Von Willebrandin tauti

von Willebrand-Dianan tauti  on perinnöllinen verisairaus , jolle on tunnusomaista satunnainen spontaani verenvuoto , joka muistuttaa verenvuotoa hemofiliassa .

Sairaus periytyy autosomaalisen dominanssin periaatteen mukaisesti . Periytys on mahdollista myös autosomaalisen resessiivisen tyypin mukaan (sairauden tyypit 2 ja 3).

Epidemiologia

Von Willebrandin taudin esiintyvyys on 1:800-1000. Joidenkin lähteiden mukaan tapausten esiintymistiheys on 2 % [3] .

Etiologia

Verenvuodon syy on veren hyytymishäiriö , joka johtuu von Willebrand -tekijän riittämättömästä aktiivisuudesta. tekijä osallistuu verihiutaleiden kiinnittymiseen kollageeniin ja suojaa tekijä VIII: aa proteolyysiltä . Von Willebrandin tekijä VIII:n puutteessa tekijä käy läpi proteolyysin ja sen plasmatasot laskevat. Lisäksi von Willebrandin taudin yhteydessä serotoniinipitoisuus laskee ja verisuonten patologinen laajentuminen ja niiden läpäisevyyden lisääntyminen kehittyvät. Von Willebrandin taudissa havaitaan pisin verenvuoto, koska kaikki kolme hemostaasin linkkiä ovat heikentyneet potilailla .

Synonyymit

• angiohemofilia;
• Atrombopeeninen purppura;
• Atrombosytopeeninen purppura;
• Hemorraginen kapillaropatia;
• Perustuslaillinen trombopatia, von Willebrand-Jurgensin perustuslaillinen trombopatia;
• perinnöllinen pseudohemofilia; Jurgensin oireyhtymä;
• Verisuonten hemofilia, pseudohemofilia.

Luokitus

Von Willebrandin tautia on kolmenlaisia.

• Tyyppi 1 johtuu von Willebrand -tekijän osittaisesta kvantitatiivisesta puutteesta. Samalla sen moniulotteinen rakenne säilyy. Tekijä VIII:n prokoagulanttiaktiivisuus, ristosetiinin indusoima verihiutaleiden aggregaatio, ristosetiinikofaktoriaktiivisuus ja von Willebrand-tekijän antigeeni heikkenevät. Tämän muodon esiintymistiheys on 75–80 % kaikista von Willebrandin taudin tapauksista. Perinnöllisyys on autosomaalisesti hallitsevaa.

• Toinen tyyppi johtuu kvalitatiivisista muutoksista von Willebrand -tekijässä, joka liittyy multimeerien muodostumisen heikkenemiseen, ja se on jaettu alatyyppeihin: 2A, 2B, 2M, 2N.

• Alatyypin 2A fenotyyppi on seurausta kahden eri mekanismin heikkenemisestä: virheestä korkean molekyylipainon multimeerien synteesissä ja lisääntymisestä von Willebrand -tekijän proteolyysissä. Alatyypissä 2B on lisääntynyt affiniteetti von Willebrand -tekijään verihiutalekalvon reseptoriin, glykoproteiini Ib:hen.

• Alatyypille 2M on tunnusomaista von Willebrand -tekijän heikentynyt sitoutuminen glykoproteiini Ib -reseptoriin verihiutalekalvolla.

• Alatyypille 2N on ominaista normaali von Willebrand -tekijän taso ja alhainen prokoagulanttiaktiivisuus, mikä johtuu tekijä VIII:n ja von Willebrand -tekijän välisen suhteen rikkomisesta.

Von Willebrandin taudin tyypin 2 perinnöllisyys on autosomaalinen dominantti, lukuun ottamatta alatyyppiä 2N, jossa se on resessiivinen. Näiden muotojen esiintymistiheys on 5–15 % kaikista von Willebrandin taudin tapauksista.

