Daunorubisiini

Daunorubisiini ( lat.  Daunorubicinum , englanniksi  Daunorubicin ) on yksi antrasykliiniantibiooteista , sytostaattinen lääke , joka on tunnettu 1960-luvun alusta lähtien.

Mikro- organismin Streptomyces coeruleorubidus tai Streptomyces peucetius tuottama . Se estää grampositiivisten bakteerien ja mykobakteerien kasvua , mutta sillä on alhainen aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan . Sitä käytetään syövän kemoterapiassa ja lähtöaineena useiden muiden antrasykliiniantibioottien tuotannossa ( doksorubisiini , epirubisiini , idarubisiini jne.). Daunorubisiinimolekyyli koostuu tetrasyklisestä antrakinoidiaglykonista daunorubisiinista , joka on liitetty glykosidisidoksella aminosokeri - daunosamiiniin . Synonyymit: rubomysiini, rubidomysiini, daunomysiini [4] [5] .

Fysikaalisten ominaisuuksien mukaan daunorubisiini on punaista jauhetta tai huokoista massaa. Liuotetaan veteen happojen liuoksia , butanolia . Kaupallisesti saatavilla daunorubisiinihydrokloridina .

Daunorubisiinihydrokloridi on oranssinpunainen tai punainen kiteinen jauhe , CAS-koodi 23541-50-6, molekyylikaava C 27 H 29 NO 10 HCl , molekyylipaino 563,98, sulaa 177 °C:ssa hajoamalla. Liukenee veteen ja metanoliin , liukenee heikosti etanoliin , käytännössä liukenematon asetoniin . Vesiliuoksen pH on 4,5-6,5 (pitoisuudessa 5 mg/ml ). Daunorubisiinihydrokloridin on raportoitu olevan hygroskooppinen, mutta hyvin puhdistettu materiaali ei ole hygroskooppista.

Daunorubisiini sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Farmakologinen vaikutus

Streptomyces coeruleorubidis- tai Streptomyces peucetius -bakteerin tuottama kasvainten vastainen antrasykliiniantibiootti , jolla on sytostaattinen vaikutus. Vaikuttaa mitoosin S-vaiheessa . Estää DNA : n matriisitoiminnan häiriten nukleiinihappojen ja proteiinien synteesiä. Kasvainten vastainen aktiivisuus toteutuu myös vuorovaikutuksella kalvojen kanssa ja semikinonityyppisten vapaiden radikaalien muodostumisen kautta.

Sille on ominaista korkea antimitoottinen aktiivisuus ja alhainen toiminnan selektiivisyys.

Terapeuttinen vaikutus akuutissa leukemiassa kehittyy 2-3 injektion jälkeen (vähentää merkittävästi blastisolujen määrää veressä ja luuytimessä). Leukosyyttien kokonaismäärän lasku jatkuu 2 viikkoa kurssin päättymisen jälkeen. Toksisuus on suurin intraperitoneaalisella antoreitillä.

Farmakokinetiikka

Laskimonsisäisen annon jälkeen se kiertää veressä useita minuutteja. 30 min jälkeen . injektion jälkeen suurimmat pitoisuudet kirjataan pernassa, keuhkoissa, sydänlihaksessa ja munuaisissa. Ei läpäise veri-aivoestettä . Se on jakautunut epätasaisesti solun organelleihin, pääosa kertyy ytimeen. Veren pitoisuuden lasku on kaksivaiheista - T 1/2 :lla 35-45 minuuttia. jopa 46-54 tuntia , keskimäärin - 26,7 tuntia.

Se metaboloituu nopeasti (tunnissa) maksassa pelkistysreaktioiden ja konjugoitumisen kautta glukuronihapon kanssa muodostaen aktiivisen metaboliitin daunorubisinoliksi. Erittyy munuaisten kautta: 10 % - 24 tunnissa , 2 5 % - 5 päivässä ; sapen kanssa - 40% Sillä on selvät kumulatiiviset ominaisuudet [1] .

Sovellus

Akuutti lymfoblastinen ja ei-lymfoblastinen (myeloblastinen, monoblastinen, erytroblastinen) leukemia , non-Hodgkinin lymfoomat , Ewingin kasvain, Wilmsin kasvain [1] . Kroonisen myelooisen leukemian räjähdyskriisi , lymfosarkooma , kohdun korionepiteliooma , pahanlaatuinen histosytoosi (aikuisilla ja lapsilla), pehmytkudossarkooma , neuroblastooma (lapsilla). Sitä käytetään yhdessä muiden kasvainten vastaisten aineiden kanssa osana remission induktioohjelmia [2] .

