| Agmatin | |
|---|---|
| Kenraali | |
| Systemaattinen nimi |
1-(4-aminobutyyli)guanidiini |
| Chem. kaava | (NH-C(NH2 ) NH(CH2 ) 4 ( NH2 ) ) |
| Rotta. kaava | C5H14N4 _ _ _ _ _ |
| Fyysiset ominaisuudet | |
| Moolimassa | 130,196 g/ mol |
| Tiheys | 1,2 g/ml |
| Lämpöominaisuudet | |
| Lämpötila | |
| • sulaminen | 102 °C |
| • kiehuva | 281 °C |
| Kemiallisia ominaisuuksia | |
| Liukoisuus | |
| • vedessä | korkea |
| Luokitus | |
| Reg. CAS-numero | 306-60-5 |
| PubChem | 199 |
| Reg. EINECS-numero | 206-187-7 |
| Hymyilee | NCCCCNC(N)=N |
| InChI | InChI = 1S/C5H14N4/c6-3-1-2-4-9-5(7)8/h1-4.6H2,(H4,7,8,9)QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 17431 |
| ChemSpider | 194 |
| Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |
Agmatiini on kemikaali, joka muodostuu luonnollisesti aminohapon arginiinin dekarboksylaatiosta . Agmatiinilla on osoitettu olevan moduloiva vaikutus useisiin molekyylikohteisiin, erityisesti: välittäjäainejärjestelmiin, ionikanaviin, typpioksidin (NO) synteesiin ja polyamiinin aineenvaihduntaan, mikä tarjoaa mahdollisuuksia jatkotutkimuksiin farmakologiassa.
Albrecht Kossel löysi yhdisteen vuonna 1910. Aineen biologisen aktiivisuuden tutkiminen kesti yli 100 vuotta. Vuosi sen löytämisen jälkeen todettiin, että Agmatine voisi lisätä verenkiertoa kaneissa, mutta näiden tulosten fysiologinen merkitys on kyseenalaistettu vaadittujen korkeiden pitoisuuksien vuoksi. Oskar Minkowskin diabetesklinikan tutkijat osoittivat 1920-luvulla, että agmatiinilla voi olla lievä hypoglykeeminen vaikutus. Vuonna 1994 löydettiin agmatiinin endogeeninen synteesi nisäkkäissä.
Agmatiinin biosynteesi arginiinin dekarboksylaatiolla kilpailee muiden arginiinista riippuvaisten reittien kanssa, nimittäin typen aineenvaihdunnan ( ureakierto ) ja polyamiinin ja typpioksidin (NO) synteesin kanssa. Agmatiinin hajoaminen tapahtuu pääasiassa agmatinaasin katalysoimalla hydrolyysillä ureaksi ja putressiiniksi , polyamiinin biosynteesin diamiiniprekursoriksi. Vaihtoehtoinen reitti (pääasiassa ääreiskudoksissa) on diamiinioksidaasin katalysoima hapetus agmatiinialdehydiksi, joka aldehydidehydrogenaasi muuntaa edelleen guanidinobutyraatiksi ja erittyy munuaisten kautta.
Agmatiini estää kationikanavia (glutamaatti - NMDA-reseptori ( NMDA-antagonisti ), serotoniini-5-HT3- ja n-kolinerginen reseptori , ATP-herkät kaliumkanavat, jännitteestä riippuvat kalsiumkanavat). Se on myös imidatsoliini I1- ja I2-reseptorien agonisti, sitoutuu α2-adrenergisiin ja serotoniini-5-HT2A-reseptoreihin.
Agmatiinista on keskusteltu oletettuna välittäjäaineena. Se syntetisoituu aivoissa, varastoituu synaptisiin vesikkeleihin, vapautuu kalvon depolarisaation seurauksena ja inaktivoituu agmatinaasilla. Lukuun ottamatta spesifisten ("sisäisten") postsynaptisten reseptorien määritelmää, agmatiini itse asiassa täyttää Henry Dalen välittäjäaineen kriteerit, ja siksi sitä voidaan pitää neuromodulaattorina ja rinnakkaislähettäjänä. Agmatinergisten hermosolujen teoreettista olemassaoloa ei ole vielä todistettu, vaikka tällaisten reseptorien olemassaolo viittaa niiden merkitykseen sekä keskus- että ääreishermoston välittäjänä. Agmatiinispesifisten reseptorien ja tartuntareittien etsintä jatkuu.
Avointen kationikanavien läpi kulkeutumisensa vuoksi agmatiinia on käytetty korvikemittarina hermokudoksen ionikanavien virittävyyteen.Agmatiinissa inkuboidun hermokudoksen ulkoisessa stimulaatiossa vain solut, joilla on avoimet kanavat täyttyvät agmatiinilla, mikä tekee siitä On mahdollista tunnistaa mitkä solut ovat herkkiä näille ärsykkeille ja missä määrin ne avaavat kationikanavansa stimulaatiojakson aikana.
Agmatiinin systeeminen anto voi voimistaa opioidianalgesiaa ja estää pitkäaikaisen morfiinitoleranssin laboratoriojyrsijöillä. Kertyvä näyttö viittaa vahvasti siihen, että agmatiini vähentää opioidiriippuvuutta ja uusiutumista useissa eläinlajeissa.
Agmatiini alentaa kohtalaista sykettä ja verenpainetta ilmeisesti aktivoimalla sekä keskus- että ääreisohjausjärjestelmiä moduloimalla useita sen molekyylikohteita, mukaan lukien imidatsoliinireseptorin alatyypit, norepinefriinin vapautuminen ja NO-tuotanto.
Agmatiinisulfaatin injektio voi lisätä hiilihydraattipitoisen ravinnon saantia kylläisillä, mutta ei aliravituilla rotilla. Tämä vaikutus saattaa johtua neuropeptidi Y:stä. Aineen lisääminen juomaveteen kuitenkin vähentää veden saantia ja painonnousua. Agmatiinin hypoglykeemiset vaikutukset johtuvat useiden veren glukoositasojen säätelyyn osallistuvien molekyylimekanismien samanaikaisesta modulaatiosta.
Agmatiinin on osoitettu lisäävän glomerulusten suodatusnopeutta (GFR) ja sillä on munuaisia suojaava vaikutus.