Opioidireseptorit

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 19. elokuuta 2017 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 15 muokkausta .

Opioidireseptorit ( opiaattireseptorit ) ovat hermoston reseptoreiden tyyppi , jotka liittyvät G - proteiiniin kytkeytyviin reseptoreihin . [1] [2] [3] Niiden päätehtävä kehossa on kivun säätely. Tällä hetkellä opioidireseptoreita on neljä pääryhmää: μ- (mu), δ- (delta), κ- (kappa) ja nosiseptiini (ORL 1 ) -reseptorit. Ne sitoutuvat sekä endogeenisiin (kehon tuottamiin) että eksogeenisiin (ulkopuolelta tuleviin) opioidiligandeihin . Opiaattireseptoreita on laajalti aivoissa, selkäytimessä sekä maha-suolikanavassa ja muissa elimissä.

Historia

1960-luvun puoliväliin mennessä tutkijat analysoivat farmakologisten tutkimusten tuloksia, ja he alkoivat ehdottaa, että opioidit todennäköisesti vaikuttavat tiettyihin reseptoreihin. [4] Reseptorit tunnistettiin ensin spesifisiksi molekyyleiksi tutkimuksissa, joissa radioleimattujen opiaattien havaittiin sitoutuvan aivojen subsellulaarisiin fraktioihin . Ensimmäinen tällainen tutkimus julkaistiin vuonna 1971, kun käytettiin3H - levorfanolia ja sen antagonistia naloksonia . [5] Vuonna 1973 Candice Pert ja Solomon Snyder julkaisivat ensimmäisen yksityiskohtaisen radioisotooppitutkimuksen opioidireseptoreista käyttämällä 3H - naloksonia . [6] Tämä tutkimus on luokiteltu ensimmäiseksi lopulliseksi opioidireseptorien löydökseksi, vaikka kaksi muuta samanlaista tutkimusta seurasi pian samana vuonna. [7] [8] Vuonna 1976 Martin ym. päättelivät koirilla tehtyihin in vivo -tutkimuksiin perustuen , että opioidireseptoreita oli useita. [9] Niiden olemassaolon vahvistamiseksi on yritetty eristää puhdistettua opioidireseptoriproteiinia [10] [11] , mutta ne eivät ole onnistuneet. [12] 1990-luvun alussa molekyylibiologian tutkimukset selvensivät opioidireseptorien rakennetta ja toimintamekanismia. Opioidireseptoriperheen jäseninä on eristetty neljä erilaista cDNA :ta. [13] Kolme niistä vastaa µ-, δ- ja κ-reseptoreita, ja neljäs vastaa uudentyyppistä reseptoria - nosiseptiivista tai ORL-1:tä ( opioidi - reseptorin kaltainen 1 ), joka on myös luokiteltu opioidi, vaikka sillä ei ole suurta affiniteettia opioidiligandeihin. [14] :198

Toimintamekanismi

Opioidireseptorin aktivaatio estää adenylaattisyklaasia , jolla on tärkeä rooli cAMP:n toisen lähettiaineen (cAMP) synteesissä , ja säätelee ionikanavia . Jänniteohjattujen kalsiumkanavien sulkeminen presynaptisessa hermosolussa johtaa eksitatoristen välittäjäaineiden (kuten glutamiinihapon ) vapautumisen vähenemiseen , ja kaliumkanavien aktivaatio postsynaptisessa hermosolussa johtaa kalvon hyperpolarisaatioon, mikä vähentää hermoston herkkyyttä. neuronista eksitatorisiin välittäjäaineisiin [15] [16] .

