollyn esiintyvyyden vähenemisen myötä niihin liittyvien lääketieteellisten komplikaatioiden määrä Yhdysvalloissa yli kaksinkertaistui vuodesta 2005 vuoteen 2011 [34] .
MDMA:n analogeja pidetään: MDA , MDEA , MBDB , pinta-aktiiviset aineet - psykoaktiiviset aineet . Lähteet: [35] [36] [37] :7 , katso myös tämä osa |
Jakelunsa alussa ekstaasi erosi muista laittomista aineista korkealaatuisena: Kaliforniassa vuonna 1986 tehty analyysi osoitti, että katupillereiden pääepäpuhtaus oli MDA - myös psykoaktiivinen aine, jolla on samanlainen vaikutus, mutta myrkyllisempää [5] :291 [21] . 1990-luvulla street ecstasyn laatu mitattuna MDMA:n keskimääräisellä määrällä tablettia kohden ja epäterveellisten epäpuhtauksien esiintymisellä/puuttomuudella laski vuosikymmenen puoliväliin asti, jolloin monet ekstaasitabletit lakkasivat sisältämästä MDMA:ta kokonaan [5] :291 [21] [35] . Sitten 90-luvun lopulla ja 2000-luvun alussa laatu nousi jälleen 1980-luvun tasolle [21] , minkä jälkeen se heikkeni jonkin verran 2000-luvun loppuun mennessä, mikä liittyy MDMA-prekursorin piperonyylimetyyliketonin rajoitettuun saatavuuteen. (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . Tulevaisuudessa oli suuntaus kohti uutta kasvua ekstaasitablettien MDMA-pitoisuudessa siirtymisen yhteydessä uusiin prekursoreihin [3] :115 [38] . Ekstaasia käyttävien ihmisten hiusnäytteistä tehdyt tutkimukset osoittavat lähes aina MDMA:n esiintymisen (2008 ja 2011) [5] :291 , samoin kuin Euroopassa ja Yhdysvalloissa myytyjen tablettien analyysit [39] :46-47 . 2010-luvulta lähtien myös MDMA-jauhe on saavuttanut suosiota - molly tai mandi, joka on kuuluisa lääkkeen puhtaampi versio kuin ekstaasitabletit [40] .
Länsimaissa MDMA:sta on käyty pitkä taistelu " huumeiden vastaisessa sodassa " kaikkien huumeiden tiukimman kiellon kannattajien ja psykotrooppisten lääkkeiden haittojen ja hyötyjen pehmeämmän tasapainon kannattajien välillä . Tämä taistelu johti sarjaan poliittisia päätöksiä, jotka vaikuttivat muun muassa tieteelliseen tutkimukseen. FDA kielsi suuren joukon ehdotettuja tutkimuksia, mukaan lukien pilottitutkimukset mahdollisuudesta käyttää MDMA:ta terminaalisten syöpäpotilaiden psykologisen tilan lievittämiseen, tai niistä on käyty useita vuosia etiikkaa ja työprotokollia koskevaa keskustelua [41] . ja tutkimusten puute puolestaan oli syynä virkamiehille kiistoihin MDMA:n käyttömahdollisuuksien puutteesta lääketieteessä [42] [43] .
Kiellon kannattajat väittävät, että MDMA on jo osoitettu ja todistettu neurotoksiseksi ja että käyttäjien ja laillistamistutkijoiden keskuudessa laajalle levinnyt mielipide huumeesta "turvalliseksi" on myytti, koska vuosien mittaan ilmaantuu vähitellen yhä enemmän todisteita. MDMA:n kulutuksen negatiiviset neuropsykobiologiset vaikutukset [5] :303 [30] :117 . Toinen argumentti on ekstaasin käytöstä johtuvien kuolemantapausten arvaamattomuus ja ennalta varautumisen periaatteen soveltaminen [44] . Politiikassa tätä näkemystä tukevat ensisijaisesti konservatiivit [45] .
Päinvastaisen näkemyksen kannattajat viittaavat julkisessa keskustelussa MDMA:n vaaroista ongelmaan, joka liittyy siihen, että perusteet, joihin nykyiset päätökset tunnustaa ekstaasin vaaralliseksi aineeksi ja kovaksi huumeeksi perustuvat, eivät perustu . Epidemiologisten tutkimusten tukemana näitä havaintoja ei useinkaan toisteta myöhemmissä kokeissa [46] , ja asiaa koskeva tieteellinen tutkimus on riippuvainen rahoituksen tulosten julkaisemisesta [39] :44-45. vahvistaa MDMA:n vaaroja . Vaikka he ovat yksiselitteisesti samaa mieltä siitä, että ekstaasi ei ole "turvallinen aine", he huomauttavat, että käyttäjien keskuudessa tunnistetut ongelmat jäävät kaukana kiellon kannattajien retoriikasta ja että monien vuosien ja lukuisten tutkimusten mukaan ei ole löydetty mitään todella vakavia ongelmia, jotka varmasti olisivat on jo löydetty. , jos niitä oli olemassa [39] :54 . Jopa ekstaasin laillistamisen arvostelijat huomauttavat, että monien Yhdysvaltain hallituksen sponsoroimien ja edistämien teosten tulokset ovat harhaanjohtavia [12] :20 . Klassinen esimerkki tästä lähestymistavasta on vuoden 2002 Science - artikkeli MDMA:n virkistysannosten dopaminergisesta neurotoksisuudesta [39] :44 . Poliittisesta näkökulmasta tämä keskustelun puoli osoittaa, että MDMA:n kielto yhdistettynä sen laajaan levinneisyyteen on käytännössä kriminalisoinut merkittävän osan väestöstä ja yhdistänyt nuorisokulttuurin valtavirran lain rikkomiseen [48] .
Länsimaisessa mediassa on 1990-luvun alusta lähtien ollut useita kampanjoita, jotka liittyvät ekstaasin vaikutuksen alaisena kuolemiin. Kampanjat johtivat tavallisesti raveja ja klubeja koskevaan hallituksen säännösten lisääntymiseen. Näiden kampanjoiden kehitystä kuvataan moraalisen paniikkimallin kautta .
Ensimmäinen systemaattinen kuvaus seitsemästä ekstaasiin liittyvästä hypertermiakuolemasta, jonka tohtori John Henry National Poisons Councilista [49] teki suuren resonanssin Yhdistyneessä kuningaskunnassa, hänen tammikuussa 1992 The Star -lehden haastattelussa annetuista sanoistaan tuli useiden vuosien ajan symboli. - huumekampanjat maassa : " Ota ekstaasi on kuin pelaaisi venäläistä rulettia " [50] . Vuonna 1994 raverien joukkomielenosoituksista huolimatta hyväksyttiin rikosoikeudellinen ja yleistä järjestystä koskeva laki , joka muun muassa teki viranomaisten kanssa koordinoimattomista raveista rikosoikeudellisesti rangaistavia [51] [20] : 208 .
Kaksi muuta kampanjaa liittyi lähes samanaikaisiin kuolemiin hyponatremiasta Australiassa Anna Wood [52] ja Lee Betts Englannissa vuoden 1995 lopulla [53] [20] :204 . Leigh Bettsin kuolema johti myös The Public Entertainments Licenses (Drug Misuse) Act 1997 -lain hyväksymiseen , mikä laajensi poliisin valtuuksia sulkea puolueet ja klubit, joissa on syytä uskoa, että huumeidenkäyttäjiä on paikalla [54 ] [20] :208 . Samanlainen kampanja Australiassa Anna Woodin kuoleman jälkeen keskittyi kritisoimaan rave-liikettä ja tanssikerhoja, joita lehdistö kuvaili huumeriippuvuuden ja rikollisuuden kasvualustaksi, ja johti uusien, tiukempien tanssikerhojen järjestämissääntöjen hyväksymiseen. [52] .
Taustalla ekstaasin leviäminen Yhdysvalloissa 1990-luvun lopulla syntyi julkinen huumepaniikki, joka johti satoihin ekstaasia käsitteleviin julkaisuihin kansallisissa sanoma- ja aikakauslehdissä vuosina 2000-2002 [55] . Jopa MDMA:n kieltämistä koskevissa kuulemistilaisuuksissa sen väitetyllä neurotoksisuudesta oli merkittävä rooli . Hyödyntämällä tietoja sen sukulaisen yhdisteen MDA :n neurotoksisuudesta, joka on levinnyt 1960-luvulta lähtien , ja sitten alustavia tietoja serotoniinitason tilapäisestä laskusta eläimillä MDMA:n antamisen jälkeen [12] :23 , asiantuntijat kiellot ovat luoneet yleisen mielipiteen MDMA:n todellisesta neurotoksisuudesta [26 ] :153 , joka sitten vahvistettiin useita kertoja huumeiden vastaisen panikin aikana, toimien laillistamisen kannattajien mielestä kireällä, harhaanjohtavalla ja yksinkertaisesti virheellisellä tiedolla [41] ] [56] . Laillistamisen kannattajat huomauttavat, että ekstaasin virkistyskäytön neurotoksisuus on edelleen keskustelunaihe 2010-luvun puolivälissä, kun taas DEA :n verkkosivustolla oli pitkään ehdoton sanamuoto tämän toiminnan täydellisestä todisteesta jo 1990-luvun puolivälissä . 41] [56] .
Tiede-lehden artikkeli vuonna 2002Science -lehdessä 27. syyskuuta 2002 julkaistiin tohtori George Ricartin et al. artikkeli " Vakava dopaminerginen neurotoksisuus kädellisissä kädellisten yksittäisen dopaminergisen neurotoksisuuden jälkeen" . ) -annostusohjelma ) [57] . Paperin pääjohtopäätös oli, että jopa yksittäinen annos MDMA:ta, joka on verrattavissa tavalliseen virkistysannokseen, voi aiheuttaa vakavia vaurioita aivojen dopamiinihermosoluille kädellisillä; pääteltiin, että vauriot aiheuttavat Parkinsonin taudin ihmisillä [ 26] :158 . Jo ennen lehden julkaisua paperia kritisoitiin voimakkaasti [58] , ja kriittinen vastaus julkaistiin Science-lehdessä kesäkuussa 2003 [59] .
Syyskuun 12. päivänä 2003, vuosi alkuperäisen julkaisun jälkeen, sama lehti julkaisi virallisen tunnustuksen tämän teoksen virheelliseksi ja sen muodollisen peruutuksen [26] :158 [60] . George Ricarti myönsi aikaisemmat havainnot todeksi vedoten MDMA-toimittajan virheeseen "sekoittamassa ainesäiliöiden etikettejä", minkä vuoksi kädellisille annettiin metamfetamiinia MDMA:n sijasta ja niin suuria annoksia, joiden myrkyllisyys on kiistaton [61] .
Jotkut tarkkailijat, erityisesti Nature -lehden toimituksellisen huomautuksen kirjoittajat , huomauttivat, että artikkelin julkaisuhetkellä Yhdysvaltain kongressissa järjestettiin kuulemistilaisuuksia RAVE-lakista ja yleisön reaktio tähän artikkeliin. voisi edistää tämän ankaran lain hyväksymistä . Nature-lehden toimittajat viittasivat myös AAAS:n hallituksen jäsenen ja NIDA:n johtajan Alan Leshnerin laajaan julkisuuteen ja suhteettomiin ponnisteluihin lehden peruuttamisen julkistamiseksi [62 .
Myöhemmin tarina aiheutti suuren skandaalin lehdistössä [63] [56] . Keskusteltiin ilmeisestä kiireestä ja kategorisista johtopäätöksistä, jotka johtuivat poliittisista syistä ja hallituksen huumevalvontarakenteiden halusta yliarvioida huumeiden käytön todellisia haittoja nuorten keskuudessa [64] . NIDA:n johtaja Leshner oli tuolloin jäänyt eläkkeelle, ja instituutin uusi johtaja Nora Volkova piti tapausta suurena uskottavuuden menetyksenä, ja hän kertoi viettäneensä koko viikonlopun varmistaakseen, ettei NIDA:n verkkosivustolla ollut haittoja liioittelevia väitteitä. ekstaasia [56] .
RAVE-lain hyväksyminenSenaattori Joe Bidenin vuonna 2002 käynnistämä poliittinen kampanja, joka perustui osittain MDMA:n hermotoksisuutta koskeviin tietoihin, johti vuonna 2003 kiistanalaisen liittovaltion Substance Elimination Actin hyväksymiseen , jota kutsutaan yleisesti vuoden 2003 RAVE -lakiksi hänen edellisen lakiehdotuksensa jälkeen RAVE Act , amerikkalaisten haavoittuvuuden vähentämisestä ekstaasilakiin ) ilmeisen ekstaasiepidemian pysäyttämiseksi [34] . Tämä kampanja raveja ja klubeja vastaan oli Yhdysvaltain huumeiden vastaisen sodan viimeinen suuri poliittinen kampanja , jossa lain liian laaja kielenkäyttö teki käytännössä kaikista toimenpiteistä, joilla pyritään minimoimaan tanssijuhlissa ekstaasin aiheuttamia haittoja [34] [33] :4 , ja siten useimpien tutkijoiden mukaan laki teki enemmän haittaa kuin hyötyä [34] .
Vuonna 2009 professori David Nutt , silloinen Yhdistyneen kuningaskunnan huumevalvontaneuvoston johtaja, julkaisi artikkelin Journal of Psychopharmacology -lehdessä 65] , jossa hän vertasi ekstaasin käytön riskejä hevosurheilun riskeihin : vaikka lääketieteellisiä komplikaatioita esiintyy noin yhdellä 10 000. pilleriekstasista. , samantapaisia tapauksia tapahtuu keskimäärin kerran 350 ajotyötuntia kohden. Nutt päättelee, että hevosurheilu on vaarallisempaa kuin ekstaasi, mikä " nostaa kriittisen kysymyksen siitä, miksi yhteiskunta suvaitsee - ja jopa rohkaisee - tiettyjä mahdollisesti vaarallisen käytöksen muotoja, mutta [hylkää] muita, kuten [psykoaktiivisten] aineiden käytön " [66 ] : 479 . Tämä aiheutti poliittisen vastareaktion, jota Nuttin mukaan usein esiintyy huumeista käytävissä poliittisissa keskusteluissa ja joka perustuu mustavalkoisen ajattelun noidankehälle : ”huumeet ovat huonoja ja laittomia, joten et voi. vertailla heidän haittojaan laillisiin asioihin, jopa määrittääkseen, mikä on laillista ja mikä ei” [66] :479 .
Vuonna 2009 David Nutt kritisoi julkisella luennolla kannabiksen siirtymistä kovempiin huumeisiin - luokka C luokkaan B - sillä perusteella, että kannabis on vähemmän haitallinen huume kuin hallitsematon alkoholi ja nikotiini , ja sisäministeriö vaati Davidia eroa neuvoston päällikön tehtävästä [66] :479 . Nuttin ohella useat muut huumevalvontalautakunnan jäsenet erosivat protestina tätä päätöstä vastaan, mikä aiheutti julkisen skandaalin [67] [68] . Nutt perusti riippumattoman huumeiden tieteellisen komitean [ 66 ] : 480 . Nutin näkemys huumepolitiikan irrationaalisuudesta, jossa ei oteta huomioon tieteellistä tutkimusta erilaisten virkistyslääkkeiden vaaroista, jakaa muut kirjoittajat [69] [70] , ja vuonna 2013 David Nuttista tuli John Maddox -palkinnon voittaja. ( englanninkielinen John Maddox -palkinto ) tieteellisten perusteiden puolustamisesta yhteiskunnallisesti merkittävissä kysymyksissä [66] :479 .
Vuonna 2010 Nutt ja muut kirjoittajat julkaisivat Lancetissa asiantuntija-asteikon huumeiden haitallisuudesta [71] , joka aiheutti toisen kiihkeän keskustelun, sekä tieteellisen [72] että julkisen [66] :480 . Haitallisuudessa listan kärjessä oli alkoholi, jopa heroiinin edellä , ja hallusinogeeniset sienet ja ekstaasi olivat pyrstössä [66] :480 . Arviot työstä vaihtelevat "pseudotieteellisestä harjoituksesta" - ankarimmat kriitikot ovat hylänneet itse menetelmän huumeiden haittojen vertailemiseksi - " kvanttihyppyyn " kohti tieteellisesti perusteltujen ja järkevämpien huumepolitiikan päätösten kehittämistä [66] . :480 [73] Jürgen Remin ( eng. Jürgen Rehm ) mukaan artikkeli on kuitenkin kaikista puutteistaan erittäin vaikutusvaltainen ja avasi uuden aikakauden jakaen tämän alan tutkimuksen "ennen sitä" ja "jälkeen". [66] :480 . Kaikki eri asiantuntijaryhmien tässä viihdehuumeiden haittoja koskevien asiantuntija-arviointien paradigmassa tekemät työt osoittavat tulosten suurta lähentymistä [74] :5 .
MDMA:n kiellon jälkeen sen potentiaalia psykoterapeuttisena aineena on edistänyt vuonna 1985 perustettu voittoa tavoittelematon monitieteinen psykedeelisten aineiden tutkimusyhdistys (MAPS) [25] [75] . Tutkimus on hidasta tarvittavan rahoituksen saamisen vaikeuksien vuoksi, koska MDMA ei kiinnosta lääkeyhtiöitä, NIH :ta ja perinteisiä rahastoja MAPS:n mukaan, koska sen lääketieteellistä käyttöä ei ole pystytty patentoimaan ja koska ei haluta rahoittaa tutkimusta, joka voi osoittaa myönteisiä sovelluksia. aineista, jotka on julistettu "koviksi huumeiksi" [25] :28 . Organisaatiota on arvosteltu liiallisesta luottamuksesta psykedeelisen psykoterapian puhtaasti positiiviseen käyttöön [76] [77] .