Yliherkkyys (mukaan lukien muille antrasykliineille tai antraseenidioneille ), luuytimen hematopoieesin vakava estyminen, vaikea munuaisten/maksan vajaatoiminta, sydän- ja verisuonijärjestelmän dekompensoituneet sairaudet, aiempi kemoterapia muilla antrasykliineillä tai antraseenidioneilla enimmäiskokonaisannoksina [1] . Kakeksia , kasvainprosessin loppuvaiheet, luuytimen etäpesäkkeet , leukopenia , trombosytopenia , orgaaninen sydänsairaus, mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava akuutissa vaiheessa [2] .

Vasta-aiheinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä daunorubisiinihoidon aikana. Kokeellisissa tutkimuksissa daunorubisiinin teratogeeninen, embryotoksinen vaikutus on osoitettu.

Imetystä ei suositella imeväisille mahdollisesti aiheutuvien riskien vuoksi (haittavaikutukset, mutageenisuus ja karsinogeenisuus) [2] .

Luuytimen hematopoieesin estyminen (mukaan lukien samanaikainen säteily tai kemoterapia, kasvainsolujen infiltraatio luuytimeen), akuutit virusperäiset infektiotaudit (mukaan lukien vesirokko, herpes zoster), sieni- tai bakteeriluonne (vakavien komplikaatioiden riski ja prosessin yleistyminen), tilat, joissa on lisääntynyt riski sairastua hyperurikemiaan (mukaan lukien kihti, uraattinefrolitaasi), iäkkäät potilaat, lasten ikä [1] .

Annosteluohjelma

Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan.

Vain suonensisäisesti. Päivittäinen annos aikuisille 30-60 mg/m² 2-3 viikon välein 3 päivän ajan tai 20-40 mg/m² 5 päivän ajan . Lapsille - 25 mg/m² 1 kerran 5-7 päivässä . Pääannos aikuisille - 600 mg/m² , aiemman sädehoidon yhteydessä - 450 mg/m² , aiempi doksorubisiinihoito - 550 mg/m² ; lapsille - 300 mg / m² . Se on mahdollista kerran annoksella 0,18 g / cm² vähintään kuukauden välein.

Potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, annosta pienennetään - kun seerumin kreatiniinipitoisuus on yli 0,3 mmol/l , suositellaan puolet tavallisesta annoksesta.

Jos maksan toiminta on heikentynyt ja seerumin bilirubiinipitoisuus on 20,5–51,3 µmol/l , tulee käyttää 3/4 tavanomaisesta annoksesta ja bilirubiinipitoisuuden ollessa yli 51,3 µmol/l  puolet lääkkeen tavanomaisesta annoksesta [1 ] .

Sivuvaikutus

Hematopoieettisten elinten puolelta: luuytimen hematopoieesin tukahduttaminen (anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia). Pienin leukosyyttien määrä havaitaan 10-14 päivänä annon jälkeen; toipuminen tapahtuu yleensä 21 päivän kuluessa annosta.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: sydämen vajaatoiminnan kehittyminen tai paheneminen (rytmihäiriö, hengenahdistus, nilkan nivelten turvotus) - yleensä havaittu kokonaisannoksella yli 550 mg / m² , 450 mg / m²  - aiemman säteilyn yhteydessä terapia, vanhuksilla, joilla on sydänsairauksia; sydänlihastulehdus, perikardiitti.

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi , ruokahaluttomuus, oksentelu , ripuli, maha- suolikanavan limakalvon haavaumat (haavainen stomatiitti, ruokatorven tulehdus ).

Urogenitaalijärjestelmästä: hyperurikemia (kivulias tai vaikea virtsaaminen, kystiitti), punertava virtsa, amenorrea, atsoospermia.

Paikalliset reaktiot: pistoskohdassa - flebiitti; ekstravasaatiolla - arkuus, ihonalaisen rasvan tulehdus, ympäröivien kudosten nekroosi.

Muut: allergiset reaktiot, päänsärky, hiustenlähtö, ihon värimuutos (aiemmin säteilytettyjen ihoalueiden hyperpigmentaatio tai hyperemia), opportunististen infektioiden kehittyminen , kuume, alaselän tai kyljen kipu [1] .