Opioidireseptorien tyypit

Tällä hetkellä erotellaan neljä opioidireseptorien pääryhmää, joista jokainen on edelleen jaettu useisiin alatyyppeihin: [17]

Reseptori Alatyyppi Sijainti [18] Toiminto [18]
mu (μ)
MOP		 μ 1 , μ 2 , μ 3
  • aivot
    • kuori (kerrokset III ja IV)
    • talamus
    • striosomit
    • periakveduktaalinen harmaa aine
  • selkäydin
    • hyytelöinen aine
  • perifeeriset sensoriset neuronit
  • Ruoansulatuskanava
 μ 1 :

μ 2 :

μ 3 :

  • tuntematon
delta (δ)
DOP		 δ 1 , δ 2
kappa (κ)
KOP		 κ 1 , κ 2 , κ 3
Nosiseptiinireseptori
NOP (ORL 1 )		 -
  • aivot
    • haukkua
    • amygdala
    • hippokampus
    • väliseinän ytimet
    • talutushihna
    • hypotalamus
  • selkäydin

Analgesian vaikutus havaitaan μ-, δ- ja κ-reseptoreiden stimulaation aikana. μ- reseptoriagonistit aiheuttavat lisäksi hengityslamaa ja sedaatiota ja κ-reseptoriagonistit - psykotomimeettisia vaikutuksia. Useimpien opioidianalgeettien vaikutus liittyy μ-tyyppisten reseptorien stimulaatioon [20] .

Nimikkeistö

Opioidireseptorit nimettiin sen ligandin ensimmäisen kirjaimen mukaan, johon ne yhdistettiin ensimmäisen kerran. Morfiini oli siis ensimmäinen aine, jonka havaittiin pystyvän sitoutumaan μ-reseptoreihin, ja κ-reseptorit on nimetty sen jälkeen, kun havaittiin niiden sitoutuminen ketosyklatsosiiniin . [21] Myös reseptori, jolla on korkea affiniteetti enkefaliineihin, löydettiin hiirten verisuonista ja nimettiin δ-reseptoriksi. [22] Myöhemmin löydettiin toinen opioidireseptori ja se kloonattiin homologian perusteella cDNA :n kanssa . Tämä reseptori tunnetaan nosiseptiinireseptorina tai ORL 1 -reseptorina.

Erillisten opioidireseptorien alatyyppien olemassaoloa ihmisen kudoksissa on ehdotettu, mutta tutkijat eivät ole vielä kyenneet saamaan geneettistä tai molekulaarista näyttöä niiden olemassaolosta ja uskovat, että ne syntyvät kloonattujen reseptorityyppien translaation jälkeisen muuntamisen tai dimerisoitumisen seurauksena. . [23]

IUPHAR- alakomiteasallii yleisesti hyväksytyn kreikkalaisen luokituksen käytön, mutta suosittelee, että kolme klassista reseptoria (μ-, δ-, κ-) ja nosiseptiinireseptori nimetään MOP:ksi, DOP:ksi, KOP:ksi ja NOP:ksi. [24] [25]

Ligandit

Endogeeninen

Endogeeniset opioidipeptidit tuotetaan kehossa itse ja ne toteuttavat opioidivaikutuksensa. Opioidireseptorien löytäminen johti niiden endogeenisten ligandien löytämiseen. Aluksi kolme opioidipeptidiperhettä ( endorfiinit , enkefaliinit ja dynorfiinit ) löydettiin keskushermoston, ruoansulatuskanavan ja muiden perifeeristen kudosten eri alueilla. [14] :200 Viime aikoina on löydetty nosiseptiinejä , endomorfiineja ja muita opioidipeptidejä . [14] :200 Samaan aikaan endorfiinit, endomorfiinit osoittavat maksimiaffiniteettia μ-tyypin reseptoreihin, enkefaliinit - tyyppiä δ, dynorfiinit - tyyppiä κ [20] [26] :194

Eksogeeninen

Eksogeeniset opioidit tulevat kehoon ulkopuolelta ja sitoutuvat opioidireseptoreihin. Ensimmäinen löydetty opioidi oli morfiini , oopiumiunikon alkaloidi , jonka Friedrich Sertürner eristi oopiumista vuonna 1804 [27] . Tällä hetkellä tiedetään lukuisten yhdisteiden (sekä morfiinijohdannaisten että eri rakenteellisten aineiden) olevan ligandeja. opioidireseptorit. Alkuperän mukaan erotetaan luonnolliset, synteettiset ja puolisynteettiset opioidit. [12] Monia niistä käytetään lääketieteellisesti kipulääkkeinä ja yskänlääkkeinä .