• Tyyppi 3  on vakavin muoto, jossa on täydellinen von Willebrand -tekijän puutos. Tälle muodolle on ominaista von Willebrand -tekijän puuttuminen plasmasta, verihiutaleista ja verisuonen seinämästä. Tekijä VIII:n tasot alle 10 %. Perinnöllisyys on autosomaalista resessiivistä . Sairaus ilmenee homotsygooteissa, joissa on samat vialliset alleelit, tai kaksoisheterotsygooteissa, joissa on kaksi erilaista viallista alleelia. Potilaille, joilla on tyyppi 3, kehittyy todennäköisesti allovasta-aineita von Willebrand -tekijälle. Tyypin 3 von Willebrandin taudin ilmaantuvuus on alle 5 %.

Lisäksi on olemassa verihiutaletyyppinen von Willebrandin tauti , jonka aiheuttaa verihiutaleiden reseptorin glykoproteiini Ib -geenin mutaatio, mikä lisää tämän reseptorin herkkyyttä suurimolekyylipainoisille von Willebrand -tekijän multimeereille. Fenotyyppi on samanlainen kuin alatyyppi 2B.

• Hankittu von Willebrandin oireyhtymä määritetään potilailla, joilla on autoimmuuni-, lymfoproliferatiivisia sairauksia, johtuen von Willebrand-tekijää vastaan ​​​​vastaavan inhibiittorin esiintymisestä, sekä kvalitatiivisista tekijä VIII -poikkeavuuksista, jotka johtuvat patologisten proteiinien adsorptiosta suurimolekyylisiksi multimeeriksi.

Kliininen kuva

Von Willebrandin taudin tyypillisin ja spesifisin oire on verenvuoto suun, nenän ja sisäelinten limakalvoista. Verenvuodon oireet vaihtelevat keskivaikeasta äärimmäisen vakavaan, ja ne etenevät pääasiassa mikroverenkierron tyypin mukaan. Potilaat, joilla on vakava tekijä VIII:n puutos, kokevat runsasta ja pitkittynyttä verenvuotoa (nenän, ikenen, kohdun) sekä verenvuotoja lihaksissa ja nivelissä. Lisäksi pitkittynyttä verenvuotoa voi esiintyä vammojen, hampaanpoiston ja leikkausten aikana.

Lapsuudessa on usein verenvuotoa suuontelon limakalvoista, nenäverenvuotoa, mustelmia iholla. Hemorragisen diateesin vakavampi kulku havaitaan tartuntatautien aikana tai pian sen jälkeen. Todennäköisin verenvuodon laukaisinta infektion yhteydessä on verisuonten läpäisevyyden rikkominen. Seurauksena ilmenee diapedeettisen tyypin spontaani verenvuoto.

Hematoomat  - verenvuotoa ihonalaisessa kudoksessa ja lihaskudoksessa havaitaan pääasiassa vammojen jälkeen potilailla, joilla on vakavia taudin muotoja.

Von Willebrandin taudissa hemorraginen oireyhtymä ei aina ilmene, pahenemisjaksot vuorottelevat jaksojen kanssa, joissa verenvuotoa ei ole kokonaan tai lähes kokonaan. Joillakin potilailla von Willebrandin tautiin voi liittyä mesenkymaalisen dysplasian merkkejä: lisääntynyt ihon venyvyys, nivelsiteiden heikkous ja lisääntynyt nivelten liikkuvuus, sydänläppien esiinluiskahdus.

