Hydrokortisoni (lääke)

Hydrokortisoni  on kortisolihormonin nimi , jota käytetään lääkkeenä [1] . Käyttökohteita ovat sellaiset sairaudet kuin lisämunuaisten vajaatoiminta , lisämunuaisten oireyhtymä , korkea veren kalsium , kilpirauhastulehdus , nivelreuma , ihotulehdus , astma ja keuhkoahtaumatauti [2] . Se on lisämunuaisten vajaatoiminnan valintamenetelmä [3] . Sitä voidaan antaa suun kautta, paikallisesti tai injektiona [2] . Hoito lopetetaan pitkäaikaisen käytön jälkeen hitaasti [2] .

Sivuvaikutuksia voivat olla mielialan muutokset, lisääntynyt infektioriski ja turvotus [2] . Pitkäaikaisen käytön yleisiä sivuvaikutuksia ovat osteoporoosi , ruoansulatushäiriöt , fyysinen heikkous , helppo mustelmat ja hiivainfektiot [2] . Ei ole vielä selvää, onko se turvallista raskauden aikana [4] . Hydrokortisoni on glukokortikoidi , joka toimii anti-inflammatorisena aineena ja tukahduttaa immuunijärjestelmää [2] .

Lääketieteelliset sovellukset

Hydrokortisoni on farmaseuttinen termi kortisolille, jota käytetään suun kautta, suonensisäisesti ruiskeena tai paikallisesti. Sitä käytetään immunosuppressiivisena lääkkeenä , joka annetaan injektiona vakavien allergisten reaktioiden, kuten anafylaksia ja angioedeeman , hoidossa, prednisonin sijaan potilailla, jotka tarvitsevat steroidihoitoa, mutta eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, ja perioperatiivisena aikana potilaille, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa termi steroidien käyttö.. lisämunuaisen kriisin estämiseksi . Sitä voidaan myös pistää tulehtuneisiin niveliin, jotka johtuvat sairauksista, kuten kihdistä .

Sitä voidaan käyttää paikallisesti allergisten ihottumien, ekseeman , psoriaasin , kutinan ja muiden tulehduksellisten ihosairauksien hoitoon. Paikallisia hydrokortisonivoiteita ja -voiteita on saatavana useimmissa maissa reseptivapaina annoksina 0,05–2,5 % (paikallisista määräyksistä riippuen), vahvempia muotoja on saatavana vain reseptillä. Ihon peittäminen levityksen jälkeen lisää imeytymistä ja vaikutusta. Tällaista tehostusta määrätään joskus, mutta muuten yliannostusta ja systeemistä altistusta tulee välttää.

Päänsärky pistoksen jälkeen

Lannepisteessä otetaan näyte aivo-selkäydinnesteestä alaselkään työnnetyn neulan kautta. Punktion jälkeinen päänsärky (PPPH) on lannepunktion tunnetuin sivuvaikutus. PDPH:n ilmentymä on jatkuva päänsärky, joka pahenee pystyasennossa ja paranee makuuasennossa. PDPH:n hoitoon käytetään monia lääkkeitä, joten katsauksen tavoitteena oli arvioida näiden lääkkeiden tehokkuutta.

Tämä on päivitetty katsaus, ja uusia kokeita etsittiin heinäkuussa 2014. Mukana oli 13 pientä satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT), joihin osallistui 479 potilasta. Kokeissa arvioitiin kahdeksan lääkettä: kofeiini, sumatriptaani, gabapentiini, hydrokortisoni, teofylliini, adrenokortikotrooppinen hormoni, pregabaliini ja kosyntropiini. Kofeiini vähensi tehokkaasti PDPH-tapauksia ja lisälääkitystä vaativia tapauksia (2 tai 3 tapausta 10:stä kofeiiniryhmässä verrattuna 9:een 10:stä lumeryhmässä). Gabapentiini, teofylliini ja hydrokortisoni lievittivät myös kipua tehokkaammin kuin lumelääke tai tavanomainen hoito yksinään. Useammilla ihmisillä oli suurempi kivunlievitys teofylliinillä (9/10 teofylliinillä verrattuna 4/10 tavanomaiseen hoitoon). Näiden lääkkeiden merkittävistä sivuvaikutuksista ei ole raportoitu.

Tutkimusten laatua oli vaikea arvioida asiaankuuluvan tiedon puutteen vuoksi. Tuloksia tulee tulkita varoen [5] [6] .

Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD)

Hydrokortisoni on ollut ainoa aine, jonka on alustavasti osoitettu olevan tehokas posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) ehkäisyssä traumaaltistuksen jälkeen. Todisteiden puute propranololin , escitalopraamin , gabapentiinin ja tematsepaamin tehokkuudesta trauman jälkeisen stressihäiriön ehkäisyssä tai oireiden vakavuuden vähentämisessä vastustaa niiden rutiininomaista käyttöä tässä käyttöaiheessa. Tämä pätee erityisesti, kun otetaan huomioon propranololia koskevien todisteiden heikko laatu, mikä johtuu osittain metodologisista heikkouksista, jotka ilmenivät myös yksittäisissä gabapentiinin ja tematsepaamin tutkimuksissa. Vaikka rajalliset tiedot hoitoon liittyvistä haittatapahtumista viittaavat siihen, että potilaat ovat sietäneet kaikki arvioidut lääkkeet hyvin, tämä on tasapainotettava lisäkomplikaatioiden kanssa, jotka aiheutuvat näiden lääkkeiden määräämisestä ensiapupoliklinikalla ja traumaklinikalla (mukaan lukien mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa, joita käytetään hoitaa traumaa). Näiden näkökohtien perusteella ja lisätutkimuksia odotettaessa uskomme, että tässä vaiheessa ei ole riittävästi todisteita suositella mitään lääkitystä posttraumaattisen stressihäiriön ehkäisyyn [7] .

Hypotensio keskosilla

Hydrokortisoni voi olla yhtä tehokas kuin dopamiini , kun sitä käytetään ensisijaisena hypotension hoitona . Tietoa hydrokortisonin käytön pitkäaikaisesta turvallisuudesta tällä tavalla ei kuitenkaan tunneta. Steroidit ovat tehokkaita refraktorisen hypotension hoidossa keskosilla lisäämättä lyhytaikaisia ​​haittavaikutuksia. Pitkäaikaisia ​​turvallisuus- tai hyötytietoja ei kuitenkaan ole saatavilla. Koska pitkäaikaisesta hyödystä tai turvallisuudesta ei ole näyttöä, steroideja ei voida rutiininomaisesti suositella keskosten hypotension hoitoon [8] .

Bronkopulmonaalinen dysplasia keskosilla

Hydrokortisoni vähensi avoimen valtimotiehyen ilmaantuvuutta, kuolleisuutta ja kuolleisuuden tai bronkopulmonaarisen dysplasian yhteistuloksia ilman näkyvää pitkäaikaista haittaa. Ruoansulatuskanavan perforaatio oli kuitenkin yleisempää. Pitkäaikainen seuranta myöhäislapsuudessa on elintärkeää arvioitaessa tärkeitä vaikutuksia tai muita vaikutuksia, joita ei voida arvioida varhaislapsuudessa, kuten varhaisen hydrokortisonihoidon vaikutus korkeamman asteen neurologisiin toimintoihin, mukaan lukien kognitio, akateeminen suorituskyky, käyttäytyminen ja mielenterveys. ja moottoritoiminto.. Muissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa varhaisesta hydrokortisonin käytöstä tulisi sisällyttää pidempi hermoston kehityksestä vapaa eloonjääminen päätuloksena [9] .

Primaarinen sklerosoiva kolangiitti

Primaarinen sklerosoiva kolangiitti  on krooninen kolestaattinen intrahepaattisten ja ekstrahepaattisten sappitiehyiden sairaus, jolle on ominaista krooninen periduktaalinen tulehdus ja tieteiden skleroosi, mikä johtaa segmentaalisiin sappitiehyiden ahtauksiin, kolestaasiin, fibroosiin ja lopulta maksakirroosiin . Primaarista sklerosoivaa kolangiittia sairastavilla potilailla on suurempi riski sairastua kolangiokarsinoomaan sekä paksusuolen neoplasiaan, koska primaarinen sklerosoiva kolangiitti liittyy tulehdukselliseen suolistosairauteen yli 80 %:lla potilaista. Primaarisen sklerosoivan kolangiitin hoitoon on ehdotettu useita hoitovaihtoehtoja, kuten ursodeoksikoolihappoa, glukokortikosteroideja ja immunomoduloivia aineita, mutta mikään niistä ei ole auttanut kääntämään sairausprosessia. Toistaiseksi maksansiirto on ainoa lopullinen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on pitkälle edennyt primaarinen sklerosoiva kolangiitti ja kirroosi.

Kaksi glukokortikosteroiditutkimusta primaarisen sklerosoivan kolangiitin hoitoon on tunnistettu. Yhdessä tutkimuksessa verrattiin sappihuuhtelua hydrokortisoniin ja suolaliuokseen . Tämä tutkimus keskeytettiin sivuvaikutusten vuoksi. Toisessa tutkimuksessa verrattiin suun kautta otettavaa budesonidia prednisoniin . Millään arvioiduilla interventio-ohjelmilla ei havaittu tilastollisesti merkittäviä vaikutuksia kuolleisuuteen, seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuuteen, seerumin bilirubiiniin tai sivuvaikutuksiin [10] .

COVID-19

Syyskuussa 2020 WHO :n REACT-työryhmän ( Rapid Assessment of Evidence for Covid-19 Therapeutics) julkaisema meta-analyysitutkimus havaitsi, että hydrokortisoni on tehokas.[ miten? ] kuolleisuuden vähentämisessä[ mistä? ] kriittisesti sairaita COVID-19-potilaita verrattuna muihin hoitomuotoihin[ mitä? ] tai lumelääkettä [11] .