μ-opioidireseptoriagonisteilla on suuri väärinkäytön mahdollisuus, ja ne aiheuttavat euforiaa lyhyellä aikavälillä ja vakavaa fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta, kun niitä käytetään systemaattisesti. Tästä syystä opioidien kiertoa valvotaan useimmissa maissa.

Jotkut eksogeeniset ligandit ja niiden affiniteetti erityyppisiin opioidireseptoreihin [28] [29] :

Aine Affiniteetti reseptoreihin
μ δ κ
Morfiini ++ + +
Heroiini *, metadoni , fentanyyli ++
Salvinorin A +
Kodeiini , oksikodoni , hydrokodoni , dekstropropoksifeeni ±
butorfanoli − − ++
Pentatsosiini ± +
Buprenorfiini ± − − − −
Nalorfin − +
Nalbufin − − ++
Naloksoni ja naltreksoni − − − −
Selite: ++: vahva agonisti, +: agonisti, ±: osittainen agonisti, −: antagonisti, − −: vahva antagonisti.

* Heroiinilla itsessään on melko heikko μ-reseptoriaffiniteetti, mutta se läpäisee helposti veri-aivoesteen , jossa se muuttuu 6-monoasetyylimorfiiniksi  , tehokkaaksi μ-reseptoriagonistiksi [30] .

Muut reseptorit

σ-reseptorit luokiteltiin aiemmin opioideiksi, koska uskottiin, että monien opioidien yskää hillitsevä vaikutus toteutuu näiden reseptoreiden vaikutuksesta, ja ensimmäiset selektiiviset σ-agonistit olivat opioidien johdannaisia ​​(esimerkiksi allyylinormetatsosiini ). Kuitenkin, endogeenisten opioidipeptidien ei ole havaittu aktivoituvan σ-reseptoreita, ja ne ovat hyvin erilaisia ​​muista opioidireseptoreista sekä toiminnaltaan että geneettiseltä rakenteeltaan. He osoittivat myös suurta herkkyyttä fensyklidiinille ja ketamiinille , jotka ovat spesifisiä glutamaatti - N-metyyli-D-aspartaattikompleksin antagonisteja . [14] :198 Lisäksi ne eivät ole palautuvia naloksonilla ja ovat stereoselektiivisiä oikealle kiertäville isomeereille, kun taas opioidireseptorit ovat selektiivisiä vasemmalle kiertäville isomeereille. [31] :125

Muiden opioidireseptoreiden olemassaoloa on myös ehdotettu, koska on löydetty endogeenisten opioidipeptidien vaikutukset, joita mikään neljästä tunnetusta opioidireseptorista ei välitä. [32] [33] [34] Vain yksi näistä reseptoreista on löydetty ja nimetty zeta (ζ-) opioidireseptoriksi, joka on osoittautunut solujen kasvutekijän modulaattoriksi endogeenisen ligandinsa, met-enkefaliinin , vaikutuksesta. . Tätä reseptoria kutsutaan nykyään yleisemmin opioidikasvutekijäreseptoriksi (OGFr). [35] [36]

