| Vildagliptiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | ( S )-1-[ N- (3-hydroksi-1-adamantyyli)glysyyli]pyrrolidiini-2-karbonitriili |
| Bruttokaava | C17H25N3O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 303,399 |
| CAS | 274901-16-5 |
| PubChem | 6918537 |
| huumepankki | 04876 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | A10BH02 ; myös A10BD08 ( metformiinin kanssa ) |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 85 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 9,3 % |
| Aineenvaihdunta | Hydrolysoituu inaktiivisiksi metaboliiteiksi; CYP450-järjestelmä on huonosti mukana |
| Puolikas elämä | 2-3 tuntia |
| Erittyminen | munuaiset |
| Annostusmuodot | |
| tabletit 50 mg | |
| Antomenetelmät | |
| sisällä | |
| Muut nimet | |
| Galvus, Zomelis | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Vildagliptiini on tyypin 2 diabeteksen hoitoon tarkoitettu lääke . Uuden lääkeluokan edustaja - erittäin selektiiviset dipeptidyylipeptidaasi 4:n ( DPP-4 ) estäjät ( gliptiinit ). Vildagliptiini estää DPP-4:n aiheuttamaa GLP-1:n ja GIP:n inaktivaatiota, jolloin GLP-1 ja GIP voivat lisätä insuliinin eritystä beetasoluissa ja estää glukagonin vapautumista haiman Langerhansin saarekkeiden alfasoluista.
Vildagliptiinin on osoitettu vähentävän hyperglykemiaa tyypin 2 diabeteksessa.
Euroopan lääkevirasto on myös hyväksynyt vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän, vildagliptiini/metformiini (Eucreas by Novartis), suun kautta otettavaksi tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
Kliinisissä tutkimuksissa havaittuja sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, hypoglykemia, vapina, päänsärky ja huimaus. Harvinaisia tapauksia maksatoksisuudesta on raportoitu.
DPP-4-estäjiin liittyvää haimatulehdusta on raportoitu. UCLA:n ryhmä raportoi syöpää edeltävien haiman muutosten lisääntymisestä rotilla ja ihmiselinten luovuttajilla, joita hoidettiin DPP-4-estäjillä. Vastauksena näihin raportteihin Yhdysvaltain FDA ja Euroopan lääkevirasto suorittivat riippumattomia katsauksia kaikista kliinisistä ja prekliinisistä tiedoista, jotka liittyvät DPP-4-estäjien mahdolliseen yhteyteen haimasyöpään. Yhteisessä kirjeessä New England Journal of Medicinelle virastot totesivat, että "molemmat virastot ovat yhtä mieltä siitä, että väitteet syy-yhteydestä inkretiinipohjaisten lääkkeiden ja haimatulehduksen tai haimasyövän välillä, kuten äskettäin on ilmaistu tieteellisessä kirjallisuudessa ja tiedotusvälineissä, ovat ristiriidassa nykyiset tiedot. FDA ja EMA eivät ole tällä hetkellä tehneet lopullista johtopäätöstä tällaisesta syy-yhteydestä. Vaikka analysoitujen tietojen kokonaisuus on rohkaiseva, haimatulehdusta pidetään edelleen näihin lääkkeisiin liittyvänä riskinä, kunnes lisätietoja on saatavilla. Molemmat virastot jatkavat tämän turvallisuussignaalin tutkimista."
Vildagliptiini eroaa kemialliselta rakenteeltaan ja farmakologiselta vaikutukseltaan glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) analogeista , insuliinista, sulfonyyliureajohdannaisista, biguanideista, peroksisomiproliferaattorin aktivoimista reseptoriagonisteista (PPAR-γ), alfa-glykosidaasin estäjistä ja amyliinianalogeista . Estämällä DPP-4:ää vildagliptiini lisää kahden tunnetun inkretiiniperheen hormonin : GLP-1 :n ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen peptidin (GIP) pitoisuutta .
Inkretiiniryhmän hormoneja erittyy suolistossa päivän aikana, ja niiden taso nousee ruoan saannin seurauksena. Inkretiinit ovat osa sisäistä fysiologista järjestelmää glukoosin homeostaasin säätelyssä. Normaalilla tai kohonneella verensokeritasolla inkretiiniperheen hormonit myötävaikuttavat insuliinisynteesin lisääntymiseen sekä sen erittymiseen haiman β-soluissa johtuen sykliseen AMP:hen liittyvistä solunsisäisistä signalointimekanismeista. GLP-1 myötävaikuttaa myös haiman a-solujen lisääntyneen glukagonin erityksen tukahduttamiseen. Glukagonipitoisuuden lasku insuliinitasojen nousun taustalla edistää maksan glukoosin tuotannon vähenemistä, mikä lopulta johtaa glykemian laskuun.
Vildagliptiini nostaa plasman GLP-1-pitoisuutta yli 5-kertaiseksi 2 tuntia aterian jälkeen ja lisää GLP-1:n AUC-arvoa merkittävästi 2 tuntia aterian jälkeen