Kalifornian yliopistossa Los Angelesissa suoritettiin vuosina 1993-1995 tutkimuksia MDMA:n kliinisten tutkimusten ensimmäisestä vaiheesta - testattiin sen käytön turvallisuutta psykoterapiaan ehdotetussa muodossa [76] . 2000-luvun lopulta lähtien Israelissa [78] [79] , Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Sveitsissä on ollut käynnissä toisen tason kliinisiä tutkimuksia posttraumaattisen stressihäiriön hoitamiseksi MDMA-indusoiduilla psykoterapiaistunnoilla, joihin on osallistunut sotilasveteraaneja . , naiset, seksuaalisesti hyväksikäytetyt ja muut potilaat [25] [76] [80] :4 : 130 ihmistä otettiin mukaan kuuteen MAPS-sponsoroituun tutkimukseen [75] . Näiden pilottikokeiden tulokset ovat osoittaneet MDMA:n todennäköisen pitkän aikavälin tehokkuuden sellaisiin sairauksiin, jotka ovat vastustuskykyisiä muille hoidoille [8] . MDMA:n käytöstä psykoterapiassa keskustellaan aktiivisesti potilaan mahdollisten hyötyjen ja haittojen tasapainosta [81] [82] , ja 29. marraskuuta 2016 FDA antoi luvan aloittaa kolmas MDMA:n laajamittaisten kliinisten tutkimusten viimeinen vaihe, johon osallistuu vähintään 230 potilasta [75] . Ensisijaiset tulokset viittaavat siihen, että MDMA-hoito on 2–3 kertaa tehokkaampi kuin lumelääke 83] , ja 17. elokuuta 2017 FDA myönsi MDMA-psykoterapian " läpimurtohoidon " -statuksen posttraumaattiseen stressihäiriöön (PTSD) . siihen aikaan on meneillään menetelmän kliinisten tutkimusten viimeinen kolmas vaihe [84] . Vuonna 2018 julkaistut alustavat tulokset osoittavat aktiivisten MDMA-annosten (75 ja 125 mg) korkean tehokkuuden PTSD:n psykoterapiassa verrattuna aktiivisiin kontrolleihin (pieni annos 30 mg MDMA:ta) [85] . Kokeiden jälkeen, jos ne onnistuvat, voi olla mahdollista hakea nopeaa MDMA-listausta, koska PTSD:tä hoidetaan huonosti millään tunnetulla hoidolla ja se johtaa usein itsemurhaan [25] :33–34 [75] . Tässä tapauksessa MAPS-suunnitelmien mukaan hakemuksista päätetään vuoteen 2021 mennessä [25] :33-34 [75] . Samanaikaisesti vuodesta 2013 lähtien on tehty kliinisiä tutkimuksia mahdollisuudesta käyttää MDMA:ta sosiaalisen fobian psykoterapiassa autismikirjon häiriöissä [25] :32 [86] sekä lievittää toivottomien potilaiden psyykkistä tilaa [80] . :5 .
MDMA:ta on käytetty epävirallisesti vapinaa vaimentavana Parkinsonin taudissa [87] :2.14 , ja sen (+)-isomeerin on osoitettu olevan tehokas tähän tarkoitukseen hiirimalleissa ja muissa eläimissä, mutta sitä ei ole virallisesti testattu ihmisillä [26] ] :145 [ 88] [89] . Onkologit ovat kiinnostuneita MDMA:n vaikutuksesta indusoimaan lymfoomasolujen apoptoosia viljelmissä , ja sen johdannaisilla on hyvä potentiaali kemoterapian aineina [90] [91] [5] : 299-300 .
Tutkimus jatkuu MDMA:n lyhyt- ja pitkän aikavälin vaikutuksista kehoon koe-eläimillä, vapaaehtoisilla koehenkilöillä (psykoterapiaa ja MDMA:n vaikutuksia koskevissa tutkimuksissa) [27] ja laittomasti tuotettujen aineiden virkistyskäyttäjillä. Jälkimmäisen osalta siirrytään poikkileikkaustutkimuksista, joissa verrataan käyttäjäryhmiä tiettynä ajankohtana, prospektiivisiin tutkimuksiin, jotka mahdollistavat aiemmin tunnistettujen muistin ja henkisten puutteiden syy-suhteiden ja dynamiikan ymmärtämisen ekstaasi-/MDMA-käyttäjien poikkileikkaustutkimuksissa. - Oliko niitä, onko heillä niitä alun perin tai kehitetty myöhemmin, kun he käyttivät ekstaasia/MDMA:ta, ja liittyvätkö ne muiden huumeiden käyttöön tai niiden yhdistelmiin, joita usein havaitaan raskaan käyttäjien keskuudessa [5] : Taulukko 1 . Pääkysymys MDMA:n hermotoksisuudesta kohtalaisella käytöllä, jonka ympärillä aineen täydellisen kiellon kannattajat ja sen käytön kannattajat lääketieteessä ja jopa virkistystarkoituksiin ovat särkeneet keihään useiden vuosien ajan, vuodesta 2013 lähtien ei ole ratkaistu [ 18] :84 .
Tärkeimmät MDMA-vaikutusongelmat, joita ei ole käsitelty [18] :83 |
---|
|
Ekstaasi on yksi eniten käytetyistä laittomista aineista maailmassa, kolmanneksi kannabinoidien ja kokaiinin jälkeen ja joissakin maissa jopa toiseksi kannabiksen jälkeen [5] :290 . GDS2017 Global Drug Use Survey -tutkimuksessa MDMA on toisella sijalla laittomien huumeiden levinneisyydessä kannabinoidien jälkeen, hieman kokaiinin edellä [92] . YK:n asiantuntijat huomauttavat, että ekstaasin käyttö liittyy pääasiassa vauraisiin maihin ja on yksi klubi- ja rave - subkulttuurin osista [93] :8 , jota esiintyy yleensä viikonloppuisin ja yhdistettynä täpötäysten huoneiden ja klubitanssien kuumaan tunnelmaan [94] : 245 [5] :290 . Erilaisten tutkimusten mukaan kymmenet prosentit länsimaisen klubin harrastajista ovat koskaan käyttäneet ekstaasia, ja noin 4 % klubeissa olevista vastaajista sanoo käyttävänsä sitä nykyään [37] :10-11 [95] . 2010-luvulta lähtien MDMA:n käyttö on myös siirtynyt elektronisen tanssimusiikkiyhteisön ulkopuolelle nuorisokulttuurin valtavirtaan [37] :11 . EMCDDA:n ja Europolin mukaan vuosina 2011–2014 ekstaasi ja amfetamiinit olivat pääasialliset pimeän verkon kautta myydyt huumeet transaktiomäärien perusteella [96] :36 .
YK :n huume- ja rikostoimiston mukaan ekstaasin kulutuksen taso maailmassa pysyi 2000-luvun ensimmäisen vuosikymmenen loppuun mennessä vakaana edelliseen kauteen verrattuna ja oli verrattavissa kokaiinin kulutuksen tasoon. Ainakin kerran vuoden aikana (tiedot vuodelta 2010) ekstaasia kokeillut 15-64-vuotiaiden ikäryhmässä arvioidaan olevan 0,2-0,6 % väestöstä, mikä antaa absoluuttisesti 10,5 miljoonasta 28 miljoonaa ihmistä. Euroopassa, Pohjois-Amerikassa ja Oseaniassa nämä luvut ovat korkeammat - 0,8 %, 0,9 % ja 2,9 %. Ekstaasin kulutus on erityisen korkea nuorten keskuudessa [3] :15 kaikilta elämänaloilta [3] :89 . FDA:n mukaan ekstaasin maailmanlaajuinen käyttö väheni 15 % vuosina 2008–2013 saavuttaen 18,8 miljoonan käyttäjän [98] :67 ja alkoi sitten lisääntyä saavuttaen 21 miljoonaa ihmistä [99] :11 eli 0,42 % . maailman väestöstä vuodessa 15-64-vuotiaiden ikäryhmässä (arvioiden vaihteluväli 0,18-0,66 %), leviäen erityisen nopeasti Itä- ja Keski-Euroopassa sekä Etelä-Amerikassa [96] :13, 40 . Vuonna 2016 maailmanlaajuisesti takavarikoitiin 14 tonnia ekstaasia [96] :30 , mikä on tasaista kasvua vuodesta 2012 [96] :31 .
Euroopassa 3,3 % kaikista aikuisista (11 miljoonaa ihmistä) on kokeillut ekstaasia ainakin kerran elämässään ja 2,5 miljoonaa on nauttinut sitä vähintään kerran viimeisen vuoden aikana. Vuonna 2009 tehdyn tutkimuksen mukaan samanlaiset luvut osoittivat vuonna 2012 Yhdysvalloissa tehty tutkimus: 16,2 miljoonaa, jotka ovat kokeilleet sitä vähintään kerran elämässään, ja 2,6 miljoonaa, jotka ovat käyttäneet sitä vähintään kerran viimeisen vuoden aikana [94] :245-246 . Suuremmat luvut osoittivat Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskuksen (EMCDDA) vuonna 2010 julkaiseman tutkimuksen – 8,6 prosenttia aikuisista eurooppalaisista (16–65-vuotiaat) on kokeillut ekstaasia ainakin kerran elämässään [5] : 290 .
Euroopassa Alankomaiden ja Belgian rooli ekstaasin laittomassa tuotannossa on perinteisesti säilynyt korkeana [37] :6 , vähäisemmässä määrin Puolassa, mutta vuoteen 2013 mennessä Saksan, Bulgarian, Länsi-Balkanin maiden ja Baltian maiden rooli on kasvanut. lisääntynyt [3] :114 . EMCDDA:n raporttien mukaan useimmissa Euroopan maissa, joista on saatavilla tietoja, ekstaasin käyttö oli joko vakaata tai laskussa vuosina 2007–2012 [100] , mitä seurasi uusi kasvu vuosina 2013–2015 [37] :10 . Yhdeksäntoista Euroopan kaupungissa vuonna 2012 tehdyt jätevesianalyysit osoittivat MDMA:n käytön olevan 32–615 mg (noin 1/4–5 tyypillistä annosta) 1 000 ihmistä kohti päivässä [101] . EU:ssa vuonna 2011 tehdyssä 15–24-vuotiaiden nuorten tutkimuksessa, joka koski ekstaasin ostamisen helppoutta 24 tunnin sisällä, 8 % oli "helppoa", 14 % "melko helppoa", 25 % "melko vaikeaa", 28 % "erittäin vaikeaa" ja 20 % "mahdotonta" [102] :9 . Samanlaiset tiedot lukiolaisista Yhdysvalloissa 2010-luvulla osoittavat, että 35–40 prosenttia luottaa ekstaasin ostamisen helppouteen [103] .
Eurooppa hallitsee myös MDMA:n tuotantomääriä, ja se on vähitellen menettänyt jalansijaa: vuonna 2008 kaikista takavarikoiduista ekstaasitableteista 73 prosenttia oli eurooppalaista alkuperää ja vuonna 2002 82 prosenttia [104] :111 . Euroopan ulkopuolella Australia , Kanada ja Indonesia näyttävät olevan johtavassa asemassa ekstaasin tuotannossa [3] :78-79 , kun taas Euroopan ulkopuolinen ekstaasin tuotanto alkoi lisääntyä vuosina 2003-2004 [104] :112 . Vuonna 2012 Indonesiassa takavarikoitiin 1,3 tonnia ekstaasia, kun se maailmanlaajuisesti vuosina 2011–2012 oli 9 tonnia [98] :71 . Australia ja Uusi-Seelanti ovat poikkeuksellisen suuria ekstaasin markkinoita vuonna 2016, ja niiden levinneisyysaste on yksi maailman korkeimmista [99] :58 , ja huume valmistetaan ja kuljetetaan sinne pääasiassa Länsi- ja Keski-Euroopasta [99] :54 . Yhdistyneiden Kansakuntien huume- ja rikosviraston ( UNODC ) mukaan vuonna 2007 maailmassa tuotettiin laittomasti 72–137 tonnia metyleenidioksamfetamiinia (MDA, MDMA, MDEA) [105] .
Venäjän tiedot ovat hajanaisia. Vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa, joka koski edustavaa otosta Ivanovon, Arkangelin ja Samaran alueiden väestöstä, 1200 ihmistä, osoitti, että ekstaasia käytti vähintään kerran elämässään 2,7 prosenttia (3,9 prosenttia miehistä ja 1,6 prosenttia naisista) [106] . .
Kemiallisesti MDMA on substituoitu amfetamiini , joka on rakenteellisesti sukua psykotomimeettiselle meskaliinille ja stimulanteille katinonille , amfetamiinille ja metamfetamiinille [4] :57 [94] :246 .
MDMA:n farmakologinen luokitus on kiistanalainen [107] . DSM IV-TR:n mukaan MDMA luokitellaan hallusinogeeniksi [108] , vaikka sillä on vähän tai ei ollenkaan kykyä aiheuttaa hallusinaatioita. MDMA:n psykoaktiivisen toiminnan piirre on kyky aiheuttaa euforian , läheisyyden ja luottamuksen tunnetta suhteessa muihin ihmisiin ja samalla vähentää pelon ja ahdistuksen tunteita [5] :292 . Nämä emotionaaliset vaikutukset ovat erittäin vakaita, mikä monien tutkijoiden mukaan erottaa ja erottaa MDMA:n huomattavasti muista psykostimulanteista ja psykedeeleistä erilliseksi empatogeenien ryhmäksi (jota joskus kutsutaan entaktogeeneiksi - tällaista MDMA-luokitusta käyttää Merck Manual of Diagnosis and Therapy [27] ) : 5 ), samoin kuin sen analogit, joilla on läheinen vaikutus psyykeen [4] :59 [109] :1169 .
Jotkut kirjoittajat luokittelevat MDMA:n, kuten koko sen läheisen empatogeeniperheen, design-huumeiksi , mutta muodollisesti se ei ole sitä: design-huumeiden määritelmän mukaan ne on kehitettävä psykoaktiivisiksi aineiksi, jotta voidaan ohittaa olemassa olevat huumeiden vastaiset rajoitukset. lääkelainsäädäntö, ja MDA ja MDMA hankittiin alun perin lääketuotteina, joilla oli täysin eri käyttötarkoituksia [110] :92 . Yleisimmän synteesimenetelmän mukaan - kasviperäisestä tuotteesta safrolista - MDMA luokitellaan puolisynteettiseksi psykoaktiiviseksi aineeksi [4] :57 . Jakelun ja kulutuksen ominaisuuksien mukaan MDMA luokitellaan kerhohuumeihin ja viihdehuumeihin [20] :201 .
MDMA on kriminalisoitu yksittäisten maiden laeilla ja psykoaktiivisten aineiden leviämisen rajoittamista koskevilla kansainvälisillä sopimuksilla [13] :154-158 . MDMA:n tuotanto, hallussapito, kuljetus ja jakelu on rikos useimmissa maailman maissa [13] :154-158 , vuodesta 1986 lähtien tämä aine on sisällytetty YK:n psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen luetteloon I [ 13 ] :14 . Useimmissa maissa sen luokitus vastaa " kovat huumeet " [13] :154-158 .
Venäjällä MDMA on huumausaineena Venäjän federaation valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon I luettelossa (liikenne on kielletty) [4] :58 . Venäjän federaation rikoslain 228, 228.1, 229 ja 229.1 artikloissa 0,6 grammaa pidetään merkittävänä aineen kokona, 3,0 grammaa suurena ja 600 grammaa erittäin suurena [111] .
Samoin neljä MDMA - prekursoria on kielletty EU:ssa ja Yhdysvalloissa: safroli , isosafroli , piperonaali ja PMA [112] . Venäjällä 3,4-metyleenidioksifenyyli-2-propanoni (MDP2P), safroli ja isosafroli sisältyvät huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luetteloon, joiden kierto on kielletty ( luettelo I ); piperonaali sisältyy huumausaineiden esiasteiden luetteloon, jonka leviäminen on rajoitettua ( luettelo IV ) [113] .
Samaan aikaan esimerkiksi Alankomaiden poliisi, jossa jopa MDMA:n hallussapito ilman lupaa on ollut virallisesti kiellettyä vuodesta 1988 lähtien, on pyrkinyt minimoimaan ekstaasikaupan haittoja 1980-luvun lopulta lähtien, joten he hyväksyvät nimettömät tabletit. analysoitavan aineen , ja rave-bileiden aikana järjestetään liikkuvia laboratorioita, joissa taas anonyymisti voidaan määrittää suunnilleen ekstaasitablettien MDMA-pitoisuus ja tiettyjen haitallisten epäpuhtauksien esiintyminen niissä [114] . Vastaavia valtiosta riippumattomia ohjelmia toimii Yhdysvalloissa [94] :250-251 [115] , ja valtion tukemia ohjelmia on Itävallassa [116] , Espanjassa [117] ja Sveitsissä [118] . Myös tablettien pikatestisarjoja jaetaan, yleensä värjäytymisreaktioiden perusteella [119] [120] [115] [121] .
Siitä lähtien, kun MDMA:n käyttö kiellettiin Yhdysvalloissa, ryhmä psykoterapeutteja , psykiatreja ja psykologeja , jotka tukevat hallusinogeenien laillistamista , mukaan lukien Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer ja Rick Doblin , on lobbannut helpottaakseen. sen käyttö tieteellisiin ja lääketieteellisiin tarkoituksiin [13] :13— 15 . Tämä on yksi Rick Doblinin vuonna 1986 perustaman voittoa tavoittelemattoman järjestön Monitieteisen Psychedelic Studies -järjestön [ tavoitteista [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Jotkut tämän ryhmän ulkopuoliset tutkijat tukevat myös halua siirtää MDMA vähemmän tiukasti valvottujen lääkkeiden luokkaan, koska heidän mielestään liialliset turvatoimenpiteet, joita luettelossa I olevien lääkkeiden esiintyminen edellyttää, haittaavat vakavasti kliinistä tutkimusta [124 ] [8] [43] .