Epsilon (ε-) opioidireseptorin olemassaoloa on ehdotettu. Tämä ehdotus syntyi sen jälkeen, kun beeta-endorfiinista löydettiin vaikutuksia, joita mikään tunnettu opioidireseptori ei välitä. [37] [38] ε-reseptorin aktivoituminen aiheuttaa huomattavaa kivunlievitystä ja met-enkefaliinin vapautumista, ja useiden yleisesti käytettyjen opioidiagonistien, kuten μ-agonistin etorfiinin ja κ-agonistin brematsosiinin , on havaittu vaikuttavan. näiden vaikutusten agonisteina (jopa niiden paremmin tunnettujen kohteiden antagonistien läsnä ollessa), [39] ja buprenorfiini toimii antagonistina tässä reseptorissa. Useita oletetun e-reseptoreiden selektiivisiä agonisteja ja antagonisteja on tällä hetkellä saatavilla [40] [41] , mutta yritykset paikantaa näiden reseptorien geeni ovat epäonnistuneet.

Patologia

Mutaatio A118G ( adeniinin korvaaminen guaniinilla eksonissa 1) , joka johtaa asparagiinin substituutioon asemassa 40 aspartaatilla (N40D), on yleisin mutaatio, joka johtaa muutokseen ihmisen μ-opioidireseptorin geenituotteessa. On ehdotettu, että A118G-variantille homotsygoottiset syöpäpotilaat tarvitsevat suuremman annoksen morfiinia pitkäaikaiseen kivunhallintaan. [42] Myös potilaan kontrolloima suonensisäinen morfiini kokonaiskohdunpoiston jälkeen oli merkittävästi suurempi A118G -homotsygoottisilla naisilla kuin muilla potilailla. [43] Jotkut δ-opioidireseptorin mutaatiot johtavat reseptorin pysyvään aktivoitumiseen. [44]