Autosomaalinen perinnöllinen tyyppi aiheuttaa saman von Willebrandin taudin esiintyvyyden molempien sukupuolten potilailla. Naisilla lisääntymistoimintoihin liittyvien kehon fysiologisen rakenteen erityispiirteiden vuoksi verenvuotooireet ilmenevät useammin. Noin 65 % von Willebrandin tautia sairastavista naisista kärsii menorrhagiasta . Toistuvaan kohdun verenvuotoon, joka kestää yli 10 päivää, liittyy posthemorraginen anemia.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto potilailla, joilla on von Willebrandin tauti, ei ole verenvuodon vallitseva muoto. Ne voivat johtua verihiutaleiden aggregaatioon vaikuttavien lääkkeiden käytöstä (asetyylisalisyylihappo ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet). Lisäksi verenvuodon lähteitä ovat mahalaukun ja pohjukaissuolen piilevät haavat sekä erosiivinen gastriitti, peräpukamat.

Von Willebrandin tautia sairastavilla potilailla voi olla pitkittynyttä verenvuotoa leikkauksen aikana , naisilla synnytyksen aikana. Von Willebrandin tautia sairastavien naisten synnytys liittyy merkittävän verenhukan riskiin. Useimmilla potilailla, joilla on keskivaikea ja lievä sairauden muoto raskauden aikana, tekijä VIII:n taso nousee 2-3 kertaa ja saavuttaa normaaliarvot, mutta palaa alkutasolle synnytyksen jälkeisenä aikana.

Hemartroosi  on von Willebrandin taudin harvinaisin ilmentymä, joka on tyypillistä tyypin 3 taudille. Akuuttiin hemartroosiin liittyy kipuoireyhtymä, joka johtuu nivelen sisäisen paineen noususta. Nivel on laajentunut, iho sen päällä on hyperemia ja kuuma kosketettaessa. Jos hemartroosi esiintyy vamman jälkeen, lisävauriot (nivelensisäinen murtuma, nivelen avulsio, kudoksen vangitseminen) on suljettava pois. Toistuvat hemartroosit aiheuttavat kroonista niveltulehdusta . Niveltulehduksen vaiheessa nivelkalvo hypertrofoituu ja siitä tulee pääasiallinen verenvuodon lähde niveleen. Akuutissa niveltulehduksessa hemartroosi voi uusiutua huolimatta hyytymistekijä VIII:n siirrosta nivelkalvon tulehduksen vuoksi. Kroonisessa niveltulehduksessa kipuoireyhtymä voi puuttua, koska nivelkapseli tuhoutuu.

Toisin kuin hemofilia, von Willebrandin taudissa patologisen prosessin etenemistä ja deformoivan osteoartroosin kehittymistä ei yleensä havaita.

Von Willebrandin taudissa aivo- ja selkäytimen verenvuotoa ja niiden kalvoja esiintyy trauman vuoksi. Joissakin tapauksissa tällaisten verenvuotojen syy voi olla hypertensiivinen kriisi tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka häiritsevät merkittävästi verihiutaleiden hemostaattista toimintaa (asetyylisalisyylihappo, butadioni jne.).

Kun otetaan huomioon autosomaalinen dominantti perinnöllisyystapa, jälkeläisten geneettinen riski on 50 % sikiön sukupuolesta riippumatta [4] .

Hoito

Hoito riippuu sairauden tyypistä. On kaksi päätapaa. Edellinen käyttää plasmavalmisteita , joissa on paljon von Willebrand -tekijää tai tekijä VIII -valmisteita. Lievissä tapauksissa yksi injektio voi riittää, vaikeissa vammoissa ja leikkauksissa lääkkeet annetaan kahdesti päivässä 2-3 päivän ajan. Toinen lähestymistapa hoitoon soveltuu lieviin muotoihin. Potilaille määrätään desmopressiinia. Jos desmopressiinia käytetään yli 2 päivää, on olemassa riippuvuuden vaara.

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
3. ↑ Koloskov A.V. Willebrandin tauti // Terveys ja koulutus. - 2017. - marraskuu ( nro 19 ). - S. 43-47 . — ISSN 616-021.5 UDC 616-021.5 .
4. ↑ POTOKALLISTA POTILAAN HALLINTA.VON WILLEBRANDIN TAIRA  (downlink)

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	NKC : ph728883