Kysymys MDMA:n siirtämisestä alempaan kieltoluokkaan tai sen laillistamisesta keskustellaan jatkuvasti . Yhdistyneen kuningaskunnan komission vuoden 2009 raportissa suositeltiin MDMA:n laskemista luokkaan B haitta-analyysin mukaisesti [87] : Suositus 6 . Ekstaasin käytön vähäisiä haittoja koskevien asiantuntijoiden arvioiden perusteella maailmanlaajuinen huumepolitiikkakomissio vaati vuonna 2011 sen dekriminalisoimista [125] . Alankomaiden komission (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) vuoden 2011 raportti, jossa suositeltiin aineen säilyttämistä luettelossa I, ei perustunut ekstaasin terveysriskeihin, joiden sanottiin olevan vähemmän vakavia kuin aiemmin uskottiin, vaan laittoman tuotannon laajuudesta ja järjestäytyneen rikollisuuden osallistuminen siihen, mikä vahingoittaa yhteiskuntaa (mukaan lukien käsitys Alankomaista ulkomailla) [126] [127] . Yhdysvaltain huumevalvontaviraston vuoden 2015 raportissa MDMA:han liittyvä yleinen vaara luokitellaan suhteellisen alhaiseksi [128] :88 .
Safroli , väritön tai kellertävä öljy, joka saadaan sassafras -pensaan juuren kuoresta , on pitkään ollut yleisin MDMA :n esiaste [4] :57 . Kirjallisuudessa kuvataan lukuisia menetelmiä MDMA:n syntetisoimiseksi safrolista erilaisten kemiallisten välituotteiden kautta [129] [130] [131] [132] . Monet menetelmät pelkistyvät safrolin halogeenijohdannaisten saamiseksi (bromsafrolia käytetään usein), jotka edelleen muodostavat vuorovaikutuksessa metyyliamiinin kanssa lopputuotteen. Vastaanota MDA ja MDEA [133] :
Toinen yleinen menetelmä on 3,4-metyleenidioksifenyyliasetonin (MDP2P) pelkistävä aminointi . Tämä menetelmä koostuu MDP2P:n vuorovaikutuksesta metyyliamiinin kanssa ja sen jälkeen muodostuneen imiinin pelkistämisestä [133] :
Vanilliini , piperonaali , pyrokatekiini ja muut vastaavat aineet voivat toimia muina MDMA-prekursoreina [4] :57 .
Yli 20 kirjallisuudessa kuvatusta menetelmästä seitsemän kirjattiin salaisiin laboratorioihin vuoteen 2000 mennessä, kuudessa niistä lähtöaine on safroli tai isosafroli ja vain yhdessä piperonaali [134] . 2000-luvulla päämenetelmäksi tuli MDMA:n synteesi kaupallisesti saatavasta MDP2P :stä [133] [3] :115 , jota sen hallinnan lisääntymisen jälkeen alettiin tuottaa kahdella eri menetelmällä: isosafrolin hapetus happamassa väliaineessa. tai piperonaalin ja nitroetaanin reaktiolla saadun 1-(3,4-metyleenidioksifenyyli)-2-nitropropeenin pelkistys [ 135] . Arvioiden mukaan Euroopassa vuodesta 2010 lähtien yleisin MDP2P:n synteesin lähde on tullut kaupallisesti saataville Kiinasta eikä kontrolloitua PMK-glysidaattia ( eng. PMK-glycidate ) [37] :5 .
Kaikki yleiset synteettiset menetelmät tuottavat raseemisia MDMA :n seoksia [135] . Synteesi ei vaadi erityisen kalliita tai kehittyneitä laitteita, mikä vaikeuttaa lainvalvontaa [110] :92 .
Yhdiste | CAS |
---|---|
S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA-HCl | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HCl | 69558-31-2 |
MDMA (rasemaatti) | 69610-10-2 |
MDMA HCl (rasemaatti) | 64057-70-1 |
Kemiallisten ominaisuuksiensa mukaan MDMA on emäs ja väritön öljyinen neste, joka on käytännössä veteen liukenematon, homeisen hajuinen ja polttava maku [137] :5 [112] [136] . Kiehumispiste - 155 ° C paineessa 20 mm Hg. Taide. [136] . Yleensä aine esiintyy karvasuoloina, jotka liukenevat veteen [136] - hydrokloridi (CAS-64057-70-1) tai harvemmin fosfaatti [112] . Hydrokloridi on valkoista, joskus metallin sävyistä, kiteitä [112] , jotka sulavat vesipitoisuudesta riippuen lämpötilassa 147-159 °C täysin kuivalle aineelle ja 107-133 °C monohydraatille [136] . Hydrokloridi liukenee myös kloroformiin ja etanoliin , mutta ei liukene eetteriin [135] .
MDMA:n ympäristöhaittoja on tutkittu vähän, tiedetään vain, että se hajoaa joutuessaan maaperään, puoliintumisaika on noin kymmeniä päiviä [138] . Normaaleissa säilytysolosuhteissa MDMA on vakaa: vuonna 1985 valmistetuissa näytteissä ei havaittu merkkejä hajoamisesta, kun ne analysoitiin vuonna 2006 [139] . Lisäksi MDMA pysyy stabiilina veri- ja virtsanäytteissä kaikissa säilytysolosuhteissa (itse näytteiden biologiseen hajoamiseen asti) [140] , stabiilina vedessä jopa huoneenlämpötilassa jopa 3 kuukautta ja suhteellisen stabiilina maksanäytteissä. sama säilytysaika ja lämpötila [141] .
Ekstaasitablettien MDMA:n kvalitatiiviseen analyysiin käytetään yleensä värjäysreaktioita: Markeyn reaktio , Simonin reaktio ja reaktio gallushapon kanssa [133] :18 . Kaksi ensimmäistä reaktiota MDMA:n läsnä ollessa antavat voimakkaan sinisen värin, joka muuttuu mustaksi, mutta niillä on vähän spesifisyyttä. Reaktio gallushapon kanssa muuttaa liuoksen vihreäksi ja on spesifinen metyleenidioksisubstituoiduille aromaattisille yhdisteille (paitsi MDMA, esim. safroli reagoi) [133] :18, 20 .
Kehon nesteiden MDMA:n kvalitatiiviseen analyysiin käytetään tavanomaisia amfetamiini - immunomäärityksiä [143] [26] : 251-282 [144] . Virtsassa, syljessä, veressä tai hiuksissa olevaa MDMA:n tarkkaa määritystä varten suositellaan kapillaarielektroforeesia tai korkean suorituskyvyn nestekromatografiamenetelmiä ultraviolettidetektiolla noin 200 nm :ssä [145] [26] : 251–282 [144] . Virtsan kaasukromatografiaa massaspektrometrialla [146] [ 26 ] :254 [144] pidetään kultastandardina . Nämä menetelmät pystyvät havaitsemaan pieniannoksisen (1 mg/kg) MDMA:n plasmassa jopa kaksi päivää nauttimisen jälkeen ja jopa kuusi päivää suurella annoksella (1,6 mg/kg) [147] .
MDMA:ta otetaan yleensä suun kautta ekstaasitablettien muodossa [ 4] :57 tai kiteisenä MDMA-jauheena , jota kutsutaan joskus nimellä Molly Yhdysvalloissa [ 148 ] [ 149 ] ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa "Mandy" ( eng. Mandy ) [150] . Joskus ainetta löytyy kapseleista tai liuoksista [128] :88 , jauhe laimennetaan myös nesteisiin kulutukseen [150] tai niellään pehmopaperiin tai kosmeettiseen paperiin käärittynä [5] :295 [128] :88 .
Harvemmin MDMA:ta otetaan hengitettynä ( kiteisen muodon tupakointi , joskus marihuanan kanssa [40] ), intranasaalisesti , injektiona [2] [3] [5] : 295 tai rektaalisesti [151] .
Tyypillinen kerta-annos suun kautta on 120 mg (1,2–1,4 mg/kg), vaikka annostusalue voi vaihdella 50–700 mg (1–10 tablettia per yö kehittyvän toleranssin vuoksi). ) [2 ] [4] :57 .
Tällä hetkellä (2016) keskimääräinen ekstaasitabletti sisältää yleensä noin 125 mg MDMA:ta, joskus sekoitettuna amfetamiinistimulanttien, kofeiinin, muiden psykoaktiivisten aineiden kanssa [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , juhlissa on yleistyvät "supervoimakkaat ekstaasia, jotka sisältävät yli 150-200 mg MDMA:ta tablettia kohden ja aiheuttavat usein yliannostuksia [37] [152] . Tabletit, joiden halkaisija on yleensä 7-9 mm [153] , valmistetaan usein kirkkaanvärisiksi ja leimataan erilaisilla kuvioilla, jotka ovat eräänlainen " tavaramerkki " ja erottavat toisistaan lääkeerien käyttäjät ja laboratoriot [154] - jotka itse asiassa luo illusorisen turvallisuuden tunteen, koska tablettien koostumus, jopa yhdellä kuviolla, vaihtelee suuresti [39] :46 (myös MDMA:n määrällä saman merkkisissä tableteissa oli taipumus laskea ajan myötä [12 ] :21 [37] :8 ). Pillereiden brändäyksen keksivät maanalaiset MDMA-valmistajat Euroopassa 1980-luvun lopulla [12] :21 . Epäpuhtaus [155] ja tabletin muoto -analyysi [153] [156] auttaa tunnistamaan MDMA:n synteesireittejä [157] , jäljittämään lääkeeriä ja siten paljastamaan tuotanto- ja toimitusketjut [140] [158] – Euroopan lainvalvontaviranomaisten pioneeri [159 ] ] ] .
Ekstaasin hinta mustilla markkinoilla 2010-luvulla on laskenut merkittävästi 1990-luvulle verrattuna ja saavuttanut arvot EU:ssa 4:stä (Alankomaat) 17:een (Italia) tablettia kohden [112] , ja tuotantokustannusten arvioidaan olevan noin 15 20 eurosenttiä [161] :250 . Yhdysvalloissa ja Australiassa ekstaasin hinta on korkeampi, 10–25 dollaria pilleriä kohden [151] [162] .
Koko ryhmä läheisiä MDMA- empatogeeneja [163] :vi ja jopa laajempi valikoima yhdisteitä ja seoksia - hermostoa stimulantteja [164] yhdistetään joskus nimellä ekstaasi , koska jotkut "ecstasyyn" myydyt pillerit eivät sisältävät ollenkaan MDMA:ta, ja melko usein on olemassa tabletteja, jotka sisältävät muita empatogeenejä-entaktogeeniä ( MDA , MDEA ja muut), sekä niiden lisäksi tai sijasta para-metoksiamfetamiinia (PMA), metamfetamiinia , kofeiinia , efedriiniä , dekstrometorfaania , ketamiini tai XXI-luvun alusta piperatsiinit ( BZP , TFMPP ja muut) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (kutsutaan joskus nestemäiseksi ekstaasiksi , jota kutsutaan myös GHB :ksi [ 164] ) .
Ekstaasia käyttävien ihmisten hiusnäytteiden tutkimukset osoittavat kuitenkin lähes aina MDMA:n esiintymisen (2008 ja 2011) [5] :291 , samoin kuin Euroopassa ja Yhdysvalloissa myytyjen tablettien analyysit [39] :46-47 . Ekstaasitablettien ja mollyjauheiden koostumuksen dynamiikka ja tämänhetkinen tila voidaan jäljittää jossain määrin EcstasyData.org- verkkosivustolle testattavaksi anonyymisti lähetettyjen näytteiden analyyseillä [18] :84 .
Myös ekstaasin käytön toivottujen ja sivuvaikutusten vahvuuden ja ilmentymien välillä on käyttäjien subjektiivisten raporttien ja tablettien sisällön välinen korrelaatio, mikä piirtää ekstaasin "ihanteelliset odotetut vaikutukset" täsmälleen samaksi kuin MDMA:n vaikutukset. [167] :1 [168] . Siksi lääketieteellisessä kirjallisuudessa ekstaasia ja MDMA:ta pidetään yleensä lähes identtisinä käsitteinä [21] [5] , vaikka niiden vaikutusten vertailun metodologinen ongelma tunnustetaan [167] :3 [39] :46-47 [169] , ja itse papereissa ja katsauksissa on selvä ero näiden tekijöiden välillä [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
Yleinen ekstaasipillereitä ostetaan kerhoissa muutamasta kymmeniin kappaleisiin, henkilökohtaiseen kulutukseen ostetaan yleensä yksiköitä, tyypillisiä on kymmeniä ostettuja heti kaveriporukalle [39] :47 . Tavanomainen käyttötiheys on noin 3-4 jaksoa kuukaudessa, mikä on tyypillistä vain viikonloppuisin käytettäville huumeille , mutta ei keskellä viikkoa [39] :47-51 [110] :94 . Usein tämä kulutustottumus säilyy vuosia muuttamatta tiheyttä ja annostusta, vaikka noin 3/4 käyttäjistä havaitsee kulutuksen toivottujen vaikutusten asteittaisen laskun ja negatiivisen, lyhyen ja keskipitkän aikavälin kasvun [110] :94 . Haluttujen vaikutusten pidentämiseksi ja toleranssin kehittymisen vuoksi monet ekstaasin käyttäjät (jopa 35 %) käyttävät tehosteita - lisäävät lisäannoksia jonkin aikaa pääalkuannoksen jälkeen [172] :244 .
Lyhyellä aikavälillä psykologisen riippuvuuden muodostuminen ekstaasista on mahdollista [173] . Koska toleranssi MDMA:n vaikutuksille on lisääntynyt, säännölliset käyttäjät joskus lisäävät yksittäisen annoksen annoksia ajan mittaan, kuten amfetamiini- tai kokaiiniriippuvuuden kehittyminen [ 5] :294 [4] :61 : ekstaasin pakko-käyttötapaukset 10- Kirjallisuuteen on tallennettu 25 tablettia kerrallaan [39] :47-51 . Sekä käyttäjien itsensä raporttien että joidenkin tieteellisten tutkimusten mukaan tämä ei kuitenkaan pääsääntöisesti auta pysäyttämään ekstaasin käytön toivottujen vaikutusten vakavuuden vähenemistä, vaan siihen liittyy kielteisiä sivuvaikutuksia, mikä lopulta johtaa suurimman osan käyttäjistä omavaraisuuteen huumeiden käytön lopettaminen tai äärimmäinen rajoittaminen (vain "erikoistapauksissa" tai "megatapahtumissa" 2-3 kertaa vuodessa [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Ekstaasin käyttäjistä tehdyt sosiologiset tutkimukset osoittavat, että sen käyttö on yleensä väliaikaista ja loppuu kiinnostuksen menettämisen tai elämänolosuhteiden muuttumisen vuoksi (muutto, työpaikan vaihto, avioliitto jne.) [174] . Ottaen huomioon ekstaasin käytön sosiaalisen kontekstin ja samankaltaiset liikeradat, sitä todennäköisemmin ei luokitella riippuvuutta aiheuttavaksi huumeeksi vaan instrumentaaliseksi psykoaktiiviseksi aineeksi [175] [176] :52-53 .
MDMA:ta ei käytetä lähes yksinomaan yksin, vaan kumppaneiden kanssa tai kaveriporukoissa [163] :vi [18] :84 . Ystävien ekstaasin käytön tiedetään olevan tärkeä tekijä päätöksissä yrittää jatkaa ekstaasin käyttöä [163] :vi . Lisäksi jotkut New Agen kannattajat käyttävät MDMA :ta henkisenä harjoituksena [177] .
MDMA:ta pidetään usein suosituimpana lääkkeenä rave -kulttuurissa ja festivaaleilla, klubeilla ja elektronisen musiikin juhlilla [109] :1196 . Tällaisessa ympäristössä musiikin, valaistuksen ja tanssin sensoriset vaikutukset synergisoituvat MDMA:n psykoaktiivisten vaikutusten kanssa. Huumeen sosiaalinen joukkoviestintä ja stimuloivat vaikutukset ovat myös syitä sen vetovoimalle [178] [179] [18] :85 .
Erilaisten virkistyskäyttöön tarkoitettujen psykoaktiivisten aineiden käyttäjistä tehdyt Internet-tutkimukset osoittavat, että ekstaasi kuuluu suhteellisen alhaisen vaaran huumeluokkaan, jolla on korkeat positiiviset vaikutukset ja joiden tekijöistä ne korostavat piristäviä vaikutuksia ja sosiaalista vuorovaikutusta parantavia vaikutuksia [181] [182] . Käyttäjät eivät tyypillisesti pidä MDMA:ta riippuvuutta tai riippuvuutta aiheuttavana [137] :9 . Kyselyjen tulosten havaittiin korreloivan hyvin narkologien asiantuntija-arvioiden kanssa , mutta huonosti Yhdysvaltain ja Iso-Britannian nykyisten hallitusten huumeluokitusten [⇨ [181] [182] kanssa .
MDMA:n ja ekstaasin käyttöä ei yleensä yhdistetä rikolliseen toimintaan, mikä johtuu luultavasti keskivertokäyttäjien korkeammasta sosiaalisesta asemasta verrattuna esimerkiksi heroiinin käyttäjiin [183] .
Useimmissa tapauksissa ekstaasin käyttöön liittyy muiden huumeiden, mukaan lukien alkoholin, käyttöä, ja niiden käytön tiheys ja vakavuus korreloi ekstaasin käytön kanssa [172] :244 [185] . Sosiologiset tutkimukset osoittavat, että ekstaasin käyttäjät pitävät sitä usein vain lisäyksenä jo käyttämiinsä huumeisiin [186] . Toleranssin kehittyminen MDMA:ta kohtaan rohkaisee myös etsimään muita lääkkeitä samanlaisen kokemuksen saavuttamiseksi [172] :244 .