Muistiinpanot

  1. ↑ Dhawan BN, Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley PB, Portoghese PS, Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Opioidireseptorien luokitus  (englanniksi)  // Pharmacol. Rev. : päiväkirja. - 1996. - joulukuu ( osa 48 , nro 4 ). - s. 567-592 . — PMID 8981566 .
  2. ↑ Janecka A., Fichna J., Janecki T. Opioidireseptorit ja niiden ligandit   // Curr Top Med Chem : päiväkirja. - 2004. - Voi. 4 , ei. 1 . - s. 1-17 . — PMID 14754373 .
  3. ↑ Waldhoer M., Bartlett SE, Whistler JL Opioidireseptorit   // Annu . Rev. Biochem. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 73 . - s. 953-990 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940 . — PMID 15189164 .
  4. ↑ Martin WR Opioidiantagonistit   // Pharmacol . Rev. : päiväkirja. - 1967. - Joulukuu ( osa 19 , nro 4 ) . - s. 463-521 . — PMID 4867058 .
  5. ↑ Goldstein A., Lowney LI, Pal BK Morfiinikongenerin levorfanolin stereospesifiset ja epäspesifiset vuorovaikutukset hiiren aivojen subsellulaarisissa fraktioissa  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 1971. - elokuu ( nide 68 , nro 8 ). - P. 1742-1747 . - doi : 10.1073/pnas.68.8.1742 . — PMID 5288759 .
  6. ↑ Pert CB, Snyder SH Opiaattireseptori: esittely hermokudoksessa  (englanniksi)  // Science  : Journal. - 1973. - maaliskuu ( osa 179 , nro 77 ). - s. 1011-1014 . - doi : 10.1126/tiede.179.4077.1011 . — PMID 4687585 .
  7. ↑ Terenius L. Stereospesifinen vuorovaikutus narkoottisten analgeettien ja rotan aivokuoren synaptisen plasman kalvofraktion välillä  //  Acta Pharmacol. Toxicol. (Kööpenh.) : päiväkirja. - 1973. - Voi. 32 , ei. 3 . - s. 317-320 . — PMID 4801733 .
  8. ↑ Simon EJ, Hiller JM, Edelman I. Tehokkaan narkoottisen analgeetin (3H ) etorfiinin stereospesifinen sitoutuminen rotan aivohomogenaattiin   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1973. - Heinäkuu ( osa 70 , nro 7 ). - P. 1947-1949 . - doi : 10.1073/pnas.70.7.1947 . — PMID 4516196 .
  9. ↑ Bjorn Knollmann; Laurence Brunton; Chabner, Bruce. Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, kahdestoista painos (SET2) (Pharmacologic Basis of Therapeutics (Goodman & Gilman)) Luku 21. Opioidikipulääkkeet  . - McGraw-Hill Education , 2010. - ISBN 0-07-162442-2 .
  10. ↑ Caruso TP, AE Takemori, DL Larson, PS Portoghese. Kloorioksimorfamiini, opioidireseptorikohtaisesti suunnattu alkyloiva aine, jolla on narkoottista agonistivaikutusta  (englanniksi)  // Science : Journal. - 1979. - huhtikuu ( osa 204 , nro 4390 ). - s. 316-318 . - doi : 10.1126/tiede.86208 . — PMID 86208 .
  11. ↑ Caruso TP, DL Larson, PS Portoghese, AE Takemori. Selektiivisten 3H-kloorinaltreksamiiniin sitoutuneiden kompleksien eristäminen, mahdolliset opioidireseptorikomponentit hiirten aivoissa  //  Life Sciences : Journal. - 1980. - Joulukuu ( osa 27 , nro 22 ). - P. 2063-2069 . - doi : 10.1016/0024-3205(80)90485-3 . — PMID 6259471 .
  12. ↑ 1 2 Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young. Millerin anestesia. Luku "Opioidit". - Churchill Livingstone, 2009. - 3312 s. — ISBN 978-0443069598 .
  13. ↑ Minami M., Satoh M. Opioidireseptorien molekyylibiologia: rakenteet, toiminnot ja jakaumat   // Neurosci . Res. : päiväkirja. - 1995. - syyskuu ( osa 23 , nro 2 ) . - s. 121-145 . — PMID 8532211 .
  14. ↑ 1 2 3 4 Norton Williams; Norman Calvey. Farmakologian periaatteet ja käytäntö nukutuslääkäreille . - Wiley-Blackwell, 2008. - 357 s. — ISBN 978-0632056057 .
  15. ↑ Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - The American Psychiatric Publishing, 2009. - S. 32. - 1648 s. — ISBN 9781585623099 .
  16. ↑ Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia. 10. painos . - McGraw-Hill Medical, 2007. - S. 492. - 1200 s. — ISBN 0071604057 .
  17. ↑ Corbett AD, Henderson G., McKnight AT, Paterson SJ 75 vuotta opioiditutkimusta: jännittävä mutta turha etsintä Graalin maljalle   // Br . J Pharmacol. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 147 Täydennys 1 . - P.S153-62 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0706435 . — PMID 16402099 .
  18. ↑ 1 2 Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003) Hyökkääminen kivun lähteellä: uusia näkökulmia opioideihin. Nature Med;9(8):1003-1008. doi: 10,1038/nm908.
  19. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia. 10. painos . - McGraw-Hill Medical, 2007. - S. 489-490. – 1200 s. — ISBN 0071604057 .
  20. ↑ Anil Aggrawal. Oopium: huumeiden kuningas . BLTC Research (1. toukokuuta 1995). Haettu 21. maaliskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2012.
  21. ↑ Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. luonto . 1977; 267:495-499.
  22. ↑ Lemke, Thomas L.; Williams, David H.; Foye, William O. Opioidikipulääkkeet; Fries, DS // Foyen lääkekemian periaatteet  (neopr.) . — Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - ISBN 0-683-30737-1 .
  23. ↑ Girdlestone, D. Opioidireseptorit; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD, et ai. // IUPHAR-kokoelma reseptoreiden karakterisoinnista ja  luokittelusta . – 2. - Lontoo: IUPHAR Media, 2000. - P. 321-333.
