Epiteelin natriumkanava

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 15. maaliskuuta 2013 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .

Epiteelin natriumkanava  on kalvoproteiini , joka johtaa Li- , Na- ja protoni - ioneja . Se on jatkuvasti aktiivinen ja on luultavasti yksi selektiivisimmistä ionikanavista . Natriumkanavat sijaitsevat epiteelisolujen kalvojen apikaalisilla alueilla . Niillä on tärkeä rooli vesi-suolatasapainon ylläpitämisessä kehossa; selkärankaisilla ne säätelevät natriumin käänteistä imeytymistä munuaisissa, peräsuolessa, keuhkoissa, hikirauhasissa jne. ja osallistuvat myös makuaistiin.

Rakenne

Proteiini koostuu kolmesta eri alayksiköstä. Se näyttää olevan heterotrimeerinen proteiini, joka on samanlainen kuin äskettäin tutkittu happo-ionikanava , ja on samaa tyyppiä. Jokainen alayksikkö koostuu kahdesta kalvon läpi kulkevasta heliksistä ja solunulkoisesta silmukasta. Kaikkien polypeptidiketjujen N- ja C-päät löytyvät sytoplasmasta . Tyypillisesti tähän tyyppiin kuuluvat proteiinit koostuvat 510-920 aminohappotähteestä ja koostuvat transmembraanisista segmenteistä, solunsisäisistä alueista, suurista solunulkoisista silmukoista ja solunsisäisestä hännästä.

Tyyppi Ominaisuudet

Kaikki epiteelin natriumkanavat koostuvat transmembraanisten segmenttien pareista, jotka on erotettu solunulkoisella silmukalla. Useimmissa näistä tähän mennessä tutkituista proteiineista solunulkoiset alueet sisältävät monia kysteiinijäämiä . Niiden uskotaan auttavan säätelemään kanavan toimintaa.

Sijainti ja toiminnot

Natriumkanava sijaitsee munuaisten polarisoituneiden epiteelisolujen apikaalisessa kalvossa (erityisesti kierteisissä tubuluksissa), keuhkoissa ja suolissa. Se on välttämätön Na + -ionien kuljettamiseksi kalvon läpi; se suorittaa tämän tehtävän yhdessä natrium-kalium-ATPaasin kanssa . Natriumkanava on erittäin tärkeä Na+- ja K+-ionien pitoisuuden ylläpitämiseksi. Sen toimintaa suolistossa ja munuaisissa voidaan säädellä triamtereenillä ja amiloridilla, joita käytetään lääketieteessä diureetteina . Nämä kanavat ovat myös makusilmusoluissa, joissa ne auttavat tuntemaan suolaisen maun. Ihmisillä se on kuitenkin vähemmän vastuussa maun aistimisesta kuin joillain muilla nisäkkäillä (esimerkiksi jyrsijöillä)

Lääketieteellinen käyttö

Natriumkanavan vuorovaikutus CFTR :n kanssa  on yksi kystisen fibroosin syistä . CFTR on kalvoproteiini, joka vastaa kloridien kuljettamisesta ja sen toimintahäiriöt aiheuttavat kystistä fibroosia. Hikirauhasissa natriumkanava ja CFTR ovat vastuussa suolan imeytymisestä, ja CFTR stimuloi natriumkanavaa. Kystisen fibroosin aikana CFTR-kanava on alhaalla, joten myös natriumkanava on kytketty pois päältä. Tästä johtuen potilaan hiki muuttuu suolaisemmaksi. Tämä ominaisuus auttaa diagnosoimaan taudin. Kaikkialla paitsi hikirauhasissa CFTR estää natriumkanavan. Yleensä kloridi-ioni vapautuu limakalvolle ja natrium imeytyy. Kystisen fibroosin aikana kloridia ei kuitenkaan vapaudu tai esty. Siksi natriumin imeytyminen lisääntyy. Liman vähäisestä suolapitoisuudesta johtuen siitä tulee paksua ja tahmeaa, ja vesipitoisuus on riittämätön. Tämä aiheuttaa ongelmia hengitysvaikeuksista alttiuteen hengityselinten sairauksille. Amiloridi ja triamtereeni estävät natriumkanavan.

Kirjallisuus

  1. ^ Palmer L.G. (1987). "Epiteelin Na-kanavien ioniselektiivisyys". J Membr Biol 96: 97-106. doi: 10.1007/BF01869236. PMID2439691 .
  2. ^ ab Garty H (1994). "Epiteelin, amiloridi-salpaavien Na+-kanavien molekyyliominaisuudet". FASEB J. 8(8): 522-528. PMID 8181670 .
  3. ^ abc Le T, Saier Jr MH (1996). "Epiteelin Na+-kanavan (ENaC) perheen filogeneettinen karakterisointi". Mol. Jäsen Biol. 13(3): 149-157. PMID 8905643 .
  4. ^ Lazdunski M, Waldmann R, Champigny G, Bassilana F, Voilley N (1995). "Uuden amiloridiherkän Na+-kanavan molekyylikloonaus ja toiminnallinen ilmentäminen". J Biol. Chem. 270 (46): 27411-27414. doi: 10.1074/jbc.270.46.27411. PMID 7499195 .
  5. ^ Loffing J, Schild L (marraskuu 2005). "Epiteelin natriumkanavan toiminnalliset domeenit". J. Am. soc. Nephrol. 16(11): 3175-81. doi:10.1681/ASN.2005050456. PMID 16192417 . http://jasn.asnjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16192417 .
  6. ^ Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E (2007). "Hapon tunnistavan ionikanavan 1 rakenne 1,9 Å:n resoluutiolla ja alhaisella pH:lla". Nature 449: 316-322. doi:10.1038/nature06163.
  7. ^ ab Snyder PM, McDonald FJ, Stokes JB, Welsh MJ (1994). "Amiloridille herkän epiteelin natriumkanavan kalvotopologia". J Biol. Chem. 269 ​​(39): 24379-24383. PMID 7929098 .
  8. ^ Horisberger JD, Chraïbi A (2004). "Epiteelin natriumkanava: ligandiportti kanava?". Nephron Physiol 96(2): s. 37-41. doi: 10.1159/000076406. PMID 14988660 . http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=pdf&file=NEP2004096002037 .
  9. ^ Ionikanavan sairaudet
  10. ^ Saxena A, Hanukoglu I, Strautnieks SS, Thompson RJ, Gardiner RM, Hanukoglu A. (1998). "Ihmisen amiloridille herkän epiteelin natriumkanavan beeta-alayksikön geenirakenne." Biochem. Biophys. Res. commun. 252:208-213. doi: 10.1006/bbrc.1998.9625.