Useat tutkimukset osoittavat, että suurin osa ekstaasin käyttäjistä (noin 90 %) käyttää myös marihuanaa , alkoholia ja tupakkaa [185] [184] :762–765 . Muuttaakseen ekstaasin vaikutuksia ja lievittääkseen sen käytön negatiivisia jälkivaikutuksia jotkut käyttäjät käyttävät erilaisia huumeita, mukaan lukien LSD [185] [184] :766 , alkoholi [184] :762 , GHB [187] :360 [ 184] :765-766 , tupakka [185] [184] :765 , kokaiini, amfetamiinit [172] :244 [184] :764-765 , opiaatit, mukaan lukien heroiini [172] :244 [184 ,] 766 , kannabis [185] [184] : 763 , bentsodiatsepiinit [188] .
Lisäksi käyttäjät antavat joskus etukäteen selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä ja monoamiinioksidaasin estäjiä , mikä lisää serotoniinioireyhtymän oireiden esiintyvyyttä [188] ja voi periaate johtaa komplikaatioihin sen akuutin kehityksen muodossa aina kuolemaan asti [172] :244 [189] :196 .
Joskus ekstaasin ja muiden huumeiden antamisen on tarkoitus vähentää sen haittoja [190] [188] [32] :23-24 . Huolimatta tällaisten käytäntöjen laajasta yleisyydestä ja joistakin niiden syistä, jotka tunnetaan koe-eläinkokeista , niitä ei ole tutkittu tieteellisesti ihmisillä, joten niiden tehokkuutta tai päinvastoin mahdollisia haittoja ei tunneta [188] [87] . : liite E.
MDMA:n ja sildenafiilin (tunnetaan nimellä "Viagra") yhteiskäytöstä seksuaalisen tehostamisen edistämiseen [4] :59 , jota tyypillisesti tukahduttaa ekstaasi , yhdistelmän laajalle levinneistä sivuvaikutuksista huolimatta esiintyy hype-aaltoa [188] ] . Tätä näiden aineiden yhdistelmää kutsuttiin "sextasyksi" ( englanniksi sextasy ) [191] [192] .
MDMA:ta ehdotetaan käytettäväksi psykoterapiassa [193] , ja jotkut psykoterapeutit käyttävät sitä, vaikka se on laitonta [13] :16 [26] :152 . MDMA-yhdistelmän psykoterapian tehokkuutta koskevissa juridisissa tutkimuksissa oraalinen standardiannos on 125 mg raseemista seosta, jos terapeutti niin haluaa, sitä täydennetään 1,5-2,5 tunnin kuluttua puolikkaalla annoksella 62,5 mg ainetta [27 ] :55 . Psykoterapeuttien koulutusta ja istuntojen pitoa säätelevät MAPSin kehittämät erityisohjeet [194] . FDA myönsi 17. elokuuta 2017 MDMA-avusteiselle psykoterapialle posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) läpimurtohoidon statuksen , ja menetelmä on ollut viimeisissä vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa siitä lähtien 84 ] . Vuonna 2018 julkaistut alustavat tulokset osoittavat aktiivisten MDMA-annosten (75 ja 125 mg) korkean tehokkuuden PTSD:n psykoterapiassa verrattuna aktiivisiin kontrolleihin (pieni annos 30 mg MDMA:ta) [85] .
Kannattajat väittävät, että MDMA:n käyttö tällä annoksella vain yhdessä, kahdessa tai kolmessa psykoterapiaistunnossa ei aiheuta merkittävää neurotoksisuuden ja riippuvuuden riskiä , mutta se voi aiheuttaa pitkäaikaisen tai jopa pysyvän positiivisen vaikutuksen vaikeissa tapauksissa. mielenterveyden häiriöt, kuten masennus [9] , jota tukevat anekdoottiset todisteet ennen kieltoa pore [195] ja eräät uudemmat alustavat lumekontrolloidut tutkimukset hoidolle resistentistä trauman jälkeisestä stressihäiriöstä [8] [196] . Vastustajat viittaavat MDMA:n mahdollisen neurotoksisuuden riskeihin , yksittäisten kielteisten vaikutusten riskeihin – erityisesti psykologisista ongelmista kärsiville , sekä julkisiin riskeihin, että MDMA pidetään turvallisena aineena, joka voi ratkaista psyykkiset ongelmat [5] :300-301 . Näistä asioista käydään kiivasta kiistaa, mutta molemmat osapuolet ovat yhtä mieltä siitä, että lisätutkimusta tarvitaan haittojen ja hyötyjen tasapainon arvioimiseksi [5] :300-301 [9] [8] .
MDMA:n vaikutus ilmenee 20-30 minuutin kuluessa suun kautta otetun annon jälkeen ja kestää tunnin tai kauemmin annoksesta riippuen [2] . Tiedetään, että MDMA:n S -(+)- enantiomeerin vaikutus on voimakkaampi kuin R -(-)-enantiomeerin [4] :57 [2] : tehokkaat annokset niille ovat 80-120 mg ja 300 mg, vastaavasti [197] . Tämä ei ole tyypillistä psykotomimeetteille - yleensä päinvastoin R -(-)-enantiomeerit osoittavat suurempaa psykoaktiivisuutta [198] . Ainetta kuitenkin tavataan ja käytetään useimmiten raseemisten seosten muodossa [2] [107] . Uskotaan, että vasemmalle kiertävällä R -(-)-isomeerillä on enemmän psykomimeettisiä ominaisuuksia ( meskaliinin kaltaisia ) ja oikealle kiertävällä S -(+)-isomeerillä on stimuloiva ( amfetamiinin kaltainen ) [4] :57 .
Toisin kuin muut yleiset amfetamiinit , MDMA vaikuttaa ensisijaisesti serotoniinin hermosäätelyn mekanismeihin [5] :289 - ja sillä on vallitseva selektiivinen vaikutus nigrostriataalijärjestelmän serotonergisiin hermosoluihin [4] :58 . Serotoniini on tunnettu välittäjäaine , joka osallistuu monien korkeampien tietoisuuden toimintojen säätelyyn sekä mielialan ja mielihyvän tunteiden säätelyyn: vakavasta masennuksesta kärsivillä ihmisillä on vähemmän serotoniinia. Tunkeutuessaan aivojen hermosoluihin luultavasti diffuusion kautta [4] :58 MDMA sitoutuen serotoniinin kuljettajaproteiiniin SERT (K d 0,61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ) kääntää toimintansa päinvastaiseksi, joten sen sijaan, että SERT kaappaa käytetyn serotoniinin siirron hermosolujen välillä ulkopuolelta ja lähettäisi sen takaisin aksonin sisään varastointia varten, SERT alkaa pumpata serotoniinia aksonista synapsiin - jopa 80 % käytettävissä olevasta serotoniinin kokonaismäärästä menee synapsiin. halkeama ja sitten hajoaa solujenväliseen nesteeseen [5] :290 (tässä suhteessa MDMA on 10 kertaa parempi kuin metamfetamiini [200] [94] :247 ). Tämä vaikutus on tyypillisempi MDMA:n S -(+)-enantiomeerille ja liittyy sen psykotrooppisiin ominaisuuksiin [110] :95 . Lisäksi MDMA sitoutuu serotoniinia pilkkoviin proteiineihin MAOA ja MAOB, mikä estää niiden aktiivisuutta (IC 50 ~ 50 ja ~ 370 µmol, vastaavasti) [199] .
Serotoniinin voimakkaan vapautumisen vaikutus ei kuitenkaan täysin selitä tällaista epätavallista MDMA:n psykoaktiivisuutta [201] :477 . Tarkkaa vaikutusmekanismia ei täysin tunneta, ja se on aktiivisen tutkimuksen ala. Lisäksi on tunnistettu useita MDMA:n hermovaikutuksia serotoniinin vapautumisen jälkeen tai samanaikaisesti sen kanssa [5] :290 , mukaan lukien sellaisten välittäjäaineiden, kuten dopamiinin vapautuminen (MDMA:n tehokkuus on kuitenkin 6 kertaa pienempi kuin metamfetamiini [94] :247 ), norepinefriini (tämä vaikutus on osittain vastuussa MDMA:n stimuloivista ominaisuuksista, katso myös stressiä käsittelevä osio ) [202] [94] :247 ja asetyylikoliini [4] :58 - MDMA suoraan vaikuttaa, vaikkakin vähemmän kuin serotoniinin sitoutumiskohta, α 2 - ja α 1 -adrenergisiin, M 1 - ja M 2 -kolinergisiin, H 1 -histamiinin, β-, D 2 -, D 1 -reseptoreihin ja serotoniiniin Synapsien 5-HT 2A -reseptorit (kohtalainen / heikko affiniteetti, rotilla Kd α 2 3,6, 5-HT 2A 5,1, H 1 5,7, M 1 5,8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 , D 1 148 µmol) [88] . MDMA:n vaikutus 5- HT2A - reseptoreihin liittyy lääkkeen hallusinogeenisiin ominaisuuksiin [94] :247 [4] :58 , se on tyypillisempi sen R -(-)-enantiomeerille (Kd 3,3 μM ) . ) [110] :95 [88] . MDMA:n euforiset ominaisuudet liittyvät todennäköisesti osittain dopamiini D 2 -reseptorien stimulaatioon [107] . Yleensä suurin osa psykologisista vaikutuksista noudattaa pikemminkin S -(+)-enantiomeerin farmakokinetiikkaa [107] , lisäksi MDMA:n metabolian seurauksena muodostuu muita aineita, mukaan lukien tunnetut psykoaktiiviset - MDA ja toiset, joiden vaikutusta koettuun kokonaisvaikutukseen ei täysin ymmärretä [4] :58 .
MDMA:n on osoitettu indusoivan hormonien prolaktiinin [203] , vasopressiinin ja kortisolin [94] :247 vapautumista . Laboratorio-eläinkokeet ovat osoittaneet, että MDMA aktivoi myös oksitosiinihermosoluja aivolisäkkeessä pääasiassa stimuloimalla 5-HT1A- reseptoreita [ 94] :247 . Joissakin kokeissa on käynyt ilmi, että MDMA:n aiheuttaman empatian vaikutus liittyy suoraan "kiinnittymishormonin" oksitosiinin vapautumiseen [204] . MDMA:n vaikutuksen alaisena olevien ihmisten ystävällisyyden havaittiin korreloivan suoraan ajallisesti oksitosiinin tason kanssa, ja sen vapautumisen havaittiin liittyvän ulkoiseen lämpötilaan - mitä korkeampi se on, sitä enemmän oksitosiinin vapautuminen (mikä lisää tätä vaikutusta) klubeissa) [94] :247 . On kuitenkin myös teoksia, jotka kiistävät MDMA:n empatian vaikutuksen ja oksitosiinin välisen suhteen [205] . Vaikka kortisoli vaikuttaa neurotransmissioon ja muistiin (katso tästä ), sen vapautumisen suhde MDMA:n käytön subjektiivisiin vaikutuksiin ei ole selvä, koska kortisolin synteesin estäjän metyraponin aikaisempi käyttö estää hormonin pitoisuuden nousun veressä sen jälkeen, kun MDMA:n saanti muuttamatta muistin heikkenemistä ja mielialan muutoksia MDMA:n vaikutuksesta [27] :16 [206] .
Tutkimukset osoittavat, että MDMA:n toiminnan lakkaaminen ei liity aineen erittymiseen kehosta tai sen muuttumiseen, vaan toleranssin kehittymiseen sen esiintymiselle kehossa [94] :248-249 . Serotoniinin tason muutoksella MDMA:n vaikutuksen alaisena on monimutkainen muoto: alkuperäisen vapautumisen jälkeen sen pitoisuus muutaman tunnin kuluttua, aineen alkuperäisen vaikutusajan päättymisen jälkeen, laskee normaalin alapuolelle, sitten päivänä se nousee normaaleihin arvoihin ja laskee sitten useiden päivien ajan [207] . Tämä viimeinen serotoniinitasojen lasku johtuu osittain siitä tosiasiasta, että jotkin MDMA-aineenvaihduntatuotteet estävät tryptofaanihydroksylaasin , serotoniinin synteesistä vastaavan entsyymin [18] :88 [94] :248 ( itse MDMA :n). ei osoita tällaista vaikutusta in vitro [208] :246 ). Entsyymiaktiivisuus aivoissa laskee merkittävästi useiden tuntien ajan, mutta ei palaa lähtötasolle edes useita viikkoja MDMA:n nauttimisen jälkeen [94] :248 . Lisäksi MDMA:n käyttö voi aiheuttaa pitkäaikaista - kuukausia ja vuosia viimeisen annoksen jälkeen - serotoniinia tuottavan hermosolujärjestelmän eston koe-eläimissä, jonka vakavuus lisääntyy eläinten iän myötä - tämä liittyy sen neurotoksisuus [200] .
MDMA:n toiminnalle on tunnusomaista monimutkainen epälineaarinen farmakokinetiikka, joka liittyy stereoisomeerien erilaisiin metabolianopeuksiin [2] [109] : 1172 : S -(+)-enantiomeeri on aktiivisempi [109] : 1181 . Annoksen suurentaminen ja/tai tiheämpi käyttö lisää suhteettomasti plasman MDMA-pitoisuuksia [109] :1172 [94] :248-249 [4] :58 alkaen pitoisuudesta 125-150 ng/ml [201] :478 , joten kun ainetta otetaan suuria annoksia, MDMA-metaboliittien – HHMA:n ja HHA:n – aiheuttaman oksidatiivisen stressin riski kasvaa merkittävästi [109] :1176, 1178 .
MDMA:n maksimipitoisuus veressä saavutetaan 1,5-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen [2] [4] :58 ja se on noin 200 µg/l [109] :1177 tyypillisellä 100 mg:n MDMA-annoksella . Aineen pääasiallinen imeytymispaikka on luultavasti ohutsuolessa [209] , ja kehon sisällä MDMA kulkeutuu yksinkertaisella diffuusiolla - heikkona emäksenä ( pKa noin 9,9), jolla on pieni molekyylipaino, aine kulkee helposti solukalvojen läpi . [109] :1170 . Sen jälkeen MDMA metaboloituu ja poistuu elimistöstä hitaasti, ja tyypilliset annokset veressä putoavat puoleen huippupitoisuudesta noin 7-8 tuntia huipun jälkeen [2] [4] :58 (100 mg:n ottamisen jälkeen raseeminen seos S -(+)-MDMA:lle tällä kertaa on 4,8 tuntia ja R -(-)-MDMA:lle - 14,8 tuntia, 40 mg:lle - 3,6 tuntia ja 5,8 tuntia, vastaavasti [210] ). Pääasiallinen tapa puhdistaa kehoa MDMA:sta on tuhoutuminen maksassa sytokromi P450:n vaikutuksesta; vain 3–8 % lääkkeen alkuperäisestä määrästä erittyy virtsaan 36 tunnissa [94] :249 (muiden tietojen mukaan). lähteistä noin 20 % [109] :1181 ). MDMA:n jakautuminen kehossa näyttää olevan heterogeeninen, ja suurimmat pitoisuudet ovat aivoissa ja maksassa, mutta sitä on tutkittu vain yliannostuskuolemissa ja se osoittaa voimakasta yksilöllistä vaihtelua, joten tuloksiin tulee suhtautua varoen [109] :1175 .
Nykyään tunnetaan neljä erilaista MDMA-aineenvaihduntareittiä: N-demetylaatio , oksidatiivinen dealkylaatio , deaminaatio ja metyyli-, glukuroni- tai sulfaattitähteiden lisääminen [109] :1176 . Tärkeimmät ovat kaksi ensimmäistä, jotka korreloivat nopeudessa noin 1:10 ja kulkeutuvat pääasiassa maksassa sytokromi P450 vaikutuksen alaisena [109] :1179 . Oksidatiivista dealkylaatiota välittää pääasiassa (noin 30 %) sytokromi P450 2D6 ( CYP2D6 ), muita myötävaikuttavia entsyymejä ovat CYP1A2 , CYP2B6 ja CYP3A4 [109] :1179 . N-demetylaation tuotteet ovat psykoaktiivisia metaboliitteja, mukaan lukien MDA [2] [109] :1179 . Tämän metabolisen reitin tarjoaa pääasiassa sytokromi P450 -järjestelmän CYP2B6-entsyymi ja vähemmässä määrin CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4 [109] :1179 .
Yksi syistä MDMA-metabolian farmakokineettiseen epälineaarisuuteen on CYP2D6:n ja CYP2D8 :n esto MDMA-molekyylien toimesta [94] :250 kompleksien muodostumisen kautta [109] :1181 . Yksi standardiannos MDMA:ta (75 mg) vähentää CYP2D6-aktiivisuutta 75 % tunnissa, ja jopa kahden päivän kuluttua aktiivisuus on vain 50 % alkuperäisestä, palautuen täysin vasta 10 päivän kuluttua [94] :250 . Tämän seurauksena MDMA:n käyttö useammin kuin kerran viikossa lisää saavutettuja veren maksimipitoisuuksia [94] :250 .
Tiedetään, että sytokromeilla P450 on laaja geneettinen polymorfismi ja niiden tehokkuus voi vaihdella suuresti - minkä periaatteessa pitäisi vaikuttaa MDMA:n aineenvaihduntaan, mutta vuoteen 2014 mennessä tämän vaikutuksen tutkimukselle ei ole omistettu töitä [94] :249 .
MDMA:n tunnistettuja metaboliitteja ovat MDA (3,4-metyleenidioksiamfetamiini tai tenamfetamiini, joka on ainoa luotettavasti verestä ja plasmasta havaittu) [2] , HMMA (4-hydroksi-3-metoksimetamfetamiini) [2] , HMA (4-hydroksi ). -3-metoksiamfetamiini) [2] , DHA (3,4-dihydroksiamfetamiini tai alfa-metyyliodopamiini), MDP2P (3,4-metyleenidioksifenyyliasetoni), MDOH ( N -hydroksi-3,4-metylenidiosidamfetamiini) ja muut [109] :1180 . MDMA-metaboliitit puolestaan altistuvat pääasiassa sytokromeille P450, katekoli-O-metyylitransferaasille, glukuronidaatiolle tai sulfaatiolle [94] :29 .