  24. ↑ "Opioidireseptorit". IUPHAR-tietokanta. International Union of Pharmacology (2008-08-01). . Haettu 25. maaliskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2016.
  25. ↑ Kharkevich D.A. Farmakologia. - Moskova: GEOTAR-Media , 2006. - 736 s. — ISBN 5-9704-0264-8 .
  26. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidit. Luonnon kirous tai siunaus . - Wiley-VCH, 2002. - S. 313. - 414 s. - ISBN 978-3-906390-24-6 .
  27. ↑ Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia. 11. painos. - McGraw-Hill Medical, 2009. - 1200 s. — ISBN 0071604057 .
  28. ↑ Brian E. Leonard. Psykofarmakologian perusteet. 3. painos . - Wiley, 2003. - S. 393. - 527 s. — ISBN 0471521787 .
  29. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foyen lääkekemian periaatteet . - Lippincott, 2002. - S. 463. - 1114 s. — ISBN 0683307374 .
  30. ↑ Bunyatyan, Mizikov. Rationaalinen farmakoanestesiologia. - Moskova: Litterra, 2003. - 795 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-98216-040-7 .
  31. ↑ Grevel J., Yu V., Sadée W. Labiilin naloksonin sitoutumiskohdan (lambda-kohdan) karakterisointi rotan aivoissa  //  J. Neurochem. : päiväkirja. - 1985. - toukokuu ( osa 44 , nro 5 ) . - s. 1647-1656 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.1985.tb08808.x . — PMID 2985759 .
  32. ↑ Mizoguchi H., Narita M., Nagase H., Tseng LF G-proteiinien aktivointi hiiren poskessa/ytimen beeta-endorfiinilla välittyy mu- ja oletettujen epsilon-reseptoreiden stimulaatiolla  (englanniksi)  // Life sci . : päiväkirja. - 2000. - lokakuu ( osa 67 , nro 22 ) . - P. 2733-2743 . - doi : 10.1016/S0024-3205(00)00852-3 . — PMID 11105989 .
  33. ↑ Wollemann M., Benyhe S. Opioidipeptidien ei-opioidiset vaikutukset  // Life Sci  . : päiväkirja. - 2004. - Kesäkuu ( osa 75 , nro 3 ) . - s. 257-270 . - doi : 10.1016/j.lfs.2003.12.005 . — PMID 15135648 .
  34. ↑ Zagon IS, Verderame MF, Allen SS, McLaughlin PJ Opioidikasvutekijäreseptoria (OGFr) koodaavien cDNA:iden kloonaus, sekvensointi, kromosomaalinen sijainti ja toiminta ihmisillä  //  Brain Res. : päiväkirja. - 2000. - Helmikuu ( nide 856 , nro 1-2 ). - s. 75-83 . - doi : 10.1016/S0006-8993(99)02330-6 . — PMID 10677613 .
  35. ↑ Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ Opioidikasvutekijäreseptorin (OGFr  ) biologia  // Brain Res. Brain Res. Rev. : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( osa 38 , nro 3 ) . - s. 351-376 . - doi : 10.1016/S0165-0173(01)00160-6 . — PMID 11890982 .
  36. ↑ Wüster M., Schulz R., Herz A. Opioidien spesifisyys mu-, delta- ja epsilon-opaattireseptoreihin   // Neurosci . Lett. : päiväkirja. - 1979. - Joulukuu ( osa 15 , nro 2-3 ). - s. 193-198 . - doi : 10.1016/0304-3940(79)96112-3 . — PMID 231238 .
  37. ↑ Schulz R., Wüster M., Herz A. Epsilon-opaattireseptorin farmakologinen karakterisointi  //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 1981. - maaliskuu ( nide 216 , nro 3 ). - s. 604-606 . — PMID 6259326 .
  38. ↑ Narita M., Tseng LF Todisteet beeta-endorfiinille herkän "epsilon-opioidireseptorin" olemassaolosta aivoissa: epsilon-välitteisen antinosiseption mekanismit   // Jpn . J Pharmacol. : päiväkirja. - 1998. - maaliskuu ( osa 76 , nro 3 ) . - s. 233-253 . doi : 10.1254 /jjp.76.233 . — PMID 9593217 .
  39. ↑ Fujii H., Narita M., Mizoguchi H., Murachi M., Tanaka T., Kawai K., Tseng LF, Nagase H. Lääkesuunnittelu ja epsilon-opioidireseptoriagonistin synteesi: 17-(syklopropyylimetyyli)-4,5alfa - epoksi-3,6beta-dihydroksi-6,14-endoetenomorfinaani-7alfa-(N-metyyli-N-fenetyyli)karboksamidi (TAN-821), joka indusoi oletetun epsilon-opioidireseptorin välittämän antinosiseption   // Bioorg . Med. Chem. : päiväkirja. - 2004. - elokuu ( osa 12 , nro 15 ). - P. 4133-4145 . - doi : 10.1016/j.bmc.2004.05.024 . — PMID 15246090 .
  40. ↑ Fujii H., Nagase H. Selektiivisen epsilon-opioidireseptoriagonistin TAN-821 ja antagonistin TAN-1014 rationaalinen lääkesuunnittelu   // Curr . Med. Chem. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 13 , ei. 10 . - s. 1109-1118 . - doi : 10.2174/092986706776360851 . — PMID 16719773 .
  41. ↑ Klepstad P., Rakvåg TT, Kaasa S., et ai. Ihmisen mu-opioidireseptorigeenin 118 A > G -polymorfismi voi lisätä morfiinin tarvetta potilailla, joilla on pahanlaatuisen sairauden aiheuttama kipu  // Acta  Anaesthesiol Scand : päiväkirja. - 2004. - marraskuu ( osa 48 , nro 10 ). - s. 1232-1239 . - doi : 10.1111/j.1399-6576.2004.00517.x . — PMID 15504181 .
  42. ↑ Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B.  Ihmisen opioidireseptorin A118G polymorfismi vaikuttaa suonensisäiseen potilaan kontrolloimaan kivunlievitykseen morfiinin kulutukseen vatsan kohdunpoiston jälkeen  // Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - elokuu ( nide 105 , nro 2 ). - s. 334-337 . — PMID 16871067 .
  43. ↑ Befort K., Zilliox C., Filliol D., Yue S., Kieffer BL Delta-opioidireseptorin konstitutiivinen aktivaatio mutaatioilla transmembraanialueissa III ja VII  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - Kesäkuu ( nide 274 , nro 26 ). - P. 18574-18581 . doi : 10.1074 / jbc.274.26.18574 . — PMID 10373467 .

