| Tangerin tauti | |
|---|---|
| Synonyymit | Perheellinen alfa-lipoproteiinin puutos [1] :535 |
| Erikoistuminen | endokrinologia |
Tangerin tauti eli hypoalfalipoproteinemia on äärimmäisen harvinainen perinnöllinen sairaus , jolle on ominaista korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL), jota usein kutsutaan "hyväksi kolesteroliksi ", jyrkkä väheneminen verenkierrossa [2] Vain noin 100 tapausta on tunnistettu. maailmanlaajuisesti [3] [4 ] .
Tauti löydettiin alun perin Tangerin saarelta Virginian rannikon edustalla .
Vuonna 1959 viisivuotiaalle pojalle nimeltä Teddy Laird tehtiin leikkaus, jossa hänen risat poistettiin. Leikkauksen aikana lääkärit huomasivat risojen epätavallisen kelta-oranssin värin. Niemann-Pickin taudin alkuperäisen diagnoosin jälkeen poika siirrettiin tohtori Louis Aviolin luo kansalliseen syöpäinstituuttiin. Donald Fredrickson, silloinen molekyylisairauksien osaston johtaja, sai tietää tapauksesta ja epäili, että alkuperäinen diagnoosi oli ollut väärä. Vuonna 1960 hän meni tohtori Aviolin kanssa Tangerin saarelle lisätutkimuksia varten. Lääkärit havaitsivat saman oireen Teddyn sisaresta, mutta löysivät erittäin suuren määrän vaahtosoluja (kolesteroliesteriä sisältäviä makrofageja) paitsi risoista, myös monista kudoksista, mukaan lukien luuytimessä ja pernassa. Toisella matkallaan saarelle he havaitsivat, että perheellä oli erittäin alhainen HDL-kolesterolitaso, mikä viittaa taudin geneettiseen perustaan. [5] .
Yksilöille, jotka ovat homotsygoottisia Tangerin taudin suhteen, kehittyy erilaisten kolesteroliestereiden kerrostumia. Ne ovat erityisen havaittavissa risoissa , jotka saavat kelta-oranssin värin. Kolesteroliestereitä löytyy myös imusolmukkeista, luuytimestä, maksasta ja pernasta [6] .
Kolesteroliesterikertymien vuoksi risat voivat laajentua. Hepatosplenomegalia (maksan ja pernan suureneminen) on yleinen . Tangerin taudin tuhoisimmat seuraukset ovat neuropatia ja sydän- ja verisuonisairaudet [7] .
Mutaatiot kromosomissa 9q31 johtavat vaurioon ABCA1-kuljettajassa. Nämä mutaatiot estävät ABCA1-proteiinia kuljettamasta tehokkaasti kolesterolia ja fosfolipidejä ulos soluista vangitakseen ApoA1 :tä verenkiertoon. Tämä kyvyttömyys kuljettaa kolesterolia pois soluista johtaa korkeatiheyksisten lipoproteiinien puutteeseen verenkierrossa, mikä on sepelvaltimotaudin riskitekijä. Lisäksi kolesterolin kertyminen soluihin voi aiheuttaa solukuoleman tai häiritä niiden toimintaa. Nämä yhdistetyt tekijät johtavat Tangerin taudin merkkeihin ja oireisiin.
Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti , mikä tarkoittaa, että genotyypissä on oltava kaksi kopiota geenistä , jotta fenotyyppi ilmaantuisi [8] . Useimmiten autosomaalista resessiivistä sairautta sairastavan henkilön vanhemmilla on yksi kopio muuttuneesta geenistä, mutta heillä ei ole taudin merkkejä ja oireita.
Tangerin tauti johtaa korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) puutteeseen sekä potilaalla että lähisukulaisilla. HDL muodostuu, kun verenkierrossa oleva proteiini, apolipoproteiini A1 (apoA1), yhdistyy kolesterolin ja fosfolipidien kanssa . HDL:n muodostamiseen käytettävä kolesteroli ja fosfolipidit ovat peräisin soluista, mutta ne kuljetetaan solusta vereen ABCA1-kuljettajan kautta. Tangerin tautia sairastavilla henkilöillä on viallisia ABCA1-kuljettajia [9] , mikä heikentää merkittävästi kykyä kuljettaa kolesterolia pois soluista ja kolesterolin ja fosfolipidien kertymistä kehon kudoksiin, mikä voi johtaa niiden koon kasvuun [10] . Veren alentunutta HDL-tasoa kutsutaan joskus hypoalfalipoproteinemiaksi.
Ihmisillä, joilla on tämä sairaus, on myös hieman kohonnut veren rasvapitoisuus (lievä hypertriglyseridemia) ja heikentynyt hermotoiminta (neuropatia). Risat kärsivät yleensä : ne näyttävät usein oransseilta tai keltaisilta ja ovat suuresti suurentuneet. Sairastuneille yksilöille kehittyy usein ennenaikainen ateroskleroosi , jolle on ominaista rasvakertymät ja valtimoiden arpikudos. Muita taudin merkkejä voivat olla pernan suureneminen ( splenomegalia ), maksan suureneminen ( hepatomegalia ), sarveiskalvon sameneminen ja sydän- ja verisuonitaudin varhainen puhkeaminen [11] .
On olemassa lääkkeitä, jotka voivat lisätä seerumin HDL- tasoja, kuten niasiini tai gemfibrotsiili . Vaikka nämä lääkkeet ovat hyödyllisiä potilaille, joilla on hyperlipidemia , ne eivät auta potilaita, joilla on Tangerin tauti.
Siten ainoa nykyinen hoito Tangerin taudille on ruokavalion muutos. Vähärasvainen ruokavalio voi vähentää joitain oireita, erityisesti neuropatioihin liittyviä [ 7] .