Katekoli-O-metyylitransferaasi , joka hajottaa katekoliamiineja , osoittaa myös geneettistä polymorfiaa, joka vaikuttaa sen aktiivisuuteen [94] :250 . Vaikka tämä entsyymi ei osallistu itse MDMA:n aineenvaihduntaan, se hajottaa sen transformaation myrkyllisiä tuotteita [94] :250 . Ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että entsyymin matala-aktiivinen variantti vaikuttaa merkittävästi HHMA:n ja HHA:n erittymiseen virtsaan (se kaksinkertaistuu) [94] :250 . Ihmisen maksasoluviljelmillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että MDMA:n aiheuttama maksatoksisuus on merkittävästi korkeampi viljelmässä, jossa on vähän aktiivista entsyymin varianttia [94] :250 .
Polaariset hydroksyloidut aineenvaihduntatuotteet erittyvät virtsaan [2] : sieltä löydetty päämetaboliitti on HMMA (yli 20 % aloitusannoksesta), seuraava on HHMA ja erittynyt MDA on alle 10 % alkuperäisestä MDMA:sta . 109] :1181 . Kunkin näiden aineiden tarkkaa vaikutusta kokonaisvaikutukseen ei täysin ymmärretä. Kysymys kunkin metaboliitin toksisuudesta on myös avoin. Tiedetään, että MDA, MDP2P ja MDOH ovat erillisiä psykoaktiivisia aineita [4] :58 .
Tiedetään, että sytokromi P450 2D6:n toimintaa estävät lääkkeet, kuten ritonaviiri , nostavat MDMA:n maksimipitoisuutta veressä, mikä kuitenkin johtaa MDMA:n ottamisen toivottujen vaikutusten heikkenemiseen ja lisää sen sivuvaikutuksia [94 ] :249-250 .
Koska sekä metamfetamiini että MDMA metaboloituvat saman sytokromi P450 2D6:n vaikutuksesta, ne estävät sitä vieläkin enemmän yhdessä käytettynä, mikä johtaa molempien aineiden veren pitoisuuksien nousevan synergistiseen vaikutukseen, joka on varmistettu rotilla ja in vitro, ja ilmeisesti lisääntyy kokonaisuutena. myrkyllisyys – jotkin MDMA:n käytöstä johtuvat lääketieteelliset komplikaatiot on liitetty muiden amfetamiinien myöhempään käyttöön [94] :250 .
Vuorovaikutuksia kofeiinin kanssa on tutkittu rotilla, ja kofeiinin ja MDMA:n yhteiskäytön on havaittu nostavan rotilla ruumiinlämpöä enemmän kuin lääkkeet yksinään [94] :250 .
Ekstaasi, jota otetaan samanaikaisesti serotoniinin takaisinottoa tai monoamiinioksidaasia estävien lääkkeiden kanssa , joihin kuuluu joitain nykyaikaisia masennuslääkkeitä , voi aiheuttaa äkillisen akuutin serotoniinioireyhtymän , hengenvaarallisen tilan, joka vaatii ensiapua antiserotoniinilääkkeillä [189] [211] :865 . Toisaalta SSRI- paroksetiinin ottaminen kolme päivää ennen MDMA:n antamista tukahduttaa vakavasti lääkkeen psykologiset ja fysiologiset vaikutukset huolimatta sen maksimipitoisuuden lisääntymisestä veressä noin 20-30 % [212] [94] :249 . Samanlaisia vaikutuksia osoittavat SSRI:t sitalopraami ja fluoksetiini sekä norepinefriinin vapautumisen estäjät reboksetiini ja duloksetiini [211] :867-868 [94] :249 .
Rottatutkimuksissa sildenafiilin (Viagra) antaminen välittömästi ennen MDMA:n antoa ja päivää ennen alensi hermosolujen 5-HT-järjestelmän myöhemmän eston vaikutusta muuttamatta hypertermistä vastetta ja MDMA:n aineenvaihduntanopeutta [213] . Samanlainen neuroprotektiivinen vaikutus on osoitettu rotilla vardenafiililla ja minoksidiililla [214] , ja sitä on ehdotettu muille fosfodiesteraasi 5:n (PDE-5) estäjille – mahdollisia vaikutusmekanismeja ovat lisääntynyt cGMP -tuotanto , proteiinikinaasi G:n (PKG) aktivaatio ja mitokondrioiden ATP-herkkien kaliumkanavien avautuminen , mikä vahvisti samanlaisen vaikutuksen, joka johtuu cGMP-analogin, 8-bromiguanosiini-syklo-3',5'-monofosfaatin, antamisen ja hermostoa suojaavan vaikutuksen estämisestä PKG-estäjillä ja kaliumkanavasalpaajilla [ 215] . Näin ollen oletetaan, että MDMA:n ja sildenafiilin vaikutusmekanismiltaan samankaltaisten erektiota edistävien lääkkeiden yhdistetty käyttö voi vähentää MDMA:n hermotoksisuutta [213] .
Myös rotilla neuroprotektiivisia vaikutuksia on osoitettu annettuna samanaikaisesti MDMA :n kanssa [211] :866 : gemineuriini (jopa hypertermian olosuhteissa) [216] , 2-deoksi-D-glukoosi (vain ilman hypertermia) [217] , kloorifenamiini ja difenhydramiini (difenhydramiini) [218] , tetrahydrokannabinoli [219] , antioksidantit asetyylikysteiini [220] , kysteiini [221] , C- vitamiini [221] [222] [ 2 -vitamiini , lipoiinihappo , serotoniinin esiasteet tryptofaani ja 5-hydroksitryptofaani [224] [225] , dopamiinin vapautumisen estäjä matsindoli [211] :867 , norepinefriinin vapautumisen salpaajat reboksetiini ja duloksetiini 211] :867-868 reseptoriantagonisti , HT- 2 [211] :868 , spesifinen monoamiinioksidaasin tyypin B inhibiittori (MAOI) selegiliini [226] ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) [18] :92 , kuten fluoksetiini , sitalopraami ja paroksetiini [211] :865 . Päinvastaista vaikutusta osoittavat nikotiiniamidi [217] , mepyramiini ja tripelennamiin [218] , E-vitamiinin puutos (lisää myös maksatoksisuutta) [227] .
Rotilla MDMA - altistuksen aiheuttamaa hypertermiaa estävät 5- vaikutustaesim.reseptoriantagonistitHT2A [211] :865 ) [228] , psykoosilääkkeet risperidoni ja haloperidoli [211] :868 , ei-selektiivinen adrenerginen aine. antagonisti karvediloli [211] : 868 estää hypertermiaa, kohonnutta verenpainetta ja sykettä vaikuttamatta MDMA:n subjektiivisiin vaikutuksiin [27] :17 [229] ). Klubitanssijilla havaittu hypertermia korreloi positiivisesti tupakanpolton kanssa ja negatiivisesti kannabiksenpolton kanssa [230] .
Alkoholin [231] [232] tai kannabiksen [233] nauttiminen yhdessä MDMA:n kanssa ei näytä olevan vuorovaikutuksessa näiden aineiden farmakokinetiikan ja psykologisten vaikutusten kanssa, lukuun ottamatta mahdollista alkoholin ja MDMA:n euforian ja nautinnollisten tuntemusten pidentämistä [234] . ] . GHB:n ja MDMA: n yhdistetty käyttö lisää euforista vaikutusta ja vähentää keskipitkän aikavälin negatiivisia jälkivaikutuksia [184] :765 . Haloperidoli vähentää MDMA:n aiheuttamaa mielialan paranemista ja maniaa vaikuttamatta muihin psykologisiin parametreihin ja sykeen [235] .
MDMA:n vaikutukset kehoon eroavat sekä stimulanteista että hallusinogeeneista [197] . Toisin kuin jälkimmäinen, se on paljon ennustettavampi (mikä on vahvistettu kaksoissokkotutkimuksella) ja sillä on tietyt vaiheet, riippuu annoksesta, henkilön emotionaalisesta ja fyysisestä tilasta sekä kehon sietokyvystä [237] [ 238] [239] . Lähisukuisten empatogeenien joukossa MDMA:n uskotaan tuottavan subjektiivisesti miellyttävimmät vaikutukset, mikä on syy sen jatkuvaan suosioon synteettisten huumeiden markkinoilla [161] :249 .
Yleensä ensimmäiset vaikutukset ilmaantuvat 30-60 minuutin kuluessa suun kautta ottamista ja saavuttavat huippunsa 75-120 minuutin kuluttua. Tätä seuraa tasannevaihe , joka kestää noin 3,5 tuntia ja päättyy subjektiivisten indikaattoreiden palautumiseen alkuperäisiin arvoihinsa [240] . Haluttujen vaikutusten pidentämiseksi jotkut käyttäjät ottavat lisää ekstaasipillereitä joko välittömästi (slangissa tätä kutsutaan "varastoksi" - englanniksi pinoaminen ) tai tasangolla, mikä venyttää vaikutusta ("boosting" - englanniksi boosting ) [20] :217 . Ekstaasin käytön kliiniset ilmenemismuodot voivat vaihdella merkittävästi, koska MDMA:n annostus sekä epäpuhtauksien, mukaan lukien psykoaktiiviset, koostumus vaihtelevat suuresti tabletista toiseen [4] :58-59 .
MDMA kiihottaa sympaattista hermostoa ja johtaa joihinkin serotoniinioireyhtymän ilmenemismuotoihin , joihin sen fysiologinen vaikutus liittyy [5] :292 . Ehkä myös klubien ilmapiiri kovaäänisen musiikin, valoshown ja tiheän väkijoukon myötä vaikuttaa ylikiinnityksellä [5] :292 . Hormonaalisella tasolla MDMA aiheuttaa kortisolin , prolaktiinin , oksitosiinin ja vasopressiinin vapautumista [18] :86 .
MDMA stimuloi sydän- ja verisuonijärjestelmää: 1 mg/kg:n annoksilla havaitaan verenpaineen nousua, sydämen sykkeen kiihtymistä ja minuutin veren tilavuuden kasvua [20] :212 . Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 125 mg MDMA:ta johti noin 25 mmHg:n systolisen ja diastolisen paineen nousuun ja sydämen sykkeen nousuun noin 25 lyöntiä minuutissa (plasebo - noin 7 ja 10). , vastaavasti) [94] : 248 .
MDMA:n vaikutuksesta normaali lämmönsäätelyprosessi muuttuu - ihon kapillaarit ahtautuvat ja hikoilu on vaikeaa , samalla kun aivojen lämmöntuotanto lisääntyy jyrkästi [247] [248] . Tämä lisää huomattavasti ylikuumenemisen riskiä (tai hypotermiaa - matalassa lämpötilassa) [5] :292 . Jopa fyysisen aktiivisuuden puuttuessa laboratorio-olosuhteissa MDMA:n ottaminen määränä 1,5–1,7 (2) mg painokiloa kohden johtaa lämpötilan nousuun 0,3–0,5 °C (0,4–2,0 °C). , vastaavasti) [94] :247 . Kenttätutkimukset tanssijoista klubeissa osoittivat vielä korkeampia arvoja: sisälämpötilan nousu 1,1 °C ja ihon lämpötila 1,8 °C [5] :292 .
Myös MDMA:n (ja amfetamiinien) vaikutuksen alaisena eläimillä veri-aivoesteen läpäisevyys heikkenee [249] , mikä johtaa veden ja natriumionien siirtymiseen verestä aivosolujen väliseen nesteeseen, mikä johtaa hypernatremiaan . aivoissa, korreloivat läheisesti kehon lämpötilan nousun asteen kanssa [248] . Tämä on riskitekijä, joka lisäksi edistää perifeeristä hyponatremiaa , joka johtuu liiallisesta vedenkulutuksesta havaitun janon ja vähentyneen hikoilun (ihon kapillaarien kouristuksen vuoksi) ja diureesin (vasopressiinin vapautumisen vuoksi) [248 ] ] .
MDMA aiheuttaa mydriaasia eli pupillien laajentumista, ja tämä vaikutus korreloi veren MDMA-pitoisuuden kanssa ja kestää kauemmin kuin psykologiset vaikutukset [246] . Lisäksi MDMA:n vaikutus heikentää oppilaiden reaktiota valoon - hidastaa sitä ja pienentää sen voimakkuutta, tämä vaikutus korreloi lääkkeen psykologisten vaikutusten kanssa ja osoittaa samaa lyhytaikaista toleranssia [246] . Suurina annoksina MDMA aiheuttaa strabismin esoforian muodossa [26] :155 .
Tyypillisiä MDMA:n fysiologisia sivuvaikutuksia ovat locklew - pureskelulihasten kouristukset ja siihen liittyvät ylikiihtymät - hampaiden narskuttelu [ 18] :86 .
merkki | Taajuus, % |
---|---|
Tunne "läheisyys" muita ihmisiä kohtaan | 90 |
Lukkoleuka | 75 |
Takykardia | 72 |
Kuiva suu | 61 |
Esineiden "luminesenssi". | 42 |
Vapina | 42 |
Keskittymisvaikeudet | 38 |
hikoilu | 38 |
parestesia | 35 |
Kylmä tai kuuma olo | 33 |
Unettomuus | 31 |
Lisääntynyt kylmäherkkyys | 27 |
Huimaus | 24 |
huonolla tuulella | 21 |
visuaaliset hallusinaatiot | kaksikymmentä |
Näköhäiriöt ("hämärtyminen") | kaksikymmentä |
Päänsärky | 17 |
Ahdistus, pelko | 12 |
MDMA on yleensä euforinen [2] , mutta sen toiminta on syvempää ja siihen liittyy erilaisia psykologisia vaikutuksia [5] :293 (katso taulukko). Tutkimukset osoittavat, että MDMA voi parantaa mitä tahansa mielialaa, myös negatiivisia, ja sen vaikutus riippuu käyttäjän sisäisistä odotuksista ja ympäristöstä [5] :292-294 .
Altistuksen tulokset vaihtelevat myös annoksen mukaan: kaksoissokkoutetuissa laboratoriotutkimuksissa annoksella 0,5 mg/kg MDMA:n vaikutuksia ei havaita [197] , ja ekstaasitablettien annosten kasvaessa subjektiiviset positiiviset vaikutukset lisääntyvät. noin 80-100 mg:n annoksella, ja sitten alkaa laantua lisääntyvän subjektiivisen negatiivisen vaikutuksen taustalla ja katoaa kokonaan noin 180 mg :n annoksella [18] :86 [168] .
Ekstaasin käyttäjät kuvaavat tyypillisesti sisäistä tilaansa euforiseksi, intiimiksi ja läheiseksi muille ihmisille - "kaikki ihmiset ovat ystäviäni"; "lennon, loputtoman onnellisuuden, korkean herkkyyden" tunne [5] :293 . MDMA:n toiminnan aikana itseluottamus , mieliala , epäluuloisuus , ulospäinsuuntautuminen lisääntyvät, assosiatiiviset prosessit kiihtyvät, herkkyys (näkö, kuulo, kosketus), iloisuus ja emotionaalinen kiihottuminen lisääntyvät [4] :59 . Jotkut käyttäjät voivat kokea pyörtyneitä tiloja, havaintohäiriöitä ja/tai itsehavainnointihäiriöitä [4] :59 , muutoksia ajan ja tilan havainnoissa, maniaa , ajatteluhäiriöitä, pelkoa kehon ja mielen hallinnan menettämisestä, hallusinaatioita ja pseudohäiriöitä. - hallusinaatiot , synestesia , havainnon , muistin ja/tai mielikuvituksen muutokset terävöityvät [ 240] .
Käyttämällä laajaa kyselylomaketta ja soveltamalla vastauksiin pääkomponenttianalyysiä Sumnol ym. tunnistivat ekstaasin nauttimisen subjektiivisen kokemuksen kuusi pääkomponenttia tärkeysjärjestyksessä (suluissa kyselyn merkittävimmät kohteet kussakin komponentissa) [ 18] : 86 :
MDMA:n vaikutus mielialaan voi olla erittäin voimakas - vuonna 2003 tehdyssä tutkimuksessa 91 % brittikäyttäjistä totesi euforisen aallon ( englanniksi euforinen rush ) esiintymisen ekstaasin ottamisen jälkeen [5] :293 . Jotkut haastateltavat ilmoittivat, että ekstaasin vaikutukset olivat suurempia kuin mikään heidän koskaan kokemansa miellyttävä kokemus, kun taas toiset ensikertalaiset ilmoittivat, että vaikutukset eivät olleet niin nautittavia kuin he olivat odottaneet [5] :293 .
Lumekontrolloiduissa laboratoriotutkimuksissa on vahvistettu mielialan, ystävällisyyden ja energian nousu noin 100 mg:n MDMA:n ottamisen jälkeen [5] :293 . Tunnusomaista emotionaalinen avoimuus , yhteenkuuluvuuden tunne ja läheisyys muihin, joihin liittyy halu puhua ja keskustella heidän tunteistaan [148] [4] :59 . Käsittelyohjeissa korostetaan ekstaasin vaikutuksen alaisena olevien yleistä yhteistyökykyä ja aggression puutetta [2] , ja Englannin poliisin anekdoottiset todisteet ensimmäisen sukupolven raveista – ekstaasia käytetään laajalti vain ilman muita huumeita, mukaan lukien alkoholia – viittaavat harvempiin rikoksiin. verrattuna muihin saman mittakaavan ihmisten kokoontumisiin [251] :Ev 93 .
Objektiiviset mittaukset lumekontrolloiduissa laboratoriotutkimuksissa osoittavat erilaisia vaikutuksia kognitiiviseen empatiaan muuttumattomien tunteiden tunnistamisesta positiivisten tunteiden parempaan tunnistamiseen taustalla, jonka taustalla negatiivisten tunteiden tunnistaminen heikkenee ja vaikutus voimistuu, kun siirrytään annoksesta 0,75 mg/kg - 1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . MDMA lisää emotionaalista empatiaa (empatian astetta) [205] , samoin kuin anteliaisuus [257] , sosiaalisen vuorovaikutuksen havaittu positiivisuus ja halu sosialisoitumiseen (mukaan lukien koe-eläimissä) [258] [148] ja sosiaalinen hylkääminen ja sen vaikutus itsetuntoon vähenee [259] .