Vuorovaikutus

Yhteensopiva vinkristiinin, syklofosfamidin, 6-merkaptopuriinin, prednisolonin, L-asparaginaasin ja metotreksaatin kanssa.

Maksatoksiset lääkkeet (mukaan lukien metotreksaatti) lisäävät maksan toimintahäiriön riskiä.

Farmaseuttisesti yhteensopimaton hepariinin ja deksametasonifosfaatin kanssa - sedimentti; vahvasti emäksiset liuokset (pH yli 8) - daunorubisiinimolekyylin tuhoutuminen; Bakteriostaattisia aineita (bentsyylialkoholia) sisältävät lääkkeet - aktiivisen lääkkeen ennenaikainen vapautuminen.

DR. syöpälääkkeet tehostavat vaikutusta ja estävät additiivisesti luuytimen toimintaa.

Syklofosfamidi tai välikarsinasäteily lisäävät kardiotoksisuutta.

Elävien virusrokotteiden käyttöönoton myötä rokoteviruksen replikaatio ja lisääntyneet sivuvaikutukset ovat mahdollisia, inaktivoidut rokotteet - virusvastaisten vasta-aineiden tuotannon väheneminen [1] .

Vähentää allopurinolin, kolkisiinin ja sulfinpyratsonin kihtiä estävää tehoa.

Daunorubisiinisitraatin liposomaalinen muoto voidaan sekoittaa vain 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen. Älä sekoita suolaliuoksen, bakteriostaattisten aineiden (bentsyylialkoholin) tai muiden liuosten kanssa. Liuosta ei saa käyttää, jos se muuttuu läpinäkymättömäksi tai jos siinä on sedimenttiä tai vieraita hiukkasia. Daunorubisiinisitraatin liposomaalisen muodon vuorovaikutuksen tutkimuksesta muiden lääkkeiden kanssa ei ole tietoa [2] .

Erikoisohjeet

Hoidon tulee suorittaa erikoistuneella osastolla asiantuntija, jolla on kokemusta kasvainten vastaisesta kemoterapiasta. Vain vasta valmistettua lääkkeen liuosta käytetään.

Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana on tarpeen valvoa ääreisveren kuvaa, munuaisten, maksan ja CCC:n toiminnallista tilaa (EchoCG, EKG).

Ensimmäisinä päivinä lääkkeen käytön aikana virtsan väri voi muuttua punertavaksi, joka häviää 48 tunnin kuluessa.

Hoidon aikana useimmat potilaat voivat kokea hiustenlähtöä, joka häviää vähintään 5 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

Jos ekstravasaation merkkejä ilmenee (polttoa tai arkuutta pistoskohdassa), lääkkeen anto on lopetettava välittömästi. Jäljellä oleva lääke ruiskutetaan toiseen laskimoon.

Veren ryntäys kasvojen iholle tai erytematoottisten juovien ilmaantuminen iholle suonen varrella osoittavat suuren annostelunopeuden.

Hyperurikemian ehkäisemiseksi on suositeltavaa juoda runsaasti vettä, tarvittaessa - allopurinoli, virtsan alkalisointi.

Minkä tahansa seksikumppanin hoidon aikana on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Sydänlihaksen supistumiskyvyn rikkoutuminen, sydämen vajaatoiminnan oireet ja muut kardiotoksiset vaikutukset voivat ilmaantua useita kuukausia ja vuosia hoidon päättymisen jälkeen (etenkin lapsilla), joten sydän- ja verisuonijärjestelmän valvontaa on suoritettava pitkään.

Hoitojakson aikana ei suositella rokottamista virusrokotteilla, on myös vältettävä kosketusta bakteeri-infektioihin ja kontaktiurheiluun, joissa verenvuoto ja vammat ovat mahdollisia (etenkin luuytimen laman yhteydessä) [1] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Daunorubicin , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekformit" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (27. maaliskuuta 2008). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 20. toukokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. (määrätön) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Daunorubisiini . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (24. huhtikuuta 2002). Haettu 20. toukokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2011. (määrätön)
3. ↑ Daunorubisiini . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
4. ↑ Arcamone, F. Doksorubisiini = Doksorubisiini. - Lontoo: Academic Press, 1981. - ISBN 0-12-059280-0 .
5. ↑ Daunorubisiinihydrokloridi  = Daunorubisiinihydrokloridi // Euroopan farmakopea. Viides painos: monografia. - 2005. - S. 1389-1390 .  (linkki ei saatavilla)

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)