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Hydrokortisoni on kortikosteroidi , joka toimii sekä glukokortikoidina että mineralokortikoidina . Eli se on glukokortikoidi- ja mineralokortikoidireseptoriagonisti .

Hydrokortisonin teho on heikko verrattuna synteettisiin kortikosteroideihin. Hydrokortisoniin verrattuna prednisoloni on noin 4 kertaa tehokkaampi ja deksametasoni noin 40 kertaa tehokkaampi anti- inflammatorisen vaikutuksen kannalta [12] . Prednisolonia voidaan käyttää myös kortisolin korvikkeena, ja korvausannostasoilla (eikä tulehdusta ehkäisevällä tasolla) prednisoloni on noin kahdeksan kertaa tehokkaampi kuin kortisoli [13] .

Farmakokinetiikka

Suurin osa veressä olevasta kortisolista (lähes 4 %) sitoutuu proteiineihin , mukaan lukien kortikosteroideja sitovaan globuliiniin (CBG) ja seerumin albumiiniin. Vapaa kortisoli kulkeutuu helposti solukalvojen läpi, mikä selittää sen 100 %:n biologisen hyötyosuuden oraalisen annon jälkeen [14] . Solujen sisällä se on vuorovaikutuksessa kortikosteroidireseptorien kanssa [15] .

Kemialliset ominaisuudet

Hydrokortisoni, joka tunnetaan myös nimellä 11β, 17α, 21-trihydroksipregn-4-eeni-3,20-dioni, on luonnossa esiintyvä pregnaanisteroidi [ 16] [17] . Lääketieteelliseen käyttöön markkinoidaan monia hydrokortisoniestereitä [16] [17] .

Muistiinpanot

  1. Becker, Kenneth L. Endokrinologian ja aineenvaihdunnan periaatteet ja käytännöt  : [ eng. ] . - Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - S. 762. - ISBN 9780781717502 . Arkistoitu 14. syyskuuta 2016 Wayback Machineen
  2. 1 2 3 4 5 6 Hydrokortisoni . drug.com . American Society of Health-System Pharmacists (9. helmikuuta 2015). Haettu 30. elokuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 20. syyskuuta 2016.
  3. Hamilton, Richard. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . — Jones & Bartlett Learning, 2015. — s  . 202 . — ISBN 9781284057560 .
  4. Hydrokortisoni raskauden ja imetyksen varoitukset . drug.com . Haettu 1. syyskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 20. syyskuuta 2016.
  5. Lääkehoito postduraalisen pistopäänsäryn hoitoon . Cochranen kirjasto .
  6. Lääkehoito pistoksen jälkeisen päänsäryn hoitoon . Cochranen kirjasto .
  7. Farmakologiset toimenpiteet posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) ehkäisyyn . Cochranen kirjasto .
  8. Kortikosteroidit hypotension hoitoon keskosilla . Cochranen kirjasto .
  9. Varhaiset (< 8 päivää) systeemiset postnataaliset kortikosteroidit bronkopulmonaalisen dysplasian ehkäisyyn keskosilla . Cochranen kirjasto .
  10. Glukokortikosteroidit primaariseen sklerosoivaan kolangiittiin . Cochranen kirjasto .
  11. "Systeemisten kortikosteroidien annon ja kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuuden yhteys COVID-19:ään: Meta-analyysi" . The Journal of the American Medical Association (JAMA) . 324 (13): 1330-1341. 2. syyskuuta 2020. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arkistoitu alkuperäisestä 2020-11-22 . Haettu 8.11.2020 . _ Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  12. Deksametasoni . drug.com. Haettu 14. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 21. kesäkuuta 2013.
  13. Caldato, Milena C.F.; Fernandes, Vania T.; Kater, Claudio E. (2004-10-01). "Yhden vuoden kliininen arviointi kerta-aamuannoksen prednisolonihoidosta 21-hydroksylaasipuutoksen vuoksi." Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia . 48 (5): 705-712. DOI : 10.1590/S0004-27302004000500017 . ISSN  0004-2730 . PMID  15761542 .
  14. Charmandari, E. (2001). "Oraalisen hydrokortisonin hyötyosuus potilailla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu 21-hydroksylaasin puutteen vuoksi". J Endocrinol . 169 (1): 65-70. doi : 10.1677/ joe.0.1690065 . PMID 11250647 . 
  15. Lääketieteellinen fysiologia. – 2. - Philadelphia : Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-1753-2 .
  16. 1 2 J. Elks. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and bibliografies . — Springer, 14. marraskuuta 2014. — s. 316. — ISBN 978-1-4757-2085-3 . Arkistoitu 8. syyskuuta 2017 Wayback Machineen
  17. 1 2 Index Nominum 2000: International Drug Directory . - Taylor & Francis, 2000. - S. 524-. - ISBN 978-3-88763-075-1 . Arkistoitu 11. heinäkuuta 2020 Wayback Machinessa

Linkit