On vähemmän tunnettua, että MDMA näyttää myös lisäävän negatiivista mielialaa laboratorio- ja kenttätutkimuksissa: masennuksen , tulevaisuuden pelon , ahdistuksen ja yksinäisyyden tunteen on osoitettu lisääntyvän laboratorio-olosuhteissa , ja nämä vaikutukset ovat selvempiä naisilla. 5] :293 . On mahdollista, että tämä laboratoriotutkimuksille tyypillisempi kielteinen mielialavaikutus johtuu sosiaalisen vuorovaikutuksen arvon lisääntymisestä MDMA:n vaikutuksen alaisena: vaikka sosiaalinen vuorovaikutus on laboratoriossa rajoitettua, niin normaaleissa olosuhteissa ekstaasin käyttöä esiintyy yrityksissä tai väkijoukkoja [5] :294 [260] . Kentällä ekstaasin käyttäjät raportoivat satunnaisista äkillisistä ahdistuneisuuskohtauksista, paniikkikohtauksista , hallinnan menettämisen ja ylikiihtymisen tunteista , ja näitä voi esiintyä samanaikaisesti positiivisten tunteiden kanssa tai vuorotellen MDMA :n aikana [5] :293 . Syntyvät ongelmat eivät tyypillisesti johda entisestään ekstaasista vetäytymiseen, ja niiden muodostumisessa yleensä jäljitetään sarjan ja asetelman vaikutus [237] .
HavaintohäiriötMDMA, erityisesti suurina annoksina, aiheuttaa lieviä havaintohäiriöitä alkeellisten hallusinaatioiden , esineiden kirkkauden ja selkeyden lisääntymisen, kaksiulotteisten kohteiden kolmiulotteisen havainnon, mikro- ja makropsioiden sekä itsensä ja ympäristön muutosten tunteina, jotka yleensä koetaan subjektiivisesti positiivisesti [4] :59 . Hallusinaatioiden esiintymistiheyden vaihtelut vaihtelevat eri tutkimuksissa "harvinaisesta" 43 prosenttiin vastaajista [4] :59 .
Seksuaalinen toimintaMDMA:n stimuloiva vaikutus seksuaaliseen toimintaan ei ole selvä, mutta käyttäjien retrospektiiviset tutkimukset osoittavat, että libido on sama tai heikentynyt , mutta lisääntynyt aistillinen nautinto seksistä [261] [262] [263] [4] :59 . Samaan aikaan seksuaalista kiihottumista ja orgasmia on vaikeampi saavuttaa , erityisesti miehillä [261] [262] , mikä johtuu mahdollisesti prolaktiinin vapautumisesta MDMA:sta [203] . Myös suorissa laboratoriokokeissa MDMA tuottaa samanlaisia vaikutuksia ja vähentää seksuaalista aktiivisuutta rotilla [264] .
MDMA:n sivuvaikutukset ovat samanlaisia kuin muiden amfetamiinityyppisten stimulanttien ja sisältävät: lisääntynyt lihasjänteys, kohonnut verenpaine (yleensä kuten kohtalaisen harjoittelun jälkeen), leukalihakset (suun avaamisvaikeudet), bruksismi (hampaiden narskuttelu), akatisia ( kyvyttömyys istua ) edelleen), harvemmin - suun kuivuminen, unettomuus , päänsärky , huimaus , pahoinvointi , ruokahaluttomuus , näön hämärtyminen (katso taulukko) [4] :59 [27] :3-4 . Harvoin ekstaasia käytettäessä - noin 1 tapaus 10 000 otettua pilleriä kohti - käyttäjät joutuvat sairaaloihin vakavien komplikaatioiden kanssa [65] , hyvin harvoin - noin 1/1 800 000 pilleriä - kuolemaan johtaen [87 ] :4.17 MDMA:n laboratoriotutkimuksissa vapaaehtoisilla (yli 1100 ihmistä vuoteen 2016 mennessä) ei havaittu vakavia sairaalahoitoa vaativia lääketieteellisiä komplikaatioita [ 27 ] :3-4 [80] :4 . Useiden päivien tasanteen jälkeen tyypillisiä vaivoja ovat lihaskipu ja -jäykkyys, heikentynyt huomiokyky ja mieliala , ahdistuneisuus, huono uni ja unettomuus [4] :59 [5] :298-299 .
MDMA:lle on tunnusomaista sekä lyhytaikainen sietokyky , joka muodostuu elimistöön kertakäytön jälkeen [265] [94] :248-249 ja kestää yli päivän [18] :88 , että pitkäaikainen toleranssi, joka on muodostuu vähitellen, useiden kuukausien tai vuosien aikana [266] :79 [2] . Toleranssi lisääntyy ensimmäisten viikkojen systemaattisen nauttimisen jälkeen, mikä on vahvistettu apinoilla tehdyissä kokeissa [4] :61 . Kuten käyttäjät sanovat, "ecstasy menettää taikuutensa " [267] , positiivisten tuntemusten intensiteetin lasku ekstaasin käytön kestosta riippuen vahvistetaan retrospektiivisissä tutkimuksissa [268] . Tämä johtaa joskus käytettyjen annosten nousuun, otettuna samanaikaisesti tai asteittain tietyin väliajoin [5] : 294-295 , joka on samankaltainen kuin kokaiini- tai amfetamiiniriippuvuuden kehittyminen, mutta toisin kuin niistä, suorat tiedot fysiologisten sairauksien muodostumisesta. tai vakavaa psykologista riippuvuutta MDMA:sta ei ole löydetty [2] [4] :61 [269] .
Liian runsaalla käytöllä kehon sietokyky kasvaa niin paljon, että MDMA lakkaa käyttämästä empatogeenista vaikutustaan, kun taas epämiellyttävät sivuvaikutukset jatkuvat ja lisääntyvät [5] :294 . Esimerkiksi annosten kasvaessa poissaolevien työpäivien määrä lisääntyy ruokahaluttomuuden, masennuksen ja sairauden vuoksi [5] :295 . Siksi sanotaan, että tämä aine "ei rohkaise väärinkäyttöön" [266] . Tämän seurauksena useimmat säännölliset käyttäjät lopulta lopettavat ekstaasin käytön itse tai vähentävät sen käyttötiheyttä minimiin, mikä tekee tästä aineesta ainutlaatuisen laittomien huumeiden joukossa [5] :294 [4] :61 (samanlainen vaikutus kun MDMA on vapaasti saatavilla, on havaittu reesusapinoissa [270] ). On näkökulma, että MDMA:n toleranssin kehittyminen osoittaa sen hermotoksisuutta sen virkistyskäytössä sekä vapaassa käytössä [271] :Sec. 5.2 [270] . Shulginin mukaan MDMA:n ja MDA : n välillä ei ole ristitoleranssia , mikä hänen mielestään viittaa näiden aineiden erilaisiin toimintamekanismeihin [198] .
Muut arviot virkistysaineiden käytön
sosiaalisista ja yksilöllisistä vaaroista |
---|
Toistaiseksi ei ole olemassa vahvaa tieteellistä näyttöä siitä, että yksi tyypillinen MDMA-annos (75-125 mg) voisi aiheuttaa peruuttamatonta haittaa henkilön fyysiselle tai henkiselle terveydelle [39] [4] :61 , vaikka sen metaboliitti on osoitettu mahdolliseksi riskiksi. MDA johtaa serotoniinia tuottavien hermosolujen kuolemaan [2] , ja on näyttöä siitä, että MDMA:n annoksina 5 mg/kg (merkittävästi suurempia kuin tyypilliset ihmisen virkistysannokset) vahingoittaa serotoniinihermosoluja rotilla ja muilla koe-eläimillä [200] [87] :6.2-3 . Ei myöskään ole näyttöä fysiologisesta tai vakavasta psykologisesta riippuvuudesta lääkkeestä [2] [87] :7.1 .
Yhdistyneen kuningaskunnan tietojen perusteella ekstaasin käytöstä aiheutuvan kuoleman tilastollisen riskin arvioidaan olevan 1:1,8 miljoonaa otettua pilleriä kohden [87] :4,17 ja vakavien komplikaatioiden riski on 1:10 000 [65] . MDMA:n ottaminen, toisin kuin muut yleiset huumeet, ei johda vainoharhaisuuskohtauksiin, aggressiiviseen, hillittömään tai riskialttiiseen käyttäytymiseen tai seksuaaliseen väkivaltaan [87] :10.5,8,9 . On näyttöä mahdollisesta pitkäaikaisesta muistin ja kyvyn suunnitella toimintaansa heikkenemisestä ekstaasin käyttäjillä, mutta vaikutusten suuruus ei vie heitä normaalien rajojen ulkopuolelle [87] :6.11 . Kaikista ekstaasin käytön haitallisia vaikutuksia koskevista tiedoista vuoteen 2009 asti julkaistussa metakatsauksessa havaittiin vähäisiä, mutta johdonmukaisia negatiivisia eroja monissa tutkituissa parametreissä ekstaasin käyttäjien ja sekahuumeiden kontrolliryhmien välillä , mutta käytännössä kaikkien tutkimusten laatu on niin, että tämä havainto on tulkittava erittäin huolellisesti [167] :153 . On myös huomattava, että havaitut vaikutukset eivät ole kliinisesti merkittäviä ja niiden vaikutusta käyttäjien elämänlaatuun ei tunneta [167] :156-157 .
Suurin riski MDMA:n käyttäjille on, että laittomasti valmistetut ekstaasitabletit saattavat sisältää muita aineita - metamfetamiinia , MDA :ta , MDEA: ta - jotka ovat myrkyllisempiä kuin MDMA, sekä muita vaarallisia kemiallisia epäpuhtauksia - käsiteollisten kemiallisten reaktioiden sivutuotteita, koska ekstaasin laittomasta asemasta ei voida puhua mistään laittoman tuotannon laadunvalvonnasta [94] :246 . Nämä seikat tekevät myös vaikeaksi arvioida MDMA:n haittoja ekstaasin käyttäjistä tehtyjen tutkimusten perusteella [39] :46-47 .
Toinen vakava ekstaasin vaara on, että tästä huumesta voi tulla ensimmäinen huume sekahuumeiden riippuvuudessa ja se voi olla ensimmäinen askel käyttäjän tiellä kohti vaarallisempia laittomia aineita, mikä usein tapahtuu todellisuudessa [278] .
Yhdistyneen kuningaskunnan parlamentaarisen komission vuoden 2006 raportin mukaan ekstaasin käyttö itsessään on vähemmän vaarallista kuin tupakan tai alkoholin käyttö yhteiskuntaan ja fyysiseen terveyteen sekä riippuvuuden muodostumisen kannalta [251] (samanlaisia tuloksia saatiin mm. vuoden 2015 tutkimus ekstaasin yksilöllisistä ja sosiaalisista haitoista Margin of Exposure (MOE) -menetelmällä - Euroopan unionin standardimenetelmällä karsinogeenien ja mutageenien haittojen arvioimiseksi [272] ). Vastaavasti vuoden 2015 DEA-raportissa MDMA ja molly luetellaan jatkuviksi, mutta suhteellisen vähäriskisiksi uhiksi Yhdysvaltoihin [128] :88 .
Ekstaasin vastustajat ovat huolissaan siitä, että MDMA:n kertakäyttö aiheuttaa joskus vakavia lääketieteellisiä komplikaatioita , jopa kuoleman [279] , ja pitkällä aikavälillä sen käyttö sen väitetyn hermotoksisuuden vuoksi voi aiheuttaa haitallista haittaa mielenterveydelle. [39] :52-53 . Kuitenkin Isossa-Britanniassa, jossa ekstaasin suosio oli huipussaan 1980-luvulla, vuoteen 2006 mennessä ei ollut merkittäviä poikkeamia mielenterveyssairauksien tasossa [251] :Ev 92-93 . Miljoonat ihmiset ovat käyttäneet ekstaasia laajalti lähes 30 vuoden ajan, huolimatta sen mahdollisista haitoista tehdyistä lukuisista laboratoriotutkimuksista, käyttäjien keskuudessa ei ole havaittu laajoja ongelmia [39] :52-53 verrattuna muihin laittomiin huumeisiin, lääketieteellisten komplikaatioiden riskiä. ekstaasista on alhainen [94] :246 ja useimpien komplikaatioiden osalta se ei riipu aineen annoksesta [4] :60 [280] (kaikki kirjoittajat eivät ole samaa mieltä viimeisestä väitteestä [94] :246 ).
Professori David Nutt , joka johti huumevalvontaneuvostoa vuoteen 2009 , jonka päätelmien oli tarkoitus muodostaa perusta Ison-Britannian hallituksen eri huumepolitiikkaan, tuli vuonna 2007 siihen johtopäätökseen, että ekstaasi, joka kuuluu Britannian vaarallisimpiin kategorioihin. huumeet - luokka "A" - itse asiassa noin 8-10 kertaa turvallisempi kuin alkoholi ja sulkee luettelon (kahdeksantoista sijalla kahdestatoista) ihmisten käyttämistä vaarallisimmista aineista sosiaalisten ja yksilöllisten haittojen kannalta (yhteiskunta ja yksilön terveys) [274] [281] . Hän vertasi ekstaasin käytön riskejä hevosurheilun riskeihin ja päätteli, että jälkimmäinen on enemmän terveydelle vaarallinen [69] [65] .
Professori Nutt oli mukana kirjoittamassa artikkelissa, joka julkaistiin vuonna 2010 The Lancet -lehdessä , jossa kirjoittajat kannattivat ajatusta, että Yhdistyneen kuningaskunnan hallituksen painopiste olisi siirrettävä MDMA:sta (ja useista muista huumeista) alkoholiin ja tupakkaan, jotka ovat paljon vaarallisempia yhteiskunta ja persoonallisuus [71] [282] . Ekstaasista artikkeli kirjoitti [283] :
…muutamia yksittäisiä traagisia tapauksia lukuun ottamatta ekstaasi on suhteellisen turvallista. Huolimatta siitä, että ekstaasia käyttää joka viikonloppu noin kolmannes nuorista ja noin puoli miljoonaa ihmistä, se aiheuttaa alle kymmenen kuolemantapausta vuodessa. Yksi ihminen kuolee joka päivä akuuttiin alkoholimyrkytykseen ja tuhansia lisää kroonisia alkoholisteja joka vuosi.
Alkuperäinen teksti (englanniksi)[ näytäpiilottaa] …joitakin traagisia yksittäistapauksia lukuun ottamatta ekstaasi on suhteellisen turvallista. Huolimatta siitä, että noin kolmannes nuorista on kokeillut huumetta ja noin puoli miljoonaa käyttäjää joka viikonloppu, se aiheuttaa alle 10 kuolemaa vuodessa. Yksi ihminen kuolee päivässä akuuttiin alkoholimyrkytykseen ja tuhansia muita krooniseen käyttöön.Vuonna 2010 tehty hollantilainen tutkimus [275] ja asiantuntijaryhmä, johon kuului 20 narkologia eri Euroopan unionin maista vuonna 2015 [74] tekivät samanlaisia haittoja ekstaasin käytöstä . Vaikka näiden töiden metodologiaa on kritisoitu , kirjallisuudessa ei käytännössä ole näyttöön perustuvia riskinarviointeja, jotka johtaisivat merkittävästi erilaisiin tuloksiin [66] :480 .
Aine | kuolemat | Ne jotka käyttävät | Kuolleisuus |
---|---|---|---|
Nikotiini | 114 tuhatta | 12,5 miljoonaa | 0,912 % |
Alkoholi | 22 tuhatta | 58 miljoonaa | 0,038 % |
MDMA | 33 | 800 tuhatta | 0,004 % |
Verrattuna ekstaasin jakaantumiseen sen aiheuttama kuolleisuus on erittäin alhainen [197] - todennäköisyys kuolla ekstaasin nauttimiseen on pienempi kuin salaman iskemä [286] , kun taas useimmat kuolemat liittyvät olosuhteisiin, jotka liittyivät lääkkeen käyttöön. lääke, eikä MDMA:n toksisia vaikutuksia kehoon [251] .
Brittitietojen mukaan tilastollinen kuolemanriski ekstaasin ottamisen jälkeen on karkeasti arvioitu 1:1,8 miljoonaksi otettua pilleriä kohden, ja jos siitä vähennetään kuolemat, joissa elimistöstä löytyy myös muita huumeita, se on jopa puolet pienempi [87] : 4.17 . Englannista ja Walesista vuosilta 1997–2007 saatujen tietojen mukaan ekstaasikuolleisuus 16–59-vuotiaiden käyttäjien ryhmässä on arviolta 10,9 tapausta 100 000 käyttäjää kohden vuodessa yhdistettynä huumeidenkäytön yhteydessä ja 1,8 tapausta yksinomaan ekstaasia [287] ] . Verrattuna lailliseen huumeen nikotiiniin ekstaasin käytöstä johtuvan kuolemanriskin todettiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa olevan yli 200 kertaa pienempi kuin tupakoinnin aiheuttaman kuoleman riskin ja 9,5 kertaa pienempi kuin alkoholin aiheuttaman kuoleman riskin [284] . Toinen vuoden 2009 arvio on noin 12 kuolemaa vuodessa 500 000:ta viikoittaista ekstaasin käyttäjää kohden, mikä perustuu myös Yhdistyneestä kuningaskunnasta saatuihin tietoihin [288] :827 .
Tunnettuja ekstaasin vaikutuksesta johtuvia kuolinsyitä ovat: lämpöhalvaus , joka johtaa elinten vajaatoimintaan, akuutti maksan vajaatoiminta , sydänkohtaus , kouristukset , rabdomyolyysi , disseminoitunut tromboosi ja päinvastoin - veren hyytyminen [5] : 292 . Yleisimmät kuolemaan johtavat sairaudet ovat hypertermia ja hyponatremia [167] :147 . Kuolemaan johtavien komplikaatioiden riski ei näytä olevan annoksesta riippuvainen [39] :51 .
