| Amorolfiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (±)-cis-2,6-dimetyyli-4-[2-metyyli-3-(p-tert-pentyylifenyyli)propyyli]morfoliini |
| Bruttokaava | C 21 H 35 NO _ |
| Moolimassa | 317.509 |
| CAS | 78613-35-1 |
| PubChem | 54260 |
| huumepankki | DB09056 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | D01AE16 |
| Farmakokinetiikka | |
| Aineenvaihdunta | Munuaiset ja maksa |
| Erittyminen | Virtsa |
| Annostusmuodot | |
| Virtsa | |
| Antomenetelmät | |
| Paikallinen | |
| Muut nimet | |
| Lakomik, Lotseril, Onyhelp, Oflomil-lakka, Exorolfinlak | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Amorolfiini on antifungaalinen aine ulkoiseen käyttöön, morfoliinin johdannainen . Se on tarkoitettu kynsien sieni-infektioiden hoitoon ja ehkäisyyn. Amorolfiinia hankittiin vuonna 1981, ja sitä on käytetty sieni-infektioiden hoidossa 1980-luvun lopulta lähtien [1] .
Amorolfiini estää delta-14-reduktaasia ja delta-7-8-isomeraasia, mikä häiritsee ergosterolin (yksi sienikalvon pääkomponenteista) biosynteesiä. Amorolfiini vaikuttaa patogeeni-kalvosynteesiin, vähentää ergosterolin määrää ja edistää epätyypillisten - ilman litteää luurankoa - sterolien kerääntymistä sienen sytoplasmiseen kalvoon, mikä rikkoo sen stabiilisuutta. Ergosterolin puute aiheuttaa ilmeisesti fungistaattisen vaikutuksen ja aineenvaihdunnan välituotteiden kertymistä, mahdollista läpäisevyyden heikkenemistä ja muita kalvoon liittyvien toimintojen häiriöitä - amorolfiinin fungisidisen vaikutuksen [2] [1] .
Aine on aktiivinen ihotulehdusta ( Trichophyton spp. , Microsporum spp., Epidermophyton spp.), hiivaa ( Candida spp. , Cryptococcus spp. , Malassezia spp.) vastaan, eräitä homesieniä ( Alternaria spp. , Hendersonula spp.spp.) vastaan. ja muut patogeeniset sienet ( Cladosporium , Coccidioides, Histioplasma, Sporothrix ). Määritelty antibakteerinen aktiivisuus Actinomycesia vastaan [2] .
Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa arvioitiin amorolfiinin 2 % (77 potilasta) ja 5 % amorolfiinin (80 potilasta) tehoa. Potilaita, joilla on varpaankynsien onykomykoosi , on tutkittu. Lakat levitettiin päivittäin 6 kuukauden ajan, 3 kuukauden kuluttua arvioitiin hoidon vaikutus. Täydellinen kliininen paraneminen havaittiin 12 %:lla potilaista, joita hoidettiin 2 %:lla amorolfiinilla ja 38 %:lla potilaista, joita hoidettiin 5 %:lla amorolfiinia [3] .
Toisen satunnaistetun monikeskustutkimuksen, johon osallistui 317 potilasta, tarkoituksena oli arvioida 5 % amorolfiinin tehoa kerran tai kahdesti viikossa kuuden kuukauden ajan. Kolme kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen 71 %:lla potilaista, jotka käyttivät lääkettä kerran viikossa, mykologisen tutkimuksen tulos oli negatiivinen, kun taas 76 %:lla potilaista, jotka käyttivät sitä kahdesti viikossa. Kliininen ja mykologinen paraneminen saavutettiin 46 %:lla ja 51,8 %:lla potilaista [4] .
Amorolfiinia 5 % on verrattu etyylilaktaatin ja etikkahapon yhdistelmään , sitruunahappoon , ureaan , etyylilaktaattiin, glyseroliin , maitohappoon . Testinäytteet levitettiin terveille kynsille. Kuivauksen jälkeen kynsipartikkeli leikattiin pois ja asetettiin Trichophyton rubrum -siirrosteeseen agarmaljalle. +30 °C:ssa inkuboinnin jälkeen mitattiin estoalueet . Amorfoliinilla käsitellyt kynsilevyt osoittivat estävää aktiivisuutta Trichophyton rubrumia vastaan keskimääräisellä estoalueella 59,2 mm. Muissa kontrollinäytteissä ei ollut estoalueita [5] .
Lakana levitettynä lääke tunkeutuu kynsilevyyn lähes kokonaan 24 tunnin kuluessa levittämisestä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että amorolfiinin pitoisuus kynsilevyssä nousee 5 %:sta 25 %:iin, kun liuotin haihtuu [6] .
Systeeminen imeytyminen on merkityksetöntä: amorolfiinin pitoisuus plasmassa on alle määritysmenetelmien herkkyysrajan (alle 0,5 ng/ml) [2] .
Hiivojen , homesienten ja dermatofyyttien aiheuttaman onykomykoosin hoito ja ehkäisy [2] .
Yliherkkyys amorolfiinille, alle 18-vuotiaat lapset [2] .
Lääkettä levitetään kynnen pinnalle, joka on aiemmin puhdistettu vaurioista kiinnitetyllä kynsiviilalla ja rasvattuna erityisellä puhdistusliinalla. Liuos levitetään applikaattorilla, ylimääräistä lakkaa ei poisteta aiemmin. Lakan tulee kuivua 3 minuutin kuluessa. Käytön jälkeen applikaattori on pyyhittävä puhdistusliinalla. Ennen jokaista myöhempää käyttöä kynsi on käsiteltävä viilalla ja ylimääräinen lakka poistettava puhdistusliinalla.
Amorolfiinihoitoa jatketaan kliinisen ja mykologisen parantumisen alkamiseen saakka. Käsien kynsien hoidon keskimääräinen kesto on 6 kuukautta, jalkojen - 9-12 kuukautta [7] .
Amorolfiinin käytöstä aiheutuvat haittavaikutukset ovat harvinaisia. Kynsien vauriot, kuten värinmuutos, kynsilevyjen tuhoutuminen, hauraat kynnet, voivat olla seurausta kynsien sieni-infektiosta. Lakkaa käytettäessä voi esiintyä ihon polttavaa tunnetta. Punoitus , kutina , kosketusihottuma, nokkosihottuma, rakkuloita ilmaantuu tuntemattomalla esiintymistiheydellä , ja myös systeemisten allergisten reaktioiden mahdollisuus on mahdollinen [7] .
Lääkettä voidaan käyttää yhdessä koristelakan kanssa. Satunnaisessa aktiivikontrolloidussa tutkimuksessa ja in vitro -analyysissä arvioitiin 5 % amorolfiinin tehokkuus, jonka päälle levitettiin koristelakka (24 tuntia käsittelyn jälkeen). Tulokset osoittivat, että koristelakka ei vaikuta lääkkeen antifungaaliseen vaikutukseen jalkojen distaalisen subunguaalisen onykomykoosin hoidossa [8] .