Kirjallisuus

  1. Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - The American Psychiatric Publishing, 2009. - 1648 s. — ISBN 9781585623099 .
  2. Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia . - McGraw-Hill Medical, 2009. - 1200 s. — ISBN 0071604057 .  (linkki ei saatavilla)
  3. Brian E. Leonard. Psykofarmakologian perusteet. 3. painos . - Wiley, 2003. - 527 s. — ISBN 0471521787 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Opioidit
Agonistit ,
osittaiset
opioidireseptoriagonistit
Luonnollinen
Semisynteettinen
Synteettinen

Sekatoiminnan agonistit-antagonistit
  • Buprenorfiini (osittainen μ-reseptorin agonisti, δ- ja κ-reseptorin antagonisti)
  • Butorfanoli (κ-agonisti ja μ-opaattireseptorin antagonisti)
  • Nalorfiini (κ-reseptorin agonisti, μ-reseptorin antagonisti)
  • Nalbufiini (κ-reseptorin agonisti, μ-reseptorin antagonisti)
Antagonistit
Opioidien aineenvaihduntatuotteet
Endogeeniset ligandit
Muu 1
1  Yhdisteet, jotka liittyvät opioideihin, mutta eivät ole vuorovaikutuksessa opioidireseptoreiden kanssa tai ovat heikosti vuorovaikutuksessa