Ekstaasin käytöstä aiheutuvien vakavien lääketieteellisten komplikaatioiden riski on alhainen [94] :246 ja pienempi kuin muista huumeista [87] :4.4 : 2010-luvun alkuun mennessä SAMHSA:n arvioiden mukaan sairaalahoitoon joutuneiden määrä sen jälkeen, kun ekstaasia tai MDMA-jauhetta on käytetty Yhdysvalloissa 2000-luvun puoliväliin verrattuna noin 23 000 vuodessa on kasvanut ja vakiintunut (noin 6 000 käyntiä, joissa MDMA/Ecstasy oli ainoa aine) – tämä kokonaismäärä on kuitenkin alle 2 % kaikista laittomiin päihteisiin liittyvistä käynneistä ( arvio - 1,25 miljoonaa vuonna 2011, yksi kokaiini johtaa puoleen miljoonaan osumaan) [46] :298-299 . Ison-Britannian tietojen mukaan yksi sairaalakäynti vastaa noin 10 000 kulutettua ekstaasitablettia [65] .
Vakava ongelma riskien laskemisessa ja niiden kliinisen kuvan kuvaamisessa on ekstaasitablettien annostuksen ja koostumuksen epävakaus [94] :246 ja tyypillinen yhdistelmäkäyttö muiden huumeiden kanssa [289] (> 80 % tapauksista [137] :10 ) - päinvastoin, puhtaan MDMA:n laboratoriotutkimuksissa kontrolloiduissa olosuhteissa vapaaehtoisilla (yli 1100 ihmistä vuoteen 2016 mennessä) ei koskaan havaittu vakavia lääketieteellisiä komplikaatioita, jotka vaatisivat sairaalahoitoa [27] :3-4 [80] :4 . Uskotaan, että useimpien komplikaatioiden riski ei riipu otetun aineen annoksesta [4] :60 [280] , mutta kaikki kirjoittajat eivät ole samaa mieltä tämän väitteen kanssa [94] :246 .
Vuoden 2009 systemaattisen kirjallisuuskatsauksen mukaan yleisimmin raportoidut komplikaatiot esiintymistiheyden alenevassa järjestyksessä ovat hypertermia , kohtaukset , keskushermoston häiriöt , maksan vajaatoiminta ja hyponatremia ( ei yksinomainen) [167] :143, 147 .
Ei ole näyttöä siitä, että MDMA:sta muodostuisi fysiologinen riippuvuus [2] [87] :7.1 . Käyttäjät raportoivat vieroitusoireyhtymän oireista , mutta ei ole selvää, onko kyseessä todellinen oireyhtymä vai liittyykö MDMA:n keskipitkän aikavälin vaikutuksiin kehossa [173] .
Eläinkokeiden mukaan on näyttöä mahdollisesta psykologisen riippuvuuden kehittymisestä MDMA :sta [20] :216-217 , mutta eläimet ovat valmiita käyttämään uuden MDMA-annoksen saamiseksi paljon vähemmän työtä kuin kokaiinilla . amfetamiini , metamfetamiini tai opiaatit , kuten heroiini ja morfiini [18] :94 . Samaan aikaan nykyisten ekstaasin käyttäjien keskuudessa tehtyjen tutkimusten mukaan riippuvuushäiriöiden esiintymistiheys vaihtelee kymmenien prosentin luokkaa, mutta tulevaisuuden tutkimukset osoittavat, että valtaosa ekstaasin käyttäjistä lopettaa myöhemmin tai vähentää radikaalisti käytönsä - jopa niillä, jotka osoitti riippuvuuden merkkejä tutkimusten alussa [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Ihmiset lopettavat ekstaasin käytön ilman lääketieteellistä väliintuloa [20] :217 . Ekstaasiriippuvuudesta hoitoon hakeutuvien osuus on hyvin pieni prosenttiosuus kaikista riippuvuusongelmista hoitoon hakeutuvista, joiden huumeiden levinneisyysaste on vertailukelpoinen, esimerkiksi Englannissa vuosina 2007/2008 - 1059 henkilöä 201 907:stä (hieman vähemmän). kuin 0,5 % ) [87] :7,3-4 .
Kysymys MDMA:n neurotoksisuudesta sen virkistyskäytössä ei ole täysin selvä, ja siitä käydään aktiivista keskustelua [18] :84 [291] [292] [169] [201] : 479-485 . Lisäksi ekstaasitablettien kontaminantit ja muut vaikuttavat aineet kuin MDMA voivat myös olla neurotoksisia, mikä aiheuttaa metodologisen ongelman, kun ekstaasin käyttäjissä havaitut vaikutukset johtuvat altistumisesta tälle aineelle [169] . Tunnetaan neljä mahdollista neurotoksisuuden mekanismia: hypertermia, MDMA:n toksiset metaboliitit, oksidatiivinen stressi ja mitokondrioiden aineenvaihdunnan häiriöt [293] [294] [208] .
MDMA:n neurotoksisuus on osoitettu eläimillä, mutta annokset, joilla tämä vaikutus havaitaan, ovat monta kertaa suurempia kuin tyypilliset virkistysannokset painokiloa kohden [39] :46 [18] :92 [291] . Serotonergisten hermosolujen keskipitkän aikavälin eston ohella lääkkeen antamisen jälkeen laboratorio-eläimillä MDMA:n annon jälkeen havaitaan merkkejä serotoniinin hermosolujen aksonipäätteiden rappeutumisesta , vaikka vaikutuksen alkuperä on edelleen keskustelun aihe [5] :290 - kaksi pääasiallista kilpailevaa hypoteesia ovat, että päätteiden fyysinen kuolema joko tapahtuu tai sitä ei tapahdu, mutta ne eivät näy valmisteissa serotoniinin ilmentymistason jyrkän laskun vuoksi kuljettaja SERT ja tryptofaanihydroksylaasi serotoniinin neuroneissa ja vastaava lasku niiden pitoisuudessa aksoneissa [18] :91 . Tiedetään, että eläimillä neurotoksisuus liittyy hypertermiaan ja vähenee, kun rottia pidetään kylmässä ympäristössä [18] :91 . Lisäksi MDMA:n syöttäminen suoraan rotan aivoihin ei johda myöhempään pitkäaikaiseen serotoniinitason laskuun, vaikka se johtaa samaan alkuvapautukseen [18] :91 . Tämä sai aikaan hypoteesin, että MDMA-metaboliitit, mutta ei MDMA itse, osoittavat hermotoksisuutta, mutta on myös töitä, jotka eivät vahvista tätä päätelmää [18] :91-92 .
MDMA:n antamisen lopettamisen jälkeen eläimillä havaitaan päätteiden palautumista, mutta kuinka täydellinen se on, ei ole selvää, yhdessä töissä havaittiin epänormaali aksonien kuvio reesusapinoissa 7 vuotta viimeisen MDMA-annon jälkeen, toiset osoittavat täydellistä toipumista [18] :91 [295 ] :85 . Tietojen mekaaninen siirto eläimistä ihmisiin on mahdotonta, koska tunnetaan voimakkaita lajien välisiä hermotoksisuuden eroja (esimerkiksi dopamiinihermosolut vaikuttavat pääasiassa hiirillä, kun taas serotoniinihermosolut vaikuttavat rotilla ja apinoilla) [18] :91 .
Väitetyt muutokset ekstaasin käyttäjien psykologisessa toiminnassa, mahdollisesti liittyvät serotoniinin aineenvaihduntahäiriöihin [18] :93 [271] |
---|
|
Ekstaasin käyttäjillä on tyypillisesti serotoniinin kuljettajan SERT:n ja tryptofaanihydroksylaasin ilmentymistaso alentunut aivoissa ja yleinen hermosolujen serotonergisen järjestelmän toiminnan lamaantuminen, selvemmin neokorteksissa ja limbisessä järjestelmässä – missä SERT-tasojen alentamisen vaikutus vaihtelee kohtalaisesta voimakkaaseen. [296] , mutta on epäselvää, kuinka paljon tämä vaikutus häviää huumeiden käytön lopettamisen jälkeen [5] :298 [18] :92 . Ekstaasin käyttäjien 5-HT-reseptoreissa ja aivojen toimintakartoissa on tunnettuja muutoksia, mutta tutkimukset ovat edelleen satunnaisia eivätkä anna täydellistä kuvaa [5] :291 .
Viitaten serotoniinin aineenvaihdunnan pitkäaikaisiin häiriöihin, jotka on tunnistettu koe-eläimillä ja ekstaasia käyttävillä ihmisillä, Biezonski ja Meyer uskovat, että vaikka näyttöä ei olekaan todistettu suorasta negatiivisesta vaikutuksesta hermoston soluihin, MDMA:ta voidaan kutsua neurotoksiseksi aineeksi. aine [5] :290-291 . Toisaalta kaikkien heinäkuuhun 2015 mennessä julkaistujen aivojen neuromapping-tietojen systemaattinen katsaus ei osoittanut rakenteellisia tai toiminnallisia aivomuutoksia kohtalaisilla ekstaasin käyttäjillä [297] [298] .
Mielialan masennusta (tai mielialan vaihteluita) voidaan kokea useita päiviä MDMA:n käytön jälkeen [94] :248 [299] [300] , ja mitä todennäköisemmin henkilö on kokeneempi, se vaihtelee noin 30 %:sta aloittelevien käyttäjien noin 80 %:iin. usein käyttävillä [301] [302] [303] . Jotkut tutkimukset eivät löydä tätä vaikutusta sen jälkeen, kun unituntien määrään on sopeutettu - ekstaasi heikentää unta 5-6 päivän ajan antamisen jälkeen [5] :299 ja unen puute heikentää mielialaa ja kognitiokykyä [304] [305] .
Tätä laskua kutsutaan usein "serotoniinin laskuksi" ( eng. serotonin dip ), mikä viittaa siihen, että se liittyy serotoniinitason laskuun aivoissa [2] [18] :88 . Lyhytaikaiset mielialanvaihtelut ovat yleinen seuraus MDMA:n käytöstä [302] . Tyypillisin esimerkki on "keskiviikon vieroitusoireyhtymä", jota englantilaiset kutsuvat englanninkielisessä maailmassa . Tiistai bluesia tai englantia. suicide Tuesday ( "Tuesday blues" tai "suicide Tuesday" ), jonka englanninkielinen nimi viittaa yleiseen ilmiöön, kun lauantain ja sunnuntain välisenä yönä huumeiden käytön jälkeen masennus saavuttaa huippunsa seuraavana tiistaina [1] [ 2] . Tämän ilmiön yhteyttä alentuneisiin serotoniinitasoihin ei ole vielä todistettu, koska neurokemiallisia mittauksia on vaikea suorittaa elävillä ihmisillä [18] :88 .
Säännölliset MDMA-käyttäjät raportoivat myös lisääntyneestä impulsiivisuudesta, heikentyneestä keskittymiskyvystä ja kroonisesta mielialan masennuksesta, mutta laboratoriotesteissä ja meta-analyyseissä näitä vaikutuksia ei voitu luotettavasti vahvistaa vuoteen 2013 mennessä [4] :60 [167] :131, 22 [18 ] :88-89 . Päinvastoin, kolme prospektiivista tutkimusta havaitsivat, että mielialahäiriöt edeltävät usein ekstaasin käytön aloittamista, jota käytetään siten eräänlaisena mielialan parantamiseen tarkoitettuna "lääkkeenä" [18] :89 [306] , ja 4 vuotta kestäneissä pitkittäistutkimuksissa. edustavassa otoksessa australialaisnuorten masennusoireet eivät lisääntyneet ekstaasin käyttäjien keskuudessa muihin tekijöihin sopeutumisen jälkeen [307] .
MDMA:n pitkäaikaisen käytön uskotaan perinteisesti johtavan kognitiiviseen heikkenemiseen [39] , ja se voi myös johtaa muistiongelmiin, unettomuuteen, kiihkoilevaan ja aggressiiviseen käyttäytymiseen sekä mieliala- ja huomiohäiriöihin, jotka on yhdistetty sen oletettuun neurotoksisuuteen [308] [ 293] .
MDMA:n laillistamista kannattavilla tutkijoilla on useita vastalauseita kognitiivisen heikkenemisen ja MDMA:n käytön välisen yhteyden ja sen merkityksen teoriaa vastaan [39] :53-54 :
Useat viimeaikaiset, suurimmat ja metodologisesti järkevät tulevaisuuden tutkimukset [309] [310] eivät löytäneet kielteisiä vaikutuksia henkiseen suorituskykyyn pelkällä kohtalaisella ekstaasin käytöllä (pois lukien marginaalisesti havaittavissa olevat negatiiviset vaikutukset näkömuistiin [310] ja strategiseen suunnitteluun [309] ). Muissa tutkimuksissa havaitaan ongelmia joissakin korkean tason toiminnoissa, kun taas toiset pysyvät ennallaan [5] :296 .
Yleinen henkisen rappeutumisen malli, jos se havaitaan, osoittaa eniten samankaltaisuutta potilaiden ongelmiin, joilla on vaurioita aivojen ohimolohkoissa [5] :296 . Näkyvimpiä ovat korkeampaan toimeenpanotoimintaan liittyvät vaikutukset , kuten esimerkiksi omien toimien suunnittelu, jolla on taipumus pahentua otetun ekstaasin kumulatiivisen kokonaisannoksen kasvaessa [167] :50, 118 [5] : 297 — Vuoden 2016 meta-analyysi osoitti heikot merkittävät vaikutukset, jotka heikensivät pitkäaikaista muistia, vaihtamista ja virkistymistä, ilman muutoksia estokontrollissa [311] . Vaikutukset älykkyysosamäärään , keskittymiskykyyn ja reaktioaikaan ovat mitättömiä tai minimaalisia [167] :23,50 . Kaikki tunnistetut vaikutukset ovat pieniä (alle 0,5 standardipoikkeama), ilman että keskimääräiset mittaukset ylittävät normaaliarvot [167] :46 .
MDMA:n käytöllä on taipumus lyhytaikaisiin muistikatkoihin, jotka liittyvät kortisolin ja oksitosiinin vapautumiseen, sekä häiriötekijä lääkkeen psykedeelisten vaikutusten vuoksi [94] :247 .
Kohtalaisen ekstaasin käyttäjillä on yleensä huonompi pitkä- ja lyhytaikainen muisti verrattuna kontrolleihin, jopa ei-ecstasy-klubitanssijilla ja muilla huumeiden käyttäjillä [5] :296 . Kaikissa tutkimuksissa ei havaita merkittäviä eroja, mutta meta-analyysit osoittavat kohtalaista tai vakavaa näkö- ja sanamuistin heikkenemistä (ecstasyn käyttäjien ja ei-huumeiden käyttäjien välillä, lieviä tai kohtalaisia vaikutuksia muihin huumeidenkäyttäjiin verrattuna) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . Prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 15 ekstaasin käyttäjää vuosittain, osoitti tilastollisesti merkitsevää muistin heikkenemistä ensimmäisenä vuonna, mitattuna Rivermead-tekstin muistamistestillä, ja saman tason tai ongelmien pahenemisen seuraavana vuonna 7 ihmisellä, jotka jatkoivat ekstaasin käyttöä. 8 ekstaasin käyttöä jatkaneella ja sen käytön lopettaneella paransi tai pysyi samalla tasolla [5] :296 .
Säännölliset ekstaasin käyttäjät osoittavat jatkuvasti heikkenevän kykynsä suunnitella toimintaansa monissa tutkimuksissa: sekä laboratoriokokeissa että omien arvioidensa mukaan sosiologisissa kyselylomakkeissa [5] :296 . Tämä heikkeneminen lisääntyy kohtalaisista käyttäjäryhmistä runsaisiin käyttäjäryhmiin, ja se on osoitettu myös ei-käyttäjillä, vaan myös kannabinoidien ja muiden huumeiden käyttäjillä [5] :296–297 .
Samaan aikaan näiden vaikutusten laajuus ei tyypillisesti tee niistä kliinisesti merkittäviä – toisin sanoen ne eivät tuota parametreja normaalin alueen ulkopuolelle [87] :6.11 [312] .
Lisääntynyt sosiaalisuus MDMA:n käytön yhteydessä liittyy riskeihin tehdä kielteisiä terveyspäätöksiä, kuten muiden huumeiden (joita ei normaalisti annettaisi) hyväksymiseen ja suojaamattomaan seksuaaliseen toimintaan, mikä edistää sukupuolitautien leviämistä [94] :247 [313 ] ] [314] .
MDMA vaikuttaa ajotaitoihin monin eri tavoin, yleisesti arvioituna kohtalaiseksi [2] , mutta ei yhteensopiva turvallisen ajon kanssa [315] . Huomion hajaantuminen ja tiedonkäsittelyn heikkeneminen ekstaasin vaikutuksen alaisena heikentää ajon laatua: vaikka perustaidot eivät juurikaan vaikuta, on taipumus nostaa hyväksyttävää riskitasoa [2] . Lisäksi MDMA vähentää joidenkin, mutta ei kaikkien, alkoholin aiheuttamien ajohäiriöiden vakavuutta. Tilastollisesti MDMA on kuitenkin harvinainen tekijä tieliikenneonnettomuuksissa – alle 1 % kaikista kuolemaan johtaneista tapauksista [234] .
MDMA:n aiheuttamien psykiatristen häiriöiden alkuperämekanismia ei tarkkaan tunneta, mutta niitä esiintyy merkittävästi useammin henkilöillä, joilla on aiempia psykiatrisia ongelmia [4] :60 . Ekstaasin jatkuva käyttö tai suurien kerta-annosten käyttö voi johtaa häiriöihin [4] :60 . Yleisimmät ilmenevien häiriöiden muodot ovat akuutit psykoottiset häiriöt ja mielialahäiriöt , joissa vallitsevat toiminnalliset häiriöt: vainoharhainen psykoosi , asenteen käsitykset , depersonalisaatio ja derealisaatio [4] :60 . Kuvataan osittaisen tajunnan hämärtymisen tapauksia tukkeutumisen muodossa sekä epätyypillisiä psykooseja, joihin liittyy pitkittyneitä LSD:n kaltaisia visuaalisia hallusinaatioita [4] :60 . Lisäksi MDMA:n käyttö voi liittyä hallusinogeeniseen pitkäaikaiseen havaintohäiriöön (HPPD) [316] [317] .
Euforisen vaikutuksen sijaan on raportoitu ahdistuneisuus- ja paniikkikohtauksia, jotka yleensä häviävät muutamassa tunnissa, mutta harvoissa tapauksissa kestävät useiden kuukausien ajan [94] :247 [4] :60 , niiden esiintymistiheys lisääntyy merkittävästi käytettäessä ekstaasi ja kokaiini [289] .
Kysymys siitä, lisääkö MDMA pitkällä aikavälillä psykiatristen häiriöiden esiintyvyyttä käyttäjien keskuudessa, on epäselvä. Kaksivuotisessa nuorten pitkittäistutkimuksessa ei löydetty yhteyttä käyttäjien ilmoittamien psykiatristen häiriöiden esiintymistiheyden ja vaikeusasteen muutosten ja ekstaasin käytön tai käyttämättä jättämisen välillä [318] . Muissa tutkimuksissa havaitaan tällainen yhteys, mutta niissä väitetään, että syy-yhteyden suunta voi olla päinvastainen: ekstaasin käyttöä johtavat koehenkilöiden yritykset selviytyä jo olemassa olevista mielenterveysongelmista [201] : 487-488 .
MDMA:n aineenvaihduntatuotteet, erityisesti HHA ja HHMA, voivat vaikuttaa haitallisesti maksaan, ja siihen vaikuttaa haitallisesti myös kehon ylikuumeneminen, usein ekstaasin vaikutuksen alaisena (katso alla ) [94] :247 [4] :60-61 . Eläinkokeet osoittavat, että maksavaurion riski kasvaa, jos ruumiinlämpö nousee [94] :247 . MDMA:n lisääminen ravintoalustaan, jossa ihmisen maksasolut lisääntyvät, johtaa niiden apoptoosiin [5] :292 . On myös ehdotuksia MDMA:n vaikutuksen alaisen maksavaurion autoimmuunimekanismista [4] :60-61 .
Eräässä tutkimuksessa havaittiin maksavaurioita pienellä määrällä MDMA-käyttäjiä. Vuonna 1998 tehdyn tutkimuksen mukaan ekstaasin käyttö aiheuttaa 36 % kaikista ei-virusperäisistä maksan vajaatoimintatapauksista alle 25-vuotiailla potilailla [94] :247 . Koska havaitut maksavauriotapaukset ovat keskittyneet Eurooppaan ja erittäin harvinaisia Yhdysvalloissa, ne eivät todennäköisesti johdu itse MDMA:sta, vaan ekstaasitablettien epäpuhtauksista [12] : 21-22 , lisäksi niiden puute. Maksavaurion ja käyttötiheyden välinen korrelaatio MDMA viittaa tämän komplikaation spontaanisuuteen [319] . Ihmisillä tehdyissä MDMA-altistuksen laboratoriotutkimuksissa ei ole havaittu maksatoksisuutta [86] :240 .
MDMA nostaa verenpainetta ja sykettä , mikä lisää verkkokalvon verenvuodon riskiä, joka havaitaan ekstaasin ottamisen jälkeen [320] , ja mahdollisesti myös sydänkohtauksen ja aivohalvauksen [94] :248 [4] :60 . Riskitekijä voi olla verenpainetauti , liikalihavuus tai sydän- ja verisuonisairaus [94] :248 . Yksittäisiä kallonsisäistä verenvuotoa on raportoitu mollyjauheen ottamisen jälkeen [40] .
Vaikka ekstaasista johtuvaa äkillistä sydämenpysähdystä on dokumentoitu , tämän komplikaation riskistä tiedetään vain vähän [94] :248 . Sinustakykardiaa voi esiintyä [4] :60 , ja on viitteitä siitä, että reversiibeli sydänläppäsairaus voi kehittyä ekstaasin kanssa [12] :22-23 [321] . Yksi vaarallisimmista mahdollisista komplikaatioista ekstaasia käytettäessä on disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation oireyhtymä (veren hyytymisen jyrkkä lasku), jota joskus esiintyy hypertermian taustalla (katso alla ) [4] : 60 .
MDMA:n ottamisen jälkeen on kirjattu useita lääketieteellisiä komplikaatioita ja kuolemantapauksia, jotka liittyvät hyponatremiaan – veren natriumionipitoisuuden vaaralliseen laskuun, joka johtuu suolojen häviämisestä hikoilun aikana ja liiallisesta vedenkulutuksesta (vesimyrkytys) [4] :60 . Nykyiset suositukset ekstaasin käyttäjille sisältävät riittävän veden juomisen kehon nesteiden täydentämiseksi, etenkin kun otetaan huomioon kuuma diskoilmapiiri ja jatkuva tanssiminen lisääntynyt fyysinen aktiivisuus [87] : liite E , ja monet seuraavat sitä [94] :247 . Samaan aikaan liiallinen veden juominen voi olla kohtalokasta [94] :247 .
Veren natriumpitoisuuden vaarallisessa laskussa kehittyy aivoturvotus , joka johtaa ensin henkisten prosessien muutoksiin, päänsärkyyn ja sitten vaikeissa tapauksissa kouristuksiin ja kuolemaan [94] :247 [4] : 60 . Tätä tilaa ei aina voida tunnistaa nopeasti, koska sillä ei ole selkeitä ja yksiselitteisesti diagnosoituja ulkoisia ilmenemismuotoja [322] .
MDMA:n aiheuttama hyponatremia johtuu todennäköisesti vasopressiinin noususta , jota vaikeuttaa jano ja suun kuivuminen serotoniinin nousun ilmentyminä [4] :60 , ja naiset ovat alttiimpia tälle komplikaatiolle (> 85 % henkeä uhkaavista tiloista) [323] . Myös ulkoisilla käyttäytymistekijöillä, kuten fyysisellä aktiivisuudella ja liiallisella nesteen nauttimisella, on todennäköisesti merkittävä rooli tämän tilan muodostumisessa, koska hyponatremiaa ei havaita MDMA:n ottamisen jälkeen kontrolloiduissa laboratorio-olosuhteissa [27] :16 .
Hyponatremian ehkäisyUrheilussa tunnetaan hyponatremiatapauksia, joissa urheilijat ovat kuolleet liialliseen nesteen saantiin ja suolojen menetykseen aktiivisen hikoilun seurauksena, ja tältä alueelta on lainattu suoraan keinoja hyponatremian ehkäisemiseksi ekstaasin vaikutuksen alaisena. Ne sisältävät suosituksia olla juomatta paljon vettä ja suolattomia juomia (mehut, hiilihapotetut juomat) ja päinvastoin, nauttimaan kofeiinittomia "elektrolyyttisiä" urheilujuomia ("isotonisia"), kivennäisvettä, jossa on riittävästi natrium- ja kloridi-ioneja, ja suolaisia välipaloja. , äärimmäisissä tapauksissa - suolavettä, jonka määrä on kaksi teelusikallista suolaa litrassa vettä, noin puoli litraa vettä tunnissa tanssiessa ja enintään pieni lasillinen vettä tunnissa rentoutuen [87] :Liite E [324] [325] [326] .
MDMA : n käyttöön liittyy samat riskit kuin stimulanttien amfetamiinien käyttöön . Toiseksi yleisin MDMA:n aiheuttama kuolinsyy on hyperpyreksia - vaarallinen hypertermia , kehon sisälämpötilan nousu tasolle (noin 42 °C), kun pääelinten toimintahäiriö ("sulkeminen") alkaa [5] :292 . Tämä lisäys liittyy metabolisesti stimuloivaan serotoniinin vapautumiseen [94] : 247 [248] . Samanaikaisesti laboratorio-olosuhteissa MDMA:n aiheuttamaa hyperpyreksiaa ei havaita [247] , ja ekstaasipitoisuudet hypertermiaa sairastavien potilaiden veressä vaihtelevat suuresti, joten tämä komplikaatio ei näytä osoittavan annosriippuvuutta, mutta siihen liittyy käyttöolosuhteiden kanssa [327] : dance raves , joissa ekstaasia käyttävät ihmiset ovat suljetussa kuumassa huoneessa jatkuvasti tanssivassa väkijoukossa ja kokevat vakavaa fyysistä rasitusta, sisältävät hypertermisen riskitekijän [94] :247 .
Hypertermian todennäköisyys kasvaa merkittävästi, jos alkoholi , amfetamiinistimulantit ( fenamiini , metamfetamiini ja johdannaiset) ja jopa kofeiini (löytyy Coca-Colasta , energiajuomista , kahvista ja teestä) [4] :60 sekä nikotiini [230] . Lisäksi MDMA- matka heikentää kykyä havaita oikein psykologisia tuntemuksia ja kehon vastetta janoon, fyysiseen uupumukseen ja väsymykseen. Jos MDMA:n käyttäjä ei ota huomioon kaikkia näitä tekijöitä ja niiden yhteisvaikutusta, ne lisäävät merkittävästi hyperpyreksian riskiä , joka voi johtaa akuuttiin luurankolihasnekroosiin , lämpöhalvaukseen , munuaisten vajaatoimintaan ja sitä seuraavaan kuolemaan [94] :247 .
Hypertermian ehkäisyYlikuumenemisen estämiseksi mailat on varustettu erityisillä "jäähdytyspaikoilla" [4] :60 . Ekstaasin aiheuttaman hypertermian ehkäisy ei eroa lämpöhalvauksen ehkäisystä , paitsi että liiallinen vedenotto jäähdytykseen voi johtaa hyponatremiaan , joka on aivan yhtä vaarallista [94] :247 .
Vakava yliannostus on kolmanneksi yleisin MDMA:n aiheuttama kuolinsyy, joka aiheuttaa tappavan serotoniinioireyhtymän [327] . Vaikka tyypillinen virkistysannos 100–150 mg on merkittävästi pienempi kuin tappava annos, on huomioitava, että jo MDMA:n vaikutuksen alaisena olevat käyttäjät voivat joutua ottamaan lisäannoksen ainetta ja pienet lapset voivat yliannostella kerta-annoksen. aikuisten annos MDMA:ta [328] . MDMA:n tarkkaa tappavaa annosta ei tunneta, ja se näyttää vaihtelevan suuresti yksilöiden välillä [39] :51 [109] :1175 . Laboratorioeläimillä LD 50 vaihtelee välillä 50-100 mg/kg [26] :162 , näiden tietojen ekstrapolointi ihmisiin antaa 10-20 mg/kg [27] :3 . MDMA :lle ei ole vastalääkettä [26] :168 .
Pieni osa ihmisistä voi olla erittäin herkkiä MDMA:lle perinnöllisistä syistä [149] [329] . Allergiset reaktiot MDMA:lle ovat erittäin harvinaisia, vaikka yksittäisiä kuolemantapauksia on raportoitu historiallisesti MDMA:n aiheuttaman anafylaktisen shokin seurauksena [330] .
Vaikka yliannostus tyypillisistä puhtaan MDMA-annoksista näyttää epätodennäköiseltä, MDMA:n ottaminen yhdessä muiden lääkkeiden tai lääkkeiden kanssa voi olla erittäin vaarallista (katso myös liittyvä kohta ) [331] :701-703 .
Oletetaan, että MDMA, kuten muutkin amfetamiinisarjan aineet , voi olla teratogeeninen eli se voi aiheuttaa viivästyksiä ja patologioita sikiön kehityksessä, mikä on vahvistettu eläinkokeissa , mutta näiden tietojen mekaaninen siirtäminen ihmisiin on mahdotonta. 27] :11-12 . Ihmisillä saadut kokeelliset tiedot ovat ristiriitaisia [4] :61 [332] . Eräs pitkittäinen tutkimus lapsilla, joiden äidit käyttivät ekstaasia raskauden aikana, osoitti kaikkien muiden tekijöiden huomioon ottamisen jälkeen jatkuvasti huonomman motorisen toiminnan laadun 4, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä lapsilla, jotka kuuluivat äitien ryhmään, jotka käyttivät runsaasti ekstaasia aikanaan. raskaus (keskimäärin noin 2 pilleriä viikossa) ja jatkuvasti parempi kuin ei-käyttäjillä olevat kontrollit äideillä, jotka käyttävät vähän ekstaasia (keskimäärin noin 0,1 pilleriä viikossa) [5] : 299 [150] .
Ekstaasin käyttäjien keskuudessa uskotaan laajalti, että sen krooninen käyttö heikentää vastustuskykyä , mutta ei ole selvää, johtuuko tämä itse aineen erityisestä vaikutuksesta immuunijärjestelmään vai toissijaisista tekijöistä: pitkittyneet uuvuttavat tanssit, unen puute jne. voimakas kehollinen kosketus, ruokahalun heikkeneminen ja niin edelleen [26] :159 . On olemassa rajallista näyttöä siitä, että MDMA vähentää lymfosyyttien määrää rotilla ja ihmisillä [333] ja muuttaa sytokiinien tuotantoa , mikä vaikuttaa negatiivisesti sekä synnynnäiseen että adaptiiviseen immuniteettiin – ja tämä ei todennäköisesti ole lääkkeen suora, vaan epäsuora vaikutus. immunomodulaattorit [334] . Jyrsijöillä tehdyissä kokeissa havaittiin myös, että MDMA voisi teoriassa päinvastoin turhaan stimuloida immuniteettia aivoissa ja muuttaa selektiivisesti veri-aivoesteen läpäisevyyttä [249] [334] pitkäksi aikaa .
Komplikaatioiden hoidon spesifisistä tiedoista ei ole riittävästi tietoa, joten monimutkaisten tilojen tavallista oireenmukaista hoitoa suositellaan [94] :250-251 [335] . MDMA:n, kuten muiden amfetamiinien, pääasiallinen hypertermian hoito on kylmäkylvyt ja jääpakkaukset, farmakologiset menetelmät ovat tehottomia, dantroleenia lukuun ottamatta [109] :1181 .
MDMA ja ekstaasi ovat saaneet merkittävää kulttuurista huomiota [336] .
Perinteisen länsimaisen median (median) - sanomalehtien ja television - lähestymistapa ekstaasin ja muiden huumeiden ongelmiin on usein tyypillistä, että se tukee huumeista absoluuttista pidättymistä kieltävää politiikkaa yhdistettynä sensaatiohimoon. on upotettu moraalisen paniikin malliin [337] . 2000-luvulla tiedotusvälineissä tapahtui osittainen poikkeama aikaisemmasta kertomuksesta – siirtyminen kohti ekstaasin ja muiden huumeiden käytön "normalisointia" [338] . Howard Parker, Judith Aldridge ja Fiona Measham esittivät hypoteesin huumeiden käytön "normalisoimisesta" nykyaikaisessa länsimaisessa kulttuurissa vuonna 1998, ja vaikka sitä ei yleisesti hyväksyttykään, se rakentee kuitenkin huumeiden kertomusten analyysin kulttuurissa [336] .
Perinteisten tiedotusvälineiden esittämien huumeiden käytön riskien ja niiden lääketieteellisen epidemiologisen ilmaisun välillä on myös merkittävä ero : ekstaasin ja muiden uusien huumeiden osalta riskit ovat suuresti liioiteltuja, ja laillisten huumeiden, kuten tupakan ja alkoholin, riskit ovat vähätellä, vaikka 2010-luvun alkupuoliskolla on ollut suuntaus korjata tämä ero [339] . Tämä ero vaikuttaa voimakkaasti myös julkiseen huumepolitiikkaan, joka ei johdonmukaisesti ota huomioon tieteellisiä arvioita ja perusteluja ja on sen seurauksena irrationaalista [339] [284] .
Länsimaisessa populaarikulttuurissa MDMA:ta pidetään arkkityyppisenä sosiaalisena huumeena , jolla on yhteisiä assosiaatioita, kuten " rakkaushuume " [148] [13] :16 ja " halauslääke " [ 340 ] [13] :16 . Ekstaasin käyttö on yleistä elektronisen tanssimusiikin klubialakulttuurissa , erityisesti ravereissa , joihin sillä on ollut suuri vaikutus [341] . Käyttäjien keskuudessa on monia myyttejä ekstaasista , mukaan lukien se, että se on "turvallinen aine" [342] [13] :Ch. 5. MDMA-myytit ja huhut kumottu, Julie Holland, s. 54-57 .
MDMA-jauheen slangitermi molly löytyy usein kappaleista, ja sen tehosteet ja käyttö näkyvät suosittujen rap- ja popartistien videoissa, mukaan lukien MDNA -albumin [343] julkaissut Madonna , Miley Cyrus , Rihanna ja Kanye West [34] .
Paul Manning huomauttaa, että kannabiksen , ekstaasin ja hallusinogeenien käytön "normalisoituminen" on nähtävissä useissa elokuvissa , toisin kuin kovissa tai erittäin riippuvuutta aiheuttavissa huumeissa [344] .
![]() | |
---|---|
Bibliografisissa luetteloissa |
|
MDMA ja ekstaasi | |
---|---|
Tarina |
|
Tutkijat |
|
Käyttää |
|
Kulttuurissa | |
Sekalaista |
Psykoaktiiviset fenetyyliamiinit PiHKALilta _ | |
---|---|
|
amfetamiinit | |
---|---|
Luonnollinen | |
Yksinkertainen | |
3,4-metyleenidioksimetamfetamiinit | |
4-substituoidut amfetamiinit | |
4-substituoidut 2,5-dimetoksiamfetamiinit | |
2-amino-5-aryylioksatsoliinit | |
muu |